Weekly Biotech Review 20200207

이번주 바이오 섹터는 민주당의 아이오와 코커스 결과와 바이오텍 지수에서 큰 비중을 차지하는 대형 바이오텍 바이오젠과 길리어드 사이언스의 깜짝 급등으로 전체 주식시장을 크게 아웃퍼폼했습니다. 민주당 경선의 첫 관문인 아이오와 코커스에서는 전 인디애나주 사우스 밴드 주지사 피트 부티지지가 혼탁한 개표 끝에 1위를 차지했는데, 여러가지의 메세지를 던져줬던 결과였습니다. 정리해보면 1. 민주당에는 아직 확실한 후보가 없다 2. 민주당 주류는 버니 샌더스가 후보가 되는 것을 원치 않는다 3. 조 바이든이 뒷심을 어찌 쓸지는 모르지만 적어도 아이오와에서 4위로 몰락하고 대의원을 한명도 배정받지 못하면서 마이클 블룸버그가 갑작스레 대안으로 떠오르는 결과를 나았다 정도가 될 수 있을 것 같습니다. 덕분에 메디케어포올의 스트레스에서 벗어난 제약-바이오-헬스케어 섹터는 주초 강하게 반등을 줬습니다. 바이오는 이 모멘텀을 바이오젠의 특허무효소송 승리, 길리어드 사이언스의 코로나 테마주 등극으로 인한 급등으로 연결하면서 목요일까지 상승세를 이어갔습니다. 코로나 바이러스가 언제 있었냐는듯 일주일 동안 달려주던 바이오 섹터는 금요일에 조금 풀백을 했지만 이번주를 약 7% 상승으로 마쳤습니다. 코로나 바이러스 장세가 시작된 1/24 이후로 금요일 폭락 월요일 강한 반등의 패턴이 2주째 반복되고 있는데 다음주 월요일에도 강한 반등이 나올지도 한번 지켜볼만 한 것 같습니다.

이번주에는 Takeda, Novor Nordisk, Sanofi, Merck, GSK, Bristol-Myers Squibb 등의 대형 제약사들과 Gilead Sciences, Regeneron, Alnylam, Seattle Genetics, Neurocrine, Ligand 등 바이오텍들의 실적발표가 있었는데 전반적으로 나쁘지는 않았습니다. 지금까지 실적이 발표된 기업들 중 컨센서스는 미스했을지언정 다른 섹터 처럼 역성장이 나왔던 기업은 Pfizer 정도만 있었던 것 같습니다. 한편 이번주와 지난주 실적발표 동안 개인적으로 관심을 두고 봤던 의약품 매출은 Yescarta vs Kymriah의 CAR-T 열전, Opdivo vs Keytruda의 면역항암제 열전인데, CAR-T에서 먼저 치고 나갔던 Yescarta는 확연히 정체되고 있는 반면 Kymriah는 거북이처럼 쫓아와서 거의 따라 붙었고, 매분기 놀라운 성장을 보여주는 Keytruda와 달리 Opdivo의 경우는 지난 분기 역성장을 했습니다.

다음주에는 화요일에 뉴햄프셔주 민주당 경선이 프라이머리로 치뤄집니다. 뉴햄프셔는 뉴잉글랜드로 묶이는 미 북동부의 여섯개 주 (메인, 뉴햄프셔, 버몬트, 메사츄세츠, 로드아일랜드, 커네티컷)중 하나인데 여섯개 주를 합쳐놔봤자 여타 주들에 비해 면적이 작을 만큼 조그만 주들이라 여섯 주들의 유대감이 꽤 강합니다. 또한 버몬트 주지사 및 상원의원을 지낸 버니 샌더스와 메사츄세츠 상원의원인 엘리자베스 워런의 홈그라운드입니다. 가장 최근 뉴햄프셔에서의 여론조사에서는 버니 샌더스36.3, 부티지지 21.8, 워런 13.3, 바이든 13.0인데 아이오와 경선 후 부티지지가 강한 상승세, 조바이든이 급락세에 있습니다. 이곳은 프라이머리로 치뤄지기 때문에 여론조사 결과와 유사한 결과가 나올 확률이 높은데, 버니 샌더스가 1위를 못한다면 오히려 이변이 될 것 같습니다. 경선 결과에 따라 헬스케어 종목들 주가가 수, 목 또 요동칠 듯 합니다. 이밖에 다음주에는 Global NASH Congress, London (2/10~11), WORLDSymposium, Orlando, FL (2/10~13), ASCO GU Cancers Symposium, San Francisco (2/13~15) 등의 학회가 열려서 임상시험 데이타 발표들이 있을 예정입니다.

