Weekly Biotech Review 20200327

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하락장이 시작된 이래 5주만에 처음으로 주간 단위 상승으로 마감한 일주일이었습니다. 각국 중앙은행의 각종 통화정책, 각국 정부의 대규모 재정 정책이 쏟아지면서 조금씩 약빨이 먹히는 듯한 모습입니다. 하지만 개인적으로는 미국 주식시장의 V자 반등이 쉽게 나오지는 않을 거라고 보고 있습니다. 

 

일단 미국의 확진자수가 급속도로 증가하면서 예상보다 빨리 중국, 이태리를 제치고 1위로 올랐고, 머지않아 다른 국가들과는 다른 단위수를 보일 추세입니다. 다른 글에서도 언급했지만, 미국의 확진자 수는 무증상 감염자들이 제외된 수치입니다. 지금보다 배로 늘어나도 이상하지 않다는 뜻입니다. 여기에 한 몫하고 있는 것이 트럼프 대통령의 스탠스입니다. 부활절 (4/12)까지 미국의 비즈니스를 재개시키고 싶다, 카운티별로 위험 등급을 나눠서 대처하겠다고 하면서, 아직까지도 질병확산에 대해 안이한 태도를 취하고 있습니다. 물론 트럼프는 뛰어난 장사꾼이고 전 국가를 2-3주 셧다운 시켰을 때의 코스트와 비즈니스를 오픈했을 때 질병이 계속 확산되는 코스트를 비교했을 때 저같은 범부가 보지 못하는 것을 볼 수도 있을겁니다. 하지만 며칠전 기자회견에서 의료전문가들은 4월 중순 비즈니스 오픈에 대해 다른 의견을 가지고 있다는 기자의 질문을 언론이 만들어낸 가짜뉴스라고 일축해버리는 장면을 보면서 우려를 금하지 않을 수가 없었습니다. 이번주에는 뉴욕, 시카고, DC의 몇몇 병원에서 do-not-resuscitate policy를 채택했다는 보도가 나왔습니다. 쉽게말해 증상이 악화된 환자는 포기하고 치료 가능한 환자에 집중하라는 의미입니다. 미국에서는 아직 triage (회생 가능한 환자의 치료만 집중하도록 환자의 등급을 나누는 것을 뜻하는 용어로 전시에 사용됨)라는 용어를 사용하고 있지는 않지만 지금처럼 확진자가 급증하고 미국 의료시스템의 수용범위를 넘어선다면 조만간 언론에서 이 단어를 보게 될지도 모릅니다. 이태리는 이미 이 시스템을 사용중입니다. 일어나지 않기를 바라지만 뉴욕이 제2의 이태리가 될 가능성도 배재할 수는 없을 것 같습니다.

 

유럽의 확진자 수 역시 둔화 기미가 잘 보이지 않습니다. 개인적으로는 중국과 한국의 데이타를 바탕으로 확진자 증가율이 10%대로 들어서면 빠르게 안정을 찾아갈 거라고 생각했었습니다. 하지만 유럽과 미국의 데이타를 보면 10%대로 들어서더라도 전혀 둔화될 기미가 보이지 않는 것 같습니다. 하루 진단 가능한 물리적 한계 수량이 있기 때문에 분모가 늘어나면서 보이는 착시현상으로 보입니다.

 

