Weekly Biotech Review 20200508

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이번주에는 간만에 두건의 M&A가 발표됐습니다. Menarini의 Stemline Therapeutics $677M 인수와 Alexion Pharmaceuticals의 Portola Pharmaceuticals $1.4B 인수가 그것인데 덕분에 이번주 바이오 섹터 분위기는 좋았습니다. 이번주에는 중소형 바이오텍들의 실적이 대부분 발표됐습니다. 실적발표와 함께 임상시험 데이타를 발표하거나 발표 일정을 공개한 기업들의 경우 변동성이 좀 있었습니다. 특히 5월말에 열릴 ASCO virtual 미팅에서 발표를 공개한 기업들의 경우 이번주부터 슬슬 시동에 들어간 것 같습니다. 초록 및 발표 일정은 다음주 수요일 5/13에 공개됩니다. 그전까지 발표하기로 한 기업들의 주가는 워밍업에 이미 들어간 듯 하고, 수목요일에 큰 변동성이 나올 것 같습니다. 덕분에 이번주 XBI와 NBI 모두 시장을 아웃퍼폼하면서 52주 신고가를 경신했습니다. XBI는 $100을 금요일 장중 돌파하며 사상 최고가를 기록하기도 했습니다. 헬스케어섹터 전반으로는 제약업종과 의료서비스업종이 상대적으로 부진하며 시장대비 언더퍼폼했습니다.

 

S&P500 Foward P/E는 이번주 목요일 종가 기준 20.4로 계속 20 이상을 유지하고 있습니다. 이번주는 시장이 나스닥 대형 기술주가 오르면 다음날은 에너지와 소형주가 오르는 순환매 패턴을 보이며 5일 내내 상승했습니다. 하지만 지난주 수요일 단기 고점인 2954 에는 아직 이르고 있지 못합니다. 경제 재개에 대한 기대감이 워낙 커서 잘 내려가지도 않지만 그렇다고 마구 오르기에는 위가 막혀있는 듯한, 더이상 올라가기엔 좀 부담스러운 듯한 느낌입니다. 다만 이번주는 금요일 일최고가 근처 2929에서 마무리를 해서 다음주에 2954 돌파에 대한 기대감을 갖게 됩니다. 월요일 상승한다면 아마도 돌파할 수 있지 않을까 싶네요.

※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 글을 보고 도움이 되시면 “공감”을 눌러주세요. 조회수에 비해 공감수가 너무 작아서 별로 도움이 안되는 글을 혼자서 쓰고있나 생각도 듭니다.

 

신약승인 - 신규 승인

Novartis (NVS), Incyte Corporation (INCY): FDA가 Tabrecta (capmatinib)를 METex14 돌연변이를 지닌 비소세포폐암의 1차 및 2차 이상 치료제로 승인. METex14 돌연변이는 전체 비소세포폐암의 약 3-4% 정도. Capmatinib는 경구용 MET 저해제로 Incyte가 Novartis에게 라이선싱. Incyte는 $70M의 마일스톤과 12-14% 매출 로얄티를 받게 됨.

 

Dr. Reddy's Laboratories (RDY): FDA가 Elyxyb (celecoxib 경구용 25 mg/mL용액)을 편두통 급성 치료제로 승인.

 

신약승인 - 확장 승인

AbbVie (NYSE:ABBV): Health Canada가 Venclexta (venetoclax), Gazyva (obinutuzumab, Roche)를 만성 림프구성 백혈병 (chronic lymphocytic leukemia, CLL)로 승인. 이번이 BCL-2 저해제 Venclexta 의 세번째 적응증.

 

AstraZeneca (NYSE:AZN), Eli Lilly (NYSE:LLY): FDA가 당뇨병 치료제 Farxiga (dapagliflozin)를 박출률 감소를 동반한 심부전 (heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)에 대해 승인. 이번 승인은 SGLT2 저해제 계열의 HFrEF에 대한 첫 승인. 경쟁 의약품인 Lilly와 Boehringer의 Jardiance 역시 동일 적응증에 대한 임상시험을 몇달 내 종료할 예정. 아래 표는 Evaluate Pharma에서 정리한 Farxiga와 Jardiance의 당뇨병 이외 적응증에 대한 임상시험들.

Takeda Pharmaceutical (NYSE:TAK): EC가 Entyvio (vedolizumab)의 피하주사 제형의 중등증-중증 궤양성 대장염 (ulcerative colitis)과 크론병 (Crohn’s disease)에 대해 승인. 사전 충전 주사기, 사전 충전 펜 형태로 보급 예정.

