Weekly Biotech Review 20200124

이번주는 중국의 우한폐렴 확산 소식으로 간만에 조정이 나왔던 일주일이었습니다. 시장 전반적으로는 기술주들이 버텨주고 있어서 조정이 크지 않았지만 제약/바이오 산업군은 우한폐렴 관련 테마 종목 몇몇을 제외하면 여타 산업군 대비 더 크게 조정을 받았습니다. XBI가 -5.7%나 빠졌네요. 중국의 춘절 연휴 기간 동안 확산이 어느정도 잡히는지, 질병이 해외, 특히 미국으로 얼마나 확산되는지 정도에 따라 조정 기간이 정해질 듯 합니다. 오늘 나온 보도에 의하면 미국에서는 확진 2명에 63명이 검사를 받고 있다고 하고 프랑스에서 유럽에서는 처음으로 2명의 확진자가 나왔다고 합니다.

다음주에는 수요일에 FOMC가 있습니다. 현재 연준 자산 증대에 의한 유동성 장세가 지속되고 있는데 4월까지 풀기로 한 REPO 자금에 대해 어떤 언급이 나올지가 주목되고, 더불어 현재 시장을 주도하고 있는 대형 기술주들인 애플, 마소, 아마존 실적 발표도 몰려 있어서 전체 시장 방향성에 중요한 일주일이 될 듯 합니다. 다다음주에는 월요일 (2/3) 아이오와 코커스를 시작으로 본격적으로 민주당 대선 경선 레이스가 시작됩니다. 초반 버니 샌더스/엘리자베스 워런이 선전하는 경우 헬스케어 섹터의 조정은 불가피하지 않을까 싶네요. 대선 관련 변곡점은 14개 주와 해외 관할지역 몇몇의 경선이 하루에 몰려있는 3/3 수퍼튜스데이가 될 듯 합니다. 줄줄이 이어지는 큰 이벤트들에 자칫 조정이 길게 이어질 가능성도 배제할 수 없을 것 같네요.

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작년 10월부터 시작된 바이오 상승장이 꽤 강렬했지만 XBI 주간 차트를 놓고 보면 이제 겨우 두달 정도 상승했을 뿐이고 2018년 여름부터 시작된 바이오 조정장세 동안 대체로 하락 기간이 상승기간보다 길었기 때문에, 아직은 확실히 상승전환했다고 보기는 어려워 보입니다. 부디 조정기간이 길지 않게 이어져서 상승기간이 하락기간보다 길고 higher low를 형성하는 상승전환의 모습을 갖추길 바랄 뿐입니다.

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신약승인 – 신규 승인

Jazz Pharmaceuticals (JAZZ): EC가 Sunosi (solriamfetol)를 기면증 (narcolepsy with or without cataplexy or obstructive sleep apnea) 치료제로 승인했습니다. FDA 승인은 2019년 3월에 받았습니다.

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Roche (OTC:RHHBY), Seattle Genetics (SGEN): EC가Polivy (polatuzumab vedotin), bendamustine (Teva의 화학항함제 Bendeka), MabThera® (rituximab) 병용을 조혈모세포이식이 불가능한 재발성/불응성 광범위 큰 B세포 림프종 (relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) 환자에 대해 승인했습니다. CD79b 타게팅 항체약물 접합체 (antibody-drug conjugate, ADC) Polivy는 로슈와 Seattle Geneteics가 공동 개발했고 FDA 승인은 2019년 6월에 받았습니다.

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Novartis (NVS): EC가 Mayzent (siponimod)를 성인의 2차 진행성 다발성 경화증 (adults with secondary progressive multiple sclerosis with active disease)에 대해 승인했습니다. Mayzent는 올해 승인을 앞두고 있는 ponesimod (J&J), ozanimod (BMY/Celgene)과 같은 계열의 S1P 조절제입니다.

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Horizon Therapeutics (HZNP), Genmab (GMAB), Roche (RHHBY): FDA가 Tepezza (teprotumumab-trbw)를 결후눈병 (thyroid eye disease, TED)에 대해 승인했습니다. 우선 승인심사 대상이고 희귀의약품, 신속승인 지정을 받은 Tepezza의 원래 PDUFA는 3/8이었습니다. 지난 12월 AdCom에서는 12-0 찬성 의견이 나왔었습니다. Tepezza는 Genmab/Roche에서 개발하여 Horizon에 라이선싱한 의약품으로 TED에 대한 첫 승인 전문 의약품입니다.

