2020 ASCO 초록 발표

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5/13 수요일 미 동부시간 오후 5시에 virtual meeting으로 개최되는 ASCO 2020의 초록이 공개됐습니다. ASCO 2020 Virtual Scientific Program은 5/29~31에 열립니다.

 

초록 공개로 많은 바이오텍 종목들의 변동성이 커졌는데, 아쉽게도 대부분이 큰폭의 하락을 보였고 급등한 종목은 몇개 되지 않는 것 같습니다. ASCO에서 주로 주목을 받는 임상시험들은 대부분 이전까지 보고되지 않았던 새로운 작용기제를 차용한 후보물질들의 첫 효능 데이타가 공개되는 임상 1/2상들이 많습니다. 새로운 작용기제인 만큼 한군데 회사가 데이타를 공개하면 동일 작용기제의 후보물질을 개발중인 기업들의 주가 역시 동반해서 급등락하는 양상을 보이고 시가총액이 작은 회사들일 수록 그 변동성은 커지게 됩니다.

 

초록 공개가 언론의 주목을 받으면서 주가 변동성에 큰 영향을 미쳤거나 개인적으로 관심을 두고봤던 초기 임상시험 결과들을 살펴봤습니다. 초록 제출 마감이 2/11이었던 만큼, 초록에 공개되지 않은 업데이트된 내용들이 실제 미팅에서 종종 발표되면서 주가 변동성은 미팅 당일에 한번 더 발생합니다.

 

초록은 아래 웹사이트에서 검색 가능

 

Meeting Library | Meeting Library

 

초록 공개전 작성한 ASCO 2020 관련 포스팅

 

ASCO 2020 발표 예정 기업들 (5/13 전까지 리스트는 매일 업데이트 예정)

 

Roche (OTCQX:RHHBY)

이번 ASCO에서 가장 큰 관심을 받았던 TIGIT에 대한 임상 2상 결과를 공개. 가장 큰 관심을 받았던 이유는 Roche가 Tecentriq + tiragolumab 병용을 임상 1,2상 결과 공개 없이 3상을 시작해버렸기 때문. TIGIT은 CTLA-4, PD-1/L1을 뒤이어 세번째 면역관문억제제로 관심을 받고 있는 타겟이고 TIGIT 저해 항체를 개발중인 소규모 바이오텍들의 주가 역시 이번 결과를 기다리면서 그동안 큰 폭의 상승을 보여왔었음.

이번에 공개된 비소세포폐암 (NSCLC)에 대해 tiragolumab, Tecentriq (atezolizumab) 병용과 Tecentriq 단독을 비교하는 임상 2상 CITYSCAPE에서 ORR 31.3% vs 16.2%로 효능을 보였고 (hr 0.57), 특히 PD-L1 과발현군 (>50%)에서는 55.2% vs 17.2% (hr 0.33)의 압도적 효능을 보임. mPFS는 전체로는 5.4개월 vs 3.6개월, PD-L1 과발현군은 미도달 vs 3.9개월. 심각한 부작용 41.8% vs 44.1%, 치료 연관 부작용 .14.9% vs 19.1%로 Tecentriq의 부작용에 더해진 부작용은 없는 것으로 파악.

 

