Weekly Biotech Review 20200410

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미국 시장은 지난주 상승세가 좀 주춤하나 하더니 이번주에는 기록적인 상승을 해습니다. 헬스케어 섹터는 마켓보다 조금 언더퍼폼했지만 의료 서비스 섹터는 버니 샌더스의 민주당 대선후보 경선 사퇴에 힘입어17%나 상승했습니다. 시장이 단기적으로 조금 과열 양상을 보이는 듯 한데, 다음주에는 쉬어갈지 상승세를 이어갈지 모르겠네요.

갈수록 제약/바이오 뉴스는 COVID-19 뉴스가 많아지고 그 이외의 소식들은 눈에 띄게 줄고 있습니다. COVID-19 관련 소식들은 따로 게시물 올릴 예정입니다.

 

매크로 및 헬스케어 정책 관련

 

버니 샌더스 하차: 민주당 대선 후보 경선에서 버니 샌더스가 중도 하차 선언. 이로서 Medicare-for-all 이슈는 사실상 물건너 가게 됐음.

 

신약승인 - 신규 승인

 

Esperion Therapeutics (ESPR): EC에서 고지혈증 치료제 Nustendi (bempedoic acid + ezetimibe) 식이 보조요법으로 승인. 미국에서는 올 2월 Nexletol라는 이름으로 승인. 미국과 유럽에서 의약품명 다르게 쓰는 이유 아시는 분 있으면 댓글 좀 달아주세요. 소비자들 헷갈리게 해서 수입 못하게 하려고?

 

Novo Nordisk (NVO): Health Canada가 경구용 semaglutide인 Rybelsus를 2형 당뇨병 성인의 보조 혹은 단독 요법으로 승인.

 

신약승인 - 확장 승인

 

Takeda Pharmaceutical (TAK): EC에서 ALK 양성 진행성 비소세포폐암 (ALK+ advanced non-small cell lung cancer, NSCLC) 치료제 ALUNBRIG (brigatinib)를 단독용법으로 확장 승인.

 

Pfizer (PFE), Eli Lilly (LLY): FDA가 Braftovi (encorafenib), Erbitux (cetuximab) 병용을 BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 대장암 2차 치료제로 승인. Braftovi는 Pfizer가 2019년 Array Biopharma를 $10.64B에 인수하면서 들여온 자산으로 인수합병의 주 이유는 대장암 적응증이었음.

 

신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc

 

IntelGenx Technologies Corp (OTC:IGXT): Rizaport의 급성 편두통에 대한 NDA에 대해 FDA에서 추가적인 자료를 요청하며 CRL 발부.

 

Gilead Sciences (GILD): Health Canada에 HIV-1 치료제 Descovy의 HIV-1 감염 노출전 예방요법 (pre-exposure prophylaxis, PrEP)에 대한 승인 신청서 제출.

 

Mallinckrodt (MNK): 피부재생체료요법 StrataGraft의 심재성 부분층 열화상 (partial-thickness thermal burns)에 대한 FDA rolling submission을 시작.

* Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스

 

Alnylam Pharmaceuticals (ALNY): lumasiran의 1형 원발성 옥살산뇨증 (primary hyperoxaluria type 1, PH1)에 대한 FDA rolling submission을 완료.

 

Bristol-Myers Squibb (BMY): EGFR, ALK 돌연변이 음성 재발성/전이성 비소세포폐암에 대한 Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab), 제한적인 화학요법 병용의 FDA와 EMA 승인 심사 개시. FDA의 PDUFA는 8/6

 

Liquidia Technologies (LQDA): 폐동맥 고혈압 (pulmonary arterial hypertension, PAH)에 대한 LIQ861의 FDA 승인 심사 개시. PDUFA 11/24

 

Astellas Pharma (OTC:ALPMY): 중국의 NMPA가 Xospata (gilteritinib)의 FLT3 돌연변이 양성 급성 골수성 백혈병 (acute myeloid leukemia, AML)에 대한 승인 심사 개시. Xospata는 미국과 일본에서 2018년, 유럽과 캐나다에서 2019년, 한국, 브라질, 호주에서 올해 승인 받음.