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신약승인 – 확장 승인

VIVUS (VVUS): FDA가 Pancreaze (pancrelipase) 신제제 (new formulation)의 36개월 유효기간에 대해 승인했습니다. Pancreaze는 췌장 효소 추출물로 낭포성 섬유종 등의 질환으로 인해 췌장이 정상기능을 하지 못하는 환자들을 위한 소화 보조제로 2010년 첫 승인을 받았습니다.

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Blueprint Medicines (BPMC): FDA가 AYVAKIT (avapritinib) 위장관 간질성 종양 (gastrointestinal stromal tumor, GIST) 4차 치료제에 대한 심사 승인을 예정된 2/14에서 5/14로 3개월 연장했습니다. 연장 사유는 진행중인 임상 3상 VOYAGER의 데이타를 보기 위함인데, 이미 지난 11월 하나의 NDA를 두개로 나눠서 심사하기로 하면서 예고된 일정 변경입니다. 둘루 나눠진 NDA 중 PDGFRA exon 18 돌연변이를 지닌 절제불능/전이성 위장관 간질성 종양에 대해서는 올해 1월 승인했습니다.

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신약승인 – 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc

표로 정리했었는데 모바일에서 보면 보기가 너무 불편해서 서술형으로 바꿨습니다.

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GW Pharmaceuticals (GWPH): FDA에 tuberous sclerosis complex와 연관된 발작에 대해 Epidiolex (cannabidiol) 경구용 용액 sNDA 제출. Lennox-Gastaut syndrome과 Dravet syndrome에 대해 2018년 FDA 승인.

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Revance Therapeutics (RVNC): FDA에 중등증-중중 미간곡선라인 (moderate-to-severe glabellar frown lines)에 대한 DAXI (daxibotulinumtoxinA 주사제)의 BLA 제출. 보톡스 대체제

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Merck (MRK): FDA가 병원 획득 세균성 폐렴 (hospital-acquired bacterial pneumonia, HABP)와 인공호흡기 관련 세균성 폐렴 (ventilator-associated bacterial pneumonia, VABP)에 대한 항생제 3중 병용요법 Recarbrio (imipenem, cilastatin, relebactam)의 확장승인 심사 개시. PDUFA 6/4. Recarbrio는 요로 및 복강 세균감염 합병증 (complicated urinary tract and complicated intra-abdominal bacterial infections)에 대해 2019년 FDA 승인.

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Mesoblast (MESO): 어린이의 스테로이드 저항성 급성 이식편대숙주병 (steroid-refractory acute graft versus host disease, SR-aGVHD)에 대한 Ryoncil (remestemcel-L) BLA의 FDA 제출을 완료. Priority Review 요청. Ryoncil은 allogeneic cell therapy 요법임.

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Biofrontera AG (BFRA): 광역학요법 (photodynamic therapy)과 함께 사용하는 국부용 Ameluz 의 actinic keratoses on the extremities and trunk/neck 사용에 대한 레이블 확장에 대해 CHMP 찬성 의견.

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GlaxoSmithKline (GSK): belantamab mafodotin의 재발성/불응성 다발성 골수종 (relapsed/refractory multiple myeloma) 2차 치료제에 대한 EMA 심사 개시.

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CorMedix (CRMD): FDA가 Neutrolin의 혈액투석 환자의 카테터 연관 혈관 감염에 대해 rolling reveiw에 동의.

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임상시험

Insmed (INSM): INS1007의 비-낭포성 섬유증 기관지확장증 (non-cystic fibrosis bronchiectasis, NCFBE)에 대한 임상 2상 WILLOW에서 사용된 10mg, 25mg 두 용량 모두가 primary와 주요 secondary endpoints를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. INS1007는 dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) 저해제입니다.

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United Therapeutics (UTHR): 재발성/불응성 소세포폐암 (relapsed/refractory small cell lung cancer, SCLC)에 대한 Unituxin (dinutuximab), 화학요법 irinotecan 병용의 임상 2/3상 DISTINCT에서 irinotecan 혹은 topotecan 단독 대비 OS 연장에 실패하며 primary endpoint을 충족하지 못했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개할 예정입니다. Unituxin은 소아 고위험 신경아세포종 (pediatric high-risk neuroblastoma)에 대해 2015년 FDA 승인을 받았고 재발성/불응성 신경아세포종 (relapsed/refractory neuroblastoma)에 대한 레이블 확장도 준비중입니다. Unituxin은 GD-2에 대한 항체입니다.