여기까지는 좋은데, 문제는 세가지. 첫번째는 CITYSCAPE 임상시험에서 Tecentriq 단독의 효능이 너무 낮게 나왔다는 점. 아래 Evaluate Pharma에서 정리한 표를 보면 과거 Birch, Fir 임상시험에서는 CITYSCAPE 보다 높은 효능이 나왔었음. 두번째는 PD-L1 >50% 의 과발현군에서만 큰 효능을 보이는 점. 이는 경쟁 제품들 대비 상대적으로 좁은 응용범위만 갖게 함. 세번째가 가장 중요한데, 이미 NSCLC 1차 치료제로 승인 받은 경쟁 제품들 및 자사 제품들에 대비해서도 그리 경쟁력있는 수치가 아니라는 점. 현재 마켓을 리드하는 Keytruda, 화학치료제의 경우 PD-L1 발현양과 무관하게 48%의 ORR을 보였고, Roche의 Impower 임상에서 보였듯 Tecentriq, Avastin, 화학치료 병용의 경우 PD-L1 >50% 환자군에서는 더 높은 69%의 ORR을, PD-L1 발현과 무관한 모든 환자군에서는 46% ORR을 보인 점. 어쨌든 TIGIT에 대한 첫 임상 결과이고 NSCLC만 적응증이 아닌만큼 가능성을 확인했다는 점에서는 긍정적.

 

TIGIT 관련 바이오텍: Arcus Biosciences (RCUS), Compugen LTC (CGEN), Mereo BioPharma Group plc (MREO), Agenus (AGEN)

Amgen (AMGN)

기대를 모으는 KRAS G12C 저해제 AMG 510 에 대한 진행성 대장암 (CRC) 및 비소세포폐암, 대장암 제외 고형암에 대한 임상 1상 업데이트 데이타를 발표. 42명의 전신 항암치료를 받은 대장암 환자들 대상 dose escalation study에서 ORR 7.1% (3/42) DCR 76.2% (32/42). 최고용량 960mg 군에서는 ORR 12% (3/25) DCR 80% (20/25). 3명의 PR 환자의 DOR은 각각 1.5, 4.2, 4.3개월이고 데이타 컷오프 기준 여전히 반응은 여전히 진행중. 전체 SD 환자의 DOR은 4.2개월. 2019년 9월 ESMO에서 발표한 960mg ORR 8% (1/12)과 비교해 다소 개선된 모습. 당시 DCR은 92% (10/12). 22명의 전신 항암치료를 받은 비소세포폐암, 대장암 제외 고형암에 대한 임상 1상에서는 ORR 13.6% (3/22), DCR 59% (13/22)를 보임. 단독 보다는 병용으로서의 가능성을 볼 수 있음.

 

KRAS G12C 관련 바이오텍: Mirati Therapeutics (MRTX)

 

Allogene Therapeutics (NASDAQ:ALLO)

이번 초록 발표롤 거의 유일하게 급등한 종목. 재발성/불응성 비호지킨 림프종 (relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma)에 대한 off-the-shelf CAR-T 후보물질 ALLO-501의 dose escalation 임상 1상의 저용량 투여군 9명 환자의 첫 데이타를 공개: ORR 78% (7/9) 3명의 CR, 4명의 PR. 개인적으로 Off-the-shelf CAR-T의 성공적인 결과는 처음 보는 것 같음. Allogene은 Gilead에 인수된 CAR-T 치료제의 선도기업이었던 Kite Pharma 출신 Arie Belldegrun과 David Chang이 설립한 기업.

 

CytomX Therapeutics (NASDAQ:CTMX), AbbVie (NYSE:ABBV), Bristol-Myers Squibb (BMY)

이번 초록 공개로 가장 처참하게 주가가 하락한 기업 가운데 하나. 항체의 항원 결합 부위에 펩타이드 뚜껑을 씌워 항체가 암 주변에 도달했을 때에만 그 뚜껑이 열려 항원에 결합하고 정상 조직 근처에서는 열리지 않도록 조절함으로서 정상세포에서도 많이 발현되는 암항원을 타게팅 하는 경우 발생하는 독성을 줄이도록 디자인된 Probody 플팻폼 개발 기업. 항체-약물 접합체 (ADC)로도 개발중이며 이 경우 ADC 대신 Probody-drug conjugate (PDC)라 지칭. CX-072 , CX-2009 AbbVie와 공동 개발중인 CX-2029 , Bristol과 공동개발중인 BMS-986249에 대한 데이타를 공개.

