다음주 토요일 (9/19)~월요일 (9/21) 유럽종양학회 ESMO가 스페인 마드리드에서 열림. * 포스터 초록 공개: 9/14 월 00:05 CEST (9/13 일 6:05PM EST) * 구두발표 초록 공개: 9/18 금 00:05 CEST (9/17 목 6:05PM EST)
주요 임상시험들
면역항암제 AGEN Balstilimab (PD1) ± Zalifrelimab (CTLA4) cervical cancer ALKS ALKS4230 (IL-2) AMGN AMG160 (PSMA x CD3 HLE) BGNE BGB-A333 (anti-PD-L1) combo with tislelizumab (anti-PD-1) MGNX MGD019 (PD1 x CTLA4 bispecific) MRK MK-4830 (ILT4), vibostolimab (TIGIT) RHHBY RO7122290 (FAP 4-1BB)
유럽 혈액학 학회 The European Hematology Association (EHA)가 6/11~6/20 10일간 virtual meeting으로 열리고 있습니다. 발표하는 기업들의 보도자료가 지난주 학회 시작과 함께 쏟아져 나왔는데 Weekly Biotech Review에 싣기에는 좀 많아서 따로 뽑았습니다.
지중해성 빈혈/겸상 적혈구 빈혈
CRISPR Therapeutics (NASDAQ:CRSP), Vertex Pharmaceuticals (NASDAQ:VRTX): 수혈 의존적 지중해성 빈혈 (transfusion-dependent beta thalassemia, TDT)과 중증 겸상 적혈구 빈혈 (sickle cell disease, SCD)을대상 CRISPR/Cas9 유전자 편집 치료에 대해 진행중인 두개의 임상 1/2상의 업데이트 데이타 발표.
TDT에 대한 CTX001의 임상 1/2상 CLIMB-111: 환자#1은 β0/IVS-I-110 유전자형이고 매년 34팩의 수혈을 필요로 했었음. CTX001 치료 33일과 37일 후에 각각 호중구와 혈소판의 회복이 나타탐. 치료후 15개월 동안 수혈을 필요로 하지 않고 있음. 환자#2는 β0/IVS-II-745 유전자형이고 매년 61팩의 수혈을 필요로 했음. CTX001 치료 36일과 34일 후 각각 호중구와 혈소판의 회복이 나타탐. 치료후 5개월째 수혈없이 지내고 있음.
SCD에 대한 CTX001의 임상 1/2상 CLIMB-121: 환자#1은 치료 시작전 2년간 매년 5회의 혈관막힘위기 (vaso-occlusive crisis, VOCs)와 5회의 수혈을 필요로 했음. 치료 30일 후 호중구와 혈소판이 회복됨. 치료 9개월까지 VOC와 수혈 없이 지내고 있음.
Bluebird bio (NASDAQ:BLUE): 수혈 의존적 지중해성 빈혈 (transfusion-dependent beta thalassemia, TDT) 대상 유전자 치료제 Zynteglo (betibeglogene autotemcel, 이전 이름 LentiGlobin)의 두개의 임상 3상 데이타 업데이트.
Northstar-2: 23명 환자 대상 중위 추적기간 19.4개월, 19명의 평가 가능한 환자들중 89.5% (17/19)에서 수혈없이 지내고 있음. 17명의 치료전 중위 수혈 횟수는 연간 17.5회.
Northstar-3: 15명 환자 (유전자형: β0/β0 9명, β0/ β+IVS1-110 3명, 상동 IVS-1-110 돌연변이 3명) 중위 추적기간 14.4개월. 평가 가능한 8명에서 75% (6/8)가 수혈 불필요. 최소 7개월 이상 추적환자 13명에서 84.6% (11/13)이 최소 7개월 수혈 불필요. 이 11명은 치료전 중위 수혈 횟수 연간 18.5회.
3건의 간정맥폐색성질환 (veno-occlusive liver disease), 2건의 혈소판 감소증 (thrombocytopenia)이 Northstar-2에서, 2건의 발열 (pyrexia)이 Northstar-3에서 심각한 부작용으로 보고됨. 사망, 이식 실패, 복제 가능 렌티바이러스 발견, 백혈병, 림프종 등의 부작용은 발견되지 않음.
Bluebird bio (NASDAQ:BLUE): 성인과 청소년의 겸상 적혈구 빈혈에 대한 유전자 치료제 Zynteglo (betibeglogene autotemcel, 이전 이름 LentiGlobin)의 임상 1/2상 HGB-206 데이타 업데이트. 데이타 컷오프 시점에서 37명의 환자들이 치료를 받았고 C 그룹 (n=25)의 모든 환자들이 최소 3개월 수혈 중단. 치료후 6개월 이상 지난 16명의 환자들에서 유전자 치료에 의해 생성된 헤모글로빈의 중위 수준이 유지됐고 전체 헤모글로빈의 최소 40% 비중을 유지. 치료후 최소 6개월이 지난 VOC와 급성 흉부 증후군 (acute chest syndrome, ACS) 이력이 있는 14명의 환자들의 VOC, ACS 연간 발생은 99.5% 감소. 장기 추적 임상시험 LTF-303이 진행중이고 올해 하반기 FDA 승인 신청 예정.
