※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Inozyme Pharma (INZY), Alexion Pharmaceuticals (NASDAQ:ALXN): Inozyme이 Alexion의 ENPP1 유전자 결핍증 프로그램에 대한 IP와 자산을 매수. 계약 규모는 밝혀지지 않았고 Inozyme은 Alexion에게 우선주로 지급. Alexion은 Inozyme에 대한 한자릿수% 지분을 보유하게 됨. Inozyme은 이번주 나스닥에 상장 (IPO 참조).
Royalty Pharma (NASDAQ:RPRX), PTC Therapeutics (NASDAQ:PTCT): Royalty Pharma가 PTC가 Roche로부터 받을 Risdiplam에 대한 로열티의 43%를 $650M에 인수. PTC는 Roche로부터 8~16%의 매출 로열티를 받기로 되어 있음. Risdiplam은 경구용 SMN2 splicing 조절제로 척수성 근위축증에 대해 개발중이고 최근 임상 2/3상 데이터를 발표.
Grifols (NASDAQ:GRFS): 한국의 GC Pharma (녹십자인가요?)로부터 캐나다 몬트리올의 혈청 분리 및 정제 시설 및 미국내 11개의 혈액 수집 센터를 $460M에 인수.
Intellia Therapeutics (NASDAQ:NTLA): 암과 염증성 질환에 대한 동종이계 세포 유전자 치료제 (allogeneic cellular immunotherapies) 공동 개발을 위해 비상장기업 GEMoaB의 RevCAR기술을 이용하는 협업 계약 체결. GEMoaB는 각각의 제품에 대해 마일스톤과 단계별 매출 로열티를 받게 됨.
Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): 비상장기업 Tizona Therapeutics에 $300M을 투자해 49.9%의 지분을 확보하고 나머지 지분에 대해 $1.25B에 인수할 수 있는 옵션계약 체결. Tizona의 리드 후보물질은 AbbVie와 공동으로 고형암에 대해 임상 1상을 진행중인 CD39 항체 TTX-030.
MyoKardia (NASDAQ:MYOK), Fulcrum Therapeutics (NASDAQ:FULC): MyoKardia가 유전성 심근증 (genetic cardiomyopathies)에 대한 표적 치료제 개발을 위해 Fulcrum의 후보물질 발굴 엔진을 사용하는 계약 체결. 계약 조건은 $12.5M선수금과 최대 $150M의 마일스톤, 첫 제품에 대한 $302.5M의 연구비용 상환.
Evotec (OTC:EVOTF): Evotec이 오스트리아의 Quantro Therapeutics 파트너십 체결. Quantro은 functional-genetic와 transcriptomic 기술을 이용 타게팅이 불가능했던 (undruggable) 타겟들에 대한 신약 후보물질을 발굴하는 기업. Evotech은 Quantro의 항암제 프로그램에 hit identification 서비스를 제공할 예정. 또한 Quantro의 시드 라운딩에 Boehringer Ingelheim Venture Fund GmbH과 함께 참여해서 지분 투자.
G1 Therapeutics, Inc. (Nasdaq: GTHX): G1이 EQRx에게 lerociclib의 미국, 유럽, 일본 및 아시아-태평양 지역을 제외한 모든 지역의 개발/판매권을 선수금 $20M, 마일스톤 최대 $290M 및 단계별 mid-single digits to mid-teens% 로열티에 라이선싱. EQRx은 기존 의약품과 유사한 효능을 지닌 의약품을 드라마틱하게 낮은 가격에 제공하는 것을 목표로 최근 설립된 기업. 경영진들이 주로 Roche에 인수된 진단기업 Foundation Medicine 출신들로 구성되어 있고 lerociclib외에도 중국 Jiangsu Hansoh의 almonertinib도 인수. Lerociclib은 CDK4/6 저해제로 유방암, 폐암에 대해 개발중이고 Pfizer의 Ibrance가 타겟. Almonertinib은 EGFR T790M 돌연변이를 타게팅하는 물질로 AstraZeneca의 Tagrisso가 타겟.
AMAG Pharmaceuticals (NASDAQ:AMAG): AMAG의 ciraparantag의 유럽, 호주, 뉴질랜드에서의 개발, 판매권을 유럽의 Norgine B.V.에게 $30M 선수금, 최대 $260M 마일스톤과 두자릿수 매출 로열티에 라이선스 아웃. Ciraparantag은 헤파린, 혈전 용해제의 작용에 대한 해독제로 개발되고 있는 후보물질.
Radius Health (NASDAQ:RDUS): Radius Health 의 선택적 에스트로젠 수용체 분해제 (selective estrogen receptor degrader, SERD) elacestrant을 이태리의 Menarini Group에게 선수금 $30M, 최대 $320M 마일스톤 및 로열티에 라이선스 아웃.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
임상시험
BioXcel Therapeutics (NASDAQ:BTAI): 조현병 (schizophrenia)과 조울증 (bipolar disorder)에 대한 BXCL501의 두개의 임상 3상 SERENITY I과 SERENITY II가 primary와 secondary endpoints를 모두 충족. SERENITY I과 SERENITY II에서 120 mcg, 180 mcg의 BXCL501에 대해 각각 67%와 87%, 69%와 85%의 반응율을 보임. BXCL501은 덱사메타손의 설하 박막제제 (sublingual thin-film, 혀밑에 붙이는 얇은 필름)으로 최근 옥스포드의 임상시험에서 코로나-19에 대해 덱사메타손의 효능이 확인된 후 compassionate use로 제공 시작. 아마 임상시험도 조만간 시작하지 않을까?
※ Compassionate use: 임상시험에 참여하지 않은 환자들에게 개발중인 미승인 신약 후보물질을 사용하도록 허용하는 조치.
ACADIA Pharmaceuticals (NASDAQ:ACAD): 주요우울장애 (major depressive disorder, MDD)에 대한 Nuplazid (pimavanserin) 부속치료의 임상 3상 CLARITY가 primary endpoint인 플라시보 대비 5주차 HAMD-17 점수 충족에 실패 (9.0 vs 8.1, p=0.296). 주요 secondary endpoint인 CGI-1 점수와 KSS 점수는 충족.
Pieris Pharmaceuticals (NASDAQ:PIRS): FDA가 PRS-343의 임상 1상에 대해 정맥주사에 사용되는 물품들에 대해 스터디 결과를 제출할 때까지 부분적 임상 중단 명령. PRS-34는 HER2 x 4-1BB 이중항체.
Lexicon Pharmaceuticals (NASDAQ:LXRX): 2형 당뇨병에 대한 Zynquista (sotagliflozin)의 네개의 임상 3상 SOTA-MONO, SOTA-SU, SOTA-GLIM, SOTA-INS 모두가 primary endpoint인 A1C 감소 충족. 그러나 유통/판매 파트너가 정해지기 전까지는 승인 신청은 하지 않을 예정. Zynquista는 Sanofi와 협업으로 개발중이었으나 1년전 FDA로부터 CRL을 받자 Sanofi가 계약 파기.
AbbVie (NYSE:ABBV): 중등-중증 아토피성 피부염에 대한 Rinvoq (upadacitinib)의 임상 3상 Measure Up 2가 모든 primary와 secondary endpoints 충족. 또다른 임상 3상 Measure Up 1도 성공적이었음. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개 예정. Rinvoq은 류마티스성 관절염에 대해 작년에 FDA 승인.
Roche (OTC:RHHBY): 습식 노인성 황반변성 (neovascular age-related macular degeneration, wet AMD)에 대한 ranibizumab의 Port Delivery System (PDS)을 테스트하는 임상 3상 ARCHWAY의 자세한 데이타를 American Society of Retina Specialists에서 7/26 발표 예정. 공개된 초록에는 98.4%의 환자들이 일년에 두차례의 PDS로 6개월간 추가적인 치료가 필요없었음. PDS는 쌀알 크기의 리필 가능한 영구적 임플랜트 기구. Ranibizumab의 주사제제는 브랜드명 Lucentis로 Lucentis 사용시 한달에 한번씩 치료받아야 함.
Incyte (NASDAQ:INCY), Novartis (NYSE:NVS): 스테로이드 불응성/스테로이드 의존성 만성 이식편대숙주병 (graft versus host disease, GvHD)에 대한 Jakafi (ruxolitinib)의 임상 3상 REACH3에서 primary endpoint인 가능한 최선의 치료법 (best available therapy) 대비 반응율 충족. 두개의 주요 secondary endpoints도 충족. Jakafi는 2019년 임상 2상 결과를 바탕으로 스테로이드 불응성 급성 GvHD에 대해 FDA 승인.
CymaBay Therapeutics (NASDAQ:CBAY): FDA가 비알코올성 지방간염 (NASH), 원발성 담즙성 담관염 (Primary Biliary Cholangitis, PBC) 원발성 경화성 담관염 (Primary Sclerosing Cholangitis,PSC)에 대한 seladelpar의 세개의 IND에대해 내렸던 임상 중단 명령을 해제. 2019년 11월 CymaBay는 NASH에 대한 임상 2b상에서 간손상이 발견되면서 모든 임상 중단. 이후 조사에서 발견된 간손상은 seladelpar와 무관하다고 결론. Seladelpar는 경구용 PPARδ agonist.
Genfit (NASDAQ:GNFT): 지난 5월 elafibranor의 NASH에 대한 임상 3상 RESOLVE-IT에서 안좋은 임상시험 결과를 발표한 후 예상했던대로 NASH에 대한 임상 중단 발표. 대신 elafibranor의 원발성 담즙성 담관염 (Primary Biliary Cholangitis, PBC)에 대한 개발과 NASH 진단 사업 NIS4에 집중한다고 함.
Theratechnologies (NASDAQ:THTX): HIV 연관 NASH (HIV-associated nonalcoholic steatohepatitis, NASH)에 대한 tesamorelin의 임상 2상의 유전체 분석 결과를 의학전문지 JCI Insight에 발표. 유전체 분석 결과 tesamorelin은 산화적 인산화 (oxidative phosphorylation) 관련 유전자 발현을 증가시키는 반면 염증, 조직 복구 (tissue repair), 세포 분열에 관련된 유전자 발현은 감소시킴. Tesamorelin은 Egrifta라는 브랜드명으로 2010년에 HIV 양성 환자의 지질 영양 이상증 (lipodystrophy)에 대해 승인 받은 의약품.
이번주 발표된 주요 신약 승인 관련 발표들을 정리했습니다. 금요일 Gilead의 Tecartus의 FDA 승인이 눈에 띕니다. Gilead로서는 Yescarta에 이은 두번째 CAR-T 승인이고 전체 CART-T로는 Novartis의 Kymriah까지 포함 세번째입니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
신약승인 - 신규 승인
Jazz Pharmaceuticals (NASDAQ:JAZZ): FDA가 Xywav (calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates, JZP-258)를 7세 이상 기면증 (narcoleps) 환자의 탈력발작 (cataplexy)에 대해 승인. Xywav는 클래스 III 의약품으로 지정됐으며 남용, 오용 위험이 있는 중추신경계 저하제로 박스 경고 (boxed warning) 부착.
Gilead Sciences (GILD): FDA가 Kite Pharma의 CAR-T 치료제 Tecartus (brexucabtagene autoleucel, KTE-X19)를 외투세포 림프종 (mantle cell lymphoma, MCL)에 대해 승인. 이번 승인은 CAR-T로서 세번째 승인이자 Kite로서는 Yescarta에 이은 두번째 승인. Tecartus는 Yescarta의 제조 공정을 좀 더 효율적으로 바꾼 CAR-T.
Dr. Reddy's Laboratories (RDY): FDA가 Xeglyze (abametapir)를 이 (머리에 생기는 이)의 치료에 대해 승인.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
AbbVie (NYSE:ABBV), Molecular Partners (OTCPK:MLLCF): Allergan이 Molecular Partners에게 습식 노인성 황반 변성 (neovascular (wet) age-related macular degeneration, nAMD)에 대한 abicipar pegol의 EMA와 일본에 제출한 승인 신청서를 취소한다고 통보. 이는 6/26에 FDA 승인 거부 후 FDA와 재승인 심사에 대한 논의를 거친 후 내린 결정.
Karyopharm Therapeutics (NASDAQ:KPTI): FDA가 다발성 골수종에 대한 Xpovio (selinexor) 2차 치료제에 대한 승인 심사 개시. PDUFA는 2021년 1분기. Xpovio는 다발성 골수종 5차 치료제로 FDA 승인을 받았음.
Osmotica Pharmaceuticals (OSMT): 다발성 경화증 환자의 경련에 대한 arbaclofen 서방형 태블릿의 재승인심사에 대해 FDA가 승인 심사 개시. PDUFA 12/29.
이번주에는 한번 Weekly Review를 몇가지 주제로 나눠서 별도의 포스팅을 만들어봤습니다. 기존 포멧이 쉽지 않은 내용인데 스크롤의 압박도 있다어서 짧게 주제별로 만들면 가독성이 좀 나아지지 않을까하는 기대로 만들어봤는데 이에 대한 의견 댓글로 달아주시면 감사하겠습니다.
이번주에는 미중 갈등 심화, 경기부양책 시한내 합의 불투명 등의 이슈와 마이크로소프트, 테슬라, 인텔의 실적발표 후 그동안 주도주였던 나스닥과 IT 기업들의 차익 실현 등 시장이 조정을 받았습니다. 제약-바이오는 시장 대비 더 큰 조정을 받았는데 주간 단위로 바이오의 경우 약 -5%, 제약의 경우 약 -3% 정도 하락했습니다. 헬스케어 섹터 내에서는 의료 기기 업종만 홀로 상승하면서 좋은 퍼포먼스를 보였습니다. 제약업종의 경우 금요일 발표된 트럼프의 의약품 가격에 관한 행정명렬의 여파가 컸습니다.
주요 제약 업체들 가운데 이번주에는 노바티스, 로슈, 바이오젠의 실적 발표가 있었습니다. 지난주 J&J까지 포함해서 네개 기업의 실적을 보면 컨센서스 대비는 좋은 기업도 있고 나쁜 기업도 있었지만 전년동기 대비했을 때는 대체로 보합권의 실적을 보이고 있습니다. 1분기때 대부분 기업들의 매출이 상승했던 것과 비교해 의약품 매출 역시 코로나-19의 영향을 피해가지 못하는 것 같습니다.
다음주에는 이번주와 동일한 이슈에 FOMC가 더해져 시장 변동성이 계속될 듯 합니다. 제약-바이오의 경우 금요일 발표한 의약품 가격 관련 트럼프 행정명령의 구체적인 내용이 주말동안 나올테니 제약업종의 하방 압력은 지속될 것 같습니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
매크로 및 헬스케어 정책 관련
트럼프 약가인하 행정 명령: 금요일 오후 트럼프 대통령이 의약품 가격 인하에 관한 네개의 행정명령에 서명. 아직 자세한 내용이 문서로는 발표되지 않은 가운데 8/24까지 제약사들이 트럼프 대통령이 만족할만한 의약품 가격 인하 안을 제시하지 않을 경우 다른 국가의 의약품 가격에 연동해서 상한선을 정하게 된다는 내용이 포함됐다고 함.
기타
Biogen (NASDAQ:BIIB): 비상장기업 Banner Life Sciences가 Tecfidera의 생물학적 동등물질 (bioequivalent) Bafiertam을 9/1부터 출시한다고 발표. Biogen은 Bafiertam 판매를 허가한 4월 판결을 재고해달라는 소송을 제기했으나 6월말에 기각.
이번주는 심한 변동성을 보인 일주일이었습니다. 그동안 시장을 주도하던 나스닥 기술주들이 잠시 쉬어가는 동안 산업, 소재, 헬스케어와 중소형주로의 로테이션이 일어났습니다. 헬스케어는 전반적으로 다 좋았는데 의료 서비스와 의료 기기업종의 퍼포먼스가 좋았습니다.
다음주에는 월요일에 AstraZeneca/Oxford의 코로나-19 백신 임상 1상 결과가 의학 전문지 The Lancet에 발표될 예정이고, 이번주에 발표될 것으로 예상됐던 독일에서 진행된 코로나-19 백신 임상 1/2상 결과가 발표될 것으로 보입니다.이번주 모더나의 코로나-19 임상 1상 NEJM 발표, AstraZeneca의 백신 결과발표 임박 소식이 시장을 견인해줬는데 동일한 효과가 다음주에도 지속될지 지켜봐야겠습니다.
이번주부터 본격적인 실적 시즌이 시작됐습니다. 헬스케어에서는 J&J와 United Health가 스타트를 끊었는데 J&J의 경우 제약 부문 매출은 +2.1%인 반면 의료 기기는 -34%로 대조를 이뤘습니다. 이런 분위기가 바이오-제약 기업들과 의료기기 기업들의 전반적인 2분기 실적을 말해줄지는 좀 더 지켜봐야겠습니다.
이번주에는 GSK의 Belantamab mafodotin에 대한 AdCom의 찬성 표결, 암젠의 베이진 지분 확대, 로슈의 BPMC의 RET 저해제 라이선싱, 사노피의 Principia 인수합병 소문 등의 딜 소식과 네 기업의 IPO 거래 시작 등이 주요 소식입니다. 이번주에 거래를 시작한 종목 중에는 많은 분들이 관심을 가지고 있는 슈뢰딩거가 설립에 참여한 Relay Therapeutics도 있습니다. 이번주 제약-바이오 분야의 주가를 움직인 다양한 소식들을 정리해봤습니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
신약승인 - 신규 승인
Alnylam Pharmaceuticals (ALNY): 영국의 MHRA가 lumasiran을 1형 원발성 옥살산뇨증 (primary hyperoxaluria type 1, PH1)에 대해 EC의 승인 결정 전에 승인. 아직 FDA도 승인 심사중. 이젠 브랙시트 결정했다고 EC 결정 전에 먼저 결정도 하는군요. 앞으로 추가해야할 내용이 증가하겠네요 ㅠㅠ
Johnson & Johnson (NYSE:JNJ), MorphoSys AG (NASDAQ:MOR): FDA가 Tremfya (guselkumab)를 활성 건선성 관절염 (active psoriatic arthritis)에 대해 승인. IL-23 항체 Tremfya J&J가 MorphoSys로부터 라이선싱.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
CytoDyn (OTCQB:CYDY): FDA가 HIV 치료를 받은 환자에 대해 HIV 치료제 HAART에 leronlimab을 추가하는 승인신청서에 대해 Refusal to File (RTF) letter 발부. RTF는 승인 신청서가 불완결할 경우 발부하는 서류. 발부 사유는 임상시험 결과에 대한 재분석 요구. Leronlimab은 CCR5 저해제로 현재 COVID-19에 대해서도 임상 시험을 진행중.
Verrica Pharmaceuticals (NASDAQ:VRCA): FDA가 VP-102 (cantharidin 0.7% topical solution)의전염성연속종 (molluscum contagiosum)에 대한 승인 신청에 대해 CRL 발부. 발부 사유는 제조공정과 사용법에 대한 입증. 추가적인 임상 데이타는 요구하지 않음.
GlaxoSmithKline (GSK): 다발성 골수종 (multiple myeloma)에 대한 belantamab mafodotin 최종차수 치료제 관련 승인 신청서에 대한 AdCom이 12-0으로 찬성 표결. 지난주 발표된 briefing doc에서 시력 상실 위험을 언급하면서 치료 효과가 리스크에 앞서는지에 의문이 있다고 언급해서 찬성 표결에 의문이 일었으나 결과는 압도적 찬성. 아마도 박스 경고가 추가되서 승인될 듯. 승인되는 경우 첫 BCMA 타게팅 의약품이 될 전망. J&J/Legend의 JNJ-68284528 승인 신청이 좀 늦어질거란 보도도 나와서 GSK에게는 호재.
Mallinckrodt (MNK): 1형 간신증후군 (hepatorenal syndrome type 1, HRS-1)에 대한 terlipressin의 승인신청서에 대한 AdCom에서 8-7로 찬성 표결.
Tricida (NASDAQ:TCDA): FDA가 만성 신장질환 환자의 대사성 산성 혈액증 (metabolic acidosis)에 대한 veverimer의 레이블과 시판후 임상시험에 결함이 있다고 통보.
Merck (NYSE:MRK): FDA가 박출률 감소를 동반한 만성 심부전 (symptomatic chronic heart failure with reduced ejection fraction, HfrEF) 환자의 심부전 악화에 동반한 심혈관 질환으로 인한 사망 혹은 입원 예방에 대한 vericiguat의 승인 심사를 Priority Review로 개시. PDUFA는 2021/1/20. vericiguat은 경구용 guanylate cyclase 저해제.
BeiGene (NASDAQ:BGNE): 중국 NMPA가 BRCA 유전자 돌연변이 양성 진행성 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암 (advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer)에 대한 PARP 저해제 pamiparib의 3차 이상 치료제에 대해 승인 심사 개시.
임상시험
NextCure (NASDAQ:NXTC): PD-1/L1 항체가 실패한 고형암에 대한 NC318의 임상 1/2상 중 2상 중간 데이타 공개. 비소세포폐암 13명 환자중 CR 1, PR 1, SD 3. NextCure는 비소세포폐암과 난소암 코호트는 진행을 중단하기로. 머리 목 편평 세포암 (head and neck squamous cell carcinoma)과 삼중음성 유방암은 지속.
Roche (OTCQX:RHHBY): 진행성 난소암에 대한 Tecentriq (atezolizumab), Avastin (bevacizumab), paclitaxel, carboplatin 병용 1차 치료의 임상 3상 IMagyn050이 co-primary endpoints인 PFS 충족에 실패. 또다른 co-primary endpoints인 OS는 아직 미성숙.
Roche (OTCQX:RHHBY): A형 혈우병에 대한 유전자 치료제 후보물질 SPK-8011의 임상 1/2상 업데이트 데이타를 International Society of Thrombosis and Hemostasis Congress에서 발표. 총 14명의 환자(저용량 2, 중간용량 3, 고용량 9)에서 2.0~3.3년 추적 기간 동안 연간 출혈 빈도 91% 감소, FVIII 투여 빈도 91% 감소. FVIII 발현량은 안정적으로 유지됨. 임상 3상은 2021년 시작 예정.
Celsion (NASDAQ:CLSN): 독립적 데이타 모니터링 위원회에서 중간 무효성 분석 결과 primary endpoint를 충족할 가능성이 적다며 간세포암 (hepatocellular carcinoma), 원발성 간암 (primary liver cancer)에 대한 ThermoDox, 고주파 절제 (radiofrequency ablation, RFA) 병용 치료에 대한 임상 3상 OPTIMA의 중단을 권고.
INmune Bio (NASDAQ:INMB): 알츠하이머병에 대한 XPro1595의 임상 1b상에서 뇌 염증감소와 뇌 염증 감소의 바이오마커인 백질수 (white matter water) 감소를 발표. 데이타는 XPro1595를 12주간 투여한 6명의 환자와 알츠하이머병 뇌이미지 데이타베이스 ADNI 의 25명 환자의 비교 결과. ADNI 환자들에서는 5.1%의 염증 증가, XPro1595 0.3mg/kg과 1.0mg/kg투여군에서는 각각 1.7% 증가, 2.3% 감소가 관찰. 언어와 단기 기억을 관장하는 궁상얼기 (Arcuate Fasciculus) 부위의 염증은 ADNI 환자 4.6% 증가한 반면 XPro1595 투여군에서는 40.6% 감소.
AC Immune (NASDAQ:ACIU), Johnson & Johnson (NYSE:JNJ): 초기 알츠하이머병에 대한 Tau 백신 후보물질 ACI-35.030의 임상 1b/2a에서 저용량 투여에서 약물내성과 면역성 확인. 이 결과를 바탕으로 중간 용량 투여 시작. 사실 이건 뉴스거리도 아니고 리뷰에 포함도 안시키는데, 이걸로 주가가 결국 빠지긴 했지만 80~90% 폭등했었기 때문에 포함시킴. 지난 몇달간 코로나-19 임상시험 시작한다는 뉴스로 주가가 폭등하더니 이젠 코로나-19도 아닌데 이런 현상들이 여기저기서 관찰됨. 확실히 버블버블하다는 느낌.
아래 표는 알츠하이머 관련 2020/21년 주요 데이타 발표 일정.
Eli Lilly (NYSE:LLY), Novartis (NYSE:NVS): 중등-중증 판건선 (moderate-to-severe plaque psoriasis)에 대해 노바티스의 Cosentyx (secukinumab)와 mirikizumab을 비교하는 임상 3상OASIS-2에서 primary와 모든 주요 secondary endpoints를 충족. Co-primary endpoints인 16주차 mirikizumab, Cosentyx, 플라시보의 sPGA 점수 2점 이상 감소 충족 각각 79.7%, 76.3%, 6.3%, PASI 90 충족 각각 74.4%, 72.8%, 6.3%. 52주차 Cosentyx (per labeling), mirikizumab (250 mg 4주 간격 + 125 mg 8주 간격), mirikizumab (250 mg 4주 간격 + 250 mg 8주 간격) 그룹 sPGA 충족 각각 68.5%, 83.1%, 83.3%, PASI 90 충족 각각 69.4%, 81.4%, 82.4%. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개 예정.
Johnson & Johnson (NYSE:JNJ), MeiraGTx Holdings (NASDAQ:MGTX): X연계망막염색소증 (X-linked retinitis pigmentosa)에 대한 유전자 치료제 후보물질 AAV-RPGR의 임상 1/2상 저/중간 용량 투여 6개월차에서 약물 내성과 시력 향상 확인.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Amgen (NASDAQ:AMGN), BeiGene (NASDAQ:BGNE): Amgen이 Beigene의 direct offering을 통해 ~$421M의 지분 추가 투자. 이로써 Amgen의 BeiGene 지분 보유는 약 20.3%에 이름. 더불어 현금이 생긴 BeiGene이 현금을 어디에 사용할지도 관심사.
Roche (OTCQX:RHHBY), Blueprint Medicines (NASDAQ:BPMC): 양사의 2016년 다섯개의 kinase 저해제 개발 협업 계약에 이어 RET저해제 pralsetinib에 대해 신규 계약 체결. 양사는 미국에서는 공동 계약, 공동 판매, 중화권을 제외한 미국 이외지역에서는 Roche가 판매권을 가짐. 중화권 권리는 CStone Pharmaceuticals (OTCPK:CSPHF)이 그대로 유지. Roche는 차세대 RET 저해제에 대한 옵션도 가짐. 계약 조건은 선수금 $775M ($675M 현금 + 주당 $96.7에 $100M 지분투자), 최대 $927M의 마일스톤과 단계별 10% 후반~20% 중반 매출 로열티. 이번 계약으로 Roche는 RET 저해제 선두주자 Eli Lilly에 도전장을 내밀게 되고, 홀로 남은 Turning Point Therapeutics가 최대 피해자.
Orchard Therapeutics (NASDAQ:ORTX), GlaxoSmithKline (NYSE:GSK): 위스콧 알드리히 증후군 (Wiskott Aldrich syndrome)에 대한 유전자 치료제 후보물질 OTL-103, 수혈 의존적 지중해 빈혈 (transfusion-dependent beta thalassemia, TDT) 에 대한 유전자 치료제 후보물질 OTL-300에 사용된 랜티바이러스 stable 세포주 기술 LV-SCLT를 GSK에 라이선싱. 계약 조건은 미공개.
Thermo Fisher Scientific (NYSE:TMO), Qiagen (NYSE:QGEN): 지난 3월 Qiagen을 총 €10.4B, 주당 €39에 인수하기로 했던 계약 조건을 Qiagen 주주들의 압박 끝에 인상하기로 결정. 인상된 인수액은 주당 €43. 당시 코로나-19로 시장 분위기 안좋을 때 계약을 체결했는데 Qiagen이 진단키트 개발하고 주가가 뛰면서 주주들의 압박이 가해짐. Qiagen 이사회는 수정된 계약에 대해 승인.
Mallinckrodt (NYSE:MNK): Silence Therapeutics의 complement를 타게팅하는 두개의 RNAi 후보물질에 대한 옵션 행사. 2019년 맺은 계약에 따라 Silence는 $2M의 마일스톤을 수령. Silence가 전임상과 임상 1상을 진행, 이후는 Mallinckrodt 가 진행. Silence는 후보물질당 $10M의 연구비와 최대 $703M의 마일스톤, 단계별 10% 초~후반 매출 로열티를 받게 됨.
Sanofi (SNY), Principia Biopharma (PRNB): 블룸버그에서 사노피가 Principia Biopharma의 인수합병을 추진중이라는 보도. 양사는 이미 다발성 경화증 등 면역질환에 대한 BTK 저해제 SAR442168/PRN1008를 공동 개발 중. BTK 저해제는 보통 혈액암에 사용되는데 SAR442168/PRN1008의 경우 만성질환에 적합하도록 개발한 후보물질. 사노피는 Regneron의 지분을 처분한 대량의 현금을 보유하고 있어 이 현금이 어디로 갈지가 바이오 업계 초미의 관심사.
Liminal BioSciences (LMNL): 캐나다 퀘백의 Liminal BioSciences가 Fairhaven Pharmaceuticals를 C$8M, 클로징시 C$3.6M에 주식 인수. Fairhaven Pharmaceuticals는 면역질환에 관여하는 호산구 (eosinophils) 활성제에 대한 저해제 개발 중.
IPO
이번주에는 ($100M 이상 규모 기준) 한개의 IPO 신청과 다섯개 기업의 거래 시작이 있었음. 주목할 기업은 Relay Therapeutics.
Deerfield Healthcare Technology Acquisitions Corp. (DFHT): 백지수표 기업 (Blank check company, SPAC). $125M 규모의 IPO (12.5M 유닛, 주당 $10)를 위한 수정된 잠정 사업계획서 제출. 애초 $144M 규모에서 다운사이징.
Pandion Therapeutics (PAND): 애초 $75M 규모에서 $135M으로 크게 업사이징한 공모가 $18에 금요일 거래 시작. 첫 거래일 시초가 $27, 종가 $18.10 (+0.56%). 메사츄세츠 주 워터타운 소재 바이오 제약 회사로 TALON 단백질 공학 플랫폼을 이용 자가면역질환에 대한 치료제를 개발 중. 리드 후보물질은 IL-2 mutein Fc 융합 단백질인 PT101으로 자가면역질환을 위해 Treg세포를 선택적으로 증폭시키는 기제. 건강한 성인 대상 임상 1a 상의 데이타는 2021년 상반기 발표 예정. Ligand Pharmaceuticals의 OmniAb 항체발굴 플랫폼을 사용중.
ALX Oncology (ALXO): $100M에서 업사이징한 $161.5M규모, 주당 $19에 금요일 거래 시작. 첫 거래일 시초가 $36.50, 종가 $30 (+57.89%). 캘리포니아 벌링게임 소재 바이오 제약 회사로 CD47 저해제를 개발 중. 리드 후보물질 ALX148은 기존 CD47 저해 항체의 Fc 부위를 비활성화 시켜 혈액학적 부작용을 줄인 후보물질로 골수형성 이상 증후군 (myelodysplastic syndromes), 급성 골수성 백혈병, 고형암에 대해 개발할 계획. 임상 1상 용량 증가 시험이 진행중. CD47 저해제를 개발중인 기업은 최근에 Gilead Sciences에 인수된 Forty Seven과 Trilliun Therapeutics 등이 있음.
Relay Therapeutics (RLAY), Schrodinger (SDGR): $200M에서 두배 업사이징한 $400규모, 공모가 주당 $20에 목요일 거래 시작. 거래 첫날 시가 $35, 종가 $35.05 (+75.25%). 매사츄세츠 캠브릿지 소재 바이오텍으로 기존에는 타게팅이 불가능했던 타겟에 대해 small molecule 의약품을 개발하는 기업. 리드 후보물질은 SHP2를 타게팅하는 RLY-1971와 FGFR2를 타게팅하는 RLY-4008로 고형암을 대상으로 한 임상 1상을 RLY-1971은 지난 분기에, RLY-4008는 올해 하반기에 론칭할 예정. Schrodinger (SDGR)가 설립에 참여한 기업들 중 하나.
Berkeley Lights (BLI): 업사이징한 $178.2M 규모, 주당 $22에 금요일 거래 시작. 첫 거래일 시초가 $51.05, 종가 $65.45 (+197.50%). 캘리포니아 에머리빌 소재 바이오텍 기업으로 단일 세포 단위로 형질, 기능, 유전형을 분석해서 항체, 세포 치료제 개발에 최상의 세포를 공급해주는 디지털 세포 생물학 기업. 진단 기업 아님. 2019년 매출 $57M, 20년 1분기 매출 $13.8M. 아직 적자 기업. 생각보다 매출 규모도 크고 재미난 기업이네요.
Renalytix AI (RNLX): 총 $74.3M 규모, ADS 당 $13.50에 금요일 거래 시작. 첫 거래일 시초가 $13.90, 종가 $13.50 (0%). 런던 시장에서는 7/22부터 거래 시작. AI를 이용한 신장병 진단 기업.
이번주에도 나스닥의 질주가 계속된 가운데 바이오는 심한 변동성을 보이며 결국은 나스닥 정도의 퍼포먼스를 보여준 반면, 헬스케어 섹터의 나머지 업종들은 모두 좋지 못했습니다. 바이오의 경우도 소형주와 대형주의 퍼포먼스에 차이가 심한 일주일이었네요. 갈수록 나스닥과 다우존스/러셀2000의 간극도 커지고, 나스닥 내에서도 주도주와 나머지 종목들 간의 차이가 심해지고 있습니다. 일종의 고점 징후로 보이는데 시장이 더 가기 위해서는 건강한 조정이 한번은 나와야 하지 않을까 싶네요.
이번주에는 Merck의 Keytruda 간암 FDA 승인 거부, Biogen의 aducanumab 알츠하이머에 대한 FDA 승인 접수, GSK의Belantamab mafodotin에 대한 AdCom briefing doc 공개, ObSeva의 자궁 섬유종 임상 3상 결과, Cellectis의 다발성 골수종 FDA 임상 중단 명령, 네 기업의 IPO 거래 시작, 그리고 블랙스톤의 $4.6B 투자금 모집 등이 주요 소식입니다. 이번주 제약-바이오 분야의 주가를 움직인 다양한 소식들을 정리해봤습니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
신약승인 - 신규 승인
Endo International (NASDAQ:ENDP): FDA가 QWO (collagenase clostridium histolyticum-aaes)를 성인 여성의 중등-중증 엉덩이 셀룰라이트 (cellulite)에 대해 승인.
Mylan N.V. (NASDAQ:MYL), Fujifilm Kyowa Kirin Biologics Co., Ltd. (OTCPK:FUJIF), AbbVie (NYSE:ABBV): FDA가 Mylan과 후지교와기린의 Hulio (adalimumab-fkjp)를 승인. Hulio는 Humira의 바이오시밀러로 2018년 Mylan과 AbbVie의 라이선싱 계약에 의해 미국에서는 2023년 7월 이후에 판매 가능.
Osmotica Pharmaceuticals (NASDAQ:OSMT): FDA가 Upneeq (oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution)를 후천성 눈꺼풀 처짐증 (acquired blepharoptosis)에 대해 승인. 이는 후천성 눈꺼풀 처짐증에 대한 첫 처방 의약품.
Sanofi (NASDAQ:SNY): Health Canada가 Sarclisa (isatuximab-irfc)를 재발성/불응성 다발성 골수종 3차 치료제로 승인.
신약승인 - 확장 승인
Novartis (NVS): EC가 Enerzair Breezhaler (indacaterol acetate, glycopyrronium bromide and mometasone furoate [IND/GLY/MF])를 long-acting beta2-agonist (LABA), 고용량 흡입용 코르티코스테로이드가 부적합한 천식 환자의 유지 치료에 대해 승인.
AstraZeneca (NYSE:AZN): EC가 Lynparza (olaparib)를 유전성 BRCA 돌연변이 양성 전이성 췌장암에 대해 승인.
AbbVie (NYSE:ABBV): FDA가 BOTOX (onabotulinumtoxinA)의 2세 이상 소아의 뇌성마비 (cerebral palsy)에 의한 하지 경련 (lower limb spasticity)포함 경련에 대해 승인.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
Mallinckrodt (MNK): FDA가 1형 간신증후군 (hepatorenal syndrome type 1 HRS-1)에 대한 terlipressin의 NDA에 대한 AdCom을 7/15일에 소집
Merck & Co (MRK), Eisai Co. Ltd (OTC: ESALY): FDA가 절제불능 간세포암 (hepatocellular carcinoma)에 대한 Keytruda, Lenvima 병용 1차 치료제에 대해 승인 거부. 거부 사유는 기존 치료제 대비 의미있는 개선이 없기 때문. 반면 한달전 Roche의 Tecentriq, Avastin 병용은 동일 적응증에 대해 승인. 최근들어 Keytruda가 경쟁 제품들에 대헤 임상시험 결과 등에서 밀리는 경우가 종종 나오고 있음.
AstraZeneca (NYSE:AZN): FDA가 급성 허혈성 뇌졸중 (acute ischemic stroke)과 일과성 뇌허혈 발작(transient ischemic attack) 환자의 뇌졸중 방지 에 대한 Brilinta (ticagrelor)의 확장 승인 신청서에 대해 Priority Review로 승인 심사 개시. PDUFA는 올해 4분기 전망.
Biogen (NASDAQ:BIIB): 알츠하이머병에 대한 aducanumab의 NDA를 FDA에 접수. Priority Review를 요청했음. 말도 많고 탈도 많은 aducanumab의 결론에 대해 시간표가 가기 시작했음.
ChemoCentryx (NASDAQ:CCXI): FDA에 avacopan의 맥관염 (anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis, ANCA vasculitis)에 대한 NDA를 접수. Avacopan는 complement receptor 5a의 small molecule inhibitor.
GlaxoSmithKline (GSK), Seattle Genetics (SGEN): Belantamab mafodotin의 다발성 골수종 5차 치료제에 대한 7월 14일 FDA AdCom을 앞두고 briefing doc 공개. 시력 상실 위험을 언급하면서 치료 효과가 리스크에 앞서는지에 의문이 있다고 언급, FDA 승인이 불투명해짐. Belantamab mafodotin은 BCMA를 타게팅하는 항체-약물 접합체 (ADC)로 승인될 경우 첫 BCMA 타게팅 승인 의약품이 될 전망. 그러나 BCMA CAR-T인 J&J/Legend의 JNJ-68284528, Bluebird의 ide-cel은 물론 이중항체인 Regeneron/Sanofi의 REGN5458, BMY의 CC-93259, Amgen의 AMG 420 대비 효능이 떨어짐.
임상시험
ObsEva SA (NASDAQ:OBSV) AbbVie (ABBV), Neurocrine Biosciences (NBIX), Myovant Sciences (MYOV): 자궁섬유종 (uterine fibroids)에 대한 Yselty (linzagolix)의 임상 3상 PRIMROSE 1의 결과 발표. Primary endpoint인 24주차 반응율 충족. 그러나 아래 표에서 보듯 경쟁 제품들인 Relugolix (Myovant), Oriahnn (AbbVie/Neurocrine) 대비 플리시보 조정 반응율이 떨어지고, 먼저 발표한 자사의 PRIMROSE 1 대비해서도 떨어지는 결과. 이에 더해 안전성 측면에서도 골밀도 손실이 경쟁 제품들 대비 더 높게 나옴. 더군다나 AbbVie/Neurocrine은 이미 시장에 나와있고 Myovant는 승인 심사 중. 시장 진출 속도도 늦고 경쟁사들에 비해 기업 규모도 훨씬 작음. 한마디로 경쟁력 부족. 결국 주가는 폭락. 비슷한 케이스가 과거 PARP 저해제를 두고 경쟁했던 AstraZeneca, Tesaro (GSK 인수), Clovis의 3파전인데, Myovant의 경우도 일본 다이이치 산쿄의 자회사라는 점을 고려하면 ObsEva의 상황은 Clovis 보다도 좋지 않아 보임.
BELLUS Health (NASDAQ:BLU): 불응성 만성 기침에 대한 BLU-5937의 임상 2상 RELIEF에서 primary endpoint를 충족하지 못하고 실패. 그러나 고빈도 기침군에서는 통계적으로 유의미한 감소를 보임. BLU-5937는 경구용 P2X3 수용체 저해제.
Immunomedics (NASDAQ:IMMU): 재발성/불응성 삼중음성 유방암 (relapsed/refractory triple-negative breast cancer, TNBC)에 대한 Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy)의 임상 3상 ASCENT에서 primary endpoint인 화학치료 대비 3년차 PFS 5.6개월 vs 1.7개월 (p<0.0001)로 충족. 주요 secondary endpoints인 OS와 ORR도 충족. Trodelvy는 지난 4월 삼중 음성 유방암 3차 치료제로 FDA 승인. 이번 임상 결과는 신속승인을 뒷받침하기 위한 것. 근데 CRL로 승인이 늦어지면서 결국 신속 승인도 아니게 됨.
Cellectis (NASDAQ:CLLS): 다발성 골수종에 대한 UCARTCS1A의 임상 1상 MELANI-01에서 심장마비로 인한 사망 환자가 발생하면서 FDA로부터 임상 중단 명령을 받음. UCARTCS1A는 CS1/SLAMF7를 타게팅하는 동종 이형 (allogenic) off-the-shelf CAR-T. Cellectis는 2년전에도 UCART123의 임상 시험에서도 사망환자가 발생해서 임상 중단 명령을 받았었음. Cellectis는 2세대 유전자 편집 기술 TALEN 기술을 이용한 유전자 편집/세포 치료제 개발 기업. 이 발표 후 CRISPR 유전자 편집 관련 기업 및 BCMA CAR-T 포함 다발성 골수종 의약품 개발 소형 기업들 주가가 일제히 상승 (헐...)
Bayer (OTC:BAYRY): 만성신장질환 (CKD) 환자의 2형 당뇨병에 대한 finerenone의 임상 3상 FIDELIO-DKD에서 primary endpoint인 플라시보 대비 첫 신부전 발생 시기 지연 및 40% 이상의 사구체 여과속도 (glomerular filtration rate, eGFR)로 인한 CKD 진행 지연 충족. 주요 secondary endpoints도 충족.
Kodiak Sciences (KOD): 치료받은적 없는 습식 노인성 황반변성 (treatment-naïve wet age-related macular degeneration, wet AMD), 당뇨 황반부종 (diabetic macular edema, DME), 망막정맥폐색증(retinal vein occlusion, RVO)에 대한 KSI-301의 임상 1b상 업데이트 데이타를 American Society of Retina Specialists Annual Meeting에서 발표. 82% wet AMD, 76% DME환자가 마지막 투여후 4개월 이상, 68% wet AMD 환자가 마지막 투여후 6개월 이상 투여받지 않아도 됨. 지난 2월 발표에서는 84% wet AMD, 76% DME환자가 마지막 투여후 4개월 이상, 55% wet AMD, 64% DME환자가 마지막 투여후 6개월 이상 투여받지 않아도 된다고 발표. Eylea (Regeneron)와 직접 비교하는 임상 2상 DAZZLE 은 현재 진행중. KSI-301은 VEGF 항체에 바이오폴리머를 연결해 투여 스케쥴을 3개월 이상으로 연장시킨 물질. Regneron의Eylea (aflibercept)의 경우 4주에 한번씩 투여받아야 함.
Unum Therapeutics (UMRX): 비상장 기업 Kiq을 주식 거래로 인수. 인수 규모는 약 $104.4M. Kiq의 리드 후보물질은 Plexxikon에서 라이선싱한 KIT D816V 저해제 PLX9486. Unum은 2019년 개발중이던 항암제 파이프라인이 임상 중단 명령을 받은 후 마땅한 파이프라인이 없던 실정.
Turning Point Therapeutics (TPTX), Zai Lab (ZLAB): Turning Point의 리드 후보물질 repotrectinib의 중화권 개발, 판매권을 Zai Lab에 선수금 $25M, 마일스톤 최대 $151M, 로열티에 라이선싱. Repotrectinib은 현재 ROS 양성 진행성 비소세포폐암과 NTRK양성 고형암에 대해 임상 2상 registrational study 환자 모집 중. Repotrectinib은 암의 종류와 무관하게 특정 돌연변이를 지닌 암을 타게팅하는 항암제 후보물질.
Thermo Fisher Scientific (NYSE:TMO), Roche (OTC:RHHBY): Roche의 일본 자회사 Chugai가 Rozlytrek (entrectinib) 치료에 적합한 ROS1 돌연변이를 찾아내기 위한 동반진단법으로 Thermo Fisher의 Oncomine Dx Target Test를 사용하는 계약 체결. Rozlytrek (entrectinib)은 ROS1 양성 비소세포폐암에 대해 일본에서 승인.
Sanofi (NASDAQ:SNY), Kiadis Pharma N.V. (OTC:KIADF): Sanofi가 Kiadis의 K-NK004 프로그램과 두개의 전임상 단계 프로그램의 글로벌 권리를 선수금 €17.5M, 마일스톤 최대 €857.5M, 낮은 두자릿수 매출 로열티에 라이선싱. Sanofi는 다발성 골수종에 대해 개발중인 CD38 항체 Sarclisa (isatuximab-irfc)의 개발에 CD38을 제거한 NK 세포를 병용으로 사용할 계획. CD38은 다발성 골수종 뿐만 아니라 NK 세포에서도 많이 발현되서 Sarclisa 사용시 NK 세포 기능이 마비되는 부작용 발생.
Sanofi (NASDAQ:SNY): Sanofi가 비상장 기업 Kymera Therapeutics와 면역-염증 질환에 대한 IRAK4 타게팅 후보물질 및 또다른 초기단계 후보물질 발굴에 대한 협업 계약 체결. 조건은 선수금 $150M, 최대 $2B 마일스톤과 매출 로열티. Kymera Therapeutics가 IRAK4 프로그램의 임상 1상 담당, 이후는 Sanofi가. IRAK4 프로그램은 현재 전임상 단계. Kymera Therapeutics는 Arvinas (ARVN), 지난주 상장 신청한 Nurix Therapeutics (NRIX)과 같이 표적 단백질 분해제 (targeted protein degradation)를 개발하는 기업. 2019년 Vertex Pharma와 $70M 선수금 총 $1B 규모의 협업 계약을 맺었음.
Atreca (NASDAQ:BCEL), Xencor (NASDAQ:XNCR): 양사가 항암제용 이중항체 3년 공동 개발 협약 체결. Atreca는 항체를 제공하고 Xencor는 이를 이중 항체로 개조.
Twist Bioscience (NASDAQ:TWST), Takeda Pharmaceutical Company (NYSE:TAK): Takeda가 항암제, 희귀질환, 뇌신경질환, 소화기 질환용 항체 개발을 위해 Twist의 synthetic antibody phage display libraries를 리이선싱. 자세한 계약 내용은 미공개.
Alnylam Pharmaceuticals (NASDAQ:ALNY): Onpattro와 Givlaari의 중동지역 판매를 위해 Taiba Middle East와 유통 계약.
Guardant Health (NASDAQ:GH), Johnson & Johnson (NYSE:JNJ): Guardant Health의 Guardant360 CDx를J&J의 amivantamab의 동반진단법으로 미국, 캐나다, 일본, 유럽에서 개발, 승인 받기 위한 협업 계약 체결. amivantamab은 비소세포폐암에 대해 개발중인 EGFR x MET 이중항체.
Eli Lilly (LLY), Ligand Pharmaceuticals (LGND): Lilly의 Verzenio (abemaciclib)와 Sermonix의 lasofoxifene를 병용으로 국부 진행성/전이성 ER양성 HER2 음성 유방암 및 ESR1 돌연변이 양성 유방암에 대해 임상 2상 ELAINE 2 진행하기로 협업계약. Lasofoxifene은 Sermonix가 2015년 Ligand Pharmaceuticals에서 라이선싱한 비스테로이드 계열 선택적 에스트로젠 수용체 조절제 (selective estrogen receptor modulator, SERM).
Merck (NYSE:MRK), Zymeworks (NYSE:ZYME): Merck가 Zymeworks의 Azymetric/EFECT 이중항체 플랫폼을 이용 최대 세개의 동물 치료용 다중 항체 개발을 위한 협업 계약 체결. 계약 조건은 미공개된 선수금, 최대 $411M 옵션 행사비, 최대 $480M 마일스톤과 단계별 매출 로열티.
Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY), Zymeworks (NYSE:ZYME): BMY가 기존 Azymetric 플랫폼에 대한 협업 계약을 EFECT으로 확대. 업데이트된 계약 조건은 추가적인 선수금 $12M.
IPO
이번주에 신규 상장 바이오텍 4개 종목의 거래가 시작됐습니다. 이중 TXAC은 SPAC이니 예외로 하고, 흥미롭게도 이미 임상시험을 시작한 파이프라인을 가지고 있는 두 기업 (PSTX, IVA)는 상장 첫날 이례적으로 주가가 공모가 아래로 하락한 반면, 아직 전임상 단계인 NKTX는 공모가 대비 166% 폭등했습니다. 요즘 SPAC이 붐인게, TXAC의 경우 상장 3일만에 공모가 대비 58%, 상장 첫날 시초가 대비해서도 40% 상승했습니다. Weekly Biotech Review에서는 다루지 않고 있지만, 최근 2-3달 동안 나온 follow-on offering의 숫자도 제가 그동안 주식시작하고 한번도 보지 못했던 정도로 많이 나오고 있습니다. 거의 매일 3-4개의 기업들이 secondary offering으로 자금 마련한다는 공지를 내고 있는데, 그야말로 유동성의 잔치입니다.
AlloVir (ALVR): $100M 규모의 상장을 위한 잠정 사업 계획서 제출. 메사츄세츠주 캠브릿지 소재 기업으로 바이러스로 인한 면역 결핍 환자들을 위한 동종 이형(allogenic)off-the-shelf T세포 치료제를 개발하는 기업. 리드 후보물질은 골수이식, 장기 이식 환자의 BK, CMV, AdV, EBV, HHV-6 다섯개의 바이러스 감염을 동시에 타게팅하는 Viralym-M. 현재 임상 3상 준비 중.
Relay Therapeutics (RLAY): 업데이트 된 $265M (from $200M)규모, 공모가 $16~$18의 IPO를 위한 사업 계획서 제출. 매사츄세츠 캠브릿지 소재 바이오텍으로 기존에는 타게팅이 불가능했던 타겟에 대해 small molecule 의약품을 개발하는 기업. 리드 후보물질은 SHP2를 타게팅하는 RLY-1971와 FGFR2를 타게팅하는 RLY-4008로 고형암을 대상으로 한 임상 1상을 RLY-1971은 지난 분기에, RLY-4008는 올해 하반기에 론칭할 예정. 다음주 수요일 (7/1) 거래 시작 예정.
Therapeutics Acquisition Corp. (TXAC): 백지수표기업 Therapeutics Acquisition Corp가 업사이징 한 $118M (from $100M), 공모가 주당 $10에 수요일 거래 시작. 메사츄세츠 보스톤 소재 기업으로 RA Capital이 주도해 만들어진 SPAC 기업. SPAC (special purpose acquisition company)은 인수합병을 목적으로 정상적인 방법으로는 상장이 어려운 기업들에게 shell을 제공하는 기업으로 최근 수소자동차를 만들겠다는 Nikola (NKLA), 온라인 스포츠 도박 기업 DraftKings (DKNG) 등이 SPAC으로 상장해 관심을 모은 바 있음. RA Capital은 바이오텍에 전문적으로 투자하는 벤쳐캐피탈로 $4B 규모의 자산을 운용중이며 바이오텍쪽에 전문성이 있기 때문에 어떤 기업과 합병하게 될지 주목해볼만 함. 상장 첫날 시가 $11.25, 종가 $12.02 (+20.2%).
Nkarta (NKTX): 업사이징 한 $252M (from $100M) 규모 공모가 $18에 금요일 거래 시작. 캘리포니아 샌프란시스코 소재 기업으로 동종이계 off-the-shelf (allogeneic off-the-shelf) NK 세포 치료제를 개발하는 기업. 리드 후보물질은 혈액암과 고형암 대상으로 개발중인 NKX101와 B세포 혈액암을 대상으로 개발중인 NKX019로 전임상 단계. 상장 첫날 시가 $54.75, 종가 $47.90 (+166%).
Poseida Therapeutics Inc (PSTX): 업사이징한 $204.8 (from $115M) 규모, 공모가 $16에 금요일 거래 시작. 샌디에고 소재 바이오텍으로 세포, 유전자 치료제를 개발중이고 piggyBac, 나노입자, AAV 등 다양한 비히클을 이용하여 개발. 리드 후보물질은 다발성 골수종에 대해 임상 2상중인 BCMA CAR-T인 P-BCMA-101와 전립선암에 대해 임상 1상중인 P-PSMA-101. 2019년 1월에 IPO를 준비했으나 시리즈 C 라운딩에서 노바티스의 $75M 포함 $142M의 투자 유치에 성공후 IPO를 취소했음. 상장 첫날 시가 $17.00, 종가 $15.35 (-4.06%)
Inventiva S.A (IVA): 업사이징 한 $108M (from $90M) 규모, ADR 공모가 $14.40에 금요일 거래 시작. 프랑스 기업으로 3주전 갑작스레NASH의 컨텐더로 등장. 리드 후보물질은 NASH에 대해 3주전 임상 2상 24주차 데이타를 발표한 lanifibranor. lanifibranor는 Genfit, Cymabay가 실패한바 있는 PPAR 계열 범용 활성화제. Genfit의 elafibranor는 PPAR-α/δ, CymaBay의 seladelpar는 PPAR-δ가 타겟인 반면 lanifibranor는 PPAR-α/β/γ/δ 전체가 타겟이라는 차이점이 있음. 상장 첫날 시가 $15.13, 종가 $13.42 (-6.81%)
기타
Roche (OTC:RHHBY), Amgen (NASDAQ:AMGN): Roche가 Amgen의 Mvasi (bevacizumab-awwb, Avastin 바이오시밀러), Kanjinti (trastuzumab-anns, Herceptin 바이오시밀러)의 미국 판매를 금지해달라는 소송에서 모두 패소.
Evolus (NASDAQ:EOLS), AbbVie (NYSE:ABBV): 미국 국제무역위원회 (United States International Trade Commission, USITC)가 미국에서 대웅제약/Evolus의 Jeuveau 판매를 막아달라는 Medytox/Allergan의 손을 들어줌. 구속력이 없는 첫 예비 판결은 대웅제약의 메디톡스 영업 비밀을 침해.
Vivus (NASDAQ:VVUS): 챕터 11 파산 보호신청에 앞서 법원에 제출한 구조조정 계획서에 IEH Biopharma가 100% 지분을 가져간다고 적시. 계획서에 의하면 Vivus 주주들에게는 $5M의 현금 + 주당 $2의 CVR 지급.
Antimicrobial Resistance Action Fund (AMR) 항생제 개발 펀드: 20여개의 제약사들이 자금난에 시달리는 항생제 개발 기업들의 파이프라인 개발을 돕기 위해 $1B의 펀드를 마련. Pfizer가 $100M 투척.
Blackstone (BX): Blackstone Life Sciences V (BXLS V)의 투자금 모금이 초과 모금되며 상단 캡 $4.6B 모금에 성공. 지난 3개월간 BXLS V의 투자 내역은 (1) Novartis (NVS)가 The Medicines Company 인수를 통해 확보한 고지혈증 치료제 후보물질 inclisiran의 로열티 일부를 Alnylam Pharmaceuticals (ALNY)으로부터 $2B에 인수, (2) Reata Pharmaceuticals (RETA)에 알포트 신드롬 (Alport syndrome) 에 의해 촉발된 만성신장질환에 대해 개발중인 Bardoxolone에 $350M 투자, (3) Medtronic (MDT)의 차세대 당뇨병 관리 제품에 $337M 투자 등 주로 후기 파이프라인 에 투자를 해왔음. 총알이 많아졌는데 과연 어디로 돈을 쏠지..
FDA: 3월에 중단됐던 제조시설 현장 검사 (on-site inspection)을 7/20 부터 재개키로.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
신약승인 - 신규 승인
Roche (OTC:RHHBY): 일본 후생성이 Enspryng (satralizumab)을 AQP4항체 양성 시속척수 스펙트럼 장애 (neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)의 재발 방지에 대해 승인. Satralizumab은 IL-6 저해 항체.
Akebia Therapeutics (NASDAQ:AKBA), Mitsubishi Tanabe Pharma (OTC:MTZPY): 일본 후생성이 vadadustat을 투석 의존성 무관 신부전으로 인한 빈혈에 대해 승인. 파트너인 Mitsubishi Tanabe가 VAFSEO라는 상품명으로 판매 계획.
Roche (OTCQX:RHHBY), Halozyme Therapeutics (HALO): FDA가 Phesgo (pertuzumab, trastuzumab and hyaluronidase- zzxf)의 피하주사 제제에를 HER2 양성 전이성 유방암과 HER2 양성 초기 유방암에 대해 승인. Phesgo를 구성하는 pertuzumab과 trastuzumab의 정맥주사제제의 상품명은 각각 Perjeta와 Herceptin. 피하주사제제는 Halozyme의 Enhanze를 이용.
Pfizer (NYSE:PFE), Merck KGaA (OTC:MKGAF): FDA가 PD-L1 저해제 Bavencio (avelumab)를 플라티넘 1차 화학치료에 반응하는 국부 진행성/전이성 요로상피세포암의 1차 유지 치료제로 승인.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
Intercept Pharmaceuticals (NASDAQ:ICPT): FDA가 NASH에 대한 obeticholic acid (OCA)의 NDA에 CRL 발부. 사유는 surrogate endpoint만으로 판단하기에는 리스크 대비 치료 혜택이 불분명하다는 판단. 따라서 신속승인을 위해서는 현재 진행중인 REGENERATE 임상시험의 추가적인 중간 분석 데이타를 제출하고 장기 추적 임상시험을 지속할 것을 권고. FDA는 4월로 예정되어 있던 AdCom을 COVID-19를 이유로 6월로 한차례 연기한 후 6월 AdCOM 역시 추가적인 자료를 요구하며 연기했었음. 아직 새로운 AdCOM 날자가 잡히지 않은 상태에서 이례적으로 CRL을 발부함. 원래 올해 1월로 잡혀있던 승인심사 PDUFA는 AdCOM 소집으로 두차례 연기가 됐음. 결국 FDA가 시간 질질 끌다 제대로 심사도 안하고 승인 거부한 꼴. NASH는 시장 규모 약 $20~35B 정도로 추정되는, 전문 치료제가 없는 질병 가운데 가장 큰 시장 규모를 가지고 있음. 수많은 NASH 치료제 후보물질들이 임상시험에 실패했고 OCA가 처음으로 3상을 통과해 심사까지 간 후보물질.
※ Surrogate Endpoint: 특정 질병의 통상적인 endpoint와 상관관계가 있으면서 기간 단축이나 측정의 편의성 등을 제공할 수 있는 측정 방법. 예를 들면, 항암제 임상 실험의 경우 endpoint는 대개 환자의 평균 수명 연장 기간. 그러나 이는 매우 오래 걸릴 수 있기 때문에 CT 촬영 등을 통해 암 크기의 변화를 대신 보기도 하는데 이런 경우를 지칭.
Heron Therapeutics (NASDAQ:HRTX), Pacira BioSciences (NASDAQ:PCRX): FDA가 수술후 통증 완화에 대한 HTX-011의 NDA에 대해 CRL 발부. 발부 사유는 추가적인 비임상 정보 요구. 안전성, 효능, 제조 공정상의 문제점은 없었음. HTX-011는 비 오피오이드 계열 진통제로 오피오이드 남용이 사회적으로 문제가 되고 있는 가운데 주목받고 있던 신약 후보물질. 지난해 5월 제조공정(CMC) 및 몇몇 비임상 관련 데이터 문제로 문제점으로 CRL을 받은 후 두번째 CRL. 한편 라이벌 Pacira BioSciences는 이 소식에 상승.
Verrica Pharmaceuticals (NASDAQ:VRCA): FDA로부터 VP-102 (cantharidin 0.7% topical solution)의전염성연속종 (molluscum contagiosum)에 대한 승인 신청서에 결함이 있으나 아직 최종 결정은 내리지 않았다는 통보를 받음. PDUFA는 7/13
PTC Therapeutics (PTCT): EMA의 자문기구 CHMP로부터 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy, DMD) 치료제 Translarna (ataluren)의 레이블에서 비보행성 환자에 대한 효능은 입증되지 않았다는 언급을 삭제해도 좋다는 의견을 받음.
Osmotica Pharmaceuticals (NASDAQ:OSMT): FDA에 arbaclofen 서방형 태블릿의 다발성 경화증 환자의 경련에 대한 NDA 재제출.
MediWound (NASDAQ:MDWD), Vericel (NASDAQ:VCEL): FDA에 NexoBrid의 심재성 부분층 열화상 (deep partial-thickness thermal burns) 과 전신 열화상 (full-thickness thermal burns) 환자의 딱지 제거에 대한 NDA 제출.
Ardelyx (ARDX): FDA에 신장 투석이 필요한 만성 신부전 환자의 혈중 인산 조절에 대한 tenapanor의 NDA 제출.
Y-mAbs Therapeutics (NASDAQ:YMAB): 신경아세포종 (neuroblastoma)의 중추신경/연수막 전이를 지닌 소아에 대한 omburtamab의 rolling submission을 개시. Omburtamab은 면역관문 단백질 B7-H3에 대한 항체.
Blueprint Medicines (NASDAQ:BPMC): FDA에 RET 돌연변이 양성 진행성/전이성 갑상선 수질암과 갑상선암에 대한 pralsetinib의 NDA를 제출
scPharmaceuticals (NASDAQ:SCPH): FDA에 울혈성 심부전에 대한 Furoscix의 NDA를 재제출. 2018년에 추가적인 스터디를 요구하며 CRL을 받았음.
BeiGene (NASDAQ:BGNE): 중국 NMPA가 tislelizumab (PD-1 항체)의 절제불능 간세포암에 대해 승인 심사 개시.
임상시험
Kiniksa Pharmaceuticals (NASDAQ:KNSA), Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN): 재발성 심막염 (pericarditis)에 대한 rilonacept의 임상 3상 RHAPSODY에서 primary endpoint인 24주차 심막염 재발에 걸리는 시간 및 모든 주요 secondary endpoints를 충족. Rilonacept은 Regeneron이Arcalyst라는 브랜드명으로 cryopyrin-associated periodic syndromes라는 희귀 염증 질환에 대해 판매중인 IL-1α, IL-1β 저해제. 2017년 Kiniksa가 $5M 선수금에 라이선싱. Kiniksa는 올해 말 승인 심사 제출 예정.
Intra-Cellular Therapies (NASDAQ:ITCI): 만성 수축기 박출률 보존 심부전 (chronic systolic heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)에 대한 ITI-214의 임상 1/2상에서 ITI-214 복용 환자들에서 심장 수축 증가로 인한 심장 박출 개선 및 부정맥을 동반하지 않는 혈관 저항 감소를 관찰. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표 예정. ITI-214는 PDE1 저해제. Takeda가 2011년 라이선싱했다가 2015년 반환한 바 있음.
Iterum Therapeutics (ITRM): 단순 요로 감염 (uncomplicated urinary tract infections, uUTI)에 대한 sulopenem의 임상 3상 SURE1에서 두개의 primary endpoints 중 하나만 충족한 mixed 결과를 발표. Quinolones 저항성 환자군에서는 ciprofloxacin 대비 ORR 62.6% vs 36.0% (p<0.001)로 우월성 입증. 그러나 quinolones 민감성 환자군에서는 ORR 66.8% vs 78.6%로 비열등성 입증에 실패. 3분기에 FDA와 pre-NDA 미팅 예정.
Zynerba Pharmaceuticals (NASDAQ:ZYNE): 취약 X 증후군 (Fragile X syndrome, FXS) 어린이 및 청소년에 대한 Zygel (CBD 젤)의 245명 대상 임상 2/3상CONNECT-FX에서 primary endpoint와 주요 secondary endpoints를 모두 충족하는데 실패.
Can-Fite BioPharma (NYSEMKT:CANF): NASH를 동반하거나 하지 않는 비알코올성 지방간 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)에 대한 Namodenoson의 임상 2상 최종 결과 발표. 25 mg 투여군에서 플라시보 대비 지방간 감소 102.1 vs 33.0 (p=0.027), 지방 % 감소4.33% vs 2.61% (p=0.036), AST, ALT 효소 수치와 간섬유질화, 지방증 감소 등이 관찰.
Akero Therapeutics (NASDAQ:AKRO): NASH에 대한 efruxifermin (EFX, 이전 명칭 AKR-001)의 임상 2a상 BALANCED의 16주차 secondary endpoints 생검 조직 검사 결과 발표. 지난 4월에 primary endpoint인 12주차 MRI-PDFF 데이타를 발표한 바 있고 이 데이타로는 현재까지 best-in-class 였음. 40명 환자의 치료 종료 후 생검에서 48%가 NAFLD 악화 없는 섬유질화 향상에서 최소 한 단계의 향상을 보임. 또한 모든 용량 투여군에서 혈당 조절, 이상 지질혈증, 체중 감소 등에서 향상을 보임. 두명의 심각한 부작용 케이스가 있었으나 한명은 투여전 발생한 케이스. 가장 흔한 부작용은 경증-중등증 소화기 증상으로 일시적 현상. AKR-001는 FGF21 Fc 융합 단백질. Akero 이외에 개발중인 FGF21 계열 NASH 치료제 후보물질은Bristol-Myers Squibb/Ambrx의 pegbelfermin, 89bio의 BIO89-100가 있음.
Ipsen (OTC:IPSEY): 절제불능, 국부 진행성/전이성 췌장관선암 (pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)에 대한 Onivyde (irinotecan 리포좀 주사제), NALIRIFOX (화학항암제) 병용 1차 치료에 대한 임상 1/2상 첫 데이타 발표. Secondary endpoint인 MPFS 9.2개월, mOS 12.6개월. Primary endpoint인 안전성에서는 3등급 이상 치료 연관 부작용 (TEAEs)은 호증구 감소증 31.3%, 발열동반 호증구 감소증(febrile neutropenia) 12.5% 등 다수.
MEI Pharma, Inc. (Nasdaq: MEIP): 급성 골수성 백혈병에 대한 pracinostat, azacitidine 병용의 임상 3상 중간 무효성 평가에서 독립적 데이타 모니터링 위원회 (Independent Data Monitoring Committee)는 primary endpoint인 OS를 충족할 가능성이 없다고 평가. 이에 따라 임상시험 중단 결정.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Liquidia Technologies (NASDAQ:LQDA): Liquidia Technologies가 비상장 기업 RareGen LLC를 주식 지급 방식으로 인수하기로 합의. RareGen LLC는 최근 Novartis의 복제약 자회사 Sandoz와 파트너십을 맺고 treprostinil (Tyvaso, United Therapeutics)의 복제약을 론칭했음.
Takeda Pharmaceutical (NYSE:TAK): 비상장 기업 Carmine Therapeutics의 REGENT(TM) technology를 이용한 바이러스를 이용하지 않는 유전자 치료에 대한 공동 연구 개발에 합의. 계약 조건은 선수금 $900M과 마일스톤, 단계별 매출 로열티. REGENT(TM) technology는 적혈구에서 방출되는 소낭(red blood cell extracellular vesicles)을 이용해서 유전자를 세포에 전달하는 방식.
Applied Genetic Technologies (AGTC), Sanofi (SNY): Roth Capital Partners의 애널리스트 Zegbeh Jallah가 투자자들을 위한 리서치 노트에서 Sanofi가 Applied Genetic Technologies의 인수에 관심이 있다고 밝힘. Applied Genetic Technologies는 안과계 질환 유전자 치료제를 개발하는 기업.
Sarepta Therapeutics (NASDAQ:SRPT), Hansa Biopharma (OTC:HNSBF): Sarepta가 스웨덴의 Hansa Biopharma의 imlifidase를 듀켄근이영양증 유전자 치료제의 전처치(conditioning) 사용에 개발하기 위해 라이선싱. 계약 조건은 선수금 $10M, 최고 $397.5M의 마일스톤과 단계별 로열티.
IPO
이번주에 상장 신청한 기업들이 많네요.
Pandion Therapeutics (PAND): $75M 규모의 상장을 위한 잠정 사업계획서 제출. 메사츄세츠 주 워터타운 소재 바이오 제약 회사로 TALON 단백질 공학 플랫폼을 이용 자가면역질환에 대한 치료제를 개발 중. 리드 후보물질은 IL-2 mutein Fc 융합 단백질인 PT101으로 자가면역질환을 위해 Treg세포를 선택적으로 증폭시키는 기제. 건강한 성인 대상 임상 1a 상의 데이타는 2021년 상반기 발표 예정.
ALX Oncology (ALXO): $100M 규모의 상장을 위한 잠정 사업계획서 제출. 캘리포니아 벌링게임 소재 바이오 제약 회사로 CD47 저해제를 개발 중. 리드 후보물질 ALX148은 기존 CD47 저해제의 혈액학적 부작용을 줄인 후보물질로 골수형성 이상 증후군 (myelodysplastic syndromes), 급성 골수성 백혈병, 고형암에 대해 개발할 계획. 임상 1상 용량 증가 시험이 진행중. CD47 저해제를 개발중인 기업은 최근에 Gilead Sciences에 인수된 Forty Seven과 Trilliun Therapeutics 등이 있음.
