Weekly Biotech Review 20200403

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이번주 제약/바이오 및 헬스케어 섹터는 시장보다 아웃퍼폼한 일주일이었습니다. J&J의 백신 개발 발표, Gilead의 임상결과 발표 임박, Moderna 임원진들의 언론 인터뷰 등이 주 요인이었던 것 같습니다. 시장은 레인지 바운스를 계속하면서 결국 일주일을 하락 마감했습니다. 시장은 고용 데이타 악재와 유가 상승이 싸우는 일주일이었습니다. 이번주는 상승 이틀, 하락 사흘이었네요. 지난주 상승 전환 후 상승도 하락도 이틀 이상 지속되지 않는 보합 장세가 지속되는데 언제쯤 방향이 나올런지...

 

신약승인 - 신규 승인

 

LFB Biotechnologies: FDA가 12세 이상 A형 혹은 B형 혈우병 환자의 출혈에 대해 Sevenfact를 승인. Sevenfact는 재조합 coagulation factor VIIa 단백질로 혈액 응고에 관여하는 단백질 Factor VII를 구성하는 한 인자. 혈우병 관련 치료제 및 유전자 치료제를 개발하는 관련 기업들: UniQure (QURE), BioMarin Pharmaceutical (BMRN), REGENXBIO (RGNX), Bayer (OTC:BAYRY), Sangamo Therapeutics (SGMO), Novo Nordisk (NVO), Catalyst Biosciences (CBIO), Roche (OTC:RHHBY)

 

신약승인 - 확장 승인

 

Eli Lilly (LLY): FDA가 중등증-중증 판건선 (moderate-to-severe plaque psoriasis) 치료제 Taltz (ixekizumab, anti-IL-17)의 사용 연령을 기존 성인에서 6세로 낮춰서 확장 승인.

 

AstraZeneca (AZN): FDA가 Imfinzi (durvalumab)를 화학치료제 (etoposide + carboplatin or cisplatin)와 병용으로 확장기 소세포 폐암 (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC)의 1차 치료제로 승인.

 

Acceleron Pharma (XLRN), Bristol-Myers Squibb (BMY): FDA가 Reblozyl (luspatercept-aamt)을 골수 형성이상 증후군 (myelodysplastic syndromes) 환자의 빈혈에 대해 확장 승인. Reblozyl은 2019년 말 지중해빈혈 환자의 빈혈에 대해 첫 승인.

 

 

신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc

 

IntelGenx Technologies Corp. (OTC:IGXT): FDA가 Rizaport의 급성 편두통에 대한 NDA에 대해 추가적인 자료를 요구하며 CRL 발부.

 

Myriad Genetics (MYGN), AstraZeneca (AZN): Myriad Genetics가 일본에 Lynparza (olaparib)의 BRCA1/2 양성 췌장암, 전립선암 적응증에 대한 동반진단법으로 BRACAnalysis Diagnostic System의 확장 승인 신청

 

Rhythm Pharmaceuticals (RYTM): pro-opiomelanocortin 결핍 비만증 및 leptin receptor 결핍 비만증 (pro-opiomelanocortin deficiency obesity and leptin receptor deficiency obesity)에 대한 setmelanotide의 rolling NDA FDA 접수를 완료.

 

Bristol-Myers Squibb (BMY), bluebird bio (BLUE): 다발성 골수종 (multiple myeloma) 4차 치료제에 대한 idecabtagene vicleucel (bb2121)의 BLA를 FDA 접수. idecabtagene vicleucel의 내년 3/31까지 FDA 승인은 Bristol의 Celgene 인수시 발행한 CVR의 세가지 조건 중 하나. 이번건을 마지막으로 세 후보물질 모두 FDA에 승인 신청 완료.

 

Zealand Pharma (ZEAL): 당뇨병 환자의 저혈당증에 대한 Dasiglucagon HypoPal Rescue Pen에 대해 FDA에 승인 신청.

 

Y-mAbs Therapeutics (YMAB): FDA에 재발성/저항성 고위험 신경아세포종 (relapsed/refractory high-risk neuroblastoma)에 대한 naxitamab의 BLA 제출. Naxitamab은 암세포 표면 단백질 GD2을 타게팅하는 항체

 

BeyondSpring (BYSI): Plinabulin의 화학치료에 의한 호증구 감소증에 대한 rolling NDA를 중국에서 시작. FDA에는 하반기 시작 예정.