 

신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc

KemPharm (KMPH): FDA가 KP415의 주의력 결핍 과잉 활동 장애 (attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)에 대한 승인 심사를 개시. PDUFA 2021년 3월.

 

Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY): FDA가 isocabtagene maraleucel (liso-cel)의 PDUFA를 8/17에서 11/16으로 3개월 연장. 연장 사유는 FDA가 추가적인 자료를 요구하면서 BLA에 심각한 수정 (major amendment)가 발생했기 때문. Liso-cel의 승인은 Bristol이 Celgene을 인수하면서 발행한 $9짜리 CVR의 조건 중 하나. FDA가 어떤 요구를 했는지 Bristol 측에서 정확히 밝히지 않은 가운데 이미 추가적인 자료를 접수 완료했다고 컨콜에서 밝힘. 승인받은 다른 CAR-T에 비해 제조공정이 조금 더 복잡한 liso-cel이라 BLA 심사에서 종종 발생하는 제조 공정상의 자료가 아닐까 추측. 아래 표는 CVR이 충족되기 위한 조건들과 현재 상황 정리.

후보물질	조건	현재 상황
Ozanimod	2020/12/31까지 승인	승인
Liso-cel	2020/12/31까지 승인	PDUFA 8/17에서 11/16으로 연기
Ide-cel	2021/3/31까지 승인	BLA 일정대로 신청 예정

Daiichi Sankyo (OTC:DSKYF): 일본의 후생성에 trastuzumab deruxtecan (DS-8201)의 HER2 양성 전이성 위암에 대한 승인 신청서 제출.

 

임상시험

Allakos Inc. (NASDAQ:ALLK): 호산구성 위염 (eosinophilic gastritis,EG)과 호산구성 십이지장염 (eosinophilic duodenitis, EoD)에 대한 antolimab (AK002)의 임상 2상 ENIGMA의 장기 오픈레이블 연장 임상시험 (long-term open-label extension, OLE)의 결과를 에서 Digestive Disease Week (DDW) 연례 학술회의에서 발표. 총 58명의 환자중 12명이 52주 전에 임상 중단, 35명이 52주 치료를 마쳤고 11명은 아직 52주에 미치지 못한채 치료중. 94% (45/48)의 환자에서 조직학적으로 완치됐고 51-52주에 평균 68%의 증상개선점수를 보임. AK002는 SIGLEC8을 타게팅하는 항체로는 현재 유일하게 임상시험을 진행중인 first-in-class 후보물질. 호산백혈구성 위장 장애를 비롯 호산백혈구 (eosinophil)에 의한 염증유발로 인한 질병들에 대한 치료제는 전무한 실정.

 

TG Therapeutics (NASDAQ:TGTX): 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 (relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia, CLL)에 대한 unbralisib, ublituximab 병용 (U2)과 Gazyva (obinutuzumab), chlorambucil 병용을 1차 치료제로 비교하는 임상 3상 UNITY-CLL이 primary endpoint인 PFS를 충족하며 조기 중단 (p<.0001). 자세한 데이타와 FDA 승인 신청은 올 연말 이내에 할 계획. Umbralisib은 CD20 항체, ublituximab은 PI3K delta 저해제로 ORR에서는 효능을 보이지 못했고 수차례 임상시험 결과 발표가 지연된 바 있음. 승인될 경우 만성 림프구성 백혈병 1차 치료제로는 블락버스터인 Abbvie/Johnson & Johnson의 Imbruvica (BTK 저해제)와 Roche/Abbvie의 Venclexta (Bcl-2i)가 시장을 선점하고 있는 가운데 새로운 작용기작인 U2가 어떤 경쟁을 하게 될지도 관건. 아래 표는 Evaluate Pharma에서 정리한 UNITY-CLL 임상시험 지연 히스토리.

Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN), Sanofi (NASDAQ:SNY): hedgehog 신호전달체계 치료 후 진행되거나 내성을 보이는 기저세포암 (basal cell carcinoma, BCC 가장 흔한 종류의 피부암)에 대한 PD-1 저해제 Libtayo (cemiplimab)의 single-arm, open-label 임상2상에서 93주 ORR 29%, 1년 이상 DoR 85%, DCR 60%를 보임. 전이성 BCC에서는 ORR 21%, 1년 이상 DoR 83%, DCR 46%. 임상 2상 결과를 가지고 FDA 승인 신청 예정.

