ASCO2020 #1
ASCO (American Society of Clinical Oncology)는 세계 최대의 임상 종양 학회로 매년 5월말/6월초에 개최되고 많은 항암제 관련 임상시험 데이타들이 공개되면서 관련 기업들의 주가에도 큰 영향을 미칩니다.
올해 ASCO는 COVID-19로 인해 처음으로 virtual meeting으로 5/29~6/2 열립니다.
주말을 끼고 학회가 진행되는데 지난주 금요일 학회 시작하면서 나온 기업 보도자료들, 하루전인 목요일 발표된 late-breaking 초록으로 인해 목, 금 보도가 한번 대량으로 나왔습니다.
언론들도 주말에는 쉬기 때문에 주말동안은 잠잠하고 (학회 참가자들의 트윗은 확인할 수 있습니다) 월요일에 다시 대량으로 보도가 나올 것 같습니다.
원래는 학회가 끝나면 한꺼번에 정리하려고 했는데, 블로그 검색어로 ASCO가 꽤 많이 뜨길래 일단 지난주에 나온 내용들 먼저 정리해봤습니다.
면역관문억제제 (Immune Checkpoint Therapy)
Merck (NYSE:MRK), Eisai (OTC:ESALY): 간암과 신장암에 대한 Keytruda (pembrolizumab, Merck), Lenvima (lenvatinib, Eisai) 병용의 임상시험 데이타를 공개. (1) 절제불능 간세포암 (unresectable hepatocellular carcinoma, HCC) 환자 100명을 대상으로한 병용 1차 치료제의 임상 1b상 KEYNOTE-524/Study 116에서 RECIST v1.1와 mRECIST의 두가지 기준으로 primary endpoint를 산출. 각각의 기준에 대해 각각 ORR 36% (CR 1%), 46% (CR 11%), mDOR 12.6개월, 8.6개월을 보임. (2) 고형암에 대한 임상 1b/2상 KEYNOTE-146/Study 111의 전이성 투명 세포 신세포암 (metastatic clear cell renal cell carcinoma) arm에 대한 임상 2상 파트에서 24주차 ORR 55% (all PR), DCR 91%, mDOR 12개월, mPFS 11.7개월, 12개월 PFS 45%, mOS는 미도달, 12개월 OS는 77%를 보임.
AstraZeneca (NYSE:AZN): 진행성 간세포암 (advanced hepatocellular carcinoma)에 대한 Imfinzi (durvalumab, anti-PD-L1), tremelimumab (anti-CTLA4) 병용 임상 2상 Study 22에서 tremelimumab 300mg + durvalumab 은 받아들일 수준의 안정성과 mOS 18.7개월, ORR 24%와 미도달한 mDOR을 보이며 각각의 단독 투여군 및 tremelimumab 75mg + durvalumab 대비 우월한 효능을 보임.
AstraZeneca (NYSE:AZN): 확장기 소세포 폐암 (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC)에 대한 Imfinzi (durvalumab, anti-PD-L1), 화학치료 병용 1차 치료에 대한 임상 3상 CASPIAN에서 2019년 6월에 발표에서는 primary endpoint인 OS에서 화학치료 단독 대비 27%의 개선 (HR 0.73 p=0.0047)를 보이며 충족. 이번 중간 추적기간 24개월 업데이트에서는 HR 0.75 (p=0.0032)로 치료효과가 지속됨을 보여줌. Imfinzi + 화학치료 병용은 올해 3월 ES-SCLC의 1차 치료제로 승인 받았고 EU와 일본에서는 승인 심사중. ES-SCLC는 드물게 PD-1 항체가 PD-L1 항체보다 효과를 덜 보이는 적응증으로 PD-L1 항체인 Roche의 Tecentriq + 화학치료 역시 FDA 승인을 받았지만 Keytruda (Merck)와 Opdivo (BMY)는 임상시험에 실패했음.
Regeneron Pharmaceuticals (REGN), Sanofi (SNY): 진행성 피부 편평세포 암 (advanced cutaneous squamous cell carcinoma, CSCC)에 대한 Libtayo (cemiplimab-rwlc, anti-PD-1)의 pivotal 임상 2상 장기 추적 (중간 추적기간 16개월) 결과 이전 보고보다 향상된 결과를 보임. ORR 46% (89/193), CR 16% (31/193), mDOR 미도달. Libtayo는 2018년 CSCC에 대해 FDA 승인.
