Weekly Biotech Review 20200424

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등락을 반복하다가 결국 주간단위 하락으로 마감한 이번주에도 제약-바이오는 달렸습니다. NBI는 이미 2월 급락전 고점을 갱신하면서 52주 신고가를 찍었고, XBI는 52주 고점 근처에 있습니다. 코로나-19로 수혜를 받은 종목들이 점차 늘어나고, 지난주부터 실적을 발표한 J&J, Lilly, Sanofi, Biogen 등이 급격하게 실적이 나빠지는 다른 섹터 대비 모두 아무일 없다는듯한 좋은 실적을 보이면서 나타난 현상 같습니다. 하지만 제약-바이오 업종 내에서는 코로나-19로 임상시험에 크게 타격을 받은 기업들과 비교적 덜 받은 기업들 간의 양극화 현상이 심해지는 것 같습니다.

FactSet에 의하면 이번주 목요일 기준 S&P500 Foward P/E는 19.1 (금요일 종가로 계산해 보면 19.4)로 지난 2월말 급락을 촉발했던 밸류에이션보다 높아진 상황입니다. 시장이 고평가 영역에 들어온 만큼 지금부터는 언제 큰 조정이 나와도 이상하지 않은 시기입니다. 특히 다음주에는 컨퍼런스보드의 4월 소비자 신뢰지수, 4월 제조업 PMI등 4월 경제지표가 처음 나오기 시작하고, 1분기 미국 GDP, FOMC 미팅, ECB 통화정책 회의 등 굵직한 이벤트들이 줄줄이 잡혀있습니다. 더군다나 목요일 장마감 후에는 Gilead Science의 실적발표가 예정되어 있는데 중증환자 400명에 대한 remdesivir의 임상 결과 발표가 4월말로 예정되어 있어서 실적보고때 발표가 유력해 보입니다. 지난주와 이번주 remdesivir데이타 유출로 시장을 흔들렸던 점을 감안하면 정식 데이타 발표 역시 시장에 변동성 요인이 될 듯 합니다.

※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다.

매크로 및 헬스케어 정책 관련

 

인수합병 금지안 부양 법안에 포함?: 로드아일랜드 민주당 하원의원 David Cicilline이 코로나-19 판데믹 기간 동안 모든 인수합병 금지를 다음번 경기 부양 법안에 포함시켜야 한다고 주장. $484B 부양 법안은 금요일 트럼프 대통령이 사인해서 통과됐고, 민주당 하원의장 낸시 팰로시는 다음번 부양 법안도 바로 준비한다고 발표. 아마도 이번 코로나-19 판데믹으로 기업가치가 폭락한 기업들을 대기업들이 줏어 담는 것을 방지하기 위한 아이디어 같은데, 경우 인수합병이 주요 exit strategy인 바이오텍 산업에는 그다지 좋지 않은 소식.

 

신약승인 - 신규 승인

 

Incyte (INCY): FDA가 FGFR2 융합 돌연변이를 지닌 Pemazyre (pemigatinib)를 절제불능 국부 진행성/전이성 담관암종 (previously treated, unresectable, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma with an FGFR2 fusion or other rearrangement) 2차 치료제로 승인. Pemazyre는 경구용 FGFR2 저해제.

 

Immunomedics (IMMU): FDA가 Trodelvy (sacituzumab govitecan)를 3중 음성 유방암 3차 치료제로 승인. PDUFA 6/2에 앞서서 승인. 이번 승인은 작년 CRL 이후 두번째 신청에서 받은 승인으로 1982 설립해서 1984년에 상장한 38년된 Immunomedics의 첫번째 승인 의약품. 아래는Immunomedics의 상장 후 36년간의 알흠다운 챠트. RS 하지 않은게 기적같네요.

Agilent (A), Merck (MRK): 22C3 pharmDx (PD-L1 조직검사)를 Keytruda의 비소세포폐암 적응증에 대한 동반 진단법으로 승인.