 

CX-072: PD-L1 PROBODY. 고형암에 대한 단독 혹은 Yervoy 병용 임상시험 PROCLAIM-CX-072-001에서 DCR 단독 41% (47/114, 10 PR), 병용 37% (10/27, 1CR, 4 PR).

 

CX-2029: MMAE에 대한 PDC. AbbVie와 공동개발. 진행성 고형암 첫 데이타 발표. DCR 31.3% (10/32, 1PR)

 

CX-2009: CD166 (ALCAM) 항체와 DM4의 PBD. 이전 항암치료 중간값 6회인 92명의 고형암 환자 대상 임상 1상 (dose escalating 43명 + 추가적인 49명)에서 ORR 8.7% (8/92 모두 PR), DCR 31.5% (29/92). 임상 2상 용량은 7mg/kg로 정해졌고 7mg/kg에서의 Grade 3 이상 치료관련 부작용은 2명 (n=9).

 

BMS-986249: BMY 발표. 독성에 문제가 있는 Yervoy (anti-CTLA-4)의 PROBODY 버전. 진행성 고형암에 대한 단독 혹은 Opdivo 병용. Grade 3/4 치료관련 부작용 단독 59% 병용 74% (헐)

 

Trillium Therapeutics Inc. (TRIL)

항암치료 중간값 3차례의 진행성 재발성/불응성 림프종 (advanced relapsed or refractory lymphoma)에 대한 TTI-622의 임상 1a상 결과 발표. TTI-622는 암세포 표면에서 발현되는 CD47을 저해하는 융합단백질로 CD47은 대식세포 (macrophage)에게 ‘don’t eat me’ 신호를 전달하는 물질. Data cut off 까지 1명의 DLBCL 환자가 8주차 PR, 36주차 CR을 보임 (n 19). CD47 수용체의 점유율을 측정한 바이오마커 분석에서는 고용량군 (2mg/kg)에서 60%를 보여서 좀 더 두고볼 필요가 있을 듯. 최근 Gilead Sciences가 동일 작용기제의 후보물질을 개발중인 Forty Seven을 $4.9B에 인수합병한 바 있음.

 

MacroGenics (NASDAQ:MGNX)

MGD013과 MGC018 두 후보물질에 대한 데이타 공개.

 

MGD013: PD1 x LAG-3의 이중항체 (DART). 진행성 고형암/혈액암에 대한 임상 1상에 대한 dose escalating study. 단독 투여의 암 유형별 ORR과 DCR은 삼중 음성 유방암 17% (4/23) 39% (9/23), 난소암 9% (2/23) 52% (12/23), 비소세포 폐암 21% (3/14), 64% (9/14), PD-1 치료 받은 환자 13% (2/15), 53% (8/15). margetuximab과 병용으로 투여된 진행성 HER2 양성 유방암의 경우 ORR 43% (6/14). 상당히 괜챦게 나온 결과인데 문제는 부작용. 치료 관련 부작용 70.5%, 3등급 이상 23.2%.

 

MGC018: B7-H3에 대한 항체-약물 접합체. 20명의 고형암 환자에 대한 dose escalating 임상 1상에서 암 축소가 3명 (SCLC, NSCLC, mCRPC)에서 관찰. 치료 관련 부작용은 80%, 3등급 이상은 55%. 같은날 발표된 회사 PR 자료에는 mCRPC 환자 6명중 5명에서 PSA 50% 이상 감소라고 발표.

 

Inovio Pharmaceuticals (NASDAQ:INO)

진행중인 다형성 교아종 (glioblastoma multiforme, GBM)에 대한 INO-5401 (hTERT, WT-1, PSMA 플라스미드), INO-9012 (IL-12 플라스미드), Regeneron/Sanofi의 PD-1 저해제 Libtayo병용의 임상 1/2상에서 12개월 OS 85% (44/52)를 보임. 현재 표준치료의 mOS는 대략 15-22개월.