ACell (ACLL): $86M 규모의 상장을 위한 잠정 사업계획서 제출. 매릴랜드주 콜롬비아 소재 재활의학 기업으로 상처 및 연조직 외과적 결함 강화 치료를 개발 판매. 탑 셀러는 2019년 매출의 46%를 차지한MicroMatrix로 급성 및 만성 상처부위에 사용. 2019년 매출은 $100.8M (+13%), 순이익 $1.4M (+145%).
Deerfield Healthcare Acquisition Corp. (DFHT): $144M 규모의 상장을 위한 잠정 사업계획서 제출. Deerfield Management Company 주도로 만들어진 SPAC. Deerfield Management Company는 초기 헬스케어 스타트업에 주로 투자하는 투자 기업.
Nurix Therapeutics (NRIX): $100M 규모의 상장을 위한 잠정 사업계획서 제출. 캘리포니아주 샌프란시스코 소재 바이오제약 회사로 표적 단백질 분해제 (targeted protein degradation)를 개발하는 기업. Gilead Sciences와 2019년 파트너십 체결. 표적 단백질 분해제를 개발하는 기업으로는 Arvinas에 이어 두번째 상장.
Annexon Biosciences (ANNX): $100M 규모의 상장을 위한 잠정 사업계획서 제출. 캘리포니아주 샌프란시스코 소재 바이오제약 회사로 면역체계중 complement에 의해 발생하는 자가면역 질환과 퇴행성 신경질환에 대한 치료제를 개발 중. Complement 시스템 중 상위단계인 C1q 를 타게팅하는 물질들을 개발. 리드 후보물질은 기에인 바레 증후군 (Guillaine-Barre syndrom, GBS)에 대해 임상 1상을 진행 중인 ANX005와 녹내장에 대해 임상 1상을 진행중인 ANX007. Complement 시스템에 대한 의약품을 개발하는 대표적인 기업이 Alexion Therapeutics.
Inozyme Pharma (INZY): $86M 규모 상장을 위한 잠정 사업 계획서 제출. 메사츄세츠주 보스톤 소재 바이오 제약 기업으로 비정상적인 미네랄화에 의한 질병에 대한 치료제를 개발. 리드 후보물질은 ENPP1 결핍증과 ABCC6 결핍증에 대해 개발중인 INZ-701로 IND enabling 단계. 2020년 하반기에 IND 제출 예정.
기타
Takeda Pharmaceutical Company (TAK), Novartis (NVS): Takeda가 지난주에 EC에서 승인 거부 당한 Xiidra 안약의 자산 가치를 재평가하기로. Takeda는 지난해 Shire 인수대금 마련을 위해 Novartis에 $3.4B 선수금, $1.9B 마일스톤에 매각했음. 매출 마일스톤을 회수할 확율이 낮아짐에 따라 2분기 영업이익에서 $200M, 순이익에서 $150M씩 손실처리하기로 함.
Amgen (AMGN), Novartis (NVS): 미국 연방 순회 항소 법원 (United States Court of Appeals for the Federal Circuit)이 Amgen이 Novartis 자회사 Sandoz가 Enbrel의 특허를 침해했다고 제기한 특허 침해 소송에서 Amgen의 손을 들어줌. 이에 따라 Embrel의 특허는 2029년까지 유효하고 이는 $47B의 가치를 지닌다고 함. Sandoz는 바이오시밀러 Erelzi를 승인 받았으나 소송으로 인해 판매는 하지 못하고 있음.
Novartis (NYSE:NVS): 의사들에게 처방을 많이 하도록 리베이트를 제공했다는 내부고발자 관련 소송에 대해 $678M을 배상하기로 합의.
Alexion Pharmaceuticals (NASDAQ:ALXN): 해외뇌물공여금지법 (Foreign Corrupt Practices Act, FCPA)에 의거 러시아와 터키의 공무원에게 Soliris의 처방을 늘리도록 뇌물을 제공했다는 혐의에 대해 SEC에 $21M의 벌금 제출에 합의.
이번주에도 반기말을 앞두고 여전히 많은 수의 임상시험 결과들이 나왔고, 라이선싱 딜도 많이 발표됐고, IPO도 활발했습니다. Myovant의 임상시험, Invitae의 ArcherDx 인수, UniQure의 혈우병B 유전자 치료제 라이선스 아웃이 눈에 띄었던 것 같습니다.
이번주 미국 주식시장은 미국의 코로나-19 확진자수가 다시 증가하기 시작하면서 조정을 보였습니다. 다시 락다운은 없을거라고 하지만 코로나-19가 계속 확산되고 있는데 사람들이 정상적인 활동을 하기가 어렵겠죠.
제약-바이오는 시장대비 아웃퍼폼하면서 질병으로 인한 경기 침체기에 방어주 역할을 하고 있습니다. 특이한 점은 소형 바이오주 위주로 시장대비 아웃퍼폼을 했는데, 모든 섹터가 하락한 가운데 소형 바이오텍을 대표하는 ETF인 XBI는 오히려 1.44% 상승했습니다. 금요일을 제외하고 오르는 날 더 오르고 내리는 날 덜 빠지는 모습을 보였습니다. 이번주에 러셀2000 리발란싱이 있었는데 그 영향일 수도 있고, 이유는 정확히 모르겠습니다. 반면 시총 상위 바이오텍에 비중이 실린 NBI는 XBI에 크게 언더퍼폼했습니다.
다음주 부터는 7월입니다. 7/3 금요일은 7/4 독립기념일을 대신해 휴일이고 주식시장도 휴장입니다. 다음주에는 수요일 FOMC 의사록 공개, 목요일 6월 실업율이 발표됩니다. 개인적으로 다음주 가장 중요한 이벤트는 이번주에도 발표가 나오지 않은 AstraZeneca의 코로나-19 백신 후보물질의 임상시험 결과가 아닐까 싶습니다.
※ 텔레그램 채널을 개설했습니다. 블로그에 포스팅하기에는 좀 간단한 것들 위주로 올리고 있습니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
신약승인 - 신규 승인
Sinovac Biotech: 중국의 NMPA가 4가 인플루엔자 백신에 대해 2020-21년 인플루엔자 시즌에 3세 이상에 대한 판매 라이선스 발급. Sinovac의 인플루엔자 포트폴리오는 총 네개의 백신으로 구성.
Zogenix (NASDAQ:ZGNX): FDA가 Fintepla를 드라베 증후군 (Dravet syndrome)과 연관된 뇌전증에 대해 승인. 판막성 심장병 (valvular heart disease, VHD) 폐동맥 고혈압 (pulmonary arterial hypertension, PAH)에 대한 박스 경고 동반. GW의 Epidiolex와 비교해 우월한 효능을 보임.
Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY), Acceleron Pharma (NASDAQ:XLRN): EC가 Reblozyl (luspatercept)을 골수 형성이상 증후군 (myelodysplastic syndromes)과 지중해 빈혈에 의한 수혈 의존적 빈혈증에 대해 승인.
Chiasma (CHMA): FDA가 Mycapssa (octreotide)를 말단비대증 (acromegaly) 장기 유지 치료제로 승인.
신약승인 - 확장 승인
Merck (NYSE:MRK): 중국의 NMPA가 1회 이상 전신 치료에 실패한 PD-L1 양성 국부 진행성/전이성 식도 편평 세포 암 (locally advanced/metastatic esophageal squamous cell carcinoma)에 대해 Keytruda 승인.
Merck (NYSE:MRK): FDA가 재발성/전이성 피부 편평세포 암 (recurrent or metastatic cutaneous squamous cell carcinoma)에 대해 승인. Regeneron/Sanofi의 Libtayo가 niche market으로 가지고 있던 적응증인데 결국 Keytruda가 들어오네요.
Karyopharm Therapeutics (KPTI): FDA가 재발성/불응성 광범위 큰B세포 림프종 (relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)에 대해 Xpovio (selinexor)를 3차 치료제로 승인. 2019년 다발성 골수종 이후 두번째 승인. 유럽에는 2021년 승인신청 계획.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
Nabriva Therapeutics (NASDAQ:NBRV): FDA가 합병요로감질환에 대한 Contepo (fosfomycin)의 NDA에 대해 CRL 발부. 승인거부 사유는 유럽에 위치한 계약 제조업체에 대한 현장 감사를 코로나-19로 인한 여행제한으로 실시할 수 없었기 때문. 이번이 두번째 CRL로 첫번째 CRL도 제조시설 문제였음.
AbbVie (NYSE:ABBV): Botox (onabotulinumtoxinA)의 5-17세 소아의 신경질환으로 인한 배뇨근 과다활동에 대한 sNDA에 대해 승인 심사 개시. PDUAF는 2021년 1분기 중. 또한 Imbruvica (ibrutinib), Rituxan (rituximab, Roche) 병용의 발덴스트룀 거대글로불린혈증 (Waldenström's macroglobulinemia)의 sNDA에 대해서도 승인 심사 개시.
Global Blood Therapeutics (NASDAQ:GBT): 12세 이상의 겸상적혈구증으로 인한 용혈성 빈혈 (hemolytic anemia)에 대한 Oxbryta (voxelotor)의 승인신청서를 2021년 중반까지 EC에 제출할 계획.
AbbVie (NYSE:ABBV), Molecular Partners (OTC:MLLCF): FDA가 abicipar pegol의 습식 노인성 황반변성(neovascular age-related macular degeneration, wet AMD)에 대한 승인 신청에 대해 CRL 발부. 사유는 효능 대비 위험도. abicipar pegol은 Allergan이 2012년 Molecular Partners로부터 라이선싱한 물질.
Ascendis Pharma A/S (NASDAQ:ASND): FDA에 소아 성장호르몬 결핍증 (pediatric growth hormone deficiency, GHD)에 대한 TransCon hGH (lonapegsomatropin)의 승인신청서 BLA 제출. 유럽에는 3분기에 승인신청서 제출 예정이고 일본에서는 4분기에 임상 3상 시작 예정. TransCon hGH는 성장호르몬 somatropin 의 전구체의 서방형 지속 제제.
Sarepta Therapeutics (NASDAQ:SRPT): 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy, DMD)에 대한 casimersen (SRP-4045)의 rolling NDA 제출 완료.
CHMP: 유럽 보건당국의 FDA의 AdCom에 해당하는 CHMP에서 신약승인 관련 의견을 내놨음. 보통 CHMP 의견이 나온 후 EC의 결정이 나오기까지 60일 가량 소요됨.
기업명
심볼
신약후보
적응증
의견
Vertex Pharmaceuticals
VRTX
Kaftrio (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor)
CFTR 유전자 F508del 돌연변이 유전자를 지닌 12세 이상의 낭포성 섬유증
찬성
Novartis
NVS
Cosentyx (secukinumab)
6세 이상 전신치료 대상의 중등-중증 판건선 (moderate-to-severe plaque psoriasis in patients at least six years old who are candidates for systemic therapy)
찬성
Novartis
NVS
Xolair (omalizumab)
코의 용종을 동반한 만성 축농증 (chronic rhinosinusitis with nasal polyposis)
Merck (NYSE:MRK): 폐렴쌍구균에 대한 15가 백신 후보물질V114의 두개의 임상 3상 결과 발표. 18세 이상 HIV 보균자에 대한 임상시험 PNEU-WAY (V114-018)에서 15개 혈청형 모두에 대해 면역 반응 확인. 50세 이상 성인에 대한 임상시험 PNEU-FLU (V114-021)에서 인플루엔자 4가 백신과 동시 접종 가능함을 확인.
HOOKIPA Pharma (NASDAQ:HOOK): 신장 이식수술을 받은 환자의 사이토메갈로 바이러스 (cytomegalovirus, CMV) 감염에 대한 백신 후보물질 HB-101의 임상 2상의 잠정 데이타 발표. 51명의 신장 이식전 CMV 음성 환자들에서 약한 부작용 15.7% 보고. 30명의 환자들에서 CMV 중화항체를 관찰한 결과 세번 접종한 환자에서는 100% (5/5), 두번 접종한 환자에서는 221% (3/14)의 중화항체 발견. 추가적인 데이타는 연말에 발표할 계획.
MyoKardia (MYOK): 박출률 보존 심부전 (heart failure with reduced ejection fraction, HFpEF)에 대한 danicamtiv의 임상 2a상 결과를 유럽 심장병 학회의 Heart Failure Association Discoveries 이벤트에서 발표. 7일간 투여한 결과 좌심실 수축과 좌심실 stroke volume에서 개선. Danicamtiv은 cardiac myosin에 대한 경구용 small molecule 활성제.
DelMar Pharmaceuticals (DMPI): MGMT 유전자 비메칠화 다형성 교아종 (MGMT-unmethylated glioblastoma multiforme, GBM) 신규환자에 대한 VAL-083 (dianhydrogalactitol)의 오픈레이블 임상 2상에서 pivotal 임상시험AGILE에 포함된 25명의 환자에서mPFS 8.7개월을 보임. 1월 발표에서는 최소 한번의 VAL-083 치료 사이클을 완료한 22명의 환자에서 mPFS 9.9개월, 18명의 치료환자에서는 10.4개월을 보였었음. mOS는 AGILE 참여 환자 37명에서 8.5개월, 72명 전체에서는 7.1개월로 화학치료 7.2개월과 차이를 보이지 않음.
Turning Point Therapeutics (TPTX): AACR에서 리드 후보물질 repotrectinib과 Amgen AMG510 (KRAS G12C 저해제) 혹은Novartis Mekinist (trametinib, MEK 저해제)의 proxy 물질과 병용의 전임상 세포 배양 데이타 발표. 병용 물질을 KRAS 돌연변이 비소세포폐암, 대장암, 췌장암 세포에 대해 테스트한 결과 단독 처리 대비 시너지 효과를 보임. 보통 전임상 데이타는 Weekly Biotech Review에서 잘 취급 안하는데 이 경우는 이미 임상에 들어가 있는 두 후보물질에 대한 병용이고 KRAS 저해제는 병용으로 사용될 가능성이 높아서 포함시켜봤음.
Karuna Therapeutics (NASDAQ:KRTX): FDA와의 미팅 후 리드 후보물질 KarXT의 조현병 환자의 급성 정신병에 대한 임상3상을 진행한다고 발표. FDA는 한번의 임상 3상으로 NDA 신청에 충분하다고 동의.
Sunesis Pharmaceuticals (NASDAQ:SNSS): 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 (relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL) 및 여타 B세포 종양에 대한 비공유결합 (non-covalent) BTK 저해제 vecabrutinib의 임상 1b/2상 중 임상 2상 파트를 효능 미비 이유로 진행하지 않기로 결정.
Myovant Sciences (MYOV): 자궁내막증 (endometriosis) 여성의 통증에 대한 relugolix 병용치료 (relugolix 40 mg, estradiol 1.0 mg, norethindrone acetate 0.5 mg)의 두번째 임상 3상에서 첫번째 임상 3상과 동일한 결과를 보임. Primary endpoint인 통증 감소와 7개의 주요 secondary endpoints를 모두 충족. 74.5%의 여성이 월경시 통증 감소, 58.5%의 여성이 월경 무관 골반 통증 감소를 보임. 플라시보는 각각 26.9%와 39.6%. 73.3%의 여성이 본인의 통증이 중증에서 중등증으로 감소했다고 밝힘. 현재 GnRH 저해제 분야는 AbbVie/Neurocrine, Myovant, Obseva의 3파전이 벌어지고 있음.
Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. (NYSE:BHVN): 강박장애 (obsessive-compulsive disorder, OCD)에 대한 troriluzole의 임상 2/3상에서 2상 개념증명 파트의 데이타를 발표. Primary endpoint인 플라시보 대비 12주차 Y-BOCS 점수 감소에서 -5.9 vs -4.9 (p=0.220)로 충족에 실패. 또한 중증 OCD 환자에서도-7.0 vs. -4.6 (p=0.084)로 통계적 유의미성 확보 실패. Troriluzole은 3세대 glutamate 전구물질로 범불안장애 (generalized anxiety disorder)에 대해서도 실패한 바 있음.
Innate Pharma SA (NASDAQ:IPHA): FDA가 진해성 T세포 림프종 (advanced T-cell lymphomas)에 대한lacutamab의 임상 2상TELLOMAK에 대한 부분적 임상 중단 명령을 해제. 중단 명령 사유는 lacutamab의 제조 공정 문제였음.
Rhythm Pharmaceuticals (NASDAQ:RYTM): 건강한 비만 자원자에 대한 주당 1회 setmelanotide 제형의 임상 2상에서 일주일 한번 투여군은 일일 투여군과 12주차 체중 감소에서 동일한 효과를 보임.
AstraZeneca (AZN): 만성 폐쇄성 폐질환 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD)에 대한 Breztri Aerosphere (budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate) 3중 치료제의 임상 3상 ETHOS의 데이타를 American Thoracic Society Conference에서 발표. 동시에 의학전문지 NEJM에 개제. Breztri Aerosphere 사용 환자들은 Bevespi Aerosphere (glycopyrronium/formoterol fumarate) 2중 치료제 사용 환자 대비 증상 악화 감소가 24% vs 13%. 사망율 46% 개선. Breztri Aerosphere는 일본과 중국에서는 승인을 받았고 미국과 유럽에서 승인 심사중.
Insmed (NASDAQ:INSM): 비낭포성 섬유증 기관지 확장증 (bronchiectasis)에 대한 brensocatib (INS1007)의 임상 2상 WILLOW의 최종 데이타를 American Thoracic Society Conference에서 발표. Primary endpoint인 플라시보 대비 24주차 치료 기간 첫 증상악화 시점 충족. 증상악화 시점은 10 mg에서는 42%, 25mg에서는 38% 감소. 임상 3상은 하반기 시작 예정. brensocatib은 경구용 DPP1 저해제.
Acceleron Pharma (XLRN): 폐동맥 고혈압 (pulmonary arterial hypertension, PAH)에 대한 sotatercept의 임상 2상 PULSAR의 데이타를 American Thoracic Society Conference에서 발표. Primary endpoint인 플라시보 대비 168일차 폐혈관 저항 (pulmonary vascular resistance, PVR) 0.3 mg/kg, 0.7 mg/kg 투여군 각각 20.5%, 33.9% vs 2.1%을 보이며 충족. Secondary endpoint인 6분 보행에서 50미텅 이상 차이를 보이며 충족.
Johnson & Johnson (NYSE:JNJ): 전신 홍반성 루프스 (systemic lupus erythematosus, SLE)에 대한 Stelara (ustekinumab)의 임상 3상 LOTUS를 중단하기로 결정. 중단 사유는 잠정 데이타 분석 후 효능 미비.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
G1 Therapeutics (NASDAQ:GTHX): 중국의 Genor Biopharma Co에게 lerociclib의 일본을 제외한 아시아-태평양 지역 개발/유통권을 $6M 선수금, 최대 $40M 마일스톤과 단계별 높은 한자릿수~낮은 두자릿수% 매출 로열티에 라이선스 아웃. Lerociclib은 경구용 CDK4/6 저해제로 현재 유방암에 대해 임상 1/2상 진행중. 안그래도 Pfizer의 Ibrance 임상 실패, Lilly의 Verzenio 임상 성공 등으로 요즘 관심도가 높아지면서 주가 오르고 있었는데 너무 초라한 금액에 라이선싱하면서 찬물을 끼얹은 듯.
Invitae (NYSE:NVTA): 유전자 진단 서비스 기업 Invitae (NVTA)가 2주전 상장을 위해 잠정 사업계획서를 제출한 ArcherDx를 약 $1.4B에 인수한다고 발표. ArcherDx는 암 정밀 진단법을 개발하는 기업으로 AstraZeneca, MerckKgAA (독일 머크) 항암제들의 동반진단법 개발에 대한 계약을 올해 체결했음. Invitae의 기업 규모에 비해 다소 무리한 인수로 보여지는데 그래도 그나마 $1.4B중 현금은 $325M뿐이고(?) 나머지는 모두 주식으로 지급. 보통 인수합병 발표하면 인수하는 기업의 주가는 하락하기 마련인데 Invitae의 주가는 오히려 44% 급등했음. ArcherDx에 대한 기대치가 높다는 반증. Invitae 주가가 크게 올랐으니 최종 딜 규모는 더 커질 듯.
Agenus (NASDAQ:AGEN): 중국의 Betta Pharmaceuticals에 PD-1 저해항체 balstilimab과 CTLA-4 저해항체 zalifrelimab의 중화권 개발/유통권을 $15M 선수금, $20M 지분투자, 최대 $100M 마일스톤과 매출 로얄티에 라이선스아웃. 두 의약품 모두 미국에서는 임상 2상 진행 중.
Tetraphase Pharmaceuticals (NASDAQ:TTPH), La Jolla Pharmaceutical (NASDAQ:LJPC), Melinta Therapeutics: Tetraphase의 인수전이 정말 재미있게 진행됨. 한번 비딩을 넣었다가 Melinta와 AcelRx가 인수전을 벌일 동안에는 잠잠히 지켜보기만 하던 La Jolla Pharmaceutical가 Melinta의 인수가 확정되자 다시 카운터 비딩을 넣음. Melinta의 $39M 현금 + $16M CVR에서 증가한 $43M 현금 + $16M CVR. Tetraphase는 Melinta에게 $1.15M termination fee를 지불하고 계약을 종료. 이대로 끝날지는 지켜봐야할 듯.
Sarepta (SRPT): Codiak BioSciences와 유전자 치료제, RNA 치료제 전달 물질로 exosome을 공동개발하는데 합의. Codiak에게 5개 후보물질에 대한 2년 계약으로 선수금 $72.5M, 라이선싱 비용과 연구개발비를 지급. Sarepta는 5개 후보물질들에 대한 옵션 권리를 가짐. exosome은 세포간 물질 전달을 위해 세포에서 내보내는 나노입자 크기의 소낭 (vesicle)으로 최근 약물 전달 및 진단 분야에서 관심이 증가하고 있음.
Gilead Sciences (NASDAQ:GILD), DURECT (NASDAQ:DRRX): 샌프란시스코 소재 비상장기업 Pionyr Immunotherapeutics의 지분 49.9%를 $275M에 인수. Pionyr Immunotherapeutics는 골수 튜닝 기술 (Myeloid Tuning technology)을 이용, 종양 미세환경이 면역체계를 억제하는 세포보다 활성화시키는 세포들이 우세하게끔 해주는 항암용 항체 개발 기업. 리드 후보물질은 TREM2와 TREM1 항체 PY314와 PY159로 아직 전임상 단계로 다음 분기 IND 신청 예정. Gilead는 나머지 지분 50.1%에 대한 옵션을 보유하고, 옵션 행사시 $315M의 옵션 행사비, 최대 $1.5B의 마일스톤 지급.또한 PY314, PY159 프로그램에 대한 연구 개발비 지원. Gilead의 신임 CEO 취임후 행보를 보면 확실히 방향성이 보임. 관심있는 분들은 아래 게시물 참조.
한편 Gilead는 DURECT와 2019년 맺은 HIV와 HBV 제품에 Durect의 서방형 (extended-release) 제조 기술인 SABER을 사용하는 라이선싱 계약을 취소.
Merck (NYSE:MRK): 비상장기업 Yumanity Therapeutics의 근위축성 측색경화 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS, 일명 루게릭병), 전두측두엽 치매 (frontotemporal lobar dementia, FTLD) 두개의 프로그램을 공개되지 않은 금액의 선수금과 최대 $500M의 마일스톤 및 매출 로열티에 라이선싱.
Tandem Diabetes Care (NASDAQ:TNDM): 인슐린을 사용하는 당뇨병 환자를 위한 모바일 앱 Sugarmate를 인수.
UniQure (NASDAQ:QURE): CSL Behring에게 혈우병B 유전자 치료제 후보물질 etranacogene dezaparvovec를 선수금 $450M, chleo $1.6B 마일스톤과 단계별 두자릿수 매출 로열티에 라이선스 아웃. 이번 딜은 유전자 치료제 후보물질의 라이선싱 가운데 세번째로 큰 규모지만 그간 UniQure의 주가가 이 후보물질로 인해 인수합병 가능성에 대한 프리미엄을 받아왔기 때문에 실망 매물 출회하며 큰 폭으로 하락.
IPO
Poseida Therapeutics (PSTX): $115M 규모 IPO를 위한 잠정 사업계획서 제출. 샌디에고 소재 바이오텍으로 세포, 유전자 치료제를 개발중이고 piggyBac, 나노입자, AAV 등 다양한 비히클을 이용하여 개발. 리드 후보물질은 다발성 골수종에 대해 임상 2상중인 BCMA CAR-T인 P-BCMA-101와 전립선암에 대해 임상 1상중인 P-PSMA-101. 2019년 1월에 IPO를 준비했으나 시리즈 C 라운딩에서 노바티스의 $75M 포함 $142M의 투자 유치에 성공후 IPO를 취소했음.
Greenwich LifeSciences (GLSI): $75M~85M 규모의 IPO를 위한 잠정 사업계획서 제출. 텍사스주 Stafford 소재 기업으로 유방암에서 과발현되는 HER2 단백질의 막통과 부위의 9개 아미노산 GP2를 이용한 면역항암제 개발 기업. 올해안에 임상 3상 시작 예정.
ITeos Therapeutics (ITOS): $100M 규모의 IPO를 위한 잠정 사업 계획서 제출. 메사츄세츠 캠브릿지 소재 바이오텍으로 종양미세환경 (tumor microenvironment)에서 면역 대사(immunometabolism) 와 면역 억제(immunosuppression)를 타게팅하는 small molecule 및 항체 후보물질을 개발. small molecule의 리드 후보물질은 adenosine A2a receptor를 저해하는 EOS-850로 임상 1/2a상을 진행중. 항체 리드 후보물질은 최근 ASCO에서 Roche의 발표로 주목받은 TIGIT을 타게팅하는 항체 EOS-448로 임상 1/2a상 진행중. 최근 Gilead와 라이선싱 딜을 맺은 Arcus Biosciences (NYSE:RCUS)와 포트폴리오가 상당히 겹침.
Relay Therapeutics (RLAY): $200M 규모의 IPO를 위해 잠정 사업 계획서 제출. 매사츄세츠 캠브릿지 소재 바이오텍으로 기존에는 타게팅이 불가능했던 타겟에 대해 small molecule 의약품을 개발하는 기업. 리드 후보물질은 SHP2를 타게팅하는 RLY-1971와 FGFR2를 타게팅하는 RLY-4008로 고형암을 대상으로 한 임상 1상을 RLY-1971은 지난 분기에, RLY-4008는 올해 하반기에 론칭할 예정.
Fusion Pharmaceuticals (FUSN): 주당 $17.00에 금요일부터 거래 시작. 종가는 $17.00. Targeted Alpha Therapies (TAT)라는 플랫폼 기술로 표적 방사선 항암제를 개발하는 기업. 리드 후보물질은 FPI-1434로 IGF-1R 항체와 방사성 동이원소 actinium-225를 접합한 물질로 다양한 암종에 대해 임상 1상 진행중.
기타
GW Pharmaceuticals plc (NASDAQ:GWPH): 영국 내무부에서 Epidyolex (cannabidiol)을 스케쥴5에서 스케쥴2로 규제 등급 하향 조정. Epidyolex는 영국에서 레녹스-가스토 증후군, 드라베 증후군에 의한 뇌전증에 대해 승인됐음.
Biogen (BIIB): 미국 연방 특별 행정 고등 법원 (The U.S. Court of Appeals for the Federal Circuit)이 Banner Life Sciences의 Tecfidera 복제약 판매를 허가한 4월 판결을 재고해달라는 Biogen의 청원을 기각.
Regeneron Pharmaceuticals (REGN): 미국 법무부 (DOJ)가 Eylea (aflibercept)를 사용한 댓가로 메디케어 환자들의 약값을 보조하는 자선단체에 리베이트를 제공한 혐의로 Regeneron 고소.
이번주 미국 주식시장은 지난주 조정에 이어 살짝 반등하기는 했지만 대체로 횡보하는 모습을 보였습니다. 금요일 세 마녀의 날을 맞아 이번 주중 매일같이 하루 변동폭이 크게 움직였습니다. 이제 옵션 만기일도 지나갔고, 다음주에는 시장의 방향이 위든 아래든 나오지 않을까 싶습니다. 언론에서는 몇몇 주들의 코로나-19 확진자수 증가, FED의 소극적 태도 등을 조정 사유로 내놓고 있습니다. 근데 가만 보면 언론에서 이유로 가져다 붙이는 것들 중 이전에 예상하지 않았던 새로운 것이 있었나 싶네요.
이번주는 나스닥 > S&P500 > 러셀2000 > 다우30 순으로 강세를 보였고 헬스케어, 기술주, 커뮤니케이션 등 코로나 상승국면 초기에 상승세를 이끌었던 섹터가 다시금 강세를 보였습니다. 제약-바이오도 3주간의 시장 언더퍼폼을 뒤로하고 이번주 큰 폭으로 마켓 아웃퍼폼을 보였습니다. 이번주는 개인적으로 좀 바빴어서 건너뛸까 하다가 겨우겨우 작성했습니다. 하필 이런 때 임상시험 결과들이 쏟아져 나오네요.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
신약승인 - 신규 승인
Sumitomo Dainippon Pharma's (OTC:SMDPY): Health Canada가 자회사 Sunovion의 KYNMOBI (apomorphine HCI) 필름을 파킨슨병 급성, 간헐적 오프 에피소드에 대해 승인. KYNMOBI은 올해 5월 FDA 승인.
Jazz Pharmaceuticals (JAZZ), PharmaMar (OTC:PHMMF): FDA가 Zepzelca (lurbinectedin)를 플라티넘 화학치료 후 진행된 전이성 소세포암 성인환자에 대해 승인. Zepzelca는 스페인의 PharmaMar로부터 2019년 라이선싱한 후보물질로 DNA 복제를 저해하는 alkylating agent
Eli Lilly (NYSE:LLY): FDA가 신속작용 인슐린 Lyumjev를 1형, 2형 당뇨병에 대해 승인.
Evoke Pharma (EVOK): FDA가 Gimoti (metoclopramide) 비강 스프레이를 급성/재발성 당뇨성 위마비 (diabetic gastroparesis)에 대해 승인. 이번 승인은 2019년 4월 CRL 이후 재신청하여 받은 승인.
신약승인 - 확장 승인
Merck (NYSE:MRK): FDA가 Gardasil 9을 HPV 타입 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58에 의해 발생하는 구인두암 (oropharyngeal) 및 두경부암 (head and neck cancers)의 예방용으로 남녀 모두에 대해 승인.
Pfizer (PFE): FDA가 Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin)를 생후 1개월 이상 환자의 CD33 양성 급성 골수성 백혈병 1차 치료제로 승인.
Novartis (NVS): FDA가 Ilaris (canakinumab)를 성인시기 발병 스틸병에 대해 승인.
Merck (NYSE:MRK): FDA가 Keytruda (pembrolizumab)를 메가베이스 당 10개 이상의 돌연변이 (TMB-H)를 지닌 이전 치료제에서 진행됐고 치료 옵션이 소진한 성인 및 소아의 절제불능/전이성 고형암에 대해 승인.
Ultragenyx Pharmaceutical (RARE): FDA가 Crysvita (burosumab-twza)를 2세 이상의 종양유도골연화증 (tumor-induced osteomalacia, TIO) 환자에 대해 승인.
Epizyme (EPZM), Roche (OTC:RHHBY): FDA가 Tazverik (tazemetostat)를 EZH2 돌연변이 양성 재발성/불응성 여포성 림프종 (relapsed/refractory follicular lymphoma. FL) 3차 치료제로 승인. 또한 Roche의 cobas EZH2 mutation test를 동반진단법으로 승인.
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
ACADIA Pharmaceuticals (ACAD): FDA에 치매 관련 정신질환 환자의 환각과 망상에 대한 Nuplazid (pimavanserin)의 확장승인 신청서 (SNDA) 제출.
TG Therapeutics (NASDAQ:TGTX): umbralisib의 주변 영역 림프종 (marginal zone lymphoma)와 여포성 림프종 (follicular lymphoma)에 대한 rolling submission 접수 완료. umbralisib은 PI3K delta 저해제
BeiGene (NASDAQ:BGNE): 중국 NMPA tislelizumab, 화학치료 병용을 진행성 비소세포폐암 1차 치료제로 확장 승인. tislelizumab은 PD-1 저해 항체
임상시험
반기말이 되니 임상시험 결과들이 쏟아져 나오는군요. 기업들은 보통 반기나 분기로 임상시험 결과 발표를 예정해놓고 진행합니다. 좀 specific하게 하려면 분기, 좀 모호하게 하려면 반기나 년으로 결과발표 일정을 발표하는데요, 보통 반기로 하는 경우가 제일 많은 것 같습니다. 그러다 보니 6월말과 12월말이 되면 임상시험 결과들이 쏟아져 나오고는 합니다.
Principia Biopharma (NASDAQ:PRNB): 수포창 (pemphigus)에 대한 rilzabrutinib의 임상 2상 BELIEVE-PV의 파트 B의 결과를 American Academy of Dermatology 연례회의에서 발표. 24주차 완치율 40%. 코르티코스테로이드 용량은 6mg으로 감소. 4주차와 12주차 질병활동 억제는 각각 60%와 87%. rilzabrutinib은 BTK 저해제.
Roche (OTCQX:RHHBY), AbbVie (NYSE:ABBV): 집중 화학요법이 불가능한 급성 골수성 백혈병 환자 대상Venclexta (venetoclax), azacitidine 병용 1차 치료에 대한 임상 3상 VIALE-A의 자세한 데이타 공개. 지난 3월에 primary endpoint인 OS를 충족했고 CR도 플라시보 대비 높다고 발표한바 있음. OS는 플라시보, azacitidine 병용 대비 14.7개월 vs 9.6개월 (p<0.001). CR + CRi (불완전한 혈구수 회복을 동반한 CR)은 64% vs 28.3% (p<0.001).
Brickell Biotech (NASDAQ:BBI): 일본에서 파트너사 카켄제약이 진행한 1차성 액와성 다한증 (primary axillary hyperhidrosis)에 대한 sofpironium bromide 5% 국부용젤에 대한 임상 3상에서 primary와 secondary endpoints 모두 충족. Primary endpoint인HDSS 점수 1점 혹은 2점 증가와 50% 이상 땀 밸생 감소가 플라시보 대비 53.9% vs 36.4% (p=0.003). Secondary endpoint인 HDSS 점수 1점 혹은 2점 증가는 60.3% vs 47.9%, p=0.036. 카켄 제약은 일본에서 승인 신청.
BeyondSpring (NASDAQ:BYSI): 화학치료로 인한 호증구 감소증 (chemo-induced neutropenia)에 대한 Plinabulin, Neulasta (pegfilgrastim, Amgen) 병용의 임상 3상 PROTECTIVE-2의 중간 결과에서 primary endpoint인 Neulasta 단독 대비 Grade 4 호중구 감소증 예방에서 향상을 보임. 주요 secondary endpoint인 첫 화학치료 사이클에서 발생하는 중증 호증구 감소증의 기간 감소도 충족. Plinabulin은 GEF-H1 활성제.
IVERIC bio (NASDAQ:ISEE): 노인성 황반변성에 따른 지도모양 망막위축 (geographic atrophy, GA)에 대한 Zimura (avacincaptad pegol)의 임상 3상 18개월차 데이타에서 GA가 2mg 투여군에서 28.1%, 4mg 투여군에서 30.0% 감소. 두번째 임상 3상 ISEE2008이 Zimura 2 mg으로 이번달 시작 예정. Zimura는 C5 저해제.
vTv Therapeutics (NASDAQ:VTVT): 1형 당뇨병에 대해 인슐린의 대한 부속 치료로 TTP399를 테스트하는 임상 2상 Simplici-T1를 American Diabetes Association에서 발표. 저혈당 증가, 당뇨병성 키톤산증 없이 HbA1c 수준 감소를 관찰. 플라시보 대비 인슐린 투여량을 줄였음에도 불구하고 더 나은 혈당 조절 효과를 보임 (0.41%, p=0.01). TTP399는 경구용 간선택적 glucokinase 활성화제.
Momenta Pharmaceuticals (MNTA): 전신성 중증 근무력증 (generalized myasthenia gravis, gMG)에 대한 nipocalimab (이전명 M281)의 개념증명 임상 2상 Vivacity-MG에서 네개의 용량군 모두에서 효능을 보임. Primary endpoint인 57일차 MG-ADL 점수 2점 이상 감소에서 투여전 대비 52% vs 15%의 환자가 충족 (p=0.017). 또한 MG-ADL 점수 감소와 IgG 항체 감소는 강한 상관관계를 보임 (p<0.0001). 3분기 임상시험이 마무리되고 16주차 데이타와 secondary endpoints가 4분기에 발표될 예정. nipocalimab은 요즘 각광받고 있는 FcRn 저해 항체. FcRn은 혈중 IgG 항체에 결합해 분해를 막고 세포내에서 재활용 되도록하는 기능을 하는데, FcRn을 저해함으로써 IgG가 분해되도록 해서 IgG 혈중 농도를 떨어뜨림으로써 특정 IgG에 의해 유발되는 자가면역질환을 치료한다는 컨셉. 현재 벨기에 기업 ArgenX가 가장 선두에 있는데 ArgenX의 efgartigimod은 5월에 발표한 gMG에 대한 임상 3상에서 MG-ADL 점수 2점 이상 감소에서 플라시보 대비 67.7% vs 29.7%를 보인 바 있음. 이번 Momenta 결과는 플라시보와의 차이가 30% 포인트 차이로 ArgenX와 유사한 정도.
Provention Bio (PRVB): 1형 당뇨병 고위험군 환자의 발병 지연 및 예방에 대한 teplizumab의 임상 2상 "At Risk" TN-10의 추가 데이타 발표. 한번의 14일 코스 치료로 플라시보 대비 1형 당뇨병 발병이 중위값 3년의 지연 효과를 보였고 C 펩타이드 수준이 안정화되서 인슐린 생산이 재개됐음을 시사. 플라시보 대비 인슐린 의존선 1형 당뇨병으로의 진행위험을 54% 감소시키는 효과를 보임. 4분기에 rolling submission을 완료할 예정. 1형 당뇨병은 환자 본인의 면역 체계가 인슐린을 생산하는 베타 세포를 공격해서 사멸시킴으로써 인슐린이 만들어지지 않아 발생하는 질병. Teplizumab은 면역세포 표면에 존재하는 CD3에 대한 항체로 면역 억제제.
Inventiva (OTC:IVEVF): 프랑스의 Inventiva가 혜성처럼 NASH의 컨텐더로 등장. 간지방증 (liver steatosis), 경화증을 동반하지 않은 중등-중증 괴사 염증 (moderate-to-severe necroinflammation without cirrhosis)이 있는 NASH에 대한 lanifibranor의 임상 2상 NATIVE에서 primary endpoint인 24주차 섬유질화의 악화없는 SAF 활성 점수 2점 이상 감소에서 플라시보 대비 49% vs 27%를 보이며 충족. 주요 secondary endpoints도 충족. lanifibranor는 Genfit, Cymabay가 실패한바 있는 PPAR 계열 범용 활성화제. Genfit의 elafibranor는 PPAR-α/δ, CymaBay의 seladelpar는 PPAR-δ가 타겟인 반면 lanifibranor는 PPAR-α/β/γ/δ 전체가 타겟이라는 차이점이 있음.
CymaBay Therapeutics (CBAY): Digestive Disease Week에서 원발성 담즙성 담관염 (primary biliary cholangitis, PBC)에 대한 seladelpar의 데이타 발표. 2, 5/10, 10 mg 용량으로 나눠 진행된 임상시험에서 5/10mg의 58%, 10mg의 93%의 환자들에서 가려움증 개선이 나타났고 수면장애를 겪는 환자들 중 5/10mg의 81%, 10mg의 78%의 환자들에서 개선이 나타탐. seladelpar는 PPARδ agonist로 NASH에 실패하고 안전성 문제를 겪었다 약으로 인한 부작용이 아니라고 밝혀지는 등 우여곡절이 많았던 후보물질.
Eli Lilly (NYSE:LLY): 고위험 HR양성 HER2 음성 초기 유방암 (high-risk, node-positive, HR+, HER2- early breast cancer)에 대한 Verzenio (abemaciclib), 호르몬 보조 치료 병용의 오픈레이블 임상 3상 monarchE에서 primary endpoint인 표준치료인 호르몬 보조치료 대비 침습적 무질병 생존기간 (invasive disease-free survival) 개선을 충족. 또한 유방암 재발 및 사망 위험을 감소시킴. 이번 임상시험은 3주전 Pfizer의 Ibrance가 실패하면서 8% 떡락하게 했던 적응증. 후기 유방암에 대해 Ibrance가 $10B 매출을 올리고 있는데 초기 환자 수가 이와 유사해 매출이 더블이 될 찬스였다고 함. 이걸 Lilly가 잡게 될 듯?
Sanofi (NASDAQ:SNY): 후기 발병 폼페병에 대한 효소대체요법 avalglucosidase alfa의 임상 3상COMET의 결과를 발표. Primary endpoint인 alglucosidase alfa (Lumizyme) 대비 비열등성 확보. 그러나 우월성 확보에는 실패.
Pfizer (PFE), Merck (MRK): 죽상경화성 심장혈관병 (atherosclerotic cardiovascular disease)을 지닌 8200명의 2형 당뇨병 환자에 대한 Steglatro (ertugliflozin) 의 임상 3상 VERTIS CV에서 Steglatro + 표준치료는 플라시보 + 표준치료 대비 primary endpoint인 비열등성 충족. 그러나 주요 secondary endpoint인 우월성 충족에는 실패. Steglatro는 SGLT2 저해제로 2017년 승인.
Eli Lilly (LLY), Boehringer Ingelheim: 2형 당뇨병 환자의 박출률 보존/감소 만성 심부전 (chronic heart failure with reduced and preserved ejection fraction)에 대한 Jardiance (empagliflozin)의 두개의 임상 3상 EMPERIAL 데이타 발표. EMPERIAL-Reduced에서는 12주차 6분 보행 (6MWT)에서 대조군 대비 13.5분 vs 18.0분, EMPERIAL-Preserved에서는 6WMT 대조군 대비 10.0분 vs 5.0분으로 두 임상시험 모두 대조군 대비 향상을 보이는데 실패. Jardiance는 SGLT2 저해제로 2형 당뇨병에 대해 2014년 FDA 승인.
BioMarin Pharmaceutical (BMRN): World Federation of Hemophilia Virtual Summit에서 혈우병 A에 대한 유전자 치료제 후보물질 valoctocogene roxaparvovec의 오픈레이블 임상 1/2상 업데이트 결과 발표. 6 x 10^13 vg/Kg 코호트 중 FVIII 효소대체요법을 사용하던 6명의 환자들의 치료전해 연간 출혈 빈도 (ABR)은 평균 16.3회, 중위값 16.5회. 치료후 사년이 지난 후 평균 ABR은 0.8회로 감소. 4년차 ABR은 1.3회, 중위값 0회로 여전히 낮게 유지. FVIII 효소대체요법 사용 빈도는 치료전 연간 135.6회 대비 96% 감소한 연간 5.4회. 7명 중 6명은 4년동안 출혈이 없었고 FVIII 효소대체요법 사용 없음. 4년 후 혈중 FVIII 수준은 테스트에 따라 24.2 IU/dL 또는 35.4 IU/dL, 중위값은 16.4 IU/dL 또는 23.4 IU/dL 유지. 정상적인 범위는 50 - 150 IU/dL, 혈우병은 50 이하일 경우로 정의됨. 4 x 10^13 vg/Kg 코호트 6명의 환자들에서는 치료해 평균/중위 ABR 12.2/8.0 대비 3년 평균 ABR이 93% 감소한 0.9 회. 3년차 ABR은 평균/중위 0.5/0으로 감소. 6명 중 4명이 출혈 없었고 6명 중 5명은 자연발생적인 출혈 없었음. FVIII 효소대체요법 사용빈도 역시 이전 142.8회 대비 96% 감소한 5.7회.3년차 혈중 FVIII 수준은 평균값 9.9 IU/dL 또는 14.9 IU/dL, 중위값 7.9 IU/dL 또는 12.3 IU/dL를 보임. 일단 valox가 혈우병 유전자 치료제로는 제일 먼저 FDA 승인을 받을 것 같기는 한데, 환자들이 증상을 보이지 않는 것에 비해 혈중 FVIII 수준이 계속 감소하면서 낮게 유지되는 점이 꺼림직.
Pfizer (PFE), Sangamo Therapeutics (SGMO): World Federation of Hemophilia Virtual Summit에서 11명의 혈우병 A 환자 대상 유전자 치료제 후보물질 giroctocogene fitelparvovec (SB-525, or PF-07055480)의 오픈레이블 임상 1/2상 업데이트 결과 발표. 3 x 10^13 vg/Kg 코호트의 61주차 FVIII 혈중 농도 중위값 64.2% 유지. 정상수치는 50-150%. 한명도 출혈과 FVIII 효소대체요법 사용 없었음. 다만 5명중 4명이 간 효소 ALT 수치가 높아져 코르티코스테로이드 처방을 받고 모두 해소. 현재 63명 대상 임상 3상 AFFINE이 환자 모집중이고 2022년 8월 종료 예상. BioMarin과의 경쟁도 볼만함.
Sanofi (SNY), Alnylam Pharmaceuticals (ALNY): World Federation of Hemophilia Virtual Summit에서 34명의 중등-중증 혈우병 A, B 환자 대상 RNAi 치료제 후보물질 fitusiran의 오픈레이블 임상 2상 결과 발표. 최대 추적기간 4.7년, 중위 추적기간 2.6년간 매달 fitusiran 피하주사제를 맞은 환자들은 antithrombin 수치가 치료전 75%로 유지. 중위 ABR은 0.84, 자연발생 출혈 중위값 0.38회. 임상 3상 결과는 2021년 상반기 예상. fitusiran은 Alnylam에서 라이선싱한 RNAi로 antithrombin을 타게팅. Antithrombin은 혈액응고에 필요한 thrombin을 저해하는 항체.
Adamas Pharmaceuticals (NASDAQ:ADMS): 보행장애를 지닌 다발성 경화증 (multiple sclerosis, MS)에 대해 개발중이던 Gocovri (ADS-5102, amantadine) 서방형 태블릿의 개발 중단 발표. 2019년 12월 임상 3상 INROADS에서 보행 능력 향상에 실패를 발표했었음. Gocovri는 2017년 파킨슨병 운동장애에 대해 FDA 승인.
Roche (OTCQX:RHHBY): PD-L1 발현양과 무관한 초기 삼중음성 유방암에 대한 Tecentriq (atezolizumab)과 화학항암제 Abraxane (BMY), doxorubicin, cyclophosphamide 병용의 신보강요법 (neoadjuvant therapy)에 대한 임상 3상IMpassion031에서 primary endpoint인 플라시보 + 화학항암제 대비 21주차 병리적 CR 충족. 신보강요법 (neoadjuvant therapy)은 수술전 종양 크기를 줄이기 위해 하는 화학요법.
Roche (OTCQX:RHHBY): 전이성 거세저항 전립선암 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)에 대한 ipatasertib, Zytiga (abiraterone, J&J), prednisone/prednisolone 병용의 임상 3상 IPATential150에서 mixed 결과 도출. Co-primary endpoint인 플라시보 대비 PTEN 결핍 환자군의 rPFS는 충족. 그러나 또다른 primary endpoint인 전체 ITT 환자군의 rPFS는 충족 실패. OS와 다른 secondary endpoint는 아직 미도달. ipatasertib은 AKT 범용 저해제.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Magenta Therapeutics (NASDAQ:MGTA), Beam Therapeutics (NASDAQ:BEAM): 겸상적혈구 빈혈과 지중해 빈혈에 대한 유전자 편집 치료제를 개발중인 Beam Therapeutics가 Magenta의 항체-약물 접합체 (ADC) MGTA-117를 골수이식 전처치(conditioning)에 테스트하는 임상시험 협업 협약 체결.
IDEAYA Biosciences (NASDAQ:IDYA), GlaxoSmithKline plc (NYSE:GSK): IDEAYA Biosciences가 GSK와 Synthetic Lethality를 이용한 항암제 후보물질 발굴에 대한 파트너쉽 체결. 협업대상 프로그램은 MAT2A, Pol Theta, Werner Helicase 프로그램으로 3년 내 임상시험 진입 목표. PARP 저해제 성공 이후 Synthetic Lethality 얘기가 최근에 많이 들리네요.
Neurocrine Biosciences (NASDAQ:NBIX), Takeda Pharmaceutical Company Limited (NYSE:TAK): Neurocrine Biosciences가 Takeda로부터 3개의 임상단계 후보물질 포함 총 7개의 정신질환 치료제 후보물질을 라이선싱. 임상 단계 물질은 정신분열증, 치료 내성 우울증, 무쾌감증 (anhedonia)에 대해 임상시험을 진행중인 TAK-831, TAK-653, TAK-041. 계약 조건은 선수금 $120M, 최대 $495M 개발 마일스톤, 최대 $1.4B 상업화 마일스톤, 두자릿수 매출 로열티. Takeda는 50/50 이익공유할 수 있는 옵션을 가짐.
Alpine Immune Sciences (NASDAQ:ALPN), AbbVie (NYSE:ABBV): AbbVie가 Alpine Immune Sciences의 ALPN-101을 $60M 선수금, 최대 $805M 옵션/마일스톤, 단계별 매출 로열티에 라이선싱. 옵션기간동안 Alpine은 전신 홍반성 루프스(systemic lupus erythematosus, SLE)에 대한 임상2상 진행. ALPN-101은 CD28/ICOS에 대한 이중 저해제.
Rexahn Pharmaceuticals (NASDAQ:REXN): 비상장기업 Ocuphire Pharma과 주식거래를 통한 합병 발표. 합병된 기업명은 Ocuphire Pharma, 심볼 OCUP로 나스닥에서 거래됨.
Urovant Sciences (NASDAQ:UROV), Sumitomo Dainippon Pharma (OTC:SMDPY): Urovant Sciences가 Sunovion Pharmaceuticals와 vibegron에 대한 3년 유통 계약 체결. vibegron는 과민성 방광에 대해 개발중. 두회사는 모두 Sumitomo Dainippon의 자회사
Sarepta Therapeutics (SRPT), Selecta Biosciences (SELB): Sarepta가 Selecta의 ImmTOR 플랫폼의 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy, DMD) 지대근이영양증 (limb-girdle muscular dystrophies) 적용에 대한 옵션 계약 체결. ImmTOR는 AAV 유전자 치료제 사용시 나타나는 중화항체 반응을 면역시스템의 신호전달을 조작하여 나타나지 않게끔 해주는 시스템이라고 함.
Assembly Biosciences (NASDAQ:ASMB), AbbVie (NYSE:ABBV): Allergan이 2017년 라이선싱한 마이크로바이옴 위장 프로그램을 반납하기로 함. 이에 따라 Assembly Biosciences는 임상 1상을 진행중인 ABI-M201과 전임상 단계인 ABI-M301을 되돌려 받게 됨.
IPO
이번주에도 IPO 시장은 쉴틈이 없었습니다. SPAC 기업인 Therapeutics Acquisition Corp와 갑작스럽게 NASH의 컨텐더로 떠오른 프랑스의 Inventiva가 IPO를 시작했고, 여러차례 언급했던 Royalty Pharma, Repare Therapeutics 등이 거래를 시작했습니다.
Therapeutics Acquisition Corp. (TXACU): 백지수표기업 Therapeutics Acquisition Corp가 $100M 규모의 잠정 사업계획서 제출. 메사츄세츠 보스톤 소재 기업으로 RA Capital이 주도해 만들어진 SPAC 기업. SPAC (special purpose acquisition company)은 인수합병을 목적으로 정상적인 방법으로는 상장이 어려운 기업들에게 shell을 제공하는 기업으로 최근 수소자동차를 만들겠다는 Nikola (NKLA), 온라인 스포츠 도박 기업 DraftKings (DKNG) 등이 SPAC으로 상장해 관심을 모은 바 있음. RA Capital은 바이오텍에 전문적으로 투자하는 벤쳐캐피탈로 $4B 규모의 자산을 운용중이며 바이오텍쪽에 전문성이 있기 때문에 어떤 기업과 합병하게 될지 주목해볼만 함.
Inventiva S.A. (IVA): 위 임상시험 파트에서 언급한 NASH 치료제를 개발중인 Inventiva가 $90M 규모의 IPO를 위한 잠정 사업계획서 제출.
Nkarta (NKTX): $100M규모 IPO를 위한 잠정 사업계획서 제출. 캘리포니아 샌프란시스코 소재 기업으로 동종이계 off-the-shelf (allogeneic off-the-shelf) NK 세포 치료제를 개발하는 기업. 리드 후보물질은 혈액암과 고형암 대상으로 개발중인 NKX101와 B세포 혈액암을 대상으로 개발중인 NKX019.
Royalty Pharma (RPRX): 공모가 $28에 화요일부터 거래 시작. 첫날 종가는 59% 상승한 $44.50. 1996년 설립된 뉴욕시 소재 기업으로 독특한 비즈니스 모델의 기업. 비즈니스 모델은 주로 라이선스아웃되서 시장에 출시된 의약품에 대해 일시불을 지급하고 향후 로얄티를 지급받거나 R&D 자금 지원 등을 한 후 향후 로열티를 받는 방식. 일종의 바이오산업을 대상으로 하는 은행 역할의 사업모델인데, 지금까지는 성공적이었음. 2019년 매출 $1.814B, 영업이익 $2.623B, 순이익 $2.345B.
Progenity (PROG): 샌디에고 소재 유전자 진단 테스트 기업 Progenity가 $100M 규모의 IPO를 신청하고 금요일부터 거래 시작. 공모가 $15에 6.7M 주 발행. 요즘은 아무 기업이나 공모가의 두배로 뛰어서 시작하는 분위기였는데, 시작을 $15.11에 하더니 공모가보다 아래인 $13.12로 -12.5% 마감. 비침습적 산전 태아 기형 진단, 임신전, 초기 유전병에 대한 유전자 스크리닝, 유전성 암 스크리닝, 산전 단일유전성 질환 테스트 등을 제공. 2019년 매출은 $144M, 순손실은 -$228.8M.
Forma Therapeutics (FMTX): 업사이징한 공모가 $20에 금요일 거래 시작. 95% 상승한 $39에 마감. IPO 규모는 $278M. 매사츄세츠주 Watertown 소재 바이오텍으로 희귀 질환 및 암에 대한 small molecule 후보물질을 개발 중. 리드 후보물질은 겸상 적혈구병에 대한 치료제 후보물질 FT-4202로 pyruvate kinase-R (PKR) 활성화물질.
Repare Therapeutics (RPTX): 업사이징한 공모가 $20에 금요일부터 거래 시작. 총 $220M의 자본 충당. 상장첫날 54% 상승한 $30.80으로 마감. 메사츄세츠 주 캠브릿지시 소재 바이오텍으로 지난주 최근 Bristol-Myers와의 라이선싱 딜을 맺었음. DNA 상해회복 기제와 관련된 synthetic lethal 작용기제의 항암제를 개발하는 기업으로 CRSPR 유전자 가위를 이용한 SNIPRx 플랫폼을 보유. 리드 후보물질은 DNA 상해회복 효소 ATR을 저해하는 small molecule RP-3500으로 임상 1/2상 시작을 위한 IND를 6월에 제출할 예정이고 임상시험 시작은 3분기로 계획 중. Synthetic lethality란 각각 따로 기능이 망가졌을 때는 효과가 없다가 둘이 같이 망가지게 되면 세포가 죽게되는 현상을 말하며 대표적으로 synthetic lethality를 이용한 의약품은 AstraZeneca의 Lynparza와 같은 PARP 저해제. PARP 저해제는 많은 종류의 암에 DNA 이중사 절단 회복 (DNA double strand break repair)을 담당하는 유전자들에 돌연변이가 발생해 제기능을 못하는 것에 착안, 이 기능이 망가졌을 때 세포에 존재하는 보상 메카니즘인 DNA 단일사 절단 회복 (DNA single strand break repair)를 담당하는 PARP를 저해함으로써 암세포만 골라서 죽도록 하는 기제.
Genetron Holdings Ltd (GTH): 중국의 항암제 개발기업 Genetron Holdings의 ADR이 $216M 규모의 IPO로 금요일부터 거래 시작. 공모가는 업사이징한 $16, 거래 첫날 종가는 0% 상승한 $16로 마감.
기타
Illumina (NASDAQ:ILMN): 중국의 BGI와의 특허침해 소송에 대해 캘리포니아 지방법원이 BGI 계열 기업의 신규 론칭 제품들의 잠정 판매 중단 명령을 내림. 유사한 소송이 덴마크, 핀란드, 독일, 스웨덴, 스위스, 터키, 영국에서 진행중이고 미국에서의 재판은 2021/5/25에 시작 예정.
Amarin Corporation plc (AMRN): Apotex가 제기한 Vascepa의 특허 무효소송에 대해 Amarin이 특허소송에서 승리하는 경우 Apotex의 복제약이 2029/8/9까지 시장에 진입하지 않는 것으로 합의. Amarin이 패소하는 경우에는 더 일찍 들어올 수 있음. Amarin은 최근 Hikma와 Dr. Reddy가 제기한 특허무효 소송에서 패소했음.
Biogen (BIIB), Mylan (MYL): Mylan이 제기한 다발성 경화증 치료제 Tecfidera에 대한 특허무효소송에서 웨스트 버지니아 지방법원은 Mylan의 손을 들어줌. Mylan은 Tecfidera 복제약을 FDA 승인을 받는대로 론칭할 계획. Biogen은 어필한다고 함. Biogen 발등에 불이 떨어졌음. Tecfidera는 Biogen 매출의 약 70% 정도를 차지하는 메가 블락버스터. Spinraza도 경쟁 의약품의 등장으로 성장에 둔화가 온 마당에 캐시카우 Tecfidera 마저 복제약에 밀리면 Biogen은 답 없음.
이번주 미국 주식시장은 3월 중순부터 시작된 상승장에서 처음으로 꽤 큰 조정이 나오면서 3주만에 처음으로 하락마감했습니다. 어떤 사람에게는 2월의 공포감을 불러일으킨, 어떤 사람에게는 기다리던 조정이었던 것 같습니다. 일단 목요일 급락과 금요일 상승 반전으로 일주일이 마무리됐는데 다음주에는 어떤 모습이 기다리고 있을지 궁금합니다.
아래 그림은 S&P500 (파란색)과 러셀2000 (빨간색)입니다. 지난 3월 중순부터 시작된 상승장은 크게 4개 국면으로 나눌 수 있을 것 같은데요, 1의 구간에서는 stay home관련 IT 주식들과 COVID-19 의약품 개발하는 제약-바이오가 중심이 되서 랠리가 나왔고, 2 구간에서 잠시 횡보를 한 후 3구간부터는 그동안 소외됐던 COVID-19 피해 종목들 및 소형주 위주로 랠리가 나왔습니다. 그리고 급한 각도로 고개를 쳐든 마지막 4 구간 (동그라미)에서는 $1 미만의 패니스탁들이 난리를 치면서 상승을 했는데 파산 신청을 했거나 준비중인 기업들의 주가까지도 급등하는 과열 양상을 보였습니다. 바이오 주식중에는 IMMURON 같은 종목이 대표적이었던 것 같네요. 이 구간에서 Put/Call 비율이 최근 5년래 최저치인 0.3대로 떨어지기도 했고 풍부한 유동성이 돌고 돌아 페니스탁까지 갔을 때는 더이상 갈 곳이 없다는 뜻이니 하락장이 나올 것이 예상됐었는데요, 이번 장은 워낙 속도가 빨라 언제까지 조정이 이어질지는 예측하기 어려운 것 같습니다.
조정후 장은 또 어떤 종목들이 주도주가 될지 역시 지켜볼 일인데, 이번주 하락 국면에서 1번 기간의 상승을 이끌었던 종목들이 다시금 강한 모습을 보여주기도 했네요. 아래 주간 수익율을 보시면 나스닥 > S&P500 > 다우30 > 러셀2000의 순으로 하락이 덜했던 것을 볼 수 있습니다.
이번주 조정으로 S&P500 forward P/E는 21.2로 지난주 22.1보다 낮아졌습니다. 그래도 여전히 높은 수치이기는 합니다. 최근에는 높아진 밸류에이션을 유동성과 대비해 설명하려는 분석들도 많이 보이네요. 유동성 대비 밸류에이션은 여전히 평균 이하라는 분석입니다. 이런 분석도 말이 되는 것 같습니다. 그래도 선뜻 매수 버튼에 손은 가지 않네요.
이번주 제약-바이오는 시장대비 하락폭이 작게 나오면서 시장을 아웃퍼폼했습니다. 지난 3주간 시장대비 언더퍼폼이었는데 하락장에서 강한 모습을 보여주는게 참 새롭네요. 바이오가 언제 이랬던 적이 있나 싶습니다. 보통은 더 크게 하락하는데… 최근의 모습만 보면 IT 와 바이오가 방어주가 된 것 같습니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
신약승인 - 신규 승인
Mylan (MYL): FDA가 지속형 인슐린 Semglee를 승인.
Viela Bio (NASDAQ:VIE): FDA가 Uplizna (inebilizumab-cdon)를 AQP4 항체 양성 시속척수 스펙트럼 장애 (neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)에 대해 승인. Stifel은 약 $500M의 매출을 예상. Viela Bio는 AstraZeneca에서 스핀오프해서 작년말에 상장한 기업.
신약승인 - 확장 승인
Vertex Pharmaceuticals (NASDAQ:VRTX): EC가 낭포성 섬유증 치료제 Kalydeco의 적응증을 18세 이상에서 최소 체중 5Kg의 6개월 이상으로 확장 승인.
GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (PFE), Shionogi (SGIOY): FDA가 3사의 HIV 조인트 벤쳐 ViiV Healthcare의 Tivicay (dolutegravir)의 적응증을 4주이상 3Kg 이상으로 확장. 기존에는 최소 12세/40Kg 이상.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
Mallinckrodt (NYSE:MNK): 부분 두께 열화상 (deep partial-thickness thermal burns)에 대한 피부 재생 치료 StrataGraft의 rolling submission을 종료.
임상시험
이번주에도 유럽 혈액암 학회 (EHA)등 몇몇 학회들이 개최되면서 많은 임상시험 데이타들이 발표됐습니다. EHA는 분량이 좀 많아서 따로 정리할 생각입니다.
Blueprint Medicines (NASDAQ:BPMC): 유럽 알러지 및 임상 면역 학회 (European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress, EAACI)에서 Ayvakit (avapritinib)의 비활동성 전신 비만 세포증 (indolent systemic mastocytosis)에 대한 임상 2상 PIONEER의 파트 1 데이타를 발표. ISM-SAF 점수 24주차에서 플라시보 대비 -4% vs -35%로 3월에 발표한 16주차 데이타의 -30% 감소보다 더욱 증상이 완화된 것이 관찰. 반응률은 플라시보 대비 60% vs 0%. Registrational인 파트 2의 primary endpoint는 24주차 반응률로 결정. 전신 비만 세포증은 비만 세포 (mast cells)의 KIT 유전자에 D816V 돌연변이가 생겨 발생하는 질병으로 비만세포가 무절제하게 활성화되서 빠른 심박, 어지러움증, 안면 홍조 등의 증상이 나타남. Avapritinib는 KIT D816V 의 선택적 저해제. Ayvakit은 PDGFRA Exon 18 돌연변이를 지닌 위장관 간질성 종양 (GIST)에 대해 올해 1월 FDA 승인.
AbbVie (NYSE:ABBV): 중등증-중증 판건선 (moderate-to-severe plaque psoriasis)에 대해 Skyrizi (risankizumab-rzaa)와Novartis의 Cosentyx (secukinumab)를 비교하는 임상 3상 IMMerge의 추가적인 데이타를 발표. Co-primary endpoints인 16주차 PASI 90 비열등성과 52주차 우월성을 모두 충족은 이전에 발표했었고, 추가적인 데이타에서는 52주차 PASI 100에서 66% vs 40% (p<0.001)로 Cosentyx 대비 우월성 확보.
AbbVie (NYSE:ABBV): 중등증-중증 류마티스성 관절염에 대한 ABBV-3373의 개념 증명 임상 2a상 M16-560에서 primary endpoint인 투여전 대비 12주차 DAS28-CRP 점수 감소에서 Humira의 historical data 대비 -2.65 vs -2.13 (p=0.022)로 우월성을 보임. 임상시험 내 Humira 데이타와 historical data를 합친 데이타와의 비교에서는 ABBV-3373가 우월할 개연성 90%를 보임. ABBV-3373는 TNF 항체인 adalimumab에 glucocorticoid를 접합한 항체-약물 접합체 (ADC). Adalimumab은 Humira라는 상품명을 지닌 항체.
AbbVie (NYSE:ABBV): 질병완화 항류마티스제제 (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs)에 반응을 보이지 않는 중등증-중증 활성 류마티스성 관절염 (moderate-to-severe active rheumatoid arthritis)에 대해 Orencia (abatacept, Bristol Myers Squibb)와 Rinvoq (upadacitinib)을 비교하는 임상 3상 SELECT-CHOICE의 결과를 류마티스 대항 유럽 리그 EULAR에서 발표. Primary endpoint인 DAS28-CRP 12주차 점수에서 비열등성 충족. Secondary endpoint인 DAS28-CRP 12주차 점수 우월성 및 12주차 임상적 완화도 충족. Rinvoq은 2019년 미국과 유럽에서 류마티스성 관절염에 대해 승인 받음.
Eli Lilly (LLY): 류마티스 대항 유럽 리그 EULAR에서 중등증-중증 류마티스성 관절염에 대한 Olumiant (baricitinib)의 장기 추적 데이타를 발표. Methotrexate에 반응하지 않는 환자들 중 Olumiant에 반응을 보이는 환자들의 52%가 치료효과가 148주까지 지속됨. 3,770명의 Olumiant 치료를 받은 환자들에서 최대 8.4년까지 새로운 안전성 문제는 발견되지 않음. Olumiant는 JAK 저해제로 2018년 FDA 승인.
Alnylam Pharmaceuticals (NASDAQ:ALNY): 희귀유전질환 제 1형 원발성 고옥살산뇨증 (primary hyperoxaluria type 1, PH1)에 대한 lumasiran의 임상 3상 ILLUMINATE-A의 데이타를 유럽 신장, 투석, 이식 국제학술회의 (European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association International Congress)에서 발표. 지난해 12월에 primary, secondary endpoints 충족은 발표했고 이미 미국과 유럽에서 승인 심사중. Primary endpoint인 플라시보 대비 옥살산뇨 상대적 감소는 53.5%, 투여전 대비 절대 올살산뇨 감소는 65.4%.
Astellas Pharma (OTC:ALPMY), FibroGen (NASDAQ:FGEN), AstraZeneca (NYSE:AZN): 투석 비의존적 3-5기 신장병 성인의 빈혈 (anemia in non-dialysis-dependent adults with stage 3-5 chronic kidney disease)에 대한 roxadustat의 임상 3상 DOLOMITES의 데이타를 유럽 신장, 투석, 이식 국제학술회의에서 발표. Primary endpoint인 Aranesp (darbepoetin alfa, Amgen) 대비 24주차 헤모글로빈 반응에서 89.5% vs 78.0%로 우월성을 보이며 비열등성 확보. Secondary endpoint인 LDL 콜레스테롤 감소효과에서 우월성 확보. Roxadustat은 Evrenzo라는 브랜드명으로 일본과 중국에서 승인 받았고 현재 유럽에서 승인 심사 중. Roxadustat은 FibroGen이 개발해서 일본, 유럽, CIS, MESA 지역에서는 Astellas가 그 이외 지역에서는 AstraZeneca가 라이선싱했음.
Sarepta Therapeutics (NASDAQ:SRPT): 지대근이영양증 타입 2E (Limb-girdle muscular dystrophy Type 2E, LGMD2E)에 대한 유전자 치료제 후보물질 SRP-9003의 임상 1/2상의 업데이트 데이타 발표. 고용량 투여군 (코호트2, n=3)에서 저용량 투여군 (코호트1, n=3) 대비 높은 beta-SG 발현양을 관찰했고, 코호트 2의 발현 수준은 정상 수준 대비 72.3%. 투여후 1년이 된 코호트 1의 환자들은 지속적인 증상 완화를 보임.
BioCryst Pharmaceuticals (BCRX): 유전성 혈관부종 (hereditary angioedema, HAE)에 대한 경구용berotralstat의 APeX-2와 ApeX-S 임상시험의 추가적인 데이타 공개. Berotralstat복용 환자들은 48주간 지속적으로 증상 발생이 억제됐고 삶의 질도 개선. Berotralstat은 현재 FDA 심사중이며 PDUFA는 12/3.