최근 치료제 개발 동향을 보면 항바이러스 치료제들이 그다지 큰 효과를 보지 못하고 있는 것 같습니다. 콘트롤이 없는 단편적인 임상 결과들에서 보여지는 바로는 애브비의 Kaletra (lopinavir/ritonavir), 일본 Toyama Chemical의 Avigan (favilavir), 그리고 트럼프의 희망 클로로퀸까지 큰 효능이 없거나 마일드한 효능만 보인다는 발표들이 속속 나오고 있습니다. 더군다나 최근 학계에서는 초기 바이러스 감염에는 항바이러스제가 효과가 있지만 후기로 가면서 폐등의 기관이 손상이 진행되면 더이상 항바이러스제는 소용이 없고 면역억제제가 사용되야 한다는 의견이 힘을 얻는 것 같습니다. 4월에 길리어드의 렘데시비어 결과가 잘 나오더라도 사용이 초기 환자로 제한적일 수도 있고, 언제 개발될지 모르는 면역억제제와 백신을 기다려야하는 상황이 될 수도 있다는 뜻입니다. 브라질과 호주가 확진자 3천명이 넘었고 칠레와 남아공이 천명을 넘거나 육박해 있습니다. 코로나-19가 남미에서 북반구의 여름을 나고 올 가을 다시 북반구에서 기승을 부릴 가능성이 높아졌습니다.

 

지난주 미국의 실업수당 청구건수는 3백 28만건으로 이전 역사상 최고치인 1982년 70만건을 가볍게 뛰어넘었습니다. 발표 당일 마켓은 도리어 랠리를 펼쳤지만 문제는 이 수치가 앞으로 몇주간 반복될 가능성이 높다는 점입니다. 이번주에 발표된 수치는 3/21까지의 자료인데, 주단위로 Stay home order가 실시된 주들 중에는 캘리포니아만 3/19로 이에 해당되고 IL, NJ, NY, OH, CT, LA, OR, WA, DE, IN, MA, MI, NM, WV, HI, ID, VT, WI, CO, MN는 3/21 이후에 명령이 나왔습니다. 캘리포니아도 겨우 이틀 말미였기 때문에 아마도 대부분의 신청은 이번주 수치에 포함될 가능성이 높습니다. 향후 셧다운하는 주들도 늘어날 수 있고 신청이 몰린 많은 주들에서 시스템이 셧다운되서 신청을 못한 사람들도 많다고 합니다. 이 수치가 반복적으로 나오더라도 과연 시장이 랠리를 할 수 있을지 저는 잘 모르겠습니다.

 

Citi에서는 현재 기업들의 신용 강등이 역사적으로 가장 빠른 추세로 이루어지고 있고 현재까지 추락천사 (투자 등급에서 투기 등급으로 강등) 기업이 18개에 이른다고 발표했습니다. 유가하락에서 시작한 신용 리스크가 다른 분야로 번질 수 있는데 현재 가장 위험한 에너지, 여행 관련 기업들 뿐만 아니라 전매출 기업들이 섹터의 대부분을 차지하는 바이오텍 산업 역시 직격탄을 맞을 수 있습니다. 흑자기업이라고 해도 몇몇 대형 바이오텍을 제외하면 대부분의 바이오텍은 투기등급입니다. IMF때 한국에서 흑자도산하는 기업들이 많았는데, 최악의 경우 미국에서도 이런일이 벌어지지 말라는 법이 없습니다. 연준에서 회사채를 매수할 수 있겠지만 투자 등급에 한정되어있고 모든 회사를 살릴 수는 없을겁니다. 여기까지는 가지 않기를 바랄 뿐입니다. 최근 이 기업이 왜 회사채를 발행하지? 싶은 기업들의 회사채 발행이 늘고 있습니다. 금리가 역대 최저로 낮기 때문이기도 하겠지만, 지금 아니면 받기 힘들지도 모른다는 생각도 작용하지 않았을까 싶습니다.

 

마지막으로, 혹시나 이 글을 보시는 분들 중 아직도 ‘우한 폐렴’, ‘우한 바이러스’, ‘중국 바이러스’ 등의 용어를 사용하시는 분들이 계시다면 자제해주시기를 부탁드립니다. 미국에서는 아시안을 대상으로 하는 혐오범죄와 차별이 급증하고 있습니다. 아마 유럽에서도 마찬가지일 것이라고 봅니다. 서양인들이 너 중국인이냐 한국인이냐 물어보고 범죄를 저지르고 혐오발언을 하지 않습니다. 그들에게는 다 똑같은 아시아인들일 뿐입니다. 한국에 계신 분들은 별 의미없이 이런 용어들을 쉽게 사용하시겠지만, 해외에 있는 교포들에게는 생사가 걸려있는 문제입니다. 본국에서까지 이런 용어를 사용한다면 정말 절망일 것 같습니다.