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Epizyme (EPZM): FDA가 Tazverik (tazemetostat)을 상피모양육종 (metastatic or locally advanced epithelioid sarcoma)에 대해 승인했습니다. Tazverik은 현재 여포성 림프종 (follicular lymphoma)에 대해서도 FDA 승인 심사를 받고 있습니다. 이번 승인은 Epizyme의 2007년 설립 후 첫 승인입니다.

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신약승인 – 확장 승인

Merck (MRK), Pfizer (PFE): Health Canada가 Keytruda, Inlyta 병용을 진행성 신세포암 (advanced renal cell carcinoma) 1차 치료제로 승인했습니다.

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신약승인 – 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc

회사명(심볼)	후보물질	적응증	보건당국	이벤트	참고사항
Jazz Pharmaceuticals (JAZZ)	JZP-258	cataplexy and excessive daytime sleepiness (EDS) in patients 7 years of age and older with narcolepsy	FDA	NDA 신청	​
AstraZeneca (AZN), Merck & Co (MRK)	Lynparza (olaparib)	metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and deleterious or suspected deleterious germline or somatic homologous recombination repair (HRR) gene mutations who have progressed following prior treatment with a new hormonal agent	FDA	심사개시 Priority Review	PDUFA Q2 2020
Evoke Pharma (EVOK)	Gimoti (metoclopramide) nasal spray	acute and recurrent diabetic gastroparesis	FDA	심사개시	PDUFA 6/19, 2019년 CRL
GlaxoSmithKline (GSK), Seattle Genetics (SGEN)	belantamab mafodotin	relapsed/refractory multiple myeloma (MM) in patients whose prior therapies included an immunomodulatory agent, a proteasome inhibitor and an anti-CD38 antibody	FDA	심사개시 Priority Review	PDUFA 1H 2020, 승인시 첫 BCMA 의약품
Supernus Pharmaceuticals (SUPN)	SPN-812	children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)	FDA	심사개시	PDUFA 11/8

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임상시험

BeiGene (BGNE): 비편평 비소세포폐암 (squamous non-small cell lung cancer, NSCLC)에 대한 PD-1 저해제 tislelizumab 1차 치료 임상 3상이 primary endpoint인 PFS를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다.

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Hutchison China MediTech Ltd. (HCM): 진행성 췌장 신경내분비 종양 (advanced pancreatic neuroendocrine tumors)에 대한 surufatinib (이전 명칭 sulfatinib)의 임상 3상 SANET-p이 primary endpoint인 PFS를 충족하고 임상시험을 조기 종료했습니다. Chi-Med는 중국의 NMPA와 pre-NDA 미팅을 신청했습니다. Surufatinib은 FGFR, VEGFR, CSF1R 저해제입니다.

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Akcea Therapeutics (AKCA), Ionis Pharmaceuticals (IONS), Novartis (NYSE:NVS): Ionis와 그 자회사 Akcea가 공동 개발중인 AKCEA-APOCIII-LRx가 고중성지질혈증 (hypertriglyceridemia)에 대한 임상 2상에서 primary endpoint를 충족했습니다. 고용량 (50 mg) 투여군에서 90% 이상의 환자가 혈액내 중성지질 농도가 150 mg/dL 이하로 나와서 플라시보의 5%와 큰 차이를 보였습니다. 효능보다 더 중요한 것은 안전성이었는데 임상시험 완료율은 플라시보와 동일한 85%로 나왔고 가장 흔한 부작용은 투여부위반응이었습니다. Akcea/Ionis는 AKCEA-APOCIII-LRx와 동일한 타겟인 Waylivra가2018년 혈액 응고 부작용 문제로 FDA로부터 가족 유전성 킬로미크론 혈증 (familial chylomicronaemia syndrome, FCS)에 대해 승인 불허를 받은 바 있습니다. AKCEA-APOCIII-LRx는 Waylivra의 부작용을 해소한 2세대 ASO로 가족 유전성 킬로미크론 혈증보다 광범위한 환자군에 대해 임상시험을 진행하고 있습니다. AKCEA-APOCIII-LRx는 Novartis가 옵션을 행사할 권리를 가지고 있었지만 MedCo를 인수하면서 지난달 옵션을 포기했고 향후 파트너를 찾지 못할 경우 Akcea/Ionis가 자체 개발하게 됩니다.