Neurocrine Biosciences, Inc. (Nasdaq: NBIX): 염상실형선천성부신과형성 (congenital adrenal hyperplasia, CAH)에 대한 crinecerfont (NBI-74788)의 임상 2상에서 세개의 주요 질병 호르몬 바이오마커 모두에서 의미있는 감소를 관찰. ACTH와 17-OHP는 모든 투여 용량에서 54~75%의 감소가 관찰됐고 A4는 투여 용량에 비례해 21%~64%의 감소가 관찰됨. 이번 데이타는 내분비학회 ENDO에서 발표 됨.
OPKO Health (NASDAQ:OPK), Pfizer (PFE): 일본에서 시행된 44명의 사춘기 전 청소년 대상 성장호르몬 결핍증에 대한 somatrogon의 임상 3상에서 primary와 secondary endpoints 충족. GENOTROPIN (somatropin) 대비 연간 신장 성장율은 9.65 cm/year vs 7.87 cm/year, 투여전 대비 신장 표준편차는 0.94 vs 0.52. Somatrogon에 대한 글로벌 유통권은 Pfizer가 라이선싱했음.
BeyondSpring (BYSI): 화학항암치료에 의한 호중구 감소증에 대한 Plinabulin, Neulasta (Amgen) 병용의 임상2상 PROTECTIVE-2 (Study 106)에서 Neulasta 단독 대비 화학치료제 docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide (TAC Chemotherapy)에 대한 용량 및 용법 준수에서 향상을 보임. Neulasta 단독의 경우 18.2%의 환자들이 TAC 용량을 낮췄지만 병용의 경우 0% (p < 0.05).
Merck (NYSE:MRK): 진행성/전이성 요로상피세포암 (advanced/metastatic urothelial carcinoma)에 대한 Keytruda (pembrolizumab), 화학치료 병용 1차 치료의 임상 3상 KEYNOTE-361에서 primary endpoint인 화학치료 대비 PFS와 OS의 개선에서 통계적 유의미성 확보에 실패. 요로상피세포암은 PD-1/L1 계열 치료제중 가장 효능이 떨어지는 것으로 평가받는 독일 머크와 Pfizer의 PD-L1 항체 Bavencio (avelumab)가 특이하게도 가장 좋은 효능을 보이고 있는 적응증.
Denali Therapeutics (NASDAQ:DNLI), Sanofi (NASDAQ:SNY): 원숭이 실험에서 나타난 독성을 이유로 알츠하이머병과 근위축성 측색경화 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS)에 대해 임상 1b상을 진행중인 DNL747의 개발을 중단하고 대신 DNL788을 개발한다고 발표. DNL747은 RIPK1 저해제.
Pfizer (NYSE:PFE): 다른 치료를 받고 있는 12-18세의 아토피성 피부염에 대한 abrocitinib의 임상 3상 JADE TEEN에서 테스트한 두 용량 모두 primary endpoint인 12주차 EASI-75를 충족. 주요 secondary endpoints도 모두 충족. Abrocitinib은 JAK1 저해제.
Biogen (NASDAQ:BIIB), Ionis Pharmaceuticals (NASDAQ:IONS): 척수성 근위축증 (spinal muscular atrophy, SMA) 전증 (presymptomatic) 환자 대상 장기 추적 임상시험 NURTURE에서 올해 2월 기준 치료받은 모든 환자들 (n=25, 평균 연령 3.8세)이 생존해 있고 산소호흡기 미착용. 모든 환자들이 도움없이 걸을 수 있으며 그 상태가 유지되고 있음.
Roche (OTC:RHHBY), PTC Therapeutics (NASDAQ:PTCT): 척수성 근위축증에 대한 risdiplam의 두개의 임상시험 2/3상 SUNFISH와 2상 JEWELFISH의 데이타를 Cure SMA Annual Conference에서 발표. SMA Type 2/3 대상 SUNFISH에서는 24주까지 운동 기능 향상 유지. 모든 SMA 타입에 대한 JEWELFISH의 잠정 12개월 데이타에서는 SMN 단백질 발현양 증가 확인.
BiondVax Pharmaceuticals Ltd. (Nasdaq: BVXV): 인플루엔자에 대한 범용 백신 후보물질 M-001의 임상 2상에서 두개의 primary endpoints를 모두 충족. 임상 3상 데이타는 올해 말 발표 예정.
Magenta Therapeutics (NASDAQ:MGTA): 유전성 대사 장애에 대한 동종이계 줄기세포 치료제 후보물질 MGTA-456의 개발을 중단한다고 발표. 중단 사유는 COVID-19와 치명적이지 않은 질병에 대한 동종이계 줄기세포 사용의 문제점, FDA의 endpoint 및 임상시험 디자인에 대한 피드백 등. 대신 CXCR2 agonist인 MGTA-145의 줄기세포 가동화 및 전처치 (stem cell mobilization and conditioning)에 집중하기로 함.
GlycoMimetics (GLYC): 2019년 8월 임상 3상 실패를 발표했던 겸상적혈구증 (sickle cell disease) 환자의 혈관막힘위기 (vaso-occlusive crisis, VOC) 치료제 후보물질 rivipansel의 재분석 결과 통증 시작 26시간 내에 투여하면 효과가 있다고 발표. 자세한 데이타는 9월 겸상적혈구증 학회에서 발표 예정. 임상3상 실패 후 라이선싱했던 Pfizer가 rivipansel의 모든 권리를 반납한 상태. FDA와 승인신청에 대한 미팅을 가질 예정.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
이번주에 유달리 크고 작은 딜들이 많이 있었습니다. 이 섹션 정리한 이래로 최다인것 같네요. 그동안 밀렸던 딜들이 쏟아져 나온건지.. 이것도 비즈니스 정상화의 하나로 볼 수 있을 것 같네요.
AstraZeneca (NYSE:AZN), Gilead (NASDAQ:GILD): 지난 주말 동안 불룸버그발로 AstraZeneca가 Gilead의 인수를 타진했다는 기사가 나옴. 하지만 아무것도 컨펌된 것이 없는 추측성 기사.
두 기업 모두의 주주로서 개인적으로는 말도 안되는 딜이라고 생각하는데, 인수합병은 모든 경우가 그런것은 아니겠지만 대체로는 성장이 정체한 대형 기업이 성장 동력 마련을 위해 자신보다 작은 규모의 성장성이 있는 기업을 인수하는 것이 대부분의 경우. 대표적으로는 Bristol의 Celgene 인수가 이에 해당되고 AbbVie의 Allergan 인수에 대해 많은 사람들이 고개를 갸우뚱 했던 것이 피인수 기업인 Allergan의 성장 이 정체되어 있었기 때문. 물론 AbbVie의 경우에는 Humira의 매출 비중을 줄이는 것이 목표여서 좀 다른 이야기이기는 하지만. 여튼 AZ-Gilead의 케이스를 보면 AZ는 대형 제약사들 중 가장 높은 성장성을 보여주고 있는 기업. 그리고 그 성장성의 중심에 있는 Tagrisso, Lynparza, Imfinzi는 모두 성장 초기 단계. 반면 Gilead는 오랜 기간 성장이 멈춰있는 기업임. Gilead가 AZ를 인수한다면 말이되는 그림. 안그래도 Gilead는 항암제쪽으로 확장하고 싶어하는데. 두 기업 시총이 $140B, $96B로 최근 2-3년 AZ가 많이 오르면서 벌어졌지 원래 별 차이도 없었음. 더군다나 Gilead는 고형암쪽으로 진출을 꽤하며 불과 2주넌 Arcus로부터 PD-1 항체 zimberelimab를 라이선싱한 상황. 뭐 이거야 합병하면 버리게 되겠지만. 그러면 Gilead에 AZ 입장에서 탐내할만한 포트폴리오나 파이프라인이 있냐하면 그것도 아리송. 일단 두 기업간 포트폴리오/파이프라인이 겹치는것은 없어 보임. 그만큼 서로 다른 영역에서 제 갈길을 가왔다는 소리. Gilead의 주력인 항바이러스제의 경우 AZ는 COVID-19 때문에 급 관심이 생겼는지 모르겠으나 그동안 바이러스에 별 관심 없어왔음. 이거 빼고나면 남은건 Kite의 CAR-T 정도인데, 시장에 나온지 3년이 된 지금 이게 대박날거라고 보는 사람들은 별로 없는 듯. 파이프라인도 마찬가지. Galapagos의 filgotinib이 있는데 이건 아무래도 AbbVie에 밀릴 것으로 보임. Gilead에 탐낼만한 뭔가가 있다면 아마도 풍부한 현금 보유량일텐데.. 이것때문에 인수합병? 말도 안된다고 봄. 0% 금리 시대에 그냥 대출받으면 되지..
Roche (OTC:RHHBY), Innovent Biologics (OTC:IVBIY): Roche와 중국의 Innovent Biologics가 혈액암과 고형암을 타게팅하는 여러 이중항체와 세포 치료제에 대한 협업 계약 체결. Innovent가 선수금을 내고 Roche의 이중항체와 세포치료제 플랫폼을 사용해서 후보물질 발굴. 이후 개발과 상업화는 Innovent가 담당. Roche는 중국 이외지역에서의 권리에 대한 옵션을 지니며 옵션을 행사하는 경우 $140M의 옵션 행사비와 최대 $1.96B의 마일스톤, 두자릿수-십%대 중반의 매출 로열티 지급.
Sanofi (NASDAQ:SNY): Sanofi가 중국의 Alphamab Oncology로부터 HER2 양성 유방암 치료를 위한 KN026, Taxotere (docetaxel) 병용 치료제 개발에 대해 라이선싱. KN026는 HER2에 대한 이중항체. 계약 조건은 미공개. 일단 Regeneron 지분 처분 후 Sanofi의 첫 딜인데, 큰 돈은 안들어 갔을것으로 추정됨.
Thermo Fisher Scientific (NYSE:TMO), Agios Pharmaceuticals (NASDAQ:AGIO): IDH1과 IDH2 돌연변이를 지닌 저등급 신경교종 (low-grade glioma)에 대해 개발중인 Agios의 vorasidenib (AG-881)에 대한 동반진단법으로 Thermo의 Ion Torrent Genexus System을 이용한 Oncomine Precision Assay를 사용하기로 협약. 이번이 Tibsovo (ivosidenib)의 동반진단법 이후 두번째 양사간 협약.
Eli Lilly (NYSE:LLY): 영국의 Evox Therapeutics와 RNAi와 ASO 개발을 위한 Evox의 DeliverEX 플랫폼과 중추신경계 약물전달을 위한 exosome 기술 사용을 위한 협약 체결. 선수금 $20M, 3년간 연구개발비, 최대 $1.2B 마일스톤과 단계별 두자릿수 매출 로열티, 그리고 $10M의 전환사채.
Bristol Myers Squibb (BMY): 비상장 기업 UbiVac의 항암 백신 후보물질 DPV-001과 BMS-986178, Opdivo (nivolumab)를 병용으로 삼중음성 유방암에 대해 개발하기로 협약. DPV-001는 삼중음성 유방암에서 과발현되는 100개 이상의 단백질의 1700개에 달하는 변형 펩타이드 항원으로 구성되어 있다고 함. BMS-986178는 OX40 항체로 T세포를 활성화시키는 역할을 함.
Royalty Pharma (RPHA), Merck (MRK): Prevymis (letermovir)의 로열티 일부를 AiCuris Anti-infective Cures GmbH로부터 $220M에 인수. Prevymis는 동종 조혈 줄기세포 이식 환자들의 CMV 감염 예방용 의약품으로 2017년 FDA, 2018년 유럽과 일본의 승인을 받았고 Merck가 AiCuris로부터 라이선싱해서 개발.
Royalty Pharma에 대해 관심있는 분들이 많은 것 같아, 예가 나온 김에 잠시 설명을. 대형 제약사들이 소형 바이오텍으로부터 후보물질을 라이선싱해서 개발합니다. 댓가로 바이오텍은 선수금을 받고, 개발 과정과 매출에 따라 마일스톤이라는 미리 정해진 금액을 지불 받죠. 마일스톤은 가령 임상 1상을 성공하면 얼마, FDA 승인 받으면 얼마, 매출이 $100M 넘어가면 얼마, 이런식으로 정해놓은 지점을 통과할 때 마다 받게되는 금액을 말합니다. 그리고 시장에 출시되면 매출에 따라 미리 정해진 로열티를 받게 됩니다. 로열티는 매출 $0~$500에서는 10%, $500~$1B에서는 13%, $1B 이상에서는 $15% 이런식으로 매출액에 따라 단계별(tiered)로 정하는 경우가 대부분이죠. 앞의 선수금과 마일스톤은 미리 정해진 금액이지만, 로열티는 향후 매출이 얼마나 나올지 알 수 없기 때문에 알 수 없는 금액입니다. 이 로열티를 Royalty Pharma는 일시불로 로열티 수령 기업에 지불하고 사오는 비즈니스를 하는겁니다.
위의 Prevymis의 경우 AiCuris는 열심히 후보물질 발굴하고, Merck는 열심히 임상개발하고 판매해서 버는 돈을 Royalty Pharma는 아무것도 안하고 그냥 앉아서 받아먹는 구조죠. 의약품이 대박나면 지불한 금액보다 로열티가 더 많아질거구요, 쪽박나면 반대가 됩니다. 로열티를 판매한 바이오텍들은 대부분 항상 자금 부족상태이기 때문에 불투명한 미래보다는 현재의 확실한 현금을 선택하게 되는거구요. Royalty Pharma도 어디선가 자금을 가져와서 로열티를 사오는 것일테니깐 위의 Prevymis의 경우 Merck에서 받는 로열티가 $220M + 대출이자보다 많아지는 시점부터 흑전하게 되는거죠. 즉, 비즈니스의 핵심은 자금을 싸게 빌려올 수 있느냐와 시장 조사 능력인데, 이미 대출금리가 높던 90년대부터 성공적인 비즈니스를 해온 기업이고 현재는 장기 저금리가 예고된 상황입니다. 이 기업이 잘 될 수 밖에 없겠죠, 라고 개인적으로 보고 있습니다.
AbbVie (NYSE:ABBV), Genmab A/S (NASDAQ:GMAB): AbbVie가 Genmab의 세 이중항체 epcoritamab (DuoBody-CD3xCD20), DuoHexaBody-CD37, DuoBody-CD3x5T4을 공동개발하고 최대 네개의 항암용 신규 후보물질을 개발하기 위한 프로그램에도 협약 체결. 앞의 두 후보물질은 임상 1상 단계. 미국과 일본에서는 양사가 공동 판매하고 그 이외 지역에서는 AbbVie가 판매 담당하며 Genmab에 로열티 지급. 계약 조건은 선수금 $750M, 최대 $3.15B 마일스톤과 미국, 일본 이외지역에 대한 22%~26%의 단계별 로열티.
Takeda Pharmaceutical Company Limited (NYSE:TAK), 셀트리온: Takeda가 Shire 인수합병 이후 계속되는 자산 매각의 일환으로 비핵심 OTC 의약품 및 처방 의약품 일부를 셀트리온에 $266M의 선수금과 $12M의 마일스톤에 매각. 매각한 포트폴리오의 2018년 매출은 약 $140M.
Novo Nordisk (NVO): Novo가 AstraZeneca의 스핀오프 기업인 Corvidia Therapeutics를 선수금 $725M과 최대 $1.375B의 마일스톤에 벤쳐캐피털 Sofinnova Partners로부터 인수. Corvidia의 리드 후보물질은 IL-6 저해제 ziltivekimab로 죽상경화 심혈관 질환 및 염증을 지닌 만성 신부전 (chronic kidney disease who have atherosclerotic cardiovascular disease and inflammation) 환자의 주요 심혈관 사건(major adverse cardiovascular event, MACE) 방지에 대해 개발 중.
Reata Pharmaceuticals (NASDAQ:RETA), Blackstone Group (NYSE:BX): Blackstone Group의 Blackstone Life Sciences가 Reata에 $350M의 로열티와 지분 투자. 이는 $300M의 bardoxolone의 매출 로열티 매수 (일본 및 아시아마켓 판권이 있는 Kyowa Kirin 몫은 제외)와 Reata 보통주 주당 $146.72 (전일 종가 $130.92)에 $50M 지분투자로 구성. Bardoxolone은 알포트 신드롬 (Alport syndrome) 에 의해 촉발된 만성신장질환에 대해 개발중이고 지난해 말 임상 3상의 성공을 발표한 바 있음. Reata는 AbbVie에 bardoxolone과 omaveloxolone을 2010년과 2011년 총 $850M에 라이선싱했다가 지난해 $330M을 지불하고 되돌려 받았고, 이후 두 의약품의 임상시험 성공 발표를 한 바 있음. 경영진 수완이 뛰어난 기업 같음.
Selecta Biosciences (NASDAQ:SELB), Swedish Orphan Biovitrum AB (OTC:BIOVF): Swedish Orphan Biovitrum (Sobi)가 Selecta의 만성 불응성 통풍 (chronic refractory gout) 치료제 후보물질 SEL-212의 중국을 제외한 개발/판매권을 $100M 선수금 ($75M 현금 + $25M 지분투자)와 최대 $630M 마일스톤과 단계별 매출 로열티에 라이선싱.
IPO
ArcherDX (RCHR): $100M 규모의 IPO를 위해 잠정 사업계획서 제출. 콜로라도 Boulder 소재 진단 기업으로 다섯개의 연구개발용 암 진단 제품을 판매하고 있으며 Merck, AstraZeneca와 동반진단법을 개발하고 있음. 2019년 매출 $50.6M (+78% y/y), 영업 비용 $87.8M, 순손실 $41.0M
Generation Bio (GBIO): 공모가 $19에 결정하고 금요일부터 거래 시작. 예상 총수익은 애초 $125M에서 $200M로 대폭 업사이징. 상장 첫날 $24.69로 30% 상승 마감.메사츄세츠주 켐브릿지 소재 기업으로 비바이러스성 유전자 치료제를 개발하는 기업. 자사의 세포 표적 지질 나노입자 (cell-targeted lipid nanoparticle, ctLNP)는 면역성이 없어서 바이러스로 전달하는 여타 유전자 치료제와 달리 여러번의 투여가 가능하다고 함. ctLNP에 세포 염색체에 삽입되지 않은 상태로 세포내에 안정적으로 유지 가능한 closed-end DNA (ceDNA)를 탑재하는 방식으로 유전자 치료제를 개발 중. ceDNA는 12kb까지 탑재가 가능해서 AAV 보다 3배 정도 큰 사이즈의 유전자도 실을 수 있다고 함. 간과 안과질환 관련 8개의 프로그램을 진행중이며 리드 후보물질은 아직 전임상 단계. 최근 Vir Biotechnology가 COVID-19 중화항체를 Generation Bio의 유전자 치료 형태로 개발하는 것에 대한 협업 계약을 맺은 바 있음.
Avidity Biosciences (RNA): 공모가를 주당 $18로 결정하고 금요일부터 거래 시작. 총수입 약 $260M 예상으로 애초 $100M 규모에서 대폭 업사이징. 상장 첫날 $28.5로 58% 상승 마감. 캘리포니아 La Jolla 소재 기업으로 항체-올리고핵산 접합체 (antibody-oligonucleotide conjugates, AOCs)를 개발하는 기업. 특정 세포/조직을 타게팅하는 항체에 siRNA, PMO 등 조절하고자 하는 유전자를 타게팅하는 올리고항체를 붙여 약물의 특이성을 높이는 방식. 다섯개의 프로그램을 진행중이고 리드 후보물질은 1형 긴장성 근이영양증 (myotonic dystrophy type 1)에 대한 후보물질 AOC1001로 IND enabling 단계. 이밖에 근위축증 (muscle atrophy), 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy), 얼굴어깨위팔근육디스트로피 (facioscapulohumeral muscular dystrophy), 폼페병 (Pompe disease)에 대한 후보물질을 개발 중.
Vaxcyte (PCVX): 공모가 주당 $16에 금요일 거래 시작. 총 수입 약 $250M으로 애초 $100M 규모에서 대폭 업사이징. 상장 첫날 $26.15로 63% 상승 마감. 캘리포니아 Foster City 소재 백신 개발업체로 SutroVax에서 사명을 변경했음. 리드 후보물질은 VAX-24로 24-가 폐렴구균 단백질접합 백신 (24-valent pneumococcal conjugate vaccine, PCV) 후보물질로 현재 IND-enabling stage. 잠깐 용어 해설을 하자면, 24-가라는 것은 그냥 24개의 변종 (혈청형, serotype)에 대해 예방을 해줄수 있다고 이해하면 됨. 당근 숫자가 많아질 수록 예방 범위가 넓어짐. 단백질접합 백신이라는 것은, 항원성이 약한 항원에 항원성이 강한 단백질을 붙여줘서 약한 항원에 대한 면역 반응 부스팅 효과를 가지게 해주는 것을 뜻함. 단백질을 붙이는 것과 다당류 (polyacrylamide)를 붙이는 것이 있다고 함. Merck (MRK)의 Pneumovax 23보다 넓은 스펙트럼이고 Pfizer의 Prevnar 13 (pneumococcal 13-valent conjugate vaccine (diphtheria CRM197 protein))과 비교될만한 면역 프로파일을 보인다고 함. 두번째 후보물질은 30가 폐렴구균 백신 후보물질 VAX-XP. 폐렴구균 이외에 Group A Strep과 치주염 (periodontitis) 균에 대한 백신도 개발 중.
Burning Rock Biotech (BNR): ADS 공모가 주당 $16.50에 금요일 거래 시작. 총수익 약 $248M으로 애초 $196M에서 업사이징. 상장 첫날 $24.63로 49% 상승 마감. 중국기업으로 중국에서 조직 및 액체 생검을 통한 분자 진단으로 암 스크리닝과 치료법 제시 서비스를 제공 중. 2019년 매출 $53.9M, 순손실 $23.9M
기타
Opiant Pharmaceuticals (NASDAQ:OPNT), Emergent BioSolutions (NYSE:EBS), Teva Pharmaceutical Industries (NYSE:TEVA): TEVA가 뉴저지 주 지방법원에서 열린 오피오이드 과다복용 치료제 Narcan (naloxone HCl) 비강 분무기 복제약의 특허 침해 소송에서 승리. Opiant의 상업 파트너인 Emergent BioSolutions가 이에 대해 항소할 예정.
복제약 가격 담합 소송: 51개주 지방 검사로 구성된 연합이 26개 복제약 회사와 10명의 경영진들에 대해 80여개의 피부질환 복제약의 가격 담합에 대해 연방법원에 소 제기. 포함된 기업은 Novartis (NVS)의 Sandoz, Teva Pharmaceutical Industries (TEVA), Pfizer (PFE)의 Upjohn unit, Mylan (MYL), Perrigo (PRGO), Taro Pharmaceutical Industries (TARO) 등.
제약-바이오가 3주째 마켓 언더퍼폼하고 있습니다. 3주전에 이미 신고가를 기록한 뒤 계혹 횡보하고 있는건데요, 제약-바이오 종목 비중이 큰 분들은 좀 재미가 없는 날들이 계속되고 있을 것 같습니다. Stay home 주식들과 더불어 대표적인 COVID-19 수혜주였던 만큼 그동안 소외됐던 COVID-19 피혜주들로 섹터가 돌면서 차익실현이 나오는 것 같습니다.
러셀2000 (중소형주) > 다우 (전통 대형주) > S&P500 > 나스닥의 순위 바뀜도 지속돠고 있습니다. 지난 몇년간 주식시장의 주도주는 언제나 나스닥 중심이었기 때문에 이런 역전이 조금 낯설게 느껴집니다. 제약-바이오와 stay home의 랠리가 대략 두달 정도 지속되면서 이미 신고가를 경신했던 반면, COVID-19 피해주들의 경우에는 큰 폭의 랠리를 펼치고는 있지만 아직은 이전 수준으로 회복이 진행되는 정도라 몇주간은 키맞추기가 계속 진행되지 않을까 싶습니다. 다다음주에 FOMC가 예정되어 있으니 그날 어떤 얘기들이 나오는지에 따라 시장도 방향성이 정해지지 않을까 싶습니다.
이번주 S&P500 forward P/E는 22.1로 지난주 21.5보다 더 높아졌습니다. 목요일 종가 기준인데 금요일에 2% 넘게 상승했기 때문에 22.5 정도 되지 않을까 싶습니다. 그래도 하락을 거듭하던 이익 전망치가 옆으로 횡보하는 모습을 보이기 시작했습니다. 이제 이익 전망치도 바닥을 찍은걸까요? 그랬으면 좋겠습니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
신약승인 - 신규 승인
BeiGene (NASDAQ:BGNE): 중국의 NMPA가 Brukinsa (zanubrutinib)를 만성 림프구성 백혈병 (chronic lymphocytic leukemia, CLL), 소림프구 림프종 (small lymphocytic lymphoma,SLL), 외투세포 림프종 (mantle cell lymphoma, MCL)의 2차 치료제로 승인. 미국에서는 작년 연말 MCL에 대해 승인. Brukinsa는 BTK 저해제.
신약승인 - 확장 승인
Eli Lilly (NYSE:LLY): FDA가 Cyramza (ramucirumab), Tarceba (erlotinib) 병용을 EGFR exon 19 deletion과 exon 21 (L858R) 돌연변이를 지닌 전이성 비소세포 폐암의 1차 치료제로 승인. 이번 승인은 Cyramza의 6번째 적응증.
Eli Lilly (NYSE:LLY): FDA가 Taltz (ixekizumab)를 방사선상으로 확인되지 않는 축성 척추관절염(active non-radiographic axial spondyloarthritis, nr-axSpA)에 대해 승인. 이번 승인은 Taltz의 6번째 적응증. Taltz는 IL-17A 저해제.
Y-mAbs Therapeutics (NASDAQ:YMAB): FDA가 Danyelza (naxitamab)의 재발성/불응성 고위험 신경아세포종 (neuroblastoma)에 대한 심사 개시. PDUFA 11/30. Danyelza는 GD2에 대한 저해 항체.
Novartis (NYSE:NVS): FDA가 Arzerra (ofatumumab)의 재발성 다발성 경화증에 대한 승인 심사를 9월로 연기한다고 통지. Arzerra는 CD20 항체로 만성 림프구성 백혈병에 대해 승인받은 의약품으로 이번 승인은 파하주사제제로 refomulation 된 것. Sell side analyst들에 의하면 이번 승인이 노바티스의 매출에 가장 큰 영향을 미칠 수 있는 중요한 승인이라고 함.
Aldeyra Therapeutics (NASDAQ:ALDX): FDA가 안구건조증에 대해 RASP (reactive aldehyde species)을 객관적 지표로 사용하는 것에 대해 동의. Aldeyra가 안구건조증에 대해 개발중인 리드후보물질 reproxalap은 염증반응을 일으키는 RASP를 저해하는 물질. 지난해말 발표된 임상3상 파트1에서 안구건조증에 대한 전통적인 지표들에 대해서는 상반되는 결과가 나왔지만 RASP 감소에서는 효능을 보였음. 오는 7월 reproxalap의 NDA에 대한 계획을 발표할 예정.
Adamas Pharmaceuticals (NASDAQ:ADMS): FDA가 Gocovri (amantadine)의 파킨슨평 OFF 에피소드 (약물이 듣지 않는 시기)에 대한 승인 심사 개시. PDUFA 2020/2/1.
임상시험
이번주에는 ASCO가 종료됐습니다. 지난주 금요일 개최 첫날 기업들이 보도자료를 쏟아낸 것 이외에는 이번주중에 이렇다할 업데이트는 많지 않았습니다. 몇개 없어서 별도 게시물로 하지 않고 이곳에 포함시켰습니다. 다음주에는 유럽 혈액암 학회 EHA가 virtual meeting으로 열립니다.
ASCO 업데이트
Immutep Limited (NASDAQ:IMMP): 항암치료를 여러차례 받은 고형암 환자들에 대한 eftilagimod alpha, Bavencio (avelumab, anti-PD-L1, Pfizer, Merck KgaA) 병용의 후기차 치료에 대한 임상 1상 12명의 데이타를 ASCO에서 발표. 대부분은 위장암 환자들. ORR 33% (4/12), DCR 42% (5/12). Eftilagimod alpha는 면역관문 단백질 LAG-3의 soluble form (원래는 막단백질).
BioMarin Pharmaceutical (NASDAQ:BMRN): 중증 A형 혈우병 (severe hemophilia A)에 대한 유전자 치료제 후보물질 valoctocogene roxaparvovec의 임상 1/2상 데이타를 World Federation of Hemophilia Summit에서 업데이트. 6 x 10^13 vg/kg 용량을 투여한 코호트의 4년차 연평균 출혈 횟수 (mean annualized bleed rate, ABR)는 1.3회. 7명중 6명이 지난해 자연출혈을 경험하지 않았음. 4 x 10^13 vg/kg 용량을 투여한 코호트의 3년차 ABR은 0.5회. 6명중 5명이 지난해 자연출혈을 경험하지 않았음. Factor VIII 혈액내 수준은 활성 농도로 유지. 새로운 부작용은 관찰되지 않았고 임상시험을 중단한 환자도 없었음. 현재 FDA 승인 심사중이며 PDUFA는 8/21. 유럽에서도 심사 진행중.
Iterum Therapeutics (ITRM): 요로감염 복합증 (complicated urinary tract infections)에대한 항생제 sulopenem의 임상 2상 SURE 2의 결과 발표. 21일차 ertapenem 대비 비열등성을 충족하지 못함. 이번 임상 실패로 Iterum Therapeutics는 매각이나 합병 등 전략적 대안을 고려중.
Novus Therapeutics (NVUS): 급성 중이염 (acute otitis media)에 대한 항생제 치료에 대한 OP0201부가 사용을 테스트하는 임상 2a상에서 플라시보 대비 효능을 보이지 못하고 실패. 이사회는 매각이나 합병 등 전략적 대안을 고려중.
Aileron Therapeutics (ALRN): p53 돌연변이 양성 소세포폐암의 2차 topotecan 화학치료에서 발생하는 독성에 대해 ALRN-6924의 골수보호효과를 테스트하는 임상 1b/2상에서 17명의 첫 치료 사이클을 종료한 모든 투여군의 환자에게서 긍정적인 반응이 보임. 0.3 mg/kg 투여군에서는 Grade 3/4혈소판 감소증이 50% 이상 감소하며 수혈을 필요로 하지 않음. 0.3 mg/kg 확장 투여군 환자 모집 진행중이고 Topline 데이타는 4분기 발표 예정.
Ocugen, Inc. (NASDAQ: OCGN): 안구 이식편대 숙주병 (ocular graft-versus-host-disease, oGVHD)에 대한 OCU300의 임상 3상의 중간 분석 결과 co-primary endpoints를 충족할 가능성이 낮기 때문에 임상시험을 중단한다고 발표.
Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY): 중등증-중증 궤양성 대장염 (moderate-to-severe ulcerative colitis, UC)에 대한 Zeposia (ozanimod)의 임상 3상 True North에서 co-primary endpoints와 주요 secondary endpoints를 모두 충족. 플라시보 대비 10주차 임상적 완화와 52주차 유지 모두 통계적으로 유의미한 개선을 보임. Ozanimod는 지난 3월과 지난주 FDA와 EMA로부터 다발성 경화증에 대해 승인. 크론병에 대한 임상 3상도 진행중. Ozanimod는 경구용 S1P1/5R 조절제로 Celgene이 $7.2B에 인수한 Receptos에서 개발된 물질.
Sanofi (SNY): 재발성 다발성 골수종에 대한 Sarclisa (isatuximab), Kyprolis (carfilzomib, Amgen), dexamethasone 병용의 임상 3상 IKEMA에서 Kyprolis + dexamethasone 대비 생존률 증가 47% (hr = 0.53)을 보임. 6/14 EHA에서 데이타 공개 예정이고 올해말 글로벌 승인 신청 예정. Sarclisa (isatuximab)는 JNJ/Genmab의 Darzalex (daratumumab)와 동일기제의 세포용해를 일으키는 CD38 항체로 Bristol의 Pomalyst, dexamethasone 병용으로 재발성/불응성 골수종에 대해 FDA와 EC (이번주, 위 참조) 승인을 받았음. Darzalex는 J&J의 주요 성장 드라이버.
Tenax Therapeutics (NASDAQ:TENX): 폐동맥 고혈압과 박출율 보존 심부전 (pulmonary hypertension and heart failure with preserved ejection fraction, PH-HfpEF)에 대한 levosimendan의 임상 2상에서 안정상태의 폐동맥 쐐기압 (pulmonary capillary wedge pressure, PCWP)이 투여전 (p=<0.0017) 및 플라시보 (p=<0.0475) 대비 통계적으로 유의미한 감소를 보임. 6분 보행거리에서도 플라시보 대비 향상(p=0.0329).
Menlo Therapeutics (MNLO): 중등증-중증 여드름 (moderate-to-severe acne vulgaris)에 대한 FCD105 (3% minocycline/0.3% adapalene foam)의 447명 대상 임상 2상 Study FX2016-40에서 두 primary endpoints를 충족. 그러나 세번째 primary endpoint는 충족 실패.
Replimune (NASDAQ:REPL): 고형암에 대한 RP1, Opdivo (nivolumab) 병용의 임상 1/2상 잠정 데이타를 공개. 30명의 비흑색종 피부암 코호트 중 분석 가능한 7명에서 ORR 86% (6/7), CR 57% (4/7)을 보임. 36명의 흑색종 코호트에서는 5명이 반응을 보였는데 그중 4명은 이전 anti-PD-1, anti-CTLA-4 치료에 반응을 보이지 않은 환자들. 240명 대상 임상 2상 CERPASS 은 Sanofi/Regeneron의 Libtayo와 병용으로 피부편평세포암 (cutaneous squamous cell carcinoma)에 대해 진행중. RP1은 herpes simplex virus를 기반으로 제조한 항암 백신.
Pfizer (NYSE:PFE): JAMA Dermatology에 abrocitinib의 12세 이상의 중등증-중증 아토피성 피부염 (moderate-to-severe atopic dermatitis)에 대한 임사 3상 JADE MONO-2 결과 발표. 모든 co-primary endpoint와 주요 secondary endpoints 충족. Abrocitinib 100 mg, 200 mg, 플라시보 그룹의 IGA 반응률은 각각 28.4%, 38.1%, 9.1%. EASI-75는 각각 44.5%, 61.0%, 10.4%.
Gilead Sciences (NASDAQ:GILD), Galapagos NV (NASDAQ:GLPG): EULAR virtual 학회에서 중등증-중증 활성 류마티스성 관절염 (moderately to severely active rheumatoid arthritis, RA)에 대한 filgotinib의 두개의 임상 3상 FINCH 1, FINCH 3의 52주차 업데이트 결과를 발표. FINCH1의 80.7% (1417/1755)의 환자가 52주 치료를 마쳤고 지속적인 치료효과를 보였고 200 mg 투여군에서 AbbVie의 Humira 대비 낮은 증사와 임상 개선 효과를 보임. FINCH3는 78.1% (975/1249)가 52주 치료를 마쳤고 지속적인 치료 효과를 보임. 대조군 (methotrexate 단독) 대비 filgotinib 200 mg + methotrexate, 100 mg + methotrexate, filgotinib 200 mg 단독은 ACR20, ACR50, ACR70 개선과 증상 완화를 보임.
AbbVie (NYSE:ABBV): EULAR에서 류마티스성 관절염에 대한 Rinvoq (upadacitinib)의 두개의 임상 3상 SELECT-COMPARE, SELECT-MONOTHERAPY의 장기 추적 업데이트를 발표. SELECT-COMPARE에서는 15 mg upadacitinib + methotrexate이 72주까지 치료 유지 효과를 보였고 SELECT-MONOTHERAPY에서는 15 mg upadacitinib 단독이 84주까지 치료 유지효과를 보임.
Can-Fite BioPharma Ltd. (NYSEMKT:CANF): EMA와의 미팅 후 중등증-중증 경화증을 동반한 간세포암에 대한 Namodenoson의 임상3상을 진행한다고 발표. 임상 2상에서는 플라시보 대비 OS를 충족하지 못했었음.
Heron Therapeutics (HRTX): Journal of Arthroplasty에 무릎 교체 수술 후 통증에 대한 HTX-011의 임상 2b상 Study 209의 결과를 발표. HTX-011은 플라시보나 bupivacaine 대비 수술 48-72시간 후 뛰어난 통증 완화 효과를 보임. 또한 8, 12, 24시간 후 퇴원 환자비율도 더 높음. HTX-011은 bupivacaine 의 지속형, 서방형 제제와 소염제 meloxicam의 혼합제제. 2019년 CRL을 받고 재승인 신청을 해서 PDUFA는 6/26. 유럽과 캐나다에서도 승인 심사중.
Kezar Life Sciences (NASDAQ:KZR): 신장염을 동반하거나 동반하지 않은 전신성 홍반성 루프스 (systemic lupus erythematosus (SLE) with and without nephritis)에 대한 KZR-616의 임상 1b/2상 MISSION에서 50% 이상의 단백질뇨 감소를 보임.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
AbbVie (NYSE:ABBV): 중국의 Jacobio Pharmaceuticals와 SHP2 저해제를 항암제로 개발하는 파트너쉽 체결. AbbVie는 Jacobio의 JAB-3068와 JAB-3312를 포함한 SHP2 포트폴리오에 대해 독점적 권리를 가지며 초기 임상은 Jacobio가 진행, AbbVie가 연구개발비 지원. 상업화 단계에서는 Jacobio가 중화권에서 권리를 가지며 나머지 지역은 AbbVie가 가짐. 계약조건은 미공개. SHP2는 작년부터 핫한 KRAS 신호전달체계내 단백질로 KRAS와 같은 계열 항암제라고 보면 됨.
Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN), Intellia Therapeutics (NASDAQ:NTLA): 2016년 양사가 맺은 협업 계약을 확대해서 10~15개의 간질환 후보물질과 A형, B형 혈우병 후보물질까지 포함하기로 함. 계약조건은 Intellia가 $70M의 선수금과 추가적인 $30M의 지분투자 (주당 $32.42)를 받게 됨. Intellia은 CRISPR/Cas9 유전자 편집을 이용한 유전자/세포 치료제 개발 기업.
Aduro Biotech (NASDAQ:ADRO): Aduro Biotech이 비상장 기업 Chinook Therapeutics과 역병합하기로 함. 새로운 심볼은 KDNY. 경영진과 비즈니스는 Chinook이 맡게 됨. Aduro는 STING 신호전달체계 활성화제를 면역 항암제로 개발중이었으나 지난해 12월 ADU-S100을 라이선싱한 노바티스가 임상 중단을 선언한 바 있음. AbbVie, Lilly, BMY (Celgene) 등이 역시 동일 작용기제의 후보물질들을 면역항암제로 개발중인데 어떻게 되는지 모르겠네요.
AstraZeneca (NYSE:AZN): 비상장기업 Accent Therapeutics와 RNA 조절 단백질 (RNA-modifying proteins, RMPs)을 타게팅하는 물질을 항암제로 개발하는 협업 계약 체결. 계약 조건은 선수금 $55M, 옵션 비용, 마일스톤 및 단계별 매출 로열티. RNA의 post-transcriptional modification을 조절하는 단백질들을 타게팅한다는 건데, epigenetics와 유사한듯 하네요. 유전자 특이도가 떨어질 것 같은데..
UCB SA (OTC:UCBJF): 벨기에에 기반을 둔 다국적 제약회사 UCB가 Engage Therapeutics를 현금 $125M과 $145M의 마일스톤에 인수. 리드 후보물질은 임상 2상에 있는 뇌전증 후보물질 Staccato Alprazolam
IPO
이번주에도 IPO 소식이 많이 들려왔습니다. IPO가 늘어난다는 것은 시장이 정상적으로 작동한다는 의미이기도 하지만 초기 벤쳐 투자자들이 시장 상황이 더 나빠지기 전에 빨리 손을 떼고 싶어한다는 의미이기도 합니다. 어떤 이유로 IPO가 늘어나는지는 시간이 말해줄겁니다. 참고로 초기 벤쳐 투자자들은 상장 후 6개월 후에나 빠져나올 수 있습니다. 즉 그들은 6개월 뒤를 보고 있다는 뜻입니다.
Repare Therapeutics (RPTX): $100M 규모의 IPO를 위해 잠정 사업계획서를 제출. 메사츄세츠 주 캠브릿지시 소재 바이오텍으로 지난주 Weekly Biotech Review에서 Bristol-Myers와의 라이선싱 딜을 소개한 바 있음. DNA 상해회복 기제와 관련된 synthetic lethal 작용기제의 항암제를 개발하는 기업으로 CRSPR 유전자 가위를 이용한 SNIPRx 플랫폼을 보유. 리드 후보물질은 DNA 상해회복 효소 ATR을 저해하는 small molecule RP-3500으로 임상 1/2상 시작을 위한 IND를 6월에 제출할 예정이고 임상시험 시작은 3분기로 계획 중. Synthetic lethality란 각각 따로 기능이 망가졌을 때는 효과가 없다가 둘이 같이 망가지게 되면 세포가 죽게되는 현상을 말하며 대표적으로 synthetic lethality를 이용한 의약품은 AstraZeneca의 Lynparza와 같은 PARP 저해제. PARP 저해제는 많은 종류의 암에 DNA 이중사 절단 회복 (DNA double strand break repair)을 담당하는 유전자들에 돌연변이가 발생해 제기능을 못하는 것에 착안, 이 기능이 망가졌을 때 세포에 존재하는 보상 메카니즘인 DNA 단일사 절단 회복 (DNA single strand break repair)를 담당하는 PARP를 저해함으로써 암세포만 골라서 죽도록 하는 기제.
Akouos (AKUS): $100M 규모의 IPO를 위해 잠정 사업계획서를 제출. 난청(hearing loss)에 대한 유전자 치료제를 개발하는 기업으로 리드 후보물질은 AK-OTOF. 아직은 IND-enabling 단계.
Fusion Pharmaceuticals (FUSN): $100M 규모의 IPO를 위해 잠정 사업계획서를 제출. Targeted Alpha Therapies (TAT)라는 플랫폼 기술로 표적 방사선 항암제를 개발하는 기업. 리드 후보물질은 FPI-1434로 IGF-1R 항체와 방사성 동이원소 actinium-225를 접합한 물질로 다양한 암종에 대해 임상 1상 진행중.
Pliant Therapeutics Inc. (PLRX): 수요일에 IPO. 공모가 $16에서 55% 상승한 $21.30로 마감하며 데뷰. 리드 후보물질은 폐 염증성 질환에 대해 임상 2상을 진행중인 PLN-74809.
Applied Molecular Transport Inc. (AMTI): $100M 규모의 IPO 공모가를 레인지 상단인 $14로 책정하고 금요일 거래 시작. $17.98로 28% 상승 마감.리드 후보물질은 경구용 IL-10 융합 단백질인 AMT-101로 궤양성 대장염에 대해 임상 1상 진행중.
Legend Biotech (LEGN): 중국의 Legend Biotech이 금요일 나스닥 데뷰. 그동안 언론에서 언급이 없었어서 상장하는 것도 몰랐네요. 중국 기업이라 그런가.. J&J와 공동으로 BCMA CAR-T JNJ-4528/LCAR-B38M를 개발중. 현재 임상 1/2상에 있고 지난해 ASH, 올해 ASCO에서 발표한 내용을 보면 BCMA CAR-T중 best-in-class. First-in-class인 bluebird의 bb2121보다 효능, 안전성 면에서 모두 뛰어난 듯. J&J가 지난해 Investor Day에서 발표한 차기 블락버스터 후보군 10개 가운데 하나. 공모가 $23대비 첫날 종가 $37로 61% 상승 마감,
이번주 드디어 S&P500이 3000과 200일 이평선 위로 올라갔습니다. 실적발표도 거의 끝났기 때문에 주가가 올라가면 그만큼 가치평가는 비싸집니다. 이번주 S&P500 Foward P/E는 21.5로 지난주 21.0보다 조금 더 올라갔습니다. 그래도 주식시장은 아직 더 올라가고 싶어하는 것 같아 보입니다.
이번주에는 코로나-19 판데믹 이후로 부진했던 은행, 산업, 부동산 업종이 그동안 시장을 주도했던 IT와 제약-바이오를 아웃퍼폼했습니다. DOW가 나스닥을 아웃퍼폼했고, 러셀2000이 S&P500을 아웃퍼폼했습니다. 섹터 로테이션이 일어나는 듯한 모습입니다.
덕분에 그간 주도주 역할을 해주던 제약-바이오는 2주째 시장 대비 언더퍼폼했습니다. 추세 변환이 언제까지 지속될까요? 제약-바이오는 다시 주도주가 될 수 있을까요?
제약-바이오 업계도 확연히 정상으로 돌아오는 것이 보입니다. 2주전 처음으로 COVID-19관련 임상시험 뉴스보다 그와 무관한 임상시험 뉴스가 더 많아진 것 같다고 말씀드렸는데 그 추세는 이번주에도 계속 되고 있습니다.
금요일부터 세계 최대의 임상 종양 학회 ASCO가 virtual로 개최됐는데, ASCO에 발표된 데이타를 제외하고서도 이번주에 꽤 많은 임상시험 결과들이 발표됐습니다.
길리어드 사이언스는 PD-1 항체를 라이선싱하면서 고형암을 대상으로한 면역항암제 시장에 본격 뛰어들 채비를 갖췄고, $100M 규모 이상의 IPO를 준비중인 기업도 이번주 여섯개나 발표됐습니다.
이 모든 것이 점차정상적인 비즈니스로 돌아오고 있다는 것으로 보여집니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
신약승인 - 신규 승인
Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY): EC가 Zeposia (ozanimod)를 재발 경감 다발성 경화증 (relapsing remitting multiple sclerosis, RRMS)에 대해 승인. 미국에서는 지난 3월에 승인 받았음.
La Jolla Pharmaceutical (NASDAQ:LJPC): FDA가 Amivas LLC의 artesunate 정맥주사제를 중증 말라리아에 대해 승인. Artesunate은 희귀의약품 지정 (Orphan Drug Designation, ODD)를 받은 물질로 동일한 artesunate 정맥주사제를 개발 중이던 La Jolla Pharmaceutical은 ODD의 동일 의약품 7년 마켓 독점에 걸려 직겨타를 맞음.
Roche (OTC:RHHBY): EMA가 다발성 경화증 치료제 Ocrevus (ocrelizumab)의 일년에 두번 두시간 주입 제제에 대해 승인. 이전까지는 3시간 반 주입. FDA에서는 승인 심사중.
Eli Lilly (NYSE:LLY): FDA가 PET 스캔용 방사선 진단 물질 Tauvid를 Tau 신경섬유 실태래 검진용으로 승인.
Menlo Therapeutics (MNLO): FDA가 Zilxi (minocycline) 국부용 1.5% 거품 제제를 주사비 (rosacea, 빨간코)와 연관된 염증 병변 치료에 대해 승인.
신약승인 - 확장 승인
Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN): FDA가 국부 치료제가 듣지 않거나 국부치료제 처방이 적절치 않은 6-11세 어린이의 중등증-중증 아토피성 피부염에 대해 Dupixent 승인.
Bristol Myers Squibb (NYSE:BMY): FDA가 Real-Time Oncology Review 파일럿 프로그램하에 Opdivo (nivolumab) 360 mg, Yervoy (ipilimumab) 1 mg, 플라티넘 화학치료 두 사이클 병용을 EGFR과 ALK 유전자 변형이 없는 전이성/재발성 비소세포 폐암 1차 치료제로 승인. 이번 승인은 PD-L1 발현양과 무관하게 모든 환자에 적용. 재미난 점은 이번 승인의 바탕이된 Checkmate-9LA의 결과는 주말에 열리는 ASCO 발표때 공개되기로 되어있던 점. FDA가 8월로 예정된 PDUFA보다 빨리 승인을 내주면서 임상시험 결과 역시 학회가 열리기 전에 공개되 버렸음.
Astellas Pharma (OTC:ALPMF), Pfizer (NYSE:PFE): 일본 후생 노동성이 Xtandi (enzalutamide)를 원격 전이 (distant metastases)가 있는 전립선암에 대해 승인. Xtandi의 미국 이외지역에 대한 권리는 Astellas가 Pfizer로부터 라이선싱.
AbbVie (ABBV), Neurocrine Biosciences (NBIX): FDA가 Oriahnn (경구용 elagolix, estradiol, norethindrone acetate 복합 제제) 캡슐을 폐경 전 여성의 자궁 근종 (uterine fibroids)에 의한 심한 월경 출혈에 대해 승인. Elagolix는 2018년 자궁내막증에 의한 중등증-중증 통증에 대해 Orilissa라는 브랜드명으로 승인.
Roche (OTC:RHHBY): FDA가 Tecentriq (atezolizumab), Avastin (bevacizumab) 병용을 절제불능/전이성 간세포암 (unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma who have not received prior systemic therapy) 1차 치료제로 승인.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
Alnylam Pharmaceuticals (NASDAQ:ALNY): FDA가 lumasiran의 원발성 옥산살뇨증 1형 (primary hyperoxaluria type 1, PH1)에 대한 승인심사를 Priority Review로 개시. PDUFA는 12월 3일. EMA에서는 이미 심사중.
Kala Pharmaceuticals (NASDAQ:KALA): FDA가 Eysuvis (loteprednol etabonate 안과용액) 0.25%의 안구건조증에 대한 NDA의 심사 개시. 이번 NDA는 2019년 8월에 CRL을 받은 후 두번째. PDUFA는 10/30.
Aurinia Pharmaceuticals (NASDAQ:AUPH): 홍반성 신장염 (lupus nephritis)에 대한 voclosporin의 rolling NDA의 FDA 신청을 완료. Priority Review 신청을 했으며 2021년 초 PDUFA가 잡힐 것으로 기대.
MacroGenics (NASDAQ:MGNX): FDA가 전이성 HER2 양성 유방암에 대한 margetuximab, 화학치료 병용의 BLA에 대해 AdCom을 소집하지 않는다고 통보. PDUFA는 12/18
Protalix BioTherapeutics (NYSEMKT:PLX): Pegunigalsidase alfa의 파브리병 (Fabry disease)에 대한 BLA를 FDA에 접수. Pegunigalsidase alfa는 식물세포를 이용한 효소대체요법.
Hutchison China MediTech (NASDAQ:HCM), AstraZeneca (NYSE:AZN): MET유전자 Exon 14 skipping 돌연변이를 지닌 비소세포폐암에 대한 savolitinib의 NDA에 대해 중국의 NMPA가 심사 개시. Savolitinib은 c-MET 저해제로 AstraZeneca로부터 ChiMed가 라이선싱.
아래 후보물질들에 대해 EMA의 자문기구 CHMP 승인 추천 의견 제시.
기업명 (심볼)
후보물질
적응증
Novartis (NYSE:NVS)
Piqray (alpelisib)
PIK3CA 돌연변이를 지닌 국소진행성/전이성 유방암
Roche (OTC:RHHBY)
Rozlytrek (entrectinib)
NTRK 융합 유전자 양성 고형암 혹은 ROS1 돌연변이 양성 비소세포 폐암
Accord Healthcare
Zercepac (trastuzumab)
Roche (OTCQX:RHHBY) Herceptin의 바이오시밀러
Accord Healthcare
Apixaban
Bristol Myers Squibb (NYSE:BMY) Eliquis의 복제약
Johnson & Johnson (NYSE:JNJ)
Mvabea (MVA-BN-Filo), Zabdeno (Ad26.ZEBOV-GP)
1세 이상의 Evola Zaire 백신
Johnson & Johnson (NYSE:JNJ)
Invokana (canagliflozin)
신장병 적응증 추가
AstraZeneca (NYSE:AZN)
Lynparza (olaparib)
1차 화학치료 후 최소 16주 이상의 진행하지 않는 생식세포 BRCA1/2 돌연변이를 지닌 전이성 췌장 선암 (metastatic adenocarcinoma of the pancreas) 유지 치료
Eli Lilly (NYSE:LLY)
Taltz (ixekizumab)
6세 이상 25Kg 이상 어린이/청소년의 판건선 (plaque psoriasis)
Merck (NYSE:MRK)
Sivextro (tedizolid phosphate)
급성 세균성 피부감염 (acute bacterial skin and skin structure infections) 12세 이상으로 확장
Boehringer Ingelheim
Ofev (nintedanib)
진행성 혈질의 만성 섬유질 간질성 폐질환 (chronic fibrosing interstitial lung diseases with a progressive phenotype)
Nabriva Therapeutics (NASDAQ:NBRV)
Xenleta (lefamulin)
성인의 지역사회 감염 폐렴 (community-acquired pneumonia in adults)
임상시험
올해 ASCO는 virtual meeting으로 5/29~6/2 열립니다. 이번주 late-breaking으로 새로운 초록들이 공개됐고, 각 기업들마다 ASCO 시작 직전 보도자료로 데이타를 공개한 기업들도 있었습니다. 오늘부터 데이타 발표들이 시작됐고,주가는 벌써 크게 움직여서 급등한 종목, 급락한 종목들이 나왔습니다.
아직 학회가 진행중이고 분량도 많아서 ASCO 관련 임상 데이타들은 별도의 포스팅으로 정리해볼 생각입니다. 금요일까지 나온 발표들 중 개인적으로 관심이 갔던 종목은 Agenus (AGEN) 입니다. 일단은 여기까지만.
Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN), Sanofi (NASDAQ:SNY): 12세 이상의 호산구성 식도염 (eosinophilic esophagitis)에 대한 Dupixent (dupilumab, anti-IL4/13)의 임상 3상 파트 A에서 플라시보 대비 24주차 호산구 숫자 감소 (60% vs 5%, p<0.0001)와 24주차 삼킴 장애 (swallowing difficulty) 증상 완화 (69% vs 32%, p=0.0002) 두 co-primary endpoints를 모두 충족. 주요 secondary endpoints도 모두 충족. 자세한 데이타는 추후 학회 공개 예정. 호산구성 식도염은 음식, 알러지 유발물질, 위산역류등에 의해 백혈구의 일종인 호산구 (eosinophils)가 식도에 축적되어 음식 삼키는 것이 어려워지는 면역성 만성 질환으로 현재 전용 치료제가 없음.
argenx (NASDAQ:ARGX): AchR 항체 양성 전신성 중증 근무력증 (generalized myasthenia gravis, gMG)에 대한 efgartigimod (ARGX-113)의 임상 3상 ADAPT에서 primary endpoint인 플라시보 대비 8주차 MG-ADL 점수 2점 이상 향상 충족 (67.7% vs 29.7%, p<0.0001). 88.6%의 반응군이 4주 이상 효과가 지속. 주요 secondary endpoints도 충족. 올해 연말 FDA에 승인 신청 계획. Efgartigimod은 neonatal Fc receptor (FcRn)을 저해하는 항체 절편. FcRn은 체내의 IgG 항체에 결합해 리사이클링하는 기능을 하는데, FcRn을 저해함으로써 IgG의 리사이클링을 막아 혈중 농도를 떨어뜨림으로써 특정 IgG에 의해 유발되는 자가면역질환을 치료한다는 컨셉. 벨기에 기업 argenx는 이 분야에서 선두주자로 efgartigimod은 first-in-class 후보물질. gMG 이외에도 원발성 면역 혈소판 감소증(Primary Immune Thrombocytopenia, ITP), 만성 염증성탈수초성다발신경병증 (Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy, CIDP), 심상성 천포창 Pemphigus Vulgaris, PV) 등의 적응증에 대해서도 임상시험 진행 중. FcRn 관련 의약품 개발중인 기업들은 아래 표 참조.
Atara Biotherapeutics (NASDAQ:ATRA): 진행성 다발성 경화증 (progressive forms of multiple sclerosis, MS)에 대한 ATA188의 임상 1상에서 약물 내성과 용량에 비례한 치료 효과 및 지속성을 확인. 이번 결과는 European Academy of Neurology Congress Virtual meeting에서 발표. ATA188는 Epstein-Barr virus (EBV)를 타게팅하는 동종이형 세포독성 T 림프구 (allogeneic cytotoxic T lymphocyte)를 이용한 면역치료제. 세포독성 T 림프구는 T세포 중 암세포, 감염된 세포, 망가진 세포등을 제거하는 T세포로 T세포 중 행동대장이라고 보면 됨. 세포치료는 일반적으로 타인의 세포가 환자에 들어갔을 때 일어나는 면역반응을 방지하기 위해 환자 본인의 세포를 이용하는 것이 일반적. 그러나 환자에서 알맞은 세포를 분리, 배양 후, 유전자 변형을 시킨 뒤 다시 배양해서 환자에게 치료에 사용해야하기 때문에 시간이 많이 걸리고, 공정이 복잡하며, 아무 의료시설에서나 할 수 없다는 단점이 있음. 동종이형 세포치료는 환자 본인이 아닌 공여자의 세포로부터 미리 바로 사용할 수 있는 형태로 제조된 세포치료를 뜻함. 선반에서 꺼내 바로 쓸 수 있다는 의미의 off-the-shelf세포치료라고도 함. 몇몇 기업들에 의해 1세대 CAR-T 치료의 위와 같은 단점을 극복하기 위해 동종이형 세포치료에 대한 연구 개발이 시작된게 벌써 3-4년 됐음에도 별다른 성과가 없었는데, 얼마전 ASCO 초록에서 Allogene이 좋은 결과를 발표했고, 이번에 Atara가 좋은 결과를 냈네요. 드디어 성과가 나오기 시작하는건지.
TransMedics Group (TMDX): 간이식을 위한 공여자의 간을 관리하는 Organ Care System (OCS)에 대한 임상 3상 Liver PROTECT에서 OCS를 이용한 간은 초기 동종이식 기능장애 (early allograft dysfunction, EAD)가 플라시보 대비 통계적으로 유의미하게 감소 (17.3% vs 30.5%, p=0.009). OCS는 휴대용 정상온도 다중 장기 보존 및 평가 시스템 (portable multiorgan normothermic preservation and assessment system)으로 이동시 사람의 생리환경과 유사한 환경을 제공한다고 함.
Roche (OTCQX:RHHBY): 습식 노인성 황반변성 (wet age-related macular degeneration, wet AMD)에 대한 ranibizumab (Lucentis)의 PDS에 대한 임상 3상 ARCHWAY에서 primary endpoint인 한달에 한번 ranibizumab 0.5mg 주사 대비 PDS를 통한 ranibizumab 6개월 리필 환자의 시력 향상 동일성을 충족. PDS는 쌀알 크기 사이즈의 ranibizumab 리필이 가능한 영구적 눈 임플랜트로 ranibizumab를 지속적으로 방출해줌. Ranibizumab의 주사제형은 Lucentis라는 브랜드명으로 판매중.
Ironwood Pharmaceuticals (NASDAQ:IRWD), AbbVie (NYSE:ABBV): 설사를 동반한 과민성 대장 증후군 (irritable bowel syndrome with diarrhea, IBS-D) 환자의 복부 통증에 대한 MD-7246의 임상 2상에서 primary endpoint와 주요 secondary endpoints 충족에 실패. 양사는 IBS-D에 대한 개발을 중단하기로 함.
Mersana Therapeutics (NASDAQ:MRSN): 플라니텀 화학치료 저항성 난소암과 1+차치료를 받은 비소세포폐암에 대한 항체약물 접합체 (ADC) XMT-1536의 임상 1상에서 긍정적인 잠정 결과를 도출. 20명의 난소암 환자에서 두명의 CR을 포함한 ORR 35% (7/20), DCR 80% (16/20)을 보임. 폐암 데이타는 하반기 발표 예정.
Zynerba Pharmaceuticals (NASDAQ:ZYNE): 유아, 청소년의 자폐 스펙트럼 장애 (autism spectrum disorder)에 대한 Zygel (cannabidiol) 경피용 젤 (ZYN002)의 37명 대상 오픈레이블 임상 2상 BRIGHT에서 14일차 비정상적 행동 체크리스트 다섯 항목 모두 투여전 대비 통계적, 임상적으로 유의미한 개선을 확인. 18명의 환자들은 오픈레이블 연장 시험에 등록.
Iovance Biotherapeutics (NASDAQ:IOVA): 전이성 흑색종에 대한 TIL 치료제 lifileucel (LN-144)의 임상 2상 코호트4의 잠정 데이타를 발표. 68명의 코호트4 환자 중 중간 추적기간 5.3개월차 ORR 32.4%로 코호트 2와 유사한 결과. DCR은 72.1%. 코호트2의 업데이트 결과역시 발표. ORR 36.4%, DCR 80.0%.
Zai Lab (NASDAQ:ZLAB), GlaxoSmithKline (NYSE:GSK): 플라티넘 화학치료에 반응을 보이는 재발성 상피세포 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암 (recurrent epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer)에 대한 ZEJULA (niraparib)의 임상 3상 NORA에서 primary endpoint인 바이오마커와 무관한 PFS 향상을 충족. Zai Lab은 GSK로부터 ZEJULA의 중국, 홍콩, 마카오의 권리를 라이선싱했음.
Minerva Neurosciences tanks (NERV): 성인의 정신분열증에 대한 roluperidone (MIN-101)의 임상 3상에서 primary endpoint인 플라시보 대비 12주차 NSFS 점수 감소 및 주요 secondary endpoint인 개인적, 사회적 행동 향상을 충족하는데 실패. Minerva는 플라시보 효과가 크게 나온 것이 실패의 주 원인으로 지목하고 FDA와 논의하겠다고 발표.
Pfizer (NYSE:PFE): HR양성 HER2 음성 유방암에 대한 Ibrance (palbociclib), 보조 호르몬 요법 (adjuvant endocrine therapy) 병용의 임상 3상 PALLAS에 대해 독립적 데이타 모니터링 위원회의 무용성 평가에서 primary endpoint 인 invasive disease-free survival (iDFS) 충족 가능성이 높지 않으며 이 결과에 대해 FDA에 통보했다고 발표. Ibrance는 2016년과 2019년 각각 여성과 남성의 HR양성 HER2 음성 유방암에 대해 FDA 승인.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Sanofi (NASDAQ:SNY), Regeneron (NASDAQ: REGN): Sanofi가 Regeneron지분을 주당 $515에 공모를 통해 매각. Sanofi는 23.2M의 Regeneron 주식을 가지고 있으며 이는 Regeneron 지분의 20.6%에 해당. 총 매각 규모는 $11B에 달함. Regeneron은 $5B의 주식을 Sanofi로부터 매입하기로 합의했고 공모 주식이 모두 매각되고 언더라이터가 옵션을 모두 행사하게 되면 Sanofi는 4K의 Regeneron 주식을 보유하게 됨. 양사간의 협업 관계는 지속된다고 함. Sanofi는 Regeneron이 꼬맹이 시절이던 2003년부터 신약 개발 및 판매에 관한 협업 관계를 맺어왔으며 총 다섯개 신약의 FDA 승인/판매를 함께 했음. 현재도 광범위한 연구개발을 함께 하고 있지만 최근 2-3년 간 양사간의 협업은 점점 줄어들고 있었음.
언젠가는 일어날 일이었고, Regeneron으로서는 Sanofi로부터 젖을 뗀 이후가 Amgen, Gilead, Biogen 급으로 성장할지, 덩치만 큰 어린이로 남을지에 대한 분수령이 될 듯. 최대 관심사는 Sanofi가 새로 생긴 $11B의 현금으로 무엇을 할지. M&A 마켓이 한번 화끈하게 달아오를 듯. Sanofi가 심혈관계 질환 쪽은 비중을 줄이고 있고, 항암제쪽을 늘리고 싶어하는 듯 한데, 면역항암제 쪽에서 뭔가 딜이 나오지 않을까 싶네요. Sanofi의 가장 최근 M&A는 지난해 12월 $2.5B에 인수한 Synthorx로 cytokine을 이용한 면역항암제를 개발하는 회사입니다.
AstraZeneca (NYSE:AZN): AstraZeneca 가 유전자 분석 기업 ArcherDX와 계획중인 다수의 면역항암제 임상3상의 환자 샘플의 유전자 분석과 동반진단법 개발을 하기로 합의. ArcherDX는 비소세포폐암 조직의 전장엑솜분석 (Whole Exome Sequencing, WES) 및 환자 맞춤형 ctDNA (circulating tumor DNA) 분석을 할 예정. WES란 전체 염색체 내에서 단백질 코딩 부위 (exon) 전부의 염기서열을 분석하는 방법으로 발현되는 전체 단백질의 돌연변이를 검출하는 방법. ctDNA는 사멸한 암세포로부터 혈류로 방출된 DNA 조각을 뜻하며 핏속의 ctDNA 분석을 통해 조직 생검 없이 유전자 돌연변이 분석을 할 수 있음.
Hutchison China MediTech (NASDAQ:HCM), BeiGene (NASDAQ:BGNE): 나스닥에 상장되어 있는 두 중국 기업이 양사 후보물질의 병용으로 임상시험을 공동진행하는 협업 계약. 고형암에 대해 HCM의 surufatinib, fruquintinib과 BeiGene의 tislelizumab을 병용으로 미국, 유럽, 중국, 호주에서 각자 맡은 지역에서 임상시험을 진행하기로. Surufatinib은 VEGFR, FGFR, CSF-1R에 대한 선택적 타이로신 카이네이즈 저해제 (Tyrosine Kinase Inhibitor, TKi), fruquintinib (Elunate)은 VEGFR-1,2,3에 대한 저해제, tislelizumab은 PD-1 저해제.
Eli Lilly (LLY): Boehringer Ingelheim, Duke Clinical Research Institute와 공동으로 2형 당뇨병 치료제Jardiance (empagliflozin)의 급성 심근경색 (acute myocardial infarction, 심장마비) 환자의 심부전 및 사망 방지에 대한 임상시험 EMPACT-MI를 진행하기로.
Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY): Repare Therapeutics와 SNIPRx 플랫폼을 이용하여 synthetic lethal 항암제 후보물질 발굴에 대한 협업 계약. 계약 조건은 $15M 지분 투자 포함 $65M의 선수금과 최대 $3B의 라이선싱 비용 및 매출 마일스톤에 매출 로얄티. SNIPRx는 CRSPR 유전자 가위를 이용해서 synthetic lethal 타겟을 발굴하는 플랫폼. Synthetic lethality란 각각 따로 기능이 망가졌을 때는 효과가 없다가 둘이 같이 망가지게 되면 세포가 죽게되는 현상을 말하며 대표적으로 synthetic lethality를 이용한 의약품은 AstraZeneca의 Lynparza와 같은 PARP 저해제. PARP 저해제는 많은 종류의 암에 DNA 이중사 절단 회복 (DNA double strand break repair)을 담당하는 유전자들에 돌연변이가 발생해 제기능을 못하는 것에 착안, 이 기능이 망가졌을 때 세포에 존재하는 보상 메카니즘인 DNA 단일사 절단 회복 (DNA single strand break repair)를 담당하는 PARP를 저해함으로써 암세포만 골라서 죽도록 하는 기제.
Gilead Sciences (NASDAQ:GILD), Arcus Biosciences (NYSE:RCUS): Gilead Sciences가 면역관문억제제 개발 기업 Arcus Biosciences와 항암제 파이프라인 공동 개발 및 공동 판매 10년 파트너쉽 계약을 체결. Gilead는 PD-1 항체 zimberelimab에 대한 즉각적인 권리와 Arcus의 전체 파이프라인에 대한 선택권을 가지게 됨. 계약조건은 파이프라인이 많다 보니 조금 복잡한데, 일단 $175M의 현금과 주당 $33.54, 총 $200M의 지분 투자로 구성된 총액 $375M를 선수금으로 지급. 또한 $1.225B의 선택권이 있는 마일스톤과 미국외 지역 매출에 대한 계별 10% 후반~20%대 초반의 로열티를 Arcus가 갖게됨. 미국에서의 판매는 서로 비용/이익 반띵하기로. 더불어 AB154 (anti-TIGIT), AB928 (small molecule A2aR/A2bR antagonist), AB680 (small molecule CD73 저해제)를 포함한 모든 후보물질에 대한 선택권을 가지며 Gilead가 선택한 후보물질들에 대해서는 프로그램 당 $200M~$275M의 라이선싱 비용을 지불, AB154를 Gilead가 선택하고 FDA 승인을 받으면 $500M의 마일스톤 지급. 이밖의 향후 10년간 Arcus의 모든 미래 후보물질들에 대해 $150M을 지불하고 선택할 수 있는 선택권을 Gilead가 갖게 됨. Gilead가 선택한 모든 프로그램에 대해 양사 공동 개발하고 미국에서의 판매 비용/이익은 반띵, 미국 이외지역은 Gilead가 로열티를 지급하고 권리를 가짐. 또한 추가적으로 $400M의 연구 개발 비용을 지급.