Agenus Inc. (NASDAQ:AGEN): Fc부위를 개조한 차세대 CTLA-4 항체 AGEN1181이 다양한 고형암에서 70%의 임상적 개선을 보였다고 발표. 보도자료에 데이타가 없어서 자세한 내용은 알기 어렵지만 최초의 면역관문억제제인 CTLA-4는 그동안 부작용이 심해서 환자가 치료를 지속할 수 없는 관계로 임상적 개선을 보이는 경우가 많지 않았음. Bristol-Myers의 Yervoy가 최초의 면역관문억제제 FDA 승인에도 불구하고 적응증 확장에 한계를 보였고, AstraZeneca의 trememlimumab은 병용으로도 성공한 임상시험이 드물 정도. 그간 많은 기업들이 CTLA-4 항체의 독성을 줄이기 위해 노력해왔는데 이번 Agenus의 경우 데이타를 봐야 알겠지만 상당히 고무적으로 보임. Agenus라는 회사 그동안 me2도 아닌 me4, m5 의약품이나 개발하는 혁신성 없는 기업으로만 봤는데 약간은 좋아보이려고 함.
Merck KGaA (OTC:MKKGY), Pfizer (PFE): 희귀암인 임신성 영양막성 종양 (gestational trophoblastic tumours, GTT)에 대한 Bavencio (anti-PD-L1) 2차 치료의 Trophimmun 임상시험에서 52% 반응율을 보임. 이번 임상시험은 프랑스의 Institut de Cancérologie des Hospices Civils de Lyon가 스폰서.
ZIOPHARM Oncology Inc (ZIOP): 재발성/점진성 다형성교아종 (recurrent or progressive glioblastoma multiforme, GBM)에 대한 Ad-RTS-hIL-12 + veledimex 단독투여 또는 Ad-RTS-hIL-12 + veledimex, Opdivo (anti-PD-1) 병용의 임상시험 데이타를 공개. Grade III/IV Gliomas에 대한 단독투여에서 저용량 코르티코스테로이가 같이 투여된 경우 18.4개월 중간 추적기간에서 17.8개월 mOS를 보임 (n=6). Opdivo와의 병용에서는 8.3개월 중간추적기간까지 mOS는 미도달. 통상적인 GBM의 생존기간은 12개월 이내.
Gilead Sciences (GILD): 올해 인수한 Forty Seven의 리드후보물질 magrolimab (anti-CD47)의 골수형성 이상 증후군 (myelodysplastic syndrome, MDS)과 급성 골수성 백혈병 (acute myeloid leukemia, AML)에 대한 업데이트된 데이타를 공개. MDS의 경우 91% ORR (30/33), 42% CR (14/33). AML의 경우 64% ORR (16/25), 56% CR (14/25).
HER2
AstraZeneca (NYSE:AZN), Daiichi Sankyo (OTC:DSKYF): HER2 양성 절제불능/전이성 위암, 위식도 접합선암 (HER2-positive unresectable/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma)에 대한 항체-약물 접합체 Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) 3차 이상 치료의 임상 2상 DESTINY-Gastric01에서 화학치료 대비 ORR 42.9% (CR 8.4%) vs 12.5%, DCR 85.7% vs 62.5%, DoR 11.3개월 vs 3.9개월, 사망위험 41% 감소 (HR 0.59, p=0.0097), mOS 12.5개월 vs 8.4개월, 1년 OS 52.1% vs 28.9%의 효능을 보임.
AstraZeneca (NYSE:AZN), Daiichi Sankyo (OTC:DSKYF): HER2 양성 절제불능/전이성 대장암 (HER2-positive unresectable and/or metastatic colorectal cancer)에 대한 항체-약물 접합체 Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) 3차 이상 치료의 임상 2상 DESTINY-CRC01에서 ORR 45.3%, DCR 83%, mPFS 6.9개월, mDOR 및 mOS 미도달을 보임.
AstraZeneca (NYSE:AZN), Daiichi Sankyo (OTC:DSKYF): HER2 양성 절제불능/전이성 비편평세포 비소세포폐암 (HER2-positive unresectable and/or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer,NSCLC)에 대한 항체-약물 접합체 Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) 2차 이상 치료의 임상 2상 DESTINY-Lung01에서 ORR 61.9%, DCR 90.5%, mPFS 14개월, mDOR 및 mOS 미도달을 보임.