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Teva Pharmaceutical Industries (TEVA), Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (OTC:OTSKF): 만성/발작성 편두통 (chronic and episodic migraine)에 대한Ajovy (fremanezumab)의 일본 임상 2/3상이 primary 및 모든 secondary endpoints를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. 일본에서의 Ajovy 라이선스는 Otsuka Pharmaceutical가 보유하고 있습니다.

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Corvus Pharmaceuticals (CRVS): 라호야에서 열린 T-Cell Lymphoma Forum에서 T세포 림프종 (T-cell lymphomas)에 대한 CPI-818의 임상 1/1b상의 데이타를 업데이트했습니다. 16명의 환자에게서 심각한 부작용은 보고되지 않았고 200 mg 용량을 투여한 피부 T세포 림프종 (cutaneous T-cell lymphoma, CTCL) 환자 한명에게서 림프샘장애 (lymphadenopathy)의 감소와 PET 이미지 개선이 발견됐고, 400 mg을 투여한 다른 환자에게서는 피부질환 개선이 있었습니다. CPI-818은 interleukin-2-inducible T-cell kinase (ITK)에 대한 경구용 small molecule 저해제입니다.

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Inovio Pharmaceuticals (INO): 재발성 호흡기 유두종증 (recurrent respiratory papillomatosis)에 대한 INO-3106의 파일럿 스터디에서 T세포의 유두종바이러스-6에 대한 특이적 면역 반응을 확인했습니다. 매년 두번 정도의 수술이 필요했던 두명의 환자들 각각 584일과 915일 동안 수술을 받지 않아도 됐습니다. 코로나바이러스 테마주이기도 한 Inovio 주가는 긍정적인 임상 결과 발표에도 불구하고 테마주들의 급락에 휩쓸려 하락했습니다.

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AbbVie (ABBV): DMARD (disease modifying anti-rheumatic drug)에 반응하지 않는 성인의 건선성 관절염 (psoriatic arthritis, PA)에 대한 Rinvoq (upadacitinib)의 임상3상 SELECT-PsA 1이 12주차 ACR20에서 플라시보와 차이를 보이며 primary endpoint를 충족했습니다 (71% 15 mg, 79% 30 mg, 36% placebo, p<0.0001). Humira와의 비교에서는 15 mg은 비열등성을, 30 mg은 우월성을 보였습니다. 또다른 임상 3상 SELECT-PsA 2 역시 성공적인 결과를 보였습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. JAK 저해제 Rinvoq은 2019년 류마티스성 관절염에 대해 FDA 승인을 받았습니다.

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CRISPR Therapeutics (CRSP), Editas Medicine (EDIT): Science지에 U. Penn 연구팀이 CRISPR-Cas9을 이용해 제조한 CAR-T의 임상 1상 결과를 발표했습니다. 안전성과 가능성을 3명의 불응성 암환자를 대상으로 테스트한 이번 임상시험에서 CAR-T세포는 최대 9개월까지 체내에서 감지됐고 외부 유전자에 대한 면역반응은 크지 않았습니다. 이번 임상은 암에 대해 CRISPR를 이용한 세포치료로서는 최초의 보고입니다.

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Sanofi (SNY), Principia Biopharma (PRNB): 재발성 다발성 경화증 (relapsing multiple sclerosis, MS)에 대한 SAR442168의 임상 2b상이 primary endpoint를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표될 예정이고 재발성 및 진행성 MS에 대한 네개의 임상 3상 결과도 조만간 발표될 예정입니다. SAR442168는 Principia Biopharma에서 라이선싱한 뇌를 투과하는 small molecule BTK 저해제입니다.

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PTC Therapeutics (PTCT), Roche (OTCQX:RHHBY), Biogen's (NASDAQ:BIIB), Ionis Pharmaceuticals (IONS): 2-25세 비보행성 2, 3형 척수성 근위축증 (nonambulatory type 2 & 3 spinal muscular atrophy, SMA)에 대한 경구용 risdiplam의 임상 2/3상 파트 2 SUNFISH의 1년차 데이타에서 primary와 secondary endpoint에서 플라시보와 큰 차이를 보이며 치료 효과를 보였습니다. 하지만 Spinarza 대비 더 광범위한 스펙트럼의 부작용을 보이면서 반대급부로 Ionis의 주가가 급등했습니다.

