Weekly Biotech Review 20200320
코로나-19가 여전히 지배하고 있는 일주일이 또 지나갔습니다. 미국에서는 제가 거주하고 있는 캘리포니아와 뉴욕에서 주 단위의 stay at home 행정명령이 떨어졌습니다. 카운티나 도시 단위의 행정명령은 이보다 더 광범위합니다. 행정명령이 떨어진 지역에서는 식료품, 의약품 등과 같은 필수 사업들을 제외하면 모두 문을 닫아야합니다. 문닫는 가게들이 늘어나면서 실업율도 치솟고 있습니다. 유럽의 여러 국가들에서도 이미 동일한 조치들을 시행중인데, 이걸 보면 통행제한 없이 바이러스 확산을 막아낸 한국이 정말 대단하다는 생각 밖에는 안듭니다. 한국에서는 일반인들이 사용할 마스크가 부족하다고 난리인 모양인데, 미국은 지금 병원에서 사용할 마스크, 산소호흡기 등 의료용품이 부족해서 자동차 공장을 돌려서 산소호흡기를 만들겠다고 하는 실정입니다. 일반인들에게 돌아갈 마스크는 진작에 없어진지 오래입니다. 한국 언론들의 마스크에 대한 불만 기사들을 보고있자니 참 배부른 소리한다는 생각 밖에는 안듭니다. 미국에서도 진단을 늘리기 위해 드라이브스루 도입한다고 했지만 인력 부족으로 제대로 시행되지 않고 있습니다. 한국의 자원봉사자들 정말 박수를 보내고 싶습니다. 한국 상황에 불만이신 분들은 한번 외신들이 한국의 대처를 어떤 시각으로 보고 있는지 원문으로 살펴보시라고 말씀드리고 싶네요.
이번주는 S&P500이 무려 15%나 하락했던 처참한 일주일이었습니다. 그렇지만 지난주까지 2-3일 하락에 하루 상승 패턴이 이번주 하루 하락 하루 상승으로 조금은 둔화된 모습을 보여준 점에 조금이나 희망을 가져봅니다. XBI는 시장보다 크게 아웃퍼폼하고 있는데 좀 신기한 눈으로 바라보고 있습니다. 아무래도 코로나-19가 질병이다보니 치료제 및 진단키트를 개발하는 바이오쪽에 희망의 눈길이 간다는 것이 이해는 되지만, 제약회사들의 경우 마켓 정도의 퍼포먼스를 보여주고 있다는 점을 보면 조금 의아하기도 합니다. 일단 미국 시장은 꾸준히 30% 이상의 증가율을 보이고 있는 미국의 확진자 증가율이 10%대로 들어서야 조금 안정을 찾지 않을까 생각하고 있습니다. 이번주부터 여러가지 규제 완화로 진단 숫자가 크게 늘어나고 있으니 앞으로 한두주 정도는 증가율의 둔화를 기대하기는 어렵지 않을까 싶습니다.
매크로 및 헬스케어 정책 관련
메디칼 서플라이 체인: 피터 나바로 백악관 무역제조업 정책국장이 CNBC와의 인터뷰에서 메디칼 서플라이 체인을 미국 내로 리쇼어링하는 대통령 행정명령을 준비중이라고 밝힘. 현재 미국의 처방약 및 일반 의약품 API의 70% 이상이 해외에서 수입됨.
신약승인 - 신규승인
ViiV Healthcare, GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (PFE), Shionogi (OTC:SGIOY): Health Canada가 한달 한번 투여 HIV-1 치료제 Cabenuva (cabotegravir와 rilpivirine 서방형 주사제)에 대해 승인. 이는 Cabenuva에 대한 전 세계에서 첫번째 승인.
신약승인 - 확장승인
Zai Lab (ZLAB), GlaxoSmithKline plc (GSK): 중국의 NMPA가 ZEJULA (niraparib)의 플라티넘 화학치료를 완료했거나 부분적인 반응을 보이는 진행성 상피세포 난소암, 나팔관 암, 원발성 복막암 환자의 유지치료 (maintenance treatment of adult patients with advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer who are in a complete or partial response to first-line platinum-based chemotherapy) 사용을 승인. ZEJULA 의 중국, 홍콩, 마카오 판권은 Zai Lab이 GSK로부터 라이선싱했음.