 

BioCryst Pharmaceuticals (BCRX): EMA가 berotralstat (BCX7353)의 유전성 혈관부종 (hereditary angioedema, HAE)에 대한 승인 심사 개시. CHMP의 의견은 약 12개월 후 공개될 예정. FDA 심사는 현재 진행중이며 PDUFA는 12/3

 

GW Pharmaceuticals (GWPH): FDA가 TSC와 연관된 발작 (seizures associated with tuberous sclerosis complex )에 대한 Epidiolex (cannabidiol)의 확장 승인 심사를 Priority Review로 개시. PDUFA 7/31

 

Mesoblast Limited (MESO): FDA가 동종이계 세포치료제 후보물질 Ryoncil (remestemcel-L)의 어린이의 스테로이드 저항성 급성 이식편대 숙주질환 (steroid-refractory acute graft versus host disease)에 대한 승인 심사를 Priority Review로 개시. PDUFA 9/30

임상시험

 

American College of Cardiology Virtual Annual Meeting 3/28~30

Merck (MRK): 심부전 적응증 (worsening heart failure, reduced left ventricular ejection fraction, elevated natriuretic peptide levels)에 대한 vericiguat의 임상 3상 VICTORIA 결과를 ACC 학회와 NEJM 학술지에 동시 발표. Primary endpoint인 심혈관질환에 의한 사망/입원은 플라시보 그룹 대비 35.5% vs 38.5% (p=0.019)로 충족. 그러나 입원은 감소한 반면 사망률에서는 통계적 유의미성 확보 실패.

 

Mesoblast Limited (MESO): 말기 허헐성 심장질환 (end-stage ischemic heart failure) 환자와 좌심실보조심장 (Left Ventricular Assist Device Revascor, LVAD)을 지닌 환자에 대한 동종이계 중간엽 전구세포 (allogeneic mesenchymal precursor cell, MPC) 치료제 후보물질 Revascor의 임상 시험 결과를 ACC에서 발표. 치료 환자들의 경우 LVAD 비의존성이 플라시보 대비 64% vs 43%로 증가. 출혈 등의 부작용은 플라시보 대비 감소.

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AstraZeneca (AZN): 독립적 데이타 관찰 위원회에서 Farxiga (dapagliflozin)의 만성 신부전 (chronic kidney disease, CKD)에 대한 임상 3상 DAPA-CKD를 충분한 효능 확인을 이유로 조기 종료 시킴. Farxiga는 SGLT2 저해제로 2014년 2형 당뇨병에 대해 FDA 승인 받음.

 

Biohaven Pharmaceutical Holding Company (BHVN): 우발성 및 만성 두통 (episodic and chronic migraine) 예방에 대한 경구용 Nurtec (rimegepant) 75 mg의 임상 2/3상이 primary endpoint인 콘트롤 대비 월당 편두통 발생일 감소에서 4.5일 vs 3.7일 (p=0.0176)로 충족. 다른 편두통약을 복용하지 않는 환자군에서는 4.9 vs 3.7로 차이가 더 확대됨. Nurtec은 지난달 급성 편두통에 대해 FDA 승인 받음. 에방에 대한 적응증은 Nurtec을 다른 CGRP 저해제들과의 차별되도록 하는 중요한 적응증임.

 

Axsome Therapeutics (AXSM): 치료 저항성 우울증 (treatment-resistant depression)에 대한 AXS-05 (dextromethorphan and bupropion)의 임상 3상 STRIDE-1가 primary endpoint를 충족하지 못함. 하지만 주요 secondary endpoints는 충족. 두번째 임상 3상은 3분기에 시작할 예정.

 

Ovid Therapeutics (OVID), Takeda (TAK): CDKL5 결핍 증후군 (CDKL5 deficiency disorder, CDD)과 Dup15q 증후군 (Dup15q syndrome, Dup15q)에 대한 soticlestat의 임상 2상 ARCADE 잠정 결과에서 80% (4/5)의 CDD 환자와 17% (1/6) Dup15q 환자에서 발작 증상 완화를 보임. Soticlestat은 간질 등과 같은 중추신경계 질환에서 중요한 역할을 하는 CH24H에 대한 저해제.

 

Bausch Health Companies (BHC): 현성 간성뇌증(overt hepatic encephalopathy, OHE)에 대한 Xifaxan (rifaximin) 속방형 제제, 표준치료 병용의 임상 2상에서 primary endpoint인 OHE 해소 시간 플라시보 대비 21.2 시간 vs. 62.7 시간으로 통계적 유의미성 확보. 자세한 데이타는 추후 학회 공개 예정.