복잡한 딜 내용을 줄줄이 서술하는 이유는 이번 딜이, 2015년부터 시작되서 지금까지 이어져 오고 있는 Gilead-Galapagos의 협업 관계와 흡사하기 때문. 길리어드는 최근 Galapagos의 지분을 대폭 늘리고 전체 파이프라인에 대한 선택권을 라이선싱했음. 또한 길리어드에 대한 별도의 포스팅 (아래 링크 참조)에서 언급했던 길리어드사의 항암제로의 방향전환에 있어서 중심축 역할을 해줄 PD-1 항체를 들여왔기 때문. 현재 대부분의 항암제들은 PD-1/L1을 중심축으로 한 병용으로 임상시험을 진행중임. 미국 시장에 나와있는 PD-1/L1 항체만 이미 일곱 종류이지만 향후 병용 요법의 중심축이 될 것이기 때문에 수요는 충분한 것으로 보임. 또한가지 주목할 점은 TIGIT 항체 AB154. 로슈에서 이미 임상 3상에 들어갔고 CTLA-4, PD-1/L1에 이은 세번째 면역관문억제제가 될 것이란 기대가 큰 상황임. Arcus는 병용으로 임상 2상 중이고 TIGIT 개발 기업들 중 로슈 다음으로 진도가 많이 빠진 상태.
일단 Arcus 는 지난 4월에 길리어드와의 인수합병에 대한 소문이 한번 돌았음. 그때 주가는 $15대에서 $30 정도로 두배 상승. 이후 ASCO에서 Roche가 발표할 TIGIT 항체 tiragolumab에 대한 기대 (Arcus 역시 TIGIT 항체 AB154 를 개발중)로 최근 $36까지 올랐다가 이번 라이선싱 딜 발표로 19% 하락하면서 $27까지 하락했음. Arcus 주주들은 인수합병을 기대하고 있다가 라이선싱 딜이 들어오자 이에 만족하지 못해 투매에 나섰다는건데.. 여기서 잘 봐야할 점이 이 발표 후 길리어드 주가는 2.35% 상승했음. 시장은 이번 딜에 대해 긍정적으로 보고 있다는 신호. 개인적으로는 양사 모두에게 윈-윈인 딜이라고 봄.
곁다리로 Arcus의 CEO 겸 설립자 Terry Rosen는 2015년 IDO 저해제 개발로 Bristol-Myers에게 $1.25B에 인수된 Flexus Biosciences의 CEO. 이후 Bristol/Flexus의 IDO 저해제는 Incyte와 기밀 유출 문제로 소송전까지 가게 됐지만, 결국에는 큰 기대를 모았던 Incyte의 IDO 저해제 epacadostat가 항암제 역사상 가장 처참한 임상실패로 퇴장하면서 역사속으로 사라짐. Bristol 역시 임상 중단.
Tetraphase Pharmaceuticals (NASDAQ:TTPH), Melinta Therapeutics (NASDAQ:MLNT), La Jolla Pharmaceuticals (NASDAQ:LJPC), AcelRx Pharmaceuticals (NASDAQ:ACRX): Tetraphase 인수전이 재미있게 전개되네요. 3월에 AcelRx와 약 $14.4M 상당의 주식교환 인수합병에 합의했던 Tetraphase는 La Jolla로부터 $22M 현금 + $12.5M CVR의 인수제의, Melinta로부터 $27M 현금과 $12.5M CVR에 인수제의를 받았고 지난주에 Melinta의 제의를 받아들인다고 발표한 것이 지난주까지의 스토리. 이번주에 AcelRx가 비딩을 $30M 현금/주식 + $14.5M CVR로 늘림. 5/22 종가 기준 주식 $24.6M + $5.4M 현금이 됨. Tetraphase 주주들은 주당 $0.2434 현금과 AcelRx 주식 0.7217주를 받는 조건. 그러자 Melinta가 다시 비딩을 올림. $34M의 현금 + $16M의 CVR. 이거 받고 AcelRx가 다시 비딩 올림. 주당 $0.5872 현금과 0.709 ACRX 주식. 대략 합이 $37M. +16M CVR. Tetraphase 주주들은 월요일에 미팅을 갖고 투표로 결정한다고 하는데, 또다시 카운터 오퍼가 나올지, 과연 누가 승자가 될지.
Zentalis Pharmaceuticals (NASDAQ:ZNTL): Tavros Therapeutics와 협업으로 Tavros의 functional genomic 스크리닝 플랫폼을 이용, small molecule 항생제 후보물질 발굴하기로 함. 계약 조건은 공개되지 않음.
IPO
이번주에 IPO 소식이 쏟아져 나오네요.
Generation Bio (GBIO): $125M 규모의 IPO를 위한 잠정 사업계획서 제출. 메사츄세츠주 켐브릿지 소재 기업으로 비바이러스성 유전자 치료제를 개발하는 기업. 자사의 세포 표적 지질 나노입자 (cell-targeted lipid nanoparticle, ctLNP)는 면역성이 없어서 바이러스로 전달하는 여타 유전자 치료제와 달리 여러번의 투여가 가능하다고 함. ctLNP에 세포 염색체에 삽입되지 않은 상태로 세포내에 안정적으로 유지 가능한 closed-end DNA (ceDNA)를 탑재하는 방식으로 유전자 치료제를 개발 중. ceDNA는 12kb까지 탑재가 가능해서 AAV 보다 3배 정도 큰 사이즈의 유전자도 실을 수 있다고 함. 간과 안과질환 관련 8개의 프로그램을 진행중이며 리드 후보물질은 아직 전임상 단계. 최근 Vir Biotechnology가 COVID-19 중화항체를 Generation Bio의 유전자 치료 형태로 개발하는 것에 대한 협업 계약을 맺은 바 있음.
Avidity Biosciences (RNA): $100M 규모의 IPO를 위한 잠정 사업계획서 제출. 캘리포니아 La Jolla 소재 기업으로 항체-올리고핵산 접합체 (antibody-oligonucleotide conjugates, AOCs)를 개발하는 기업. 특정 세포/조직을 타게팅하는 항체에 siRNA, PMO 등 조절하고자 하는 유전자를 타게팅하는 올리고항체를 붙여 약물의 특이성을 높이는 방식. 다섯개의 프로그램을 진행중이고 리드 후보물질은 1형 긴장성 근이영양증 (myotonic dystrophy type 1)에 대한 후보물질 AOC1001로 IND enabling 단계. 이밖에 근위축증 (muscle atrophy), 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy), 얼굴어깨위팔근육디스트로피 (facioscapulohumeral muscular dystrophy), 폼페병 (Pompe disease)에 대한 후보물질을 개발 중.
Royalty Pharma: 심볼은 아직 미정. 1996년 설립된 뉴욕시 소재 기업으로 독특한 비즈니스 모델의 기업. 비즈니스 모델은 주로 라이선스아웃되서 시장에 출시된 의약품에 대해 일시불을 지급하고 향후 로얄티를 지급받거나 R&D 자금 지원 등을 한 후 향후 로열티를 받는 방식. 일종의 바이오산업을 대상으로 하는 은행 역할의 사업모델인데, 지금까지는 성공적이었음. IPO를 위한 Form S-1 registration statement를 제출했고 아직 심볼도 정해지지 않은 상태. 2019년 매출 $1.814B, 영업이익 $2.623B, 순이익 $2.345B. 영업이익과 순이익이 매출보다 많은 특이한 구조. Provision for changes in expected cash flows from financial royalty assets 항목 - 애널리스들이 예상하는 미래 현금흐름 증가분이 영업활동비용에서 감해졌기 때문인데, 회계처리에 미래 예상치가 왜 들어가는지 잘 이해가 안됨. 참고로 Regeneron, Alexion, Vertex 정도 규모의 기업들이 순이익 $1~3B 수준. 포트폴리오에 Vertex의 Trikafta, Biogen의 Tysabri, Abbvie/J&J의 Imbruvica, Merck의 Januvia 등 블락버스터 의약품들이 포진. 이 기업에 대해서는 상장하게 되면 별도의 포스팅을 마련할 계획. 제출된 S-1은 아래 링크에.
Vaxcyte (PCVX): $100M 규모의 IPO를 위한 잠정 사업계획서 제출. 캘리포니아 Foster City 소재 백신 개발업체로 SutroVax에서 사명을 변경했음. 리드 후보물질은 VAX-24로 24-가 폐렴구균 단백질접합 백신 (24-valent pneumococcal conjugate vaccine, PCV) 후보물질로 현재 IND-enabling stage. 잠깐 용어 해설을 하자면, 24-가라는 것은 그냥 24개의 변종 (혈청형, serotype)에 대해 예방을 해줄수 있다고 이해하면 됨. 당근 숫자가 많아질 수록 예방 범위가 넓어짐. 단백질접합 백신이라는 것은, 항원성이 약한 항원에 항원성이 강한 단백질을 붙여줘서 약한 항원에 대한 면역 반응 부스팅 효과를 가지게 해주는 것을 뜻함. 단백질을 붙이는 것과 다당류 (polyacrylamide)를 붙이는 것이 있다고 함. Merck (MRK)의 Pneumovax 23보다 넓은 스펙트럼이고 Pfizer의 Prevnar 13 (pneumococcal 13-valent conjugate vaccine (diphtheria CRM197 protein))과 비교될만한 면역 프로파일을 보인다고 함. 두번째 후보물질은 30가 폐렴구균 백신 후보물질VAX-XP. 폐렴구균 이외에 Group A Strep과 치주염 (periodontitis) 균에 대한 백신도 개발 중.
Progenity (PROG): $100M 규모의 IPO를 위한 사업계획서를 SEC에 제출. 캘리포니아주 샌디에고 소재Progenity는 유전병, 염색체 이상, 유전적 암 리스크를 진단할 수 있는 4종의 분자 진단법을 판매중이고 진단 샘플링, 약물 전달을 위한 의약품/기구 콤보를 개발 중. 2019년 매출은 $144M, 순손실은 -$228.8M.
Forma Therapeutics (FMTX): $150M 규모의 IPO를 위한 잠정 사업계획서를 제출. 매사츄세츠주 Watertown 소재 바이오텍으로 희귀 질환 및 암에 대한 small molecule 후보물질을 개발 중. 리드 후보물질은 겸상 적혈구병에 대한 치료제 후보물질 FT-4202로 pyruvate kinase-R (PKR) 활성화물질.
기타
Alexion Pharmaceuticals (NASDAQ:ALXN), Amgen (NASDAQ:AMGN): Alexion의 Soliris에 대한 Amgen의 특허무효소송에 대해 특허심판원 (Patent Trial and Appeal Board, PTAB)은 양 당사자가 기본적으로 합의에 도달했기 때문에 구두변론 기일을 연기한다고 공지. 합의의 자세한 내용은 나오지 않았으나 언론은 Amgen이 2025년부터 판매할 수 있는 권리를 가진다는 정도의 합의가 나왔을 것으로 추측. Soliris의 특허보호는 2027년까지. Alexion은 Soliris의 후속 Ultomiris를 내놓고 빠르게 시장 점유율을 높이고 있으나 지난 1분기 Alexion 매출 $1.4B 가운데 $1B이 Soliris로부터 나올 정도로 아직은 매출에서 차지하는 비중이 압도적으로 높음.
Takeda Pharmaceutical (NYSE:TAK): EC가 Takeda가 Shire를 인수하는 조건인 과민성 대장증상 치료제 후보물질 SHP647의 매각을 면제해주기로 결정. 이번 결정은 Takeda가 SHP647 과민성 대장증상에 대한 개발을 중단하기로 함에 따라 나온 결정.
하지만 미중갈등이 무역분쟁과 판데믹 책임소재 논란, 화웨이 제제에 더해 홍콩, 대만 문제까지 전선이 광범위하게 확장되고 있어서 주의를 할 필요가 있을 것 같습니다.
미국 경제도 메롱인지라 무역분쟁을 다시 일으킬 것 같지는 않지만 정치적인 갈등은 11월 대선을 앞두고 계속 증폭될 것 같고, 이부분에 있어서는 민주-공화 양당의 합이 잘 맞고 있습니다.
목요일 종가 기준 S&P500 Foward P/E는 지난주보다 더 올라간 21.0입니다.
이번주에 꽤 큰 모멘텀으로 3% 이상 시장이 상승했지만 결국 3000을 뚫지 못하고 한달 넘게 2800~3000 사이에서 횡보중인데 가격조정은 크게 오지 않았지만 시간조정은 지속되는 모양새입니다.
이번주 헬스케어 섹터는 전체 섹터들 중 가장 부진하면서 홀로 마이너스를 기록했습니다.
섹터내 산업군별로 보면 의료 서비스 분야를 제외하면 모두 마켓을 언더퍼폼했습니다.
제약-바이오의 경우 대형 제약사들과 대형 바이오텍은 시장을 언더퍼폼했지만 소형 바이오텍은 마켓퍼폼했던 일주일이었습니다.
다음주 월요일 (5/25)은 메모리얼데이 (미국의 현충일)로 휴장입니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
매크로 및 헬스케어 정책 관련
의약품 리쇼어링: 트럼프 행정부에서 일반 의약품과 API의 제조를 미국내로 다시 들여오기 위해 버지니아의 Phlow Corp 과 $354M의 계약 체결. 일단 4년 계약이며 향후 10년 $812M으로 늘어날 수도 있음. 코로나-19로 인한 서플라이 체인 붕괴로 촉발된 리쇼어링 이슈는 와 트럼프 행정부의 ‘미국 우선’정책과 맞물려 의약품 뿐만 아니라 여타 제조업 분야에서도 일어나고 있고, 그동안 서비스업에만 치중했던 미국의 산업구조에 전반적인 변경이 일어날 수 있는 이슈이므로 유의해서 볼 필요가 있음.
신약승인 - 신규 승인
Novartis (NYSE:NVS): EC가 Zolgensma를 21 Kg 이하의 SMN1 유전자 두개에 모두 돌연변이가 발생했거나 SMN2 유전자에 돌연변이가 세개까지 발생한 척수성 근위축증 1형 환자에 대해 조건부 승인. 이번 결과는 미국에서의 임상 3상 STR1VE-US와 1상 START 결과를 바탕으로 이루어졌고 유럽에서의 임상 3상 STR1VE-EU의 데이타를 추후 제공해야함. Zolgensma는 유전자 치료제로 현재 세계에서 가장 비싼 의약품.
Teva Pharmaceutical Industries (NYSE:TEVA): 중국의 NMPA가 Austedo (deutetrabenazine tablets)를 헌팅턴병, 지발성 안면마비 (tardive dyskinesia)와 연관된 무도병 (chorea)에 대해 승인. 미국에서는 2017년 승인.
Roche (OTCQX:RHHBY): Health Canada가 Rozlytrek (entrectinib)을 Xalkori (crizotinib, Pfizer) 치료를 받은적 없는 ROS1 돌연변이 양성 국부 진행성/전이성 비소세포폐암 (locally advanced/metastatic non-small cell lung cancer, NSCLC)에 대해 승인.
Aquestive Therapeutics, Inc. (NASDAQ:AQST): Aquestive Therapeutics가 Sunovio Pharmaceuticals (Sumitomo Dainippon의 자회사)에게 라이선싱한 혀밑 필름 APL-130277이 파킨슨병 오프 에피소드에 대해 FDA 승인.
Hikma Pharmaceuticals (OTC:HKMPY), Amarin Corporation plc (NASDAQ:AMRN): FDA가 Hikma의 Vascepa 복제약에 대해 승인. 지난 4월 Vascepa에 대한 특허 무효소송에서 Amarin은 복제약 회사 Hikma, Dr. Reddy’s에게 패소했었음.
Evofem Biosciences (EVFM): FDA가Phexxi (구 명칭Amphora, L-lactic acid, citric acid and potassium bitartrate) 질용 젤 1.8%/1%/0.4%을 피암 사용에 대해 승인. Phexxi는 질 내부를 산성으로 유지시켜 정자가 생존할 수 없도록 함. 2016년 CRL 이후 두번째 신청만에 승인.
신약승인 - 확장 승인
AstraZeneca (NYSE:AZN): 중국의 NMPA가Bevespi Aerosphere (glycopyrronium/formoterol fumarate)를 만성 폐쇄성 폐질환 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD)의 유지 치료제로 승인.
AstraZeneca (NYSE:AZN), Merck (NYSE:MRK), Myriad Genetics (NASDAQ:MYGN), Roche (OTCQX:RHHBY), Clovis Oncology (CLVS): FDA가 Lynparza (olaparib)를 상동재조합 DNA 회복 (homologous recombination repair, HRR) 유전자 돌연변이를 지닌 전이성 거세 저항성 전립선암 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)의 Xtandi (enzalutamide, Pfizer) 혹은 Zytiga (abiraterone, J&J) 치료에 이은 2차 치료제로 승인. 이번 승인은 BRCA 등 특정 HRR 유전자가 아닌 HRR 유전자 전체에 대한 광범위한 승인이라는 점에서 BRCA 돌연변이에 대해서만 3차 치료제로 지난주 FDA 승인을 받은 Rubraca 대비 경쟁 우위. 한편 FDA는 동반 진단법으로 Myriad의 BRACAnalysis CDx와 Roche의 FoundationOne CDx을 승인.
Roche (OTC:RHHBY): FDA가 Tecentriq (atezolizumab)을 EGFR, ALK 돌연변이를 지니지 않은 PD-L1 고발현 (≥ 50%) 비소세포 폐암 (NSCLC)의 1차 치료제로 승인. 이는 PD-1/L1 계열 네번째 비소세포폐암 1차 치료제 승인.
Takeda Pharmaceutical Company (NYSE:TAK): FDA가 Alunbrig (brigatinib)을 ALK 돌연변이 양성 전이성 베소세포 폐암 1차 치료제로 승인. 이번 승인은 2017년 Pfizer의 Xalkori 치료에 대한 2차 치료제로 승인한 이후 두번째 승인.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
Akebia Therapeutics (AKBA): 협업사 Japan Tobacco가 Riona (ferric citrate hydrate) 태블랫 250mg의 철분 결핍 빈혈에 대한 확장승인신청서를 일본 보건당국에 제출했다고 발표.
Karyopharm Therapeutics (NASDAQ:KPTI): FDA에 XPOVIO (selinexor)의 다발성 골수종 2차 치료제에 대한 sNDA 제출. XPOVIO 는 2019년 7월 재발성/불응성 다발성 골수종 5차 치료제로 승인받았음.
MorphoSys AG (MOR), Incyte (INCY): EMA가 tafasitamab의 재발성/불응성 광범위 큰세포B림프종 (relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)에 대한 판매승인신청서 (MAA)에 대해 심사 개시. Tafasitamab은 Morphosys가 Incyte에 라이선싱한 CD19 항체로 미국에서는 양사 공동, 미국 이외지역에서는 Incyte가 판매권을 가짐.
Apellis Pharmaceuticals (NASDAQ:APLS): FDA와 미팅 후 발작성 야간 혈색뇨 (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)에 대한 pegcetacoplan의 승인신청서를 올해 하반기에 제출 예정이라고 발표. EC와도 승인신청서 제출에 대한 협의 예정. Alexion의 10년 넘은 독점이 깨질려나요.
Astellas Pharma (OTC:ALPMF), FibroGen (NASDAQ:FGEN): EMA가 만성신부전증 환자의 빈혈에 대한 roxadustat의 승인 심사 개시. Astellas에 라이선스아웃한 FibroGen은 $130M의 마일스톤 수령.
Bristol Myers Squibb's (NYSE:BMY), Bluebird Bio (NASDAQ:BLUE): EMA가 다발성 골수종 4차 치료제로 CAR-T 치료제 후보물질 bb2121 (idecaptagene vicleucel, ide-cel)에 대한 심사 개시. 최근 Bluebird는 미국 이외지역에서 발생하는 매출에 대한 마일스톤 및 로열티를 $200M일시불로 받고 모두 Bristol에게 양도했음.
Zealand Pharma A/S (NASDAQ:ZEAL): FDA가 당뇨병 환자의 저혈당증에 대한 dasiglucagon HypoPen Rescue Pen의 승인심사 개시. PDUFA 2021/3/27
Intercept Pharmaceuticals (NASDAQ:ICPT): FDA가 비알코올성 지방간염 (NASH)에 대한 obeticholic acid (OCA)의 AdCom 소집일을 예정된 6/9에서 연기. 이는 추가적인 자료에 대한 리뷰 시간이 필요하기 때문으로 Intercept는 다음주 내에 요청받은 추가적인 자료를 제출한다고 발표. 6/26로 예정된 PDUFA 역시 연기될 예정. 지지난주 Genfit도 그렇고, NASH는 정말 쉽지 않네요. 어쨌든 승인심사까지라도 간걸로는 Intercept가 최초고, 진행중이던 임상 3상은 모조리 실패했으니, 그저그런 효능에 부작용 우려, 그러나 큰 미충족 수요 사이에서 FDA가 어떤 결정을 내릴지 귀추가 주목됩니다. 승인 거부하면 그 다음은 이제 막 3상을 시작한 Madrigal인데, 2022년에나 가능하려나요.
NASH에 대해서는 아래 포스팅 참조. 무단 복제 금지 (전에 어떤 증권사에서 본 게시물의 일부를 무단 복제 후 수정한 후 출처를 밝히지 않고 리포트를 낸 적 있음. 어딘지 밝히지는 않겠음)
GlaxoSmithKline (NYSE:GSK), Pfizer (NYSE:PFE), Shionogi (OTCPK:SGIOY), Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): GSK, Pfizer, Shionogi 3사의 조인트 벤쳐 ViiV의 HIV 치료제 후보물질 cabotegravir의 남성 및 성전환 여성 4600명에 대한 HIV 감염 예방에 대한 임상 2/3상 HPTN 083의 결과를 발표. 두달에 한번 주사제 cabotegravir를 투여한 그룹은 표준 예방법인 Gilead의 Descovy (emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate 경구용, 매일 복용) 200mg과 300mg 대비 69% 이상 높은 예방 효과를 보이면서 primary endpoint인 비열등성 충족 (3년간 감염율 0.38% vs 1.21%). 독립적 데이타 모니터링 위원회는 이에 임상의 조기 중단을 권고. 그러나 Truvada는 9월부터 복제약이 도입되고 Gilead는 후속 Descovy의 마케팅에 집중하고 있음.
Johnson & Johnson (NYSE:JNJ): 두 이중항체 JNJ-7957과 JNJ-6372의 첫 효능 데이타 공개. JNJ-7957 (teclistamab, 2x BCMA x CD3)의 다발성 골수종에 대한 임상 1상에서 치료가능한 정도의 부작용, 한명의 12개월 지속된 CR 포함 몇몇의 지속적인 CR을 보임. EGFR Exon 20를 지닌 진행성 비소세포 폐암에 대한 JNJ-6372 (amivantamab, EGFR x cMET)의 임상 1상에서는 ORR 36%를 보였고 플라티넘 화학치료를 받은 환자군에서는 41%의 ORR을 보임. mDOR은 각각 10개월과 7개월, mPFS는 각각 8.3개월과 8.6개월, DCR은 각각 67%와 72%. 두 임상 결과는 이달말 ASCO에서 발표 예정.
ChemoCentryx (NASDAQ:CCXI): Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma와 협업중인 1차 국소 분절성 사구체 경화증 (primary focal segmental glomerulosclerosis, FSGS)에 대한 CCX140의 임상 2상 LUMINA-1에서 플라시보 대비 12주차 단백뇨 (proteinuria) 감소를 충족시키지 못하고 실패. 개발 중단 발표.
Can-Fite BioPharma (NYSEAMERICAN:CANF): 비알코올성 지방간염 (nonalcoholic steatohepatitis, NASH)을 동반하거나 하지 않는 비알코올성 지방간 질환 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)에 대한 Namodenoson의 임상 2상의 추가 분석 데이타를 발표. Namodenoson 25 mg은 모든 NASH 케이스에서 플라시보 그룹의 5.9% NASH 증가 대비 25% 감소를 보임. 또한 간 섬유질화, 지방간 축적의 감소 및 FAST 점수 향상를 보임. 4월에 primary endpoint인 12주차 ALT 효소 수준 변화 및 MRI로 판별한 지방간 감소 (MRI-PDFF) 모두 플라시보 대비 통계적 유의미성 확보에 실패했다고 발표했었음.
Arbutus Biopharma (NASDAQ:ABUS): 만성 B형 간염 (chronic hepatitis B virus (HBV) infection)에 대한 AB-729 의 임상 1a/1b상 후속 12주차 데이타에서 60mg 용량 단일 투여는 180mg 용량과 동일한 수준의 HbsAg 감소를 보임. 90Mg 12주차 데이타는 하반기 발표 예정. 이전 180mg 용량 데이타는 독성이 심하게 나와 문제가 됐었음. AB-729은 RNAi 피하주사 제제.
Kadmon Holdings (NYSE:KDMN): 최소 두번 이상의 전신 치료 (systemic therapy)를 받은 만성 이식편대 숙주병 (chronic graft-versus-host-disease, GVHD)에 대한 belumosudil (KD025)의 임상 2상 ROCKstar의 topline 데이타를 공개. 작년 11월에 primary endpoint인 ORR을 잠정 충족했다고 발표했었음. 이번 발표는 당시 보다 더 수치가 좋아졌음. 6개월차 ORR은 200mg 하루 한번 복용시 73%, 하루 두번 복용시 74% (11월 64%와 67%), 모든 기관에서 CR이 발견됐고 49%의 반응 환자가 최소 20주 데이타 컷오프시까지 반응을 유지했음. mDOR은 미도달. FDA 승인신청은 파일롯 프로그램인 Real-Time Oncology Review로 분기까지 접수 완료 예정. KD025는 T세포의 IL-21, IL-17 분비를 조절하는 ROCK2 저해제
Entera Bio (ENTX): 골다공증 (osteoporosis)에 대한 EB613에 대한 임상2상에서 저용량 0.5, 1.0mg에서 플라시보 대비 치료효과를 보이는데 실패. 고용량 1.5mg은 플라시보 대비 치료효과를 보였으니 시간이 지날수록 효과가 감소하면서 1개월차에는 통계적으로 유의미한 차이를 보였으나 2, 3개월차에는 차이를 보이지 못함. 6개월차 데이타는 다음 분기 발표 예정.
Galapagos NV (NASDAQ:GLPG), Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): 중등증-중증 활성 궤양성 대장병 (moderately to severely active ulcerative colitis, UC)에 대한 filgotinib (JAK1 저해제)의 1348명 대상 임상 2b/3상에서 200mg 투여에서는 두개의 primary endpoints인 10주차 병의 소멸 및 58주차 소멸 유지를 충족. Biologic 치료를 받은적 없는 환자군에서는 10주차 endpoint에서는 플라시보 대비 26.1% vs 15.3% (p=0.0157), biologic 치료를 받은적 있는 환자군에서는 11.5% vs 4.2% (p=0.0103). 58주차 endpoint에서는 37.2% vs 11.2% (p<0.0001). 그러나 100mg 투여에서는 58주차 endpoint (23.5% vs 13.5%, p=0.0420)는 충족했으나 10주차 endpoint 충족에는 실패. 아래 표에서 보듯 이미 시장에 나온 경쟁 제품 Rinvoq 대비 효능이 상당히 떨어짐. 심각한 부작용은 초기 유도기에서는 200mg, 100mg, 플라시보 각각 4.7%, 1.2%, 2.9%, 유지기에는 200mg, 플라시보 각각 4.5%, 0%, 100mg, 플라시보 각각 4.5%, 7.7%로 안전성 면에서는 여타 JAK 저해제들 대비 좋은 점수. 그러나 FDA가 JAK 저해제 계열에 대해서는 class로 black box warning을 달고 있어서 이를 피할 수 있을지가 관건.
Syndax Pharmaceuticals (NASDAQ:SNDX): 진행성 HR+, HER2- 유방암에 대한 entinostat, Aromasin (exemestane, Pfizer) 병용의 임상 3상E2112이 primary endpoint인 OS에서 충분한 생존 혜택을 보이지 못하며 실패. 2018년 10월 PFS 역시 통계적 유의미성을 보이는데 실패한 바 있었음. Entinostat은 class I HDAC 저해제.
Navidea Biopharmaceuticals (NYSEMKT:NAVB): 활성 류마티스성 관절염의 초기 치료효과 판별을 위한 영상 작용제 Tc99m tilmanocept의 임상 2b상에서 긍정적인 초기 데이타 발표. Anti-TNF alpha 치료 (Humira)를 받은 15명의 환자의 치료 시작 시점, 5주차, 12주차의 영상을 측정한 결과 Tc99m tilmanocept은 12주차 영상 촬영을 종료한 8명의 환자들 중 7명의 결과를 5주차에 예측하는데 성공.
Atara Biotherapeutics (ATRA): 진행성 다발성 경화증 (progressive multiple sclerosis)에 대한 off-the-shelf allogenic EBV T-세포 치료 후보물질 ATA188의 임상 1상 용량 증가 데이타를 European Academy of Neurology Congress에서 공개. 고용량 투여군 환자 6명 중 2명에서 EDSS 점수로 환산한 질병의 역전이 관찰.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Merck (NYSE:MRK): 여성 건강 및 특허 만료 제품들에 대한 스핀오프를 계획중인 Merck에서 스핀오프 회사의 CFO와 CIO로 Matthew Walsh와 Rachel Stahler를 임명. 스핀오프는 내년 상반기로 예정.
Surface Oncology (NASDAQ:SURF), Merck (NYSE:MRK): SRF617 (CD39 저해 항체)과 KEYTRUDA (pembrolizumab)의 고형암에 대한 임상시험 공동 개발에 대한 협업 계약 체결. 위암과 면역관문억제제에 내성을 보이는 고형암들에 대해 임상시험 계획.
Neurotrope, Inc. (NASDAQ:NTRP): 비상장기업 Metuchen Pharmaceuticals LLC와 역합병 (reverse merger) 발표. 새로운 회사명은 Petros Pharmaceuticals, Inc라는 홀딩 컴퍼니로 Neurotrope 주주들은 20%의 지분을 보유하게 됨.
Roche (OTC:RHHBY): 단백질 표적 분해 (targeted protein degradation)를 이용한 의약품 개발 비상장 기업 Vividion Therapeutics과 항암제, 면역질환 타겟에 대한 표적분해 후보물질 발굴에 대한 라이선스 계약 체결. 선수금 $135M과 수 빌리언에 달하는 마일스톤 및 매출 로열티. 단백질 표적 분해는 기존 small molecule이나 항체로는 표적이 어려운 타겟에 대한 새로운 작용기제로 최근 각광을 받고 있고 대부분의 대형 제약사들이 단백질 표적 분해 개발 기업들과 라이선싱 계약을 맺고 있음. 상장된 기업으로는 Arvinas가 유일함. 아래 포스팅 참조.
Synlogic (NASDAQ:SYBX), AbbVie (NYSE:ABBV): 2015년 Synlogic과 AbbVie가 맺은 염증성 장질환 (inflammatory bowel disease, IBD)에 대한 Synthetic Biotic 개발에 대해 AbbVie가 계약 종료하고 모든 권한을 Synlogic에게 반환.
Tetraphase Pharmaceuticals (NASDAQ:TTPH), Melinta Therapeutics (NASDAQ:MLNT), La Jolla Pharmaceuticals (NASDAQ:LJPC), AcelRx Pharmaceuticals (NASDAQ:ACRX): Tetraphase가 결국 Melinta의 오퍼를 받아들이기로 결정. 3월에 AcelRx와 약 $14.4M 상당의 주식교환 인수합병에 합의했던 Tetraphase는 La Jolla로부터 $22M 현금 + $12.5M CVR의 인수제의, Melinta로부터 $27M 현금과 $12.5M CVR에 인수제의를 받았음.
주가가 한달째 range bound 하면서 올라가지도 내려가지도 못하고 횡보하고 있습니다. 사실 내려갈만한 악재성 재료들이 많았음에도 유동성의 힘인지 뭣 때문인지 그냥 옆으로 기고 있네요. 지난주 리뷰에서 S&P500 2954를 얘기했었는데 이 지점 결국 돌파하지 못하고 이번주는 하락했습니다.
2880~3080 사이에 큰 갭들이 있고 이 지점이 2019년 말 breakout 이전 고점인 3020 레벨, 피보나치 61.8%인 2930 레벨이 겹쳐 있는데다가 Forward P/E20.3으로 여전히 고평가 이슈가 해소되지 않고 있어서 이 지점을 쉽게 뚫지는 못할거라고 봤습니다. 지금 레벨에서 크게 하락하지 않고 옆으로 기면서 버텨주면 조만간 뚫게 되지 않을까 기대를 해봅니다.
사실 요즘 마켓이 올라가거나 내려가는 이유에 대한 언론의 설명을 보면 어느날은 락다운 해제에 대한 기대감으로 오른다고 하고, 어느날은 락다운으로인한 질병확산 우려로 내린다고 하면서 귀걸이 코걸이를 시전하고 있습니다. 부진한 경제지표는 이미 다 아는 얘기니 패스하고, 시장은 계속 오르고 싶어하는데 그렇다고 계속 오르기만 할수는 없으니 뭔가 핑계거리를 찾아내는 것 같습니다.
이번주 제약-바이오는 마켓이 하락했음에도 2-3% 정도 상승하면서 마무리했습니다. 제약-바이오 업종의 약진 덕분에 헬스케어 섹터는 전체 섹터들 중 이번주 유일하게 상승한 섹터로 기록됐네요. 이번주에는 ASCO 초록발표, ASGCT 학회와 여타 학회들을 통해 오랫만에 COVID-19와 무관한 데이타들이 많이 발표됐는데, 그 덕분이 아니었나 생각해봅니다, 라고는 적었지만 누가 아나요. 아마도 큰 손들이 제약-바이오가 좋아 보여서 많이 사들였으니 올랐겠죠.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
매크로 및 헬스케어 정책 관련
필수의약품 미국내 생산 행정명령: 트럼프 행정부에서 필수의약품에 대해 미국내에서 생산하도록 하는 행정명령을 빠르면 오늘 (5/15 금요일) 발동할 것이라는 CNBC 특종 보도가 나옴. 행정명령은 미국 보건복지부 (HHS)로 하여금 90일 이내에 의약품 서플라이체인의 약점에 대한 조사를 백악관에 보고하도록 하는 내용을 담고 있을 예정이라고 함. 현재 72%의 미국내 유통 의약품이 미국 이외지역에서 생산되고 그중 13%가 중국 생산이라고 FDA의 Janet Woodcock 의약품 평가 단장(Director, Center for Drug Evaluation and Research)이 작년 10월 의회 청문회에서 밝힌바 있음. 가격이 저렴한 복제약의 단가를 높일 수 있는 조치이기 때문에 혁신 신약보다는 복제약 제조 기업에 더 큰 영향이 갈 듯.
신약승인 - 신규 승인
Eli Lilly (NYSE:LLY): FDA가 Retevmo (selpercatinib)를 RET 유전자 변형이 일어난 비소세포폐암 (NSCLC), 갑상선수질암 (medullary thyroid cancer) 및 기타 갑상선암에 대해 승인. Retevmo (selpercatinib)는 LOXO Oncology를 $8B에 인사한 주된 이유가 됐던 프로젝트명 LOXO-292로 암 종류와 무관하게 특정 유전자 돌연변이를 지닌 암종에 사용하도록 디자인된 의약품들 중 하나.
Seattle Genetics (NASDAQ:SGEN): 스위스의 Agency for Therapeutic Products가 Tukysa (tucatinib), trastuzumab (Herceptin, Roche)를 HER2 항체 치료를 최소 두차례 받은 HER2 양성 전이성 유방암에 대해 승인. FDA 승인은 지난달에 받음.
CytoSorbents (NASDAQ:CTSO): EC가 CytoSorb를 심폐우회술 (cardiopulmonary bypass)이 필요한 흉부수술중 사용하는 Factor Xa 저해제rivaroxaban (Xarelto, Bayer, J&J, 혈전 용해제) 제거에 대해 승인.
AstraZeneca (NYSE: AZN), Merck (NYSE:MRK): FDA가 Lynparza (olaparib), bevacizumab (Avastin, Roche) 병용을 1차 플라티넘 화학치료에 반응을 보이는 HRD 돌연변이를 지닌 진행성 상피세포 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암 (advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer)의 1차 유지 치료제로 승인. 그러나 2주전 GSK의 Zejula를 동일 적응증에 대해 바이오마커와 무관하게 승인했기 때문에 이쪽에서는 Lynparza가 고전을 할 듯.
Myriad Genetics (MYGN): FDA가 위 Lynparza의 적응증에 대한 바이오마커 검사용 동반진단법으로 myChoice CDx를 승인
Clovis Oncology (CLVS): FDA가 Rubraca (rucaparib)를 taxane 화학치료와 안드로젠 수용체 치료를 받은 BRCA 유전자 돌연변이를 지닌 전이성 거세 저항성 전립선암 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)에 대해 승인. Rubraca는 Lynparza, Zejula와 같은 PARP 저해제.
Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY): FDA가 Pomalyst (pomalidomide)를 HAART에 내성을 보이는 AIDS 연관 카포시 육종 (Kaposi sarcoma)과 HIV 음성 카포시 육종에 대해 승인.
Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY): FDA가 Opdivo, Yervoy 병용을 EGFR, ALK 돌연변이가 없는 비소세포폐암 1차 치료제로 승인.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
Bristol Myers Squibb (NYSE:BMY), bluebird bio (NASDAQ:BLUE): FDA가 재발성/불응성 다발성 골수종 (relapsed/refractory multiple myeloma)에 대해 승인신청을 한 idecabtagene vicleucel (ide-cel, bb2121)에 대해 RTF 발부. RTF는 제조공정 (CMC) 상 추가적인 자료를 요구했으며 추가적인 임상시험은 필요 없다고 밝힘. BMY는 7월말까지 재신청하겠다고. Ide-cel의 3/31까지 승인은 Bristol이 Celgene을 인수하면서 발행한 $9짜리 CVR의 조건 중 하나로 7월말에 접수해도 시간이 빠듯한 상황. 지난주에는 Liso-cell의 PDUFA가 연기되고, 이번주에는 ide-cel이 RTF를 받으면서 CVR 가격은 폭락.
후보물질
조건
현재 상황
Ozanimod
2020/12/31까지 승인
승인
Liso-cel
2020/12/31까지 승인
PDUFA 8/17에서 11/16으로 연기
Ide-cel
2021/3/31까지 승인
RTF 받음. 7월말 재접수 예정
Vanda Pharmaceuticals (NASDAQ:VNDA): FDA와 Hetlioz (tasimelteon)의 승인 재신청에 대해 합의했다고 발표. 지난 3월에 스미스-마제니스 증후군 (Smith-Magenis syndrome)에 대해 신청한 NDA에 대해 서류미비로 CRL을 받은 바 있음.
Blueprint Medicines (NASDAQ:BPMC): 절제불능/전이성 위장관 간질성 종양 (unresectable/metastatic gastrointestinal stromal tumor, GIST) 4차 치료제로 승인신청했던 Ayvakit (avapritinib)의 sNDA에 대해 FDA가 CRL 발부. 2주전 임상 3상 VOYAGER에서 Stivarga (regorafenib, Bayer) 대비 PFS 우월성 충족하지 못하고 실패했다고 발표했었음. 작년 11월 FDA는 avapritinib의 NDA를 PDGFRA Exon 18 돌연변이를 지닌 GIST와 돌연변이와 무관한 GIST로 분리할 것을 요구한 후 후자에 대해서는 VOYAGER 임상시험 데이타를 요구. 전자에 대해서는 올해 1월 승인. 반면 경쟁사 Deciphera의 Qinlock에 대해서는 승인 (위 참조).
임상시험
이번주에는 ASCO, AACR의 초록 발표, ASGCT 학회의 데이타 발표 등 학회가 많이 있어서 간만에 COVID-19와 관련없는 임상시험 데이타들이 많이 나왔습니다. ASCO 초록에 대해서는 아래 게시물로 따로 정리했으니 관심있는 분들은 참고 바랍니다. AACR은 대부분 전임상이라 별로 거론할 필요가 없을 것 같아 생략.
AVROBIO (NASDAQ:AVRO): 파브리병(Fabry disease)에 대한 lentivirus 유전자 치료제 후보물질 AVR-RD-01의 임상 2상 세명의 환자에 대한 결과를 ASGCT에서 발표. 세명 모두 lyso-GB3 수준이 감소하는 등 치료 효과를 보임.
Enochian Biosciences (ENOB): HIV와 HBV에 대한 유전자 변형 세포치료제에 대해 ASGCT에서 발표. ALDH1 유전자를 과발현하는 세포를 HIV 환자에 주입한 결과 두어명의 환자가 치료됐다고 밝힘.
Pfizer (NYSE:PFE): 9명의 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy, DMD) 외래 환자에 대한 유전자 치료제 후보물질 PF-06939926의 임상 1b상 결과를 ASGCT에서 발표. 이 결과를 바탕으로 임상 3상을 진행한다고. 발표 내용은 안봤는데 발표 후 Sarepta 주가가 뛰는걸로 봐서 별로 안좋은 듯.
Pfizer (NYSE:PFE): 18-49세 성인의 폐렴에 대한 20-valent pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine (20vPnC) 후보 물질의 임상 3상에서 primary endpoint인 20개의 혈청 반응을 모두 확인. 안전성은 13-valent인 Prevnar 13와 유사하게 나옴. 올 3월에 Prevnar 13 대비 비열등성을 확인한 임상 3상을 충족한 바 있고, 65세 이상 성인에 대한 임상 3상은 진행중.
Protalix BioTherapeutics (NYSEMKT:PLX): 파브리병(Fabry disease)에 대한 효소보충요법 (enzyme replacement therapy, ERT) pegunigalsidase alfa (PLX-102)의 임상 3상 결과를 발표. 남녀 환자 모두에서 신장 기능에 상당한 향상을 보임. 원래 2분기에 FDA 승인 신청 예정이었으나 COVID-19로 인해 다소간 지연될 전망.
MyoKardia (NASDAQ:MYOK), Cytokinetics Inc (NASDAQ: CYTK): 폐쇄비대심장근육병 (obstructive hypertrophic cardiomyopathy, HCM)에 대한 mavacamten의 임상 3상 EXPLORER-HCM에서 primary endpoint인 플라시보 대비 30주차 임상적 반응을 충족. 모든 secondary endpoints도 충족. 2021년 초 FDA 승인 신청 계획. Mavacamten은 좌심실 수축을 줄여주는 cardiac myosin에 대한 경구용 small molecule 조절제. 유사한 후보물질 CK-274을 개발중인 Cytokinetics 주가도 동반 상승.
Oyster Point Pharma (OYST): 안구건조증에 대한 OC-01 (verenicline) 비강 분무기에 대한 임상 3상 ONSET-2에서 primary endpoint인 플라시보 대비 Schirmer 점수 향상 충족. 그러나 주요 secondary endpoint인 4주차 환자가 직접 측정한 증상 개선은 충족 실패. 올 하반기 FDA 승인 신청 계획. OC-01 은 금연 치료제인 verenicline을 비강 분무기로 목적변경한 의약품.
Genfit (NASDAQ:GNFT): 비알코올성 지방간염 (NASH)에 대한elafibranor의 임상 3상RESOLVE-IT이 primary endpoint인 72주차 플라시보 대비 섬유질화 악화 없는 NASH 해소및 주요 secondary endpoint인 72주차 섬유질화 향상모두 충족하는데 실패 (데이타는 아래 표 참조). 많은 기대를 모으고 있었던 결과인 만큼 아마도 올해 가장 임팩트가 컸던 임상 실패 중 하나로 꼽힐 듯. 결과 발표를 계속 미루는 임상시험은 실패할 확률이 높음을 다시 한번 입증. 이로써 NASH 임상 3상을 통과한 후보물질은 intercept의 Ocaliva가 당분간은 유일할 전망. 기존에 임상 3상을 진행중이던 모든 후보물질들이 실패했고, 최근에 Madrigal이 임상 3상을 시작했고 Novo가 조만간 시작할 계획. 그 뒤를 Viking, NGM이 뒤쫓고 있음.
NASH에 대해서는 예전에 작성한 아래 포스팅 참조. 무단 복제 금지 (전에 어떤 증권사에서 본 게시물의 일부를 무단 복제/수정한 후 출처를 밝히지 않고 리포트를 낸 적 있음. 어딘지 밝히지는 않겠음)
CymaBay Therapeutics (NASDAQ:CBAY): 지난해 11월 부작용에 의해 중단됐던 NASH에 대한seladelpar의 임상 2b상이 독립적 전문가 패널의 조사 결과 약물에 의한 부작용이 아니라고 결론내고 FDA에 임상 재개를 권고. 이 소식에 주가는 폭등했는데.. 근데 이게 바로 위 Genfit의 elafibranor (PPARα/δ dual agonist)와 같은 계열인 PPARδ agonist이고, 작년 6월 MRI-PDFF 이미징 데이타에서 플라시보 대비 오히려 지방간 감소효과가 더 안좋게 나왔다고 발표한 바 있어서 임상시험 재개가 큰 의미가 있을지는 의문.
Gamida Cell (NASDAQ:GMDA): 골수이식이 필요한 혈액암 및 혈액 질환 환자에 대한 줄기 세포 치료제 후보물질 omidubicel의 임상 3상에서 primary endpoint인 호중구 생착 (neutrophil engraftment) 기간이 12일로 표준 제대혈 이식의 22일 (p<0.001) 대비 앞당겨졌다는 결과를 발표. 4분기 FDA에 BLA 제출 예정. Novartis가 15%의 지분을 보유중이며 과거 두차례 인수합병 옵션을 거절한바 있음. 이번에는 과연?
Cassava Sciences (NASDAQ:SAVA): 알츠하이머병에 대한 PTI-125의 임상 2상에서 28일차 뇌척수애 tau 단백질 농도 포함 primary endpoint인 알츠하이머 바이오마커에 대한 효과 입증에 실패. PTI-125는 변형된 filamin A를 타게팅하여 정상적인 filamin A가 복구되도록 디자인된 후보물질.
UroGen Pharma Ltd. (URGN): 비근육 침투성 방광암에 대한 UGN-102 (mitomycin)의 임상 2b상 OPTIMA II의 잠정 중간 결과를 American Urological Association 연례 학회에서 발표. 3개월 CR 65% (41/63)을 보임. UGN-102은 화학치료제 mitomycin을 하이드로젤 형태로 병변부위에 직접 바르도록 한 용액형태 제제.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Sarepta Therapeutics (NASDAQ:SRPT): Dyno Therapeutics의 CapsidMap 플랫폼을 이용 근육질환에 대한 차세대 AAV 유전자 치료제 개발에 대한 협업 계약 체결. 계약 조건은 $40M 선수금과 R&D 기간 라이선싱 비용, 전임상, 임상, 매출 마일스톤과 매출 로얄티. Dyno Therapeutics의 CapsidMap 플랫폼은 하버드의 George Church 연구실에서 개발한 AI와 머신러닝을 이용하여 새로운 종류의 AAV capsid를 디자인하는 툴.
Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY), bluebird bio (NASDAQ:BLUE): 양사가 공동 개발중인 CAR T 후보물질 bb2121 (ide-cel)의 계약 조건을 수정하여 bluebird가 받기로 되어있는 미국 이외지역 매출에 대한 마일스톤과 로얄티를 $200M 일시불로 지불하고 Bristol이 가져가기로 함. bluebird가 자금난에 시달리는 기업도 아니고 이 발표 후 주가가 뛴걸로 봐서 시장은 bb2121의 미국외 매출이 $200M을 채우기까지 꽤 긴시간이 걸릴 것으로 예상하는 듯. 위에 언급했는데, 이 발표 후 하루 뒤 FDA로부터 RTF 받음.
Neurocrine Biosciences (NASDAQ:NBIX), Idorsia (OTC:IDRSF): Idorsia의 희귀 소아 뇌전증에 대한 후보물질 ACT-709478에 대한 글로벌 개발, 판매권을 라이선싱하는 옵션을 행사. 올해 하반기 임상 2상을 계획 중. Idorsia는 옵션행사비 $45M, 추가적인 후보물질 발굴 비용 $7M을 받게 되고 마일스톤 최대 $365M와 매출 로얄티 을 받을 수 있게 됨. ACT-709478는 경구용 뇌 침투 T-type calcium blocker.
Aerpio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:ARPO), Gossamer Bio Inc. (NASDAQ:GOSS): HIF-1 alpha 안정제 GB004에 대한 라이선싱을 Aerpio가 $15M을 당장 지급 받고 $90M의 마일스톤을 받는 것으로 변경.
Xeris Pharmaceuticals (NASDAQ:XERS), Clinigen Group (OTC:CLIGF): 미국 이외지역에서 Gvoke의 유통에 대해 Clinigen Group과 계약 체결. Gvoke은 온도 민감 저혈당증에 대해 2019년 FDA 승인. 유럽에서는 승인 심사중.
Tetraphase Pharmaceuticals (NASDAQ:TTPH), Melinta Therapeutics (NASDAQ:MLNT), La Jolla Pharmaceuticals (NASDAQ:LJPC), AcelRx Pharmaceuticals (NASDAQ:ACRX): Tetraphase의 인수합병이 치열하게 전개되는 양상. Melinta로부터 $27M 현금과 $12.5M CVR에 인수제의를 받았다고 발표. 3월에 AcelRx와 약 $14.4M 상당의 주식교환 인수합병에 합의했던 Tetraphase는 지난주 La Jolla로부터 $22M 현금 + $12.5M CVR의 인수제의를 받았다고 발표. 그동안 소외됐던 감염병에 대한 관심이 COVID-19로 인해 올라가면서 Tetraphase의 인수조건이 점점 좋아지는 듯. Melinta는 지난 1월에 파산 선언했는데 무슨 돈으로???
IPO
Pliant Therapeutics (PLRX): $86M 규모 상장을 위한 잠정 사업보고서를 SEC에 제출. Pliant는 샌프란시스코 소재 바이오텍으로 리드 후보물질은 Integrin aVβ6/aVβ1에 대한 small molecule 저해제 PLN-74809. 현재 특발성 폐섬유증 (ideopathic pulmonary fibrosis, IPF)에 대해 임상 2a상 환자 모집중, 원발성 경화성 담관염 (primary sclerosing cholangitis, PSC) 에 대해 임상 2a상 올 하반기 시작 예정.
ADC Therapeutics (ADCT): 지난해 10월 $150M 규모의 IPO 신청을 철회했던 ADC Therapeutics가 약 $230M 규모로 업사이징해서 IPO. 오늘 (5/15)부터 거래 시작. 상장가 $19에서 %56.05%상승한 $29.65로 마감. ADC Therapeutics는 스위스의 항체-약물 접합체 (antibody-drug conjugate, ADC) 개발 회사로 박테리아에서 분리한 pyrrobenzodiazepines (PBDs)라는 물질을 약물로 개발했는데 기존에 사용되던 약물들에 비해 100배 이상 강력하다고 함. 리드 후보물질은 ADCT-402 (loncastuximab tesirine)로 재발성/저항성 광범위큰B세포림프종 (relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma)과 비호지킨 림프종 (non-Hodgkin lymphoma)에 대해 임상 2상을 진행중인데 올해 1월 광범위 큰 B세포 림프종 (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)에 대한 임상 2상에서 ORR 45.5% CR 20% (n=145)를 보인다고 발표. 올해 3분기에 신속승인과정으로 FDA 승인신청을 할 계획. 또한 J&J/AbbVie의 Imbruvica, AstraZeneca의 Imfinzi 와 ADCT-402의 병용도 진행중. ADCT-402와 ADCT-301는 각각 CD19, CD25를 타겟팅하는 항체.
이번주에는 간만에 두건의 M&A가 발표됐습니다. Menarini의 Stemline Therapeutics $677M 인수와 Alexion Pharmaceuticals의 Portola Pharmaceuticals $1.4B 인수가 그것인데 덕분에 이번주 바이오 섹터 분위기는 좋았습니다. 이번주에는 중소형 바이오텍들의 실적이 대부분 발표됐습니다. 실적발표와 함께 임상시험 데이타를 발표하거나 발표 일정을 공개한 기업들의 경우 변동성이 좀 있었습니다. 특히 5월말에 열릴 ASCO virtual 미팅에서 발표를 공개한 기업들의 경우 이번주부터 슬슬 시동에 들어간 것 같습니다. 초록 및 발표 일정은 다음주 수요일 5/13에 공개됩니다. 그전까지 발표하기로 한 기업들의 주가는 워밍업에 이미 들어간 듯 하고, 수목요일에 큰 변동성이 나올 것 같습니다. 덕분에 이번주 XBI와 NBI 모두 시장을 아웃퍼폼하면서 52주 신고가를 경신했습니다. XBI는 $100을 금요일 장중 돌파하며 사상 최고가를 기록하기도 했습니다. 헬스케어섹터 전반으로는 제약업종과 의료서비스업종이 상대적으로 부진하며 시장대비 언더퍼폼했습니다.
S&P500 Foward P/E는 이번주 목요일 종가 기준 20.4로 계속 20 이상을 유지하고 있습니다. 이번주는 시장이 나스닥 대형 기술주가 오르면 다음날은 에너지와 소형주가 오르는 순환매 패턴을 보이며 5일 내내 상승했습니다. 하지만 지난주 수요일 단기 고점인 2954 에는 아직 이르고 있지 못합니다. 경제 재개에 대한 기대감이 워낙 커서 잘 내려가지도 않지만 그렇다고 마구 오르기에는 위가 막혀있는 듯한, 더이상 올라가기엔 좀 부담스러운 듯한 느낌입니다. 다만 이번주는 금요일 일최고가 근처 2929에서 마무리를 해서 다음주에 2954 돌파에 대한 기대감을 갖게 됩니다. 월요일 상승한다면 아마도 돌파할 수 있지 않을까 싶네요.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 글을 보고 도움이 되시면 “공감”을 눌러주세요. 조회수에 비해 공감수가 너무 작아서 별로 도움이 안되는 글을 혼자서 쓰고있나 생각도 듭니다.
신약승인 - 신규 승인
Novartis (NVS), Incyte Corporation (INCY): FDA가 Tabrecta (capmatinib)를 METex14 돌연변이를 지닌 비소세포폐암의 1차 및 2차 이상 치료제로 승인. METex14 돌연변이는 전체 비소세포폐암의 약 3-4% 정도. Capmatinib는 경구용 MET 저해제로 Incyte가 Novartis에게 라이선싱. Incyte는 $70M의 마일스톤과 12-14% 매출 로얄티를 받게 됨.
AstraZeneca (NYSE:AZN), Eli Lilly (NYSE:LLY): FDA가 당뇨병 치료제 Farxiga (dapagliflozin)를 박출률 감소를 동반한 심부전 (heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)에 대해 승인. 이번 승인은 SGLT2 저해제 계열의 HFrEF에 대한 첫 승인. 경쟁 의약품인 Lilly와Boehringer의 Jardiance 역시 동일 적응증에 대한 임상시험을 몇달 내 종료할 예정. 아래 표는 Evaluate Pharma에서 정리한 Farxiga와 Jardiance의 당뇨병 이외 적응증에 대한 임상시험들.
Takeda Pharmaceutical (NYSE:TAK): EC가 Entyvio (vedolizumab)의 피하주사 제형의 중등증-중증 궤양성 대장염 (ulcerative colitis)과 크론병 (Crohn’s disease)에 대해 승인. 사전 충전 주사기, 사전 충전 펜 형태로 보급 예정.
Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY): FDA가 isocabtagene maraleucel (liso-cel)의 PDUFA를 8/17에서 11/16으로 3개월 연장. 연장 사유는 FDA가 추가적인 자료를 요구하면서 BLA에 심각한 수정 (major amendment)가 발생했기 때문. Liso-cel의 승인은 Bristol이 Celgene을 인수하면서 발행한 $9짜리 CVR의 조건 중 하나. FDA가 어떤 요구를 했는지 Bristol 측에서 정확히 밝히지 않은 가운데 이미 추가적인 자료를 접수 완료했다고 컨콜에서 밝힘. 승인받은 다른 CAR-T에 비해 제조공정이 조금 더 복잡한 liso-cel이라 BLA 심사에서 종종 발생하는 제조 공정상의 자료가 아닐까 추측. 아래 표는 CVR이 충족되기 위한 조건들과 현재 상황 정리.
후보물질
조건
현재 상황
Ozanimod
2020/12/31까지 승인
승인
Liso-cel
2020/12/31까지 승인
PDUFA 8/17에서 11/16으로 연기
Ide-cel
2021/3/31까지 승인
BLA 일정대로 신청 예정
Daiichi Sankyo (OTC:DSKYF): 일본의 후생성에 trastuzumab deruxtecan (DS-8201)의 HER2 양성 전이성 위암에 대한 승인 신청서 제출.
임상시험
Allakos Inc. (NASDAQ:ALLK): 호산구성 위염 (eosinophilic gastritis,EG)과 호산구성 십이지장염 (eosinophilic duodenitis, EoD)에 대한 antolimab (AK002)의 임상 2상 ENIGMA의 장기 오픈레이블 연장 임상시험 (long-term open-label extension, OLE)의 결과를 에서 Digestive Disease Week (DDW) 연례 학술회의에서 발표. 총 58명의 환자중 12명이 52주 전에 임상 중단, 35명이 52주 치료를 마쳤고 11명은 아직 52주에 미치지 못한채 치료중. 94% (45/48)의 환자에서 조직학적으로 완치됐고 51-52주에 평균 68%의 증상개선점수를 보임. AK002는 SIGLEC8을 타게팅하는 항체로는 현재 유일하게 임상시험을 진행중인 first-in-class 후보물질. 호산백혈구성 위장 장애를 비롯 호산백혈구 (eosinophil)에 의한 염증유발로 인한 질병들에 대한 치료제는 전무한 실정.
TG Therapeutics (NASDAQ:TGTX): 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 (relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia, CLL)에 대한 unbralisib, ublituximab 병용 (U2)과 Gazyva (obinutuzumab), chlorambucil 병용을 1차 치료제로 비교하는 임상 3상 UNITY-CLL이 primary endpoint인 PFS를 충족하며 조기 중단 (p<.0001). 자세한 데이타와 FDA 승인 신청은 올 연말 이내에 할 계획. Umbralisib은 CD20 항체, ublituximab은 PI3K delta 저해제로 ORR에서는 효능을 보이지 못했고 수차례 임상시험 결과 발표가 지연된 바 있음. 승인될 경우 만성 림프구성 백혈병 1차 치료제로는 블락버스터인 Abbvie/Johnson & Johnson의 Imbruvica (BTK 저해제)와 Roche/Abbvie의 Venclexta (Bcl-2i)가 시장을 선점하고 있는 가운데 새로운 작용기작인 U2가 어떤 경쟁을 하게 될지도 관건. 아래 표는 Evaluate Pharma에서 정리한 UNITY-CLL 임상시험 지연 히스토리.
Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN), Sanofi (NASDAQ:SNY): hedgehog 신호전달체계 치료 후 진행되거나 내성을 보이는 기저세포암 (basal cell carcinoma, BCC 가장 흔한 종류의 피부암)에 대한 PD-1 저해제 Libtayo (cemiplimab)의 single-arm, open-label 임상2상에서 93주 ORR 29%, 1년 이상 DoR 85%, DCR 60%를 보임. 전이성 BCC에서는 ORR 21%, 1년 이상 DoR 83%, DCR 46%. 임상 2상 결과를 가지고 FDA 승인 신청 예정.
Adverum Biotechnologies (NASDAQ:ADVM): 습식 노인성 황반변성 (wet age-related macular degeneration, wet AMD)에 대한 유전자 치료제 후보물질 ADVM-022 유리체내 주입제제의 임상1상 OPTIC의 첫 세 코호트 중간 결과 발표. 고용량 투여군 코호트 1은 한번의 주입 후 1년 이상 VEGF 항체 주입이 필요 없었음. 저용량 코호트3의 BCVA는 +6.8 글자. 하반기 전체 4개 코호트의 데이타를 발표할 예정. 아래 표는 데이타 요약.
Akebia Therapeutics (NASDAQ:AKBA): 혈액 투석이 필요한 만성 신부전 연관 빈혈 성인 환자에 대해 vadadustat과 darbepoetin alfa (erythropoietin, Amgen)을 비교하는 두개의 임상 3상 INNO2VATE 에서 두 임상 모두에서 primary endpoint인 24-36주차 헤모글로빈 수치 및 심혈관 안전성에 대한 비열등성을 충족. 결과는 아래 표 참조. 혈액 투석을 하지 않는 환자들에 대한 두개의 임상 3상 Pro2tect 데이타는 올해 중반에 발표할 예정. 아래는 Evaluate Pharma에서 예측한 HIF-PH 저해제 vadadustat, daprodustat (GSK), roxadustat (Fibrogen/AstraZeneca)의 예상 매출.
Axcella (NASDAQ:AXLA): 비알코올성 지방간 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)에 대한 식품 보조제 AXA1125, AXA1957의 102명 대상 임상시험에서 AXA1125가 AXA1957 보다 플라시보 대비 뛰어한 효과를 보였다고 발표. AXA1125 복용군은 플라시보 대비 지방간 감소 23% vs 6%, ALT 감소 22% vs 7%를 보임. Axcella는 AXA1125를 NASH에 대한 후보물질로 선정.
Amgen (AMGN): 경증-중등증 판건선 (mild-to-moderate plaque psoriasis)에 대한 Otezla (apremilast)의 임상 3상 ADVANCE에서 primary endpoint인 플라시보 대비 16주차 피부 개선 및 주요 secondary endpoints 충족. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표 예정. 블락버스텅 Otezla는 Bristol의 Celgene 인수시 FTC의 반독점법 위반에 대한 승인 조건으로 Celgene이 Amgen에 매각한 PDE4 저해제로 2014년 중등증-중증 판건선에 대해 FDA 승인.
Novo Nordisk (NVO): NASH에 대한 당뇨병 치료제 semaglutide (GLP-1 agonist)의 임상2상에서 primary endpoint인 지방간 해소 (NASH resolution)를 충족. Secondary endpoint인 NASH 악화 없는 최소 1단계 섬유질화 점수 상승은 충족 실패. 당뇨병 치료제인 semaglutide의 섬유질화 개선 실패는 당연하다는 평가로 용량에 따른 긍정적인 트랜드가 관찰되며 장기 복용시 개선이 나타날 것으로 기대. Semaglutide의 일주일 일회 주사 제제는 Ozempic, 일일 일회 경구용 제제는 Rybelsus라는 브랜드명으로 당뇨병 치료제로 판매중. NASH 임상시험에는 하루 한번 주사 용법을 사용. Novo는 임상 3상을 진행할 계획. NASH 치료제를 개발하던 대형 제약사들이 모두 실패한 가운데 갑툭튀로 Novo가 컨텐더로 떠오름.
Enanta Pharmaceuticals (NASDAQ:ENTA), Intercept Pharmaceuticals (NASDAQ:ICPT): 원발성 담즙성 담관염 (primary biliary cholangitis, PBC)에 대한 EDP-305의 임상 2상 INTREPID에서 primary endpoint인 플라시보 대비 12주차 ALP 20% 이상 감소를 충족하는데 실패. Enanta는 PBC에 대한 개발을 중단하고 NASH에 전념하기로. EDP-305는 Intercept Pharma의 OCA와 동일한 FXR agonist.
MacroGenics, Inc. (NASDAQ: MGNX): 실적발표에서 5월말 ASCO에서 HER2 양성 전이성 유방암에 대한 margetuximab의 임상 3상 OS 데이타를 발표할 예정이라고 발표. 또한 MGD013의 고형암에 대한 임상 1상도 ASCO에서 발표되는데 ORR이 40%라고 공개하면서 주가 230% 급등.
Eli Lilly (NYSE:LLY), Innovent Biologics (OTC:IVBIY): 중국에서 진행되는 진행성/전이성 편평세포 비소세포 폐암 (advanced/metastatic squamous non-small cell lung cancer)에 대한 PD-1 저해제 Tyvyt (sintilimab), Gemzar (gemcitabine), 플라티넘 화학치료 병용의 임상 3상 ORIENT-12에서 primary endpoint인 플라시보 대비 24개월차 PFS를 충족. 4개월전 EGFR 돌연변이, ALK 재조합이 없는 진행성/재발성 비편평세포 비소세포폐암에 대한 임상 3상의 성공을 발표한 바 있음. 중국 보건당국과 승인신청에 대해 논의할 예정.
Ovid Therapeutics (NASDAQ:OVID): 23명의 취약 X 증후군 (Fragile X syndrome) 환자에 대한 OV101 (gaboxadol)의 randomized 임상 2상 ROCKET에서 primary endpoint인 12주차 안전성과 약물 내성을 충족. 또한 통계적으로 유의미한 행동 및 기능 개선을 보임. 취약 X 증후군은 가장 흔한 종류의 유전성 지적장애와 자폐증으로 치료제가 없음. OV101은 delta (δ)-선택적GABAA 수용체 agonist.
Solid Biosciences Inc. (NASDAQ:SLDB): FDA가 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy, DMD)에 대한 유전자 치료제 SGC-001의 임상 1/2상 Ignite DMD에 대해 임상 중단 명령을 지속. 2019년 11월에 두번째로 내려진 임상 중단 명령에 대해 4월 20일에 임상시험 디자인과 제조공정 개선에 대한 자료를 FDA에 제출했으나 FDA는 추가적인 제조 공정 자료를 요구하며 임상 중단 명령을 해제하지 않음. 3분기에 FDA에 데이타를 제출하고 협의할 예정.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
BioMarin Pharmaceuticals (NASDAQ:BMRN): 스위스의 DiNAQOR AG와 희귀 유전성 심근질환에 대한 전임상 단계 유전자 치료제 개발을 위한 협업 계약 및 지분 인수. 계약 조건은 공개되지 않음. DiNAQOR AG의 리드 후보물질은 MYBPC3 비대심장근육병증 (MYBPC3 hypertrophic cardiomyopathy)에 대한 후보물질 DiNA-011.
Stemline Therapeutics (NASDAQ:STML): 이탈리아의 비상장 제약회사 Menarini Group이 Stemline Therapeutics을 주당 $12.50 ($11.50 현금 + $1.00 CVR), 총액 $677M에 인수. CVR은EC의 승인 후 Elzonris (tagraxofusp)의 영국, 프랑스, 스페인, 독일, 이탈리아 5개국에서의 첫 판매후 지급. Elzonris는 2018년 모세포성 형질세포성 수지상세포종양 (blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm)에 대해 FDA 승인. 인수발표 전일 종가는 $4.75.
Alexion Pharmaceuticals (NASDAQ:ALXN), Portola Pharmaceuticals (NASDAQ:PTLA): Alexion이 Portola를 주당 $18, 총 $1.4B에 현금 인수. 발표 전일 종가는 $7.76. Portola는 혈전용해제 Xarelto (J&J)와 Eliquis (BMY, Pfizer)의 부작용을 되돌려주는 혈액응고제 Andexxa를 2018년 승인받으며 기대를 모았으나 매출 부진으로 주가 역시 고전을 면치 못하고 있던 상황.
AVROBIO (NASDAQ:AVRO), Magenta Therapeutics (NASDAQ:MGTA): AVROBIO가 Magenta의 항체-약물 접합체 (antibody-drug conjugate, ADC) MGTA-117를 자사 유전자 치료제들의 전처치 (conditioning) 약물 사용에 대해 테스트하는 협업 계약을 체결. MGTA-117는 조혈 줄기세포 (hematopoietic stem cell)와 조혈 전구세포 (hematopoietic progenitor cell)를 특이적으로 감소시키도록 디자인된 약물로 현재 AVROBIO는 골수이식전 전처치에 화학치료제 busulfan을 사용중.
TetraPhase Pharmaceuticals (NASDAQ:TTPH), La Jolla Pharmaceutical Company (NASDAQ:LJPC), AcelRx Pharmaceuticals (NASDAQ:ACRX): TetraPhase가 La Jolla로부터 $22M 현금과 $12.5M CVR의 조건으로 인수 제안을 받았다고 발표. TetraPhase는 이미 지난 3월 AcelRx와 약 $14.4M의 주식 교환으로 인수에 합의한 상태.
Fortress Biotech (NASDAQ:FBIO): 콜롬비아 대학으로부터 ONCOlogues 플랫폼에 대한 기술 이전. ONCOlogues는 새로 개발된 올리고 핵산 기술로 일반적인 상보적 DNA보다 1000배 이상 강하게 타겟 DNA에 결합하고 핵산 분해효소에 대한 저항성을 지니며 하나의 비상동결합만 있어도 결합하지 않아서 off-target 효과가 작다고 함. 이 기술을 이용하여 유전적인 결함으로 인한 암에 적용할 계획.
S&P500 Foward P/E는 팩트셋 기준 20.3으로 드디어 20을 돌파했습니다. 주가는 오르고, 이익 전망치는 하락하면서 생긴 고평가인데, 목요일 기준이고 금요일에 장이 하락했으니 다시 20 밑으로 내려갔으려나요. 2월말 폭락 전이 19 조금 넘는 수준이었습니다. 어쨌든 2002년 4월 이래 최고치라고 합니다.
헬스케어 섹터는 Foward P/E 16.4로 S&P500 대비 낮은 편이고 섹터들 가운데에도 금융을 제외하면 가장 낮지만 5년, 10년 평균과 비교하면 고평가입니다.