GlaxoSmithKline (GSK): Health Canada가 Nucala (mepolizumab)의 6세 이상 어린이의 중증 호증구성 천식 (severe eosinophilic asthma)에 대해 승인. 이전까지는 12세 이상.
Gilead Sciences (GILD): FDA가 Epclusa (sofosbuvir 400mg/velpatasvir 100mg; sofosbuvir 200mg/velpatasvir 50 mg)의 6세 이상 혹은 17Kg 이상 어린이의 C형 간염 바이러스에 대해 승인.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
DBV Technologies (DBVT), Aimmune Therapeutics (AIMT): FDA가 Viaskin Peanut의 땅콩 알러지에 대한 BLA에 대해 효능에 의문을 제기하면서 5/15로 예정되어 있던 AdCom을 취소. PDUFA는 8/5로 잡혀있으나 추가적인 데이타를 요구하는 경우 뒤로 미뤄질 것으로 보임. 라이벌 AIMT가 장시작전 23% 급등.
Johnson & Johnson (JNJ): FDA에 ponesimod 재발성 다발성 경화증 (relapsing multiple sclerosis)에 대한 NDA 제출. Ponesimod는 S1P1 조절제 (modulator)
Eton Pharmaceuticals, Inc. (ETON): FDA가 ET-105의 NDA에 대해 CRL 발부.
Eli Lilly (LLY): FDA가 1형 당뇨병의 인슐린에 대한 Jardiance (empagliflozin) 추가 치료제에 대해 CRL 발부.
임상시험
이번주 들어 코로나-19의 영향으로 임상시험이 중단/지연된다는 발표를 하는 기업들이 슬슬 나오고 있습니다. 병원들이 코로나-19 환자를 우선적으로 치료하고 있고, 마스크, 인공호흡기, 가운 등 여러 의료용품에 쇼티지가 나고 있어서 정부에서도 반드시 해야 되지 않는 수술은 연기하라고 권고하고 있고, 많은 대학들이 셧다운하면서 대학병원도 제대로 돌아가고 있지 않는데다가, 임상시험에 필요한 비의료 직원들의 출입이 통제되면서 미국에서 진행중인 임상시험들이 제대로 진행되기 어려운 상황이 되고 있습니다. 그나마 아직 시작하지 않은 회사나, 이미 끝나서 데이타 분석만 하고 있는 기업이라면 문제가 덜 심각할텐데, 현재 진행중인 임상시험의 경우 환자들이 병원 방문을 꺼리기 때문에 팔로업을 하기가 어려워서 문제가 더 심각합니다.
Cortexyme (CRTX): FDA와 협의 결과 경증-중등증 알츠하이머 치매에 대한 COR388의 임상 2/3상 GAIN의 3개의 arm 각각 100명의 중간 결과 분석을 올해안에 발표하기로 함. COR388은 잇몸 질환을 일으키는 Porphyromonas gingivalis라는 박테리아가 90%의 알츠하이며병 환자의 뇌에서 발견된다는데 착안, 이 박테리아에서 분비하는 gingipains라는 독성물질을 타겟팅하는 후보물질. Top-line 결과는 2021년 발표 예정.
Blueprint Medicines (BPMC): 전신성 비만세포증 (systemic mastocytosis, SM)에 대한 avapritinib (BLU-285)의 임상 2상 PIONEER의 파트 1에서 16주차 ISM-SAF 점수가 30% 감소하는 효과를 보임. 전신성 비만세포증은 KIT 유전자의 D816V 돌연변이에 의해 비만세포 (mast cells)가 무절제하게 증식되는 희귀질병으로 빠른 심박, 어지러움, 안면홍조 등의 증상을 보임. Avapritinib은 KIT D816V의 선택적 저해제.
Novo Nordisk (NVO): 혈우병 A, B의 예방요법에 대한 concizumab의 임상시험들이 혈전증의 부작용을 보이면서 모두 중단. Concizumab의 임상시험은 두개의 임상 3상 EXPLORER 7 & 8, 임상 2상 EXPLORER 5가 있음.
Provention Bio (PRVB): 신규 확진 1형 당뇨병 환자에 대한 teplizumab (PRV-031)의 임상 3상 PROTECT가 코로나-19로 인해 중단됨. 이미 진행 중인 환자들은 임상시험을 끝낼 예정. 4분기로 예정된 FDA 승인심사 신청은 여전히 유효하다고 함.