 

Adverum Biotechnologies (NASDAQ:ADVM): 습식 노인성 황반변성 (wet age-related macular degeneration, wet AMD)에 대한 유전자 치료제 후보물질 ADVM-022 유리체내 주입제제의 임상1상 OPTIC의 첫 세 코호트 중간 결과 발표. 고용량 투여군 코호트 1은 한번의 주입 후 1년 이상 VEGF 항체 주입이 필요 없었음. 저용량 코호트3의 BCVA는 +6.8 글자. 하반기 전체 4개 코호트의 데이타를 발표할 예정. 아래 표는 데이타 요약.

Akebia Therapeutics (NASDAQ:AKBA): 혈액 투석이 필요한 만성 신부전 연관 빈혈 성인 환자에 대해 vadadustat과 darbepoetin alfa (erythropoietin, Amgen)을 비교하는 두개의 임상 3상 INNO2VATE 에서 두 임상 모두에서 primary endpoint인 24-36주차 헤모글로빈 수치 및 심혈관 안전성에 대한 비열등성을 충족. 결과는 아래 표 참조. 혈액 투석을 하지 않는 환자들에 대한 두개의 임상 3상 Pro2tect 데이타는 올해 중반에 발표할 예정. 아래는 Evaluate Pharma에서 예측한 HIF-PH 저해제 vadadustat, daprodustat (GSK), roxadustat (Fibrogen/AstraZeneca)의 예상 매출.

 

Axcella (NASDAQ:AXLA): 비알코올성 지방간 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)에 대한 식품 보조제 AXA1125, AXA1957의 102명 대상 임상시험에서 AXA1125가 AXA1957 보다 플라시보 대비 뛰어한 효과를 보였다고 발표. AXA1125 복용군은 플라시보 대비 지방간 감소 23% vs 6%, ALT 감소 22% vs 7%를 보임. Axcella는 AXA1125를 NASH에 대한 후보물질로 선정.

 

Amgen (AMGN): 경증-중등증 판건선 (mild-to-moderate plaque psoriasis)에 대한 Otezla (apremilast)의 임상 3상 ADVANCE에서 primary endpoint인 플라시보 대비 16주차 피부 개선 및 주요 secondary endpoints 충족. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표 예정. 블락버스텅 Otezla는 Bristol의 Celgene 인수시 FTC의 반독점법 위반에 대한 승인 조건으로 Celgene이 Amgen에 매각한 PDE4 저해제로 2014년 중등증-중증 판건선에 대해 FDA 승인.

 

Novo Nordisk (NVO): NASH에 대한 당뇨병 치료제 semaglutide (GLP-1 agonist)의 임상2상에서 primary endpoint인 지방간 해소 (NASH resolution)를 충족. Secondary endpoint인 NASH 악화 없는 최소 1단계 섬유질화 점수 상승은 충족 실패. 당뇨병 치료제인 semaglutide의 섬유질화 개선 실패는 당연하다는 평가로 용량에 따른 긍정적인 트랜드가 관찰되며 장기 복용시 개선이 나타날 것으로 기대. Semaglutide의 일주일 일회 주사 제제는 Ozempic, 일일 일회 경구용 제제는 Rybelsus라는 브랜드명으로 당뇨병 치료제로 판매중. NASH 임상시험에는 하루 한번 주사 용법을 사용. Novo는 임상 3상을 진행할 계획. NASH 치료제를 개발하던 대형 제약사들이 모두 실패한 가운데 갑툭튀로 Novo가 컨텐더로 떠오름.

Enanta Pharmaceuticals (NASDAQ:ENTA), Intercept Pharmaceuticals (NASDAQ:ICPT): 원발성 담즙성 담관염 (primary biliary cholangitis, PBC)에 대한 EDP-305의 임상 2상 INTREPID에서 primary endpoint인 플라시보 대비 12주차 ALP 20% 이상 감소를 충족하는데 실패. Enanta는 PBC에 대한 개발을 중단하고 NASH에 전념하기로. EDP-305는 Intercept Pharma의 OCA와 동일한 FXR agonist.

 

MacroGenics, Inc. (NASDAQ: MGNX): 실적발표에서 5월말 ASCO에서 HER2 양성 전이성 유방암에 대한 margetuximab의 임상 3상 OS 데이타를 발표할 예정이라고 발표. 또한 MGD013의 고형암에 대한 임상 1상도 ASCO에서 발표되는데 ORR이 40%라고 공개하면서 주가 230% 급등.