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Zogenix (ZGNX), GW Pharmaceuticals (GWPH): 유아 뇌전증인 Lennox-Gastaut syndrome에 대한 Fintepla (fenfluramine oral solution)의 임상 3상에서 고용량은 primary endpoint를 충족했지만 저용량에서는 실패하면서 주가가 33% 하락했습니다. 반면 동일 적응증에 대한 승인 의약품 Epidiolex (cannabidiol)를 보유한 GW Pharmaceuticals의 주가는 상승했습니다.

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Ocular Therapeutix (OCUL): 샌프란시스코에서 열린 Glaucoma 360 컨퍼런스에서 원발성개방우각녹내장 (primary open-angle glaucoma) 및 고안압증 (ocular hypertension)에 대한 OTX-TIC에 대한 임상 1상의 긍정적인 결과를 발표했습니다. OTX-TIC은 눈의 전안방 (anterior chamber of the eye)에 삽입하는 생체 흡수 임플랜트로 약을 4-6개월에 걸쳐 방출합니다.

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Catalyst Biosciences (CBIO): 헤이그에서 개최된 EAHAD에서 발표된 중증 B형 혈우병 (severe hemophilia B)에 대한 Dalcinonacog Alfa (DalcA, Factor IX 요법)의 임상 2b상에서 14일 후 Factor IX 수준 12%~27%에 출혈을 보이지 않았습니다.

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M&A, Licensing, Collaboration, Spin-off

Catalent (CTLT), Orgenesis (ORGS): Catalent가 Orgenesis의 자회사 MaSTherCell Global을 $127M에 인수했습니다. MaSTherCell Global은 유전자/세포 치료제 CDMO입니다. Catalent는 2019년에도 유전자/세포 치료제 CDMO Paragon Bioservices를 인수한 바 있는데 이번이 유전자/세포 치료제 CDMO의 두번째 인수입니다. 최근 유전자/세포 치료제가 붐을 이루면서 제조시설 부족으로 인한 병목현상이 심해지고 있어서 Catalent의 행보에 주목할 필요가 있을 것 같습니다. 유전자/세포 치료제 개발 바이오텍이 임상시험에 실패해서 주가가 반토막 날수는 있겠지만, 유전자/세포 치료제는 이제 본격적으로 시작되는 분야인 만큼 산업의 하단에 있는 제조시설에 대한 요구는 계속 늘어날 수 밖에 없을 것 같습니다.

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EyePoint Pharmaceuticals (EYPT), Equinox Sciences LLC: EyePoint가 Equinox Sciences와 vorolanib (EYP-1901)의 습식 노인성 황반변성 (wet age-related macular degeneration), 당뇨병성 망막증 (diabetic retinopathy), 망막정맥폐색증 (retinal vein occlusion) 개발에 대한 라이선스 계약을 맺었습니다.

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Bristol-Myers Squibb (BMY): BMY가 신약개발 활성화 단체 BioMotiv와 공동으로 섬유증 및 염증 질환 치료제 개발 기업 Anteros Pharmaceuticals를 설립했습니다. BMY는 지적재산권, 데이타, 시약 등을 제공하고 BioMotiv는 예일대학교와 함께 연구개발을 수행합니다. Anteros가 전임상 후보물질을 개발하면 BMY는 BioMotiv로부터 Anteros를 인수할 옵션을 행사할 수 있습니다.

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Merck (MRK): Merck가 항암, 백신, 병원의료, 동물의료 분야에 집중하기 위해 여성 건강, 특허 만료 의약품, 바이오시밀러 분야를 분사하여 상장한다고 발표했습니다.

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GlaxoSmithKline (GSK): GSK도 2019년 Pfizer와 합작으로 설립한 소비자 건강분야 조인트 벤쳐를 분사한다고 발표했습니다. 최근 몇년간 대형제약사들이 혁신신약 개발에 집중하기 위해 그 이외의 사업 분야를 분사하는 트렌드가 지속되고 있습니다.