 

Merck (MRK): FDA가 암종과 무관한 TMB-H 10 이상의 절제불능/전이성 고형암에 대해 Keytruda (pembrolizumab)의 심사를 Priority Review로 개시. PDUFA 6/16. TMB는 tumor mutation burden, 즉 돌연변이가 대량으로 발생하는 암을 일컬으며 메가베이스 당 돌연변이수로 나타냄. TMB가 높은 암종은 환자의 면역체계에서 인식할 수 있는 외래 항원 (foreign antigen)이 많이 발생하기 때문에 면역관문억제제가 효과적일 것이라는 가설에서 출발했음.

 

Roche (OTC:RHHBY), PTC Therapeutics (PTCT): FDA가 추가적인 데이타를 요구하며 척수근위축증 (spinal muscular atrophy) 치료제 후보물질 경구용 resdiplam의 PDUFA를 5/24에서 8/24로 연기. 경쟁업체인 Biogen (BIIB)/Ionis Pharmaceuticals (IONS), Novartis (NVS)에게는 호재.

 

임상시험

 

Merck (MRK), Bayer (OTC:BAYRY): 심부전 악화 (worsening heart failure), 좌심실 박출률 감소 (reduced left ventricular ejection fraction), 나트륨 이뇨 펩티드 증가 (elevated natriuretic peptide levels)에 대한 vericiguat의 5,050명 대상 임상 3상 VICTORIA에서 primary endpoint인 심혈관 질환으로 인한 사망 (CV death) 혹은 심부전으로 인한 입원 (heart failure hospitalization)의 3.5년 내 첫 발생에서 플라시보 대비 35.5% (n=897/2,526) vs 8.5% (n=972/2,524), p=0.019로 통계적 유의미성 확보. 그러나 사망과 입원을 나눠서 볼 경우 입원에서는 통계적으로 유의미한 차이를 보였으나 사망에서는 보이지 못함. Vericiguat은 수용성guanylate cyclase 촉진제. 이 결과는 American College of Cardiology Annual Scientific Session & Expo 학화와 New England Journal of Medicine 학술지에 동시 발표.

 

Incyte (INCY): 아토피성 피부염에 대한 ruxolitinib 국부 크림의 두개의 임상 3상 TRuE-AD1와 TRuE-AD2의 자세한 결과를 Revolutionizing Atopic Dermatitis Virtual Symposium에서 발표. 두 임상시험의 primary endpoint 충족 발표는 올 2월에 했음. Primary endpoint인 8주차 완치 혹은 거의 완치에서 플라시보 15.1% (AD1), 7.6% (AD2) 대비 0.75% ruxolitinib은 50.0% (AD1), 39.0% (AD2), 1.5% ruxolitinib은 53.8% (AD1), 51.3% (AD2)를 보임. 가려움증 역시 통계적으로 유의미하게 감소. JAK 저헤제 ruxolitinib의 경구용 제제는 Jakafi라는 브랜드명의 블록버스터 의약품.

 

Menlo Therapeutics (MNLO): 결정성양진 연관 소양성 피부염 (prurigo nodularis-associated pruritis)에 대한 serlopitant의 두개의 임상 3상 MTI-105과 MTI-106에서 두 임상시험 모두 플라시보 대비 통계적 유의미성 확보에 실패. Menlo Therapeutics는 serlopitant의 개발 중단 결정.

 

Millendo Therapeutics (MLND): 프라더-윌리 증후군 (Prader-Willi syndrome, PWS)에 대한 리드 후보물질 livoletide의 임상 2b상이 효능을 보이지 못하며 실패. Millendo는 livoletide의 개발 중단을 결정. Livoletide은 PWS에서 낮게 발현되는 UAG 호르몬 유사체. 프라더-윌리 증후군은 2-3세 아동에게 발생하는 식욕이 증가하면서 비만과 당뇨병이 발생하는 유전질환.