 

Arvinas (NASDAQ:ARVN)

PROTAC의 최초 임상 효능 데이타 공개. 전이성 거세저항성 전립선암 (mCRPC)에 대한 ARV-110의 dose escalating 임상 1/2상에서 데이타 컷오프 시점에서 두명의 환자에서 50% 이상의 PSA 감소가 관찰됐고 이중 한명은 PR을 보인다고 발표 (n=15). 35, 70, 140, 280 mg 용량을 테스트했는데 PK 분석 결과 140, 280mg 용량에서만 효능 가능 농도를 보였음. PSA 감소를 보이는 두명 모두 140mg. 효능은 미미하지만 일단 가능성을 보였다는 점에 주목할 필요가 있을 듯. PROTAC은 단백질 표적 분해 기법으로 기존 small molecule, 항체 등으로 타게팅 불가능한 타겟에 대해 적용 가능해서 주목 받고 있는 신기술. Arvinas에 관해서는 아래 포스팅 참조.

 

Arvinas : 네이버 블로그 (2019/7/17)

 

 

본문에 언급된 기업들과 5/10 포스팅에 언급된 기업들의 초록 발표후 주가 등락 및 지난 1개월 주가 등락 비교. 많은 수의 기업들이 초록발표 1개월 전 지수 및 바이오텍 ETF/index 대비 큰 폭으로 상승했던 것을 알 수 있습니다. 결과가 기대보다 안좋아서 하락한 기업 (예 CTMX)들도 있지만, 상당수 하락은 소문(이경우에는 기대감)에 사고 뉴스에 판 경우들인 듯 합니다. 데이타가 나쁘지 않은듯 한데도 하락한 종목들이 많은듯 하네요. 바이오텍 투자는 참 어렵습니다.

Name	Symbol	초록 발표전후	1개월
Allogene Therapeutics Inc	ALLO	36.0%	68.9%
TrovaGene Inc	CRDF	8.3%	40.2%
AVEO Oncology	AVEO	7.6%	110.0%
Iovance Biotherapeutics Inc	IOVA	3.9%	-0.4%
Arcus Biosciences Inc	RCUS	2.5%	89.3%
Inovio Pharmaceuticals Inc	INO	2.1%	83.5%
Immunomedics	IMMU	1.9%	54.0%
Corvus Pharmaceuticals Inc	CRVS	1.7%	47.1%
ImmunoGen Inc	IMGN	1.2%	11.3%
AbbVie Inc	ABBV	1.2%	9.5%
Bristol-Myers Squibb Co	BMY	0.8%	6.2%
MEREO BIOPHARMA/ADR	MREO	0.8%	17.3%
Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock	RHHBY	0.5%	10.5%
Amgen, Inc.	AMGN	0.5%	4.9%
Eli Lilly And Co	LLY	0.3%	4.8%
Deciphera Pharmaceuticals Inc	DCPH	0.1%	4.8%
Kura Oncology Inc	KURA	-0.7%	40.2%
Athenex Inc	ATNX	-2.1%	19.9%
Mirati Therapeutics Inc	MRTX	-4.2%	17.4%
Spring Bank Pharmaceuticals Inc	SBPH	-4.7%	7.6%
MacroGenics, Inc.	MGNX	-5.8%	329.0%
Trillium Therapeutics Inc	TRIL	-8.5%	20.2%
Agenus Inc	AGEN	-9.5%	-15.2%
Arvinas Inc	ARVN	-13.4%	-3.6%
Compugen Ltd.	CGEN	-17.0%	7.0%
CytomX Therapeutics Inc	CTMX	-36.1%	5.2%
SPDR S&P Biotech	XBI	-0.9%	14.4%
iShares NASDAQ Biotechnology Index	IBB	-0.4%	8.7%
S&P 500 Index	.INX	1.2%	0.2%
Nasdaq Composite	.IXIC	0.9%	5.0%