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Aimmune Therapeutics (AIMT), Nestlé Health Science (OTC:NSRGY), Xencor (XNCR): 네슬레가 Aimmune에 추가적인 $200M 지분을 인수하면서 지분을 25.6% ($473M)로 늘렸습니다. 네슬레는 1M의 보통주를 $31.97에, 1:10 비율의 전환주식 525,634주를 $319.675에 인수했습니다. 한편 Aimmune은 Xencor로부터 XmAb®7195를 차세대 음식 알러지 치료제 개발을 위해 라이선싱했습니다. XmAb®7195는 AIMab7195로 재명명됐습니다. 라이선싱 조건은 $5M 현금, $5M의 AIMT 주식 (156,238주, 주당 $32)과 마일스톤입니다. XmAb®7195는 항원과 반응해 면역세포를 활성화시키는 혈액내 IgE를 저해하는 항체입니다.

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Assertio Therapeutics, Inc (ASRT), Collegium Pharmaceutical (COLL): Collegium이 Assertio의 Nucynta 프랜차이즈를 $375M에 현금인수했습니다.

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IPO

Passage Bio (PASG): 유전자 치료제 개발 기업 Passage Bio가 $125M 규모의 IPO를 위해 사업계획서를 제출했습니다. 리드 후보물질은 GM1 gangliosidosis에 대한 PBGM01, 전측두엽 치매 (frontotemporal dementia)에 대한 PBFT02, 크라베병 (Krabbe disease)에 대한 PBKR03입니다. 설립자는 RegenXBio의 설립자로 유전자 치료분야에서 가장 널리 쓰이는 벡터인 AAV9을 개발하고 Zolgensma를 개발한 U Penn의 James Wilson 교수입니다.

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Revolution Medicines (RVMD): 지난 1월에 $100M 규모의 잠정 사업계획서를 제출했던 Revolution Medicines이 상장규모를 $150M규모로 업사이징했습니다. Revolution Medicines의 리드 후보물질인 RMC-4630은 RAS 신호전달체계를 타게팅하는 SHP2 저해제로 현재 임상 1/2상을 진행중입니다. Amgen의 KRAS G12C 저해제 AMG 510과는 다른 기제의 저해제로 AMG 510과 병용으로도 임상을 진행하기로 했습니다. Sanofi와 RMC-4630 프로그램 파트너쉽을 맺고있습니다. 이밖에 전임상 단계에 KRAS G12C, G13C, G12D, G12C 네개의 돌연변이를 타게팅하는 후보물질이 있고 mTORC1을 타게팅하는 RMC-5552 역시 전임상을 진행중입니다. Third Rock, The Column Group, Sanofi가 3대 주주입니다.

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Beam Therapeutics (BEAM), PPD Inc (PPD), Schrödinger (SDGR): 이번주부터 상장 거래가 시작됐습니다.

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2019-nCoV 관련

Gilead Sciences (GILD): Gilead에서 에볼라와 SARS 바이러스 치료제로 개발중이던 remdesivir을 시애틀의 미국 1번 환자에게 투여했는데 기침을 제외한 모든 증상이 호전됐다고 합니다. Remdesivir을 소량 중국에 보내서 중국 우한시의 진인탄 병원에서 환자의 치료를 시작했습니다. 총 761명의 환자를 치료할 수 있는 용량이라고 합니다. 또한 중국의 보건당국은 remdesivir에 대한 임상시험을 허가했습니다.

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GlaxoSmithKline (GSK): GSK가 CEPI와 협력하여 자사의 백신 애쥬반트 기술을 CEPI의 지원을 받아 개발중인 2019-nCoV 백신 개발에 사용하도록 하는 협업을 하기로 했습니다. 애쥬반트는 백신에 들어가는 첨가물로 백신의 면역 반응을 강화시켜주는 역할을 합니다. 현재 CEPI의 지원을 받아 2019-nCoV 백신을 개발중인 기업은 CureVac, Inovio Pharmaceuticals (NO), The University of Queensland, Moderna (MRNA), U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) 입니다.

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Regeneron Pharmaceuticals (REGN): Regeneron이 미국 보건복지부와 2019-nCov에 대한 항체 치료제 개발을 포함시키도록 계약을 확대하기로 했습니다. 2017년에 맺어진 계약은 공중 보건에 심각한 위험을 초래하는 10가지의 병원균에 대한 항체를 개발하도록 되어 있습니다.