Imara (IMRA): 겸상 적혈구 빈혈 (sickle cell disease, SCD)에 대한 IMR-687의 임상 2a상 중간 결과 발표. 24주차 고용량 투여군에서 HbF 를 만드는 F세포 숫자가 플라시보 대비 크게 증가한 것을 확인 (p=0.022) IMR-687은 PDE9 저해제.
CPI-0610 단독 2차 치료: 혈액투석 의존 환자들의 비의존 전환 21.4% (3/14). 혈책투석 비의존 환자의 24주차 SVR35 23.8% (5/21), TSS50 47.4% (9/19)
Jakafi 1차 치료 받은 환자들의 Jakfi와의 병용 2차 치료: 혈액투석 의존 환자들의 비의존 전환 34.4% (11/32). 혈책투석 비의존 환자의 24주차 SVR35 22.2% (4/18), TSS50 36.8% (7/19).
CPI-0610는 BET 저해제.
Principia Biopharma (PRNB): 이전 치료 전력이 있는 47명의 면역성 혈소판 감소증 (immune thrombocytopenia, ITP) 환자 대상 rilzabrutinib의 임상 1/2상의 중위 추적기간 18주차 결과를 발표. 12주 이상 치료받은 50% 의 환자(n=26)들이 primary endpoint 충족. 전체 환자군에서는 43%가 충족. Primary endpoint는 최소 5일 간격으로 마이크로리터당 5만 혈소판 증가와 치료전 대비 20만 혈소판 증가. 53%의 환자가 30만 혈소판 이상 수치를 보임. 올해말 임상 3상 시작 예정.
X4 Pharmaceuticals (XFOR): WHIM 증후군 (사마귀, 저감마글로불린혈증, 감염 및 골수카텍시스warts, hypogammaglobulinemia, infections, and myelokathexis)에 대한 mavorixafor의 임상 2상 오픈 레이블 연장 스터디의 결과를 발표. WHIM 증후군은 CXCR4의 돌연변이로 인해 발생하는 희귀 면역 결핍 질환. 투여량에 비례해 백혈구, 호중구, 림프구 수치가 증가. 연간 감염 횟수는 4.63에서 2.27로 감소했고 사마귀 발생은 75% 감소. 임상 3상 진행중이며 2022년에 topline 데이타 발표 예정. Mavorixafor는 CXCR 저해제.
혈액암 – BTK 저해제
TG Therapeutics (NASDAQ:TGTX): 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 (relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia, CLL) 및 림프종 (lymphoma)에 대한 TG-1701 단독 및 umbralisib, ublituximab (U2)과의 병용에 대한 용량 증가 임상 1상 중간 데이타 발표. 단독 치료 용량증가 코호트 (n=25)에서는 모든 용량에서 PR 보고. 단독치료 용량 확장 (dose expansion) 코호트의 평가 가능한 25명의 환자에서 ORR은 CLL 92% (n=12), MCL 33% (n=6), WM 86% (n=7). U2 병용 그룹에서는 모든 질병 타입 토탈 ORR 77% (n=13), CR 3명을 보고. TG-1701은 경구용 BTK 저해제.
TG Therapeutics (NASDAQ:TGTX): 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 (relapsed/refractory CLL)과 외투세포 림프종 (mantle cell lymphoma, MCL)에 대한 umbralisib과 ibrutinib (Imbruvica, J&J, AbbVie, BTK 저해제) 병용의 임상 1/1b상 장기 추적 데이타 발표. 중위 추적기간 43.5개월 (8.4~61). CLL은 ORR 95%, CR 29%, 4년 PFS와 OS 각각 78%, 90%. MCL에서는 ORR 71%, CR 24%, mPFS 10.8개월, mOS 30.7개월. Umbralisib은 경구용 PI3K-delta, CK1-epsilon 이중 저해제.
BeiGene (NASDAQ:BGNE): B세포 림프종에 대한 Brukinsa (zanubrutinib, BTK 저해제)와 tislelizumab의 다수의 임상 결과들을 발표.
Brukinsa 의 임상 1/2상 주변영역 림프종 (marginal zone lymphoma, MZL) 코호트에서 ORR 80%, CR 15%, 18개월 mDOR 66.2%, 24개월 PFS 59.4%, OS 83.2%.
재발성/불응성 광범위 큰B세포 림프종 (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)에 대한 Brukinsa 의 네개의 임상시험에서 평균 ORR 29.8%, mPFS 2.8~4.9개월, mOS 8.4~11.8개월.
ADC Therapeutics SA (ADCT): 재발성/불응성 광범위 큰B세포 림프종 (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)에 대한 항체-약물 접합체 (ADC) loncastuximab tesirine (lonca)의 두개의 임상시험 결과 공개.