 

Eli Lilly (NYSE:LLY), Innovent Biologics (OTC:IVBIY): 중국에서 진행되는 진행성/전이성 편평세포 비소세포 폐암 (advanced/metastatic squamous non-small cell lung cancer)에 대한 PD-1 저해제 Tyvyt (sintilimab), Gemzar (gemcitabine), 플라티넘 화학치료 병용의 임상 3상 ORIENT-12에서 primary endpoint인 플라시보 대비 24개월차 PFS를 충족. 4개월전 EGFR 돌연변이, ALK 재조합이 없는 진행성/재발성 비편평세포 비소세포폐암에 대한 임상 3상의 성공을 발표한 바 있음. 중국 보건당국과 승인신청에 대해 논의할 예정.

 

Ovid Therapeutics (NASDAQ:OVID): 23명의 취약 X 증후군 (Fragile X syndrome) 환자에 대한 OV101 (gaboxadol)의 randomized 임상 2상 ROCKET에서 primary endpoint인 12주차 안전성과 약물 내성을 충족. 또한 통계적으로 유의미한 행동 및 기능 개선을 보임. 취약 X 증후군은 가장 흔한 종류의 유전성 지적장애와 자폐증으로 치료제가 없음. OV101은 delta (δ)-선택적GABAA 수용체 agonist.

 

Solid Biosciences Inc. (NASDAQ:SLDB): FDA가 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy, DMD)에 대한 유전자 치료제 SGC-001의 임상 1/2상 Ignite DMD에 대해 임상 중단 명령을 지속. 2019년 11월에 두번째로 내려진 임상 중단 명령에 대해 4월 20일에 임상시험 디자인과 제조공정 개선에 대한 자료를 FDA에 제출했으나 FDA는 추가적인 제조 공정 자료를 요구하며 임상 중단 명령을 해제하지 않음. 3분기에 FDA에 데이타를 제출하고 협의할 예정.

 

M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff

BioMarin Pharmaceuticals (NASDAQ:BMRN): 스위스의 DiNAQOR AG와 희귀 유전성 심근질환에 대한 전임상 단계 유전자 치료제 개발을 위한 협업 계약 및 지분 인수. 계약 조건은 공개되지 않음. DiNAQOR AG의 리드 후보물질은 MYBPC3 비대심장근육병증 (MYBPC3 hypertrophic cardiomyopathy)에 대한 후보물질 DiNA-011.

 

Stemline Therapeutics (NASDAQ:STML): 이탈리아의 비상장 제약회사 Menarini Group이 Stemline Therapeutics을 주당 $12.50 ($11.50 현금 + $1.00 CVR), 총액 $677M에 인수. CVR은EC의 승인 후 Elzonris (tagraxofusp)의 영국, 프랑스, 스페인, 독일, 이탈리아 5개국에서의 첫 판매후 지급. Elzonris는 2018년 모세포성 형질세포성 수지상세포종양 (blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm)에 대해 FDA 승인. 인수발표 전일 종가는 $4.75.

 

Alexion Pharmaceuticals (NASDAQ:ALXN), Portola Pharmaceuticals (NASDAQ:PTLA): Alexion이 Portola를 주당 $18, 총 $1.4B에 현금 인수. 발표 전일 종가는 $7.76. Portola는 혈전용해제 Xarelto (J&J)와 Eliquis (BMY, Pfizer)의 부작용을 되돌려주는 혈액응고제 Andexxa를 2018년 승인받으며 기대를 모았으나 매출 부진으로 주가 역시 고전을 면치 못하고 있던 상황.

 

AbbVie (NYSE:ABBV), Allergan (NYSE:AGN), AstraZeneca (NYSE:AZN), Nestle (OTC:NSRGY): AbbVie의 $63B 짜리 Allergan 인수에 대해 FTC 조건부 승인. 승인 조건은 brazikumab와 Zenpep의 매각으로 brazikumab은 AstraZeneca가, Zenpep은 Nestle가 인수하기로. AbbVie는 인수합병을 금요일 마무리. Allergan 주주들은 한주당 0.8860의 AbbVie 주식과 $120.30의 현금을 받게 됨. 인수발표는 2019년 6월에 나왔으니 거의 1년만에 딜 성사.