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기타

Biogen (BIIB), Mylan N.V. (MYL): Biogen이 Mylan이 제기한 Tecfidera에 대한 특허무효소송에서 승소했습니다. 이에 따라 Tecfidera 특허권은 2028년까지 보장되게 됐습니다. Mylan은 소송 결과에 불복하여 항소한다고 합니다. Tecfidera는 Biogen 매출의 약 30%를 차지하며 2019년 매출 $4.4B으로 단일 품목으로는 가장 높은 매출 비중을 차지하고 있습니다. Biogen은 Tecfidera 후속품으로 2019년에 Vumerity를 출시했지만 Tecfidera의 매출을 대체하지는 못할 것이란 중론입니다. 승소 발표 후 Biogen 주가는 17% 급등했습니다.

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베가스풍류객: 미국주식투자의 달인 베가스풍류객님이 텔레그램 채팅방을 개설했습니다. 카톡방에서 보다 더 많은 정보를 텔레그램을 통해 방출하고 있으니 관심있는 분들은 아래 링크를 통해 들어가시면 됩니다.

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아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액
S&P500 (SPY)	SPDR S&P 500 ETF Trust	3.25%	​
Nasdaq100 (QQQ)	PowerShares QQQ Trust, Series 1	4.62%	​
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	6.96%	​
SDGR	Schrodinger Inc	87.76%	1.5B
INSM	Insmed Incorporated	60.27%	2.9B
ASRT	Assertio Therapeutics Inc	42.06%	122.6M
VVUS	VIVUS, Inc.	41.98%	32.0M
PRNB	Principia Biopharma Inc	33.66%	2.3B
COLL	Collegium Pharmaceutical Inc	26.55%	853.3M
BIIB	Biogen Inc	25.98%	61.1B
BEAM	Beam Therapeutics Inc	21.29%	805.7M
CBIO	Catalyst Biosciences Inc	19.86%	102.5M
OCUL	Ocular Therapeutix Inc	19.50%	250.5M
RVNC	Revance Therapeutics Inc	18.95%	1.4B
TEVA	Teva Pharmaceutical Industries Ltd	16.92%	13.3B
PPD	PPD Inc	14.52%	​
ABBV	AbbVie Inc	13.91%	136.5B
ABBV	AbbVie Inc	13.91%	136.5B
REGN	Regeneron Pharmaceuticals Inc	13.00%	41.2B
GWPH	GW Pharmaceuticals PLC- ADR	9.63%	46.7B
ALNY	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	9.31%	14.0B
GILD	Gilead Sciences, Inc.	8.97%	87.2B
LGND	Ligand Pharmaceuticals Inc.	8.50%	1.7B
SGEN	Seattle Genetics, Inc.	8.32%	20.1B
XNCR	Xencor Inc	7.07%	2.1B
MYL	Mylan NV	6.30%	11.8B
SNY	Sanofi SA	5.72%	64.0B
BMY	Bristol-Myers Squibb Co	5.24%	155.3B
TAK	Takeda Pharmaceutical Co Ltd	5.15%	7090.4B
PTCT	PTC Therapeutics, Inc.	4.45%	3.3B
NVO	Novo Nordisk A/S	3.98%	117.8B
NBIX	Neurocrine Biosciences, Inc.	3.90%	9.6B
IONS	Ionis Pharmaceuticals Inc	3.72%	8.5B
RHHBY	Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock	3.64%	298.2B
UTHR	United Therapeutics Corporation	2.92%	4.4B
NSRGY	NESTLE S A/S ADR	1.16%	324.4B
CRSP	Crispr Therapeutics AG	0.71%	3.1B
CRMD	CorMedix Inc.	0.31%	163.4M
MESO	Mesoblast limited	-0.10%	5.1B
EDIT	Editas Medicine Inc	-0.30%	1.4B
MRK	Merck & Co., Inc.	-0.42%	216.6B
EYPT	Eyepoint Pharmaceuticals Inc	-0.53%	201.1M
BPMC	Blueprint Medicines Corp	-3.07%	3.3B
ORGS	Orgenesis Inc	-4.44%	90.9M
CTLT	Catalent Inc	-5.25%	9.0B
GSK	GlaxoSmithKline plc	-6.09%	219.3B
AIMT	Aimmune Therapeutics Inc	-9.47%	1.8B
CRVS	Corvus Pharmaceuticals Inc	-11.78%	143.2M
INO	Inovio Pharmaceuticals Inc	-29.58%	319.0M
ZGNX	Zogenix, Inc.	-36.23%	1.4B

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