4월 주식시장은 5월 경재 제개에 대한 희망과 렘데시비어라는 치료제에 대한 희망으로 주구장창 달렸습니다. 시장은 폭락전과 비교해도 더 비쌀 정도로 아주 많이 비싸졌습니다. 렘데이비어 데이타는 나왔고, 5월이 됐습니다. 렘데시비어 FDA 승인이 오늘 (5/1) 장마감 10분을 남겨두고 나왔는데, 길싸 주가는 조금 올랐지만 시장에는 더이상 영향을 주지 않는 모습입니다. 아직 5월 재개에 대해서는 회의론과 찬성론이 맞서고 있고, 미국의 확진자수도 감소폭이 크지 않습니다.옵션으로 치면 5월물 콜옵션이 행사가 근처까지 갔지만 아직 갈길이 남았는데 만기일은 다가오고 있는 상황이라고나 할까요. 익절해야할지 끝까지 가봐야할지를 결정할 시점이 된거죠.
요즘 앞으로 시장에 남아있는 호재와 악재가 뭐가 있을까 곰곰히 따져보는 중인데, 아무리 봐도 호재보다는 악재가 많아 보입니다. 시장은 밸류에이션이 아주 높아진 상태이고, 어제 보잉이 업사이즈 회사채 발행에 성공해서 정부 베일아웃 머니가 필요없게 됐다는 뉴스를 보면서, 돈이 그쪽으로 돌겠구나 하는 생각도 좀 들었습니다. 연준 형님들이 투자등급 회사채 다 사준다잖아요. 주식시장에 들어오는 돈과 채권시장에 들어오는 돈은 그 출처가 다르다고는 하지만, 좀 이동할 수도 있지 않을까요? 경알못이 요즘은 제약-바이오 리뷰에 자꾸 시장 얘기를 하게 되네요. 이게 다 시장이 뒤숭숭해서 그렇습니다. 앞으론 자제할께요.
지난주 Sanofi, Eli Lilly, 이번주 Novartis, Pfizer, Merck, Gilead, Amgen, Vertex, AbbVie등이 실적을 발표하면서 굵직한 대형 제약사, 바이오텍은 실적발표를 거의 마쳤는데, 대부분이 좋은 실적을 냈습니다. 특히 Covid-19로 의약품 쇼티지를 걱정한 병원/약국에서 재고 확충에 들어가서 대부분의 기업 매출이 전년 동기 대비 증가했습니다. 이는 일시적 현상으로 미래의 매출을 땡겨간거라 질병 확산의 추이와 서플라이체인이 망가지는지를 봐야겠지만 향후 2, 3 분기에는 조금 영향이 있지 않을까 싶네요.
이번주 제약-바이오 중 제약업종은 선방했지만 바이오는 아주 폭망했습니다. 사실 지난 몇주간 시장을 아웃퍼폼하면서 좀 너무 달렸죠. XBI와 NBI가 52주 신고가를 찍은 후 빠르게 하락하고 있네요.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다.
매크로 및 헬스케어 정책 관련
엘리자베스 워런의 재부상: 대선 후보가 아니구요, 민주당 대선 후보가 확정적인 조 바이든 (아직 공식 지명을 받은 건 아닙니다)의 러닝메이트로 엘리자베스 워런이 다시 부상하고 있습니다. Data for Progress에서 605명의 민주당원을 대상으로 실시한 설문조사에 의하면 민주당원들은 조바이든의 부통령 러닝메이트로 엘리자베스 워런을 무려 42%로 가장 높게 지지하는 것으로 나타났습니다. 그 뒤를 카멜라 해리스 15%, 에이미 클로부샤 9%로 잇고 있는데 상당히 격차가 납니다. 성희롱 논란이 있는 조 바이든이 여성을 부통령 후보로 지명할 것은 기정 사실인 가운데 중도 성향인 그를 좌파 성향의 엘리자베스 워런이 잘 보충해 줄 것이라고 민주당원들은 생각한다고 합니다. 이러한 설문조사에 급기야 조 바이든의 거액 후원자들은 엘리자베스 워런의 지명에 대한 반대 압박을 조 바이든에게 가하고 있다는 기사도 나왔습니다. 한편 엘레자베스 워런은 지난주 언급한 로드아일랜드 민주당 하원의원 David Cicilline의 의견 처럼 상원에서도 코로나-19 판데믹 기간 동안 모든 인수합병 금지를 다음번 경기 부양 법안에 포함시켜야 한다고 주장하고 나섰습니다. 이번주 XBI, NBI 모두 52주 신고가를 기록하면서 4월달 기록적인 상승을 했는데, 엘리자베스 워런이 부통령 후보로 지명되면 헬스케어 섹터에는 당분간 찬바람이 다시 불 것으로 보입니다.
신약승인 - 신규 승인
Neurocrine Biosciences (NASDAQ:NBIX): 파킨슨병 Off 에피소드에 대해 levodopa/carbidopa의 추가 치료제로 Ongentys (opicapone) 25 mg과 50 mg FDA 승인.
Roche (OTC:RHHBY): Health Canada가 Rozlytrek (entrectinib)을 NTRK 유전자 융합 돌연변이 양성 절제불능 국부 진행성/전이성 고형암에 대해 승인. FDA 승인은 2019년.
신약승인 - 확장 승인
Merck (NYSE:MRK): Keytruda 400 mg 6주 투여 스케쥴에 대해 FDA 승인. 기존 승인은 200 mg 3주 투여 스케쥴. 지난주에 승인 신청했는데 정말 번개처럼 승인 내줌.
GlaxoSmithKline (NYSE:GSK): FDA 플라티넘 1차 치료에 대해 반응을 보이는 진행성 상피세포 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암 (advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer)에 대해 Zejula (niraparib)를 바이오마커 양성 유무와 무관하게 유지 치료제로 승인. 이번 적응증은 Lynparza보다 빨랐음.
Johnson & Johnson (NYSE:JNJ), Genmab A/S (NASDAQ:GMAB), Halozyme Therapeutics (NASDAQ:HALO): 다발성 골수종 (multiple myeloma) 치료제 Darzalex (daratumumab)의 피하주사 제제에 대해 FDA 승인. J&J는 일본에 Darzalex 피하주사 제제에 대해 승인신청. 피하주사 제제는 Halozyme의 Enhanze 기술을 이용해서 제조.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
CytoDyn (OTCQB:CYDY): HIV 치료를 받은 환자에 대해HIV 치료제 HAART에 leronlimab을 추가하는 rolling submission의 FDA 제출을 완료. Leronlimab은 CCR5 저해제로 현재 COVID-19에 대해서도 임상 시험을 진행중.
Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY): FDA가 Priority Review로 CC-486을 급성 골수성 백혈병의 유지 치료제로 심사 개시. 정확한 적응증은 너무 길어서 간략하게 생략. PDUFA 9/3. 이번에도 Cellgene의 파이프라인 후보물질로 Bristol은 요즘 거의 Cellgene 인수가 없었으면 어쩔뻔했나 싶음.
Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY), Acceleron Pharma (NASDAQ:XLRN): Reblozyl (luspatercept)의 지중해 빈혈 (자세한 적응증은 너무 길어서 생략)에 대한 사용 CHMP 찬성 의견. 이것도 Cellgene.
Johnson & Johnson (NYSE:JNJ), Genmab A/S (NASDAQ:GMAB), Halozyme Therapeutics (NASDAQ:HALO): 다발성 골수종 (multiple myeloma) 치료제 Darzalex (daratumumab)의 피하주사 제제에 대해 CHMP 찬성 의견.
Vertex Pharmaceuticals (NASDAQ:VRTX): KALYDECO의 6개월 이상 낭포성 섬유증 환자에 대한 확장승인에 대해 CHMP 찬성의견.
Novartis (NYSE:NVS): Enerzair Breezhaler (indacaterol/glycopyrronium/mometasone)와 Zimbus Breezhaler의 천식 유지 치료에 대해 CHMP 찬성 의견
Sanofi (NASDAQ:SNY), Novo Nordisk (NYSE:NVO): Sanofi의 NovoRapid (insulin aspart, NVO) 바이오시밀러에 대해 CHMP 찬성 의견
Pfizer (NYSE:PFE): Braftovi (encorafenib), Erbitux (cetuximab, Eli Lilly) 병용의 전이성 BRAF V600E 돌연변이 양성 대장암에 대해 CHMP 찬성 의견
Alexion Pharmaceuticals (NASDAQ:ALXN): Ultomiris의 10Kg 이상의 비정형 용혈성 요독증후군 (atypical hemolytic uremic syndrome, aHUS)에 대한 사용에 대해 CHMP 찬성 의견
Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): Harvoni (ledispavir/sofosbuvir)의 3세 이상 HIV 환자로의 레이블 확장에 대해 CHMP 찬성 의견.
Eli Lilly (NYSE:LLY): Taltz (ixekizumab)의 축축 척추관절염 (radiographic and non-radiographic axial spondyloarthritis)에 대해 CHMP 찬성 의견
임상시험
[AACR virtual meeting I, 4/27~28]
올해 AACR은 코로나-19로 인해 취소됐고 virtual meeting으로 두차례에 나눠서 진행됩니다. 첫번째 파트는 이번주 월, 화에 있었습니다. AACR에서 임상적으로 중요하다고 선택된 발표들로 첫번째 파트를 구성했고, 6/22~24에 열릴 예정인 두번째 파트에 나머지 발표들이 이어집니다. 초록은 기존 학회때 1~2주전에 발표되었던 것과 달리 학회 발표 당일 하루전 일요일 자정 (미동부시간 기준)에 발표되서 변동성은 이전보다 줄었습니다. AACR은 세계 최대 규모의 암학회이지만 대부분의 발표가 기초연구, 전임상에 집중되어 있고 후기 임상시험을 발표하는 경우는 드물어서 ASCO에 비해 주가에 대한 임팩트는 떨어집니다.
Vaccinex (VCNX): 비소세포폐암에 대한 pepinemab, Bavencio (avelumab, anti-PD-L1, PFE, MKGAY) 병용의 임상 1b/2상 CLASSICAL-Lung의 면역항암제 치료를 받은적 없는 환자군에서 81% (17/21), anti-PD1/L1 치료를 받았거나 받는 중에 병용으로 전환한 환자군에서 59% (17/29)의 DCR을 보임. Pepinemab은 SEMA4K를 타게팅하는 항체.
Verastem (NASDAQ:VSTM): KRAS 돌연변이 양성 고형암에 대한 VS-6766 (CKI27, RAF/MEK 저해제), defactinib (FAK 저해제) 병용의 임상 1상 결과를 발표. 치료기간 중간값 20.5개월인 저도 장액성 난소암 (low-grade serous ovarian cancer) 에서 ORR 67% (4/6). 추가적인 KRAS 양성 환자 두명은 반응하지 않음. 반응한 4명 환자들의 돌연변이는 G12V, G12A, G12D; 치료기간 12주 70%, 24주 30% 10명의 비소세포폐암 환자군에서 ORR 10% (1/10 G12V), DCR 90% (9/10)의 효능을 보임. 그러나 dose escalating study인 이번 임상시험에서 두개의 고용량 투여군에서 부작용을 보이면서 환자들이 치료중단. 이번 임상시험은 KRAS 돌연변이 고형암에서 KRAS G12C 돌연변이를 타게팅하는 Amgen의AMG510, Mirati의 MRTX-849 처럼 KRAS를 직접 타게팅하지 않아도 효과를 보일 수 있다는 점을 보여준 점에서 의미가 있음. NVS-6766은 Chugai/Roche로부터 $3M, defactinib은 Pfizer로부터 $1.5M 선수금에 들여온 물질.
Trovagene (NASDAQ:TROV): KRAS 돌연변이 양성 전이성 대장암에 대한onvansertib (PLK1 저해제), 화학치료요법 FOLFIRI, Avastin (Roche) 병용 2차 치료의 임상 1/2상에서 88% DCR (7/8, 3 PR, 5 SD)를 보임. ORR은 38%. 데이타 컷오프까지의 PFS는 6.5개월. Mirati의 KRAS G12C 저해제 MRTX849는 25% ORR (타겟 용량에서는 50%)를 보인바 있음. Verastem의 VS-6766와 마찬가지로 KRAS 돌연변이를 직접 타게팅하지 않아도 효과를 보일 수 있다는 점에서 의미가 있음.
Iovance Biotherapeutics (IOVA): Opdivo 치료를 받은 비소세포폐암 환자에 대한 tumour-infiltrating lymphocytes (TILs) lifileucel의 임상1상 20명 중 18명의 결과를 발표. 두명의 환자가 1년 이상 CR을 보였고 이중 한명은 PD-L1 low 환자. 그러나 이중 13명의 환자가 Opdivo외에도 화학치료와 IL-1 치료를 받았고 플라시보가 없는 임상시험이기 때문에 lifileucel의 실제 효과가 어느 정도인지에 대해서는 의문.
Syndax Pharmaceuticals (NASDAQ:SNDX): 불응성/재발성 급성 골수성 백혈병 (r/r AML)에 대한 SNDX-5613의 임상 1상 AUGMENT-101의 초기 데이타를 공개. 임상시험은 MLL유전자 재배열 돌연변이와 NPM1 돌연변이를 지닌 백혈병 환자에 대해 진행중이며 이번에 MLL 돌연변이 환자 3명의 데이타를 공개. 28일 치료 후 한명 CR, 한명 PR을 보임. SNDX-5613은 menin-MLL1 결합 저해제.
Sanofi (NASDAQ:SNY), Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN): PD-L1≥50%의 국부 진행성/전이성 비소세포폐암에 대한 Libtayo (cemiplimab, anti-PD1) 1차 치료에 대한 임상 3상에서 대조군인 플라티넘 화학치료 대비 primary endpoint인 Os 충족 (hr 0.676).
Axsome Therapeutics (NASDAQ:AXSM): 알츠하이머병 떨림증상에 대한 AXS-05의 임상 2/3상 ADVANCE-1에서 primary endpoint인 플라시보 대비 5주차 CMAI 점수를 충족 (48% 감소 vs 38%). AXS-05은 bupropion에 대해서도 우월성을 보임. 부작용은 졸림 (8.2%), 현기증 (6.3%), 설사 (4.4%). 심각한 부작용 (SAE)는 3.1%. 자세한 내용은 추후 학회에서 발표 예정.
Avadel Pharmaceuticals (NASDAQ:AVDL): 기면증 (narcolepsy) 환자의 과도한 낮시간 졸림 (excessive daytime sleepiness, EDS)과 탈력발작 (cataplexy)에 대한 FT218 (sodium oxybate)의 임상 3상 REST-ON에서 플라시보 대비 세개의 co-primary endpoints를 모든 용량군에서 충족. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표 예정.
Roche (OTCQX:RHHBY), PTC Therapeutics (NASDAQ:PTCT): 척수성 근위축증 1형 (spinal muscular atrophy type 1, SMA1)을 지닌 1-7개월 신생아에 대한 risdiplam의 임상 2/3상 FIREFISH에서 primary endpoint 인12개월차 5초 이상 도움없이 앉아있는 비율에서 natural history 대비 29.3% (12/41), p<0.0001를 보이며 충족. 43.9% (n=18/41)는 머리 똑바로 들기, 31.7% (n=13/41)는 옆구르기, 4.9% (n=2/41)는 도움없이 서기가 가능. 치료기간 중간값은 15.2개월. Risdiplam은 경구용 SMN2 splicing 조절제로 Roche가 PTC에서 라이선싱.
Ocular Therapeutix (NASDAQ:OCUL): 알레르기성 결막염 (allergic conjunctivitis)과 연관된 시각 소양증 (ocular itching)에 대한 Dextenza (dexamethasone ophthalmic insert) 0.4 mg의 임상 3상에서 primary endpoint인 8일차 세 시점에서의 가려움증 향상을 충족. Ocular는 sNDA를 올해안에 신청 예정. Dextenza는 2018년과 2019년에 눈 수술후 안구 통증, 안구염증에 대해 각각 FDA 승인.
Blueprint Medicines (NASDAQ:BPMC), Deciphera Pharma (NASDAQ:DCPH): 절제불능/전이성 위장관 간질성 종양 (unresectable/metastatic gastrointestinal stromal tumor, GIST)에 대한 Ayvakit (avapritinib)의 임상 3상 VOYAGER에서 primary endpoint인 Stivarga (regorafenib, Bayer) 대비 PFS 우월성 충족하지 못하고 실패. 작년 11월 FDA는 avapritinib의 NDA를 PDGFRA Exon 18 돌연변이를 지닌 GIST와 돌연변이와 무관한 GIST로 분리할 것을 요구한 후 후자에 대해서는 VOYAGER 임상시험 데이타를 요구. 전자에 대해서는 올해 1월 승인. 결국 FDA가 옳았음. 한편 GIST에 대해 riprentinib의 FDA 승인 심사를 기다리는 중인 Deciphera는 급등.
Jazz Pharmaceuticals (NASDAQ:JAZZ): 조혈줄기세포이식 (hematopoietic stem-cell transplantation, HSCT) 후 간정맥 폐색성 질병 (hepatic veno-occlusive disease, VOD)을 보이는 고위험 환자에 대한 Defitelio (defibrotide)의 임상 3상에 대해 독립적 데이타 모니터링 위원회가 primary endpoint를 충족할 가능성이 없다며 조기 중단을 요구. Jazz는 개발 중단을 발표. Defitelio는 2016년 HSCT후 VOD 환자에 대해 FDA 승인.
BeyondSpring (BYSI): FDA가 화학 치료후 호중구 감소증 (neutropenia)에 대한 Plinabulin의 임상 3상 Study 106의 primary endpoint 변경에 대해 허가. 새로운 primary endpoint는 Amgen의 Neulasta 대비 Grade 4 호중구 감소증의 비율. 원래 primary endpoint는 기간.
Akari Therapeutics (NASDAQ:AKTX): 수포성 류천포창 (bullous pemphigoid)에 대한 Coversin (nomacopan)의 9명 대상 임상 2상에서 primary endpoint인 안전성과 secondary endpoint인 효능, 삶의 질 개선 모두 충족.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Vertex Pharmaceuticals (NASDAQ:VRTX): Affinia Therapeutics와 Affinia의 AAVSmartLibrary를 이용 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy), 근긴장디스트로피 1형 (Myotonic Dystrophy Type 1, DM1), 낭포성 섬유증 (cystic fibrosis)에 대한 유전자 치료제 개발을 위한 협업 계약을 체결. 계약 조건은 $80M 선수금, 최대 $1.6B의 마일스톤과 단계별 매출 로얄티. Affinia는 AAV의 Capsid (바이러스의 외피) 개발을 담당.
Biohaven Pharmaceutical Holding Company (BHVN): Genpharm Services와 중동과 걸프 지역에서 편두통 치료제 Nurtec ODT (rimegepant)의 유통에 대해 계약.
Supernus Pharmaceuticals (NASDAQ:SUPN): US WorldMeds로부터 세개의 승인 의약품과 후기 파이프라인으로 구성된 중추신경계 포트폴리오를 $300M 선수금, 매출 마일스톤 최대 $230M에 인수. 세개의 승인 의약품의 2019년 매출은 $150M.
resTORbio (NASDAQ:TORC): 비상장기업 Adicet Bio와 역합병 (reverse merger)에 합의. 지분은 Adicet 75%, resTORbio 25%. 합병 기업명은 Adicet Bio이고 CEO는 resTORbio의 Chen Schor가 맡을 예정. Adicet은 off-the-shelf T세포 치료제를 개발중. resTORbio는 Novartis의 spinoff로 임상실패 후 페니스탁으로 전락 후 이렇게 최후를 맞네요.
등락을 반복하다가 결국 주간단위 하락으로 마감한 이번주에도 제약-바이오는 달렸습니다. NBI는 이미 2월 급락전 고점을 갱신하면서 52주 신고가를 찍었고, XBI는 52주 고점 근처에 있습니다. 코로나-19로 수혜를 받은 종목들이 점차 늘어나고, 지난주부터 실적을 발표한 J&J, Lilly, Sanofi, Biogen 등이 급격하게 실적이 나빠지는 다른 섹터 대비 모두 아무일 없다는듯한 좋은 실적을 보이면서 나타난 현상 같습니다. 하지만 제약-바이오 업종 내에서는 코로나-19로 임상시험에 크게 타격을 받은 기업들과 비교적 덜 받은 기업들 간의 양극화 현상이 심해지는 것 같습니다.
FactSet에 의하면 이번주 목요일 기준 S&P500 Foward P/E는 19.1 (금요일 종가로 계산해 보면 19.4)로 지난 2월말 급락을 촉발했던 밸류에이션보다 높아진 상황입니다. 시장이 고평가 영역에 들어온 만큼 지금부터는 언제 큰 조정이 나와도 이상하지 않은 시기입니다. 특히 다음주에는 컨퍼런스보드의 4월 소비자 신뢰지수, 4월 제조업 PMI등 4월 경제지표가 처음 나오기 시작하고, 1분기 미국GDP,FOMC 미팅, ECB 통화정책 회의 등 굵직한 이벤트들이 줄줄이 잡혀있습니다. 더군다나 목요일 장마감 후에는 Gilead Science의 실적발표가 예정되어 있는데 중증환자 400명에 대한 remdesivir의 임상 결과 발표가 4월말로 예정되어 있어서 실적보고때 발표가 유력해 보입니다. 지난주와 이번주 remdesivir데이타 유출로 시장을 흔들렸던 점을 감안하면 정식 데이타 발표 역시 시장에 변동성 요인이 될 듯 합니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다.
매크로 및 헬스케어 정책 관련
인수합병 금지안 부양 법안에 포함?: 로드아일랜드 민주당 하원의원 David Cicilline이 코로나-19 판데믹 기간 동안 모든 인수합병 금지를 다음번 경기 부양 법안에 포함시켜야 한다고 주장. $484B 부양 법안은 금요일 트럼프 대통령이 사인해서 통과됐고, 민주당 하원의장 낸시 팰로시는 다음번 부양 법안도 바로 준비한다고 발표. 아마도 이번 코로나-19 판데믹으로 기업가치가 폭락한 기업들을 대기업들이 줏어 담는 것을 방지하기 위한 아이디어 같은데, 경우 인수합병이 주요 exit strategy인 바이오텍 산업에는 그다지 좋지 않은 소식.
신약승인 - 신규 승인
Incyte (INCY): FDA가FGFR2 융합 돌연변이를 지닌 Pemazyre (pemigatinib)를 절제불능 국부 진행성/전이성 담관암종 (previously treated, unresectable, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma with an FGFR2 fusion or other rearrangement) 2차 치료제로 승인. Pemazyre는 경구용 FGFR2 저해제.
Immunomedics (IMMU): FDA가 Trodelvy (sacituzumab govitecan)를 3중 음성 유방암 3차 치료제로 승인. PDUFA 6/2에 앞서서 승인. 이번 승인은 작년 CRL 이후 두번째 신청에서 받은 승인으로 1982 설립해서 1984년에 상장한 38년된 Immunomedics의 첫번째 승인 의약품. 아래는Immunomedics의 상장 후 36년간의 알흠다운 챠트. RS 하지 않은게 기적같네요.
Sanofi (SNY): FDA가 MenQuadfi Meningococcal (Groups A, C, Y, W) Conjugate Vaccine 을 2세 이상의 침습성 수막구균성 질환 (invasive meningococcal disease) 예방용으로 승인. 2021년 출시 예정.
신약승인 - 확장 승인
AbbVie (ABBV), Johnson & Johnson (JNJ), Roche (OTC:RHHBY): FDA가 Imbruvica (ibrutinib, AbbVie, J&J) Rituxan (rituximab, Roche) 병용을 만성 림프구성 백혈병chronic lymphocytic leukemia , 소림프구 림프종 (small lymphocytic lymphoma) 1차 치료제로 승인. 이번 승인은 Imbruvica의 11번째 적응증.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
Myovant Sciences (MYOV): 경구용 relugolix 120 mg의 진행성 전립선암에 대한 NDA를 FDA 접수.
Biogen (BIIB): 1분기 실적보고에서 이전에 2020년초 제출 완료 계획이라 밝혔던 알츠하이머 치료제 후보물질 aducanumab의 rolling BLA를 3분기 전에는 완료하지 못한다고 발표. FDA와의 pre-BLA 미팅은 올 여름으로 잡힘.
Merck (MRK): FDA에 Keytruda의 6주 투여 스케쥴에 대한 sBLA 제출. 현재는 3주 투여 스케쥴.
Johnson & Johnson (JNJ): 다관절 소아 특발성 관절염 (polyarticular juvenile idiopathic arthritis)과 소아 건선성 관절염 (juvenile psoriatic arthritis)에 대한 Simponi Aria (golimumab)의 sBLA를 FDA에 제출. Simponi Aria는 Simponi의 정맥주사 제제
Roche (OTC:RHHBY): FDA와 EMA가 다발성 경화증 치료제 Ocrevus (ocrelizumab)의 두시간 정맥주사 스케쥴에 대한 심사 개시. 현재는 3시간 반 주사.
BeiGene (BGNE): 중국의 NMPA가 PD-1 저해 항체 tislelizumab과 화학치료 병용의 진행성 편평세포 비소세포 폐암에 대한 심사 개시.
Mallinckrodt (MNK): FDA가 terlipressin의 1형 간신증후군 (hepatorenal syndrome type 1, HRS-1)에 대한 승인 심사 개시. PDUFA 9/12. HRS-1는 심각한 간 손상을 동반하는 점진적 신부전증. Terlipressin은 혈압을 조절하는 vasopressin의 유사물질.
Eli Lilly (LLY), Innovent Biologics (OTC:IVBIY): 중국의 NMPA가 Tyvyt (sintilimab), Alimta (pemetrexed), 플라티넘 화학치료 병용의 비편평세포 비소세포 폐암에 대한 1차 치료제에 대한 승인 심사 개시. Tyvyt은 중국에서 2018년 승인 받은 PD-1 저해 항체.
임상시험
Ascendis Pharma A/S (ASND): 성인의 부갑상선 기능저하 (hypoparathyroidism)에 대한TransCon PTH의 임상 2상PaTH Forward에서 primary endpoint 충족. TransCon PTH은 부갑상선 호르몬의 서방형 제제. Ascendis Pharma는 기존 의약품을 서방형 제제로 제제변환하는 특허 기술을 보유한 기업. 현재 부갑상선 기능저하에 대한 의약품은 Takeda의 Natpara가 유일하나 미국 시장에서 작년에 철수했음. 아래 표는 임상시험 결과.
Bristol-Myers Squibb (BMY), Exelixis (EXEL): Opdivo (nivolumab), Cabometyx (cabozantinib) 병용의 진행성/전이성 신세포암 (advanced/metastatic renal cell carcinoma, RCC) 1차 치료에 대한 임상 3상CheckMate-9ER이 primary endpoint인 PFS, secondary endpoints인 OS, ORR 모두 충족. PFS hr 0.51, OS hr 0.60은 Keytruda/Inlyta (Merck/Pfizer, 2019승인)의 PFS hr 0.69, OS hr 0.53과 비교할만한 수치 (hr이 낮을 수록 좋음). 이와는 별도로 BMY는 Opdivo, Yervoy 병용의 악성 흉막 중비종 (malignant pleural mesothelioma) 1차 치료제에 대한 임상 3상 CheckMate -743도 primary endpoint인 OS를 충족했다고 발표.
Cara Therapeutics (CARA): 중등증-중증 만성 신부전 연관 가려움증을 지닌 혈액투석 환자 (hemodialysis patients with moderate-to-severe chronic kidney disease-associated pruritus, CKD-aP)에 대한 Korsuva (CR845/difelikefalin)의 임상 3상 KALM-2에서 플라시보 대비 12주차 WI-NRS 점수 3점 이상 증가의 primary endpoint를 충족 (54% vs 42%, p=0.02). Secondary endpoints인 4점 이상 점수 증가 역시 충족했으나 가려움증 관련 생활수준 측정에서는 충족 실패. 2019년 5월 발표한 또다른 임상 3상 KALM-1 역시 성공적이었음. Cara는 두 임상시험 결과를 바탕으로 미국과 유럽에 승인 신청서 제출 계획.
Idera Pharmaceuticals (IDRA), Bristol-Myers Squibb (BMY): 전이성 흑색종 (metastatic melanoma)에 대한 tilsotolimod (TLR9 agonist), Yervoy (ipilimumab) 병용의 임상 1/2상 ILLUMINATE-204의 최종 결과에서 ORR 22.4% (11/49), 두명의 CR, DCR 71.4% (35/49), mOS 21.0개월, mDOR 11.4개월의 효능을 보였고 종양의 크기는 주사를 한 종양과 주사하지 않은 종양 모두에서 줄어드는 것이 관찰됨. BMY의 Yervoy 단독 임상시험들의 경우 mOS 10개월 (8.0~13.8 개월 범위), ORR 1.5~10.9%, mDOR 11.5개월을 보인바 있음. 48%의 환자들이 심각한 부작용을 보였음. 임상 3상 ILLUMINATE-301의 결과는 2021년 1분기 발표 예정.
Prothena (PRTA), Roche (OTC:RHHBY): 초기 파킨슨병에 대한 prasinezumab의 임상 2상 PASADENA의 파트 1에서 primary endpoint인 52주차 MDS-UPDRS 점수에서 향상을 보이지 못하고 실패. 파트2는 52주 연장 임상시험. Prasinezumab을 라이선싱한 Roche는 다음 단계 진행 여부 결정을 위해 데이타를 점검중. Prasinezumab은 alpha-synuclein에 대한 항체.
REGENXBIO (RGNX): 습식 노인성 황반변성 (wet age-related macular degeneration, wet AMD)에 대한 유전자 치료제 후보물질 RGX-314의 망막하 (subretinal) 주사용법에 대한 임상 1/2a상의 추가적인 데이타 발표. 코호트 3의 2년 데이타에서는 14글자 시력과 망막 두께 (+2 µm)에서 향상을 보임. 50% (3/6)의 환자가 VEGF 항체 주사를 필요로 하지 않았고 한명의 추가적인 환자는 9개월간 주사가 필요없었음. 코호트 5의 73% (8/11)은 9개월간 VEGF 항체 주사를 필요로 하지 않았음. 코호트 4, 5의 1년 데이타 발표는 올해 중순, pivotal study는 하반기 시작 예정.
Myovant Sciences (MYOV): 자궁내막증으로 인한 통증 (endometriosis-related pain)에 대한 relugolix 콤보 치료 (relugolix 40 mg, estradiol 1.0 mg, norethindrone acetate 0.5 mg)의 임상 3상 SPIRIT 2에서 co-primary endpoint인 생리통 반응률 (75.2%), 비생리통 골반 통증 반응률 (66.0%) 모두 충족 (p<0.0001). 여섯개의 주요 secondary endpoints도 모두 충족. 또다른 임상 3상 SPIRIT 1의 결과 역시 2분기 말에 발표 예정. 별도의 임상시험에서 콤보 치료는 67명의 건강한 성인에서 100% 배란 저해를 보였고 약물 복용 중지 후 모든 대상자가 평균 23.5일 후 정상적인 배란을 보였음.
Sanofi (SNY), Principia Biopharma (PRNB): 재발성 다발성 경화증 (multiple sclerosis)에 대한 SAR442168 (BTK 저해제)의 임상 2b상에서 primary endpoint인 MRI검사를 통한 신규 Gd-enhancing T1 hyperintense lesions 숫자를 충족. 5-60 mg을 투여한 임상시험의 12주차 결과에서 고용량 60 mg 투여군에서는 T1과 T2 질병부위 각각 플라시보 대비 85%와 89%의 감소를 보임. SAR442168은 2017년 Principia Biopharma로부터 라이선싱.
Baudax Bio (BXRX): Annual Regional Anesthesiology and Acute Pain Medicine Meeting에서 Anjesco (meloxicam 정맥주사제제)의 임상 3상 결과를 발표. 무릎 관절성형술 (knee arthroplasty) 환자에서 투여군은 오피오이드 사용량 감소와 연관성을 보였으며 입원기간 축소, 재입원률 감소, 회복과정에서 응급실 방문률 등에서 향상을 보임. 환자당 약~$2,300의 비용 절감 효과도 보임. 2월에 FDA 승인을 받았고 6월에 판매 개시.
GlaxoSmithKline (GSK): Society of Gynecologic Oncology에서 플라티넘 화학치료 후 재발한 MMR 결핍 재발성/진행성 자궁 내막암 (recurrent/advanced mismatch repair-deficient endometrial cancer who progressed on or after platinum-based chemo)에 대한 dostarlimab (PD-1 저해제)의 임상 1/2상 GARNET의 데이타 발표. 최소 6개월 추적환자에서 ORR 42% (30/71), 9명의 CR, mDOR 미도달의 효능을 보였고 부작용은 무기력증 15%, 설사 15%, 피로 14%, 구토증 13%를 보임. Dostarlimab은 Tesaro 인수로 들여온 후보물질.
AstraZeneca (AZN), Merck (MRK): 호르몬 치료 내성 HRR 돌연변이 양성 전이성 거세 저항성 전립선암 (metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who have a homologous recombination repair gene mutation (HRRm) and have progressed on prior treatment with new hormonal agent (NHA) treatments)에 대한 Lynparza (olaparib)의 임상 3상PROfound의 BRCA1/2 혹은 ATM 돌연변이 양성 그룹에서 호르몬 치료제 (enzalutamide or abiraterone) 대비 통계적으로 유의미한 OS의 향상을 보임. 구체적인 수치는 제시되지 않음. 2019년 8월에 primary endpoint인 BRCA1/2 혹은 ATM 돌연변이 양성 그룹의 rPFS 충족을 발표한 바 있음.
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TAK), ProThera Biologics: Takeda가 ProThera의 급성 염증성 질환에 대한 전임상 단계 치료제 후보물질 Inter-alpha Inhibitor Proteins (IAIP)을 라이선싱.
TRACON Pharmaceuticals (TCON), Johnson & Johnson (JNJ): Janssen이 TRC253의 전립선암에 대한 임상 2상 데이타 분석 후 옵션을 행사하지 않기로 하면서 TRC253에 대한 권리는TRACON으로 되돌옴. TRACON은 중국에서의 파트너를 모색중. TRC253은 안드로젠 수용체에 대한 저해제.
IPO
ORIC Pharmaceuticals (ORIC): $120M 규모의 IPO 금요일 거래 시작. 공모가 레인지 $14-16 상단의 $16에 상장해서 종가 $25.77로 61.06% 상승으로 마감. 기존 항암제에 대한 내성을 보이는 암들에 대한 치료제를 개발하는 기업으로 리드후보물질은 GR antagonist인 ORIC-101로 전립선암과 고형암에 대해 임사 1상 진행중.
지난주에 이어 이번주도 상승장으로 마감했습니다. 망가진 경제 지표들이 나와도 더이상 시장이 반응을 하지 않는 것이, 이제 시장 참여자들이 리세션의 깊이보다는 리세션의 길이에 더 관심을 두고 있고, 그 기간이 짧을 것이라는 예측에 더 힘을 싣고 있는듯 합니다. 이번주 상승으로S&P 500은 고점대비 -15%, 저점대비는 +25% 지점에 와있습니다. 이와중에 S&P500 벨류에이션은 FactSet 기준 기업 실적 전망은 크게 하락해서 고점이었던 2/19 무렵 Foward P/E 18.9에 근접한 18.5 까지 상승해 있습니다. 목요일 종가 기준이고 금요일에 더 상승했으니 밸류에이션은 폭락장의 시작이었던 주간과 동일한 정도가 됐을듯 합니다. 코로나바이러스와 함께 당시 높아진 밸류에이션도 폭락의 이유중 하나로 꼽혔었는데, 그때와는 달리 0% 금리로 낮아진 지금 과연 Foward P/E 20을 돌파하고 상승세를 이어갈지도 하나의 관전 포인트입니다.
현재 헬스케어 섹터는 시장 주도주로 자리잡았습니다. 지난주 헬스케어 섹터는 전체 섹터중에서 가장 높은 상승을 했고, 바이오텍 역시 지수 대비 크게 아웃퍼폼했습니다. 섹터간 차별화가 눈에 크게 띄는군요. 이번주에도 COVID-19과 관련된 뉴스가 관련 없는 뉴스들보다 훨씬 많았습니다. COVID-19 관련 리뷰는 별도의 게시물로 올라갑니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다.
신약승인 - 신규 승인
AstraZeneca (AZN), Merck (MRK): FDA가 양사가 공동 개발한 Koselugo (selumetinib)를 2세 이상의 신경섬유종증 1형 (neurofibromatosis type 1, NF1) 환자에 대해 승인. NF1은 피부색이 변하고 피부, 뇌 및 다른 기관의 신경을 따라 종양이 발생하는 희귀 유전 질환으로 전문 치료제가 없음. Selumetinib은 작년 Pfizer에 인수된 Array Biopharma로부터 AstraZeneca가 2003년 라이선싱.
Knight Therapeutics (OTC:KHTRF), Ardelyx (ARDX): Health Canada가 변비를 동반한 과민성 대장증상에 대해 IBSRELA (tenapanor) 승인. IBSRELA의 캐나다 판권은 2018년 Ardelyx로부터 라이선싱.
Seattle Genetics (SGEN): FDA가 Tukysa (tucatinib)을 HER2 양성 절제불능 유방암 2차 치료제로 Priority Review로 승인.
신약승인 - 확장 승인
Novartis (NVS): Health Canada가 Kisqali (ribociclib), 호르몬 치료 병용을 폐경기와 무관한 호르몬수용체 양성, HER2 음성 진행성/전이성 유방암 환자에 대해 승인.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
Fennec Pharmaceuticals (FENC): FDA가 PEDMARK의 1개월~18세 고형암 환자의 cisplatin 화학치료에 의해 발생한 내이독성 (ototoxicity) 예방에 대해 Priority Review로 심사 개시. PDUFA 8/10
ANI Pharmaceuticals (ANIP), Mallinckrodt (MNK), Merck (MRK): FDA가 정제된 Cortrophin Gel의 재사용 승인에 대해 심사 개시. PDUFA 7/23. 정제된 Cortrophin Geldms 1954년 승인된 후 1980년대에 마지막으로 사용됐음. 승인될 경우 Acthar Gel (Mallinckrodt)과 경쟁하게 됨. ANI Pharma는 NDA를 2016년 Merck로부터 인수.
Provention Bio (PRVB): 1형 당뇨병에 대한 teplizumab (PRV-031) BLA의 rolling submission 을 개시. 전임상 부분을 제출했으며 임상 부분은 3분기, 제조공정 부분은 4분기에 제출 예정. Teplizumab은 CD3에 대한 항체.
Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN): 에볼라 치료제 후보물질 REGN-EB3을 Priority Review로 승인심사 개시. PDUFA 10/25. REGN-EB3은 최근 화제가 되고 있는 remdesivir를 포함 네개의 후보물질을 에볼라 바이러스에 대해 비교한 임상시험에서 가장 효능이 좋았던 물질. 이건 왜 코로나-19에 대해 개발을 안하나 모르겠네요.
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
임상시험
BeiGene (BGNE), Eli Lilly (LLY): 진행성/전이성 비편평 비소세포폐암 (advanced/metastatic non-squamous non-small cell lung cancer, NSCLC)에 대한 tislelizumab (PD-1 항체), Alimta, platinum 화학치료 병용 1차 치료에 대한 임상 3상에서 Alimta, platinum 화학치료 병용 대비 primary endpoint인 PFS를 충족.
Moderna (MRNA): Zika 바이러스 백신 후보물질 mRNA-1893의 임상 1상 잠정 결과에서 10 ug과 30 ug 용량에서 각각 94%와 100%의 혈청전환 (seroconversion, 백신에 반응해 항체가 생기는 것)을 보임.
AstraZeneca PLC (AZN): Tagrisso의 스테이지 1b, 2, 3a EGFR 양성 비소세포폐암의 애쥬반트 치료제에 대한 임상 3상 ADURA가 뛰어난 효능 (overwhelming efficacy)을 보이며 1년 이상 앞당겨 임상시험 종료.
Vir Biotechnology (VIR), Alnylam Pharmaceuticals (ALNY): 만성 B형 간염 바이러스 (HBV) 감염에 대한 VIR-2218의 임상 2상 24주차 잠정 결과에서 바이러스 양을 측정하는 HbsAg 수치가 투여용량에 비례하면서 감소. VIR-2218은 Alnylam에서 라이선싱한 siRNA로 이번 결과는 J&J/Arrowhead의 JNJ-3989 결과와 대등한 결과. 요즘 Vir 잘나가네요. 참고로 Vir 발음은 ‘비르’가 아니고 ‘비어’ 혹은 ‘비얼’ 입니다.
Oragenics, Inc. (OGEN): 화학방사선 치료를 받은 두경부암 환자의 구강 점막염에 대한 AG013의 임상 2상이 primary endpoint를 충족하는데 실패.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Alnylam Pharmaceuticals (ALNY), Blackstone Group (BX), Novartis (NVS): Blackstone이 $2B 투자. 이는 Novartis에 인수된 The Medicines Company로부터 받을 평균 17%의 Inclisiran 로얄티 중 절반 이상인 10%를 $1B에 인수하는 금액과 최대 두개의 신약에 대한 $150M 투자금, $750M 대출금, $100M 지분 인수 포함. Novartis가 The Medicines Company를 $9.7B에 인수했으니 17% 로얄티는 약 $1.6B에 해당되고 10%는 약 $0.9~1B 정도가 됨. 거의 에누리 없이 제값주고 Blackstone이 $1B에 매수했다는건 이보다 Inclisiran이 더 많이 팔릴거라고 예상한다는 뜻이기도 하고, Novartis가 The Medicines Company를 싸게 들여왔다는 뜻. 이번 딜의 숨은 승자는 Novartis. 근데 Amgen, Sanofi/Regeneron의 PCSK9 저해제가 수년간 보여준 매출 부진을 보면 좀 고개가 갸우뚱하기도 하고...
ImmunoPrecise Antibodies (OTC:IPATF), Johnson & Johnson (JNJ): ImmunoPrecise Antibodies의 자회사 Talem Therapeutics가 J&J의 Janssen과 단일클론 항체 개발에 대한 독점 계약을 체결. 구체적인 계약 내용은 비공개.
MEI Pharma (MEIP), Kyowa Kirin Co LTD (OTC:KYKOF): MEI Pharma의 임상 2상에 있는 B세포 종양에 대한 치료제 후보물질 ME-401의 개발/판매에 대해 Kyowa Kirin과 협업 계약. 미국내 개발/판매는 양사가 공동 진행하고 동일하게 비용과 수익을 나누고, 미국 이외지역에 대해서는 Kyowa Kirin이 권리를 가지는 조건으로 선수금 $100M, 최대 $582.5M의 마일스톤과 미국외 지역 매출에 대한 단계별 로얄티를 MEI Pharma에게 지급. ME-401는 PI3Kδ 저해제.
Axovant Gene Therapies (AXGT), Invitae (NVTA): Axovant의 라이소좀 축적 질환 (lysosomal storage disorders, LSDs)에 대한 유전자 치료 후보물질 AXO-AAV-GM1를 위한 진단 서비스를 Invitae가 맡기로. Invitae는 유전자 검사와 상담을 잠재적 환자들에게 무료로 제공할 계획.
Arcus Biosciences (RCUS), Gilead Sciences (GILD), Mereo BioPharma Group plc (MREO): 블룸버그에서 Gilead가 Arcus Biosciences의 인수 혹은 지분확보를 고려중이라는 기사가 수요일에 뜸. 보통 이런 기사 나오면 다음날 바로 딜이 발표되는데, 본 글을 올리는 금요일까지 아직 소식 없음. Arcus Biosciences는 면역항암제를 개발하는 기업으로 리드 후보물질은 TIGIT 항체 AB154, PD-1 항체 zimberelimab, A2a/A2b adenosine receptor 이중 저해제 AB928. 한편 TIGIT 항체 etigilimab를 개발중인 Mereo BioPharma 주가도 동반 상승. 지난번 Forty Seven 인수도 그렇고, 로슈 출신으로 경영진을 꽉꽉 채운 현금 풍부한 Gilead 행보의 키워드는 여전히 항암제-항체인듯.
Galapagos NV (GLPG): Galapagos가 Ryvu Therapeutics와 염증질환에 대한 small molecule 후보물질 발굴에 대한 협업 계약을 공개되지 않은 조건에 체결. Ryvu Therapeutics가 후보물질을 발굴하고 Galapagos가 개발에 대한 옵션을 지님. 먹이사슬이 Gilead – Galapagos – Ryvu로 이어지는군요.
Biohaven Pharmaceutical Holding (BHVN): 편두통 치료제 NURTEC ODT (rimegepant)의 이스라엘 배급에 대해 Medison Pharma와 계약.
기타
Amgen (AMGN), Jazz Pharmaceuticals (JAZZ), UCB SA (OTC:UCBJF): Bernstein의 애널리스트 Ronny Gal 과 Wimal Kapadia이 리세션에 가장 취약한 제약-바이오텍으로 Amgen, Jazz, UCB를 지목. 이유는 실업자가 증가하면서 민간의료보험에서 Medicaid와 같은 공보험으로 옮겨가는 사람들이 많아지는데, 이 세 기업은 Medicaid로부터 낮은 수가를 받는 출시된지 오래된 의약품들의 매출 비중이 높기 때문.
미국 시장은 지난주 상승세가 좀 주춤하나 하더니 이번주에는 기록적인 상승을 해습니다. 헬스케어 섹터는 마켓보다 조금 언더퍼폼했지만 의료 서비스 섹터는 버니 샌더스의 민주당 대선후보 경선 사퇴에 힘입어17%나 상승했습니다. 시장이 단기적으로 조금 과열 양상을 보이는 듯 한데, 다음주에는 쉬어갈지 상승세를 이어갈지 모르겠네요.
갈수록 제약/바이오 뉴스는 COVID-19 뉴스가 많아지고 그 이외의 소식들은 눈에 띄게 줄고 있습니다. COVID-19 관련 소식들은 따로 게시물 올릴 예정입니다.
매크로 및 헬스케어 정책 관련
버니 샌더스 하차: 민주당 대선 후보 경선에서 버니 샌더스가 중도 하차 선언. 이로서 Medicare-for-all 이슈는 사실상 물건너 가게 됐음.
신약승인 - 신규 승인
Esperion Therapeutics (ESPR): EC에서 고지혈증 치료제 Nustendi (bempedoic acid + ezetimibe) 식이 보조요법으로 승인. 미국에서는 올 2월 Nexletol라는 이름으로 승인. 미국과 유럽에서 의약품명 다르게 쓰는 이유 아시는 분 있으면 댓글 좀 달아주세요. 소비자들 헷갈리게 해서 수입 못하게 하려고?
Novo Nordisk (NVO): Health Canada가 경구용 semaglutide인 Rybelsus를 2형 당뇨병 성인의 보조 혹은 단독 요법으로 승인.
Pfizer (PFE), Eli Lilly (LLY): FDA가 Braftovi (encorafenib), Erbitux (cetuximab) 병용을 BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 대장암 2차 치료제로 승인. Braftovi는 Pfizer가 2019년 Array Biopharma를 $10.64B에 인수하면서 들여온 자산으로 인수합병의 주 이유는 대장암 적응증이었음.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
IntelGenx Technologies Corp (OTC:IGXT): Rizaport의 급성 편두통에 대한 NDA에 대해 FDA에서 추가적인 자료를 요청하며 CRL 발부.
Gilead Sciences (GILD): Health Canada에 HIV-1 치료제 Descovy의 HIV-1 감염 노출전 예방요법 (pre-exposure prophylaxis, PrEP)에 대한 승인 신청서 제출.
Mallinckrodt (MNK): 피부재생체료요법 StrataGraft의 심재성 부분층 열화상 (partial-thickness thermal burns)에 대한 FDA rolling submission을 시작.
* Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
Alnylam Pharmaceuticals (ALNY): lumasiran의 1형 원발성 옥살산뇨증 (primary hyperoxaluria type 1, PH1)에 대한 FDA rolling submission을 완료.
Bristol-Myers Squibb (BMY): EGFR, ALK 돌연변이 음성 재발성/전이성 비소세포폐암에 대한 Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab), 제한적인 화학요법 병용의 FDA와 EMA 승인 심사 개시. FDA의 PDUFA는 8/6
Liquidia Technologies (LQDA): 폐동맥 고혈압 (pulmonary arterial hypertension, PAH)에 대한 LIQ861의 FDA 승인 심사 개시. PDUFA 11/24
Astellas Pharma (OTC:ALPMY): 중국의 NMPA가 Xospata (gilteritinib)의 FLT3 돌연변이 양성 급성 골수성 백혈병 (acute myeloid leukemia, AML)에 대한 승인 심사 개시. Xospata는 미국과 일본에서 2018년, 유럽과 캐나다에서 2019년, 한국, 브라질, 호주에서 올해 승인 받음.
Merck (MRK): FDA가 암종과 무관한 TMB-H 10 이상의 절제불능/전이성 고형암에 대해 Keytruda (pembrolizumab)의 심사를 Priority Review로 개시. PDUFA 6/16. TMB는 tumor mutation burden, 즉 돌연변이가 대량으로 발생하는 암을 일컬으며 메가베이스 당 돌연변이수로 나타냄. TMB가 높은 암종은 환자의 면역체계에서 인식할 수 있는 외래 항원 (foreign antigen)이 많이 발생하기 때문에 면역관문억제제가 효과적일 것이라는 가설에서 출발했음.
Merck (MRK), Bayer (OTC:BAYRY): 심부전 악화 (worsening heart failure), 좌심실 박출률 감소 (reduced left ventricular ejection fraction), 나트륨 이뇨 펩티드 증가 (elevated natriuretic peptide levels)에 대한 vericiguat의 5,050명 대상 임상 3상VICTORIA에서 primary endpoint인 심혈관 질환으로 인한 사망 (CV death) 혹은 심부전으로 인한 입원 (heart failure hospitalization)의 3.5년 내 첫 발생에서 플라시보 대비 35.5% (n=897/2,526) vs 8.5% (n=972/2,524), p=0.019로 통계적 유의미성 확보. 그러나 사망과 입원을 나눠서 볼 경우 입원에서는 통계적으로 유의미한 차이를 보였으나 사망에서는 보이지 못함. Vericiguat은 수용성guanylate cyclase 촉진제. 이 결과는 American College of Cardiology Annual Scientific Session & Expo 학화와 New England Journal of Medicine 학술지에 동시 발표.
Incyte (INCY): 아토피성 피부염에 대한 ruxolitinib 국부 크림의 두개의 임상 3상 TRuE-AD1와 TRuE-AD2의 자세한 결과를 Revolutionizing Atopic Dermatitis Virtual Symposium에서 발표. 두 임상시험의 primary endpoint 충족 발표는 올 2월에 했음. Primary endpoint인 8주차 완치 혹은 거의 완치에서 플라시보 15.1% (AD1), 7.6% (AD2) 대비 0.75% ruxolitinib은 50.0% (AD1), 39.0% (AD2), 1.5% ruxolitinib은 53.8% (AD1), 51.3% (AD2)를 보임. 가려움증 역시 통계적으로 유의미하게 감소. JAK 저헤제 ruxolitinib의 경구용 제제는 Jakafi라는 브랜드명의 블록버스터 의약품.
Menlo Therapeutics (MNLO): 결정성양진 연관 소양성 피부염 (prurigo nodularis-associated pruritis)에 대한 serlopitant의 두개의 임상 3상 MTI-105과 MTI-106에서 두 임상시험 모두 플라시보 대비 통계적 유의미성 확보에 실패. Menlo Therapeutics는 serlopitant의 개발 중단 결정.
Millendo Therapeutics (MLND): 프라더-윌리 증후군 (Prader-Willi syndrome, PWS)에 대한 리드 후보물질 livoletide의 임상 2b상이 효능을 보이지 못하며 실패. Millendo는 livoletide의 개발 중단을 결정. Livoletide은 PWS에서 낮게 발현되는 UAG 호르몬 유사체. 프라더-윌리 증후군은 2-3세 아동에게 발생하는 식욕이 증가하면서 비만과 당뇨병이 발생하는 유전질환.
Can-Fite BioPharma (CANF): 비알코올성 지방간염 (nonalcoholic steatohepatitis, NASH)을 동반하거나 하지 않는 비알코올성 지방간 질환 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)에 대한 Namodenonson의 60명 대상 임상 2상에서 primary endpoint인 12주차 ALT 효소 수준 변화 및 MRI로 판별한 지방간 감소 (MRI-PDFF) 모두 플라시보 대비 통계적 유의미성 확보 실패. 하지만 MRI-PDFF는 감소하는 트랜드를 보였고 secondary enpoint인 ALT 수준의 안정화를 보이는 환자 비율은 37% vs 10%, p=0.038로 충족.
Kazia Therapeutics (KZIA): 교아종 (glioblastoma)에 대한 리드 후보물질paxalisib (이전명GDC-0084)에 대한 임상 2상 중간 분석에서 표준치료인 화학치료제temozolomide 대비 mOS 17.7개월 vs 12.7개월, mPFS 8.5개월 vs 5.3개월로 우위를 보임. 추가적인 중간 결과는 하반기, 최종 결과는 2021년 상반기에 발표 예정. Paxalisib는 PI3K 저해제
Immunomedics (IMMU): 삼중 음성 유방암 (triple-negative breast cancer)에 대한 sacituzumab govitecan의 임상 3상ASCENT가 강력한 효능을 보이며 임상시험 조기 종료. 그러나 충분한 효능은 이미 이전에도 입증된 바 있었음. 작년에 CRL을 받았던 이유는 제조공정상의 결함이었음. PDUFA는 6/2. Sacituzumab govitecan은 Trop-2를 타게팅하는 항체-약물 접합체 (antibody-drug conjugate, ADC)
Rexahn Pharmaceuticals (REXN), Merck (MRK): Rexahn Pharmaceuticals가 전이성 삼중 음성 유방암에 대해 임상 2상을 진행중인 RX-5902, Keytruda 병용에 대해 개발을 중단한다고 발표
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Gilead Sciences (GILD), Second Genome: Gilead Sciences가 자사의 염증성 질환, 섬유질화 질환 등의 최대 다섯개 후보물질들과 염증성 장질환의 신규 후보물질 발굴 및 바이오마커 개발에 대해 Microbiome 기업 Second Genome와 4년 협업 계약 체결. Second Genome은 $38M 선수금, 각각의 프로그램에 대해 최대 $300M 마일스톤과 성공 마일스톤을 받게 됨.
Alnylam Pharmaceuticals (ALNY), Dicerna Pharmaceuticals (DRNA): RNAi 의약품을 개발중인 양사가 협업 계약을 맺음. Alpha-1 antitrypsin 결함과 연관된 간질환에 대한 양사의 DCR-A1AT (Dicerna)과 ALN-AAT02(Alnylam)의 개발 모두를 Dicerna가 담당하고 미국에서의 판권은 Dicerna가 갖고, 미국 이외지역의 판권은Alnylam이 옵션을 가짐. Alnylam이 옵션을 행사하는 경우 양사는 서로에게 로얄티 지급. 옵션을 행사하지 않는 경우 Dicerna 두 후보물질 중 선택하여 글로발 판권을 가지며 Alnylam에게 마일스톤과 로얄티 지급. 양사는 또한 원발성 옥살산뇨증 (primary hyperoxaluria) 치료제 후보물질 lumasiran (Alnylam)과 nedosiran (Dicerna)를 교차 라이선싱하여 서로 상대방에게 매출 로얄티 지급. 몇 안되는 적응증에 대해 RNAi 의약품을 개발중인 양사가 서로 윈-윈하는 계약을 한듯 하네요.
Evotec SE (OTC:EVOTF), Takeda (TAK): 독일 Evotec의 유전자 치료제 개발 자회사 Evotec GT와 일본의 Takeda가 유전자 치료제 개발에 대한 장기 협업 계약을 체결. Evotec은 Takeda의 유전자 치료제 개발을 돕게 됨. 계약 조건은 발표되지 않았음.
Regeneron Pharmaceuticals (REGN), Zai Lab Limited (ZLAB): Regeneron이 이중항체 REGN1979 (CD20xCD3)의 중국, 홍콩, 대만, 마카오에서의 개발 및 판매권을 Zai Lab에게 라이선싱. Regeneron은 $30M 선수금, 최대 $160M의 마일스톤과 로얄티를 받게 됨.
Roche (OTC:RHHBY), Arrakis Therapeutics: Roche가 RNA를 타게팅하는 small molecule을 개발하는 Arrakis와 광범위한 타겟 발굴에 대한 협업 계약 체결. Arrakis는 후보 발굴 단계를 담당하고 Roche는 후보물질의 전임상 및 임상을 진행할 옵션을 가짐. 계약 조건은 $190M 선수금과 총 수 빌리언달라에 달하는 선수금, 매출 로얄티. RNA targeting small moleuce 필드에서는 Skyhawk Therapeutics가 Merck, Biogen, Celgene, Takeda 등과 협업 계약을 맺은바 있음. 핫한 필드인데 아직은 초기 단계라 모두 비상장이네요.
IPO
Keros Therapeutics (KROS): 수요일 $16에서 거래 시작. 혈액 및 근골격계 질환에 대한 의약품을 개발중이며 리드 후보물질은 골수이형성증후군 (myelodysplastic syndrome), 골수섬유증(myelofibrosis) 환자의 적혈구와 혈소판을 증가시켜주는 KER-050.
기타
GW Pharmaceuticals (GWPH): DEA가 Epidiolex (cannabidiol)를 더이상 규제약물 (controlled substance)로 취급하지 않는다고 발표.
이번주 제약/바이오 및 헬스케어 섹터는 시장보다 아웃퍼폼한 일주일이었습니다. J&J의 백신 개발 발표, Gilead의 임상결과 발표 임박, Moderna 임원진들의 언론 인터뷰 등이 주 요인이었던 것 같습니다. 시장은 레인지 바운스를 계속하면서 결국 일주일을 하락 마감했습니다. 시장은 고용 데이타 악재와 유가 상승이 싸우는 일주일이었습니다. 이번주는 상승 이틀, 하락 사흘이었네요. 지난주 상승 전환 후 상승도 하락도 이틀 이상 지속되지 않는 보합 장세가 지속되는데 언제쯤 방향이 나올런지...
신약승인 - 신규 승인
LFB Biotechnologies: FDA가 12세 이상 A형 혹은 B형 혈우병 환자의 출혈에 대해 Sevenfact를 승인. Sevenfact는 재조합 coagulation factor VIIa 단백질로 혈액 응고에 관여하는 단백질 Factor VII를 구성하는 한 인자. 혈우병 관련 치료제 및 유전자 치료제를 개발하는 관련 기업들: UniQure (QURE), BioMarin Pharmaceutical (BMRN), REGENXBIO (RGNX), Bayer (OTC:BAYRY), Sangamo Therapeutics (SGMO), Novo Nordisk (NVO), Catalyst Biosciences (CBIO), Roche (OTC:RHHBY)
신약승인 - 확장 승인
Eli Lilly (LLY): FDA가 중등증-중증 판건선 (moderate-to-severe plaque psoriasis) 치료제 Taltz (ixekizumab, anti-IL-17)의 사용 연령을 기존 성인에서 6세로 낮춰서 확장 승인.
AstraZeneca (AZN): FDA가 Imfinzi (durvalumab)를 화학치료제 (etoposide + carboplatin or cisplatin)와 병용으로 확장기 소세포 폐암 (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC)의 1차 치료제로 승인.
Acceleron Pharma (XLRN), Bristol-Myers Squibb (BMY): FDA가 Reblozyl (luspatercept-aamt)을 골수 형성이상 증후군 (myelodysplastic syndromes) 환자의 빈혈에 대해 확장 승인. Reblozyl은 2019년 말 지중해빈혈 환자의 빈혈에 대해 첫 승인.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
IntelGenx Technologies Corp. (OTC:IGXT): FDA가 Rizaport의 급성 편두통에 대한 NDA에 대해 추가적인 자료를 요구하며 CRL 발부.
Myriad Genetics (MYGN), AstraZeneca (AZN): Myriad Genetics가 일본에 Lynparza (olaparib)의 BRCA1/2 양성 췌장암, 전립선암 적응증에 대한 동반진단법으로 BRACAnalysis Diagnostic System의 확장 승인 신청
Rhythm Pharmaceuticals (RYTM): pro-opiomelanocortin 결핍 비만증 및 leptin receptor 결핍 비만증 (pro-opiomelanocortin deficiency obesity and leptin receptor deficiency obesity)에 대한 setmelanotide의 rolling NDA FDA 접수를 완료.
Bristol-Myers Squibb (BMY), bluebird bio (BLUE): 다발성 골수종 (multiple myeloma) 4차 치료제에 대한 idecabtagene vicleucel (bb2121)의 BLA를 FDA 접수. idecabtagene vicleucel의 내년 3/31까지 FDA 승인은 Bristol의 Celgene 인수시 발행한 CVR의 세가지 조건 중 하나. 이번건을 마지막으로 세 후보물질 모두 FDA에 승인 신청 완료.
Zealand Pharma (ZEAL): 당뇨병 환자의 저혈당증에 대한 Dasiglucagon HypoPal Rescue Pen에 대해 FDA에 승인 신청.
Y-mAbs Therapeutics (YMAB): FDA에 재발성/저항성 고위험 신경아세포종 (relapsed/refractory high-risk neuroblastoma)에 대한 naxitamab의 BLA 제출. Naxitamab은 암세포 표면 단백질 GD2을 타게팅하는 항체
BeyondSpring (BYSI): Plinabulin의 화학치료에 의한 호증구 감소증에 대한 rolling NDA를 중국에서 시작. FDA에는 하반기 시작 예정.
BioCryst Pharmaceuticals (BCRX): EMA가 berotralstat (BCX7353)의 유전성 혈관부종 (hereditary angioedema, HAE)에 대한 승인 심사 개시. CHMP의 의견은 약 12개월 후 공개될 예정. FDA 심사는 현재 진행중이며 PDUFA는 12/3
GW Pharmaceuticals (GWPH): FDA가 TSC와 연관된 발작 (seizures associated with tuberous sclerosis complex )에 대한 Epidiolex (cannabidiol)의 확장 승인 심사를 Priority Review로 개시. PDUFA 7/31
American College of Cardiology Virtual Annual Meeting 3/28~30
Merck (MRK): 심부전 적응증 (worsening heart failure, reduced left ventricular ejection fraction, elevated natriuretic peptide levels)에 대한 vericiguat의 임상 3상 VICTORIA 결과를 ACC 학회와 NEJM 학술지에 동시 발표. Primary endpoint인 심혈관질환에 의한 사망/입원은 플라시보 그룹 대비 35.5% vs 38.5% (p=0.019)로 충족. 그러나 입원은 감소한 반면 사망률에서는 통계적 유의미성 확보 실패.
Mesoblast Limited (MESO): 말기 허헐성 심장질환 (end-stage ischemic heart failure) 환자와 좌심실보조심장 (Left Ventricular Assist Device Revascor, LVAD)을 지닌 환자에 대한 동종이계 중간엽 전구세포 (allogeneic mesenchymal precursor cell, MPC) 치료제 후보물질 Revascor의 임상 시험 결과를 ACC에서 발표. 치료 환자들의 경우 LVAD 비의존성이 플라시보 대비 64% vs 43%로 증가. 출혈 등의 부작용은 플라시보 대비 감소.
AstraZeneca (AZN): 독립적 데이타 관찰 위원회에서 Farxiga (dapagliflozin)의 만성 신부전 (chronic kidney disease, CKD)에 대한 임상 3상 DAPA-CKD를 충분한 효능 확인을 이유로 조기 종료 시킴. Farxiga는 SGLT2 저해제로 2014년 2형 당뇨병에 대해 FDA 승인 받음.
Biohaven Pharmaceutical Holding Company (BHVN): 우발성 및 만성 두통 (episodic and chronic migraine) 예방에 대한 경구용 Nurtec (rimegepant) 75 mg의 임상 2/3상이 primary endpoint인 콘트롤 대비 월당 편두통 발생일 감소에서 4.5일 vs 3.7일 (p=0.0176)로 충족. 다른 편두통약을 복용하지 않는 환자군에서는 4.9 vs 3.7로 차이가 더 확대됨. Nurtec은 지난달 급성 편두통에 대해 FDA 승인 받음. 에방에 대한 적응증은 Nurtec을 다른 CGRP 저해제들과의 차별되도록 하는 중요한 적응증임.
Axsome Therapeutics (AXSM): 치료 저항성 우울증 (treatment-resistant depression)에 대한 AXS-05 (dextromethorphan and bupropion)의 임상 3상 STRIDE-1가 primary endpoint를 충족하지 못함. 하지만 주요 secondary endpoints는 충족. 두번째 임상 3상은 3분기에 시작할 예정.
Ovid Therapeutics (OVID), Takeda (TAK): CDKL5 결핍 증후군 (CDKL5 deficiency disorder, CDD)과 Dup15q 증후군 (Dup15q syndrome, Dup15q)에 대한 soticlestat의 임상 2상 ARCADE 잠정 결과에서 80% (4/5)의 CDD 환자와 17% (1/6) Dup15q 환자에서 발작 증상 완화를 보임. Soticlestat은 간질 등과 같은 중추신경계 질환에서 중요한 역할을 하는 CH24H에 대한 저해제.
Bausch Health Companies (BHC): 현성 간성뇌증(overt hepatic encephalopathy, OHE)에 대한 Xifaxan (rifaximin) 속방형 제제, 표준치료 병용의 임상 2상에서 primary endpoint인 OHE 해소 시간 플라시보 대비 21.2 시간 vs. 62.7 시간으로 통계적 유의미성 확보. 자세한 데이타는 추후 학회 공개 예정.
Immunovant (IMVT): 결후눈병 (thyroid eye disease, TED)에 대한 IMVT-1401의 임상 2a상의 초기 7명에 대한 결과에서 IgG 레벨 감소 65%, CAS 점수 2점 이상 향상 57%, 복시 (diplopia) 향상 67%, 안구돌출증 반응 43%를 보임. IMVT-1401는 FcRn에 대한 항체로 TED 적응증에서는 첫 효능 확인.
EyeGate Pharmaceuticals (EYEG), Allergan (AGN): 안구건조증에 대해 Ocular Bandage Gel (OBG)과 Allergan의 Refresh Preservative-Free Lubricant를 비교하는 20명 대상 파일럿 임상시험에서 Refresh 대비 각막 중심 부위 염색에서 우월한 결과를 얻음. FDA와 각막 중심 부위 염색를 pivotal study의 primary endpoint로 사용 가능한지에 대해 논의할 예정.
Akero Therapeutics (AKRO), Viking Therapeutics (VKTX), Bristol-Myers Squibb (BMY), Ambrx, 89bio (ETNB), NGM Biopharmaceuticals (NGM): 비알코올성 지방간염 (nonalcoholic steatohepatitis, NASH) F1-F4 환자들에 대한 AKR-001의 임상 2상 BALANCED에서 투여한 세가지 용량 그룹 (28 mg, 50 mg, 70 mg) 모두에서 12주차 MRI-PDFF로 측정한 지방간 감소가 통계적으로 유의미하게 나타나며 primary endpoint 충족. 안전성도 심한 부작용은 관찰되지 않음. 12주차 MRI 데이타에서 30% 이상의 지방간 감소가 나타난 환자들만 임상시험 종료후 생검을 실시할 예정인데 현재 75~85%의 환자들이 이에 해당함. 현재 50% 정도의 생검이 진행됐고 Covid-19에 의한 지연이 없다면 다음 분기에 생검 데이타가 발표될 예정. AKR-001는 FGF21 Fc 융합 단백질. Akero의 이번 데이타는 MRI-PDFF로 측정한 NASH 데이타들 중 지금까지 가장 좋은 결과를 보였던 Viking Therapeutics의 VK2809 데이타보다 더 우수한 결과로 현재까지 best-in-class. Akero 이외에 개발중인 FGF21 계열 NASH 치료제 후보물질은Bristol-Myers Squibb/Ambrx의 pegbelfermin, 89bio의 BIO89-100가 있음. 또한 NGM Biopharmaceuticals의 aldafermin은 FGF19 조절제로 MRI 데이타와 생검 데이타에서 작년 10월과 올 2월에 좋은 결과를 발표한 바 있음. 다만 LDL 이 올라가는 부작용이 발생.
Group
Relative Liver Fat Reduction
Akero Therapeutics AKR-001
Placebo QW (n=21)
0%
28 mg QW (n=19)
-63%
50 mg QW (n=20)
-71%
70 mg QW (n=20)
-72%
Viking Therapeutics VK2809
Placebo
-9%
10 mg QOD
-57%
10 mg QD
-60%
5 mg QD
-54%
BiomX (PHGE): 여드름에 대한 BX001의 임상 1상에서 primary endpoint인 안전성, 내성을 충족. 또한 C. acnes 균 감소도 통계적으로 유의미한 수준으로 나타남(p=0.036).
Mersana Therapeutics (MRSN): 난소암, 비소세포폐선암 (non-small cell lung cancer adenocarcinoma) 에 대한 XMT-1536의 임상 1상 dose escalation study에서 안전성과 효능 확인.