 

잡설이 길어졌습니다. 본론인 바이오 리뷰로 돌아가서, 이번주는 모두들 크게 상승한 가운데 헬스케어 섹터 내에서는 코로나-19 진단키트의 EUA 남발 덕분인지 의료기기 기업들의 주가 퍼포먼스가 좋았던 것 같습니다.

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매크로 및 헬스케어 정책 관련

FDA가 인슐린, 성장호르몬 등 몇몇 biologics에 대해 그간 NDA를 적용하던 것을 BLA 적용으로 바꾸면서 승인심사 기간 단축.

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신약승인 - 신규 승인

Merck KGaA (OTC:MKKGY): 일본 보건노동복지부가 TEPMETKO (tepotinib)를 MET exon 14 생략 돌연변이 양성 절제불능 진행성/재발성 비소세포폐암 (unresectable, advanced or recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC) with MET exon 14 (METex14) skipping alterations)에 대해 승인. TEPMETKO는 경구용 MET 저해제로 이번 승인은 전세계에서 첫 승인. 동반진단법은 ArcherDX에서 개발 예정.

 

Bristol-Myers Squibb (BMY, BMYRT): FDA가 Zeposia (ozanimod)를 재발성 다발성 경화증 (relapsing forms of multiple sclerosis, RMS)에 대해 승인. Ozanimod는 Celgene이 2018년 나락으로 떨어지게 만든 원흉 중 하나로 당시 FDA에 제출한 NDA가 쪽팔리게도 서류 미비로 RFL을 받음. 2017년 당시 큰 기대를 모으던 Mongersen의 임상실패로 크게 하락한 주가가 한번 더 타격을 받으면서 결국 싸진 시총 덕분에 Bristol의 인수합병 촉발. 오랜 Celgene 주주로써 만감이 교차하네요. 한편 이번 승인으로 Bristol의 Celgene 인수시 발행한 CVR의 한가지 조건 충족. Bluebird Bio는 PR을 통해 ide-cel (bb2121)의 BLA를 올 상반기에 예정대로 제출하겠다고 발표. 현재 CVR의 제일 위험한 고리는 ide-cel의 on-time 승인 (2021년 3월까지).

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신약승인 - 확장 승인

Pfizer (PFE): FDA가 EUCRISA (crisaborole) 2% 연고의 경증-중등증 아토피성 피부염 (eczema 습진) 에 대한 적응증을 현행 24개월 이상에서 3개월 이상으로 확장 승인.

 

Exelixis (EXEL), Takeda Pharmaceutical Company (TAK): 일본 보건노동복지부가 Cabometyx (cabozantinib)를 치료가능 절제불능/전이성 신세포암 (curatively unresectable or metastatic renal cell carcinoma)에 대해 승인. 일본에서의 판권은 Takeda가 라이선싱.

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신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc

Eiger BioPharmaceuticals (EIGR): FDA에 선천성 조로증 (Progeria, Progeroid Laminopathies)에 대한 lonafarnib의 NDA 신청

 

Jazz Pharmaceuticals plc (JAZZ): 탈력발작 (cataplexy) 혹은 과다 주간 졸림증 (excessive daytime sleepiness, EDS)에 대한 JZP-258의 NDA에 대해 FDA가 Priority Review로 승인 심사 개시. PDUFA 7/21

 

Intercept Pharmaceuticals (ICPT): FDA가 코로나-19의 확산으로 인해 NASH에 대한 obeticholic acid의 AdCom을 4/22에서 6/9로 연기. PDUFA 6/26은 변함 없음.