 

Immunovant (IMVT): 결후눈병 (thyroid eye disease, TED)에 대한 IMVT-1401의 임상 2a상의 초기 7명에 대한 결과에서 IgG 레벨 감소 65%, CAS 점수 2점 이상 향상 57%, 복시 (diplopia) 향상 67%, 안구돌출증 반응 43%를 보임. IMVT-1401는 FcRn에 대한 항체로 TED 적응증에서는 첫 효능 확인.

 

EyeGate Pharmaceuticals (EYEG), Allergan (AGN): 안구건조증에 대해 Ocular Bandage Gel (OBG)과 Allergan의 Refresh Preservative-Free Lubricant를 비교하는 20명 대상 파일럿 임상시험에서 Refresh 대비 각막 중심 부위 염색에서 우월한 결과를 얻음. FDA와 각막 중심 부위 염색를 pivotal study의 primary endpoint로 사용 가능한지에 대해 논의할 예정.

 

Akero Therapeutics (AKRO), Viking Therapeutics (VKTX), Bristol-Myers Squibb (BMY), Ambrx, 89bio (ETNB), NGM Biopharmaceuticals (NGM): 비알코올성 지방간염 (nonalcoholic steatohepatitis, NASH) F1-F4 환자들에 대한 AKR-001의 임상 2상 BALANCED에서 투여한 세가지 용량 그룹 (28 mg, 50 mg, 70 mg) 모두에서 12주차 MRI-PDFF로 측정한 지방간 감소가 통계적으로 유의미하게 나타나며 primary endpoint 충족. 안전성도 심한 부작용은 관찰되지 않음. 12주차 MRI 데이타에서 30% 이상의 지방간 감소가 나타난 환자들만 임상시험 종료후 생검을 실시할 예정인데 현재 75~85%의 환자들이 이에 해당함. 현재 50% 정도의 생검이 진행됐고 Covid-19에 의한 지연이 없다면 다음 분기에 생검 데이타가 발표될 예정. AKR-001는 FGF21 Fc 융합 단백질. Akero의 이번 데이타는 MRI-PDFF로 측정한 NASH 데이타들 중 지금까지 가장 좋은 결과를 보였던 Viking Therapeutics의 VK2809 데이타보다 더 우수한 결과로 현재까지 best-in-class. Akero 이외에 개발중인 FGF21 계열 NASH 치료제 후보물질은Bristol-Myers Squibb/Ambrx의 pegbelfermin, 89bio의 BIO89-100가 있음. 또한 NGM Biopharmaceuticals의 aldafermin은 FGF19 조절제로 MRI 데이타와 생검 데이타에서 작년 10월과 올 2월에 좋은 결과를 발표한 바 있음. 다만 LDL 이 올라가는 부작용이 발생.

	Group	Relative Liver Fat Reduction
Akero Therapeutics AKR-001	Placebo QW (n=21)	0%
	28 mg QW (n=19)	-63%
	50 mg QW (n=20)	-71%
	70 mg QW (n=20)	-72%
Viking Therapeutics VK2809	Placebo	-9%
	10 mg QOD	-57%
	10 mg QD	-60%
	5 mg QD	-54%

 

BiomX (PHGE): 여드름에 대한 BX001의 임상 1상에서 primary endpoint인 안전성, 내성을 충족. 또한 C. acnes 균 감소도 통계적으로 유의미한 수준으로 나타남(p=0.036).

 

Mersana Therapeutics (MRSN): 난소암, 비소세포폐선암 (non-small cell lung cancer adenocarcinoma) 에 대한 XMT-1536의 임상 1상 dose escalation study에서 안전성과 효능 확인.

 

Blueprint Medicines (BPMC): 고형암에 대한 pralsetinib (BLU-667)의 임상 1/2상 ARROW의 갑상선암 데이타 발표. ORR 60%, DCR 98%, 18개월 mDOR 90%. 다음 분기에 FDA에 승인 심사 신청 예정. 폐암에 대해서는 이미 승인 신청. Pralsetinib은 경구용 RET 저해제.

 

Merck (MRK): MSI-H/dMMR 절제불능/전이성 대장암에 대한 Keytruda 1차 치료제의 임상 3상 KEYNOTE-177에서 co-primary endpoint 중 하나인 화학치료 +/- bevacizumab (Avastin, Roche) 혹은 화학치료 +/- cetuximab (Erbitux, Eli Lilly) 대비 PFS에서 통계적 유의미성 확보. 또다른 primary endpoint인 OS는 아직 도달하지 않음.