Merck (MRK): 불응성/특발성 만성 기침 (refractory or ideopathic chronic cough)에 대한 gefapixant의 두개의 임상 3상 COUGH-1, COUGH-2에서 고용량 45mg에서 primary endpoint 충족. Gefapixant는 경구용 P2X3 receptor antagonist. 과도한 P2X3 receptors의 활성화는 기도와 폐의 감각신경세포 (sensory neuron)를 과민하게 만들어 기침을 유발함.
AstraZeneca PLC (AZN): 전이성 소세포암 (small cell lung cancer)에 대한 Imfinzi 병용의 임상 3상 CASPIAN의 full data를 발표. Imfinzi, 화학치료 병용은 화학치료 단독 대비 mOS 13개월 vs 10.3개월, hr = 0.73, 12개월 PFS 17.5% vs 4.7%, ORR 67.9% vs 57.6%, DOR 22.7% vs 6.3%로 우월. 이 데이타는 작년에 학회에서 공개됐었음. 그러나 데이타가 공개되지 않았던 Imfinzi, 화학치료, tremelimumab (anti-CTLA-4) 3중 병용은 화학치료 대비 오히려 열등. 이는 아마도 CTLA-4의 부작용으로 drop-out하는 환자들이 많아서 생긴 결과일 것으로 추정.
Pfizer (PFE): 중등증-중증 아토피성 피부염 (moderate-to-severe atopic dermatitis)에 대한 JAK1 저해제 abrocitinib의 임상 3상 JADE COMPARE가 co-primary endpoint인 IGA와 EASI-75 점수에서 플라시보 대비 통계적 우위를 보이며 충족. Pfizer는 올해말 FDA 승인 신청 예정.
Pfizer (PFE): 20개 항원으로 구성된 폐렴 백신 후보물질이 13개 항원으로 구성된 Prevnar 13, 다당체 항원 백신 PPSV23 13 과 비교한 임상 3상에서 비열등성을 보임. 올해 말 FDA 승인 신청 예정.
IVERIC bio, Inc. (ISEE): 건식 노인성 황반변성 (dry age-related macular degeneration)에 의한 지도모양 위축 (geographic atrophy, GA)에 대한 후보물질 Zimura의 임상시험이 코로나-19로 인해 지연된다고 발표.
Lexicon Pharmaceuticals (LXRX): 1형 당뇨병 치료제 Zynquista (sotagliflozin)의 심부전 (heart failure)과 만성 신부전 (chronic kidney disease)에 대한 두개의 임상시험 SCORED와 SOLOIST을 코로나-19와 자금 문제로 중단하기로 결정.
Soligenix (SNGX): 피부T세포림프종 (cutaneous T-cell lymphoma, CTCL)에 대한 SGX301 (synthetic hypericin)의 임상 3상 FLASH에서 primary endpoint인 8주차 CAILS 점수에서 통계적 유의미성 충족 (p=0.04). 12주차 데이타는 올 6월 발표 예정.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
AcelRx Pharmaceuticals (ACRX), Tetraphase Pharmaceuticals (TTPH): ACRX가 TTPH를 약 $14.4M에 인수. 주식 인수로 TTHP 한주당 ACRX 0.6303주로 교환됨. 더불어 Xerava의 매출에 따른 CVR이 발급됨.
ADVANZ PHARMA (OTC:CXRXF), Correvio Pharma (CORV): 캐나다의 ADVANZ PHARMA가 Correvio Pharma를 주당 $0.42, 총액 약 $28M에 현금 인수. 부채 $48M까지 포함하면 약 $76M의 딜.
Assertio Therapeutics (ASRT), Zyla Life Sciences (ZCOR): Assertio와 Zyla 양사가 합병. 합병 비율은 Zyla 1주당 Assertio 2.5주. 합병 후 기업명 (심볼)은 Assertio Therapeutics (ASRT)가 됨.
IDEAYA Biosciences (IDYA), Pfizer (PFE): GNA11 핫스팟 돌연변이 고형암 (metastatic uveal melanoma, cutaneous melanoma, colorectal cancer )에 대해 IDE196 (protein kinase C inhibitor)와 binimetinib (MEK inhibitor) 병용의 임상시험을 공동 진행하기로 함. 스폰서는 IDEAYA,
General Electric (GE), Danaher (DHR): FTC가 Danaher의 GE BioPharma 사업부 인수를 승인.