 

Innocoll Holdings Limited: FDA가 서혜부 탈장 수술후 통증 (postsurgical pain after inguinal hernia surgery)에 대한 Xaracoll (bupivacaine hydrochloride collagen-matrix implants)의 심사개시. PDUFA 8/26. 비오피오이드계열 진통제 관련 기업들: DURECT (DRRX), Pacira BioSciences (PCRX), Heron Therapeutics (HRTX)

 

Roche (OTC:RHHBY): FDA가 인플루엔자 치료제 Xofluza에 대한 NDA 하나와 두개의 sNDA에 대해 승인심사 개시.

 

 

아래는 유럽연합 CHMP의 찬성의견

Novartis (NVS): Atectura Breezhaler (indacaterol/mometasone furoate) and Bemrist Breezhaler (indacaterol/mometasone furoate) for the treatment of asthma

 

Novartis (NVS): Cosentyx (secukinumab) for the treatment of active non-radiographic axial spondyloarthritis with objective signs of inflammation as indicated by elevated C-reactive protein (CRP) and/or magnetic resonance imaging (MRI) evidence in adults who have responded inadequately to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).

 

Novartis (NVS): Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) for the treatment of babies and young children with 5q spinal muscular atrophy (SMA) with a bi-allelic mutation in the SMN1 gene and a clinical diagnosis of SMA Type 1 or those with 5q SMA with a bi-allelic mutation in the SMN1 gene and up to 3 copies of the SMN2 gene.

 

Takeda (TAK): Adcetris (brentuximab vedotin), combined with cyclophosphamide, doxorubicin and prednisone, for previously untreated patients with systemic anaplastic large cell lymphoma

 

Johnson & Johnson (JNJ): Intelence (etravirine), combined with a boosted protease inhibitor and other antiretrovirals, for the treatment of HIV-1 infection in patients as young as two years old (previous limit was six years old).

 

Swedish Orphan Biovitrum AB (OTC:BIOVF): Kineret (anakinra) for the treatment of familial Mediterranean fever (inherited disorder characterized by recurrent episodes of painful inflammation in the abdomen, chest or joints), combined with colchicine, if appropriate.

 

Pharming Group NV (OTC:PHGUF): Ruconest (conestat alfa) for the treatment of acute angioedema attacks in patients as young as two years old (previous limit was adolescents).

 

Mylan (MYL): Nepexto (etanercept), a biosimilar to Amgen's (AMGN +0.8%) Enbrel

 

Bristol-Myers Squibb (BMY): Zeposia (ozanimod) for the treatment of adults with relapsing remitting multiple sclerosis with active disease

 

Sanofi (SNY), Bristol-Myers Squibb (BMY): Sarclisa (isatuximab), combined with Celgene's Pomalyst (pomalidomide) and dexamethasone, for the treatment of adults with multiple myeloma who have received at least two prior lines of therapy including lenalidomide (Celgene's Revlimid) and a proteasome inhibitor.

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임상시험

이번주에 대형 제약사로는 Eli Lilly가 처음으로 코로나-19의 자사 임상시험에 대한 여파를 발표했고, 소형 바이오텍들은 정리하기엔 너무 많은 수가 그 여파에 대해 보도자료를 냈습니다. 대부분이 임상시험 연기, 선별화에 대한 내용이었습니다. 관심있는 기업이 있으시면 꼭 회사 홈페이지에서 보도자료를 확인하시기 바랍니다. 너무 많아서 정리하려다가 포기했습니다.

 

Roche (OTC:RHHBY), AbbVie (ABBV): 급성 백혈병 (acute myeloid leukemia, AML) 1차 치료에 대한 Venclexta (venetoclax), 화학치료제azacitidine 병용의 임상 3상 VIALE-A가 두개의 primary endpoint인 OS와 CR을 충족. 자세한 데이타는 추후 학회 발표 예정.

 

Milestone Scientific (MIST): 발작성심실위빠른맥 (paroxysmal supraventricular tachycardia, PSVT)에 대한 etripamil 코 분무기의 임상 3상 NODE-301이 primary endpoint를 충족하는데 실패.