 

Sanofi (SNY): FDA가 MenQuadfi Meningococcal (Groups A, C, Y, W) Conjugate Vaccine 을 2세 이상의 침습성 수막구균성 질환 (invasive meningococcal disease) 예방용으로 승인. 2021년 출시 예정.

 

신약승인 - 확장 승인

 

AbbVie (ABBV), Johnson & Johnson (JNJ), Roche (OTC:RHHBY): FDA가 Imbruvica (ibrutinib, AbbVie, J&J) Rituxan (rituximab, Roche) 병용을 만성 림프구성 백혈병chronic lymphocytic leukemia , 소림프구 림프종 (small lymphocytic lymphoma) 1차 치료제로 승인. 이번 승인은 Imbruvica의 11번째 적응증.

 

신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc

 

※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스

 

Myovant Sciences (MYOV): 경구용 relugolix 120 mg의 진행성 전립선암에 대한 NDA를 FDA 접수.

 

Biogen (BIIB): 1분기 실적보고에서 이전에 2020년초 제출 완료 계획이라 밝혔던 알츠하이머 치료제 후보물질 aducanumab의 rolling BLA를 3분기 전에는 완료하지 못한다고 발표. FDA와의 pre-BLA 미팅은 올 여름으로 잡힘.

 

Merck (MRK): FDA에 Keytruda의 6주 투여 스케쥴에 대한 sBLA 제출. 현재는 3주 투여 스케쥴.

 

Johnson & Johnson (JNJ): 다관절 소아 특발성 관절염 (polyarticular juvenile idiopathic arthritis)과 소아 건선성 관절염 (juvenile psoriatic arthritis)에 대한 Simponi Aria (golimumab)의 sBLA를 FDA에 제출. Simponi Aria는 Simponi의 정맥주사 제제

 

Roche (OTC:RHHBY): FDA와 EMA가 다발성 경화증 치료제 Ocrevus (ocrelizumab)의 두시간 정맥주사 스케쥴에 대한 심사 개시. 현재는 3시간 반 주사.

 

BeiGene (BGNE): 중국의 NMPA가 PD-1 저해 항체 tislelizumab과 화학치료 병용의 진행성 편평세포 비소세포 폐암에 대한 심사 개시.

 

Mallinckrodt (MNK): FDA가 terlipressin의 1형 간신증후군 (hepatorenal syndrome type 1, HRS-1)에 대한 승인 심사 개시. PDUFA 9/12. HRS-1는 심각한 간 손상을 동반하는 점진적 신부전증. Terlipressin은 혈압을 조절하는 vasopressin의 유사물질.

 

Eli Lilly (LLY), Innovent Biologics (OTC:IVBIY): 중국의 NMPA가 Tyvyt (sintilimab), Alimta (pemetrexed), 플라티넘 화학치료 병용의 비편평세포 비소세포 폐암에 대한 1차 치료제에 대한 승인 심사 개시. Tyvyt은 중국에서 2018년 승인 받은 PD-1 저해 항체.

 

임상시험

 

Ascendis Pharma A/S (ASND): 성인의 부갑상선 기능저하 (hypoparathyroidism)에 대한 TransCon PTH의 임상 2상 PaTH Forward에서 primary endpoint 충족. TransCon PTH은 부갑상선 호르몬의 서방형 제제. Ascendis Pharma는 기존 의약품을 서방형 제제로 제제변환하는 특허 기술을 보유한 기업. 현재 부갑상선 기능저하에 대한 의약품은 Takeda의 Natpara가 유일하나 미국 시장에서 작년에 철수했음. 아래 표는 임상시험 결과.