IPO
Keros Therapeutics (KROS): $86M 규모 IPO를 위한 잠정 사업계획서를 제출. 혈액 및 근골격계 질환에 대한 의약품을 개발중이며 리드 후보물질은 골수이형성증후군 (myelodysplastic syndrome), 골수섬유증(myelofibrosis) 환자의 적혈구와 혈소판을 증가시켜주는 KER-050.
COVID-19관련
코로나-19에 대한 의약품 개발은 크게 치료제와 백신으로 나눠서 개발되고 있고, 치료제는 다시 근원치료제인 항바이러스제와 증상완화제로 나눠서 개발이 진행중입니다. 백신 및 전용 치료제는 신규 후보물질들이 개발중이지만 결과가 나오기까지는 시간이 걸릴 예정이고, 기존에 사용되어왔던 의약품이나 다른 적응증으로 이미 개발에 들어가있던 후보물질들의 repurposing (적응증 변경)이 현재는 가장 핫한 이슈입니다. Gilead Sciences의 렘데시비어 (remdesivir), Taisho/Fujifilm의 flu 치료제 Avigan, AbbVie의 HIV 치료제 Kaletra 등이 모두 적응증을 코로나-19로 변경하려하는 항바이러스제들입니다. 그리고 트럼프가 언급해서 이번주 내내 핫했던 Bayer의 말라리아 치료제 chloroquine 역시 이에 해당됩니다. 한편 Roche의 Actemra, Sanofi/Regeneron의 Kevzara의 경우 면역 과반응을 완화시켜주는 IL-6에 대한 항체로 관절염 등 염증성 질환에 사용되어왔는데, 코로나-19 감염시 면역 과반응이 관찰되서 이에 대해 적응증 변경중입니다. 점점 코로나-19에 대한 의약품 개발 발표들이 여타 임상시험관련 발표들 보다 훨씬 많아지고 듣보잡 회사들로부터 너무 많은 개발 발표들이 쏟아져 나와서 옥석을 가리기도 힘든 지경인데, 올해 안에 임상 결과가 나올만한 의약품들은 위에 열거한 정도입니다. 백신의 경우 Moderna의 mRNA 백신이 가장 먼저 결과를 내놓을 듯 합니다. 독일의 mRNA 의약품 개발 기업들인 CureVac과 BioNTech 역시 이번주에 핫했습니다.
Roche (RHHBY): cobas SARS-CoV-2 진단 키트를 미국의 병원과 레퍼런스 랩에 배달 시작. 이번주에 400K의 키트를 배달할 수 있을 것으로 예상.
Thermo Fisher Scientific (TMO), Hologic (HOLX), LabCorp (LH), Quidel (OTC:QDEL), Abbott Laboratories (ABT): FDA가 Thermo Fisher Scientific의 TaqPath COVID-19 Combo Kit, Hologic의 Panter Fusion SARS-CoV-2 assay, LabCorp의 COVID-19 RT-PCR test, Quidel의 Lyra SARS-CoV-2 Assay, Abbott Laboratories의 Abbott RealTime SARS-CoV-2에 대해 EMU (Emergency Use Authorization) 사용승인. 아래 표는 EMU로 사용 승인된 진단 테스트 (CDC 진단 테스트 제외, Quidel, Abbott 발표는 이후에 나옴)
FDA 진단 테스트 규제 완화: FDA가 각 주별로 주 내의 승인받은 진단랩에서 개발된 테스트들을 FDA의 승인 절차 없이 사용할 수 있도록 완화. 또한 민간기업에서 개발된 진단 테스트에 대해 EUA 승인 이전이라도 validation이 된 경우 유통을 할 수 있도록 했음. 또한 그동안 정확성 문제로 사용하지 않았던 혈청 진단법에 대해서도 FDA 승인을 받지 않았고 단독으로 결과를 보장할 수 없다는 경고문구와 함께 유통을 허용. 코로나-19 진단법은 크게 SARS-CoV-2의 RNA를 검출하는 PCR에 기반한 진단법과 혈청에서 SARS-CoV-2에 대해 형성된 항체를 검출하는 혈청 진단법 두가지가 있음. RNA 진단법은 정확하지만 시간이 오래 걸리고 (96개 혹은 384개의 단위로 샘플을 모아서 한꺼번에 해야함), 혈청 진단법은 그자리에서 바로 결과를 알 수 있을 정도로 신속하지만 정확도가 떨어짐.