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Neurotrope (NTRP): 작년 9월 primary와 secondary endpoints를 충족하지 못했다고 발표했던 Memantine (Namenda) 치료를 받지 않은 중등증-중증 알츠하이머에 대한 Bryostatin-1의 임상 2상의 재분석 결과 투여군과 플라시보군의 SIB 점수의 기준점 (투여전 점수)에서 큰 차이가 남이 발견됐고 투여군 내의 개개인의 기준점과 투여후 13주를 비교한 경우 통개적으로 유의미한 개선효과를 보인다고 발표했습니다. 다만 플라시보 그룹에서도 통계적으로 유의미한 개선효과를 보였습니다. Secondary endpoint인 MMSE-2의 개선 효과는 재분석에서도 보이지 않았습니다. Neurotrope은 FDA와 임상결과를 놓고 논의할 계획이라고 밝혔습니다. 작년 9월 결과 발표 후 80% 폭락했던 주가는 장중 한때 260%까지 상승했지만 결국 제자리로 돌아왔습니다.

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Roche (RHHBY), PTC Therapeutics (PTCT): 1개월~7개월 유아의 1형 척수성 근위축증 (spinal muscular atrophy type 1, SMA1)에 대한 risdiplam의 임상 2/3상 FIREFISH의 파트2에서 primary endpoint인 BSID-III 점수를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. Risdiplam을 공동 개발중인 양사는 작년 11월 임상 2/3상 SUNFISH의 성공을 발표한 바 있습니다. Risdiplam은 Biogen/Ionis의 Spinraza와 유사한 기제의 저분자 화합물로 경구용이라 척수주사를 해야하는 Spinraza 대비 투여 방법에 장점이 있습니다. 시장에 출시될 경우 Spinraza와 Zolgensma의 시장 점유율을 상당히 잠식할 것으로 예상되고 있습니다. 작년에 NDA를 접수한다고 했었는데 발표가 없었던 것 같네요?

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Ipsen (OTC:IPSEY): Ipsen이 작년 4월 Clementia Pharmaceuticals를 $1.3B에 인수하면서 편입한 palovarotene이 임상에서 실패했습니다. 진행성 골화성 섬유이형성증 (fibrodysplasia ossificans progressiva, FOP)에 대한 palovarotene의 임상 3상 PVO-1A-301, 임상 2상 PVO-1A-202과 PVO-1A-204에 대한 독립적 데이타 모니터링 위원회의 무용성 평가 결과 primary endpoint를 충족할 가능성이 낮다고 나오면서 새 환자에 대한 투약을 중단했습니다. 현재 14세 이하 환자에 대한 임상시험은 FDA의 부분적 임상 중단 명령이 내려진 상태입니다.

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Roche (RHHBY): 근육 침입성 요로상피암 (muscle-invasive urothelial cancer)에 대한 Tecentriq (atezolizumab)의 수술후 애쥬반 치료에 대한 임상 3상 IMvigor010가 primary endpoint인 DFS를 충족하지 못했습니다.

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ASCO GI Symposium, 2020.1.23~25 @ San Francisco, USA

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Leap Therapeutics (LPTX): ASCO GI Cancers Symposium 에서 발표된 재발성/불응성 위식도암 (relapsed/refractory esophagogastric cancer)에 대한 DKN-01, paclitaxel 화학치료제, Keytruda (Merck, pembrolizumab) 병용의 임상 1/2상 P102 (KEYNOTE-731)에서 치료효과를 보였습니다. PD-1/L1 치료를 받지 않은 DKK1 고발현 gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEA, n=10)에서는 mPFS 22주, mOS 32주, ORR 50%, DCR 80%를 보였습니다. DKK1 저발현 위식도암에서는 치료효과가 높지 않았습니다. DKN-01은 DKK1 저해 항체로 여러 종류의 암에서 활성화되어있는 Wnt/Beta-catenin signaling을 저해합니다. 이달 초 Beigene과 일본을 제외한 아시아, 호주, 뉴질랜드에서의 개발권에 대해 라이선스 계약을 맺기도 했습니다.