Bristol-Myers Squibb (BMY), Exelixis (EXEL): Opdivo (nivolumab), Cabometyx (cabozantinib) 병용의 진행성/전이성 신세포암 (advanced/metastatic renal cell carcinoma, RCC) 1차 치료에 대한 임상 3상 CheckMate-9ER이 primary endpoint인 PFS, secondary endpoints인 OS, ORR 모두 충족. PFS hr 0.51, OS hr 0.60은 Keytruda/Inlyta (Merck/Pfizer, 2019승인)의 PFS hr 0.69, OS hr 0.53과 비교할만한 수치 (hr이 낮을 수록 좋음). 이와는 별도로 BMY는 Opdivo, Yervoy 병용의 악성 흉막 중비종 (malignant pleural mesothelioma) 1차 치료제에 대한 임상 3상 CheckMate -743도 primary endpoint인 OS를 충족했다고 발표.

SCYNEXIS (SCYX): 외음질 칸디다증 (vulvovaginal candidiasis)에 대한 ibrexafungerp의 임상 3상VANISH-306에서 63.3% (119/188)의 환자가 임상적 치료효과를 보이며 primary endpoint를 충족.

 

Cara Therapeutics (CARA): 중등증-중증 만성 신부전 연관 가려움증을 지닌 혈액투석 환자 (hemodialysis patients with moderate-to-severe chronic kidney disease-associated pruritus, CKD-aP)에 대한 Korsuva (CR845/difelikefalin)의 임상 3상 KALM-2에서 플라시보 대비 12주차 WI-NRS 점수 3점 이상 증가의 primary endpoint를 충족 (54% vs 42%, p=0.02). Secondary endpoints인 4점 이상 점수 증가 역시 충족했으나 가려움증 관련 생활수준 측정에서는 충족 실패. 2019년 5월 발표한 또다른 임상 3상 KALM-1 역시 성공적이었음. Cara는 두 임상시험 결과를 바탕으로 미국과 유럽에 승인 신청서 제출 계획.

Idera Pharmaceuticals (IDRA), Bristol-Myers Squibb (BMY): 전이성 흑색종 (metastatic melanoma)에 대한 tilsotolimod (TLR9 agonist), Yervoy (ipilimumab) 병용의 임상 1/2상 ILLUMINATE-204의 최종 결과에서 ORR 22.4% (11/49), 두명의 CR, DCR 71.4% (35/49), mOS 21.0개월, mDOR 11.4개월의 효능을 보였고 종양의 크기는 주사를 한 종양과 주사하지 않은 종양 모두에서 줄어드는 것이 관찰됨. BMY의 Yervoy 단독 임상시험들의 경우 mOS 10개월 (8.0~13.8 개월 범위), ORR 1.5~10.9%, mDOR 11.5개월을 보인바 있음. 48%의 환자들이 심각한 부작용을 보였음. 임상 3상 ILLUMINATE-301의 결과는 2021년 1분기 발표 예정.

 

Prothena (PRTA), Roche (OTC:RHHBY): 초기 파킨슨병에 대한 prasinezumab의 임상 2상 PASADENA의 파트 1에서 primary endpoint인 52주차 MDS-UPDRS 점수에서 향상을 보이지 못하고 실패. 파트2는 52주 연장 임상시험. Prasinezumab을 라이선싱한 Roche는 다음 단계 진행 여부 결정을 위해 데이타를 점검중. Prasinezumab은 alpha-synuclein에 대한 항체.

 

REGENXBIO (RGNX): 습식 노인성 황반변성 (wet age-related macular degeneration, wet AMD)에 대한 유전자 치료제 후보물질 RGX-314의 망막하 (subretinal) 주사용법에 대한 임상 1/2a상의 추가적인 데이타 발표. 코호트 3의 2년 데이타에서는 14글자 시력과 망막 두께 (+2 µm)에서 향상을 보임. 50% (3/6)의 환자가 VEGF 항체 주사를 필요로 하지 않았고 한명의 추가적인 환자는 9개월간 주사가 필요없었음. 코호트 5의 73% (8/11)은 9개월간 VEGF 항체 주사를 필요로 하지 않았음. 코호트 4, 5의 1년 데이타 발표는 올해 중순, pivotal study는 하반기 시작 예정.