 

UroGen Pharma Ltd. (URGN): 방광암 (low-grade intermediate-risk non-muscle invasive bladder cancer, LG NMIBC)에 대한 UGN-102 (mitomycin)의 임상 2b상에서 긍정적인 잠정 데이타 발표. 3개월, 6개월, 9개월차 CR 각각 65% (n=41/63), 97% (n=31/32), 85% (n=17/20)를 보임. 자세한 데이타는 5월 중순 American Urological Association에서 발표 예정. UGN-102는 화학항암제 mitomycin의 하이드로젤 제제로 방광에 직접 주사함.

 

Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (REGN), Sanofi (SNY): 6-11세 아토피성 피부염 환자에 대한 Dupixent (dupilumab)의 임상 3상에서 평균적인 질병 향상 80%를 보임. 자세한 데이타는 Revolutionizing Atopic Dermatitis Conference에서 공개 예정. 현재 Dupixent는 6-11세 환자에 대해 Priority Review로 FDA 확장 승인 심사중이고 PDUFA는 5/26

 

GlaxoSmithKline (GSK): 코의 용종을 동반한 만성 축농증 (chronic rhinosinusitis with nasal polyposis)에 대한 천식 치료제 Nucala (mepolizumab), 표준치료 병용의 임상 3상 SYNAPSE에서 co-primary endpoint인 52주차 용종 크기의 감소, 49-52주차 코막힘 모두 통계적 유의미성 확보. 주요 secondary endpoint인 52주차 첫 수술까지 기간도 역시 충족.

 

 

M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff

 

Charles River Laboratories (CRL), Deciphex: Charles River Laboratories이 아일랜드 Deciphex 사의 전임상 병리학 소프트웨어 Patholytix에 대한 독점 CRO 계약을 맺음.

 

I-Mab (IMAB), Kalbe Farma Tbk, Genexine: 3사는 조인트 벤쳐 Kalbe Genexine Biologics (KG Bio)를 설립하고 I-Mab의 CD73항체 TJD5와 아직 결정되지 않은 후보물질에 대해 아세안과 중동-북아프리가 지역에 대한 개발권을 획득할 권리를 가지기로 함. 딜이 성사되면 I-Mab은 $340M의 선수금과 마일스톤, 매출 로얄티를 받게 됨.

 

Lilly (LLY), Sitryx: Lilly가 영국의 Sitryx와 자가면역질환에 대한 네개의 후보물질 개발권에 대한 라이선싱 계약을 맺음. 계약 조건은 $50M 선수금, $10M 지분 투자, 최대 $820M 마일스톤, 매출 로얄티.

 

Evotec SE (OTC:EVOTF), 일동제약: Evotec이 일동제약의 3-6개의 프로그램을 공동 개발하기로 계약. 첫 후보물질은 2형 당뇨병 치료제 후보물질 IDG-16177. 계약 조건은 비공개.

 

Myovant Sciences (MYOV), Gedeon Richter PLC: Myovant의 relugolix의 유럽, 러시아, 라틴아메리카, 호주, 뉴질랜드에서의 판권에 대해 유럽의 Gedeon Richter PLC와 계약. Myovant는 $40M 선수금, 최대 $40M 승인 관련 마일스톤, $107.5M 매출 마일스톤 및 로얄티를 받을 예정. 미국내 판권과 부인과질환 이외의 적응증에 대해서는 Myovant가 권리 유지.

 

Ultragenyx (RARE), RegenXbio (RGNX), Daiichi Sankyo (DSKYF): Ultragenyx가 RegenXbio로부터 공개되지 않은 희귀대사질환에 대한 유전자 치료제를 라이선싱. 계약 조건은 $7M 선수금, 마일스톤, 매출 로얄티. Ultragenyx는 Daiichi Sankyo에게 유전자 치료제 제조 공정에 관한 기술을 수출. 계약 조건은 $125M 선수금, 기술 이전 종료 후 $25M과 매출 로얄티. Daiichi Sankyo는 Ultragenyx 보통주 $75M을 주당 약 $60에 인수. 아래 표는 Evaluate Pharma에서 정리한 일본 대형 제약사들의 유전자 치료제 개발 현황.