 

Novavax (NVAX), Sanofi (SNY): 인플루엔자 백신 후보물질 NanoFlu를 Sanofi의 Fluzone과 비교하는 임상 3상에서 primary endpoint인 안전성과 면역성의 비열등성을 충족. 주요 secondary endpoints들도 모두 충족.

 

Allakos (ALLK): 비만세포 위장질환 (mast cell gastrointestinal disease, MGID)에 대한 리드 후보물질 antolimab의 임상 1상에서 Total Symptom Score (TSS-8) 64% (n=7)를 보이며 임상2상 ENIGMA와 유사한 결과를 도출. Allakos는 antolimab의 피하주사제형으로 세개의 세 임상시험을 진행중. Antolimab은 면역세포 표면에 발현되는 Siglec8에 대한 항체.

 

Immutep Limited (IMMP): HER2음성/HR 양성 전이성 유방암에 대한 eftilagimod alfa, 화학치료제 paclitaxel 병용의 임상2b상 AIPAC에서 화학치료 단독 대비 6개월 PFS 63% vs 54%, hr 0.93, ORR 48.3% vs 38.4%로 기대 이하의 효능을 보이며 실망감을 안김. Eftilagimod alfa는 PD-1/PD-L1 이후로 면역항암제 후보로 큰 기대를 모았던 LAG-3의 융합단백질.

 

VBL Therapeutics (VBLT): 플라티넘 화학치료 저항성 난소암 (platinum-resistant ovarian cancer)에 대한 VB-111의 임상 3상 OVAL의 중간 결과에서 임상 2상 결과와 유사한 53%의 CA-125 점수를 보임.

 

Inovio Pharmaceuticals (INO): 항문이형성증 (anal dysplasia)에 대한 DNA 면역치료제 후보물질 VGX-3100의 임상 2상에서 긍정적인 결과 발표. 50% (10/20)의 환자에서 전암성 병변(precancerous lesions)이 제거됐고 75% (15/20)의 환자에서 6개월 투여후 병변의 감소가 관찰. 항문이형성증은 파필로마바이러스 (HPV type 16, 18)에 의해 발생하는 전암성(precancerous) 질환. 표준치료는 수술, 레이저 치료로 70%의 확율로 3년내 재발함.

 

H. Lundbeck A/S (OTC:HLUYY): levodopa 치료 후 운동장애를 보이는 파킨슨병 (Parkinson's disease (PD) patients experiencing motor complications from levodopa therapy) 환자에 대한 foliglurax의 임상2a상 AMBLED이 primary endpoint인 28일차 OFF 시간 감소를 충족하지 못하면서 실패. Foliglurax는 glutamate 4 receptor 조절제. Lundbeck은 임상개발 중단 발표. 또한 투어렛 증후군 (Tourette syndrome)에 대한 Lu AG06466 (ABX-1431)의 임상 2a상 역시 YGTSS-TTS 점수에서 플라시보 대비 차이를 보이지 않으면서 실패.

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M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff

 

Schrödinger (SDGR), AstraZeneca (AZN): AstraZeneca의 biologics 후보물질 개선을 위한 Schrödinger와의 기존 협업 확대. 계약 조건은 비공개. Schrödinger에 대해서는 링크 참조.

 

Codexis (CDXS), Takeda Pharmaceutical (TAK): Takeda가 Codexis의 lysosomal storage disorders, blood factor deficiencies에 대한 세개의 전임상 단계 유전자 치료제 후보물질에 대해 라이선싱. Takeda는 다른 적응증에 대한 네개의 추가적인 후보물질에 대한 권리도 획득.

 

CytomX Therapeutics (CTMX), Astellas Pharma (OTC:ALPMF): Astellas가 CytomX의 Probody 플랫폼을 이용한 CD3와 암표면 단백질에 대한 이중항체에 대해 라이선싱. 계약조건은 $80M 선수금과 $1.6B의 마일스톤, 매출 로얄티. 후보물질은 아직 발굴단계.