Biomerica (BMRA): 10분만에 진단 가능한 속성 진단 테스트 COVID-19 IgG/IgM Rapid Test의 유통을 시작했다고 발표. EMU 신청을 위한 준비작업에 들어갔으며 COVID-19 IgG/IgM Rapid Test는 $10 미만으로 가정에서도 가능하다고 발표.
Aytu BioScience (AYTU): 홍콩의 L.B. Resources, Limited로부터 COVID-19 IgG/IgM Rapid Test의 북미 판권을 라이선싱. COVID-19 IgG/IgM Rapid Test는 혈청을 이용한 신속진단법으로 2~10분 정도 소요되고 113명의 환자로부터 validate되었으며 유럽의 CE 마크를 획득했음.
Moderna Inc (MRNA): 4월말 시작 예정이던 코로나-19 백신 후보 mRNA-1273의 첫번째 접종이 월요일 시작. 한달 이상 빨라진 일정.
BioNTech SE (BNTX), Pfizer Inc. (PFE), Fosun Pharma: 독일의 BioNTech이 Pfizer, 중국의 Fosun Pharma 와 COVID-19 백신 후보물질 BNT162 공동 개발에 합의. 4월 중 임상시험에 돌입할 예정.
CureVac: 트럼프가 코로나-19 백신을 개발중인 독일의 CureVac을 미국으로 데려오기 위한 펀드를 제공하려 했다고 독일의 Welt am Sonntag에 보도. 로이터는 독일 보건부 대변인에게 이 사실을 확인함. 이는 트럼프, 펜스와 백악관 코로나-19 TF팀이 이달초 코로나-19 백신을 개발중인 기업의 CEO들을 만난 자리에서 이루어졌을 것으로 추정. 보도에 의하면 트럼프는 모든 코로나-19 백신을 미국에서 독점해서 미국인들에게 우선 접종하기를 원하는 듯. Moderna, BioNTech, CureVac 세 기업은 모두 mRNA 의약품을 개발하는 기업. 개발중인 COVID-19 백신 역시 mRNA 백신.
Vaxart (VXRT), Emergent BioSolutions (EBS): Vaxart의 COVID-19 경구용 백신 후보물질의 생산을 Emergent BioSolutions가 담당하기로 계약. 임상 1상은 하반기 시작 예정.
Roche (RHHBY): IL-6 수용체에 대한 항체 Actemra (tocilizumab)의 임상3상 COVACTA가 시작됐다고 발표.
Regeneron Pharmaceuticals (REGN), Sanofi (SNY): IL-6 수용체에 대한 항체 Kevzara (sarilumab)의 임상시험 시작 발표.
Regeneron Pharmaceuticals (REGN): 자사의 VelocImmune 플랫폼과 환자의 혈청에서 발견한 COVID-19 항체들 중 두개를 후보물질로 압축, 칵테일로 임상시험할 계획 발표.
Johnson & Johnson (JNJ): HIV-1 치료제 Prezista (darunavir)가 구조 스터디 결과 SARS-CoV-2의 protease와 결합이 일어나지 않을 것으로 보이고 효능이 있을 어떤 임상 데이타나 약물학적 데이타가 존재하지 않는다고 발표.
Bayer AG (BAYRY): 말라리아 치료제 Chloroquine의 오리지널 개발사 Bayer가 Resochin 3백만개를 미국에 기부한다고 발표.
Mylan N.V. (MYL): Hydroxychloroquine sulfate tablets의 생산을 재개했다고 발표.
Teva Pharmaceutical Industries (TEVA): 현재 보유중인 말라리아 치료제 hydroxychloroquine sulfate tablets 6백만개를 3월말까지, 이후 10만개 더를 공급한다고 발표. 기부한다고 함.