 

AVROBIO (NASDAQ:AVRO), Magenta Therapeutics (NASDAQ:MGTA): AVROBIO가 Magenta의 항체-약물 접합체 (antibody-drug conjugate, ADC) MGTA-117를 자사 유전자 치료제들의 전처치 (conditioning) 약물 사용에 대해 테스트하는 협업 계약을 체결. MGTA-117는 조혈 줄기세포 (hematopoietic stem cell)와 조혈 전구세포 (hematopoietic progenitor cell)를 특이적으로 감소시키도록 디자인된 약물로 현재 AVROBIO는 골수이식전 전처치에 화학치료제 busulfan을 사용중.

 

TetraPhase Pharmaceuticals (NASDAQ:TTPH), La Jolla Pharmaceutical Company (NASDAQ:LJPC), AcelRx Pharmaceuticals (NASDAQ:ACRX): TetraPhase가 La Jolla로부터 $22M 현금과 $12.5M CVR의 조건으로 인수 제안을 받았다고 발표. TetraPhase는 이미 지난 3월 AcelRx와 약 $14.4M의 주식 교환으로 인수에 합의한 상태.

 

Fortress Biotech (NASDAQ:FBIO): 콜롬비아 대학으로부터 ONCOlogues 플랫폼에 대한 기술 이전. ONCOlogues는 새로 개발된 올리고 핵산 기술로 일반적인 상보적 DNA보다 1000배 이상 강하게 타겟 DNA에 결합하고 핵산 분해효소에 대한 저항성을 지니며 하나의 비상동결합만 있어도 결합하지 않아서 off-target 효과가 작다고 함. 이 기술을 이용하여 유전적인 결함으로 인한 암에 적용할 계획.

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아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

 

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액
S&P500 (SPY)	SPDR S&P 500 ETF Trust	3.41%
Nasdaq100 (QQQ)	PowerShares QQQ Trust, Series 1	5.70%
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	9.62%
바이오텍 (NBI)	NASDAQ Biotechnology Index	6.10%
MGNX	MacroGenics Inc	204.49%	999.5M
STML	Stemline Therapeutics Inc	156.42%	639.1M
PTLA	Portola Pharmaceuticals Inc	154.26%	1.4B
TGTX	TG Therapeutics Inc common stock	67.14%	2.1B
ADVM	Adverum Biotechnologies Inc	63.25%	1.6B
TTPH	Tetraphase Pharmaceuticals Inc	53.03%	14.7M
AXLA	Axcella Health Inc	51.76%	170.0M
AKBA	Akebia Therapeutics Inc	50.13%	1.6B
MGTA	Magenta Therapeutics Inc	21.86%	424.8M
ICPT	Intercept Pharmaceuticals Inc	14.03%	2.9B
OVID	Ovid Therapeutics Inc	10.54%	200.9M
AVRO	Avrobio Inc	9.28%	517.8M
FBIO	Fortress Biotech	8.82%	180.7M
ENTA	Enanta Pharmaceuticals Inc	8.42%	1.0B
BMRN	BioMarin Pharmaceutical Inc.	8.03%	17.2B
SLDB	Solid Biosciences Inc	7.73%	115.6M
REGN	Regeneron Pharmaceuticals Inc	7.21%	63.4B
LJPC	La Jolla Pharmaceutical Company	5.68%	203.1M
ALLK	Allakos Inc	4.42%	3.1B
RDY	Dr.Reddy's Laboratories Ltd	3.62%	8.7B
NSRGY	NESTLE S A/S ADR	3.47%	312.5B
ACRX	AcelRx Pharmaceuticals Inc	3.33%	124.6M
AZN	AstraZeneca plc	2.76%	69.9B
SNY	Sanofi SA	2.63%	60.3B
NVS	Novartis AG	1.82%	214.6B
AGN	Allergan plc	1.73%	63.7B
AMGN	Amgen, Inc.	1.66%	138.1B
ABBV	AbbVie Inc	1.35%	124.0B
BMY	Bristol-Myers Squibb Co	1.31%	138.1B
LLY	Eli Lilly And Co	-0.08%	146.9B
TAK	Takeda Pharmaceutical Co Ltd	-0.95%	5889.3B
NVO	Novo Nordisk A/S	-1.06%	114.1B
INCY	Incyte Corporation	-1.42%	20.9B
ALXN	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	-6.32%	21.5B
KMPH	KemPharm Inc	-15.63%	15.6M