오픈레이블 싱글암 단독치료 임상 2상 LOTIS 2: ORR 48.3% (70/145), CR 24.1% (35/145). 1차 치료, 혹은 마지막 차 치료 실패 환자군의 ORR은 각각 37.9%와 36.9%. mDOR 10.3개월 (2019년 발표에서는 6.7개월).
Aprea Therapeutics (NASDAQ:APRE): TP53 돌연변이 양성 골수 형성이상 증후군 (myelodysplastic syndromes, MDS)과 TP53 돌연변이 양성 급성 백혈병 (acute myeloid leukemia, AML)에 대한 APR-246 (eprenetapopt), azacitidine 병용의 임상 1/2상 업데이트 데이타 발표. 데이타 컷오프 기준 28명의 평가 가능한 MDS 환자에서 ORR 75%, CR 57%. 중위 추적기간 9.7개월 기준 ITT 환자의mOS 12.1개월. 3사이클 이상 치료를 받은 환자의 mOS 13.7개월. APR-246은 TP53 유전자 산물인 p53 단백질을 재활성화 시키는 small molecule.
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TAK): 다발성 골수종 (multiple myeloma, MM)에 대한 Ninlaro (ixazomib)의 임상시험 결과 업데이트. Ninlaro 단독 1차 유지 치료에 대한 임상 3상 TOURMALINE-MM4에서 플라시보 대비 PFS 향상 34% (hr = 0.66)을 보이며 primary endpoint 충족. MPFS 17.4개월 vs 9.4개월. Secondary endpoint인 OS는 미도달. Ninlaro는 경구용 proteasome 저해제로 2015년 lenalidomide, dexamethasone과 병용으로 MM에 대해 승인.
Merck (NYSE:MRK), Eisai (OTC:ESALY): 간암과 신장암에 대한 Keytruda (pembrolizumab, Merck), Lenvima (lenvatinib, Eisai) 병용의 임상시험 데이타를 공개. (1) 절제불능 간세포암 (unresectable hepatocellular carcinoma, HCC) 환자 100명을 대상으로한 병용 1차 치료제의 임상 1b상 KEYNOTE-524/Study 116에서 RECIST v1.1와 mRECIST의 두가지 기준으로 primary endpoint를 산출. 각각의 기준에 대해 각각 ORR 36% (CR 1%), 46% (CR 11%), mDOR 12.6개월, 8.6개월을 보임. (2) 고형암에 대한 임상 1b/2상 KEYNOTE-146/Study 111의 전이성 투명 세포 신세포암 (metastatic clear cell renal cell carcinoma) arm에 대한 임상 2상 파트에서 24주차 ORR 55% (all PR), DCR 91%, mDOR 12개월, mPFS 11.7개월, 12개월 PFS 45%, mOS는 미도달, 12개월 OS는 77%를 보임.
AstraZeneca (NYSE:AZN): 진행성 간세포암 (advanced hepatocellular carcinoma)에 대한 Imfinzi (durvalumab,anti-PD-L1), tremelimumab (anti-CTLA4) 병용 임상 2상Study 22에서 tremelimumab 300mg + durvalumab 은 받아들일 수준의 안정성과 mOS 18.7개월, ORR 24%와 미도달한 mDOR을 보이며 각각의 단독 투여군 및 tremelimumab 75mg + durvalumab 대비 우월한 효능을 보임.
AstraZeneca (NYSE:AZN): 확장기 소세포 폐암 (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC)에 대한Imfinzi (durvalumab, anti-PD-L1), 화학치료 병용 1차 치료에 대한 임상 3상CASPIAN에서 2019년 6월에 발표에서는 primary endpoint인 OS에서 화학치료 단독 대비 27%의 개선 (HR 0.73 p=0.0047)를 보이며 충족. 이번 중간 추적기간 24개월 업데이트에서는 HR 0.75 (p=0.0032)로 치료효과가 지속됨을 보여줌. Imfinzi + 화학치료 병용은 올해 3월 ES-SCLC의 1차 치료제로 승인 받았고 EU와 일본에서는 승인 심사중. ES-SCLC는 드물게 PD-1 항체가 PD-L1 항체보다 효과를 덜 보이는 적응증으로 PD-L1 항체인 Roche의 Tecentriq + 화학치료 역시 FDA 승인을 받았지만 Keytruda (Merck)와 Opdivo (BMY)는 임상시험에 실패했음.
Regeneron Pharmaceuticals (REGN), Sanofi (SNY): 진행성 피부 편평세포 암 (advanced cutaneous squamous cell carcinoma, CSCC)에 대한 Libtayo (cemiplimab-rwlc, anti-PD-1)의 pivotal 임상 2상 장기 추적 (중간 추적기간 16개월) 결과 이전 보고보다 향상된 결과를 보임. ORR 46% (89/193), CR 16% (31/193), mDOR 미도달. Libtayo는 2018년 CSCC에 대해 FDA 승인.