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Bellicum Pharmaceuticals (BLCM): 진행성 췌장암 (advanced pancreatic cancer)에 대한 GoCAR-T 후보물질 BPX-601의 임상 1상 코호트 5B에서 생존율이 9개월까지 연장됐습니다. 바이오마커들도 이에 상응한다는 결과가 나왔습니다. GoCAR-T는 CAR-T의 고형암 적용에 장애물인 immune cell exhaustion을 극복하고 면역 조절 사이토카인들을 발현시켜 활성을 증가시킨 Bellicum의 CAR-T 플랫폼입니다.

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Exelixis (EXEL), Bristol-Myers Squibb (BMY): 진행성 간세포암 (advanced hepatocellular carcinoma, HCC)에 대한 Cabometyx (cabozantinib), Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab) 3중 병용 임상 1/2상 CheckMate 040에서 긍정적인 결과가 나왔습니다. 결과는 아래 표와 같습니다.

​	Cabometyx, Opdivo	Cabometyx, Opdivo, Yervoy
N	36	35
ORR	19%	29%
DCR	75%	83%
mPFS	5.4개월	6.8개월
mOS	21.5개월	미도달

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IPO

Revolution Medicines (RVMD): Revolution Medicines이 잠정 $100M 규모의 상장 신청을 했습니다. Revolution Medicines의 리드 후보물질인 RMC-4630은 RAS 신호전달체계를 타게팅하는 SHP2 저해제로 현재 임상 1/2상을 진행중입니다. Amgen의 KRAS G12C 저해제 AMG 510과는 다른 기제의 저해제로 AMG 510과 병용으로도 임상을 진행하기로 했습니다. Sanofi와 RMC-4630 프로그램 파트너쉽을 맺고있습니다. 이밖에 전임상 단계에 KRAS G12C, G13C, G12D, G12C 네개의 돌연변이를 타게팅하는 후보물질이 있고 mTORC1을 타게팅하는 RMC-5552 역시 전임상을 진행중입니다. Third Rock, The Column Group, Sanofi가 3대 주주입니다.

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Arcutis Biotherapeutics (ARQT): 피부질환 의약품 개발 기업 Arcutis Biotherapeutics가 $125M 규모의 IPO를 신청했습니다. ARQ-151, 154, 252 세 후보물질로 임상시험을 진행중이고 가장 앞서있는 ARQ-151은 판건선에 대해 임상 3상, 아토피성 피부염에 대해 임상 2상을 진행중입니다. ARQ-151과 154는 small molecule PDE4 저해제, 252는 small molecule JAK1 저해제입니다.

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Black Diamond Therapeutics (BDTX): 암 종류와 무관하게 돌연변이를 타게팅하는 표적 저해제 (tumor agnostic inhibitors)를 개발하는 Black Diamond Therapeutics가 $160M 규모의 IPO를 신청했습니다. Black Diamond Therapeutics는 MAP 플랫폼을 통해 기존 표적 항암제가 효소활성부위의 돌연변이를 타게팅하는 것에서 벗어나 유전체학, 단백질체학 정보를 통해 효소활성부위가 아니더라도 발암성을 지닌 allosteric 돌연변이를 찾아내 타게팅하는 표적 항암제를 개발하는 기업입니다. 리드 후보물질은 EGFR, HER2를 타게팅하는 BDTX-189로 아직 전임상 단계입니다.

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우한 폐렴 관련

중국 우한 폐렴 확산 소식이 이번주 마켓을 지배하면서 몇몇 테마주들이 급등락을 보였습니다. 주로 백신, 감염질환 의약품을 개발하는 회사들로 실제로 우한 폐렴 관련 의약품 개발에 착수한 회사들도 있는 반면 아무런 근거없이 급등한 종목들도 보입니다.

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Novavax (NVAX): 2013년 MERS 백신 개발. 90일 이내에 2019-nCov에 대한 임상 1상을 준비하겠다고 발표.

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Inovio Pharmaceuticals (INO): CEPI에서 $9M의 백신 개발비용을 받았다고 발표.

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Moderna (MRNA): CEPI에서 개발비를 지원 받았고 NIAID (알러지/감염질환에 대한 NIH의 브랜치)와 2019-nCov 백신개발에 대한 파트너쉽을 맺었음. mRNA 백신의 임상 1상을 3개월 이내에 시작하겠다고 발표. mRNA 백신이기 때문에 속도면에서 가장 빠를 것으로 예상됨.