Blueprint Medicines (BPMC): 고형암에 대한 pralsetinib (BLU-667)의 임상 1/2상 ARROW의 갑상선암 데이타 발표. ORR 60%, DCR 98%, 18개월 mDOR 90%. 다음 분기에 FDA에 승인 심사 신청 예정. 폐암에 대해서는 이미 승인 신청. Pralsetinib은 경구용 RET 저해제.
Merck (MRK): MSI-H/dMMR 절제불능/전이성 대장암에 대한 Keytruda 1차 치료제의 임상 3상 KEYNOTE-177에서 co-primary endpoint 중 하나인 화학치료 +/- bevacizumab (Avastin, Roche) 혹은 화학치료 +/- cetuximab (Erbitux, Eli Lilly) 대비 PFS에서 통계적 유의미성 확보. 또다른 primary endpoint인 OS는 아직 도달하지 않음.
UroGen Pharma Ltd. (URGN): 방광암 (low-grade intermediate-risk non-muscle invasive bladder cancer, LG NMIBC)에 대한 UGN-102 (mitomycin)의 임상 2b상에서 긍정적인 잠정 데이타 발표. 3개월, 6개월, 9개월차 CR 각각 65% (n=41/63), 97% (n=31/32), 85% (n=17/20)를 보임. 자세한 데이타는 5월 중순 American Urological Association에서 발표 예정. UGN-102는 화학항암제 mitomycin의 하이드로젤 제제로 방광에 직접 주사함.
Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (REGN), Sanofi (SNY): 6-11세 아토피성 피부염 환자에 대한 Dupixent (dupilumab)의 임상 3상에서 평균적인 질병 향상 80%를 보임. 자세한 데이타는 Revolutionizing Atopic Dermatitis Conference에서 공개 예정. 현재 Dupixent는 6-11세 환자에 대해 Priority Review로 FDA 확장 승인 심사중이고 PDUFA는 5/26
GlaxoSmithKline (GSK): 코의 용종을 동반한 만성 축농증 (chronic rhinosinusitis with nasal polyposis)에 대한 천식 치료제 Nucala (mepolizumab), 표준치료 병용의 임상 3상 SYNAPSE에서 co-primary endpoint인 52주차 용종 크기의 감소, 49-52주차 코막힘 모두 통계적 유의미성 확보. 주요 secondary endpoint인 52주차 첫 수술까지 기간도 역시 충족.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Charles River Laboratories (CRL), Deciphex: Charles River Laboratories이 아일랜드 Deciphex 사의 전임상 병리학 소프트웨어 Patholytix에 대한 독점 CRO 계약을 맺음.
I-Mab (IMAB), Kalbe Farma Tbk, Genexine: 3사는 조인트 벤쳐 Kalbe Genexine Biologics (KG Bio)를 설립하고 I-Mab의 CD73항체 TJD5와 아직 결정되지 않은 후보물질에 대해 아세안과 중동-북아프리가 지역에 대한 개발권을 획득할 권리를 가지기로 함. 딜이 성사되면 I-Mab은 $340M의 선수금과 마일스톤, 매출 로얄티를 받게 됨.
Lilly (LLY), Sitryx: Lilly가 영국의 Sitryx와 자가면역질환에 대한 네개의 후보물질 개발권에 대한 라이선싱 계약을 맺음. 계약 조건은 $50M 선수금, $10M 지분 투자, 최대 $820M 마일스톤, 매출 로얄티.
Evotec SE (OTC:EVOTF), 일동제약: Evotec이 일동제약의 3-6개의 프로그램을 공동 개발하기로 계약. 첫 후보물질은 2형 당뇨병 치료제 후보물질 IDG-16177. 계약 조건은 비공개.
Myovant Sciences (MYOV), Gedeon Richter PLC: Myovant의 relugolix의 유럽, 러시아, 라틴아메리카, 호주, 뉴질랜드에서의 판권에 대해 유럽의 Gedeon Richter PLC와 계약. Myovant는 $40M 선수금, 최대 $40M 승인 관련 마일스톤, $107.5M 매출 마일스톤 및 로얄티를 받을 예정. 미국내 판권과 부인과질환 이외의 적응증에 대해서는 Myovant가 권리 유지.
Ultragenyx (RARE), RegenXbio (RGNX), Daiichi Sankyo (DSKYF): Ultragenyx가 RegenXbio로부터 공개되지 않은 희귀대사질환에 대한 유전자 치료제를 라이선싱. 계약 조건은 $7M 선수금, 마일스톤, 매출 로얄티. Ultragenyx는 Daiichi Sankyo에게 유전자 치료제 제조 공정에 관한 기술을 수출. 계약 조건은 $125M 선수금, 기술 이전 종료 후 $25M과 매출 로얄티. Daiichi Sankyo는 Ultragenyx 보통주 $75M을 주당 약 $60에 인수. 아래 표는 Evaluate Pharma에서 정리한 일본 대형 제약사들의 유전자 치료제 개발 현황.
Amgen (AMGN), Astellas Pharma (ALPMY): Amgen과 Astellas가 2013년 일본에 공동 설립한 조인트 벤쳐Amgen Astellas BioPharma K.K.의 Astellas 지분 49%를 Amgen이 인수하면서 완전하게 Amgen 소유가 됨. 회사명도 Amgen K.K로 변경.
Flexion Therapeutics (FLXN), HK Tainuo, China Shijiazhuang Pharmaceutical Co., Ltd: Flexion Therapeutics가 Zilretta의 중국, 마카오, 홍콩, 대만에서의 개발, 판매권을 HK Tainuo와 China Shijiazhuang Pharmaceutical에 라이선싱. 계약조건은 $10M 선수금과 최대 $32.5M 마일스톤.
Gilead Sciences (GILD), TeneoBio: Gilead Sciences의 CAR-T 유닌 Kite가 TeneoBio의 BCMA 항체와 추가적인 네개의 타겟에 대한 항체에 대해 라이선싱. TeneoBio는 Human Heavy-Chain 항체 기술을 보유, 개발된 항체는 CAR-T에 사용될 수 있음. 계약 조건은 비공개.
Horizon Therapeutics (HZNP), Curzion Pharmaceuticals: Horizon Therapeutics가 Curzion Pharmaceuticals를 $45M 선수금, 개발 마일스톤에 인수. Curzion Pharmaceuticals는 경구용 선택적 LPAR1 저해제 CZN001 (HZN-825으로 명칭 변경)를 전신경화증 (diffuse cutaneous systemic sclerosis)에 대해 개발 중.
Fate Therapeutics (FATE), Johnson & Johnson (JNJ): 양사는 Fate의 유도만능줄기세포 (iPSC) 플랫폼과 Janssen의 항체결합부위 기술을 결합하여 공동으로 최대 네개의 CAR NK 혹은 CAR-T를 개발하기로 협업 계약. Fate이 세포 제조를 맡으며 계약 조건은 $50M 선수금, 최대 $1.8B 개발 및 승인 마일스톤, 최대 $1.2B 매출 마일스톤과 두자릿수 매출 로얄티. 또한 Fate은 Janssen과 동등하게 비용과 이익을 나누는 공동 상업화에 대한 옵션을 지니고 Janssen은 $50M의 Fate 보통주를 주당 $31에 인수하기로 함 (발표전일 종가는 $21.07). 대박 계약임.
Novartis (NVS), Aurobindo: Novartis와 인도의 Aurobindo가 2018년 Sandoz의 복제약 포트폴리오 300여개를 $900M에 인수하기로 맺은 계약이 FTC의 승인 지연 문제로 양사 합의하에 파기. 이번 파기에 Covid-19에 대한 언급은 없었지만 아직 closing되지 않은 딜들 중에는 영향을 받는 경우도 발생할 가능성이 있음. Evaluate Pharma에서 아직 closing되지 않은 딜들을 표로 정리.
IPO
Zentalis Pharmaceuticals (ZNTL): IPO 조건을 확정. 원래 계획보다 업사이징해서 9.18M의 주식을 주당 $18, 총 $165.2M 규모에 상장. 언더라이터는 Morgan Stanley, Jefferies, SVB Leerink, Guggenheim Securities. 금요일 거래 시작.
Keros Therapeutics (KROS): IPO 조건을 확정. 5M의 주식을 주당 $14~$16, 총 $80M 규모에 상장. 언더라이터는 Jefferies, SVB Leerink, Piper Sandler
기타
Amarin Corporation PLC (AMRN), Hikma Pharmaceuticals PLC (OTC: HKMPY), Dr. Reddy’s Laboratories (RDY): Amarin이 Hikma와 Dr. Reddy가 제기한 Vascepa에 대한 특허무효소송에서 패소. Vascepa는 2012년에 고지혈증 적응증으로 첫 승인 받았고 2019년 말에 심혈관계 질환 예방용으로 확장승인 받음. 이번 특허 소송은 고지혈증 적응증에 대한 것. 하지만 복제약이 들어오면 오프레이블로도 사용될 수 있기 때문에 문제가 심각해짐. Amarin이 항소한다고 밝힌 가운데 특허 변호사이기도 한Jefferies의 애널리스트Michael Yee는 이번 판결에 절차적 하자가 있다고 지적한 후 항소심에서 Amarin이 승리할 수도 있다는 추측에 주가는 반등.
Teva Pharmaceutical Industries (TEVA), Eli Lilly (LLY): Lilly가 Teva의 편두통 치료제 Ajovy (fremanezumab-vfrm)에 대해 제기한 특허 침해소송에서 Teva가 승리.
하락장이 시작된 이래 5주만에 처음으로 주간 단위 상승으로 마감한 일주일이었습니다. 각국 중앙은행의 각종 통화정책, 각국 정부의 대규모 재정 정책이 쏟아지면서 조금씩 약빨이 먹히는 듯한 모습입니다. 하지만 개인적으로는 미국 주식시장의 V자반등이 쉽게 나오지는 않을 거라고 보고 있습니다.
일단 미국의 확진자수가 급속도로 증가하면서 예상보다 빨리 중국, 이태리를 제치고 1위로 올랐고, 머지않아 다른 국가들과는 다른 단위수를 보일 추세입니다. 다른 글에서도 언급했지만, 미국의 확진자 수는 무증상 감염자들이 제외된 수치입니다. 지금보다 배로 늘어나도 이상하지 않다는 뜻입니다. 여기에 한 몫하고 있는 것이 트럼프 대통령의 스탠스입니다. 부활절 (4/12)까지 미국의 비즈니스를 재개시키고 싶다, 카운티별로 위험 등급을 나눠서 대처하겠다고 하면서, 아직까지도 질병확산에 대해 안이한 태도를 취하고 있습니다. 물론 트럼프는 뛰어난 장사꾼이고 전 국가를 2-3주 셧다운 시켰을 때의 코스트와 비즈니스를 오픈했을 때 질병이 계속 확산되는 코스트를 비교했을 때 저같은 범부가 보지 못하는 것을 볼 수도 있을겁니다. 하지만 며칠전 기자회견에서 의료전문가들은 4월 중순 비즈니스 오픈에 대해 다른 의견을 가지고 있다는 기자의 질문을 언론이 만들어낸 가짜뉴스라고 일축해버리는 장면을 보면서 우려를 금하지 않을 수가 없었습니다. 이번주에는 뉴욕, 시카고, DC의 몇몇 병원에서do-not-resuscitate policy를 채택했다는 보도가 나왔습니다. 쉽게말해 증상이 악화된 환자는 포기하고 치료 가능한 환자에 집중하라는 의미입니다. 미국에서는 아직 triage (회생 가능한 환자의 치료만 집중하도록 환자의 등급을 나누는 것을 뜻하는 용어로 전시에 사용됨)라는 용어를 사용하고 있지는 않지만 지금처럼 확진자가 급증하고 미국 의료시스템의 수용범위를 넘어선다면 조만간 언론에서 이 단어를 보게 될지도 모릅니다. 이태리는 이미 이 시스템을 사용중입니다. 일어나지 않기를 바라지만 뉴욕이 제2의 이태리가 될 가능성도 배재할 수는 없을 것 같습니다.
유럽의 확진자 수 역시 둔화 기미가 잘 보이지 않습니다. 개인적으로는 중국과 한국의 데이타를 바탕으로 확진자 증가율이 10%대로 들어서면 빠르게 안정을 찾아갈 거라고 생각했었습니다. 하지만 유럽과 미국의 데이타를 보면 10%대로 들어서더라도 전혀 둔화될 기미가 보이지 않는 것 같습니다. 하루 진단 가능한 물리적 한계 수량이 있기 때문에 분모가 늘어나면서 보이는 착시현상으로 보입니다.
최근 치료제 개발 동향을 보면 항바이러스 치료제들이 그다지 큰 효과를 보지 못하고 있는 것 같습니다. 콘트롤이 없는 단편적인 임상 결과들에서 보여지는 바로는 애브비의 Kaletra (lopinavir/ritonavir), 일본 Toyama Chemical의 Avigan (favilavir), 그리고 트럼프의 희망 클로로퀸까지 큰 효능이 없거나 마일드한 효능만 보인다는 발표들이 속속 나오고 있습니다. 더군다나 최근 학계에서는 초기 바이러스 감염에는 항바이러스제가 효과가 있지만 후기로 가면서 폐등의 기관이 손상이 진행되면 더이상 항바이러스제는 소용이 없고 면역억제제가 사용되야 한다는 의견이 힘을 얻는 것 같습니다. 4월에 길리어드의 렘데시비어 결과가 잘 나오더라도 사용이 초기 환자로 제한적일 수도 있고, 언제 개발될지 모르는 면역억제제와 백신을 기다려야하는 상황이 될 수도 있다는 뜻입니다. 브라질과 호주가 확진자 3천명이 넘었고 칠레와 남아공이 천명을 넘거나 육박해 있습니다. 코로나-19가 남미에서 북반구의 여름을 나고 올 가을 다시 북반구에서 기승을 부릴 가능성이 높아졌습니다.
지난주 미국의 실업수당 청구건수는 3백 28만건으로 이전 역사상 최고치인 1982년 70만건을 가볍게 뛰어넘었습니다. 발표 당일 마켓은 도리어 랠리를 펼쳤지만 문제는 이 수치가 앞으로 몇주간 반복될 가능성이 높다는 점입니다. 이번주에 발표된 수치는 3/21까지의 자료인데, 주단위로 Stay home order가 실시된 주들 중에는 캘리포니아만 3/19로 이에 해당되고 IL, NJ, NY, OH, CT, LA, OR, WA, DE, IN, MA, MI, NM, WV, HI, ID, VT, WI, CO, MN는 3/21 이후에 명령이 나왔습니다. 캘리포니아도 겨우 이틀 말미였기 때문에 아마도 대부분의 신청은 이번주 수치에 포함될 가능성이 높습니다. 향후 셧다운하는 주들도 늘어날 수 있고 신청이 몰린 많은 주들에서 시스템이 셧다운되서 신청을 못한 사람들도 많다고 합니다. 이 수치가 반복적으로 나오더라도 과연 시장이 랠리를 할 수 있을지 저는 잘 모르겠습니다.
Citi에서는 현재 기업들의 신용 강등이 역사적으로 가장 빠른 추세로 이루어지고 있고 현재까지 추락천사 (투자 등급에서 투기 등급으로 강등) 기업이 18개에 이른다고 발표했습니다. 유가하락에서 시작한 신용 리스크가 다른 분야로 번질 수 있는데 현재 가장 위험한 에너지, 여행 관련 기업들 뿐만 아니라 전매출 기업들이 섹터의 대부분을 차지하는 바이오텍 산업 역시 직격탄을 맞을 수 있습니다. 흑자기업이라고 해도 몇몇 대형 바이오텍을 제외하면 대부분의 바이오텍은 투기등급입니다. IMF때 한국에서 흑자도산하는 기업들이 많았는데, 최악의 경우 미국에서도 이런일이 벌어지지 말라는 법이 없습니다. 연준에서 회사채를 매수할 수 있겠지만 투자 등급에 한정되어있고 모든 회사를 살릴 수는 없을겁니다. 여기까지는 가지 않기를 바랄 뿐입니다. 최근 이 기업이 왜 회사채를 발행하지? 싶은 기업들의 회사채 발행이 늘고 있습니다. 금리가 역대 최저로 낮기 때문이기도 하겠지만, 지금 아니면 받기 힘들지도 모른다는 생각도 작용하지 않았을까 싶습니다.
마지막으로, 혹시나 이 글을 보시는 분들 중 아직도 ‘우한 폐렴’, ‘우한 바이러스’, ‘중국 바이러스’ 등의 용어를 사용하시는 분들이 계시다면 자제해주시기를 부탁드립니다. 미국에서는 아시안을 대상으로 하는 혐오범죄와 차별이 급증하고 있습니다. 아마 유럽에서도 마찬가지일 것이라고 봅니다. 서양인들이 너 중국인이냐 한국인이냐 물어보고 범죄를 저지르고 혐오발언을 하지 않습니다. 그들에게는 다 똑같은 아시아인들일 뿐입니다. 한국에 계신 분들은 별 의미없이 이런 용어들을 쉽게 사용하시겠지만, 해외에 있는 교포들에게는 생사가 걸려있는 문제입니다. 본국에서까지 이런 용어를 사용한다면 정말 절망일 것 같습니다.
잡설이 길어졌습니다. 본론인 바이오 리뷰로 돌아가서, 이번주는 모두들 크게 상승한 가운데 헬스케어 섹터 내에서는 코로나-19 진단키트의 EUA 남발 덕분인지 의료기기 기업들의 주가 퍼포먼스가 좋았던 것 같습니다.
매크로 및 헬스케어 정책 관련
FDA가 인슐린, 성장호르몬 등 몇몇 biologics에 대해 그간 NDA를 적용하던 것을 BLA 적용으로 바꾸면서 승인심사 기간 단축.
신약승인 - 신규 승인
Merck KGaA (OTC:MKKGY): 일본 보건노동복지부가 TEPMETKO (tepotinib)를 MET exon 14 생략 돌연변이 양성 절제불능 진행성/재발성 비소세포폐암 (unresectable, advanced or recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC) with MET exon 14 (METex14) skipping alterations)에 대해 승인. TEPMETKO는 경구용 MET 저해제로 이번 승인은 전세계에서 첫 승인. 동반진단법은 ArcherDX에서 개발 예정.
Bristol-Myers Squibb (BMY, BMYRT): FDA가 Zeposia (ozanimod)를 재발성 다발성 경화증 (relapsing forms of multiple sclerosis, RMS)에 대해 승인. Ozanimod는 Celgene이 2018년 나락으로 떨어지게 만든 원흉 중 하나로 당시 FDA에 제출한 NDA가 쪽팔리게도 서류 미비로 RFL을 받음. 2017년 당시 큰 기대를 모으던 Mongersen의 임상실패로 크게 하락한 주가가 한번 더 타격을 받으면서 결국 싸진 시총 덕분에 Bristol의 인수합병 촉발. 오랜 Celgene 주주로써 만감이 교차하네요. 한편 이번 승인으로Bristol의Celgene인수시 발행한CVR의 한가지 조건 충족.Bluebird Bio는 PR을 통해 ide-cel (bb2121)의 BLA를 올 상반기에 예정대로 제출하겠다고 발표. 현재 CVR의 제일 위험한 고리는 ide-cel의 on-time 승인 (2021년 3월까지).
신약승인 - 확장 승인
Pfizer (PFE): FDA가 EUCRISA (crisaborole) 2% 연고의 경증-중등증 아토피성 피부염 (eczema 습진) 에 대한 적응증을 현행 24개월 이상에서 3개월 이상으로 확장 승인.
Exelixis (EXEL), Takeda Pharmaceutical Company (TAK): 일본 보건노동복지부가 Cabometyx (cabozantinib)를 치료가능 절제불능/전이성 신세포암 (curatively unresectable or metastatic renal cell carcinoma)에 대해 승인. 일본에서의 판권은 Takeda가 라이선싱.
Roche (OTC:RHHBY): FDA가 인플루엔자 치료제 Xofluza에 대한 NDA 하나와 두개의 sNDA에 대해 승인심사 개시.
아래는 유럽연합 CHMP의 찬성의견
Novartis (NVS): Atectura Breezhaler (indacaterol/mometasone furoate) and Bemrist Breezhaler (indacaterol/mometasone furoate) for the treatment of asthma
Novartis (NVS): Cosentyx (secukinumab) for the treatment of active non-radiographic axial spondyloarthritis with objective signs of inflammation as indicated by elevated C-reactive protein (CRP) and/or magnetic resonance imaging (MRI) evidence in adults who have responded inadequately to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).
Novartis (NVS): Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) for the treatment of babies and young children with 5q spinal muscular atrophy (SMA) with a bi-allelic mutation in the SMN1 gene and a clinical diagnosis of SMA Type 1 or those with 5q SMA with a bi-allelic mutation in the SMN1 gene and up to 3 copies of the SMN2 gene.
Takeda (TAK): Adcetris (brentuximab vedotin), combined with cyclophosphamide, doxorubicin and prednisone, for previously untreated patients with systemic anaplastic large cell lymphoma
Johnson & Johnson (JNJ): Intelence (etravirine), combined with a boosted protease inhibitor and other antiretrovirals, for the treatment of HIV-1 infection in patients as young as two years old (previous limit was six years old).
Swedish Orphan Biovitrum AB (OTC:BIOVF): Kineret (anakinra) for the treatment of familial Mediterranean fever (inherited disorder characterized by recurrent episodes of painful inflammation in the abdomen, chest or joints), combined with colchicine, if appropriate.
Pharming Group NV (OTC:PHGUF): Ruconest (conestat alfa) for the treatment of acute angioedema attacks in patients as young as two years old (previous limit was adolescents).
Mylan (MYL): Nepexto (etanercept), a biosimilar to Amgen's (AMGN +0.8%) Enbrel
Bristol-Myers Squibb (BMY): Zeposia (ozanimod) for the treatment of adults with relapsing remitting multiple sclerosis with active disease
Sanofi (SNY), Bristol-Myers Squibb (BMY): Sarclisa (isatuximab), combined with Celgene's Pomalyst (pomalidomide) and dexamethasone, for the treatment of adults with multiple myeloma who have received at least two prior lines of therapy including lenalidomide (Celgene's Revlimid) and a proteasome inhibitor.
임상시험
이번주에 대형 제약사로는 Eli Lilly가 처음으로 코로나-19의 자사 임상시험에 대한 여파를 발표했고, 소형 바이오텍들은 정리하기엔 너무 많은 수가 그 여파에 대해 보도자료를 냈습니다. 대부분이 임상시험 연기, 선별화에 대한 내용이었습니다. 관심있는 기업이 있으시면 꼭 회사 홈페이지에서 보도자료를 확인하시기 바랍니다. 너무 많아서 정리하려다가 포기했습니다.
Roche (OTC:RHHBY), AbbVie (ABBV): 급성 백혈병 (acute myeloid leukemia, AML) 1차 치료에 대한Venclexta (venetoclax), 화학치료제azacitidine 병용의 임상 3상VIALE-A가 두개의 primary endpoint인 OS와 CR을 충족. 자세한 데이타는 추후 학회 발표 예정.
Allakos (ALLK): 비만세포 위장질환 (mast cell gastrointestinal disease, MGID)에 대한 리드 후보물질 antolimab의 임상 1상에서 Total Symptom Score (TSS-8) 64% (n=7)를 보이며 임상2상 ENIGMA와 유사한 결과를 도출. Allakos는 antolimab의 피하주사제형으로 세개의 세 임상시험을 진행중. Antolimab은 면역세포 표면에 발현되는 Siglec8에 대한 항체.
Immutep Limited (IMMP): HER2음성/HR 양성 전이성 유방암에 대한 eftilagimod alfa, 화학치료제 paclitaxel 병용의 임상2b상 AIPAC에서 화학치료 단독 대비 6개월 PFS 63% vs 54%, hr 0.93, ORR 48.3% vs 38.4%로 기대 이하의 효능을 보이며 실망감을 안김. Eftilagimod alfa는 PD-1/PD-L1 이후로 면역항암제 후보로 큰 기대를 모았던 LAG-3의 융합단백질.
VBL Therapeutics (VBLT): 플라티넘 화학치료 저항성 난소암 (platinum-resistant ovarian cancer)에 대한 VB-111의 임상 3상 OVAL의 중간 결과에서 임상 2상 결과와 유사한 53%의 CA-125 점수를 보임.
Inovio Pharmaceuticals (INO): 항문이형성증 (anal dysplasia)에 대한 DNA 면역치료제 후보물질 VGX-3100의 임상 2상에서 긍정적인 결과 발표. 50% (10/20)의 환자에서 전암성 병변(precancerous lesions)이 제거됐고 75% (15/20)의 환자에서 6개월 투여후 병변의 감소가 관찰. 항문이형성증은 파필로마바이러스 (HPV type 16, 18)에 의해 발생하는 전암성(precancerous) 질환. 표준치료는 수술, 레이저 치료로 70%의 확율로 3년내 재발함.
H. Lundbeck A/S (OTC:HLUYY): levodopa 치료 후 운동장애를 보이는 파킨슨병 (Parkinson's disease (PD) patients experiencing motor complications from levodopa therapy) 환자에 대한 foliglurax의 임상2a상 AMBLED이 primary endpoint인 28일차 OFF 시간 감소를 충족하지 못하면서 실패. Foliglurax는 glutamate 4 receptor 조절제. Lundbeck은 임상개발 중단 발표. 또한 투어렛 증후군 (Tourette syndrome)에 대한 Lu AG06466 (ABX-1431)의 임상 2a상 역시 YGTSS-TTS 점수에서 플라시보 대비 차이를 보이지 않으면서 실패.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Schrödinger (SDGR), AstraZeneca (AZN): AstraZeneca의 biologics 후보물질 개선을 위한 Schrödinger와의 기존 협업 확대. 계약 조건은 비공개. Schrödinger에 대해서는 링크 참조.
Codexis (CDXS), Takeda Pharmaceutical (TAK): Takeda가 Codexis의 lysosomal storage disorders, blood factor deficiencies에 대한 세개의 전임상 단계 유전자 치료제 후보물질에 대해 라이선싱. Takeda는 다른 적응증에 대한 네개의 추가적인 후보물질에 대한 권리도 획득.
CytomX Therapeutics (CTMX), Astellas Pharma (OTC:ALPMF): Astellas가 CytomX의 Probody 플랫폼을 이용한 CD3와 암표면 단백질에 대한 이중항체에 대해 라이선싱. 계약조건은 $80M 선수금과 $1.6B의 마일스톤, 매출 로얄티. 후보물질은 아직 발굴단계.
Alnylam Pharmaceuticals (ALNY), Gen: Alnylam이 Onpattro (patisiran)의 터키 판매를 위해 터키의 Gen과 유통 계약.
Vir Biotechnology (VIR), Xencor (XNCR): Vir가 개발중인 항체의 반감기 개선을 위해 Xencor의 Xtend Fc기술을 라이선싱. 개발중인 항체에는 COVID-19에 대한 항체도 포함.
Silence Therapeutics plc (OTC:SLNCF), Astrazeneca (AZN): AstraZeneca가 영국의 Silence Therapeutics로부터 siRNA 후보물질들을 라이선싱. Silence Therapeutics는 Alnylam과 동일한 GalNAc-siRNA 접합체 기술을 보유 (양사간 특허분쟁에서는 양사 합의로 Silence가 로얄티 수령)
COVID-19 관련
[진단]
FDA가 그동안 정확성 문제로 사용을 꺼려하던 속성 키트까지 승인을 내주는 등 진단키트의 EUA 발급이 급증해서 더이상 트래킹은 무의미해보입니다. 생략.
[Vaccines]
Dynavax Technologies (DVAX): COVID-19 백신 개발에 Dynavax의 CpG 1018 애쥬반트를 사용하는 계약을 CEPI와 체결. CpG 1018는 TLR9 agonist로 면역반응을 높여줌. Dynavax의 B형 간염 백신 HEPLISAV-B에 사용중.
Sanofi (SNY), Translate Bio (TBIO): Translate Bio의 mRNA 플랫폼을 이용한 COVID-19 백신 개발을 위해 2018년 맺은 양사의 협업 계약을 확대. Sanofi는 BARDA와 협업중. 코로나-19가 발발하면서 mRNA 플랫폼 기업들의 약진이 두드러지네요.
[Therapeutics]
CytoDyn (OTC:CYDY): HIV 치료제 후보물질 leronlimab을 투여한 네명의 환자에게서 증상 개선 보고. 중환자실에 있던 두명의 환자는 일반병실로 옮겼음. 현재 임상 2상 진행중.
Gilead Sciences (GILD): 렘데시비어 (remdesivir)에 대한 수요 급증으로 compassionate use program (승인 전에 환자가 사용할 수 있도록 허용하는 프로그램) 일시 중단. FDA가 렘데시비어를 희귀질환으로 지정(Orphan Drug Designation, ODD)했으나 하루만에 반납하기도 했음. FDA의 ODD 지정은 200,000명 이하의 질병에 대한 지정인데, 전 국민의 60~70% 감염될 수도 있는 상황에서 사실 넌센스였음.
AbbVie (ABBV): 44명 코로나-19 환자에 대한 HIV 항바이러스제 Kaletra (lopinavir/ritonavir)의 임상시험에서 효능 개선 효과가 확인 안됨. 이는 지난주 NEJM에 발표된 199명에 대한 임상시험 결과와 동일.
Innate Pharma SA (IPHA), AstraZeneca (AZN): Nature지에 SARS-CoV-2 감염자들은 T세포와 NK세포의 NKG2A 발현이 급증하면서 세포 숫자가 감소하고 회복과정에서 이 현상이 되돌려진다는 연구 결과 발표. AstraZeneca는 Innate Pharma에서 라이선싱한 NKG2A 수용체 타게팅 항체 monalizumab를 항암제로 개발 중. 조만간 COVID-19에 대한 임상시험에 들어간다는 발표가 나올 듯.
Teva Pharmaceutical Industries (TEVA), Mylan NV (MYL), Novartis (NVS), Bayer (OTC:BAYRY ), Amneal Pharmaceuticals (AMRX): 인도의 외교통상부에서 hydroxychloroquine 수출에 대한 모라토리움 선언. 인도는 미국 의약품 시장 API의 약 40~50%를 차지. 미국내 hydroxychloroquine 수급에 차질이 생길 듯. 인도에서 국가단위 3주 셧다운 명령이 나오면서 미국내 일반 의약품 수급에 대한 우려가 제기된 바 있음.
CVS Health (CVS), Cigna (CI): Hydroxychloroquine 사재기를 방지하기 위한 방편 마련하기로 함. 아리조나에서는 60대 부부가 어항 청소용 hydroxychloroquine 복용후 남편은 사망하고 부인은 중태인 사건 발생.
기타
BeiGene (BGNE), Bristol-Myers Squibb (BMY): 미국내 Abraxane 생산시설이 중국 NMPA의 현장검증에서 결함이 발견되면서 중국 수입이 금지됨. 중국의 Abraxane 판매는 BeiGene이 담당.
코로나-19가 여전히 지배하고 있는 일주일이 또 지나갔습니다. 미국에서는 제가 거주하고 있는 캘리포니아와 뉴욕에서 주 단위의 stay at home 행정명령이 떨어졌습니다. 카운티나 도시 단위의 행정명령은 이보다 더 광범위합니다. 행정명령이 떨어진 지역에서는 식료품, 의약품 등과 같은 필수 사업들을 제외하면 모두 문을 닫아야합니다. 문닫는 가게들이 늘어나면서 실업율도 치솟고 있습니다. 유럽의 여러 국가들에서도 이미 동일한 조치들을 시행중인데, 이걸 보면 통행제한 없이 바이러스 확산을 막아낸 한국이 정말 대단하다는 생각 밖에는 안듭니다. 한국에서는 일반인들이 사용할 마스크가 부족하다고 난리인 모양인데, 미국은 지금 병원에서 사용할 마스크, 산소호흡기 등 의료용품이 부족해서 자동차 공장을 돌려서 산소호흡기를 만들겠다고 하는 실정입니다. 일반인들에게 돌아갈 마스크는 진작에 없어진지 오래입니다. 한국 언론들의 마스크에 대한 불만 기사들을 보고있자니 참 배부른 소리한다는 생각 밖에는 안듭니다. 미국에서도 진단을 늘리기 위해 드라이브스루 도입한다고 했지만 인력 부족으로 제대로 시행되지 않고 있습니다. 한국의 자원봉사자들 정말 박수를 보내고 싶습니다. 한국 상황에 불만이신 분들은 한번 외신들이 한국의 대처를 어떤 시각으로 보고 있는지 원문으로 살펴보시라고 말씀드리고 싶네요.
이번주는 S&P500이 무려 15%나 하락했던 처참한 일주일이었습니다. 그렇지만 지난주까지 2-3일 하락에 하루 상승 패턴이 이번주 하루 하락 하루 상승으로 조금은 둔화된 모습을 보여준 점에 조금이나 희망을 가져봅니다. XBI는 시장보다 크게 아웃퍼폼하고 있는데 좀 신기한 눈으로 바라보고 있습니다. 아무래도 코로나-19가 질병이다보니 치료제 및 진단키트를 개발하는 바이오쪽에 희망의 눈길이 간다는 것이 이해는 되지만, 제약회사들의 경우 마켓 정도의 퍼포먼스를 보여주고 있다는 점을 보면 조금 의아하기도 합니다. 일단 미국 시장은 꾸준히 30% 이상의 증가율을 보이고 있는 미국의 확진자 증가율이 10%대로 들어서야 조금 안정을 찾지 않을까 생각하고 있습니다. 이번주부터 여러가지 규제 완화로 진단 숫자가 크게 늘어나고 있으니 앞으로 한두주 정도는 증가율의 둔화를 기대하기는 어렵지 않을까 싶습니다.
매크로 및 헬스케어 정책 관련
메디칼 서플라이 체인: 피터 나바로 백악관 무역제조업 정책국장이 CNBC와의 인터뷰에서 메디칼 서플라이 체인을 미국 내로 리쇼어링하는 대통령 행정명령을 준비중이라고 밝힘. 현재 미국의 처방약 및 일반 의약품 API의 70% 이상이 해외에서 수입됨.
신약승인 - 신규승인
ViiV Healthcare, GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (PFE), Shionogi (OTC:SGIOY): Health Canada가 한달 한번 투여 HIV-1 치료제 Cabenuva (cabotegravir와 rilpivirine 서방형 주사제)에 대해 승인. 이는 Cabenuva에 대한 전 세계에서 첫번째 승인.
신약승인 - 확장승인
Zai Lab (ZLAB), GlaxoSmithKline plc (GSK): 중국의 NMPA가 ZEJULA (niraparib)의 플라티넘 화학치료를 완료했거나 부분적인 반응을 보이는 진행성 상피세포 난소암, 나팔관 암, 원발성 복막암 환자의 유지치료 (maintenance treatment of adult patients with advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer who are in a complete or partial response to first-line platinum-based chemotherapy) 사용을 승인. ZEJULA 의 중국, 홍콩, 마카오 판권은 Zai Lab이 GSK로부터 라이선싱했음.
GlaxoSmithKline (GSK): Health Canada가 Nucala (mepolizumab)의 6세 이상 어린이의 중증 호증구성 천식 (severe eosinophilic asthma)에 대해 승인. 이전까지는 12세 이상.
Gilead Sciences (GILD): FDA가 Epclusa (sofosbuvir 400mg/velpatasvir 100mg; sofosbuvir 200mg/velpatasvir 50 mg)의 6세 이상 혹은 17Kg 이상 어린이의 C형 간염 바이러스에 대해 승인.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
DBV Technologies (DBVT), Aimmune Therapeutics (AIMT): FDA가 Viaskin Peanut의 땅콩 알러지에 대한 BLA에 대해 효능에 의문을 제기하면서 5/15로 예정되어 있던 AdCom을 취소. PDUFA는 8/5로 잡혀있으나 추가적인 데이타를 요구하는 경우 뒤로 미뤄질 것으로 보임. 라이벌 AIMT가 장시작전 23% 급등.
Johnson & Johnson (JNJ): FDA에 ponesimod 재발성 다발성 경화증 (relapsing multiple sclerosis)에 대한 NDA 제출. Ponesimod는 S1P1 조절제 (modulator)
Eton Pharmaceuticals, Inc. (ETON): FDA가 ET-105의 NDA에 대해 CRL 발부.
Eli Lilly (LLY): FDA가 1형 당뇨병의 인슐린에 대한 Jardiance (empagliflozin) 추가 치료제에 대해 CRL 발부.
임상시험
이번주 들어 코로나-19의 영향으로 임상시험이 중단/지연된다는 발표를 하는 기업들이 슬슬 나오고 있습니다. 병원들이 코로나-19 환자를 우선적으로 치료하고 있고, 마스크, 인공호흡기, 가운 등 여러 의료용품에 쇼티지가 나고 있어서 정부에서도 반드시 해야 되지 않는 수술은 연기하라고 권고하고 있고, 많은 대학들이 셧다운하면서 대학병원도 제대로 돌아가고 있지 않는데다가, 임상시험에 필요한 비의료 직원들의 출입이 통제되면서 미국에서 진행중인 임상시험들이 제대로 진행되기 어려운 상황이 되고 있습니다. 그나마 아직 시작하지 않은 회사나, 이미 끝나서 데이타 분석만 하고 있는 기업이라면 문제가 덜 심각할텐데, 현재 진행중인 임상시험의 경우 환자들이 병원 방문을 꺼리기 때문에 팔로업을 하기가 어려워서 문제가 더 심각합니다.
Cortexyme (CRTX): FDA와 협의 결과 경증-중등증 알츠하이머 치매에 대한 COR388의 임상 2/3상 GAIN의 3개의 arm 각각 100명의 중간 결과 분석을 올해안에 발표하기로 함. COR388은 잇몸 질환을 일으키는 Porphyromonas gingivalis라는 박테리아가 90%의 알츠하이며병 환자의 뇌에서 발견된다는데 착안, 이 박테리아에서 분비하는 gingipains라는 독성물질을 타겟팅하는 후보물질. Top-line 결과는 2021년 발표 예정.
Blueprint Medicines (BPMC): 전신성 비만세포증 (systemic mastocytosis, SM)에 대한 avapritinib (BLU-285)의 임상 2상 PIONEER의 파트 1에서 16주차 ISM-SAF 점수가 30% 감소하는 효과를 보임. 전신성 비만세포증은 KIT 유전자의 D816V 돌연변이에 의해 비만세포 (mast cells)가 무절제하게 증식되는 희귀질병으로 빠른 심박, 어지러움, 안면홍조 등의 증상을 보임. Avapritinib은 KIT D816V의 선택적 저해제.
Novo Nordisk (NVO): 혈우병 A, B의 예방요법에 대한 concizumab의 임상시험들이 혈전증의 부작용을 보이면서 모두 중단. Concizumab의 임상시험은 두개의 임상 3상 EXPLORER 7 & 8, 임상 2상 EXPLORER 5가 있음.
Provention Bio (PRVB): 신규 확진 1형 당뇨병 환자에 대한 teplizumab (PRV-031)의 임상 3상 PROTECT가 코로나-19로 인해 중단됨. 이미 진행 중인 환자들은 임상시험을 끝낼 예정. 4분기로 예정된 FDA 승인심사 신청은 여전히 유효하다고 함.
Merck (MRK): 불응성/특발성 만성 기침 (refractory or ideopathic chronic cough)에 대한 gefapixant의 두개의 임상 3상 COUGH-1, COUGH-2에서 고용량 45mg에서 primary endpoint 충족. Gefapixant는 경구용 P2X3 receptor antagonist. 과도한 P2X3 receptors의 활성화는 기도와 폐의 감각신경세포 (sensory neuron)를 과민하게 만들어 기침을 유발함.
AstraZeneca PLC (AZN): 전이성 소세포암 (small cell lung cancer)에 대한 Imfinzi 병용의 임상 3상 CASPIAN의 full data를 발표. Imfinzi, 화학치료 병용은 화학치료 단독 대비 mOS 13개월 vs 10.3개월, hr = 0.73, 12개월 PFS 17.5% vs 4.7%, ORR 67.9% vs 57.6%, DOR 22.7% vs 6.3%로 우월. 이 데이타는 작년에 학회에서 공개됐었음. 그러나 데이타가 공개되지 않았던 Imfinzi, 화학치료, tremelimumab (anti-CTLA-4) 3중 병용은 화학치료 대비 오히려 열등. 이는 아마도 CTLA-4의 부작용으로 drop-out하는 환자들이 많아서 생긴 결과일 것으로 추정.
Pfizer (PFE): 중등증-중증 아토피성 피부염 (moderate-to-severe atopic dermatitis)에 대한 JAK1 저해제 abrocitinib의 임상 3상 JADE COMPARE가 co-primary endpoint인 IGA와 EASI-75 점수에서 플라시보 대비 통계적 우위를 보이며 충족. Pfizer는 올해말 FDA 승인 신청 예정.
Pfizer (PFE): 20개 항원으로 구성된 폐렴 백신 후보물질이 13개 항원으로 구성된 Prevnar 13, 다당체 항원 백신 PPSV23 13 과 비교한 임상 3상에서 비열등성을 보임. 올해 말 FDA 승인 신청 예정.
IVERIC bio, Inc. (ISEE): 건식 노인성 황반변성 (dry age-related macular degeneration)에 의한 지도모양 위축 (geographic atrophy, GA)에 대한 후보물질 Zimura의 임상시험이 코로나-19로 인해 지연된다고 발표.
Lexicon Pharmaceuticals (LXRX): 1형 당뇨병 치료제 Zynquista (sotagliflozin)의 심부전 (heart failure)과 만성 신부전 (chronic kidney disease)에 대한 두개의 임상시험 SCORED와 SOLOIST을 코로나-19와 자금 문제로 중단하기로 결정.
Soligenix (SNGX): 피부T세포림프종 (cutaneous T-cell lymphoma, CTCL)에 대한 SGX301 (synthetic hypericin)의 임상 3상 FLASH에서 primary endpoint인 8주차 CAILS 점수에서 통계적 유의미성 충족 (p=0.04). 12주차 데이타는 올 6월 발표 예정.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
AcelRx Pharmaceuticals (ACRX), Tetraphase Pharmaceuticals (TTPH): ACRX가 TTPH를 약 $14.4M에 인수. 주식 인수로 TTHP 한주당 ACRX 0.6303주로 교환됨. 더불어 Xerava의 매출에 따른 CVR이 발급됨.
ADVANZ PHARMA (OTC:CXRXF), Correvio Pharma (CORV): 캐나다의 ADVANZ PHARMA가 Correvio Pharma를 주당 $0.42, 총액 약 $28M에 현금 인수. 부채 $48M까지 포함하면 약 $76M의 딜.
Assertio Therapeutics (ASRT), Zyla Life Sciences (ZCOR): Assertio와 Zyla 양사가 합병. 합병 비율은 Zyla 1주당 Assertio 2.5주. 합병 후 기업명 (심볼)은 Assertio Therapeutics (ASRT)가 됨.
IDEAYA Biosciences (IDYA), Pfizer (PFE): GNA11 핫스팟 돌연변이 고형암 (metastatic uveal melanoma, cutaneous melanoma, colorectal cancer )에 대해 IDE196 (protein kinase C inhibitor)와 binimetinib (MEK inhibitor) 병용의 임상시험을 공동 진행하기로 함. 스폰서는 IDEAYA,
General Electric (GE), Danaher (DHR): FTC가 Danaher의 GE BioPharma 사업부 인수를 승인.
IPO
Keros Therapeutics (KROS): $86M 규모 IPO를 위한 잠정 사업계획서를 제출. 혈액 및 근골격계 질환에 대한 의약품을 개발중이며 리드 후보물질은 골수이형성증후군 (myelodysplastic syndrome), 골수섬유증(myelofibrosis) 환자의 적혈구와 혈소판을 증가시켜주는 KER-050.
COVID-19관련
코로나-19에 대한 의약품 개발은 크게 치료제와 백신으로 나눠서 개발되고 있고, 치료제는 다시 근원치료제인 항바이러스제와 증상완화제로 나눠서 개발이 진행중입니다. 백신 및 전용 치료제는 신규 후보물질들이 개발중이지만 결과가 나오기까지는 시간이 걸릴 예정이고, 기존에 사용되어왔던 의약품이나 다른 적응증으로 이미 개발에 들어가있던 후보물질들의 repurposing (적응증 변경)이 현재는 가장 핫한 이슈입니다. Gilead Sciences의 렘데시비어 (remdesivir), Taisho/Fujifilm의 flu 치료제 Avigan, AbbVie의 HIV 치료제 Kaletra 등이 모두 적응증을 코로나-19로 변경하려하는 항바이러스제들입니다. 그리고 트럼프가 언급해서 이번주 내내 핫했던 Bayer의 말라리아 치료제 chloroquine 역시 이에 해당됩니다. 한편 Roche의 Actemra, Sanofi/Regeneron의 Kevzara의 경우 면역 과반응을 완화시켜주는 IL-6에 대한 항체로 관절염 등 염증성 질환에 사용되어왔는데, 코로나-19 감염시 면역 과반응이 관찰되서 이에 대해 적응증 변경중입니다. 점점 코로나-19에 대한 의약품 개발 발표들이 여타 임상시험관련 발표들 보다 훨씬 많아지고 듣보잡 회사들로부터 너무 많은 개발 발표들이 쏟아져 나와서 옥석을 가리기도 힘든 지경인데, 올해 안에 임상 결과가 나올만한 의약품들은 위에 열거한 정도입니다. 백신의 경우 Moderna의 mRNA 백신이 가장 먼저 결과를 내놓을 듯 합니다. 독일의 mRNA 의약품 개발 기업들인 CureVac과 BioNTech 역시 이번주에 핫했습니다.
Roche (RHHBY): cobas SARS-CoV-2 진단 키트를 미국의 병원과 레퍼런스 랩에 배달 시작. 이번주에 400K의 키트를 배달할 수 있을 것으로 예상.
Thermo Fisher Scientific (TMO), Hologic (HOLX), LabCorp (LH),Quidel (OTC:QDEL), Abbott Laboratories (ABT): FDA가 Thermo Fisher Scientific의 TaqPath COVID-19 Combo Kit, Hologic의 Panter Fusion SARS-CoV-2 assay, LabCorp의 COVID-19 RT-PCR test, Quidel의 Lyra SARS-CoV-2 Assay, Abbott Laboratories의 Abbott RealTime SARS-CoV-2에 대해 EMU (Emergency Use Authorization) 사용승인. 아래 표는 EMU로 사용 승인된 진단 테스트 (CDC 진단 테스트 제외, Quidel, Abbott 발표는 이후에 나옴)
출처: Evaluate Pharma
FDA진단 테스트 규제 완화: FDA가 각 주별로 주 내의 승인받은 진단랩에서 개발된 테스트들을 FDA의 승인 절차 없이 사용할 수 있도록 완화. 또한 민간기업에서 개발된 진단 테스트에 대해 EUA 승인 이전이라도 validation이 된 경우 유통을 할 수 있도록 했음. 또한 그동안 정확성 문제로 사용하지 않았던 혈청 진단법에 대해서도 FDA 승인을 받지 않았고 단독으로 결과를 보장할 수 없다는 경고문구와 함께 유통을 허용. 코로나-19 진단법은 크게 SARS-CoV-2의 RNA를 검출하는 PCR에 기반한 진단법과 혈청에서 SARS-CoV-2에 대해 형성된 항체를 검출하는 혈청 진단법 두가지가 있음. RNA 진단법은 정확하지만 시간이 오래 걸리고 (96개 혹은 384개의 단위로 샘플을 모아서 한꺼번에 해야함), 혈청 진단법은 그자리에서 바로 결과를 알 수 있을 정도로 신속하지만 정확도가 떨어짐.
Biomerica (BMRA): 10분만에 진단 가능한 속성 진단 테스트 COVID-19 IgG/IgM Rapid Test의 유통을 시작했다고 발표. EMU 신청을 위한 준비작업에 들어갔으며 COVID-19 IgG/IgM Rapid Test는 $10 미만으로 가정에서도 가능하다고 발표.
Aytu BioScience (AYTU): 홍콩의 L.B. Resources, Limited로부터 COVID-19 IgG/IgM Rapid Test의 북미 판권을 라이선싱. COVID-19 IgG/IgM Rapid Test는 혈청을 이용한 신속진단법으로 2~10분 정도 소요되고 113명의 환자로부터 validate되었으며 유럽의 CE 마크를 획득했음.
Moderna Inc (MRNA): 4월말 시작 예정이던 코로나-19 백신 후보 mRNA-1273의 첫번째 접종이 월요일 시작. 한달 이상 빨라진 일정.
BioNTech SE (BNTX), Pfizer Inc. (PFE), Fosun Pharma: 독일의 BioNTech이 Pfizer, 중국의 Fosun Pharma 와 COVID-19 백신 후보물질 BNT162 공동 개발에 합의. 4월 중 임상시험에 돌입할 예정.
CureVac: 트럼프가 코로나-19 백신을 개발중인 독일의 CureVac을 미국으로 데려오기 위한 펀드를 제공하려 했다고 독일의 Welt am Sonntag에 보도. 로이터는 독일 보건부 대변인에게 이 사실을 확인함. 이는 트럼프, 펜스와 백악관 코로나-19 TF팀이 이달초 코로나-19 백신을 개발중인 기업의 CEO들을 만난 자리에서 이루어졌을 것으로 추정. 보도에 의하면 트럼프는 모든 코로나-19 백신을 미국에서 독점해서 미국인들에게 우선 접종하기를 원하는 듯. Moderna, BioNTech, CureVac 세 기업은 모두 mRNA 의약품을 개발하는 기업. 개발중인 COVID-19 백신 역시 mRNA 백신.
Vaxart (VXRT), Emergent BioSolutions (EBS): Vaxart의 COVID-19 경구용 백신 후보물질의 생산을 Emergent BioSolutions가 담당하기로 계약. 임상 1상은 하반기 시작 예정.
Regeneron Pharmaceuticals (REGN), Sanofi (SNY): IL-6 수용체에 대한 항체 Kevzara (sarilumab)의 임상시험 시작 발표.
Regeneron Pharmaceuticals (REGN): 자사의 VelocImmune 플랫폼과 환자의 혈청에서 발견한 COVID-19 항체들 중 두개를 후보물질로 압축, 칵테일로 임상시험할 계획 발표.
Johnson & Johnson (JNJ): HIV-1 치료제 Prezista (darunavir)가 구조 스터디 결과 SARS-CoV-2의 protease와 결합이 일어나지 않을 것으로 보이고 효능이 있을 어떤 임상 데이타나 약물학적 데이타가 존재하지 않는다고 발표.
Bayer AG(BAYRY): 말라리아 치료제 Chloroquine의 오리지널 개발사 Bayer가 Resochin 3백만개를 미국에 기부한다고 발표.
Mylan N.V. (MYL): Hydroxychloroquine sulfate tablets의 생산을 재개했다고 발표.
Teva Pharmaceutical Industries (TEVA): 현재 보유중인 말라리아 치료제 hydroxychloroquine sulfate tablets 6백만개를 3월말까지, 이후 10만개 더를 공급한다고 발표. 기부한다고 함.
Sorrento Therapeutics (SRNE): ACE2 (angiotensin-converting enzyme 2)-Fc 융합단백질인 STI-4398 COVIDTRAP의 전임상 시험을 위한 뱃치를 생산했다고 발표. ACE2는 SARS-CoV-2가 결합하여 세포내로 들어가는 관문 역할을 함. 따라서 STI-4398 COVIDTRAP은 SARS-CoV-2에 대해 decoy역할을 할 것으로 추정. 이는 Chloroquine의 기제와 유사한데, Chloroquine은 ACE2의 화학적 변형을 일으켜 SARS-CoV-2가 결합하는 것을 저해하는 역할을 함.
정말 엄청난 일주일이었습니다. 주식투자 경력이 짧아서 이런 경험은 처음이네요. 나름 헷징을 한다고는 했지만 비중이 너무 작아서 새발의 피였고, 손 쓸틈 없이 그저 피를 철철 흘리면서 맞을수 밖에는 없었습니다.
주말동안 사우디와 러시아의 감산 합의가 불발되고 사우디가 오히려 증산을 고려한다는 뉴스가 나오면서 월요일 유가가 폭락했고 주식도 폭락을 했습니다. 안그래도 코로나-19가 유럽과 미국으로 급속도로 퍼져나가는 와중에 유가 폭락으로 미국의 크레딧 리스크 이야기도 나오고, 목요일 트럼프의 갑작스런 유럽발 이동 금지가 나오면서 남유럽 재정위기설까지 나오는 등 악재가 악재를 불러와서 한꺼번에 터져나온 일주일이었습니다. 개별 기업 이슈, 섹터 이슈가 전혀 이슈가 되지 못하는 장세라 의미가 없을것 같다는 생각이 들어서 이번주 weekly review를 올려야하나 심각한 고민도 했습니다. 하지만 전염병은 언젠가 지나갈거고, 남는건 기업의 펀더멘탈이라는 생각에 이번주도 올려 봅니다.
어쨌든 금요일에는 트럼프의 기자회견 후 반등을 주면서 끝나서 그나마 다행이란 생각입니다. 금요일 장마감 30분전에 시작된 트럼프의 기자회견을 생중계로 지켜봤습니다. 내용의 골자는 국가비상사태 선포, $50B의 지원책, 한국과 같은 드라이브 스루 검진소를 월마트, 타겟, CVS, 월그린 주차장에 설치해서 검진을 늘리겠다는 내용이 핵심이었습니다. 그동안 미국의 코로나-19에 대한 대응을 보면 환자가 발생한 지역의 주정부만 열일하고 중앙정부는 좀 손놓고 있는듯한 태도로 일관했었습니다. 이런 재난 사태를 제대로 대응을 하려면 (1) 중앙정부 차원의 방역 의지 (2) 정부와 야당의 정책 공조 (3) 정부의 재정정책 (4) 연준의 통화정책, 이 네가지가 공조하는 모습을 보여야 시장의 불안감이 조금 진정될 수 있다고 봤는데 연준만 나름 노력하고 있는 모습을 보인 반면 (1)~(3)은 전혀 되지 않고 있던 상황이었습니다. 그러다 오늘 (1)~(3)이 모두 나왔습니다. 그동안 사태의 심각성을 인식하지 못한듯한 모습을 보이던 트럼프가 오늘 기자회견에서는 조금 달라진 듯한 모습을 보였습니다. 기자회견 자체도 코로나 방역 대응에 공조하는 행정부내 보건 전문가들과 민간 기업의 CEO들을 대거 연단에 세우고 한마디씩 하게 하면서 미국인들이 좋아할만한 어벤저스 감성을 불러일으켜 주는 쇼를 연출해줬습니다. 쇼였지만 일단은 성공한듯 합니다. 이제는 다음주 수요일 나올 연준의 대책에 모두들 촛점이 모아질 것 같습니다. 그렇다고 확진자수 늘어나는 것은 막을 수 없을 겁니다. 로슈의 속성진단 키트를 드라이브스루에 적용해 진단을 적극적으로 한다고 했으니 당분간 미국의 확진자 수는 이번주보다 더 빠른 속도로 늘어나게 될거라고 보고 이 추세가 어느정도 안정되기 전까지는 주식시장이 제대로된 반등을 보이기는 어렵지 않을까 생각합니다.
오일 폭락 이전에는 시장 대비 나름 선방해주고 있던 바이오 섹터가 오일 폭락으로 크레딧 리스크가 불거지면서 시장대비 언더퍼폼하기 시작했습니다. 소형주 위주로 하락폭이 큰 점은 XBI와 IBB 두 ETF의 낙폭만 비교해봐도 쉽게 알 수 있습니다. 헬스케어 섹터 전반은 미니 슈퍼화요일 경선에서 조 바이든이 압승을 거둔 여파로 지수 대비 상대적 낙폭이 작았습니다.
매크로 및 헬스케어 정책 관련
민주당 경선: 2/29 사우스 캐롤라이나와 미니 슈퍼 화요일로 불린 3/3 6개주 경선에서 조 바이든이 압승. 대의원은 870-714로 조 바이든 우세. 조 바이든은 인터뷰에서 Medicare for All을 비토하겠다고 밝힘. 최근 코로나-19에 대한 트럼프의 대응이 리더십을 보이지 못하면서 대통령 당선 가능성이 급전 직하중.
FDA: 코로나-19로 4월까지 해외 사이트의 점검을 연기한다고 밝힘. 미국의 API의 해외 의존도가 72%로 높은 상황에서 의약품 쇼티지가 나올 수 있는 상황. 코로나바이러스 사태가 종료되면 아마도 API 생산 시설을 미국으로 옮기려는 움직임이 나올 수 있을 듯. (다른 산업도 마찬가지?)
Bristol-Myers Squibb (BMY): Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab) 병용을 Nexavar (Bayer) 치료를 받은 간세포암 (hepatocellular carcinoma)에 대해 신속 승인. 최종 승인은 확인 임상시험 후.
Athenex, Inc. (ATNX): FDA가 tirbanibulin 연고의 광선각화증 (actinic keratosis, AK) 사용에 대해 승인 심사 개시. PDUFA 12/30. 회사측은 AdCom이 열려지 않을 것이라 밝힘.
GW Pharmaceuticals (GWPH): EMA에 TSC 관련 뇌전증에 대한 Epidiolex (cannabidiol)의 확장 승인 신청.
Vanda Pharmaceuticals Inc. (VNDA): 스미스마제니스증후군 (Smith-Magenis Syndrome)에 대해 제출한 Hetlioz의 sNDA에 대해 FDA로부터 refusal to file 레터를 받음.
임상시험
Ionis Pharmaceuticals (IONS), Roche (RHHBY): 헌팅턴병에 대한 RG6042 (IONIS-HTT-Rx)의 Gen-Peak 임상시험에서 2명의 환자에게서 척추강내 투여에 사용된 카테터를 통한 감염이 확인되면서 임상시험이 중단됨. Ionis는 Generation-HD1 pivotal study와 open-label extension study는 카테터를 사용하지 않아서 진행에 문제가 없다고 주장.
Takeda Pharmaceutical's (TAK): 골수이식이 불가능한 다발성 골수종 (multiple myeloma, MM) 신규환자에 대한 Ninlaro (ixazomib), Revlimid (lenalidomide), dexamethasone 삼중 병용에 대한 임상 3상 TOURMALINE-MM2 에서 Revlimid (lenalidomide), dexamethasone 병용 대비 primary endpoint인 PFS의 개선에서 통계적 유의미성 확보에 실패. 그러나 수치적으로는 35.3개월 vs 21.8개월로 개선을 보임 (p=0.073).
Kala Pharmaceuticals (KALA): 안구건조증 (dry eye disease)에 대한 KPI-121의 임상 3상 STRIDE 3에서 primary endpoint를 충족. KPI-121은 2019년 8월 FDA로부터 추가적인 임상 데이타를 요구하며 CRL 받음. Kala는 이번 임상 결과를 바탕으로 2분기에 FDA에 재접수 예정. 아래 그래프는 Evaluate Pharma에서 예상하는 안구건조증 탑10 의약품 예상 매출.
Santen Pharmaceutical Co., Ltd. (OTC:SNPHF), TRACON Pharmaceuticals, Inc. (TCON): 습식 노인성 황반변성 (wet age-related macular degeneration, wAMD)에 대한 DE-122, Lucentis (Novartis) 병용의 임상 2a상 AVANTE에서 primary endpoint를 충족하는데 실패. 양사는 DE-122의 개발을 중단한다고 발표. 일본의 Santen은 2014년 TRACON으로부터 DE-122를 라이선싱.
ViiV Healthcare, Johnson & Johnson (JNJ), GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (PFE), Shionogi (SGIOY): HIV 감염에 대한 cabotegravir, rilpivirine (J&J) 병용의 임상 3상 ATLAS-2M에서 2달 투여 용법이 1달 투여 용법에 대해 비열등성을 보임. ViiV Healthcare는 GSK, Pfizer, Shionogi의 HIV 조인트 벤쳐.
Gilead Sciences (GILD): HIV-1감염 고위험군 남성, 트랜스젠더 여성의 Descovy 예방요법 사용에 대한 임상 3상 DISCOVER 장기 추적 결과 자사의 Truvada 대비 비열등성을 보임. 하지만 Truvada 복제약 진입을 앞두고 있어서 우월성을 보이지 않는 이상 의미 없다는 중론.
Gilead Sciences (GILD): HIV 양성 환자에 대한 vesatolimod (TLR7 agonist)의 임상 1b상에서 약한 (modest) 반응을 보임. Gilead는 vesatolimod의 병용 개발을 고려.
AstraZeneca (AZN), Merck (MRK): 플라티넘 민감성 난소암 (platinum-sensitive ovarian cancer)에 대한 Lynparza (olaparib), cediranib (VEGFR 저해제) 병용의 임상 3상 GY004에서 primary endpoint인 플라티넘 화학치료 대비 PFS에서 개선을 보이는데 실패.
Agenus Inc. (AGEN): 바이오마커로 미리 스크리닝하지 않은 불응성 자궁경부암 (refractory cervical cancer)에 대한 balstilimab (anti-PD-1), zalifrelimab (anti-CTLA-4) 병용 2차 치료제에 대한 임상 2상 중간 결과에서 26.5%의 ORR을 보임 (4 CR, 5 PR, 8 SD). 지난 2월에는 20.6%의 ORR을 발표했었음.
Rubius Therapeutics, Inc. (RUBY): 임상 1b상의 결과가 해석불능이라 RTX-134의 페닐키토뇨증 (phenylketonuria, PKU)에 대한 개발을 중단한다고 발표.
Merck KGaA (MKGAY), Pfizer (PFE): 국부 진행성 머리 목 편평세포암 (locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck)에 대한 PD-L1 항체 Bavencio (avelumab), 표준치료인 화학치료 CRT 병용 1차 치료에 대한 임상 3상 JAVELIN이 CRT 단독 대비 PFS에서 차이를 보이지 못할 것 같다는 데이타 모니터링 위원회의 권고에 따라 임상 중단 결정.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Forty Seven (FTSV), Rocket Pharmaceuticals (RCKT): 지난주 Gilead에 인수발표된 Forty Seven이 판코니 빈혈 (Fanconi Anemia)에 대해 자사의 cKIT 항체 FSI-174와 Rocket의 ex vivo 렌티바이러스 유전자 치료제 RP-L102 병용을 함께 테스트하기로 협업 계약을 맺음. Forty Seven은 수주내 임상 1상을 시작할 계획.
Merck (MRK), Sutro Biopharma (STRO): 양사가 암과 자가면역질환에 대한 cytokine 치료제 개발에 대해 2018년 맺은 협업 계약을 1년 연장하기로 함.
XOMA (XOMA), Zydus Cadila: XOMA의 IL-2와 IL-2 항체에 대해 인도의 Zydus Cadila가 인도, 브라질, 멕시코와 다른 이머징 마켓에서의 개발 및 판매권을 라이선싱.
IPO
Zentalis Pharmaceuticals (ZNTL): $100M 규모의 IPO를 위해 잠정 계획서 제출. 리드 후보물질은 경구용 에스트로젠 수용체 분해제 (selective estrogen receptor degrader, SERD)인 ZN-c5로 ER양성 HER2 음성 진행성/전이성 유방암에 대해 임상 1/2상을 진행중. 또한 ZN-c3이 고형암에 대해, ZN-c3이 비소세포폐암에 대해 임상 1/2상을 진행중.
COVID-19 관련
아래는 제가 참가하고 있는 카톡방에 어떤 분이 영국에서 코로나-19 백신의 임상시험이 이미 시작했다는 링크를 올려주셔서 제가 드렸던 답글입니다. 나중에 찾아보니 Hvivo라는 회사가 지원자들에게 £3,000-£4,000를 주고 OC43와 229E 라는 코로나바이러스 균주를 감염시키고 백신을 테스트한다는 내용이었습니다. 일단 OC43와 229E 각각 베타와 알파 코로나바이러스로 감기 정도의 증상을 일으키는 흔한 균주입니다. 메르스와 사스의 경우 베타에 속하지만 SARS-CoV-2는 이 둘에 속하지 않는 균주이고 그래서 신종으로 분류되는 것 같습니다. 임상시험에 사용하는 백신이 이 두 균주에 면역반응을 일으킨다해도 SARS-CoV-2에도 듣는다는 보장은 전혀 없습니다. Hvivo라는 회사는 찾아보니 의약품을 개발하는 회사가 아니고 임상시험 대행 서비스를 해주는 회사 같습니다. 아마도 클라이언트 기업을 대신해서 임상시험을 해주고 있는 것 같은데 제가 찾아본 기사들에서는 어느 회사인지는 나와있지가 않는 것 같습니다.
“코로나-19 환자가 아니라 코로나바이러스 중에 독성이 약한 균주를 자원자들에게 감염시키고 백신을 테스트한다고 하는걸로 봤을 때 코로나-19 전용으로 만들어진 백신이 아니고 일반 코로나바이러스 백신같아 보입니다. 기사가 유로라 잘려서 어느 회사가 진행하는지 모르겠지만 아래 링크는 WHO에 보고된 코로나-19 전용 백신 개발 기업들 명단입니다. 명단에도 없는 회사가 갑자기 튀어나와서 우리 백신 만들었다고 하는건 말이 안됩니다.
백신을 만들려면 배양한 바이러스를 불활성화시킨 생백신을 만들던가, 유전자 염기서열을 이용한 재조합 단백질이, DNA, RNA 백신을 만들어야하는데 속도면에서 DNA, RNA 백신이 훨씬 빠를수밖에 없고 만만한 기술은 아닙니다. 코로나-19 유전자 염기서열이 밝혀진 것이 1월 10일 정도입니다. 생백신의 경우 바이러스 확보가 우선인데 갑툭튀 회사에서 WHO 통하지 않고 이런걸 구할수 있을리가 만무하구요, 시간도 많이 걸립니다. 중국회사라면 초기 발병지였으니 바이러스를 구할수도 있었겠지만 유럽은 이제 퍼지기 시작했으니 퍼진다음에 어떻게 구했다고 해도 시간상 벌써 임상시험 들어간다는게 말이 안됩니다.
구별해서 보셔야할것이 코로나-19 의약품 개발은 크게 두갈래로 진행되고 있습니다. 첫번째는 항바이러스제로 길리어드의 렘데시비어 같은 이미 감염된 환자들에 대한 치료제고, 두번째는 백신인데 백신은 예방접종용입니다. 세번째를 덧붙이자면 증상을 완화시켜주는 의약품들이 있는데 IL-6 저해제같이 크리티컬한 것들도 있지만 근본 치료제는 아닙니다. 혼용해서 알고 계시는 경우들이 많은것 같습니다. 그리고 지나간 유행성 감염질환때마다 수많은 회사들이 튀어나와서 백신을 만든다고 해왔지만 개발을 끝내 시장에 출시한 회사는 몇 안됩니다. 대형 제약사나 백신 개발 전력이 있는 회사들이 아니면 다른 회사들은 노이즈라고 보시는게 맞습니다.”
미국의 증가율이 30% 대를 계속 유지중입니다. 다음주부터는 드라이브 스루에 속성 진단까지 더해진다고 했으니 증가율 폭이 더 올라갈듯 합니다.
이번 주말이나 다음 주초쯤에 중국 이외지역 확진자 수가 중국 확진자 수를 넘어가는 크로스가 나올듯 싶습니다.
Biogen (BIIB): 지난주에 Biogen이 보스톤의 Marriott Long Wharf에서 가진 strategic meeting 참석자들 중 유럽과 테네시에서 온 스태프 3명이 코로나-19 확진을 받았다는 뉴스가 나왔었는데, 주말을 거치면서 이 뉴스가 커지고 있음. 수요일 현재 확진자가 총 77명으로 늘어난 상태. Biogen은 전 직원에게 재택 근무 명령을 내림. 더불어 3/4에 있었던 역시 보스톤에서 열린 Cowen and Company 40th Annual Health Care Conference에 참석했던 Biogen의 임원들 중 두명이 확진 판정을 받아 이 미팅 참석자들도 패닉 상태.
AACR 연례학회 취소: 4/24~29 샌디에고에서 예정되어있던 세계 최대 규모의 암학회 AACR의 연례학회가 코로나바이러스로 인해 취소. 5/29부터 열리는 ASCO도 취소 고려중.
AbbVie (ABBV): 자사의 HIV 치료제 Kaletra/Aluvia (lopinavir/ritonavir)을 유럽과 미국의 보건당국, CDC, NIH, BARDA 등과의 협업하에 COVID-19에 대해 테스트한다고 발표. 또한 환자가 많이 발생하는 국가들에 Kaletra/Aluvia을 공급한다고 발표.
UnitedHealth Group (UNH), Centene (CNC): 지난주 Cigna, Anthem, CVS Health에 이어 UNH와 Centene도 COVID-19 테스트 및 이와 관련된 의료비용에서 환자부담금을 면제한다고 발표. 지금은 조바이든 효과로 비교적 다른 산업군에 비해 하락폭이 적은 상태지만 아마도 이번 코로나바이러스 사태가 종료되면 이들 MCO의 마진은 상당히 축소되어있을 듯.