Agenus Inc. (NASDAQ:AGEN): Fc부위를 개조한 차세대 CTLA-4 항체 AGEN1181이 다양한 고형암에서 70%의 임상적 개선을 보였다고 발표. 보도자료에 데이타가 없어서 자세한 내용은 알기 어렵지만 최초의 면역관문억제제인 CTLA-4는 그동안 부작용이 심해서 환자가 치료를 지속할 수 없는 관계로 임상적 개선을 보이는 경우가 많지 않았음. Bristol-Myers의 Yervoy가 최초의 면역관문억제제 FDA 승인에도 불구하고 적응증 확장에 한계를 보였고, AstraZeneca의 trememlimumab은 병용으로도 성공한 임상시험이 드물 정도. 그간 많은 기업들이 CTLA-4 항체의 독성을 줄이기 위해 노력해왔는데 이번 Agenus의 경우 데이타를 봐야 알겠지만 상당히 고무적으로 보임. Agenus라는 회사 그동안 me2도 아닌 me4, m5 의약품이나 개발하는 혁신성 없는 기업으로만 봤는데 약간은 좋아보이려고 함.
Merck KGaA(OTC:MKKGY), Pfizer (PFE): 희귀암인 임신성 영양막성 종양 (gestational trophoblastic tumours, GTT)에 대한 Bavencio (anti-PD-L1) 2차 치료의 Trophimmun 임상시험에서 52% 반응율을 보임. 이번 임상시험은 프랑스의 Institut de Cancérologie des Hospices Civils de Lyon가 스폰서.
ZIOPHARM Oncology Inc (ZIOP): 재발성/점진성 다형성교아종 (recurrent or progressive glioblastoma multiforme, GBM)에 대한 Ad-RTS-hIL-12 + veledimex 단독투여 또는 Ad-RTS-hIL-12 + veledimex, Opdivo (anti-PD-1) 병용의 임상시험 데이타를 공개. Grade III/IV Gliomas에 대한 단독투여에서 저용량 코르티코스테로이가 같이 투여된 경우 18.4개월 중간 추적기간에서 17.8개월 mOS를 보임(n=6). Opdivo와의 병용에서는 8.3개월 중간추적기간까지 mOS는 미도달. 통상적인 GBM의 생존기간은 12개월 이내.
AstraZeneca (NYSE:AZN), Daiichi Sankyo (OTC:DSKYF):HER2 양성 절제불능/전이성 위암, 위식도 접합선암 (HER2-positive unresectable/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma)에 대한 항체-약물 접합체Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) 3차 이상 치료의 임상 2상DESTINY-Gastric01에서 화학치료 대비 ORR 42.9% (CR 8.4%) vs 12.5%, DCR 85.7% vs 62.5%, DoR 11.3개월 vs 3.9개월, 사망위험 41% 감소 (HR 0.59, p=0.0097), mOS 12.5개월 vs 8.4개월, 1년 OS 52.1% vs 28.9%의 효능을 보임.
AstraZeneca (NYSE:AZN), Daiichi Sankyo (OTC:DSKYF): HER2 양성 절제불능/전이성 대장암 (HER2-positive unresectable and/or metastatic colorectal cancer)에 대한 항체-약물 접합체Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) 3차 이상 치료의 임상 2상DESTINY-CRC01에서 ORR 45.3%, DCR 83%, mPFS 6.9개월, mDOR 및 mOS 미도달을 보임.
AstraZeneca (NYSE:AZN), Daiichi Sankyo (OTC:DSKYF):HER2 양성 절제불능/전이성 비편평세포 비소세포폐암 (HER2-positive unresectable and/or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer,NSCLC)에 대한 항체-약물 접합체Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) 2차 이상 치료의 임상 2상DESTINY-Lung01에서 ORR 61.9%, DCR 90.5%, mPFS 14개월, mDOR 및 mOS 미도달을 보임.
Seattle Genetics (SGEN): 뇌전이를 동반한 HER2 양성 전이성 유방암 (HER2-positive metastatic breast cancer who had stable or active brain metastases)에 대한 TUKYSA (tucatinib), trastuzumab, capecitabine 병용에 대한 임상 2상 pivotal trial HER2CLIMB에서 trastuzumab, capecitabine 병용 투여군 대비 사망위험 42% 감소 (HR 0.58, p=0.005), 중추신경계 질환 진행 및 사망 68% 감소 (HR 0.32, p<0.0001), 두개골내 ORR (Intracranial Objective Response Rate, ORR-IC) 47% vs 20%를 보임. TUKYSA는 HER2에 대한 small molecule 저해제로 올해 4월 HER2 양성 절제불능 유방암 2차 치료제로 FDA 승인.