 

Myovant Sciences (MYOV): 자궁내막증으로 인한 통증 (endometriosis-related pain)에 대한 relugolix 콤보 치료 (relugolix 40 mg, estradiol 1.0 mg, norethindrone acetate 0.5 mg)의 임상 3상 SPIRIT 2에서 co-primary endpoint인 생리통 반응률 (75.2%), 비생리통 골반 통증 반응률 (66.0%) 모두 충족 (p<0.0001). 여섯개의 주요 secondary endpoints도 모두 충족. 또다른 임상 3상 SPIRIT 1의 결과 역시 2분기 말에 발표 예정. 별도의 임상시험에서 콤보 치료는 67명의 건강한 성인에서 100% 배란 저해를 보였고 약물 복용 중지 후 모든 대상자가 평균 23.5일 후 정상적인 배란을 보였음.

 

Sanofi (SNY), Principia Biopharma (PRNB): 재발성 다발성 경화증 (multiple sclerosis)에 대한 SAR442168 (BTK 저해제)의 임상 2b상에서 primary endpoint인 MRI검사를 통한 신규 Gd-enhancing T1 hyperintense lesions 숫자를 충족. 5-60 mg을 투여한 임상시험의 12주차 결과에서 고용량 60 mg 투여군에서는 T1과 T2 질병부위 각각 플라시보 대비 85%와 89%의 감소를 보임. SAR442168은 2017년 Principia Biopharma로부터 라이선싱.

 

Baudax Bio (BXRX): Annual Regional Anesthesiology and Acute Pain Medicine Meeting에서 Anjesco (meloxicam 정맥주사제제)의 임상 3상 결과를 발표. 무릎 관절성형술 (knee arthroplasty) 환자에서 투여군은 오피오이드 사용량 감소와 연관성을 보였으며 입원기간 축소, 재입원률 감소, 회복과정에서 응급실 방문률 등에서 향상을 보임. 환자당 약~$2,300의 비용 절감 효과도 보임. 2월에 FDA 승인을 받았고 6월에 판매 개시.

 

GlaxoSmithKline (GSK): Society of Gynecologic Oncology에서 플라티넘 화학치료 후 재발한 MMR 결핍 재발성/진행성 자궁 내막암 (recurrent/advanced mismatch repair-deficient endometrial cancer who progressed on or after platinum-based chemo)에 대한 dostarlimab (PD-1 저해제)의 임상 1/2상 GARNET의 데이타 발표. 최소 6개월 추적환자에서 ORR 42% (30/71), 9명의 CR, mDOR 미도달의 효능을 보였고 부작용은 무기력증 15%, 설사 15%, 피로 14%, 구토증 13%를 보임. Dostarlimab은 Tesaro 인수로 들여온 후보물질.

 

AstraZeneca (AZN), Merck (MRK): 호르몬 치료 내성 HRR 돌연변이 양성 전이성 거세 저항성 전립선암 (metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who have a homologous recombination repair gene mutation (HRRm) and have progressed on prior treatment with new hormonal agent (NHA) treatments)에 대한 Lynparza (olaparib)의 임상 3상 PROfound의 BRCA1/2 혹은 ATM 돌연변이 양성 그룹에서 호르몬 치료제 (enzalutamide or abiraterone) 대비 통계적으로 유의미한 OS의 향상을 보임. 구체적인 수치는 제시되지 않음. 2019년 8월에 primary endpoint인 BRCA1/2 혹은 ATM 돌연변이 양성 그룹의 rPFS 충족을 발표한 바 있음.