Novavax (NVAX), Emergent BioSolutions (EBS): The Coalition for Epidemic Preparedness (CEPI)로부터 $4M의 COVID-19 백신 개발 비용을 지원 받음. 현재 CEPI의 지원을 받아 백신을 개발중인 곳은 CureVac, Inovio Pharmaceuticals, 호주 퀸즈랜드 대학, Moderna, NIAID 다섯군데. Moderna는 이미 뱃치 작업 완료하고 NIAID에 임상시험을 위한 쉬핑 완료. Novavax는 DNA 백신 개발업체. 제조는 Emergent Biosolution이 담당하기로. 현재 후보물질 선정과정이고 이번 봄에 임상시험 시작 예정. 한편 CEPI는 조만간 보유한 자금이 다 떨어질 예정이고 모금이 필요하다고 발표.
Emergent BioSolutions (EBS): 바이오테러용 백신 전문 기업 EBS가 자사의 hyperimmune platforms을 이용 SARS-CoV-2에 대한 두개의 항체 COVID-HIG와 COVID-EIG을 개발한다고 발표. 임상시험은 3분기 시작 예정.
Vir Biotechnology (VIR), Biogen (BIIB): Vir이 NIAID와 공동으로 SARS-CoV-2, SARS, MERS에 대한 항체를 개발한다고 발표. SARS-CoV-2 항체는 바이오젠이 생산을 맡기로 함.
Tiziana Life Sciences (TLSA): 지난주 중국에서 Roche의 관절염 치료제 Actemra (IL-6 항체)를 COVID-19의 치료에 사용한다고 발표 한 후 유사한 IL-6 항체를 개발중이던 Tiziana가 자사의 TZLS-501을 COVID-19 치료제로 개발한다고 발표. IL-6는 사이토카인 폭풍 (cytokine storm)의 원인으로 지목되는 면역 단백질로 CAR-T의 주요 부작용인 사이토카인 폭풍에 대한 치료제로도 개발되고 있음. COVID-19에서도 유사한 사이토카인 폭풍 증상이 나타난다고 함.
Inovio Pharmaceuticals Inc (INO): COVID-19 백신 후보물질 INO-4800 개발을 위해 CEPI에 이어 빌&멜린다 재단으로부터 $5M을 받았다고 발표. 현재 전임상 중이고 4월에 임상시험 시작할 계획.
RedHill Biopharma (RDHL): 이스라엘의 항생제 개발기업 RedHill이 opaganib, RHB-107을 hydroxychloroquine과 더불어 단독, 혹은 병용으로 COVID-19 치료제로 테스트한다고 발표. Opaginib는 SK-2 저해제, RHB-107 (upamostat)는 S1 family of trypsin-like serine proteases 저해제로 항암 및 항염증 작용이 있음.
Roche (OTC:RHHBY): FDA가 cobas SARS-CoV-2 Test 코로나-19 진단 테스트에 대해 비상 사용 권한 (Emergency Use Authorization, EUA)를 부여. cobas SARS-CoV-2 Test는 비강, 구강에서 면봉으로 채취한 샘플에서 코로나-19 감염 여부를 진단해주는 자동화 기기. 수작업 과정이 들어가는 기존 테스트에 비해 전자동이라 3.5시간 안에 결과가 나오고 24시간동안 4,128개의 검사가 가능. 금요일 트럼프의 기자회견에서도 드라이브 스루 검진소와 함께 cobas SARS-CoV-2 Test가 언급됐음.
Eli Lilly (LLY), AbCellera: Lilly가 캐나다 바이오텍 AbCellera와 코로나-19 항체를 공동 개발하기로. AbCellera는 SARS-CoV-2에 대한 항체 500개를 확보 중.
Gilead Sciences (GILD): 기대를 모으고 있는 remdesivir가 일본에 정박했던 다이아몬드 프린세스 크루즈선에 탑승한 미국인 환자들의 치료에 도움이 됐다는 보도가 나옴. 75세 이상의 14명의 환자 포함 17명의 미국인 환자들에게 열흘동안 매일 투여한 결과 2주후 모두 생존해 있고 절반 이상이 회복했음. 그러나 5명은 아직 위중한 상태. 중국에서 진행중인 임상시험 결과는 빠르면 3월 내에 나올 예정.
Johnson & Johnson (JNJ): J&J가 Beth Israel Deaconess Medical Center (하버드 의대 부속 병원 중 하나)와 함께 자사의 AdVac, PER.C6 기술을 이용 코로나-19에 대한 백신 개발에 착수. 이달 말까지 후보물질을 선정하고 올해 말 안에 임상 1상에 돌입할 예정.
이번주도 코로나-19가 시장을 장악한 일주일이었습니다. 하루하루 급락과 급등을 반복하면서 대응하기 어려운 장세가 이어지고 있습니다. 지난주의 급격한 하락세는 멈춘듯 해 보였지만 목, 금 연달아 급락하면서 다시 하락세로 가는듯한 모양세입니다.
이번주 미국의 코로나19 대응 상황을 보자면, 트럼프 대통령으로부터 코로나바이러스 관련 사령탑으로 임명된 마이크 펜스 부통령이 진단이 요구되는 만큼 충분히 이루어지지 않고 있고 진단을 메디케어, 메디케이드 및 사보험에서 커버해줄 것이라고 발언한 후 Cigna, Anthem, Aetna 등 주요 의료보험 업계에서 COVID-19 진단 테스트 비용을 면제해준다고 발표했고, LabCorp, Quest Dx 등 대형 레퍼런스랩에서 다음주부터 자체 개발한 진단 테스트를 실시한다고 발표했습니다. 확진자가 많이 나오고 있는 캘리포니아와 워싱턴주이서는 이와는 별도로 주 단위에서 무료 진단을 제공하겠다고 발표했습니다. 지금까지는 진단의 까다로운 승인 문제, 보험적용 등 비용 문제 등으로 진단 숫자가 너무 적어서 확진자가 적었던 미국에서 다음주를 기점으로 확진자 수가 급격히 증가할 수 있다는 것을 의미합니다. 그동안은 코로나19를 남의 일로 보고 있던 미국에서 이제부터 본격적으로 자신의 일로 생각하기 시작했다고 보여집니다.
예상했던대로 뇌관은 미국과 서구유럽국가들이 될 것 같습니다. 이들 국가에서 중국, 싱가폴 같은 독재국가식 방역은 불가능하고, 서구 국가들 특성상 한국처럼 신속한 대응도 어렵습니다. 개인 프라이버시를 존중하기 때문에 확진자 동선 파악은 사실상 불가능하고 한국처럼 CCTV가 사각지대없이 설치되어있지도 않습니다. 미국에서 나온 지역감염자들의 역학조사가 오리무중인걸 봐도 쉽게 알수 있습니다. 그나마 중국과 한국의 방역을 보고 배웠기 때문에 선행학습효과는 있을 수 있겠지만 문제는 그걸 실행할 능력이 이들 국가에 있는지입니다. 지켜보면 알게 되겠지만 개인적인 생각은 부정적입니다. 아마도 확산이 잡히기까지 중국이나 한국보다 오랜 기간이 걸릴 것으로 예상합니다. 검진은 지금보다는 빠르게 진행되겠지만 한국의 속도와는 비슷하게도 못갈테고 확진자는 점진적으로 오랜기간 증가하리라고 봅니다.
미국과 이태리를 제외한 주요 유럽 국가들의 확진자 수. 출처 www.kff.org/global-health-policy/fact-sheet/coronavirus-tracker/
출처 : CNBC
지금 전세계에서 코로나19 관련 가장 정확한 데이타를 만들어내고 있는 국가는 한국입니다. 한국의 치사율을 바탕으로 확진자 상위 10개국의 실제 확진자 추정치를 계산해보면 대부분의 국가들에 실제로는 현재보다 2~8배가량 많은 확진자들이 있을 것이라 추정할 수 있습니다. 미국의 경우 8배까지 나옵니다. 그만큼 숨겨진 확진자들이 방치되어있을 가능성이 높고, 따라서 지역사회 감염이 빠른 속도로 나올 수 있다는 뜻이 됩니다.
국가
확진자
사망
치사율
추정 실제 확진자
중국
80,573
3,042
3.8%
477,522
한국
6,593
42
0.6%
6,593
이란
4,747
124
2.6%
19,465
이탈리아
4,636
197
4.2%
30,924
독일
670
-
0.0%
프랑스
653
9
1.4%
1,413
일본
420
6
1.4%
942
스페인
400
5
1.3%
785
미국
299
14
4.7%
2,198
스위스
214
1
0.5%
157
지금까지 주식시장이 흘러가는 것을 보면 연준이 너무 일찍 총알을 써버린 느낌이 있고, 오히려 시장의 공포감만 부추겨서 역효과를 내는 것처럼 보입니다. 미국 정부의 $8.3B 경기 부양책도 당장은 먹히지 않는 것처럼 보입니다. 미국에 사는 입장에서 보면 아직까지 공포감은 모든 미국인들에게까지 스며들었다고 보기 어렵습니다. 주로 아시아계 이민자들 중심으로 사재기가 일어나고 있고 그외 인종들은 아직은 반응이 느립니다. 하지만 공포감이 스며드는데에는 중국과 한국에서 보았듯 그리 오래 걸리지 않을거라고 봅니다. 더구나 지난주 급락 후 5년 평균 S&P500 foward P/E 16.7을 잠시 하회하면서 밸류에이션 부담이 덜어지는듯 했지만 이번주들어 여러 기업들에서 가이던스를 낮췄고 다음 분기 실적 하락은 불보듯 뻔한 상태인지라 S&P500 foward EPS가 낮아졌고, 같은 주가에 밸류에이션만 높아졌습니다.
구글 트랜드를 “coronavirus”로 검색해보면 지금 세번째 웨이브가 시작된 것으로 보입니다. 첫번째는 중국발, 두번째는 한국, 이탈리아, 이란발, 세번째는 미국과 유럽발 확산과 관련되어있을 것으로 보입니다.
중국의 경우 확진자가 폭발적으로 증가하기 시작한 1/20경부터 확진자 증가세가 둔화를 보이기 시작한 2/5~6 경까지 대략 3주가 걸렸습니다. 구글 트랜드 1차 웨이브 고점은 1/31 금요일에 형성됐고 상해지수 단기 저점은 주말을 지난 2/3 월요일이었습니다.
미국과 이태리를 제외한 유럽 4개국 (프랑스, 독일, 스페인, 스위스)의 확진자수 합이 200명을 넘어간 2/28부터 대략 3주 후면 3/20경이 됩니다. 우연의 일치인지 필연인지 모르겠지만 마침 FOMC가 3/18에 예정되어 있습니다. 아마도 이 무렵이 미국 주식시장에 변곡점이 되지 않을까 조심스럽게 예상해봅니다.
코로나 얘기는 여기까지 하고, 지난 화요일 수퍼화요일 민주당 경선에서 조 바이든이 예상밖의 승리를 거두면서 수요일 헬스케어업종은 랠리를 펼쳤습니다. 이번주 폭등 이틀, 폭락 사흘을 종합한 결과 헬스케어 업종은 나름 선전했습니다. 하지만 업종별로 보면 바이오텍을 제외하고는 그닥 좋아보이지 않는군요. 바이오텍이 이번 조정장에서 나름 선전하고 있는 점이 참 신기하게 느껴집니다.
출처: 구글
다음주에는 3/10 6개주의 경선이 동시에 치러집니다. 주요 후보들이 모두 사퇴하고 조 바이든과 버니 샌더스의 이파전으로 치러지는데 이중에는 미시간과 워싱턴이 대의원 숫자가 100명 이상입니다. 미시간에서는 조 바이든이, 워싱턴에서는 버니 샌더스의 우위가 점쳐지고 있습니다.
신약승인 - 신규 승인
Sanofi (SNY): FDA가Sarclisa (isatuximab-irfc), Pomalyst (pomalidomide, Bristol-Myers Squibb), dexamethasone 병용의 성인 다발성 골수종의 3차 치료에 대해 승인. Sarclisa는 백혈구 표면에서 많이 발현되는 CD38 receptor를 타게팅하는 항체로 J&J/Genmab의 블락버스터 Darzalex도 CD38 항체.
Novartis (NVS): Health Canada가 다발성 경화증 (secondary progressive multiple sclerosis with active disease) 치료제 Mayzent (siponimod) 승인. 미국과 유럽에서는 2019년 초와 2020년 초에 각각 승인.
Alnylam Pharmaceuticals (ALNY): EC가 급성 간 포르피린증 (acute hepatic porphyria, AHP) 치료제 Givlaari 승인. 미국에서는 2019년 12월 승인.
Allergan (AGN): Durysta (bimatoprost 임플랜트)가 개방각 녹내장 (open-angle glaucoma) 혹은 고안압 (ocular hypertension)으로 인한 안압 저하제로 FDA 승인.
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TAK): Alunbrig (brigatinib)의 ALK 돌연변이 양성 진행성 비소세포폐암 치료제 사용에 대해 CHMP 찬성 의견.
Pfizer Inc. (PFE), Eli Lilly and Company (LLY): FDA tanezumab의 중등증-중증 골관절염 (moderate-to-severe osteoarthritis)에 의한 만성 통증 2차 치료제에 대해 승인 심사 개시. Tanezumab은 통증을 조절하는 NGF 단백질에 대한 항체로 Pfizer가 2006년 Rinat Neurosciences 인수를 통해 포트폴리오에 편입한 후보물질.
Mallinckrodt (MNK): terlipressin의 1형 간신증후군 (hepatorenal syndrome type 1, HRS-1)에 대한 FDA rolling submission을 개시. HRS-1은 간경변 환자에게 동반하는 급성 신장기능 손상이며 3개월내 사망 확율이 80%에 달하고 중간 생존기간은 2주에 불과하며 현재 유일한 치료법은 간 이식 뿐임. Terlipressin은 2009년에 CRL을 받은 바 있으며 두번의 임상 3상이 실패하는 동안 주인이 계속 바뀌어서 Mallinckrodt가 세번째 주인.
MorphoSys AG (MOR): FDA가 CD19 항체 tafasitamab의 재발성/불응성 광범위큰B세포림프종(relapsed/refractory diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)에 대한 심사를 Priority Review로 개시. PDUFA는 8/30. DLBCL은 CD19 CAR-T인 Yescarta, Kymriah, liso-cel 등의 적응증임.
Karyopharm Therapeutics (KPTI): 다발성 골수종 (multiple myeloma)에 대한 Xpovio (selinexor), Velcade (bortezomib, Takeda), low-dose dexamethasone 병용 4차 치료제에 대한 임상 3상 BOSTON이 primary endpoint인 PFS를 충족. Velcade, low-dose dexamethasone 대비 mPFS는 13.93개월 vs 9.46개월 (p=0.007) Hr 0.70. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개 예정. Xpovio는 핵에서 세포질로 단백질을 배출하는 단백질 exportin 1에 대한 경구용 저해제로 지난해 7월 다발성 골수종 5차 치료제로 FDA 승인. 다발성 골수종 1차 치료제는 거의 Revlimid. 2차로 가기에는 Darzalex가 버티고 있어 쉽지 않아보임 (아래 표 참조).
출처: Evaluate Pharma
Merck (MRK), Seattle Genetics (SGEN): 재발성/불응성 호지킨 림프종 (relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma, cHL)에 대한 Keytruda의 임상 3상 KEYNOTE-204의 잠정 결과에서 primary endpoint 중 하나인 Seattle Genetics의 Adcetris (brentuximab vedotin) 대비 우월한 PFS를 보임. 또다른 primary endpoint인 OS에는 아직 미도달. 자세한 데이타는 추후 학회 공개 예정. KEYNOTE-204는 2017년 3월 신속승인에 대한 확인 임상시험.
Omeros (OMER): MASP-2 항체 narsoplimab의 조혈줄기세포 이식에 의한 혈전미세혈관병 (hematopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy, HSCT-TMA)에 대한 임상 3상에서 primary와 secondary endpoints를 모두 충족. FDA와의 미팅에서 현재까지의 환자로 BLA 제출에 충분하며 추가적인 환자모집에 중단에 동의.
DURECT Corporation (DRRX): 중증 알코올성 간염 (severe alcoholic hepatitis)에 대한 DUR-928의 임상 2a상 7일 28일 데이타에서 빌리루빈의 의미있는 감소를 확인. 67%의 환자가 DUR-928 투여후 4일만에 퇴원.
Allergan (AGN), Editas Medicine (EDIT): AGN-151587 (EDIT-101)의 레베르 선천성 흑암시 10 (Leber congenital amaurosis 10, LCA10)에 대한 임상 1/2상 BRILLIANCE에서 첫 환자 투여. 이는 인간을 대상으로 하는 in vivo 크리스퍼 유전자 가위 치료 임상시험의 첫번째 사례.
Astrazeneca (AZN): 절제불능 전이성 방광암 (unresectable metastatic bladder cancer)에 대한 Imfinzi (durvalumab, anti-PD-L1), tremelimumab (anti-CTLA-4) 병용 1차 치료의 임상 3상 DANUBE이 primary endpoint인 화학치료 대비 OS의 통계적 유의미성 확보에 실패. Imfinzi는 방광암의 2차 치료제로 사용되고 있음.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Forty Seven (FTSV), Gilead Sciences (GILD), Trillium Therapeutics Inc (TRIL): 지난주 금요일 블룸버그발 보도대로 Gilead Sciences가 Forty Seven을 총 $4.9B, 주당 $95.50에 현금 인수. 금요일에 블룸버그 보도후 20% 가량 뛰었는데 여기에서 65%의 프리미엄이 더 추가된 금액. Forty Seven은 암세포가 마크로파지 등 면역세포가 공격하지 못하도록 하는 시그널인 암세포 표면의 CD47 단백질에 대한 항체를 개발하는 기업. 한편 CD47 항체를 개발중인 Trillium Therapeutics 역시 주가가 크게 상승. 아래 표는 CD47 항체 Magrolimab의 Evaluate Pharma 예상 매출.
출처: Evaluate Pharma
Takeda Pharmaceutical Company (TAK): Shire 인수후 빚갚기 위해 계속해서 코어가 아닌 자산을 매각 중. 이번에는 라틴아메리카에서의 OTC와 처방약 18개 포트폴리오를 브라질의 Hypera SA에 $825M에, 러시아와 주변국에서의 OTC와 처방약 20개 포트폴리오를 독일의 STADA Arzneimittel에 $660M에 매각.
Schrödinger (SDGR), Alphabet (GOOGL, GOOG): 구글 클라우드와 공개되지 않은 조건에 3년 계약.
Thermo Fisher Scientific (TMO), Qiagen (QGEN): 몇차례 줄다리기 끝에 Qiagen은 결국 Thermo Fisher의 품으로. 총 €10.4B, 주당 €39.
AbbVie (ABBV), Allergan (AGN), AstraZeneca (AZN): AbbVie의 Allergan 인수 조건 중 하나인 brazikumab의 AstraZeneca 매각이 EC의 승인을 받음.
COVID-19 관련
코로나바이러스에 편승하는 잡주들이 점점 늘어갑니다. 이젠 너무 많아서 다 트래킹하기도 어려울 정도네요. 나노캡들의 목적은 분명합니다. 실제로 백신, 치료제를 개발하겠다기 보다는 주가를 부풀린 후 오퍼링을 해서 자금 조달을 하겠다는거죠. 하지만 코로나 테마주들 중에도 진짜는 있습니다. 잘 구별하셔야합니다. 뉴스가 하도 많이 나와서 중요한 것들만 추렸습니다. Takeda, Alnylam 등의 기업들도 백신 및 치료제 개발에 뛰어들었습니만 내용이 없는지라 따로 발췌는 안했습니다.
용어의 혼란을 막기위해 정리하면 COVID-19는 질병, SARS-CoV-2는 바이러스 이름입니다.
Inovio Pharmaceuticals (INO): COVID-19에 대한 DNA 백신 후보물질 INO-4800의 임상시험이 미국에서 다음달, 중국과 한국에서 조만간 시작된다고 발표. 데이타는 가을에 발표 예정.
중국 과학자들 SARS-CoV-2의 변종 발견: 초기 우한에 퍼진 바이러스가 현재 약 70%로 이는 감소중. 전염력이 약한 신종이 약 30%. 계속 변종이 나오는 경우 단백질 백신은 문제가 있을 수 있음.
Moderna (MRNA): mRNA-1273의 IND에 대해 FDA 승인.
Regeneron Pharmaceuticals (REGN): 치료용 항체 후보물질이 8월까지 준비될 것이라고 밝힘.
Quest Diagnostics (DGX), LabCorp (LH): 미국의 양대 레퍼런스랩 Quest Diagnostics와 LabCorp이 다음주부터 자체 개발한 진단 테스트가 가능하다고 발표.
Cigna (CI), Anthem (ANTM) CVS Health (CVS): 주요 민간 의료보험사인 Cigna, Anthem, CVS Health (Aetna)가 COVID-19 진단 및 이와 관련된 병원 방문의 환자 부담 비용을 면제해주겠다고 발표. 캘리포니아와 워싱턴주에서는 주 자체적으로 시행 발표.
Fujifilm Holdings (OTC:FUJIF): 일본의 후지필름이 인플루엔자 치료제로 개발된 Avigan (favipiravir)의 COVID-19 치료제 가능성을 테스트하기로 함. Avigan은 2014년 일본에서 승인 받았으나 임산부에게 치명적인 안전성 문제가 있을 수 있다고 함.
Gilead Sciences (GILD): Evercore ISI의 애널리스타 Umer Raffat가 remdesivir의 중국 임상시험 데이타가 예정된 4월보다 빠른 이번달 안에 공개될 수 있다고 주장. 회사측의 컨펌이 없었지만 공신력있는 기관의 주장이니 반정도는 믿어도 될듯.
정신없는 일주일이 지나갔습니다. 기록적인 하락을 보인 이번주 바이오텍은 시장보다 덜 하락하면서 비교적 강세를 보였습니다. 2018년 하반기 하락장에서 시장보다 두배는 더 하락했던 것과 비교하면 조금은 다른 양상을 보이는 것 같습니다. 백신 개발 등으로 상승한 종목들 때문에 그렇다고 보기에는 XBI 구성 종목 중에는 코로나 테마주가 많이 있지는 않습니다. 코로나 테마주들은 XBI에도 포함 안되는 아주 개잡주 나노캡들이 대부분입니다. 헬스케어 섹터는 전반적으로 선방했지만 지난주말 네바다 경선에서 버니 샌더스가 압도적인 1위를 차지하면서 의료서비스 업종은 부진했습니다.
이번주에 바이오텍들의 실적발표가 많았지만 시장이 워낙 안좋다 보니 코로나 이슈에 휩쓸려 큰 이슈는 만들지 못한것 같습니다. 다음주부터는 3월이 시작합니다. 3/3 화요일에는 슈퍼튜즈데이로 이날 경선 결과에 따라 민주당 대선후보의 윤곽이 어느정도 나올 것으로 보입니다. 또한 월 초반에 발표되는 경제지표들도 코로나바이러스 이슈가 반영된 첫 경제지표들이라는 점에서 주목해서 봐야할 것 같습니다.
매크로 및 헬스케어 정책 관련
민주당 네바다 경선: 지난 주말 민주당의 세번째 경선인 네바다 코커스에서 버니 샌더스가 46.8% 득표로 압도적으로 1위를 했습니다. 대의원은 버니 샌더스 26, 조 바이든 9, 피트 부티지지 3명씩 나눠가져서 현재까지 버니 샌더스 45, 피트 부티지지 25, 조 바이든 15, 엘리자베스 워런 8, 애이미 클로부챠 7의 순입니다. 다음 경선은 2/29 사우스 캐롤라이나 프라이머리와 3/3 15개주와 해외 거주자 경선이 동시에 치러지는 수퍼 화요일입니다. 버니 샌더스의 후보 지명 가능성이 높아지자 건강관리업종 (Managed Care Organization, MCO)를 중심으로 월요일 조정을 받았습니다...만 뭐 어차피 이번주에는 다같이 조정을 받았으니 뭍히고 말았네요.
신약승인 – 신규 승인
Lundbeck A/S (OTC: HLUYY): FDA가 덴마크 Lundbeck사의 편두통 예방 의약품 Vyepti (eptinezumab)를 승인. Vyepti는 2019년 Alder BioPharmaceuticals로부터 $2B에 인수한 CGRP 저해제로 동일 기제의 Aimovig (Amgen), Emgality (Eli Lilly), Ajovi (Teva)와 경쟁 예정.
Biohaven Pharmaceuticals (BHVN): FDA가 Nurtec ODT (rimegepant)를 성인 편두통의 속성 치료제로 승인. Nurtec ODT는 경구용 CGRP 저해제로 위의 Lundbeck에서 언급한 의약품 (모두 정맥주사제임)들과 경쟁 예정.
Zogenix, Inc. (ZGNX): FDA가 드라베 증후군 (Dravet syndrome) 연관 발작 치료제 후보물질 Fintepla의 승인 심사 기간을 3개월 연장. 새 PDUFA는 6/25.
신약승인 – 확장 승인
Eli Lilly and Company (LLY): FDA가 당뇨병 치료제 Trulicity (dulaglutide)를 확진된 심혈관계 질환 보유 혹은 다수의 위험인자를 지닌 2형 당뇨병 환자의 주요심장사건 (major adverse cardiovascular events, MACE) 감소에 대해 승인. 이는 MACE 감소에 대한 당뇨병 치료제의 첫 승인.
Puma Biotechnology, Inc. (PBYI): FDA가 Nerlynx (neratinib), 화학항암제capecitabine 병용을 두차례 이상의 HER2 저해제 치료를 받은 진행성/전이성 HER2 양성 유방암의 3차 이상 치료제로 승인.
Esperion (ESPR): FDA가 Nexlizet (bempedoic acid and ezetimibe)를 이형 가족성 콜레스테롤 과다증 (heterozygous familial hypercholesterolemia)에 대해 승인. 이는 지난주 Nexletol (bempedoic acid 단독)의 승인에 이은 Esperion의 두번째 승인.
Gilead Sciences (GILD), Fosun Kite Biotechnology: 중국의 NMPA가 Yescarta의 재발성/불응성 광범위큰B세포림프종 (relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma, RR DLBCL)에 대한 심사를 개시. Fosun Kite Biotechnology는 Gilead와 Shangahai Fosun Pharmaceutical의 조인트 벤쳐.
GlaxoSmithKline plc (GSK): FDA가 Zejula (niraparib)의 바이오마커와 무관하게 플라티넘 치료에 반응하는 진행성 난소암 환자의 1차 유지 치료에 대한 승인 심사를 eal-Time Oncology Review (RTOR) 파일런 프로그램으로 개시.
Novartis AG (NVS), Genmab A/S (GMAB): FDA가 Arzerra (ofatumumab, OMB157)의 재발성 다발성 경화증 (relapsing forms of multiple sclerosis, RMS)에 대한 심사를 Priority Review로 개시. PDUFA 6월 예정. EMA 역시 동일 적응증에 대한 심사 개시. 심사결과는 2021년 2분기 발표 예정. Arzerra는 Genmab에서 개발한 경구용 CD20 항체로 원래는 만성 림프성 백혈병 (chronic lymphocytic leukemia) 치료제로 개발된 것을 Novartis가 GSK로부터 인수한 의약품. 하지만 AbbVie/J&J의 Imbruvica에 밀려 시장에서 성공을 거두지 못했는데 다발성 경화증 치료용으로 목적변경했음.
Roche Group (OTC: RHHBY): FDA가 Perjeta (pertuzumab), Herceptin (trastuzumab), hyaluronidase 고정 용량 피하주사용 혼합 제제와 화학치료 정맥주사 병용의 HER2 양성 유방암에 대한 BLA의 심사 개시. Roche는 특허 만료된 약들을 만료후에도 정말 잘 우려먹고 있음.
Supernus Pharmaceuticals (SUPN): FDA가 주의력 결핍 및 과잉 행동 장애 ADHD에 대한 SPN-812의 심사를 개시. PDUFA 11/8.
Takeda Pharmaceutical (TAK): CHMP가 중등증-중증 활동성 궤양성 대장염 (active ulcerative colitis), 크론병 (Crohn's disease) 유지요법에 대한 vedolizumab 피하주사제 사용 찬성 의견
임상시험
NGM Biopharmaceuticals (NGM): Aldafermin (NGM282, 유전자 조작된 FGF19 호르몬)의 생검으로 확증된 2/3기 NASH에 대한 임상 2상 코호트 4 (1 mg Aldafermin 매일 주사)에서 primary endpoint인 지방간 함유량 감소를 플라시보 대비 통계적 유의미성 확보. Secondary endpoint인 간 조직학, 질병 바이오마커 등을 충족.
출처 Evaluate Pharma
United Therapeutics (UTHR): 간질성 폐질환과 연관된 폐동맥 고혈압 (pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease)에 대한 Tyvaso (treprostinil) 흡입기의 임상 3상 INCREASE가 primary endpoint인 6분 보행거리에서 플라시보 대비 21미터 차이를 보이며 충족. Secondary endpoints도 충족.
Supernus Pharmaceuticals (SUPN): 6-11세 주의력 결핍장애 (ADHD) 어린이의 충동적 공격성 (Impulsive Aggression, IA)에 대한 SPN-810의 임상 3상 P302가 primary endpoint를 충족하지 못하며 최종 실패. 지난해말 또다른 임상 3상 P301의 실패 발표 후 sub-population 재분석에서 유의미한 결과를 보였다고 발표한바 있었음.
Vanda Pharmaceuticals (VNDA): 아토피성 피부염 성인 환자의 가려움증에 대한 tradipitant의 임상 3상 EPIONE이 primary endpoint를 충족하는데 실패. 그러나 경증 환자에게서는 효과를 보인다고 주장.
InflaRx NV (IFRX): 괴저성 농피증 (pyoderma gangraenosum, PG)에 대한 IFX-1의 임상 2a상에서 5명중 2명의 환자가 완치됨. IFX-1는 complement factor C5a에 대한 항체.
Menlo Therapeutics (MNLO): 원인불명의 만성 가려움증 (chronic pruritus of unknown origin)에 대한 경구용 serlopitant의 임상 2상이 primary 및 secondary endpoints를 충족하는데 실패. 결정성양진(prurigo nodularis) 연관 가려움증에 대한 임상 3상 결과는 3, 4월 중 발표 예정.
Sellas Life Sciences (SLS):급성 골수성 백혈병 (acute myeloid leukemia)에 대한 Galinpepimut-S (GPS)의 임상 1/2상에서 표준 치료 대비 높은 생존률을 보임.
CEL-SCI (CVM): 주주들에게 보낸 편지에서 진행성 1차 두경부암 (advanced primary head and neck cancer)에 대한 Multikine의 임상 3상의 결과가 928명의 모집 환자중 스터디 프로토콜이 요구하는 298명 사망이 생각보다 늦게 발생하고 있어 지연되고 있다고 밝힘. CEL-SCI는 회사는 blinded라 결과를 알지 못하지만 예상보다 길어진 생존률이 Multikine과 관련됐을거라고 믿는다고 밝힘.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
RedHill Biopharma (RDHL), AstraZeneca (AZN): RedHill이 AstraZeneca로부터 Movantik (naloxegol)의 글로벌 판매권을 선수금 $52.5M, 2021년 $15M 무조건 지불에 인수. Movantik의 2019년 미국 매출은 $96M.
Bicycle Therapeutics (BCYC), Roche (OTC:RHHBY): Bicycle과 Roche가 면역항암제 개발에 관한 협약을 맺음. 계약 조건은 선수금 $30M, 총합 최대 $1.7B 규모. Bicycle은 후보물질 발굴과 전임상 단계까지, 이후는 Roche가 담당. Bicycle은 룹으로 연결해 closed loop 형태로 만든 펩타이드 기술로 자전거 바퀴 모양을 닮았음.
Iovance Biotherapeutics (IOVA): Iovance Biotherapeutics가 회사 매각을 고려중이라는 블룸버그발 기사가 나오면서 주가가 폭등. 이후 업데이트된 뉴스는 없었음. Iovance Biotherapeutics는 TIL (tumor infiltrating lymphocyte, 종양에 침투해있는 면역세포로 이 세포들이 암세포를 공격하는것으로 생각되고 있음)을 이용한 세포 항암 치료제를 개발하는 기업으로 작년 봄 ASCO에서의 긍정적인 데이타 발표 후 인수합병 대상으로 종종 언급되어 왔음.
Takeda Pharmaceuticals (TAK), PvP Biologics: Takeda가 PvP Biologics의 소아지방변증 (celiac disease) 치료제 후보물질 TAK-062의 임상 1상 종료 후 인수 옵션을 행사. 소아지방변증은 글루텐이 포함된 음식을 소화시키지 못해 발생하는 자가면역질환. TAK-062은 글루텐을 분해하는 glutenase의 활성을 증대시킨 변형 단백질. 임상 1상 데이타는 추후 학회에서 공개 예정. 인수 조건은 공개되지 않은 선수금과 $330M의 마일스톤.
Biogen (BIIB), Sangamo Therapeutics (SGMO): Biogen과 Sangamo가 광범위한 뇌신경 질환에 대한 유전자 조절 치료 (gene regulation therapies) 개발을 위한 협업 계약을 맺음. 계약 조건은 $350M 선수금 (라이선스비용과 지분매수 포함), 최대 $2.37B의 마일스톤과 매출 로얄티. 계약에 포함된 후보물질들은 알츠하이머 등 타우 관련 질환 후보물질 ST-501, 파킨슨병과 같은 사이뉴클레인 관련 질환 후보물질 ST-502 및 공개되지 않은 9개의 후보물질.
Gilead Sciences (GILD), Forty Seven Inc. (FTSV), Trillium Therapeutics (TRIL): Gilead가 Forty Seven 인수를 위해 접촉했다는 블룸버그 발 기사가 나옴. 양사는 인수합병, 파트너쉽 등 다양한 옵션을 논의중이라고 함. Forty Seven은 다른 기업들도 관심을 보이고 있다고 함. Forty Seven은 암세포가 마크로파지 등 면역세포가 공격하지 못하도록 하는 시그널인 암세포 표면의 CD47 단백질에 대한 항체를 개발하는 기업. 한편 CD47 항체를 개발중인 Trillium Therapeutics가 이번 뉴스로 더 크게 상승. 양사는 시총에서 큰 차이가 남 ($2.8B vs $0.4B). 현금만 쟁여놓고 있는 Gilead의 인수합병이 올해안에 나오지 싶다 했음. Roche 출신 CEO 영입 이후 C-suit 역시 Roche 출신으로 교체하고 있는지라 아마도 항암제 x 항체의 조합으로 인수합병을 할거라 예상하고 있었음. 코로나 관련 remdesivir 이슈로 갑작스레 바닥을 깨고 주가가 올라온 상황이라 어찌보면 지금이 인수합병 적기라고 보임.
IPO
Sanofi (SNY): 유럽지역의 여섯개의 API 제조시설을 묶어서 회사 설립 후 IPO할 계획을 발표. 설립될 회사는 API 제조에서 세계 두번째 규모가 될 예정.
Passage Bio (PASG): 이번주 부터 거래 시작. Passage Bio는 유전자 치료제 개발 기업으로 리드 후보물질은 GM1 gangliosidosis에 대한 PBGM01, 전측두엽 치매 (frontotemporal dementia)에 대한 PBFT02, 크라베병 (Krabbe disease)에 대한 PBKR03. 설립자는 RegenXBio의 설립자로 유전자 치료분야에서 가장 널리 쓰이는 벡터인 AAV9을 개발하고 Zolgensma를 개발한 U Penn의 James Wilson 교수. 마켓 sell-off가 심했던 거래 첫날 공모가인 $18에서 23.33% 상승한 $22.2에 마감.
COVID-19 관련
주초만 해도 한국에서의 확진자 증가가 주요 이슈였다면, 주 후반으로 가면서 미국에서의 지역사회 감염자 보고, 유럽지역의 확산 등이 더 큰 이슈가 되는 것 같습니다. 유럽과 미국에서의 확산이 개인적인 의견으로는 뇌관이 될 것 같은데, 서구 국가들에서 중국, 싱가폴, 한국과 같은 방역을 할 수 있을지에 대해서는 매우 회의적입니다. 최근 나온 보도들에 의하면 한번 완치된 환자가 재감염 되기도 하고, 개도 감염된다는 보도도 있어서 이번 COVID-19의 전염력은 역대 최강급인 것 같습니다. 한국처럼 감염자는 1명도 안남기고 다 찾아낸다는 자세 같은건 제가 사는 미국에서는 상상도 하기 어렵습니다. 그나마 오늘 CDC에서 검사 허가 조건을 바꿔서 기존 중국 방문자/확진자 접촉자에게만 내주던 검사 승인을 감염 의심자들에게도 내주는 것으로 바꿨습니다. 안그래도 겨우 내내 인플루엔자로 1만~2만5천명 정도가 사망한 것으로 알려진 미국에서 그와 증상이 유사한 코로나바이러스 감염자를 제대로 밝혀내기에는 미국의 의료 체계는 너무 허술하고 비용은 너무 높습니다. 개인적으로는 COVID-19는 인플루엔자처럼 때가되면 다시 발병하는 질병이 되지 않을까 싶네요. 어쨌건 이번 이슈는 생각보다는 오래 가지 않을까하는 생각입니다.
점점 여타 임상시험 뉴스보다 코로나바이러스 관련 임상시험 뉴스들이 더 많아지는 느낌입니다. 요즘은 나노캡 바이오텍들이 코로나 치료제 개발에 착수했다는 뉴스만 뜨면 하루 50~100%는 기본인 것 같네요. 코로나 테마주에 어떤 종목이 있는지 궁금하시다면 아래 링크를.
GlaxoSmithKline (GSK), Clover Biopharmaceuticals: GSK와 중국의 Clover가 COVID-19 백신 계발 협업 계약을 맺음. GSK는 애쥬반트인 AS03을 Clover의 COVID-19 S-Trimer 백신에 공급할 예정. 애쥬반트는 면역반응을 높여 적은 용량으로도 동일한 면역반응을 유도하도록 해주는 물질. COVID-19 S-Trimer는 세개의 바이러스 표면 단백질로 구성된 백신. Clover는 3-4개월 내에 3-4개월 소요예정인 임상 1상을 시작할 계획임. GSK는 Clover 이외에도 CEPI (Coalition for Epidemic Preparedness Innovations)로부터 자금을 지원받는 백신 개발에 애쥬반트를 공급할 계획.
Enlivex Therapeutics (ENLV): 패혈증(sepsis)로 인한 장기부전 (organ failure)에 대한 면역 치료제 후보물질 Allocetra를 개발중인 이스라엘 기업 Enlivex가 이스라엘에서 COVID-19 환자 발생 후 COVID-19 로 인한 장기부전 환자들을 위해 Allocetra 생산을 늘리겠다고 발표. Enlivex에 의하면 COVID-19 감염 후 cytokine storm에 의한 장기부전은 패혈증 후 장기부전과 유사하다고 함.
Gilead Sciences (GILD): Remdesivir의 미국에서의 임상시험이 U. Nebraska Medical Center와 NIAID에 의해 시작됨. 현재 Remdesivir를 이용한 임상시험은 여러 나라에서 다발적으로 진행되고 있음. 한편 WHO의 assistant director-general인 Bruce Aylward가 현재 효능이 있다고 생각되는 단하나의 의약품은 remedsivir라고 언급.
Moderna (MRNA): COVID-19 백신 후보물질 mRNA-1273의 첫번째 뱃치를 임상 1상을 위해 NIAID로 쉬핑했다고 발표. 예상했던대로 백신 개발을 발표한 기업들 중 가장 빠른 페이스. 임상 시작은 4월말로 예정. 기간은 안전성과 면역반응 확인에 2-4개월, 효능 확인에는 추가적인 6-8개월 소요 예정. 일단 스타트는 빨랐는데, 변종이 심한 RNA 바이러스 백신으로 mRNA나 단백질 백신이 효과가 있을지에 대해서는 부정적인 의견들도 많음.
Cocrystal Pharma (COCP): Kansas State University Research Foundation과 노로바이러스와 코로나바이러스 백신 개발을 위해 라이선스 계약을 맺었다고 발표.
Vir Biotechnology (VIR), WuXi Biologics (OTC:WXXWY): Vir가 중국의 WuXi Biologics와 항체 제조 공정 및 판매에 대한 협업 계약을 체결. Vir는 최근 SARS 코로나바이러스에 반응하는 두개의 항체를 발견했다고 발표.
Novavax (NVAX): COVID-19 백신 개발을 위해 다수의 재조합 단백질 나노입자들을 동물실험중이고 봄이 끝나갈 무렵 임상시험에 들어갈 수 있을것 같다고 발표.
Ligand Pharmaceuticals (LGND): Remdesivir의 제형에 들어가는 Captisol의 주문이 크게 증가해서 올해 가이던스를 상향 조정한다고 발표.
Altimmune (ALT): NasoVAX라는 코를 통해 흡입하는 인플루엔자 백신을 개발중인 Altimmune이 동일한 기술을 이용한 COVID-19 백신의 디자인을 완료했고 동물실험과 제조공정에 들어간다고 발표.
iBio Inc (IBIO), Beijing CC-Pharming Ltd: 식물 유전자 발현 시스템을 이용한 단백질 제조시설을 운영하는 iBio가 중국의 Beijing CC-Pharming Ltd의 COVID-19 백신의 제조공정을 위한 파트너쉽을 맺었다고 발표.
아래 표는 Evaluate Pharma에서 정리한 1/20~2/25 기간 코로나바이러스 관련 제약-바이오 기업들의 주가 상승률입니다.
출처: Evaluate Pharma
기타
Novartis (NVS), Regeneron (REGN): 미국 안과 전문의 협회 (American Society of Retina Specialists)에서 Novartis가 작년 10월에 승인 받은 황반변성 치료제 Beovu의 안전성에 대한 문제제기. Novartis는 안전성 조사에 착수. ASRS 발표 후 경쟁 의약품 Eyelea의 Regeneron은 COVID-19 항체 개발 버프가 더해져 52주 신고가 경신. 아래 표는 Evaluate Pharma에서 예상하는 황반변성 의약품 매출.
출처: Evaluate Pharma
Mallinckrodt (MNK): WSJ에서 오피오이드 남용 소송 관련Mallinckrodt가 Chapter 11 파산 보호신청을 고려중이라는 보도가 나오면서 주가 하락. 그러나 다음날 $1.6B의 합의금에 소송이 합의됐는데, 파산에서 벗어나면 $300M, 이후 순차적으로 매년 조금씩 갚아나가는 조건이라는 보도가 나오면서 주가 회복.
월요일 President’s Day 휴장으로 짧아진 이번주 제약/바이오섹터에는 비교적 큰 뉴스가 없는 조용한 일주일이었습니다. 중국발 COVID-19 확진자는 안정세에 들어선 모양새입니다만, 한국, 일본, 이란에서의 확진자 증가세로 목, 금 시장이 조정을 받았습니다. 조정이 시작되기 전날인 2/19에 닷컴버블 이후 최초로 S&P500 Foward P/E가 19를 넘어갔다는 소식도 있었고, 3분기만에 처음으로 +로 돌아선 이번분기 S&P500 당기순이익이 Apple, Microsoft, Amazon, Google, Facebook 다섯 기업을 제외하면 이번 분기도 감소라는 뉴스도 있었기 때문에 아마도 중국외 지역에서의 코로나바이러스 확장을 핑계로 조정이 나온것이 아닌가 싶습니다.
출처: FactSet
작년에 한참 떠들썩하다가 요즘은 많이 언급이 안되고 있는데, 최근에 다시 10년물-3개월물 장단기 금리차가 역전된 상태로 있습니다. 당장 리세션이 오지는 않겠지만 염두에는 두고 있어야할 것 같습니다.
출처: 세인트루이스 연준 웹사이트
이번주 시장이 조정을 받은 가운데 헬스케어 섹터는 비교적 선방했고, 바이오 산업군은 살짝 상승했습니다.
이번주에 몇몇 소형 바이오텍들의 실적발표가 있었지만 본격적인 발표는 다음주에 몰려있습니다. 매출이 있는 기업들은 매출 추이를 봐야겠지만 매출이 없는 대부분의 바이오텍들은 재무제표에서는 현금 보유량과 고갈 속도, 사채 보유 여부를 주의깊게 봐야하고 임상시험 결과 업데이트 및 향후 발표 스케쥴 업데이트를 눈여겨 봐야합니다.
매크로 및 헬스케어 정책 관련
민주당 대선후보 토론회: 라스베가스에서 버니 샌더스, 불룸버그, 부티지지, 바이든, 워런, 클로부챠 여섯명의 후보들이 참석한 민주당 대선 후보 토론회가 열림. 마이클 불룸버그는 이번 토론회에 처음으로 등장. 예상대로 최근 가파르게 지지율이 상승하고 있는 불룸버그에게 공격의 포화가 집중됨. 토론회 종료 후 평가는 엘리자베스 워런과 버니 샌더스의 승리, 최대 패자는 버벅거린 불룸버그. 토론회 다음날 도박사들의 배팅을 종합해놓은 electionbettingodds.com에서 불룸버그의 민주당 대선후보 지명 확률은 반토막이 났고 나머지 후보들이 그의 수치를 나눠가짐. 대통령 당선 가능성에서는 트럼프가 조금 올라감. 토론회에 고무된 엘리자베스 워런은 수퍼팩을 통한 자금을 마련하겠다고 발표.
출처 https://electionbettingodds.com/
신약승인 – 신규 승인
Pfizer (PFE): EC가 유전성/비유전성 트랜스타이레틴 아밀로이드증 심근증 (transthyretin amyloidosis, ATTR-CM)에 대해 Vyndaqel (tafamidis) 승인. ATTR은 아밀로이드 침전이 생겨서 신경에 손상이 가거나 (neuropathy) 심장에 손상이 가는 (cardiomyopathy) 질병으로 유전성 (hereditary)와 비유전성 (non-hereditary)로 나뉨. 대부분의 환자들은 신경과 심장 모두에 손상을 입는데 Pfizer의 약은 유전 유무와 무관하게 심장 손상 (심근증)에 대해 승인을 받음. 2019년 5월 FDA 승인을 받았고 Alnylam(ALNY)의 Onpattro와 Ionis(IONS)/Akcea(AKCA)의 Tegsedi 보다 늦게 출시됐음에도 매출은 이미 둘을 넘어섰음.
Baudax Bio, Inc. (NASDAQ:BXRX): FDA가 Anjeso를 중등증-중증 통증에 대해 승인. Anjeso는 오피오이드를 대신해 진통제로도 사용되는 비스테로이드계열 소염제 (nonsteroidal anti-inflammatory drug, NSAID)인 meloxicam의 정맥주사제제.
Esperion Therapeutics (ESPR): FDA가 Nexletol (bempedoic acid)을 이형 가족성 콜레스테롤 과다증 (heterozygous familial hypercholesterolemia)과 죽상경화성 심혈관질환 (atherosclerotic cardiovascular disease) 환자의 LDL-C 감소를 위한 식이 보조요법으로 승인. Bempedoic acid, ezetimib 병용에 대한 PDUFA는 2/26. Bempedoic acid는 간에 흡수된 후 콜레스테롤 합성에 필수적인 ATP citrate lyase (ACL)을 저해하는 보조효소로 작용함.
신약승인 – 확장 승인
Bristol-Myers Squibb Company (BMY): 일본의 보건, 노동, 복지부가 Opdivo (nivolumab)의 화학치료를 받은 절제불능 진행성/재발성 식도암 치료에 대해 승인
Pharma Mar SA (OTC:PHMMF), Jazz Pharmaceuticals plc (JAZZ): FDA가 lurbinectedin의 플라티넘 화학치료 치료후 진행된 소세포폐암에 대해 Priority Review로 심사 개시. PDUFA 8/16. 미국에서의 판매권은 Jazz Pharmaceuticals가 라이선싱으로 2019년 획득.
Merck (MRK): Keytruda (pembrolizumab) 단독치료의 6주 투여 스케쥴에 대해 FDA가 CRL 발부 (기존은 3주 스케쥴). 이번 승인은 PK 모델링과 시뮬레이션을 바탕으로 신청했음. 유럽에서는 2019년 승인.
Heron Therapeutics, Inc. (HRTX): FDA가 non-opioid 진통제 HTX-011의 수술후 통증 치료에 대한 PDUFA를 CMO의 공장 점검 관계로3개월 연기. 새 PDUFA는 6/26. HTX-011는 제조공정 (CMC) 문제로 2019년 5월 CRL을 받은 후 재신청했음.
Eton Pharmaceuticals, Inc (ETON): FDA가 ET-105의 NDA에 대해 용량 및 투여 섹션의 수정과 수정에 따른 새 임상 데이타를 요구. 이에 따라 현재 PDUFA 3/17은 지켜지지 못할 전망. ET-105는 뇌전증 (epilepsy) 의약품 lamotrigine를 경구용 액제로 제제변경한 물질. Eton Pharmaceuticals는 기존에 승인받은 의약품을 제제를 바꿔서 개발하는 기업.
BioMarin Pharmaceutical (BMRN): FDA가 valoctocogene roxaparvovec의 A형 혈우병에 대한 유전자 치료제 사용에 대해 Priority Review로 승인 심사 개시. PDUFA 8/21.
임상시험
Bellerophon Therapeutics, Inc. (BLPH): 폐섬유증 연관 폐동맥고혈압 (pulmonary hypertension associated with pulmonary fibrosis, PH-PF)에 대한 INOpulse의 임상2상 PULSE-PHPF-002에서 primary endpoint 충족. INOpulse 치료 환자는 PVR 21%, PAP 12% 감소. INOpulse는 nitric oxide를 일정 간격으로 방출하는 (pulsed dose) 의약품-기기 콤보 시스템.
Stealth BioTherapeutics (MITO): 희귀 유전질환 바스 증후군 (Barth syndrome)에 대한 elamipretide의 TAZPOWER 임상시험을 자연사(natural history) 데이타와 비교 재분석 한 결과 통계적으로 유의미한 향상을 보임. TAZPOWER 스터디는 플라시보와 비교한 결과에서 primary endpoint를 충족하는데 실패했었음.
Genfit SA (GNFT): Genfit이 elafibranor의 임상 3상 결과 발표를 또다시 연기했습니다. Genfit은 3월말 공개가 예상되는 FDA의 새로운 관점을 담기 위해 elafibranor의 NASH에 대한 임상 3상 RESOLVE-IT의 결과발표를 연기한다고 발표했습니다. 원래 작년 4분기 발표예정이었다가 올해 1분기 발표로 연기됐었는데 이번이 벌써 두번째 연기입니다. Genfit은 아직 결과는 unblineded이고 안전상의 문제는 없다고 발표했습니다.
Five Prime Therapeutics, Inc. (FPRX), Bristol-Myers Squibb (BMY): 진행성 췌장암 (advanced pancreatic cancer)에 대한 cabiralizumab, Opdivo (nivolumab) +/- 화학치료 병용의 임상 2상이 primary endpoint인 PFS를 충족하지 못함. BMY는 추가적인 개발 계획은 없다고 발표. BMY는 2015년 CSF1R 저해 항체 cabiralizumab를 라이선싱했음.
Incyte (INCY): 12세 이상 환자의 경증-중등증 아토피성 피부염 (mild-to-moderate atopic dermatitis)에 대한 ruxolitinib 크림의 임상 3상 TRuE-AD1이 primary endpoint 충족. 또다른 임상 3상 TRuE-AD2도 성공.
Teva Pharmaceutical Industries (TEVA), Neurocrine Biosciences, Inc (NBIX): 중등증-중증 투어렛 증후군 (Tourette syndrome) 환자의 틱(경련) 증상에 대한 deutetrabenazine (Austedo)의 임상 2/3상 ARTISTS 1이 primary endpoint를 충족하는데 실패. VMAT2 저해제 Austedo는 헌팅턴 무도병 (Huntington's disease chorea)과 지발성 안면마비 (tardive dyskinesia) 적응증에 대해 승인 받았음. Neurocrine의 VMAT2 저해제 Ingrezza 역시 투어렛 증후군에 대해 임상 2/3상 진행중이고 올해 결과 발표 예정.
Brickell Biotech (BBI): 일차성 다한증 (primary hyperhidrosis)에 대한 sofpironium bromide (BBI-4000)국부용 젤의 임상 2b상의 데이타를 American Academy of Dermatology에 발표. BBI-4000 사용 환자는 플라시보 사용 환자와 통계적으로 유의미한 다한증 개선 효과를 보임. 보통 학술지 발표는 PR이나 학회발표후 한참 뒤, 거의 1년 뒤에나 나오는거라 큰 의미를 지니지 않는데 이번에는 이전에 발표가 없었는지 주가가 크게 반응했네요.
Actinium Pharmaceuticals (ATNM): 급성 골수성 백혈병(acute myeloid leukemia) 환자의 골수 이식 전처치 (conditioning)에 대한 Iomab-B의 임상 3상 SIERRA에서 Iomab-B 투여 환자는 개선된 부작용 프로파일을 보임. 또한 이식 성공률 100% vs 18%, 사망률 6% vs 18%를 보임. Iomab-B는 방사선물질인 Iodine-131 접합 CD45 항체. 전처치는 골수이식전 골수에 남아있는 종야세포를 화학/방사선 치료 등으로 제거하는 작업으로 부작용이 심함.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Five Prime Therapeutics (FPRX), Seattle Genetics (SGEN): Seattle Genetics가 Five Prime이 개발한 항체들에 대해 항체-약물 접합체 (ADC)를 개발을 위해 라이선싱 계약을 맺음. 계약 조건은 $5M 선수금, 첫번째 ADC에 대해 최대 $295M 마일스톤과 매출 로얄티, 두번째 ADC에 대해 $230M의 마일스톤.
IPO
Imara Inc (IMRA), Pfizer Inc (PFE): Imara가 $86.3M 규모의 IPO 신청. Imara는 유전성 희귀 헤모글로빈 질환 이상혈색소증 (hemoglobinopathy)에 대한 치료제를 개발중. 리드 후보물질 IMR-687은 PDE9 저해제로 겸상적혈구증 (sickle cell disease, SCD), 지중해 빈혈 (β-thalassemia)에 대해 임상 2상과 1상을 진행중. Pfizer가 Pfizer Ventures LLC를 통해 지분 보유.
Passage Bio (PASG): Passage Bio가 $133.2M 규모의 IPO 신청. Passage Bio는 중추신경계의 단일 유전자에 의한 희귀 유전질환에 대한 치료제를 개발중. 타겟 질환은 GM1 gangliosidosis, 전측두엽 치매 (frontotemporal dementia), 크라베병 (Krabbe disease)
COVID-19 관련
Gilead Sciences (GILD): 우한에서 진행중인 remdesivir의 임상시험이 임상시험 참여자 모집 속도가 늦어 지체되고 있음. 이유는 환자 모집 조건이 최근 30일간 다른 치료를 받지 않았어야하고 중증환자의 경우 발병후 12일 이내, 경증 환자의 경우 8일이내 여야하는데 병원 대기시간이 길어지다보니 환자들이 민간요법으로 이런저런 치료를 받은 경우가 많음. 목표 모집인원 761명 중 10일 지난 현재 168명만 모집했음.
Sanofi (SNY): Sanofi도 코로나 테마주에 참여. Sanofi가 미국 보건복지부 산하 생체의학 상급 연구개발 공사 (Biomedical Advanced Research and Development Authority, BARDA)의 지원을 받아 COVID-19의 백신을 개발하기로 함. Sanofi는 인풀루엔자 백신 개발을 위해 2019년 12월 BARDA와 계약을 맺은 재조합 DNA 플랫폼을 백신개발에 이용할 예정.
기타
KKR (KKR): 대안 투자기업 KKR이 차세대 바이오 의약품 제조공정 투자를 위한 Gamma Biosciences를 설립. Gamma Biosciences는 첫 투자처로 영국의 Astrea Bioseparations와 벨기에의 Univercells를 선정.
다음주 월요일은 대통령의 날 휴장입니다. Long weekend라 금요일에 좀 sell-off가 있을거로 예상했는데 도리어 강보합으로 생각보다 선방했네요. 이번주 바이오는 마켓 퍼폼, 의료 서비스 업종은 민주당 대선 경선 여파로 강한 상승을 보여줬는데, 제약 업종은 무슨 이유인지 좋지 않았습니다. 특별한 섹터 이슈라고 한다면 월요일에 Washington University에서 발표한 베타 아밀로이드 항체 solanezumab, gantenerumab의 임상 실패 정도인데 제약 섹터 전체로 번질 이슈는 아닌듯 하고, 종목 이슈도 아주 큰 이슈는 없었던듯 한데 이유를 모르겠네요. 짐작컨데 중국의 코로나 바이러스 여파가 아닌가 싶습니다. 대형 제약사들일수록 중국 매출 비중이 크고, 중국의 모든 병원들이 코로나 바이러스가 최우선 순위인 만큼 급하지 않은 다른 질병들은 뒷전으로 밀렸고, 중국에서 진행중인 임상시험들이 제대로 진행되기 어려운 환경인데다가, 중국의 제조시설로부터 들여오는 API의 수급 문제도 발생하는 것이 아닌가 싶습니다. 금요일 아스트라제네카의 컨콜에서 코로나 관련 언급이 좀 있었는데, 주가는 일주일 내내 안좋았으니 아스트라 컨콜 탓은 아닌듯하지만 코로나바이러스로 인한 압력이 있는 것은 맞지 않나 싶습니다.
Eli Lilly (LLY): Health Canada Taltz (ixekizumab)의 활동성 강직성 척추염 (active ankylosing spondylitis)에 대해 승인. Taltz는 캐나다에서 판건선 (plaque psoriasis, 2016), 건선성 관절염 (psoriatic arthritis, 2018)에 대해 승인 받았음.
Roche (RHHBY): 중국의 NMPA가 Tecentriq, 화학치료 병용을 전이성 소세포폐암 1차 치료제로 승인.
신약승인 – 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
Trevena (TRVN): 정맥주사용 oliceridine의 중등증-중증 급성 통증 (moderate-to-severe acute pain) 사용에 대해 FDA에 NDA 제출. 2018년 11월에 추가적인 데이타를 요구하며 CRL을 받았었음.
Johnson & Johnson (JNJ), Genmab (GMAB), Amgen (AMGN): Darzalex (daratumumab), Kyprolis (carfilzomib), dexamethasone 병용의 재발성/불응성 다발성 골수종 (relapsed/refractory multiple myeloma, MM) 사용에 대해 FDA에 sBLA 체출
Fennec Pharmaceuticals (FENC): FDA에 PEDMARK (sodium thiosulfate 정맥주사 제제)에 대한 rolling NDA 제출 완료. EMA에 MAA 제출. 적응증은 cisplatin 화학항암치료 환자의 귀독성 (ototoxicity). Priority Review 지정시 3분기에 승인심사 결과 예정.
Gilead Company (GILD): FDA Priority Review로 KTE-X19 (Yescarta의 제조공정을 개선한 CD-19 CAR-T)의 재발성/불응성 외투세포 림프종 (relapsed or refractory mantle cell lymphoma, MCL)에 대한 심사 개시. PDUFA 8/10
Aquestive Therapeutics (AQST): Libervant (diazepam) Buccal Film의 seizure clusters에 대한 FDA 심사 개시. PDUFA 9/27
Zai Lab (ZLAB), Paratek Pharmaceuticals (PRTK): 중국 NMPA가 omadacycline의 지역사회 감염 폐렴 (community-acquired bacterial pneumonia), 급성 세균성 피부 감염 (acute bacterial skin and skin structure infections)에 대한 심사 개시. Omadacycline는 테트라사이클린 변형물질로 미국에서는 Paratek Pharmaceuticals이 Nuzyra라는 이름으로 판매중.
Novartis (NVS), Incyte (INCY): FDA Priority Review로 capmatinib (INC280)의 MET 유전자 exon 14 skipping 돌연변이를 지닌 비소세포 폐암 1차 혹은 그 이후 치료제 (reatment-naive and previously treated patients with locally advanced or metastatic MET exon 14 skipping (METex14) mutated non-small cell lung cancer, NSCLC)에 대한 심사 개시. Capmatinib은 Novartis가 Incyte로부터 2009년 라이선싱한 MET 저해제.
FibroGen (FGEN), AstraZeneca (AZN): Roxadustat의 만성신부전으로 인한 빈혈 (anemia of chronic kidney disease)에 대한 심사 개시. PDUFA 12/20. Roxadustat은 경구용 HIF-PHI 저해제로 AstraZeneca가 FibroGen으로부터 라이선싱했으며 2019년 일본과 중국에서 승인 받음.
Bristol-Myers Squibb (BMY), Bristol-Celgene CVR (BMYRT): FDA Priority Review로 lisocabtagene maraleucel (liso-cel)의 재발성/불응성 B세포 림프종 3차 치료제로 심사 개시. PDUFA는 8/17. 이로써 Celgene을 인수하면서 발행한 CVR의 조건 세개 중 두 후보물질의 PDUFA가 정해졌음. Ozanimod 3/25, liso-cel 8/17. 마지막 bb2121은 아직 BLA 제출 안했고 내년 3/31까지 승인 받아야함. 2018년 Celgene의 Juno 인수로 들여온 CD19 CAR-T liso-cel은 Novartis의 Kymriah, Gilead의 Yescarta에 이은 세번째 승인받는 CAR-T가 될 것으로 전망. 셋중 best-in-class라는 평가. CAR-T 얘기가 나온게 언젠데 이제 겨우 세번째, 그것도 1세대 CAR-T가 시장에 나오게 될지도 모르겠군요.
Seattle Genetics (SGEN), Roche (OTC:RHHBY): FDA가 tucatinib, Roche의 Herceptin (trastuzumab), Xeloda (capecitabine) 병용의 국부 진행성 절제불능/전이성 HER2 양성 유방암의 4차 이상 치료제 (locally advanced unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer, including patients with brain metastases, who have received at least three prior HER2-directed agents separately or in combination, in the neoadjuvant, adjuvant or metastatic setting)로 심사 개시. Priority Review, Real-Time Oncology Review, Orbis Pilot Programs 임. PDUFA 8/20
Eisai (OTC:ESALY), Arena Pharmaceuticals (ARNA): FDA가 체중 감소 의약품 Belviq의 발암 유도 가능성 때문에 승인을 철회. Eisai는 시장에서 의약품의 자진 철수를 시작. Belviq은 2017년 Eisai가 Arena로부터 $23M에 인수.
Epizyme (EPZM): FDA가 Tazverik (tazemetostat)의 재발성/불응성 여포성 림프종 3차 치료제에 대해 Priority Review로 심사 개시. PDUFA 6/18. Tazverik은 올해 1월 상피모양육종 (metastatic or locally advanced epithelioid sarcoma)에 대해 첫 FDA 승인을 받음.
임상시험
Angiogenesis, Exudation, and Degeneration Annual Meeting @ Miami (2/10)
Adverum Biotechnologies (ADVM): 습식 노인성 황반변성 (wet age-related macular degeneration, wet AMD)에 대한 유전자 치료제 후보물질 ADVM-022의 임상 1상 OPTIC의 잠정 데이타를 발표. 코호트2 24주차 데이타에서 67% (4/6)의 환자가 VEGF 항체 치료받지 않아도 됨. 2019년 9월에 발표한 코호트1 (코호트2의 3배 용량)의 50주차 결과에서는 100% (6/6) 환자가 VEGF 항체 치료 free. ADVM-022는 AAV에 Regneron의 Eylea (aflibercept)유전자를 탑재해 세포가 이를 발현토록 디자인된 유전자 치료제.
Kodiak Sciences (KOD), Regeneron Pharmaceuticals (REGN): 치료받은적 없는 습식 노인성 황반변성 (treatment-naïve wet age-related macular degeneration, wet AMD), 당뇨 황반부종 (diabetic macular edema, DME), 망막정맥폐색증(retinal vein occlusion, RVO)에 대한 KSI-301의 임상 1b상에서 84% wet AMD, 76% DME환자가 마지막 투여후 4개월 이상, 55% wet AMD, 64% DME환자가 마지막 투여후 6개월 이상 투여받지 않아도 됨. 반면 Eylea (aflibercept, Regeneron)의 경우 4주에 한번씩 투여받아야 함. KSI-301은 VEGF 항체에 바이오폴리머를 연결해 투여 스케쥴을 3개월 이상으로 연장시킨 물질. Eylea와 직접 비교하는 임상 2상은 2019년 10월에 시작됨.
ASCO GU Cancers Symposium @ San Francisco (2/13-15)
Seattle Genetics (SGEN), Astellas Pharma (OTC:ALPMF), Merck (MRK): Cisplatin 화학 항암치료를 받을 수 없는 국소 진행성/전이성 요로상피암 (locally advanced or metastatic urothelial cancer who are ineligible for treatment with cisplatin-based chemo)에 대한 PADCEV (enfortumab vedotin-ejfv), Keytruda 병용 1차 치료제의 임상 1b/2상에서 ORR 73.3% (33/45, median follow-up 11.5개월), CR 15.6% (7/45), mPFS 12.3개월, mOS 미도달의 치료효과를 보임. 한명의 치료로 인한 사망 환자 발생. PADCEV는 항체-약물 접합체(ADC)로 작년 12월에 진행성/전이성 요로상피암에 대해 FDA 승인을 받음.
Exelixis (EXEL), Ipsen (OTC:IPSEY), Roche (OTC:RHHBY): 고형암에 대한 Cabometyx (cabozantinib), Tecentriq (atezolizumab) 병용의 임상 1b상 COSMIC-021의 전이성 거세저항성 전립선암 (metastatic castration-resistant prostate cancer) 환자군에서 primary endpoint인 ORR 32% 및 DCR 80%, mDOR 8.3개월 (Median follow-up 12.6 개월)의 치료 효과를 보임. 한명의 90세 환자가 치료로 인해 사망.
Astellas Pharma (OTC:ALPMF), Pfizer (PFE): 비전이성 거세저항성 전립선암 (non-metastatic castration-resistant prostate cancer)에 대한 Xtandi (enzalutamide)와 안드로젠 결핍 치료 (androgen deprivation therapy, ADT) 병용의 임상 3상 PROSPER의 secondary endpoint인 OS 데이타를 발표. 플라시보 + ADT 대비 통계적으로 유의미한 차이를 보임. 2017년에 primary endpoint인 metastasis-free survival을 충족했다고 발표했음.
Advaxis (ADXS), Merck (MRK): 전이성 거세 저항성 전립선암 (metastatic castration-resistant prostate cancer)에 대한 ADXS-PSA, Keytruda 병용의 임상 1/2상 KEYNOTE-046 업데이트 데이타를 공개. mOS 병용 33.7개월 (n=37), 화학치료를 받은 환자 16 개월 (n=20), 내장 전이 (visceral metastases) 환자 16.4개월 (n=11), SD 72.4% (21/29). 2019년 4월 데이타에서는 병용의 mOS 21.1개월이었음.
Eli Lilly (LLY), Roche (RHHBY), Biogen (BIIB): 알츠하이머의 특정 유전자군을 대상으로 Washington University의과대학이 진행한 베타 아밀로이드 타게팅 항체 solanezumab (Lilly), gantenerumab (Roche)의 임상 2/3상 DIAN-TU이 primary endpoint를 충족하지 못하고 실패함. 두 항체는 이전에 이미 자사가 진행한 임상시험에서 실패한 바 있음. 자세한 결과는 4월 AAT-AD/PD에서 발표될 예정. 조만간 aducanumab의 NDA를 제출할 예정인 Biogen에게는 악재.
Biohaven Pharmaceutical Holding Company (BHVN): 범불안장애 (generalized anxiety disorder, GAD)에 대한 troriluzole의 임상 3상이 primary endpoint인 8주차 HAM-A 점수에서 플라시보와 차이를 보이지 않으면서 실패. Biohaven은 GAD에 대한 troriluzole 단독치료에 대한 개발을 중단. 그러나 다른 적응증 및 다른 복용법에 대한 개발은 계속 진행. Troriluzole은3세대 glutamate 조절 물질.
vTv Therapeutics (VTVT): 1형 당뇨병 환자의 인슐린에 대한 TTP399 경구용 보조요법에 대한 임상 2상 Simplici-T1의 파트2에서 12주차 HbA1C 레벨에서 플라시보와 통계적으로 유의미한 차이를 보이면서 primary endpoint를 충족 – 0.21% 감소 vs 0.11% 증가 (p=0.03). 또한 TTP399 복용이 인슐린 복용량을 11% 감소시킴 (p=0.02). TTP399는 혈당수준을 조절하는 glucokinase (GK)에 대한 활성제.
Myovant Sciences (MYOV): 자궁 섬유양 (uterine fibroids)으로 인한 월경 과다출혈 (heavy menstrual bleeding) 여성에 대한 relugolix, estradiol, norethindrone 병용의 임상 3상 LIBERTY의 연장스터디에서 1년차 반응률 87.7%를 보임. 자세한 데이타는 추후 학회와 학술지를 통해 공개할 예정. 올 4월에 FDA 승인 심사 신청 예정.