세포치료제
Iovance Biotherapeutics (IOVA): CTLA-4, BRAF 저해제 치료를 받은 전이성 흑색종 (metastatic melanoma)에 대한 TIL (tumor infiltrating lymphocyte) 세포치료제 lifileucel의 임상 2상 C-144-01 코호트2의 장기 추적 결과를 발표. 추적기간 중간값 18.7개월차 mDOR은 여전히 미도달. ORR 36.4% (CR 2/66), DCR 80%.
Adaptimmune Thereapeutics (NASDAQ:ADAP): 다양한 후기 암에 대한 MAGE-A4를 타게팅하는 SPEAR T세포 치료제의 데이타를 공개. 아래 표 참조.
Allogene Therapeutics (NASDAQ:ALLO): 지난번 초록 발표시 가장 크게 급등한 종목. 재발성/불응성 비호지킨 림프종 (relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma)에 대한 off-the-shelf CAR-T 후보물질 ALLO-501의 dose escalation 임상 1상의 저용량 투여군 9명 환자에서 ORR 78% (7/9) 3명의 CR, 4명의 PR을 보인 바 있음. 그동안 업데이트된 22명의 환자의 데이타를 공개했는데 ORR이 63%로 감소. 하지만 여전히 좋은 수치. 일단 off-the-shelf CAR-T의 첫 유의미한 데이타라는 점에서 높은 점수.
TKI (Tyrosin Kinase Inhibitors)
AstraZeneca PLC (NYSE:AZN): EGFR 돌연변이 양성 비소세포폐암 초기 환자의 절제 수술 후 Tagrisso (osimertinib) 애쥬반트 치료에 대한 임상 3상 ADAURA에서 primary endpoint인 2기, 3A기 환자의 DFS (disease-free survival)가 플라시보 대비 83% 향상 (HR 0.17, p<0.0001)을 보였고 secondary endpoint인 전체 환자군 (1B기~3A기)의 DFS는 79% 향상 (HR 0.21, p<0.0001)를 보임. 이에 대해 AstraZeneca는 전례가 없는 결과라고 평가. 이번 초록은 ASCO Late-Breaking으로 공개.
Roche (OTCQX:RHHBY): ALK 돌연변이 양성 비소세포 폐암에 대한 Alecensa (alectinib)의 임상 3상 ALEX에서 Xalkori (crizotinib, Pfizer) 대비 5년 생존율 62.5% vs 45.5%를 보임.
AVEO Oncology (NASDAQ:AVEO): 신장세포암 (renal cell carcinoma, RCC)에 대한 3차/4차 치료제로tivozanib과Nexavar (sorafenib, Bayer)를 비교하는 임상 3상 TIVO-3의 최종 데이타에서 예전에 공개한대로 primary endpoint인 PFS와 secondary endpoint인 ORR은 충족. 그러나 mOS에서는 16.4개월 vs 19.2개월로 Nexavar 대비 뒤지는 것으로 나옴.
혈액암
Johnson & Johnson (JNJ): 다발성 골수종에 대한 BCMA CAR-T JNJ-4528의 임상1b/2상Cartitude-1 업데이트된 데이타를 공개. 작년에 100% ORR을 발표한 바 있고, 이는 더 좋아져서 초록 발표 당시 22명의 CR이 25명으로 증가. 여타 BCMA CAR-T를 압도하고 있음. 이러니 Bluebird 주가가 회복을 못하지요.
TG Therapeutics (TGTX): 재발성/불응성 고위험 (del17p, del11q, TP53 돌연변이 양성) 만성 림프구성 백혈병 (chronic lymphocytic leukemia)에 대한 ublituximab (anti-CD20), Imbruvica (ibrutinib, AbbVie, J&J) 병용의 임상 3상 GENUINE에서 Imbruvica 단독 대비 primary endpoint인 ORR 93% vs 78% (p=0.019), secondary endpoint인 mPFS 미도달 vs 35.9개월 (HR 0.46, 중간 추적기간 41.9개월), CR/Cri 20% vs 5% (p=0.024), uMRD 향상 46% vs 7%, p<0.001을 보였음. 안전성면에서는 호증구 감소증 (neutropenia) 36% vs 21%, 심방세동 (atrial fibrillation) 14% vs 7%를 보임.
기타 작용기제
Myovant Sciences (MYOV): 진행성 전립선암 (advanced prostate cancer)에 대한 relugolix의 임상 3상HERO의 추가적인 데이타 공개. 동시에 의학전문지 NEJM에 발표. Relugolix 투여군은 leuprolide acetate 대비 54% 심혈관계 부작용 리스크 감소와 4일차, 15일차 테스토스테론 감소 56% vs 0%, 98.7% vs 12.1%를 보임.