 

Can-Fite BioPharma (CANF): 비알코올성 지방간염 (nonalcoholic steatohepatitis, NASH)을 동반하거나 하지 않는 비알코올성 지방간 질환 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)에 대한 Namodenonson의 60명 대상 임상 2상에서 primary endpoint인 12주차 ALT 효소 수준 변화 및 MRI로 판별한 지방간 감소 (MRI-PDFF) 모두 플라시보 대비 통계적 유의미성 확보 실패. 하지만 MRI-PDFF는 감소하는 트랜드를 보였고 secondary enpoint인 ALT 수준의 안정화를 보이는 환자 비율은 37% vs 10%, p=0.038로 충족.

 

Kazia Therapeutics (KZIA): 교아종 (glioblastoma)에 대한 리드 후보물질 paxalisib (이전명GDC-0084)에 대한 임상 2상 중간 분석에서 표준치료인 화학치료제 temozolomide 대비 mOS 17.7개월 vs 12.7개월, mPFS 8.5개월 vs 5.3개월로 우위를 보임. 추가적인 중간 결과는 하반기, 최종 결과는 2021년 상반기에 발표 예정. Paxalisib는 PI3K 저해제

 

Immunomedics (IMMU): 삼중 음성 유방암 (triple-negative breast cancer) 에 대한 sacituzumab govitecan의 임상 3상 ASCENT가 강력한 효능을 보이며 임상시험 조기 종료. 그러나 충분한 효능은 이미 이전에도 입증된 바 있었음. 작년에 CRL을 받았던 이유는 제조공정상의 결함이었음. PDUFA는 6/2. Sacituzumab govitecan은 Trop-2를 타게팅하는 항체-약물 접합체 (antibody-drug conjugate, ADC)

 

Rexahn Pharmaceuticals (REXN), Merck (MRK): Rexahn Pharmaceuticals가 전이성 삼중 음성 유방암에 대해 임상 2상을 진행중인 RX-5902, Keytruda 병용에 대해 개발을 중단한다고 발표

 

M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff

 

Gilead Sciences (GILD), Second Genome: Gilead Sciences가 자사의 염증성 질환, 섬유질화 질환 등의 최대 다섯개 후보물질들과 염증성 장질환의 신규 후보물질 발굴 및 바이오마커 개발에 대해 Microbiome 기업 Second Genome와 4년 협업 계약 체결. Second Genome은 $38M 선수금, 각각의 프로그램에 대해 최대 $300M 마일스톤과 성공 마일스톤을 받게 됨.

 

Alnylam Pharmaceuticals (ALNY), Dicerna Pharmaceuticals (DRNA): RNAi 의약품을 개발중인 양사가 협업 계약을 맺음. Alpha-1 antitrypsin 결함과 연관된 간질환에 대한 양사의 DCR-A1AT (Dicerna)과 ALN-AAT02(Alnylam)의 개발 모두를 Dicerna가 담당하고 미국에서의 판권은 Dicerna가 갖고, 미국 이외지역의 판권은Alnylam이 옵션을 가짐. Alnylam이 옵션을 행사하는 경우 양사는 서로에게 로얄티 지급. 옵션을 행사하지 않는 경우 Dicerna 두 후보물질 중 선택하여 글로발 판권을 가지며 Alnylam에게 마일스톤과 로얄티 지급. 양사는 또한 원발성 옥살산뇨증 (primary hyperoxaluria) 치료제 후보물질 lumasiran (Alnylam)과 nedosiran (Dicerna)를 교차 라이선싱하여 서로 상대방에게 매출 로얄티 지급. 몇 안되는 적응증에 대해 RNAi 의약품을 개발중인 양사가 서로 윈-윈하는 계약을 한듯 하네요.

 

Evotec SE (OTC:EVOTF), Takeda (TAK): 독일 Evotec의 유전자 치료제 개발 자회사 Evotec GT와 일본의 Takeda가 유전자 치료제 개발에 대한 장기 협업 계약을 체결. Evotec은 Takeda의 유전자 치료제 개발을 돕게 됨. 계약 조건은 발표되지 않았음.