 

Amgen (AMGN), Astellas Pharma (ALPMY): Amgen과 Astellas가 2013년 일본에 공동 설립한 조인트 벤쳐Amgen Astellas BioPharma K.K.의 Astellas 지분 49%를 Amgen이 인수하면서 완전하게 Amgen 소유가 됨. 회사명도 Amgen K.K로 변경.

 

Flexion Therapeutics (FLXN), HK Tainuo, China Shijiazhuang Pharmaceutical Co., Ltd: Flexion Therapeutics가 Zilretta의 중국, 마카오, 홍콩, 대만에서의 개발, 판매권을 HK Tainuo와 China Shijiazhuang Pharmaceutical에 라이선싱. 계약조건은 $10M 선수금과 최대 $32.5M 마일스톤.

 

Gilead Sciences (GILD), TeneoBio: Gilead Sciences의 CAR-T 유닌 Kite가 TeneoBio의 BCMA 항체와 추가적인 네개의 타겟에 대한 항체에 대해 라이선싱. TeneoBio는 Human Heavy-Chain 항체 기술을 보유, 개발된 항체는 CAR-T에 사용될 수 있음. 계약 조건은 비공개.

 

Horizon Therapeutics (HZNP), Curzion Pharmaceuticals: Horizon Therapeutics가 Curzion Pharmaceuticals를 $45M 선수금, 개발 마일스톤에 인수. Curzion Pharmaceuticals는 경구용 선택적 LPAR1 저해제 CZN001 (HZN-825으로 명칭 변경)를 전신경화증 (diffuse cutaneous systemic sclerosis)에 대해 개발 중.

 

Fate Therapeutics (FATE), Johnson & Johnson (JNJ): 양사는 Fate의 유도만능줄기세포 (iPSC) 플랫폼과 Janssen의 항체결합부위 기술을 결합하여 공동으로 최대 네개의 CAR NK 혹은 CAR-T를 개발하기로 협업 계약. Fate이 세포 제조를 맡으며 계약 조건은 $50M 선수금, 최대 $1.8B 개발 및 승인 마일스톤, 최대 $1.2B 매출 마일스톤과 두자릿수 매출 로얄티. 또한 Fate은 Janssen과 동등하게 비용과 이익을 나누는 공동 상업화에 대한 옵션을 지니고 Janssen은 $50M의 Fate 보통주를 주당 $31에 인수하기로 함 (발표전일 종가는 $21.07). 대박 계약임.

 

Novartis (NVS), Aurobindo: Novartis와 인도의 Aurobindo가 2018년 Sandoz의 복제약 포트폴리오 300여개를 $900M에 인수하기로 맺은 계약이 FTC의 승인 지연 문제로 양사 합의하에 파기. 이번 파기에 Covid-19에 대한 언급은 없었지만 아직 closing되지 않은 딜들 중에는 영향을 받는 경우도 발생할 가능성이 있음. Evaluate Pharma에서 아직 closing되지 않은 딜들을 표로 정리.

 

IPO

 

Zentalis Pharmaceuticals (ZNTL): IPO 조건을 확정. 원래 계획보다 업사이징해서 9.18M의 주식을 주당 $18, 총 $165.2M 규모에 상장. 언더라이터는 Morgan Stanley, Jefferies, SVB Leerink, Guggenheim Securities. 금요일 거래 시작.

 

Keros Therapeutics (KROS): IPO 조건을 확정. 5M의 주식을 주당 $14~$16, 총 $80M 규모에 상장. 언더라이터는 Jefferies, SVB Leerink, Piper Sandler

기타

 

Amarin Corporation PLC (AMRN), Hikma Pharmaceuticals PLC (OTC: HKMPY), Dr. Reddy’s Laboratories (RDY): Amarin이 Hikma와 Dr. Reddy가 제기한 Vascepa에 대한 특허무효소송에서 패소. Vascepa는 2012년에 고지혈증 적응증으로 첫 승인 받았고 2019년 말에 심혈관계 질환 예방용으로 확장승인 받음. 이번 특허 소송은 고지혈증 적응증에 대한 것. 하지만 복제약이 들어오면 오프레이블로도 사용될 수 있기 때문에 문제가 심각해짐. Amarin이 항소한다고 밝힌 가운데 특허 변호사이기도 한Jefferies의 애널리스트Michael Yee는 이번 판결에 절차적 하자가 있다고 지적한 후 항소심에서 Amarin이 승리할 수도 있다는 추측에 주가는 반등.