Arvinas (ARVN): 전이성 거세저항성 전립선암 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)에 대한 ARV-110의 용량 증가 임상 1/2상 140mg 투여군 12명 포함 PSA 반응을 측정 가능한 20명의 환자의 첫 효능 데이타를 공개. 140mg을 투여한 12명 중 ctDNA 분석 결과 5명은 ARV-110에 의해 분해가 불가능한 AR (L702H, AR-V7돌연변이)를 발현했고, 나머지 7명은 ARV-110에 의해 분해가능한 AR을 발현. 이 7명 중 2명이 PSA 반응을 보임. 두명 중 한명은 PSA 감소 74%를 보였고 데이타 컷오프 기준 30주간 질병의 진행을 보이지 않음. 또다른 한명은 90%의 PSA 감소를 보였고 18주간 질병의 진행을 보이지 않음. 최근에 용량을 420mg까지 증가시켰음. Arvinas 및 표적 단백질 분해(targeted protein degradation)에 대해서는 아래 링크 챀조.
Karyopharm Therapeutics (NASDAQ:KPTI): 다발성 경화증에 대한 Xpovio (selinexor), Velcade (bortezomib, Takeda), 저용량 dexamethasone 병용 2차 이상 치료에 대한 임상 3상 BOSTON 결과에 대한 초록이 ASCO Late-Breaking으로 공개됨. Velcade + dexamethasone 투여군 대비 mPFS는 13.9개월 vs 9.5개월 (p=0.0075), ORR은 76.4% vs 62.3% (p=0.0012), mOS는 미도달 vs 25.0개월. 안전성 면에서는 말초 신경증 (peripheral neuropathy) 부작용은 32.3% vs. 47.1% (p=0.0010)로 더 안전하다고 나왔음.
IMV (NASDAQ:IMV): 진행성 재발성 난소암 (advanced recurrent ovarian cancer)에 대한DPX-Survivac 4차 이상 치료의 임상 2상 DeCidE1에서 87%의 환자가 survivin 특이적 면역 반응을 보였고 26% (5/19)의 PR, 79% (15/19) DCR을 보였고 37%의 환자가 6개월 이상의 치료 지속 효과를 보임. DPX-Survivac은 다양한 암에서 광범위하게 과발현되는 survivin의 다섯개의 펩타이드로 구성된 항암 백신으로 CD8+ T 세포 반응을 일으키도록 디자인 되었음.
아래는 5/29 하루동안 위에 언급된 종목 및 지난번 초록 발표때 언급했던 기업들의 주가 변동폭입니다. ADPT, AGEN, CGEN, TRIL, RCUS, INO 등이 크게 상승했고, ARVN, MGNX, AVEO가 크게 하락했습니다.
5/13 수요일 미 동부시간 오후 5시에 virtual meeting으로 개최되는 ASCO 2020의 초록이 공개됐습니다. ASCO 2020 Virtual Scientific Program은 5/29~31에 열립니다.
초록 공개로 많은 바이오텍 종목들의 변동성이 커졌는데, 아쉽게도 대부분이 큰폭의 하락을 보였고 급등한 종목은 몇개 되지 않는 것 같습니다. ASCO에서 주로 주목을 받는 임상시험들은 대부분 이전까지 보고되지 않았던 새로운 작용기제를 차용한 후보물질들의 첫 효능 데이타가 공개되는 임상 1/2상들이 많습니다. 새로운 작용기제인 만큼 한군데 회사가 데이타를 공개하면 동일 작용기제의 후보물질을 개발중인 기업들의 주가 역시 동반해서 급등락하는 양상을 보이고 시가총액이 작은 회사들일 수록 그 변동성은 커지게 됩니다.
초록 공개가 언론의 주목을 받으면서 주가 변동성에 큰 영향을 미쳤거나 개인적으로 관심을 두고봤던 초기 임상시험 결과들을 살펴봤습니다. 초록 제출 마감이 2/11이었던 만큼, 초록에 공개되지 않은 업데이트된 내용들이 실제 미팅에서 종종 발표되면서 주가 변동성은 미팅 당일에 한번 더 발생합니다.
이번 ASCO에서 가장 큰 관심을 받았던 TIGIT에 대한 임상 2상 결과를 공개. 가장 큰 관심을 받았던 이유는 Roche가 Tecentriq + tiragolumab 병용을 임상 1,2상 결과 공개 없이 3상을 시작해버렸기 때문. TIGIT은 CTLA-4, PD-1/L1을 뒤이어 세번째 면역관문억제제로 관심을 받고 있는 타겟이고 TIGIT 저해 항체를 개발중인 소규모 바이오텍들의 주가 역시 이번 결과를 기다리면서 그동안 큰 폭의 상승을 보여왔었음.
이번에 공개된 비소세포폐암 (NSCLC)에 대해 tiragolumab, Tecentriq (atezolizumab) 병용과 Tecentriq 단독을 비교하는 임상 2상 CITYSCAPE에서 ORR 31.3% vs 16.2%로 효능을 보였고 (hr 0.57), 특히 PD-L1 과발현군 (>50%)에서는 55.2% vs 17.2% (hr 0.33)의 압도적 효능을 보임. mPFS는 전체로는 5.4개월 vs 3.6개월, PD-L1 과발현군은 미도달 vs 3.9개월. 심각한 부작용 41.8% vs 44.1%, 치료 연관 부작용 .14.9% vs 19.1%로 Tecentriq의 부작용에 더해진 부작용은 없는 것으로 파악.