 

Regeneron Pharmaceuticals (REGN), Zai Lab Limited (ZLAB): Regeneron이 이중항체 REGN1979 (CD20xCD3)의 중국, 홍콩, 대만, 마카오에서의 개발 및 판매권을 Zai Lab에게 라이선싱. Regeneron은 $30M 선수금, 최대 $160M의 마일스톤과 로얄티를 받게 됨.

 

Roche (OTC:RHHBY), Arrakis Therapeutics: Roche가 RNA를 타게팅하는 small molecule을 개발하는 Arrakis와 광범위한 타겟 발굴에 대한 협업 계약 체결. Arrakis는 후보 발굴 단계를 담당하고 Roche는 후보물질의 전임상 및 임상을 진행할 옵션을 가짐. 계약 조건은 $190M 선수금과 총 수 빌리언달라에 달하는 선수금, 매출 로얄티. RNA targeting small moleuce 필드에서는 Skyhawk Therapeutics가 Merck, Biogen, Celgene, Takeda 등과 협업 계약을 맺은바 있음. 핫한 필드인데 아직은 초기 단계라 모두 비상장이네요.

 

IPO

 

Keros Therapeutics (KROS): 수요일 $16에서 거래 시작. 혈액 및 근골격계 질환에 대한 의약품을 개발중이며 리드 후보물질은 골수이형성증후군 (myelodysplastic syndrome), 골수섬유증(myelofibrosis) 환자의 적혈구와 혈소판을 증가시켜주는 KER-050.

 

기타

 

GW Pharmaceuticals (GWPH): DEA가 Epidiolex (cannabidiol)를 더이상 규제약물 (controlled substance)로 취급하지 않는다고 발표.

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아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액
S&P500 (SPY)	SPDR S&P 500 ETF Trust	12.09%
Nasdaq100 (QQQ)	PowerShares QQQ Trust, Series 1	9.54%
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	11.45%
MNK	Mallinckrodt PLC	115.29%	308.2M
IMMU	Immunomedics, Inc.	108.94%	4.2B
KROS	Keros Therapeutics Inc	34.81%	392.3M
GWPH	GW Pharmaceuticals PLC- ADR	17.76%	35.9B
ZLAB	Zai Lab Ltd	16.24%	4.4B
ESPR	Esperion Therapeutics Inc	15.60%	978.3M
KZIA	Kazia Therapeutics Ltd	12.83%	20.1M
LQDA	Liquidia Technologies Inc	11.11%	156.0M
INCY	Incyte Corporation	10.46%	18.8B
TAK	Takeda Pharmaceutical Co Ltd	10.01%	5615.0B
ALNY	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	9.98%	13.2B
BAYRY	Bayer AG	9.83%	15.5B
DRNA	Dicerna Pharmaceuticals Inc	9.33%	1.4B
IONS	Ionis Pharmaceuticals Inc	9.26%	7.4B
MRK	Merck & Co., Inc.	8.18%	208.3B
BIIB	Biogen Inc	6.84%	55.9B
PTCT	PTC Therapeutics, Inc.	6.74%	2.8B
ALPMY	ASTELLAS PHARMA/ADR	6.37%	3218.1B
IGXT	IntelGenx Technologies Corp.	6.25%	26.5M
BMY	Bristol-Myers Squibb Co	6.09%	133.3B
PFE	Pfizer Inc.	5.20%	196.3B
REXN	Rexahn Pharmaceuticals, Inc.	4.49%	7.5M
LLY	Eli Lilly And Co	4.35%	139.5B
REGN	Regeneron Pharmaceuticals Inc	3.98%	56.4B
NVS	Novartis AG	1.45%	214.4B
NVO	Novo Nordisk A/S	0.27%	110.8B
RHHBY	Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock	-3.33%	273.5B
CANF	CAN FITE BIOPHARMA ADR REP 30 ORD	-3.33%	47.6M
GILD	Gilead Sciences, Inc.	-6.01%	92.6B
GILD	Gilead Sciences, Inc.	-6.01%	92.6B
MNLO	Menlo Therapeutics Inc	-53.67%	73.3M
MLND	Millendo Therapeutics Inc	-70.72%	25.9M