 

M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff

 

Esperion (ESPR), Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (OTC:OTSKY): 일본의 Otsuka Pharmaceutical이 Esperion의 고지혈증 치료제 Nexletol (bempedoic acid), Nexlizet (bempedoic acid + ezetimibe)의 일본내 개발 판매권을 $60M 선수금, 최대 $450M의 마일스톤과 15~30% 매출 로얄티에 라이선싱.

 

Gilead Sciences (GILD), oNKo-innate: Gilead의 CAR-T 자회사 Kite가 호주의 oNKo-innate로부터 NK세포 치료제 후보물질을 라이선싱. 계약 조건은 미공개.

 

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TAK), ProThera Biologics: Takeda가 ProThera의 급성 염증성 질환에 대한 전임상 단계 치료제 후보물질 Inter-alpha Inhibitor Proteins (IAIP)을 라이선싱.

 

TRACON Pharmaceuticals (TCON), Johnson & Johnson (JNJ): Janssen이 TRC253의 전립선암에 대한 임상 2상 데이타 분석 후 옵션을 행사하지 않기로 하면서 TRC253에 대한 권리는TRACON으로 되돌옴. TRACON은 중국에서의 파트너를 모색중. TRC253은 안드로젠 수용체에 대한 저해제.

 

IPO

 

ORIC Pharmaceuticals (ORIC): $120M 규모의 IPO 금요일 거래 시작. 공모가 레인지 $14-16 상단의 $16에 상장해서 종가 $25.77로 61.06% 상승으로 마감. 기존 항암제에 대한 내성을 보이는 암들에 대한 치료제를 개발하는 기업으로 리드후보물질은 GR antagonist인 ORIC-101로 전립선암과 고형암에 대해 임사 1상 진행중.

 

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아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액
S&P500 (SPY)	SPDR S&P 500 ETF Trust	-1.28%
Nasdaq100 (QQQ)	PowerShares QQQ Trust, Series 1	-0.67%
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	5.96%
IMMU	Immunomedics, Inc.	77.75%	6.1B
ORIC	ORIC Pharmaceuticals Inc	61.06%	#N/A
EXEL	Exelixis, Inc.	36.47%	8.1B
BXRX	Baudax Bio Inc	23.50%	28.5M
RGNX	Regenxbio Inc	19.30%	1.5B
IDRA	Idera Pharmaceuticals Inc	13.33%	62.4M
MYOV	Myovant Sciences Ltd	12.10%	1.1B
CARA	Cara Therapeutics Inc	8.05%	740.2M
ESPR	Esperion Therapeutics Inc	6.98%	1.1B
RHHBY	Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock	5.70%	310.0B
TAK	Takeda Pharmaceutical Co Ltd	4.52%	5972.9B
MNK	Mallinckrodt PLC	4.40%	299.8M
SNY	Sanofi SA	4.40%	62.5B
LLY	Eli Lilly And Co	3.59%	155.9B
INCY	Incyte Corporation	3.48%	22.5B
BMY	Bristol-Myers Squibb Co	2.72%	140.8B
AZN	AstraZeneca plc	2.30%	67.2B
JNJ	Johnson & Johnson	1.87%	408.3B
BGNE	Beigene Ltd	1.76%	161.1B
OTSKY	OTSUKA HOLDINGS/ADR	1.59%	2366.9B
GSK	GlaxoSmithKline plc	1.02%	213.2B
PRTA	Prothena Corporation PLC	0.76%	476.9M
ASND	Ascendis Pharma A/S	0.39%	6.2B
ABBV	AbbVie Inc	0.17%	123.4B
MRK	Merck & Co., Inc.	-2.43%	205.6B
A	Agilent Technologies Inc	-4.78%	23.5B
GILD	Gilead Sciences, Inc.	-5.18%	100.3B
PRNB	Principia Biopharma Inc	-11.36%	2.0B
BIIB	Biogen Inc	-13.06%	49.5B
SCYX	SCYNEXIS Inc	-17.00%	81.4M
TCON	TRACON Pharmaceuticals Inc	-18.92%	9.7M