여기까지는 좋은데, 문제는 세가지. 첫번째는 CITYSCAPE 임상시험에서 Tecentriq 단독의 효능이 너무 낮게 나왔다는 점. 아래 Evaluate Pharma에서 정리한 표를 보면 과거 Birch, Fir 임상시험에서는 CITYSCAPE 보다 높은 효능이 나왔었음. 두번째는 PD-L1 >50% 의 과발현군에서만 큰 효능을 보이는 점. 이는 경쟁 제품들 대비 상대적으로 좁은 응용범위만 갖게 함. 세번째가 가장 중요한데, 이미 NSCLC 1차 치료제로 승인 받은 경쟁 제품들 및 자사 제품들에 대비해서도 그리 경쟁력있는 수치가 아니라는 점. 현재 마켓을 리드하는 Keytruda, 화학치료제의 경우 PD-L1 발현양과 무관하게 48%의 ORR을 보였고, Roche의 Impower 임상에서 보였듯 Tecentriq, Avastin, 화학치료 병용의 경우 PD-L1 >50% 환자군에서는 더 높은 69%의 ORR을, PD-L1 발현과 무관한 모든 환자군에서는 46% ORR을 보인 점. 어쨌든 TIGIT에 대한 첫 임상 결과이고 NSCLC만 적응증이 아닌만큼 가능성을 확인했다는 점에서는 긍정적.
TIGIT 관련 바이오텍: Arcus Biosciences (RCUS), Compugen LTC (CGEN), Mereo BioPharma Group plc (MREO), Agenus (AGEN)
Amgen (AMGN)
기대를 모으는 KRAS G12C 저해제 AMG 510 에 대한 진행성대장암 (CRC) 및 비소세포폐암, 대장암 제외 고형암에 대한 임상 1상 업데이트 데이타를 발표. 42명의 전신 항암치료를 받은 대장암 환자들 대상 dose escalation study에서 ORR 7.1% (3/42) DCR 76.2% (32/42). 최고용량 960mg 군에서는 ORR 12% (3/25) DCR 80% (20/25). 3명의 PR 환자의 DOR은 각각 1.5, 4.2, 4.3개월이고 데이타 컷오프 기준 여전히 반응은 여전히 진행중. 전체 SD 환자의 DOR은 4.2개월. 2019년 9월 ESMO에서 발표한 960mg ORR 8% (1/12)과 비교해 다소 개선된 모습. 당시 DCR은 92% (10/12). 22명의 전신 항암치료를 받은 비소세포폐암, 대장암 제외 고형암에 대한 임상 1상에서는 ORR 13.6% (3/22), DCR 59% (13/22)를 보임. 단독 보다는 병용으로서의 가능성을 볼 수 있음.
KRAS G12C 관련 바이오텍: Mirati Therapeutics (MRTX)
Allogene Therapeutics (NASDAQ:ALLO)
이번 초록 발표롤 거의 유일하게 급등한 종목. 재발성/불응성 비호지킨 림프종 (relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma)에 대한 off-the-shelf CAR-T 후보물질 ALLO-501의 dose escalation 임상 1상의 저용량 투여군 9명 환자의 첫 데이타를 공개: ORR 78% (7/9) 3명의 CR, 4명의 PR. 개인적으로 Off-the-shelf CAR-T의 성공적인 결과는 처음 보는 것 같음. Allogene은 Gilead에 인수된 CAR-T 치료제의 선도기업이었던 Kite Pharma 출신 Arie Belldegrun과 David Chang이 설립한 기업.
이번 초록 공개로 가장 처참하게 주가가 하락한 기업 가운데 하나. 항체의 항원 결합 부위에 펩타이드 뚜껑을 씌워 항체가 암 주변에 도달했을 때에만 그 뚜껑이 열려 항원에 결합하고 정상 조직 근처에서는 열리지 않도록 조절함으로서 정상세포에서도 많이 발현되는 암항원을 타게팅 하는 경우 발생하는독성을 줄이도록 디자인된 Probody 플팻폼 개발 기업. 항체-약물 접합체 (ADC)로도 개발중이며 이 경우 ADC 대신 Probody-drug conjugate (PDC)라 지칭. CX-072 , CX-2009 AbbVie와 공동 개발중인 CX-2029 , Bristol과 공동개발중인 BMS-986249에 대한 데이타를 공개.
CX-072: PD-L1 PROBODY. 고형암에 대한 단독 혹은 Yervoy 병용 임상시험 PROCLAIM-CX-072-001에서 DCR 단독 41% (47/114, 10 PR), 병용 37% (10/27, 1CR, 4 PR).