Sorrento Therapeutics (SRNE): ACE2 (angiotensin-converting enzyme 2)-Fc 융합단백질인 STI-4398 COVIDTRAP의 전임상 시험을 위한 뱃치를 생산했다고 발표. ACE2는 SARS-CoV-2가 결합하여 세포내로 들어가는 관문 역할을 함. 따라서 STI-4398 COVIDTRAP은 SARS-CoV-2에 대해 decoy역할을 할 것으로 추정. 이는 Chloroquine의 기제와 유사한데, Chloroquine은 ACE2의 화학적 변형을 일으켜 SARS-CoV-2가 결합하는 것을 저해하는 역할을 함.
아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.
| Symbol | Name | Weekly Gain | 시가총액 |
| S&P500 (SPY) | SPDR S&P 500 ETF Trust | -15.05% | |
| Nasdaq100 (QQQ) | PowerShares QQQ Trust, Series 1 | -11.25% | |
| 바이오텍 (XBI) | SPDR S&P Biotech | -8.13% | |
| BMRA | Biomerica, Inc. | 180.39% | 70.7M |
| CXRXF | Advanz Pharma Corp Ltd | 103.84% | 512.1M |
| BNTX | BioNTech SE - ADR | 50.34% | 10.6B |
| MRNA | Moderna Inc | 32.39% | 9.3B |
| VXRT | Vaxart Inc | 23.29% | 93.1M |
| CRTX | Cortexyme Inc | 21.64% | 1.2B |
| SRNE | Sorrento Therapeutics Inc | 19.19% | 371.7M |
| AYTU | Aytu Bioscience Inc | 18.26% | 79.1M |
| QDEL | Quidel Corporation | 12.28% | 3.7B |
| CORV | Correvio Pharma Corp | 9.68% | 18.8M |
| BPMC | Blueprint Medicines Corp | 6.85% | 2.9B |
| GILD | Gilead Sciences, Inc. | 3.55% | 92.6B |
| MYL | Mylan NV | 1.33% | 7.9B |
| LXRX | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | -0.99% | 215.0M |
| REGN | Regeneron Pharmaceuticals Inc | -5.82% | 48.2B |
| SGIOY | SHIONOGI & CO L/ADR | -6.75% | 1421.1B |
| AZN | AstraZeneca plc | -6.76% | 51.7B |
| MRK | Merck & Co., Inc. | -7.02% | 181.0B |
| ZLAB | Zai Lab Ltd | -7.02% | 3.6B |
| TMO | Thermo Fisher Scientific Inc. | -7.25% | 111.0B |
| IDYA | Ideaya Biosciences Inc | -7.94% | 75.4M |
| BAYRY | Bayer AG | -8.29% | 12.9B |
| RHHBY | Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock | -10.45% | 248.2B |
| JNJ | Johnson & Johnson | -10.72% | 316.1B |
| ASRT | Assertio Therapeutics Inc | -11.25% | 57.4M |
| PFE | Pfizer Inc. | -11.31% | 160.9B |
| GSK | GlaxoSmithKline plc | -11.92% | 167.3B |
| LLY | Eli Lilly And Co | -12.18% | 117.1B |
| DHR | Danaher Corporation | -12.43% | 86.2B |
| NVO | Novo Nordisk A/S | -12.80% | 95.0B |
| SNY | Sanofi SA | -13.04% | 47.7B |
| TEVA | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | -13.45% | 7.9B |
| SNGX | Soligenix, Inc. Common Stock | -16.24% | 34.1M |
| PRVB | Provention Bio Inc | -16.50% | 316.3M |
| ABT | Abbott Laboratories | -16.72% | 119.9B |
| GE | General Electric Company | -16.94% | 57.0B |
| ACRX | AcelRx Pharmaceuticals Inc | -18.45% | 67.3M |
| ETON | Eton Pharmaceuticals Inc | -20.51% | 55.4M |
| AIMT | Aimmune Therapeutics Inc | -23.16% | 748.6M |
| HOLX | Hologic, Inc. | -23.48% | 8.2B |
| EBS | Emergent Biosolutions Inc | -28.24% | 2.6B |
| LH | Laboratory Corp. of America Holdings | -28.99% | 10.4B |
| ISEE | IVERIC bio Inc | -30.07% | 149.1M |
| DBVT | DBV TECHNOLOGIE/S ADR | -36.84% | 528.7M |
| TTPH | Tetraphase Pharmaceuticals Inc | -48.97% | 5.3M |
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