 

Alnylam Pharmaceuticals (ALNY), Gen: Alnylam이 Onpattro (patisiran)의 터키 판매를 위해 터키의 Gen과 유통 계약.

 

Vir Biotechnology (VIR), Xencor (XNCR): Vir가 개발중인 항체의 반감기 개선을 위해 Xencor의 Xtend Fc기술을 라이선싱. 개발중인 항체에는 COVID-19에 대한 항체도 포함.

 

Silence Therapeutics plc (OTC:SLNCF), Astrazeneca (AZN): AstraZeneca가 영국의 Silence Therapeutics로부터 siRNA 후보물질들을 라이선싱. Silence Therapeutics는 Alnylam과 동일한 GalNAc-siRNA 접합체 기술을 보유 (양사간 특허분쟁에서는 양사 합의로 Silence가 로얄티 수령)

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COVID-19 관련

 

[진단]

FDA가 그동안 정확성 문제로 사용을 꺼려하던 속성 키트까지 승인을 내주는 등 진단키트의 EUA 발급이 급증해서 더이상 트래킹은 무의미해보입니다. 생략.

 

[Vaccines]

Dynavax Technologies (DVAX): COVID-19 백신 개발에 Dynavax의 CpG 1018 애쥬반트를 사용하는 계약을 CEPI와 체결. CpG 1018는 TLR9 agonist로 면역반응을 높여줌. Dynavax의 B형 간염 백신 HEPLISAV-B에 사용중.

 

Sanofi (SNY), Translate Bio (TBIO): Translate Bio의 mRNA 플랫폼을 이용한 COVID-19 백신 개발을 위해 2018년 맺은 양사의 협업 계약을 확대. Sanofi는 BARDA와 협업중. 코로나-19가 발발하면서 mRNA 플랫폼 기업들의 약진이 두드러지네요.

 

[Therapeutics]

CytoDyn (OTC:CYDY): HIV 치료제 후보물질 leronlimab을 투여한 네명의 환자에게서 증상 개선 보고. 중환자실에 있던 두명의 환자는 일반병실로 옮겼음. 현재 임상 2상 진행중.

 

Gilead Sciences (GILD): 렘데시비어 (remdesivir)에 대한 수요 급증으로 compassionate use program (승인 전에 환자가 사용할 수 있도록 허용하는 프로그램) 일시 중단. FDA가 렘데시비어를 희귀질환으로 지정(Orphan Drug Designation, ODD)했으나 하루만에 반납하기도 했음. FDA의 ODD 지정은 200,000명 이하의 질병에 대한 지정인데, 전 국민의 60~70% 감염될 수도 있는 상황에서 사실 넌센스였음.

 

AbbVie (ABBV): 44명 코로나-19 환자에 대한 HIV 항바이러스제 Kaletra (lopinavir/ritonavir)의 임상시험에서 효능 개선 효과가 확인 안됨. 이는 지난주 NEJM에 발표된 199명에 대한 임상시험 결과와 동일.

 

Innate Pharma SA (IPHA), AstraZeneca (AZN): Nature지에 SARS-CoV-2 감염자들은 T세포와 NK세포의 NKG2A 발현이 급증하면서 세포 숫자가 감소하고 회복과정에서 이 현상이 되돌려진다는 연구 결과 발표. AstraZeneca는 Innate Pharma에서 라이선싱한 NKG2A 수용체 타게팅 항체 monalizumab를 항암제로 개발 중. 조만간 COVID-19에 대한 임상시험에 들어간다는 발표가 나올 듯.

 

Teva Pharmaceutical Industries (TEVA), Mylan NV (MYL), Novartis (NVS), Bayer (OTC:BAYRY ), Amneal Pharmaceuticals (AMRX): 인도의 외교통상부에서 hydroxychloroquine 수출에 대한 모라토리움 선언. 인도는 미국 의약품 시장 API의 약 40~50%를 차지. 미국내 hydroxychloroquine 수급에 차질이 생길 듯. 인도에서 국가단위 3주 셧다운 명령이 나오면서 미국내 일반 의약품 수급에 대한 우려가 제기된 바 있음.