LogicBio Therapeutics (LOGC): 메틸말론산 혈증 (methylmalonic acidemia)에 대한 LB-001의 임상시험에 대해 FDA가 임상 및 비임상 관련 의문점들에 대한 답변을 요구하며 임상 중단 명령을 내림. 회사측은 30일 이내에 답변서 체출하겠다고 함.
Acasti Pharma Inc (ACST), Amarin Copr (AMRN): 중증 고중성지질혈증 (severe hypertriglyceridemia)에 대한 CaPre (omega-3 phospholipid)의 두번째 임상 3상 TRILOGY 2의 데이타 발표를 예정된 올 2월에서 3분기로 연기함. Acasti는 지난 1월에 발표한 실패한 첫번째 임상 3상 TRILOGY 1 데이타를 FDA와 2분기에 논의한 후TRILOGY 2의 데이타 분석을 하겠다고 함 (데이타는 이미 나왔고 TRILOGY 1과 다르지 않다는 뜻?). 오메가-3에서 EPA 성분만 추출한 Amarin의 Vascepa와 달리 CaPre는 EPA와 DHA 성분 모두를 포함한 오메가-3 추출물.
Arbutus Biopharma (ABUS): 경구용 B형 간염에 대한 RNA destabilizer AB-452를 전임상 결과에 의거 임상 진행을 하지 않기로 함. 대신 다른 후보물질을 개발할 예정. AB-452의 임상 1상 시작을 2018년 10월 연기한다고 발표했었음.
Marker Therapeutics (MRKR): FDA가 급성 골수성 백혈병 환자의 동종 골수이식후 (post-transplant acute myeloid leukemia, AML) MultiTAA T세포 치료에 대한 임상 2상 Marker AML에 대해 내린 임상 중단 명령을 철회. FDA는 지난해 11월에 제조 공정에 사용되는 두종의 물질의 QC 이슈로 임상 중단 명령을 내렸음.
Merck (MRK), Roche (OTC:RHHBY): PD-L1 양성 (10% 이상) 전이성 삼중 음성 유방암 (metastatic triple-negative breast cancer, TNBC)에 대한 Keytruda, 화학요법 병용의 임상 3상 KEYNOTE-355가 co-primary endpoint중 하나인 PFS를 충족했다고 발표. 또다른 primary endpoint인 OS는 더 진행되야 알 수 있음. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표 예정. Roche의 Tecentric + Abraxane (화학요법) 병용의 Impassion-130 임상시험에서는 1% 이상인 환자들에 대해 효능을 보였고 이미 FDA 승인을 받았음. 아래 표는 Merck와 Roche의 삼중 음성 유방암에 대한 임상시험들.
출처: Evaluate Pharma
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Valeritas Holdings (VLRX), Zealand Pharma A/S (ZEAL): 2/9에 챕터 11 파산보호신청한 Valeritas Holdings에 Zealand Pharma가 $23M 현금 stalking horse bid 제시. Stalking horse bidsms 예비 인수자를 선정해 수의계약을 체결한 뒤 한 번 더 진행되는 공개입찰.
KalVista Pharmaceuticals (KALV), Merck (MRK): Merck가 KalVista의 당뇨 황반부종 (diabetic macular edema, DME) 치료제 후보물질 KVD001에 대해 라이선싱할 수 있는 옵션 기간을 넘김. Merck는 경구용 kallikrein 저해제 KVD001을 $37M에 라이선싱할 권리를 보유하고 있었음.
Advaxis (ADXS), Personalis (PSNL): 비소세포 폐암에 대한 Advaxis의 ADXS-503 +/- Keytruda (pembrolizumab)의 임상 1/2상 ADXS-503 (HOT Lung)에 대해 Personalis의 ImmunoID NeXT Platform을 사용하는 협업 계약을 맺음. Personalis는 면역 항암 분야에 특화된 유전자 염기서열 및 데이터 분석 업체로 ImmunoID Next는 암과 종양미세환경 (tumor microenvironment)를 분석할 수 있는 면역유전체 분석 플랫폼.
Pfizer (PFE), GlycoMimetics (GLYC): Pfizer가 겸상적혈구증 (sickle cell disease) 환자의 혈관막힘위기 (vaso-occlusive crisis, VOC) 치료제 후보물질 rivipansel에 대해 GlycoMimetics과 2011년 맺은 라이선스 계약을 취소함. Rivipansel은 2019년 8월 임상 3상에 실패.
Ligand Pharmaceuticals Incorporated (LGND), Icagen, Inc: Ligand가 Icagen의 ion channel screening and assay platforms, x-ray fluorescence capabilities, custom screening technologies 및 전임상 단계의 후보물질들을 $15M 현금 선수금 및 향후 매출에 따라 추가적인 $25M 현금 지급 조건에 인수. 인수한 자산 중에는 Roche와 뇌신경계 질환에 대해, 낭포성 섬유증 재단 (Cystic Fibrosis Foundation)과 낭포성 섬유증에 대해 파트너쉽을 맺은 프로그램들과 당뇨병, 파킨슨병, 통증 및 여타 질병들에 대한 전임상 후보물질 6개가 포함됨.
IPO
Revolution Medicines Inc. (RVMD): 거래 시작. 리드 후보물질인 RMC-4630은 RAS 신호전달체계를 타게팅하는 SHP2 저해제로 현재 임상 1/2상을 진행중. Amgen의 KRAS G12C 저해제 AMG 510과는 다른 기제의 저해제로 AMG 510과 병용으로도 임상을 진행하기로 함. Sanofi와 RMC-4630 프로그램 파트너쉽을 맺고있음. 이밖에 전임상 단계에 KRAS G12C, G13C, G12D, G12C 네개의 돌연변이를 타게팅하는 후보물질이 있고 mTORC1을 타게팅하는 RMC-5552 역시 전임상을 진행중. Third Rock, The Column Group, Sanofi가 3대 주주. 거래 첫날 70% 상승.
COVID-19 관련
WHO에서 2019-nCoV를 COVID-19 (coronavirus disease 2019) 라고 정식 명칭을 부여했습니다. Gilead Sciences, GSK에 이어 J&J도 신종 코로나 테마주 대열에 동참했네요. 다음은 AbbVie와 Merck 차례?
Moderna (MRNA): 2/11에 발표한 파이프라인 업데이트에 COVID-19에 대한 백신 후보물질 mRNA-1273이 포함됨. 백신이라 그런가? 정말 초스피드네요.
Johnson & Johnson (JNJ): J&J가 미국 보건복지부 산하 생체의학 상급 연구개발 공사 (Biomedical Advanced Research and Development Authority, BARDA)의 지원을 받아 COVID-19의 백신을 개발하기로 함. R&D 비용은 양자가 공동 분담하고 임상 1상 비용은 BARDA가 부담.
Vir Biotechnology (VIR): COVID-19에 반응하는 두개의 항체를 발견했다고 발표. 중성화 시킬 수 있는지 여부는 테스트 중.
아래 그래프는 확진자 증가율의 5일 이평선입니다.
기타
Biogen (BIIB): 금요일 장마감 후 공개된 워런 버펫 옹의 버크셔 해서웨이 13F에서 바이오젠을 소량 매수했음. 화요일날 상승 예상.
이번주 바이오 섹터는 민주당의 아이오와 코커스 결과와 바이오텍 지수에서 큰 비중을 차지하는 대형 바이오텍 바이오젠과 길리어드 사이언스의 깜짝 급등으로 전체 주식시장을 크게 아웃퍼폼했습니다. 민주당 경선의 첫 관문인 아이오와 코커스에서는 전 인디애나주 사우스 밴드 주지사 피트 부티지지가 혼탁한 개표 끝에 1위를 차지했는데, 여러가지의 메세지를 던져줬던 결과였습니다. 정리해보면 1. 민주당에는 아직 확실한 후보가 없다 2. 민주당 주류는 버니 샌더스가 후보가 되는 것을 원치 않는다 3. 조 바이든이 뒷심을 어찌 쓸지는 모르지만 적어도 아이오와에서 4위로 몰락하고 대의원을 한명도 배정받지 못하면서 마이클 블룸버그가 갑작스레 대안으로 떠오르는 결과를 나았다 정도가 될 수 있을 것 같습니다. 덕분에 메디케어포올의 스트레스에서 벗어난 제약-바이오-헬스케어 섹터는 주초 강하게 반등을 줬습니다. 바이오는 이 모멘텀을 바이오젠의 특허무효소송 승리, 길리어드 사이언스의 코로나 테마주 등극으로 인한 급등으로 연결하면서 목요일까지 상승세를 이어갔습니다. 코로나 바이러스가 언제 있었냐는듯 일주일 동안 달려주던 바이오 섹터는 금요일에 조금 풀백을 했지만 이번주를 약 7% 상승으로 마쳤습니다. 코로나 바이러스 장세가 시작된 1/24 이후로 금요일 폭락 월요일 강한 반등의 패턴이 2주째 반복되고 있는데 다음주 월요일에도 강한 반등이 나올지도 한번 지켜볼만 한 것 같습니다.
이번주에는 Takeda, Novor Nordisk, Sanofi, Merck, GSK, Bristol-Myers Squibb 등의 대형 제약사들과 Gilead Sciences, Regeneron, Alnylam, Seattle Genetics, Neurocrine, Ligand 등 바이오텍들의 실적발표가 있었는데 전반적으로 나쁘지는 않았습니다. 지금까지 실적이 발표된 기업들 중 컨센서스는 미스했을지언정 다른 섹터 처럼 역성장이 나왔던 기업은 Pfizer 정도만 있었던 것 같습니다. 한편 이번주와 지난주 실적발표 동안 개인적으로 관심을 두고 봤던 의약품 매출은 Yescarta vs Kymriah의 CAR-T 열전, Opdivo vs Keytruda의 면역항암제 열전인데, CAR-T에서 먼저 치고 나갔던 Yescarta는 확연히 정체되고 있는 반면 Kymriah는 거북이처럼 쫓아와서 거의 따라 붙었고, 매분기 놀라운 성장을 보여주는 Keytruda와 달리 Opdivo의 경우는 지난 분기 역성장을 했습니다.
다음주에는 화요일에 뉴햄프셔주 민주당 경선이 프라이머리로 치뤄집니다. 뉴햄프셔는 뉴잉글랜드로 묶이는 미 북동부의 여섯개 주 (메인, 뉴햄프셔, 버몬트, 메사츄세츠, 로드아일랜드, 커네티컷)중 하나인데 여섯개 주를 합쳐놔봤자 여타 주들에 비해 면적이 작을 만큼 조그만 주들이라 여섯 주들의 유대감이 꽤 강합니다. 또한 버몬트 주지사 및 상원의원을 지낸 버니 샌더스와 메사츄세츠 상원의원인 엘리자베스 워런의 홈그라운드입니다. 가장 최근 뉴햄프셔에서의 여론조사에서는 버니 샌더스36.3, 부티지지 21.8, 워런 13.3, 바이든 13.0인데 아이오와 경선 후 부티지지가 강한 상승세, 조바이든이 급락세에 있습니다. 이곳은 프라이머리로 치뤄지기 때문에 여론조사 결과와 유사한 결과가 나올 확률이 높은데, 버니 샌더스가 1위를 못한다면 오히려 이변이 될 것 같습니다. 경선 결과에 따라 헬스케어 종목들 주가가 수, 목 또 요동칠 듯 합니다. 이밖에 다음주에는 Global NASH Congress, London (2/10~11), WORLDSymposium, Orlando, FL (2/10~13), ASCO GU Cancers Symposium, San Francisco (2/13~15) 등의 학회가 열려서 임상시험 데이타 발표들이 있을 예정입니다.
신약승인 – 확장 승인
VIVUS (VVUS): FDA가 Pancreaze (pancrelipase) 신제제 (new formulation)의 36개월 유효기간에 대해 승인했습니다. Pancreaze는 췌장 효소 추출물로 낭포성 섬유종 등의 질환으로 인해 췌장이 정상기능을 하지 못하는 환자들을 위한 소화 보조제로 2010년 첫 승인을 받았습니다.
Blueprint Medicines (BPMC): FDA가 AYVAKIT (avapritinib) 위장관 간질성 종양 (gastrointestinal stromal tumor, GIST) 4차 치료제에 대한 심사 승인을 예정된 2/14에서 5/14로 3개월 연장했습니다. 연장 사유는 진행중인 임상 3상 VOYAGER의 데이타를 보기 위함인데, 이미 지난 11월 하나의 NDA를 두개로 나눠서 심사하기로 하면서 예고된 일정 변경입니다. 둘루 나눠진 NDA 중 PDGFRA exon 18 돌연변이를 지닌 절제불능/전이성 위장관 간질성 종양에 대해서는 올해 1월 승인했습니다.
신약승인 – 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
표로 정리했었는데 모바일에서 보면 보기가 너무 불편해서 서술형으로 바꿨습니다.
GW Pharmaceuticals (GWPH): FDA에 tuberous sclerosis complex와 연관된 발작에 대해 Epidiolex (cannabidiol) 경구용 용액 sNDA 제출. Lennox-Gastaut syndrome과 Dravet syndrome에 대해 2018년 FDA 승인.
Revance Therapeutics (RVNC): FDA에 중등증-중중 미간곡선라인 (moderate-to-severe glabellar frown lines)에 대한 DAXI (daxibotulinumtoxinA 주사제)의 BLA 제출. 보톡스 대체제
Merck (MRK): FDA가 병원 획득 세균성 폐렴 (hospital-acquired bacterial pneumonia, HABP)와 인공호흡기 관련 세균성 폐렴 (ventilator-associated bacterial pneumonia, VABP)에 대한 항생제 3중 병용요법 Recarbrio (imipenem, cilastatin, relebactam)의 확장승인 심사 개시. PDUFA 6/4. Recarbrio는 요로 및 복강 세균감염 합병증 (complicated urinary tract and complicated intra-abdominal bacterial infections)에 대해 2019년 FDA 승인.
Mesoblast (MESO): 어린이의 스테로이드 저항성 급성 이식편대숙주병 (steroid-refractory acute graft versus host disease, SR-aGVHD)에 대한 Ryoncil (remestemcel-L) BLA의 FDA 제출을 완료. Priority Review 요청. Ryoncil은 allogeneic cell therapy 요법임.
Biofrontera AG (BFRA): 광역학요법 (photodynamic therapy)과 함께 사용하는 국부용 Ameluz 의 actinic keratoses on the extremities and trunk/neck 사용에 대한 레이블 확장에 대해 CHMP 찬성 의견.
GlaxoSmithKline (GSK): belantamab mafodotin의 재발성/불응성 다발성 골수종 (relapsed/refractory multiple myeloma) 2차 치료제에 대한 EMA 심사 개시.
CorMedix (CRMD): FDA가 Neutrolin의 혈액투석 환자의 카테터 연관 혈관 감염에 대해 rolling reveiw에 동의.
임상시험
Insmed (INSM): INS1007의 비-낭포성 섬유증 기관지확장증 (non-cystic fibrosis bronchiectasis, NCFBE)에 대한 임상 2상 WILLOW에서 사용된 10mg, 25mg 두 용량 모두가 primary와 주요 secondary endpoints를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. INS1007는 dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) 저해제입니다.
United Therapeutics (UTHR): 재발성/불응성 소세포폐암 (relapsed/refractory small cell lung cancer, SCLC)에 대한 Unituxin (dinutuximab), 화학요법 irinotecan 병용의 임상 2/3상 DISTINCT에서 irinotecan 혹은 topotecan 단독 대비 OS 연장에 실패하며 primary endpoint을 충족하지 못했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개할 예정입니다. Unituxin은 소아 고위험 신경아세포종 (pediatric high-risk neuroblastoma)에 대해 2015년 FDA 승인을 받았고 재발성/불응성 신경아세포종 (relapsed/refractory neuroblastoma)에 대한 레이블 확장도 준비중입니다. Unituxin은 GD-2에 대한 항체입니다.
Teva Pharmaceutical Industries (TEVA), Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (OTC:OTSKF): 만성/발작성 편두통 (chronic and episodic migraine)에 대한Ajovy (fremanezumab)의 일본 임상 2/3상이 primary 및 모든 secondary endpoints를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. 일본에서의 Ajovy 라이선스는 Otsuka Pharmaceutical가 보유하고 있습니다.
Corvus Pharmaceuticals (CRVS): 라호야에서 열린 T-Cell Lymphoma Forum에서 T세포 림프종 (T-cell lymphomas)에 대한 CPI-818의 임상 1/1b상의 데이타를 업데이트했습니다. 16명의 환자에게서 심각한 부작용은 보고되지 않았고 200 mg 용량을 투여한 피부 T세포 림프종 (cutaneous T-cell lymphoma, CTCL) 환자 한명에게서 림프샘장애 (lymphadenopathy)의 감소와 PET 이미지 개선이 발견됐고, 400 mg을 투여한 다른 환자에게서는 피부질환 개선이 있었습니다. CPI-818은 interleukin-2-inducible T-cell kinase (ITK)에 대한 경구용 small molecule 저해제입니다.
Inovio Pharmaceuticals (INO): 재발성 호흡기 유두종증 (recurrent respiratory papillomatosis)에 대한 INO-3106의 파일럿 스터디에서 T세포의 유두종바이러스-6에 대한 특이적 면역 반응을 확인했습니다. 매년 두번 정도의 수술이 필요했던 두명의 환자들 각각 584일과 915일 동안 수술을 받지 않아도 됐습니다. 코로나바이러스 테마주이기도 한 Inovio 주가는 긍정적인 임상 결과 발표에도 불구하고 테마주들의 급락에 휩쓸려 하락했습니다.
AbbVie (ABBV): DMARD (disease modifying anti-rheumatic drug)에 반응하지 않는 성인의 건선성 관절염 (psoriatic arthritis, PA)에 대한 Rinvoq (upadacitinib)의 임상3상 SELECT-PsA 1이 12주차 ACR20에서 플라시보와 차이를 보이며 primary endpoint를 충족했습니다 (71% 15 mg, 79% 30 mg, 36% placebo, p<0.0001). Humira와의 비교에서는 15 mg은 비열등성을, 30 mg은 우월성을 보였습니다. 또다른 임상 3상 SELECT-PsA 2 역시 성공적인 결과를 보였습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. JAK 저해제 Rinvoq은 2019년 류마티스성 관절염에 대해 FDA 승인을 받았습니다.
CRISPR Therapeutics (CRSP), Editas Medicine (EDIT): Science지에 U. Penn 연구팀이 CRISPR-Cas9을 이용해 제조한 CAR-T의 임상 1상 결과를 발표했습니다. 안전성과 가능성을 3명의 불응성 암환자를 대상으로 테스트한 이번 임상시험에서 CAR-T세포는 최대 9개월까지 체내에서 감지됐고 외부 유전자에 대한 면역반응은 크지 않았습니다. 이번 임상은 암에 대해 CRISPR를 이용한 세포치료로서는 최초의 보고입니다.
Sanofi (SNY), Principia Biopharma (PRNB): 재발성 다발성 경화증 (relapsing multiple sclerosis, MS)에 대한 SAR442168의 임상 2b상이 primary endpoint를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표될 예정이고 재발성 및 진행성 MS에 대한 네개의 임상 3상 결과도 조만간 발표될 예정입니다. SAR442168는 Principia Biopharma에서 라이선싱한 뇌를 투과하는 small molecule BTK 저해제입니다.
PTC Therapeutics (PTCT), Roche (OTCQX:RHHBY), Biogen's (NASDAQ:BIIB), Ionis Pharmaceuticals (IONS): 2-25세 비보행성 2, 3형 척수성 근위축증 (nonambulatory type 2 & 3 spinal muscular atrophy, SMA)에 대한 경구용 risdiplam의 임상 2/3상 파트 2 SUNFISH의 1년차 데이타에서 primary와 secondary endpoint에서 플라시보와 큰 차이를 보이며 치료 효과를 보였습니다. 하지만 Spinarza 대비 더 광범위한 스펙트럼의 부작용을 보이면서 반대급부로 Ionis의 주가가 급등했습니다.
Zogenix (ZGNX), GW Pharmaceuticals (GWPH): 유아 뇌전증인 Lennox-Gastaut syndrome에 대한 Fintepla (fenfluramine oral solution)의 임상 3상에서 고용량은 primary endpoint를 충족했지만 저용량에서는 실패하면서 주가가 33% 하락했습니다. 반면 동일 적응증에 대한 승인 의약품 Epidiolex (cannabidiol)를 보유한 GW Pharmaceuticals의 주가는 상승했습니다.
Ocular Therapeutix (OCUL): 샌프란시스코에서 열린 Glaucoma 360 컨퍼런스에서 원발성개방우각녹내장 (primary open-angle glaucoma) 및 고안압증 (ocular hypertension)에 대한 OTX-TIC에 대한 임상 1상의 긍정적인 결과를 발표했습니다. OTX-TIC은 눈의 전안방 (anterior chamber of the eye)에 삽입하는 생체 흡수 임플랜트로 약을 4-6개월에 걸쳐 방출합니다.
Catalyst Biosciences (CBIO): 헤이그에서 개최된 EAHAD에서 발표된 중증 B형 혈우병 (severe hemophilia B)에 대한 Dalcinonacog Alfa (DalcA, Factor IX 요법)의 임상 2b상에서 14일 후 Factor IX 수준 12%~27%에 출혈을 보이지 않았습니다.
M&A, Licensing, Collaboration, Spin-off
Catalent (CTLT), Orgenesis (ORGS): Catalent가 Orgenesis의 자회사 MaSTherCell Global을 $127M에 인수했습니다. MaSTherCell Global은 유전자/세포 치료제 CDMO입니다. Catalent는 2019년에도 유전자/세포 치료제 CDMO Paragon Bioservices를 인수한 바 있는데 이번이 유전자/세포 치료제 CDMO의 두번째 인수입니다. 최근 유전자/세포 치료제가 붐을 이루면서 제조시설 부족으로 인한 병목현상이 심해지고 있어서 Catalent의 행보에 주목할 필요가 있을 것 같습니다. 유전자/세포 치료제 개발 바이오텍이 임상시험에 실패해서 주가가 반토막 날수는 있겠지만, 유전자/세포 치료제는 이제 본격적으로 시작되는 분야인 만큼 산업의 하단에 있는 제조시설에 대한 요구는 계속 늘어날 수 밖에 없을 것 같습니다.
EyePoint Pharmaceuticals (EYPT), Equinox Sciences LLC: EyePoint가 Equinox Sciences와 vorolanib (EYP-1901)의 습식 노인성 황반변성 (wet age-related macular degeneration), 당뇨병성 망막증 (diabetic retinopathy), 망막정맥폐색증 (retinal vein occlusion) 개발에 대한 라이선스 계약을 맺었습니다.
Bristol-Myers Squibb (BMY): BMY가 신약개발 활성화 단체 BioMotiv와 공동으로 섬유증 및 염증 질환 치료제 개발 기업 Anteros Pharmaceuticals를 설립했습니다. BMY는 지적재산권, 데이타, 시약 등을 제공하고 BioMotiv는 예일대학교와 함께 연구개발을 수행합니다. Anteros가 전임상 후보물질을 개발하면 BMY는 BioMotiv로부터 Anteros를 인수할 옵션을 행사할 수 있습니다.
Merck (MRK): Merck가 항암, 백신, 병원의료, 동물의료 분야에 집중하기 위해 여성 건강, 특허 만료 의약품, 바이오시밀러 분야를 분사하여 상장한다고 발표했습니다.
GlaxoSmithKline (GSK): GSK도 2019년 Pfizer와 합작으로 설립한 소비자 건강분야 조인트 벤쳐를 분사한다고 발표했습니다. 최근 몇년간 대형제약사들이 혁신신약 개발에 집중하기 위해 그 이외의 사업 분야를 분사하는 트렌드가 지속되고 있습니다.
Aimmune Therapeutics (AIMT), Nestlé Health Science (OTC:NSRGY), Xencor (XNCR): 네슬레가 Aimmune에 추가적인 $200M 지분을 인수하면서 지분을 25.6% ($473M)로 늘렸습니다. 네슬레는 1M의 보통주를 $31.97에, 1:10 비율의 전환주식 525,634주를 $319.675에 인수했습니다. 한편 Aimmune은 Xencor로부터 XmAb®7195를 차세대 음식 알러지 치료제 개발을 위해 라이선싱했습니다. XmAb®7195는 AIMab7195로 재명명됐습니다. 라이선싱 조건은 $5M 현금, $5M의 AIMT 주식 (156,238주, 주당 $32)과 마일스톤입니다. XmAb®7195는 항원과 반응해 면역세포를 활성화시키는 혈액내 IgE를 저해하는 항체입니다.
Passage Bio (PASG): 유전자 치료제 개발 기업 Passage Bio가 $125M 규모의 IPO를 위해 사업계획서를 제출했습니다. 리드 후보물질은 GM1 gangliosidosis에 대한 PBGM01, 전측두엽 치매 (frontotemporal dementia)에 대한 PBFT02, 크라베병 (Krabbe disease)에 대한 PBKR03입니다. 설립자는 RegenXBio의 설립자로 유전자 치료분야에서 가장 널리 쓰이는 벡터인 AAV9을 개발하고 Zolgensma를 개발한 U Penn의 James Wilson 교수입니다.
Revolution Medicines (RVMD): 지난 1월에 $100M 규모의 잠정 사업계획서를 제출했던 Revolution Medicines이 상장규모를 $150M규모로 업사이징했습니다. Revolution Medicines의 리드 후보물질인 RMC-4630은 RAS 신호전달체계를 타게팅하는 SHP2 저해제로 현재 임상 1/2상을 진행중입니다. Amgen의 KRAS G12C 저해제 AMG 510과는 다른 기제의 저해제로 AMG 510과 병용으로도 임상을 진행하기로 했습니다. Sanofi와 RMC-4630 프로그램 파트너쉽을 맺고있습니다. 이밖에 전임상 단계에 KRAS G12C, G13C, G12D, G12C 네개의 돌연변이를 타게팅하는 후보물질이 있고 mTORC1을 타게팅하는 RMC-5552 역시 전임상을 진행중입니다. Third Rock, The Column Group, Sanofi가 3대 주주입니다.
Gilead Sciences (GILD): Gilead에서 에볼라와 SARS 바이러스 치료제로 개발중이던 remdesivir을 시애틀의 미국 1번 환자에게 투여했는데 기침을 제외한 모든 증상이 호전됐다고 합니다. Remdesivir을 소량 중국에 보내서 중국 우한시의 진인탄 병원에서 환자의 치료를 시작했습니다. 총 761명의 환자를 치료할 수 있는 용량이라고 합니다. 또한 중국의 보건당국은 remdesivir에 대한 임상시험을 허가했습니다.
GlaxoSmithKline (GSK): GSK가 CEPI와 협력하여 자사의 백신 애쥬반트 기술을 CEPI의 지원을 받아 개발중인 2019-nCoV 백신 개발에 사용하도록 하는 협업을 하기로 했습니다. 애쥬반트는 백신에 들어가는 첨가물로 백신의 면역 반응을 강화시켜주는 역할을 합니다. 현재 CEPI의 지원을 받아 2019-nCoV 백신을 개발중인 기업은 CureVac, Inovio Pharmaceuticals (NO), The University of Queensland, Moderna (MRNA), U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) 입니다.
Regeneron Pharmaceuticals (REGN): Regeneron이 미국 보건복지부와 2019-nCov에 대한 항체 치료제 개발을 포함시키도록 계약을 확대하기로 했습니다. 2017년에 맺어진 계약은 공중 보건에 심각한 위험을 초래하는 10가지의 병원균에 대한 항체를 개발하도록 되어 있습니다.
기타
Biogen (BIIB), Mylan N.V. (MYL): Biogen이 Mylan이 제기한 Tecfidera에 대한 특허무효소송에서 승소했습니다. 이에 따라 Tecfidera 특허권은 2028년까지 보장되게 됐습니다. Mylan은 소송 결과에 불복하여 항소한다고 합니다. Tecfidera는 Biogen 매출의 약 30%를 차지하며 2019년 매출 $4.4B으로 단일 품목으로는 가장 높은 매출 비중을 차지하고 있습니다. Biogen은 Tecfidera 후속품으로 2019년에 Vumerity를 출시했지만 Tecfidera의 매출을 대체하지는 못할 것이란 중론입니다. 승소 발표 후 Biogen 주가는 17% 급등했습니다.
베가스풍류객: 미국주식투자의 달인 베가스풍류객님이 텔레그램 채팅방을 개설했습니다. 카톡방에서 보다 더 많은 정보를 텔레그램을 통해 방출하고 있으니 관심있는 분들은 아래 링크를 통해 들어가시면 됩니다.
코로나 바이러스 확산 공포가 지배한 일주일이었습니다. 지난주 금요일 코로나 바이러스로 인한 폭락은 이번주 월, 화를 거치면서 회복하는듯 했으나 이후 확산세가 줄어들지 않으면서 수목금 내리 시장 하락을 이끌었습니다. 이번주 FOMC, 장단기 금리 역전, 브렉시트, 트럼프 탄핵 등 굵직한 이벤트들은 모두 코로나 바이러스에 묻혀버리고 말았네요. 사실 좋은 뉴스는 없었으니 이번주 주가하락은 이 모든걸 반영한 걸지도 모르겠습니다. 이번주에 코로나버이러스 확산 공포로 주식시장이 하락한 가운데 코로나 바이러스 테마주들은 이번주에도 급등락을 이어갔습니다. 많은 나노캡 기업들이 백신 개발, 진단법 개발, 마스크 판매 급등 등을 발표하면서 주가 펌프질을 해댔습니다. 하루 급등하고 다음날 급락하는 매우 변동성이 심한 패턴이라 초단타 매매에 자신있는 분이 아니라면 추격매매는 하지 않으시는 편이 좋을 것 같습니다.
이번주 수요일에 있었던 FOMC는 예상대로 기준금리를 동결하기는 했지만 스탠스는 다소 매파적이었던 것 같습니다. 제롬 파월 연준의장은 기자회견에서 레포 오퍼레이션은 예정대로 최소 4월까지 운영한다고 밝혔지만 점진적으로 줄여나갈 예정이고 시장이 기대한 스탠딩 레포 계획은 없다고 밝혔습니다. 또한 초과지준금리 (IOER)을 1.55%에서 1.60%로, 역레포 금리 (reverse repo rate)를 1.45%에서 1.50%로 인상하면서 다소 시장의 돈줄을 죄는 정책을 내놨습니다. 반면에 코로나 바이러스를 새로운 불확실성으로 보지만 이로인한 금리 인하 같은 대책을 내놓을 기미는 보여주지 않았습니다.
이번주에는 Pfizer, Novartis, Eli Lilly, Roche 등 대형 제약사들과 Biogen, Alexion, Vertex Pharma, Illumina, Alight Technology 등의 대형 바이오텍, 메드텍들의 실적 발표가 있었습니다. 개인적으로 Zolgensma (Novartis), Spinraza (Biogen)와 Trikafta (Vertex)의 매출에 관심이 있었는데 Zolgensma의 경우 출시 첫분기인 3분기 $160M 대비 4분기 $186M으로 다소 실망스러운 매출을 보였지만 아마도 유전자 치료제로는 첫 블락버스터가 되지 않을까 싶고, Spinraza의 둔화세는 확연해졌습니다.Trikafta의 경우 출시 첫분기인 4분기 (10주) 매출 무려 $420M을 기록하며 출시 첫해 블락버스터 등급은 무난해 보입니다.
다음주에는 Bristol-Myers Squibb, AbbVie, Gilead Sciences, Regeneron, Alnylam, Seattle Genetics, Neurocrine 등의 실적발표가 예정되어 있습니다. 또한 월요일부터 민주당 대선 경선이 아이오와를 시작으로 본격 시작됩니다. 이번주와 다음주 치뤄질 아이오와, 뉴햄프셔 경선 모두 버니 샌더스가 조 바이든을 앞선다는 여론조사가 나왔습니다. 덕분에 이번주 의료서비스 업종의 종목들은 모두 크게 조정을 받았습니다.
매크로 및 헬스케어 정책 관련
유방암, 난소암 NGS 진단 검사: CMS가 유방암, 난소암에 대한 FDA 승인 NGS 진단 검사에 대해 메디케어에서 커버해주기로 결정했습니다.
신약승인 – 신규 승인
Aimmune Therapeutics (AIMT): 금요일 장 마감 후 FDA가 Palforzia의 땅콩 알러지에 대한 승인을 발표했습니다. Palforzia는 땅콩 포함 음식 알러지에 대한 FDA의 첫번째 승인 의약품입니다.
신약승인 – 확장 승인
Merck (MRK): FDA가 항생제 Dificid (fidaxomicin)를 6개월 이상 어린이의 Clostridioides difficile 연관 설사 (CDAD)에 대해 승인했습니다. 이전까지는 18세 이상 성인에 대해서만 승인했었습니다.
Johnson & Johnson (JNJ): Health Canada가 Stelara (ustekinumab)를 성인의 중등증-중증 궤양성 대장염 (moderately to severely active ulcerative colitis)에 대해 승인했습니다. Health Canada는 또한 Invokana (canagliflozin)를 2형 당뇨병 혹은 단백뇨증을 지닌 당뇨병성 신장증 환자의 말기 신장질환, 크레아틴 수치 증가, 심혈관계 질환으로 인한 사망 위험 감소를 위한 추가 치료제로 승인했습니다.
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Eli Lilly and Company (LLY): FDA가 Trijardy XR을 2형 당뇨병 성인의 혈당 감소에 대해 승인했습니다. Trijardy™ XR은 Jardiance (empagliflozin), Tradjenta (linagliptin), metformin hydrochloride의 3중 병용 서방형 제제입니다.
신약승인 – 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
회사명(심볼)
후보물질
적응증
보건당국
이벤트
참고사항
Roche (RHHBY)
Tecentriq (atezolizumab), Avastin (bevacizumab)
unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) who have not received prior systemic therapy
FDA
sBLA 신청
Real-Time Oncology Review
Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (REGN), Sanofi (SNY)
Dupixent (dupilumab)
children aged 6 to 11 years with moderate-to-severe atopic dermatitis
FDA
승인심사 개시
PDUFA Priority 2020/5/26
Exelixis (EXEL), Takeda Pharmaceutical Company Limited (TAK)
Cabometyx (cabozantinib)
unresectable hepatocellular carcinoma that have progressed after prior systemic therapy
일본
MAA 신청
Alkermes plcs (ALKS)
ALKS 3831 (olanzapine/samidorphan)
schizophrenia and bipolar I disorder
FDA
승인심사 개시
PDUFA 2020/11/15
Eli Lilly (LLY)
sepercatinib (LOXO-292)
advanced RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC), RET-mutant medullary thyroid cancer and RET fusion-positive thyroid cancer
locally advanced unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer, including those with brain metastases, who have received at least two prior lines of anti-HER2 therapy
EMA
승인심사 개시
Gilead Scicences (GILD)
KTE-X19
adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL)
EMA
승인심사 개시
Johnson & Johnson (JNJ)
Rezolsta (darunavir/cobicistat)
HIV adolescents as young as 12 years old (previously 18 years old) weighing at least 40 kg.
EMA CHMP
찬성의견
Gilead Sciences (GILD)
Tybost (cobicistat)
HIV adolescents as young as 12 years old weighing at least 35 kg co-administered with atazanavir or weighing at least 40 kg co-administered with darunavir
EMA CHMP
찬성의견
AbbVie (ABBV)
Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Shorten treatment duration to eight weeks from 12 weeks in treatment-naïve, compensated cirrhotic patients with genotype 3 HIV.
EMA CHMP
찬성의견
AbbVie (ABBV)
Venclyxto (venetoclax)
adults with previously untreated chronic lymphocytic leukemia, in combination with obinutuzumab (Roche's Gazyva).
EMA CHMP
찬성의견
Sanofi (SNY)
Suliqua (insulin glargine/lixisenatide)
As an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adults with insufficiently controlled type 2 diabetes, in addition to metformin with or without SGLT-2 inhibitors.
EMA CHMP
찬성의견
Novo Nordisk (NVO)
Rybelus (semaglutide)
adults with insufficiently controlled type 2 diabetes (T2D), as monotherapy when metformin is considered inappropriate or in combination with other medicines.
EMA CHMP
찬성의견
Eli Lilly (LLY)
fast-acting formulation of insulin lispro, branded as Liumjev
mealtime use in adults with type 1 or type 2 diabetes.
EMA CHMP
찬성의견
Alnylam Pharmaceuticals (ALNY)
Givlaari (givosiran)
acute hepatic porphyria (AHP) in adults and adolescents at least 12 years old.
EMA CHMP
찬성의견
Pfizer (PFE)
Staquis (crisaborole)
adults and pediatric patients at least two years old with mild or moderate atopic dermatitis with no more than 40% of body surface area affected.
adults and children at least six years old for active immunization against Vibrio cholerae serogroup O1.
EMA CHMP
찬성의견
Roche (RHHBY)
MabThera (rituximab)
Induction of remission in pediatric patients (aged ≥2 to <18 years old) with severe, active GPA (Wegener’s) and MPA, combined with glucocorticoids. Treatment of pediatric patients (aged ≥6 months to <18 years old) with previously untreated advanced stage CD20-positive diffuse large B-cell lymphoma, Burkitt lymphoma/Burkitt leukemia (mature B-cell acute leukemia) or Burkitt-like lymphoma, combined with chemo.
EMA CHMP
찬성의견
Esperion Therapeutics (ESPR)
bempedoic acid ( Nilembo)
adults with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non-familial) or mixed dyslipidemia.
EMA CHMP
찬성의견
Biofrontera AG (BFRA)
Ameluz (5-aminolevulinic acid hydrochloride)
adults with mild-to-moderate actinic keratosis (previously restricted to the face and scalp) and of field cancerization. adults with superficial and/or nodular basal cell carcinoma unsuitable for surgical treatment due to possible treatment-related morbidity and/or poor cosmetic outcome.
EMA CHMP
찬성의견
Mylan N.V. (MYL)
arsenic trioxide and azacitidine
EMA CHMP
찬성의견
Merck (MRK)
Keytruda (pembrolizumab)
Esophagus cancer
EMA
MAA 철회
Bristol-Myers Squibb (BMY)
Idhifa (enasidenib)
adults with acute myeloid leukemia (AML)
EMA
MAA 철회
Bristol-Myers Squibb (BMY)
Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab)
advanced non-small cell lung cancer in a first-line setting
EMA
MAA 철회
임상시험
AstraZeneca (AZN): 급성 허혈성 뇌졸중 (acute ischemic stroke) 및 일과성 뇌허혈 발작 (transient ischemic attack) 환자의 뇌줄중 방지에 대한 혈액응고 억제제(blood thinner) Brilinta (ticagrelor)와 아스피린 병용의 임상 3상 THALES가 primary endpoint인 아스피린 단독 대비 뇌졸중 및 사망 위험이 통계적으로 유의미한 감소를 보였습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. Brilinta는 2011년 급성 관동맥 증후군 (acute coronary syndromes, ACS)에 대해 첫 승인을 받았습니다.
Incyte Corporation (INCY), Eli Lilly (LLY): cyclosporine이 듣지 않는 성인의 중등증-중증 아토피성 피부염 (moderate to severe atopic dermatitis)에 대한 Olumiant (baricitinib)의 임상 3상 BREEZE-AD4에서 최고용량 4 mg에서 primary endpoint인 EASI 75를 충족했습니다. 그러나 1, 2 mg 용량은 충족하지 못했습니다. 또다른 임상 3상 BREEZE-AD5에서는 1 mg은 primary endpoint 충족에 실패했지만 2 mg은 성공했습니다. 이전에 발표된 세개의 임상 3상 BREEZE-AD1, AD2, AD7 역시 primary endpoint를 충족했습니다. JAK1/2 저해제 Olumiant는 2 mg 용량이 2018년 류마티스성 관절염에 대해 첫 FDA 승인을 받았고 아토피성 피부염에 대해서는 유럽에 승인신청을 한 상태입니다. 아토피성 피부염에 대한 미국과 일본의 승인 신청은 올해안에 할 계획입니다.
Incyte Corporation (INCY): 12세 이상 아토피성 피부염 (atopic dermatitis) 환자에 대한 ruxolitinib 크림의 임상 3상 TRuE-AD2가 IGA-TS 점수에서 플라시보 대비 통게적으로 유의미한 차이를 보이며 primary endpoint를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. 또다른 임상 3상TRuE-AD1의 topline 결과는 이번 분기 내에 발표됩니다. JAK1/2 저해제 ruxolitinib의 경구용은 Jakafi라는 브랜드명의 블락버스터 의약품입니다.
Evolus (EOLS), Allergan (AGN): 안면주름 (frown lines)에 대해 Jeuveau (prabotulinumtoxinA-xvfs)와 Allergan의 Botox (onabotulinumtoxinA)를 비교하는 임상 3상에서 Jeuveau는 Botox에 대해 비열등성을 보이며 primary endpoint를 충족했습니다. 이번 임상시험은 한국에서 진행됐습니다.
Daiichi Sankyo (OTC:DSKYF), AstraZeneca (AZN): HER2 양성 위암/위식도 접합부위 암 (HER2-positive unresectable/metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer)에 대한 Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201)의 3차 이상 치료제 임상 2상 DESTINY-Gastric01이 primary endpoint인 ORR과 secondary endpoint 인 OS를 모두 충족했습니다. 자세한 데아타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. Enhertu는 HER2를 타게팅하는 항체-약물 접합체 (ADC)로 AstraZeneca가 지난 3월말 Daiichi Sankyo와 선수금만 $1.35B에 달하는 대형 계약 맺고 라이선스-인한 후보물질로 작년 12월 유방암 3차 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. Roche의 멀티블락버스터 Herceptin보다 개선된 HER2 항체에 대한 경쟁이 뜨거운 가운데 이번 임상시험은 Roche의 Kadcyla, Novartis의 Tykerb 등 다른 HER2 항체들이 실패한 적응증이라 주목됩니다. Daiichi Sankyo는 개발/판매권을 가지고 있는 일본에서부터 이번 임상을 registrational로 제출할 수 있는지 보건당국과 논의할 예정입니다.
Acceleron Pharma (XLRN), Bristol-Myers Squibb (BMY): 폐동맥 고혈압 (pulmonary arterial hypertension, PAH)에 대한 sotatercept의 임상 2상 PULSAR가 primary endpoint인 24주차 PVR 감소 및 주요 secondary endpoints를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. Sotatercept은 ACVR2A antagonist로 TGFβ superfamily members에 대한 ligand trap입니다. 혈관 확장 을 통해 증상을 완화작용을 하는 기존의 PAH 의약품들과 달리 sotatercept은 염증과 섬유질화 저해 기능을 통해 질환의 근본 원인을 치료하는 방식으로 작용합니다. Sotatercept은 Celgene과 Acceleron이 공동개발하다 2017년 Acceleron이 개발권을 인수한 물질로 Celgene을 인수한 BMY가 승인시 로얄티를 받게 됩니다. 2019년 말 Reblozyl (luspatercept)의 FDA 승인 이후 확실한 리드 후보물질이 안보이던 Acceleron이 이번 임상시험에 성공하면서 한시름 덜게 됐습니다. 발표 후 주가는 50% 상승했습니다.
Clearside Biomedical (CLSD), Bausch Health Companies (BHC): 포도막염 관련 황반부종 (uveitis-associated macular edema)에 대한 Xipere (triamcinolone acetonide suprachoroidal injectable suspension)의 임상 3상 PEACHTREE가 24주차 15글자 BCVA (best corrected visual acuity) 개선 47% vs 16% 플라시보 (p<0.001)를 보이며 primary endpoint를 충족했습니다. Xipere는 Clearside가 Bausch에서 라이선싱한 물질로 2019년 안정성 데이타 부족으로 FDA로부터 CRL을 받았고 이번 분기에 승인 재신청할 예정입니다.
Akcea Therapeutics (AKCA), Ionis Pharmaceuticals (IONS), Pfizer (PFE): 고중성지질혈증 (hypertriglyceridemia) 2형 당뇨병 (type 2 diabetes), 비알코올성 지방간염 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)에 대한 AKCEA-ANGPTL3-LRx의 임상 2상에서 primary endpoint인 중성지방 (triglyceride) 감소 및 다수의 secondary endpoints를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. AKCEA-ANGPTL3-LRx는 작년 10월 Pfizer가 라이선싱했습니다.
Spring Bank Pharmaceuticals, Inc. (SBPH): 만성 B형 간염 바이러스(chronic hepatitis B virus, HBV) 환자를 대상으로 inarigivir soproxil에 대해 진행 중이던 임상 2상에서 부작용으로 인한 사망 환자가 나오면서 임상을 중단했습니다. Sprink Bank는 inarigivir soproxil에 대한 개발을 중단한다고 발표했습니다.
Immutep Limited (IMMP): 비소세포폐암 (NSCLC), 머리 목 편평 세포암 (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)에 대한 eftilagimod alpha, Keytruda (pembrolizumab, Merck) 병용의 임상 2상 TACTI-002의 잠정 데이타에서 ORR 41%를 보였습니다. 보다 숙성된 데이타는 다음달에 발표될 예정입니다. Eftilagimod alpha는 T세포 반응을 증진시키기 위한 LAG3 융합 단백질입니다.
Sanofi (SNY): 희귀 라이소좀 저장 질환 acid sphingomyelinase deficiency (ASMD), A, B타입 니만-피크 병 (Niemann-Pick Disease)에 대한 olipudase alfa 효소보충요법 (enzyme replacement therapy, ERT) 임상 2/3상 ASCEND가 두개의 primary endpoints를 충족했습니다. 또한 18세 이하에 대한 임상 1/2상 ASCEND-Peds 도 primary endpoint를 충족했습니다. 두 임상 결과는 추후 학회에서 공개될 예정이고 20201년 하반기 승인신청을 할 계획입니다.
miRagen Therapeutics (MGEN): T-Cell Lymphoma Forum에서 발표된 T세포 림프종에 대한 cobomarsen 의 임상 1상 결과에서 cobomarsen을 11개월간 투여한 6명 환자의 중간 생존기간 (median survival time)은 26개월로 동일 환자군의 역사적인 생존기간 7.4개월에서 크게 늘어난다고 발표했습니다. Cobomarsen은 혈액암에서 높게 발현되는 microRNA-155에 대한 저해제입니다.
Bayer (OTC:BAYRY): 비전이성 거세저항성 전립선암 (non-metastatic castration-resistant prostate cancer)에 대한 Nubeqa (darolutamide)과 안드로젠 결핍치료 (androgen deprivation therapy, ADT) 병용의 임상 3상ARAMIS가 ADT 단독 대비 secondary endpoint인 OS 증가를 충족했습니다. 이전에 primary endpoint인 metastasis-free survival은 충족한다는 발표를 한바 있습니다. Nubeqa는 현재 미국, 일본, 브라질에서 승인 받았고 유럽과 다른 지역들에서 승인심사가 진행중이거나 계획중에 있습니다.
Catalyst Biosciences (CBIO): 중증 B형 혈우병 (severe hemophilia B)에 대한 dalcinonacog alfa (DalcA)의 임상 2b상의 잠정 결과에서 Factor IX 수준이 16~27%로 증가한다는 결과를 발표했습니다 (환자의 경우 1~5%). 이번 발표는 다음주에 있을 EAHAD 학회 초록에 공개된 내용입니다. DalcA는 효능과 체내 반감기를 증대시킨 재조합 Factor IX 단백질입니다.
M&A, Licensing, Collaboration
AbbVie (ABBV), Allergan (AGN), AstraZeneca (AZN), Nestle (OTC:NSRGF): AbbVie의 Allergan 인수를 위한 FTC와 EC의 요구를 충족하기 위해 brazikumab (IL-23 저해제)와 Zenpep (pancrelipase)을 AstraZeneca와 Nestle에 매각했습니다. Brazikumab은 현재 크론병 (2b/3상)과 궤양성 대장염 (ulcerative colitis, 2상)에 대해 임상시험을 진행중인데 작년에 건선에 대해 FDA 승인을 받은 Skyrizi와 적응증이 겹칩니다. Brazikumab은 2016년 Allergan이 AstraZeneca에 선수금 $250M, 마일스톤 $1.3B에 라이선싱한 물질인데 이번에 AstraZeneca로 돌아가면서 AstraZeneca는 한푼도 내지 않았고 오히려 개발비 지원을 받는 조건으로 인수했습니다. AstraZeneca는 brazikumab을 2012년 Amgen으로부터 라이선싱했고 Amgen은 로얄티 이자에 대한 권리를 가지고 있습니다.
GlaxoSmithKline (GSK): GSK가 결핵 (tuberculosis) 백신 후보물질 M72/AS01E을 빌&멜린다 게이츠 파운데이션에 라이선스 아웃했습니다. 현재 청소년과 성인의 폐결핵에 대해 승인 받은 백신은 없는 실정입니다.
Conatus Pharmaceuticals (CNAT), Histogen: NASH 임상시험에 실패해서 주가가 폭락한 Conatus가 비상장 기업 Histogen에 역합병 (reverse merger)됩니다. 합병후 Conatus 주주는 26%, Histogen 주주는 74%의 합병회사 지분을 보유하게 되고 회사명은 Histogen, 티커는 새로 정해질 예정입니다. 역합병은 비상장 기업이 상장 기업을 인수하여 상장하는 방법으로 주로 망해가는 회사를 인수해 빠른 상장을 원할 때 주로 이뤄지는 방법입니다.
BioPharmX Corporation (BPMX), Timber Pharmaceuticals LLC: BioPharmX와 비상장 기업 Timber Pharmaceuticals가 역합병합니다. BioPharmX 주주는 합병 기업 지분의 11.5%를 소유하게 됩니다.
Beam Therapeutics (BEAM): Editas Medicine (EDIT)의 공동 설립자 MIT/Broad Institute의 Feng Zhang, David Liu 교수의 두번째 바이오텍 Beam Therapeutic가 $106.25M 규모의 상장 신청을 했습니다. Beam은 변형된 CRISPR 시스템을 이용해서 DNA를 절단시키는 대신 하나의 염기 서열을 치환하는 염기 편집 기술 (base-editing technology)을 보유한 회사입니다. 작년 9월에도 IPO 신청을 했었다가 소식이 없었는데 이번에 다시 신청을 한것 같습니다.
PPD Inc (PPD): 신약개발 서비스 제공업체 PPD가 $1.62B 규모의 IPO를 신청했습니다. IPO 규모를 충족할 경우 회사의 가치는 $9.16B에 이르게 됩니다. 2019년 9/30까지 9개월 매출은 $2.98B, 순이익은 $47.9M 입니다.
Schrödinger (SGDR): 물리학을 바탕으로한 컴퓨터 모델링으로 신약을 발굴하는 기업 Schrödinger가 $160M 규모의 IPO를 신청했습니다.
Black Diamond Therapeutics (BDTX): 암 종류와 무관하게 돌연변이를 타게팅하는 표적 저해제 (tumor agnostic inhibitors)를 개발하는 Black Diamond Therapeutics가 이번주부터 거래가 시작되며 거래 첫날 108% 상승했습니다. Black Diamond Therapeutics는 MAP 플랫폼을 통해 기존 표적 항암제가 효소활성부위의 돌연변이를 타게팅하는 것에서 벗어나 유전체학, 단백질체학 정보를 통해 효소활성부위가 아니더라도 발암성을 지닌 allosteric 돌연변이를 찾아내 타게팅하는 표적 항암제를 개발하는 기업입니다. 리드 후보물질은 EGFR, HER2를 타게팅하는 BDTX-189로 아직 전임상 단계입니다.
Arcutis Biotherapeutics (ARQT): 피부질환 의약품 개발 기업 Arcutis Biotherapeutics가 이번주부터 거래되며 거래 첫날 28% 상승했습니다. ARQ-151, 154, 252 세 후보물질로 임상시험을 진행중이고 가장 앞서있는 ARQ-151은 판건선에 대해 임상 3상, 아토피성 피부염에 대해 임상 2상을 진행중입니다. ARQ-151과 154는 small molecule PDE4 저해제, 252는 small molecule JAK1 저해제입니다.
이번주는 중국의 우한폐렴 확산 소식으로 간만에 조정이 나왔던 일주일이었습니다. 시장 전반적으로는 기술주들이 버텨주고 있어서 조정이 크지 않았지만 제약/바이오 산업군은 우한폐렴 관련 테마 종목 몇몇을 제외하면 여타 산업군 대비 더 크게 조정을 받았습니다. XBI가 -5.7%나 빠졌네요. 중국의 춘절 연휴 기간 동안 확산이 어느정도 잡히는지, 질병이 해외, 특히 미국으로 얼마나 확산되는지 정도에 따라 조정 기간이 정해질 듯 합니다. 오늘 나온 보도에 의하면 미국에서는 확진 2명에 63명이 검사를 받고 있다고 하고 프랑스에서 유럽에서는 처음으로 2명의 확진자가 나왔다고 합니다.
다음주에는 수요일에 FOMC가 있습니다. 현재 연준 자산 증대에 의한 유동성 장세가 지속되고 있는데 4월까지 풀기로 한 REPO 자금에 대해 어떤 언급이 나올지가 주목되고, 더불어 현재 시장을 주도하고 있는 대형 기술주들인 애플, 마소, 아마존 실적 발표도 몰려 있어서 전체 시장 방향성에 중요한 일주일이 될 듯 합니다. 다다음주에는 월요일 (2/3) 아이오와 코커스를 시작으로 본격적으로 민주당 대선 경선 레이스가 시작됩니다. 초반 버니 샌더스/엘리자베스 워런이 선전하는 경우 헬스케어 섹터의 조정은 불가피하지 않을까 싶네요. 대선 관련 변곡점은 14개 주와 해외 관할지역 몇몇의 경선이 하루에 몰려있는 3/3 수퍼튜스데이가 될 듯 합니다. 줄줄이 이어지는 큰 이벤트들에 자칫 조정이 길게 이어질 가능성도 배제할 수 없을 것 같네요.
작년 10월부터 시작된 바이오 상승장이 꽤 강렬했지만 XBI 주간 차트를 놓고 보면 이제 겨우 두달 정도 상승했을 뿐이고 2018년 여름부터 시작된 바이오 조정장세 동안 대체로 하락 기간이 상승기간보다 길었기 때문에, 아직은 확실히 상승전환했다고 보기는 어려워 보입니다. 부디 조정기간이 길지 않게 이어져서 상승기간이 하락기간보다 길고 higher low를 형성하는 상승전환의 모습을 갖추길 바랄 뿐입니다.
신약승인 – 신규 승인
Jazz Pharmaceuticals (JAZZ): EC가 Sunosi (solriamfetol)를 기면증 (narcolepsy with or without cataplexy or obstructive sleep apnea) 치료제로 승인했습니다. FDA 승인은 2019년 3월에 받았습니다.
Roche (OTC:RHHBY), Seattle Genetics (SGEN): EC가Polivy (polatuzumab vedotin), bendamustine (Teva의 화학항함제 Bendeka), MabThera® (rituximab) 병용을 조혈모세포이식이 불가능한 재발성/불응성 광범위 큰 B세포 림프종 (relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) 환자에 대해 승인했습니다. CD79b 타게팅 항체약물 접합체 (antibody-drug conjugate, ADC) Polivy는 로슈와 Seattle Geneteics가 공동 개발했고 FDA 승인은 2019년 6월에 받았습니다.
Novartis (NVS): EC가 Mayzent (siponimod)를 성인의 2차 진행성 다발성 경화증 (adults with secondary progressive multiple sclerosis with active disease)에 대해 승인했습니다. Mayzent는 올해 승인을 앞두고 있는 ponesimod (J&J), ozanimod (BMY/Celgene)과 같은 계열의 S1P 조절제입니다.
Horizon Therapeutics (HZNP), Genmab (GMAB), Roche (RHHBY): FDA가 Tepezza (teprotumumab-trbw)를 결후눈병 (thyroid eye disease, TED)에 대해 승인했습니다. 우선 승인심사 대상이고 희귀의약품, 신속승인 지정을 받은 Tepezza의 원래 PDUFA는 3/8이었습니다. 지난 12월 AdCom에서는 12-0 찬성 의견이 나왔었습니다. Tepezza는 Genmab/Roche에서 개발하여 Horizon에 라이선싱한 의약품으로 TED에 대한 첫 승인 전문 의약품입니다.
Epizyme (EPZM): FDA가 Tazverik (tazemetostat)을 상피모양육종 (metastatic or locally advanced epithelioid sarcoma)에 대해 승인했습니다. Tazverik은 현재 여포성 림프종 (follicular lymphoma)에 대해서도 FDA 승인 심사를 받고 있습니다. 이번 승인은 Epizyme의 2007년 설립 후 첫 승인입니다.
신약승인 – 확장 승인
Merck (MRK), Pfizer (PFE): Health Canada가 Keytruda, Inlyta 병용을 진행성 신세포암 (advanced renal cell carcinoma) 1차 치료제로 승인했습니다.
신약승인 – 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
회사명(심볼)
후보물질
적응증
보건당국
이벤트
참고사항
Jazz Pharmaceuticals (JAZZ)
JZP-258
cataplexy and excessive daytime sleepiness (EDS) in patients 7 years of age and older with narcolepsy
FDA
NDA 신청
AstraZeneca (AZN), Merck & Co (MRK)
Lynparza (olaparib)
metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and deleterious or suspected deleterious germline or somatic homologous recombination repair (HRR) gene mutations who have progressed following prior treatment with a new hormonal agent
FDA
심사개시 Priority Review
PDUFA Q2 2020
Evoke Pharma (EVOK)
Gimoti (metoclopramide) nasal spray
acute and recurrent diabetic gastroparesis
FDA
심사개시
PDUFA 6/19, 2019년 CRL
GlaxoSmithKline (GSK), Seattle Genetics (SGEN)
belantamab mafodotin
relapsed/refractory multiple myeloma (MM) in patients whose prior therapies included an immunomodulatory agent, a proteasome inhibitor and an anti-CD38 antibody
FDA
심사개시 Priority Review
PDUFA 1H 2020, 승인시 첫 BCMA 의약품
Supernus Pharmaceuticals (SUPN)
SPN-812
children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)
FDA
심사개시
PDUFA 11/8
임상시험
BeiGene (BGNE): 비편평 비소세포폐암 (squamous non-small cell lung cancer, NSCLC)에 대한 PD-1 저해제 tislelizumab 1차 치료 임상 3상이 primary endpoint인 PFS를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다.
Hutchison China MediTech Ltd. (HCM): 진행성 췌장 신경내분비 종양 (advanced pancreatic neuroendocrine tumors)에 대한 surufatinib (이전 명칭 sulfatinib)의 임상 3상 SANET-p이 primary endpoint인 PFS를 충족하고 임상시험을 조기 종료했습니다. Chi-Med는 중국의 NMPA와 pre-NDA 미팅을 신청했습니다. Surufatinib은 FGFR, VEGFR, CSF1R 저해제입니다.
Akcea Therapeutics (AKCA), Ionis Pharmaceuticals (IONS), Novartis (NYSE:NVS): Ionis와 그 자회사 Akcea가 공동 개발중인 AKCEA-APOCIII-LRx가 고중성지질혈증 (hypertriglyceridemia)에 대한 임상 2상에서 primary endpoint를 충족했습니다. 고용량 (50 mg) 투여군에서 90% 이상의 환자가 혈액내 중성지질 농도가 150 mg/dL 이하로 나와서 플라시보의 5%와 큰 차이를 보였습니다. 효능보다 더 중요한 것은 안전성이었는데 임상시험 완료율은 플라시보와 동일한 85%로 나왔고 가장 흔한 부작용은 투여부위반응이었습니다. Akcea/Ionis는 AKCEA-APOCIII-LRx와 동일한 타겟인 Waylivra가2018년 혈액 응고 부작용 문제로 FDA로부터 가족 유전성 킬로미크론 혈증 (familial chylomicronaemia syndrome, FCS)에 대해 승인 불허를 받은 바 있습니다. AKCEA-APOCIII-LRx는 Waylivra의 부작용을 해소한 2세대 ASO로 가족 유전성 킬로미크론 혈증보다 광범위한 환자군에 대해 임상시험을 진행하고 있습니다. AKCEA-APOCIII-LRx는 Novartis가 옵션을 행사할 권리를 가지고 있었지만 MedCo를 인수하면서 지난달 옵션을 포기했고 향후 파트너를 찾지 못할 경우 Akcea/Ionis가 자체 개발하게 됩니다.
Neurotrope (NTRP): 작년 9월 primary와 secondary endpoints를 충족하지 못했다고 발표했던 Memantine (Namenda) 치료를 받지 않은 중등증-중증 알츠하이머에 대한 Bryostatin-1의 임상 2상의 재분석 결과 투여군과 플라시보군의 SIB 점수의 기준점 (투여전 점수)에서 큰 차이가 남이 발견됐고 투여군 내의 개개인의 기준점과 투여후 13주를 비교한 경우 통개적으로 유의미한 개선효과를 보인다고 발표했습니다. 다만 플라시보 그룹에서도 통계적으로 유의미한 개선효과를 보였습니다. Secondary endpoint인 MMSE-2의 개선 효과는 재분석에서도 보이지 않았습니다. Neurotrope은 FDA와 임상결과를 놓고 논의할 계획이라고 밝혔습니다. 작년 9월 결과 발표 후 80% 폭락했던 주가는 장중 한때 260%까지 상승했지만 결국 제자리로 돌아왔습니다.
Roche (RHHBY), PTC Therapeutics (PTCT): 1개월~7개월 유아의 1형 척수성 근위축증 (spinal muscular atrophy type 1, SMA1)에 대한 risdiplam의 임상 2/3상 FIREFISH의 파트2에서 primary endpoint인 BSID-III 점수를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. Risdiplam을 공동 개발중인 양사는 작년 11월 임상 2/3상 SUNFISH의 성공을 발표한 바 있습니다. Risdiplam은 Biogen/Ionis의 Spinraza와 유사한 기제의 저분자 화합물로 경구용이라 척수주사를 해야하는 Spinraza 대비 투여 방법에 장점이 있습니다. 시장에 출시될 경우 Spinraza와 Zolgensma의 시장 점유율을 상당히 잠식할 것으로 예상되고 있습니다. 작년에 NDA를 접수한다고 했었는데 발표가 없었던 것 같네요?
Ipsen (OTC:IPSEY): Ipsen이 작년 4월 Clementia Pharmaceuticals를 $1.3B에 인수하면서 편입한 palovarotene이 임상에서 실패했습니다. 진행성 골화성 섬유이형성증 (fibrodysplasia ossificans progressiva, FOP)에 대한 palovarotene의 임상 3상 PVO-1A-301, 임상 2상 PVO-1A-202과 PVO-1A-204에 대한 독립적 데이타 모니터링 위원회의 무용성 평가 결과 primary endpoint를 충족할 가능성이 낮다고 나오면서 새 환자에 대한 투약을 중단했습니다. 현재 14세 이하 환자에 대한 임상시험은 FDA의 부분적 임상 중단 명령이 내려진 상태입니다.
ASCO GI Symposium, 2020.1.23~25 @ San Francisco, USA
Leap Therapeutics (LPTX): ASCO GI Cancers Symposium 에서 발표된 재발성/불응성 위식도암 (relapsed/refractory esophagogastric cancer)에 대한 DKN-01, paclitaxel 화학치료제, Keytruda (Merck, pembrolizumab) 병용의 임상 1/2상 P102 (KEYNOTE-731)에서 치료효과를 보였습니다. PD-1/L1 치료를 받지 않은 DKK1 고발현 gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEA, n=10)에서는 mPFS 22주, mOS 32주, ORR 50%, DCR 80%를 보였습니다. DKK1 저발현 위식도암에서는 치료효과가 높지 않았습니다. DKN-01은 DKK1 저해 항체로 여러 종류의 암에서 활성화되어있는 Wnt/Beta-catenin signaling을 저해합니다. 이달 초 Beigene과 일본을 제외한 아시아, 호주, 뉴질랜드에서의 개발권에 대해 라이선스 계약을 맺기도 했습니다.
Exelixis (EXEL), Bristol-Myers Squibb (BMY): 진행성 간세포암 (advanced hepatocellular carcinoma, HCC)에 대한 Cabometyx (cabozantinib), Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab) 3중 병용 임상 1/2상 CheckMate 040에서 긍정적인 결과가 나왔습니다. 결과는 아래 표와 같습니다.
Cabometyx, Opdivo
Cabometyx, Opdivo, Yervoy
N
36
35
ORR
19%
29%
DCR
75%
83%
mPFS
5.4개월
6.8개월
mOS
21.5개월
미도달
IPO
Revolution Medicines (RVMD): Revolution Medicines이 잠정 $100M 규모의 상장 신청을 했습니다. Revolution Medicines의 리드 후보물질인 RMC-4630은 RAS 신호전달체계를 타게팅하는 SHP2 저해제로 현재 임상 1/2상을 진행중입니다. Amgen의 KRAS G12C 저해제 AMG 510과는 다른 기제의 저해제로 AMG 510과 병용으로도 임상을 진행하기로 했습니다. Sanofi와 RMC-4630 프로그램 파트너쉽을 맺고있습니다. 이밖에 전임상 단계에 KRAS G12C, G13C, G12D, G12C 네개의 돌연변이를 타게팅하는 후보물질이 있고 mTORC1을 타게팅하는 RMC-5552 역시 전임상을 진행중입니다. Third Rock, The Column Group, Sanofi가 3대 주주입니다.
Arcutis Biotherapeutics (ARQT): 피부질환 의약품 개발 기업 Arcutis Biotherapeutics가 $125M 규모의 IPO를 신청했습니다. ARQ-151, 154, 252 세 후보물질로 임상시험을 진행중이고 가장 앞서있는 ARQ-151은 판건선에 대해 임상 3상, 아토피성 피부염에 대해 임상 2상을 진행중입니다. ARQ-151과 154는 small molecule PDE4 저해제, 252는 small molecule JAK1 저해제입니다.
Black Diamond Therapeutics (BDTX): 암 종류와 무관하게 돌연변이를 타게팅하는 표적 저해제 (tumor agnostic inhibitors)를 개발하는 Black Diamond Therapeutics가 $160M 규모의 IPO를 신청했습니다. Black Diamond Therapeutics는 MAP 플랫폼을 통해 기존 표적 항암제가 효소활성부위의 돌연변이를 타게팅하는 것에서 벗어나 유전체학, 단백질체학 정보를 통해 효소활성부위가 아니더라도 발암성을 지닌 allosteric 돌연변이를 찾아내 타게팅하는 표적 항암제를 개발하는 기업입니다. 리드 후보물질은 EGFR, HER2를 타게팅하는 BDTX-189로 아직 전임상 단계입니다.
우한 폐렴 관련
중국 우한 폐렴 확산 소식이 이번주 마켓을 지배하면서 몇몇 테마주들이 급등락을 보였습니다. 주로 백신, 감염질환 의약품을 개발하는 회사들로 실제로 우한 폐렴 관련 의약품 개발에 착수한 회사들도 있는 반면 아무런 근거없이 급등한 종목들도 보입니다.
Novavax (NVAX): 2013년 MERS 백신 개발. 90일 이내에 2019-nCov에 대한 임상 1상을 준비하겠다고 발표.
Inovio Pharmaceuticals (INO): CEPI에서 $9M의 백신 개발비용을 받았다고 발표.
Moderna (MRNA): CEPI에서 개발비를 지원 받았고 NIAID (알러지/감염질환에 대한 NIH의 브랜치)와 2019-nCov 백신개발에 대한 파트너쉽을 맺었음. mRNA 백신의 임상 1상을 3개월 이내에 시작하겠다고 발표. mRNA 백신이기 때문에 속도면에서 가장 빠를 것으로 예상됨.
Gilead Sciences (GILD): 개발중인 에볼라 백신 후보물질 GS-5734을 2019-nCov에 테스트해보겠다고 발표. 주가에 큰 영향을 주지는 않았음.
Co-Diagnostics Inc. (CODX): 분자 진단법 개발 기업으로 2019-nCov에 대한 PCR 진단법의 디자인을 완료했다고 발표했음.
BioCryst Pharmaceuticals (BCRX), NanoViricides (NNVC), ImmuCell (ICCC), Aethlon Medical (AEMD), Nabriva Therapeutics (NBRV), Vaccinex (VCNX): 특별히 2019-nCov 의약품 개발 계획을 밝힌 것 같지는 않지만 Flu 등 여타 바이러스성 감염질환 의약품을 개발하는 기업이라는 이유로 급등락을 한 종목들입니다. 개발 계획을 밝혔는데 제가 못본걸 수도 있습니다.
기타
Amazon (AMZN): 아마존이 중국, 영국, 호주에서 아마존 약국 (Amazon Pharmacy)라는 명칭에 대해 트레이드마크 신청을 했습니다. 아마존은 약국 해외진출 계획에 대해서 명확히 밝히지는 않았습니다. 지난해 말 아마존은 PillPack의 패키지에 Amazon Pharmacy 브랜드를 조만간 삽입할 계획임을 밝힌 바 있습니다.