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Gilead Sciences (GILD): 개발중인 에볼라 백신 후보물질 GS-5734을 2019-nCov에 테스트해보겠다고 발표. 주가에 큰 영향을 주지는 않았음.

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Co-Diagnostics Inc. (CODX): 분자 진단법 개발 기업으로 2019-nCov에 대한 PCR 진단법의 디자인을 완료했다고 발표했음.

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BioCryst Pharmaceuticals (BCRX), NanoViricides (NNVC), ImmuCell (ICCC), Aethlon Medical (AEMD), Nabriva Therapeutics (NBRV), Vaccinex (VCNX): 특별히 2019-nCov 의약품 개발 계획을 밝힌 것 같지는 않지만 Flu 등 여타 바이러스성 감염질환 의약품을 개발하는 기업이라는 이유로 급등락을 한 종목들입니다. 개발 계획을 밝혔는데 제가 못본걸 수도 있습니다.

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기타

Amazon (AMZN): 아마존이 중국, 영국, 호주에서 아마존 약국 (Amazon Pharmacy)라는 명칭에 대해 트레이드마크 신청을 했습니다. 아마존은 약국 해외진출 계획에 대해서 명확히 밝히지는 않았습니다. 지난해 말 아마존은 PillPack의 패키지에 Amazon Pharmacy 브랜드를 조만간 삽입할 계획임을 밝힌 바 있습니다.

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아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액
S&P500 (SPY)	SPDR S&P 500 ETF Trust	-0.96%	​
Nasdaq100 (QQQ)	PowerShares QQQ Trust, Series 1	-0.30%	​
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	-5.73%	​
NNVC	NanoViricides Inc	151.49%	32.6M
CODX	Co-Diagnostics Inc	72.48%	32.6M
NVAX	Novavax, Inc.	35.89%	250.6M
VCNX	Vaccinex Inc	35.56%	102.6M
INO	Inovio Pharmaceuticals Inc	28.88%	424.0M
AEMD	Aethlon Medical, Inc.	16.50%	7.8M
ICCC	ImmuCell Corporation	9.27%	39.1M
LPTX	Leap Therapeutics Inc	6.74%	46.0M
AKCA	Akcea Therapeutics Inc	6.16%	1.7B
SGEN	Seattle Genetics, Inc.	4.19%	19.5B
MRNA	Moderna Inc	2.42%	7.0B
NTRP	Neurotrope Inc	1.63%	16.3M
BCRX	BioCryst Pharmaceuticals, Inc.	1.08%	432.9M
GILD	Gilead Sciences, Inc.	0.27%	79.9B
AMZN	Amazon.com, Inc.	-0.17%	923.0B
GMAB	GENMAB A/S/S ADR	-0.79%	100.1B
IONS	Ionis Pharmaceuticals Inc	-1.18%	8.4B
GSK	GlaxoSmithKline plc	-1.38%	235.7B
PFE	Pfizer Inc.	-1.70%	220.4B
NVS	Novartis AG	-2.15%	237.2B
RHHBY	Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock	-2.88%	282.8B
PTCT	PTC Therapeutics, Inc.	-3.49%	3.2B
JAZZ	Jazz Pharmaceuticals PLC	-3.52%	8.2B
SUPN	Supernus Pharmaceuticals Inc	-3.56%	1.2B
BMY	Bristol-Myers Squibb Co	-3.84%	150.4B
BGNE	Beigene Ltd	-3.99%	163.8B
AZN	AstraZeneca plc	-3.99%	64.7B
MRK	Merck & Co., Inc.	-5.49%	218.9B
EVOK	Evoke Pharma Inc	-5.70%	36.1M
HZNP	Horizon Therapeutics PLC	-6.09%	6.8B
NBRV	Nabriva Therapeutics PLC - ADR	-8.16%	127.6M
EXEL	Exelixis, Inc.	-9.08%	5.5B
EPZM	Epizyme Inc	-16.17%	2.0B
BLCM	Bellicum Pharmaceuticals Inc	-17.90%	93.9M
HCM	HUTCHISON CHINA/S ADR	-20.16%	2.5B
IPSEY	IPSEN S A/S ADR	-23.05%	5.5B

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