 

Teva Pharmaceutical Industries (TEVA), Eli Lilly (LLY): Lilly가 Teva의 편두통 치료제 Ajovy (fremanezumab-vfrm)에 대해 제기한 특허 침해소송에서 Teva가 승리.

 

Paratek Pharmaceuticals (PRTK): BARDA가 폐 탄저 치료제 NUZYRA의 제조시설을 미국내로 들여오는데 대해 $20M의 펀딩을 제공.

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아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액
S&P500 (SPY)	SPDR S&P 500 ETF Trust	-2.06%
Nasdaq100 (QQQ)	PowerShares QQQ Trust, Series 1	-1.04%
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	-1.45%
AKRO	Akero Therapeutics Inc	24.07%	572.2M
IGXT	IntelGenx Technologies Corp.	23.08%	23.2M
EYEG	Eyegate Pharmaceuticals Inc	14.03%	23.7M
RARE	Ultragenyx Pharmaceutical Inc	14.02%	2.8B
HZNP	Horizon Therapeutics PLC	13.95%	6.0B
YMAB	Y-mAbs Therapeutics, Inc	12.67%	940.7M
IMAB	I-Mab ADR	11.54%	852.2M
TEVA	Teva Pharmaceutical Industries Ltd	11.11%	9.2B
REGN	Regeneron Pharmaceuticals Inc	9.74%	54.3B
JNJ	Johnson & Johnson	8.94%	353.7B
HKMPY	Hikma Pharmaceuticals Plc	7.64%	5.5B
GILD	Gilead Sciences, Inc.	7.36%	98.5B
RDY	Dr.Reddy's Laboratories Ltd	6.63%	6.8B
MRK	Merck & Co., Inc.	6.30%	193.4B
IMVT	Immunovant Inc	5.65%	772.5M
SNY	Sanofi SA	5.63%	56.2B
NVS	Novartis AG	5.50%	211.4B
BMY	Bristol-Myers Squibb Co	5.19%	125.6B
ZEAL	ZEALAND PHARMA/S ADR	4.85%	8.0B
LLY	Eli Lilly And Co	4.14%	133.7B
URGN	Urogen Pharma Ltd	3.79%	388.6M
MESO	Mesoblast limited	3.70%	2.3B
AMGN	Amgen, Inc.	3.60%	121.2B
MYOV	Myovant Sciences Ltd	3.59%	725.5M
AZN	AstraZeneca plc	3.51%	57.7B
FATE	Fate Therapeutics Inc	3.43%	1.7B
BPMC	Blueprint Medicines Corp	2.72%	3.2B
RYTM	Rhythm Pharmaceuticals Inc	2.64%	634.9M
BCRX	BioCryst Pharmaceuticals, Inc.	2.09%	300.7M
GSK	GlaxoSmithKline plc	1.92%	186.3B
AGN	Allergan plc	1.57%	57.8B
PRTK	Paratek Pharmaceuticals Inc	0.63%	135.5M
DSKYF	DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED	0.06%	4799.3B
VKTX	Viking Therapeutics Inc	-2.87%	319.3M
OVID	Ovid Therapeutics Inc	-4.15%	151.5M
GWPH	GW Pharmaceuticals PLC- ADR	-4.61%	30.4B
NGM	NGM Biopharmaceuticals Inc	-4.82%	843.5M
ALPMY	ASTELLAS PHARMA/ADR	-4.95%	3001.2B
TAK	Takeda Pharmaceutical Co Ltd	-5.57%	4993.9B
CRL	Charles River Laboratories Intl. Inc	-5.85%	5.9B
XLRN	Acceleron Pharma Inc	-7.20%	4.3B
BHC	Bausch Health Companies Inc	-8.27%	4.7B
BYSI	Beyondspring Inc	-10.39%	311.8M
BLUE	bluebird bio Inc	-12.33%	2.3B
MYGN	Myriad Genetics, Inc.	-12.94%	912.5M
AXSM	Axsome Therapeutics Inc	-13.04%	2.0B
MRSN	Mersana Therapeutics Inc	-16.96%	238.1M
PHGE	Biomx Inc	-17.09%	142.3M
BHVN	Biohaven Pharmaceutical Holding Co Ltd	-17.77%	1.7B
RGNX	Regenxbio Inc	-18.09%	1.0B
FLXN	Flexion Therapeutics Inc	-19.00%	256.4M
ETNB	89bio Inc	-33.35%	295.1M
AMRN	Amarin Corporation plc	-63.90%	1.7B