 

CVS Health (CVS), Cigna (CI): Hydroxychloroquine 사재기를 방지하기 위한 방편 마련하기로 함. 아리조나에서는 60대 부부가 어항 청소용 hydroxychloroquine 복용후 남편은 사망하고 부인은 중태인 사건 발생.

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기타

BeiGene (BGNE), Bristol-Myers Squibb (BMY): 미국내 Abraxane 생산시설이 중국 NMPA의 현장검증에서 결함이 발견되면서 중국 수입이 금지됨. 중국의 Abraxane 판매는 BeiGene이 담당.

 

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아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

 

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액
S&P500 (SPY)	SPDR S&P 500 ETF Trust	10.76%
Nasdaq100 (QQQ)	PowerShares QQQ Trust, Series 1	8.55%
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	9.90%
CYDY	CytoDyn Inc	44.21%	588.6M
IPHA	Innate Pharma SA	33.25%	377.0M
DRRX	DURECT Corporation	31.09%	305.5M
CTMX	CytomX Therapeutics Inc	28.28%	289.4M
NVAX	Novavax, Inc.	26.09%	672.5M
EIGR	Eiger Biopharmaceuticals Inc	24.87%	171.4M
DVAX	Dynavax Technologies Corporation	24.48%	306.8M
ICPT	Intercept Pharmaceuticals Inc	23.31%	2.1B
VBLT	Vascular Biogenics Ltd	20.00%	47.7M
SLNCF	Silence Therapeutics plc	16.50%	380.9M
TAK	Takeda Pharmaceutical Co Ltd	16.43%	5397.5B
INO	Inovio Pharmaceuticals Inc	15.24%	1.2B
CDXS	Codexis, Inc.	14.81%	607.3M
EXEL	Exelixis, Inc.	13.73%	5.3B
CI	Cigna Corp	13.51%	60.0B
MKKGY	MERCK KGAA/S ADR	12.95%	11.7B
SNY	Sanofi SA	11.63%	53.2B
TBIO	Translate Bio Inc	10.64%	648.9M
NVS	Novartis AG	9.47%	200.4B
BMY	Bristol-Myers Squibb Co	9.07%	119.4B
PHGUF	Pharming Group N.V.	8.89%	586.2M
RHHBY	Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock	7.98%	268.1B
AZN	AstraZeneca plc	7.74%	55.7B
CVS	CVS Health Corp	7.13%	76.4B
BAYRY	Bayer AG	6.84%	13.8B
PFE	Pfizer Inc.	6.51%	171.4B
ABBV	AbbVie Inc	5.59%	107.3B
SDGR	Schrodinger Inc	4.36%	2.0B
TEVA	Teva Pharmaceutical Industries Ltd	3.99%	8.3B
HLUYY	H. Lundbeck A/S- ADR	3.36%	39.0B
JNJ	Johnson & Johnson	2.73%	324.7B
XNCR	Xencor Inc	2.41%	1.6B
PCRX	Pacira Biosciences Inc	0.95%	1.3B
JAZZ	Jazz Pharmaceuticals PLC	0.86%	5.4B
ALNY	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	0.34%	11.8B
BGNE	Beigene Ltd	-0.38%	126.1B
GILD	Gilead Sciences, Inc.	-0.56%	92.1B
MYL	Mylan NV	-2.43%	7.7B
HRTX	Heron Therapeutics Inc	-3.75%	1.0B
VIR	Vir Biotechnology Inc	-13.73%	3.8B
AMRX	Amneal Pharmaceuticals Inc	-15.97%	898.3M
ALLK	Allakos Inc	-18.64%	2.3B
IMMP	IMMUTEP LTD/S ADR	-60.33%	43.1M
MIST	Milestone Pharmaceuticals Inc	-83.53%	48.6M