CX-2029: MMAE에 대한 PDC. AbbVie와 공동개발. 진행성 고형암 첫 데이타 발표. DCR 31.3% (10/32, 1PR)
CX-2009: CD166 (ALCAM)항체와 DM4의 PBD. 이전 항암치료 중간값 6회인 92명의 고형암 환자 대상 임상 1상 (dose escalating 43명 + 추가적인 49명)에서 ORR 8.7% (8/92 모두 PR), DCR 31.5% (29/92).임상 2상 용량은 7mg/kg로 정해졌고 7mg/kg에서의 Grade 3 이상 치료관련 부작용은 2명 (n=9).
BMS-986249: BMY 발표. 독성에 문제가 있는 Yervoy (anti-CTLA-4)의 PROBODY 버전. 진행성 고형암에 대한 단독 혹은 Opdivo 병용. Grade 3/4 치료관련 부작용 단독 59% 병용 74% (헐)
Trillium Therapeutics Inc. (TRIL)
항암치료 중간값 3차례의 진행성 재발성/불응성 림프종 (advanced relapsed or refractory lymphoma)에 대한TTI-622의 임상 1a상 결과 발표. TTI-622는 암세포 표면에서 발현되는 CD47을 저해하는 융합단백질로 CD47은 대식세포 (macrophage)에게 ‘don’t eat me’ 신호를 전달하는 물질. Data cut off 까지 1명의 DLBCL 환자가 8주차 PR, 36주차 CR을 보임 (n 19). CD47 수용체의 점유율을 측정한 바이오마커 분석에서는 고용량군 (2mg/kg)에서 60%를 보여서 좀 더 두고볼 필요가 있을 듯. 최근 Gilead Sciences가 동일 작용기제의 후보물질을 개발중인 Forty Seven을 $4.9B에 인수합병한 바 있음.
MacroGenics (NASDAQ:MGNX)
MGD013과MGC018 두 후보물질에 대한 데이타 공개.
MGD013: PD1 x LAG-3의 이중항체 (DART). 진행성 고형암/혈액암에 대한 임상 1상에 대한 dose escalating study. 단독 투여의 암 유형별 ORR과 DCR은 삼중 음성 유방암 17% (4/23) 39% (9/23), 난소암 9% (2/23) 52% (12/23), 비소세포 폐암 21% (3/14), 64% (9/14), PD-1 치료 받은 환자 13% (2/15), 53% (8/15). margetuximab과 병용으로 투여된 진행성 HER2 양성 유방암의 경우 ORR 43% (6/14). 상당히 괜챦게 나온 결과인데 문제는 부작용. 치료 관련 부작용 70.5%, 3등급 이상 23.2%.
MGC018: B7-H3에 대한 항체-약물 접합체. 20명의 고형암 환자에 대한 dose escalating 임상 1상에서 암 축소가 3명 (SCLC, NSCLC, mCRPC)에서 관찰. 치료 관련 부작용은 80%, 3등급 이상은 55%. 같은날 발표된 회사 PR 자료에는 mCRPC 환자 6명중 5명에서 PSA 50% 이상 감소라고 발표.
Inovio Pharmaceuticals (NASDAQ:INO)
진행중인 다형성 교아종 (glioblastoma multiforme, GBM)에 대한 INO-5401 (hTERT, WT-1, PSMA 플라스미드), INO-9012 (IL-12 플라스미드), Regeneron/Sanofi의 PD-1 저해제 Libtayo병용의 임상 1/2상에서 12개월 OS 85% (44/52)를 보임. 현재 표준치료의 mOS는 대략 15-22개월.
Arvinas (NASDAQ:ARVN)
PROTAC의 최초 임상 효능 데이타 공개.전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC)에 대한ARV-110의dose escalating임상1/2상에서 데이타 컷오프 시점에서 두명의 환자에서50%이상의PSA감소가 관찰됐고 이중 한명은PR을 보인다고 발표(n=15). 35, 70, 140, 280 mg용량을 테스트했는데PK분석 결과140, 280mg용량에서만 효능 가능 농도를 보였음. PSA감소를 보이는 두명 모두140mg.효능은 미미하지만 일단 가능성을 보였다는 점에 주목할 필요가 있을 듯. PROTAC은 단백질 표적 분해 기법으로 기존small molecule,항체 등으로 타게팅 불가능한 타겟에 대해 적용 가능해서 주목 받고 있는 신기술.Arvinas에 관해서는 아래 포스팅 참조.
본문에 언급된 기업들과 5/10 포스팅에 언급된 기업들의 초록 발표후 주가 등락 및 지난 1개월 주가 등락 비교. 많은 수의 기업들이 초록발표 1개월 전 지수 및 바이오텍 ETF/index 대비 큰 폭으로 상승했던 것을 알 수 있습니다. 결과가 기대보다 안좋아서 하락한 기업 (예 CTMX)들도 있지만, 상당수 하락은 소문(이경우에는 기대감)에 사고 뉴스에 판 경우들인 듯 합니다. 데이타가 나쁘지 않은듯 한데도 하락한 종목들이 많은듯 하네요. 바이오텍 투자는 참 어렵습니다.