Seattle Genetics (SGEN): 뇌전이를 동반한 HER2 양성 전이성 유방암 (HER2-positive metastatic breast cancer who had stable or active brain metastases)에 대한 TUKYSA (tucatinib), trastuzumab, capecitabine 병용에 대한 임상 2상 pivotal trial HER2CLIMB에서 trastuzumab, capecitabine 병용 투여군 대비 사망위험 42% 감소 (HR 0.58, p=0.005), 중추신경계 질환 진행 및 사망 68% 감소 (HR 0.32, p<0.0001), 두개골내 ORR (Intracranial Objective Response Rate, ORR-IC) 47% vs 20%를 보임. TUKYSA는 HER2에 대한 small molecule 저해제로 올해 4월 HER2 양성 절제불능 유방암 2차 치료제로 FDA 승인.
세포치료제
Iovance Biotherapeutics (IOVA): CTLA-4, BRAF 저해제 치료를 받은 전이성 흑색종 (metastatic melanoma)에 대한 TIL (tumor infiltrating lymphocyte) 세포치료제 lifileucel의 임상 2상 C-144-01 코호트2의 장기 추적 결과를 발표. 추적기간 중간값 18.7개월차 mDOR은 여전히 미도달. ORR 36.4% (CR 2/66), DCR 80%.
Adaptimmune Thereapeutics (NASDAQ:ADAP): 다양한 후기 암에 대한 MAGE-A4를 타게팅하는 SPEAR T세포 치료제의 데이타를 공개. 아래 표 참조.
Allogene Therapeutics (NASDAQ:ALLO): 지난번 초록 발표시 가장 크게 급등한 종목. 재발성/불응성 비호지킨 림프종 (relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma)에 대한 off-the-shelf CAR-T 후보물질 ALLO-501의 dose escalation 임상 1상의 저용량 투여군 9명 환자에서 ORR 78% (7/9) 3명의 CR, 4명의 PR을 보인 바 있음. 그동안 업데이트된 22명의 환자의 데이타를 공개했는데 ORR이 63%로 감소. 하지만 여전히 좋은 수치. 일단 off-the-shelf CAR-T의 첫 유의미한 데이타라는 점에서 높은 점수.
TKI (Tyrosin Kinase Inhibitors)
AstraZeneca PLC (NYSE:AZN): EGFR 돌연변이 양성 비소세포폐암 초기 환자의 절제 수술 후 Tagrisso (osimertinib) 애쥬반트 치료에 대한 임상 3상 ADAURA에서 primary endpoint인 2기, 3A기 환자의 DFS (disease-free survival)가 플라시보 대비 83% 향상 (HR 0.17, p<0.0001)을 보였고 secondary endpoint인 전체 환자군 (1B기~3A기)의 DFS는 79% 향상 (HR 0.21, p<0.0001)를 보임. 이에 대해 AstraZeneca는 전례가 없는 결과라고 평가. 이번 초록은 ASCO Late-Breaking으로 공개.
Roche (OTCQX:RHHBY): ALK 돌연변이 양성 비소세포 폐암에 대한 Alecensa (alectinib)의 임상 3상 ALEX에서 Xalkori (crizotinib, Pfizer) 대비 5년 생존율 62.5% vs 45.5%를 보임.
AVEO Oncology (NASDAQ:AVEO): 신장세포암 (renal cell carcinoma, RCC)에 대한 3차/4차 치료제로 tivozanib과 Nexavar (sorafenib, Bayer)를 비교하는 임상 3상 TIVO-3의 최종 데이타에서 예전에 공개한대로 primary endpoint인 PFS와 secondary endpoint인 ORR은 충족. 그러나 mOS에서는 16.4개월 vs 19.2개월로 Nexavar 대비 뒤지는 것으로 나옴.
혈액암
Johnson & Johnson (JNJ): 다발성 골수종에 대한 BCMA CAR-T JNJ-4528의 임상1b/2상 Cartitude-1 업데이트된 데이타를 공개. 작년에 100% ORR을 발표한 바 있고, 이는 더 좋아져서 초록 발표 당시 22명의 CR이 25명으로 증가. 여타 BCMA CAR-T를 압도하고 있음. 이러니 Bluebird 주가가 회복을 못하지요.
TG Therapeutics (TGTX): 재발성/불응성 고위험 (del17p, del11q, TP53 돌연변이 양성) 만성 림프구성 백혈병 (chronic lymphocytic leukemia)에 대한 ublituximab (anti-CD20), Imbruvica (ibrutinib, AbbVie, J&J) 병용의 임상 3상 GENUINE에서 Imbruvica 단독 대비 primary endpoint인 ORR 93% vs 78% (p=0.019), secondary endpoint인 mPFS 미도달 vs 35.9개월 (HR 0.46, 중간 추적기간 41.9개월), CR/Cri 20% vs 5% (p=0.024), uMRD 향상 46% vs 7%, p<0.001을 보였음. 안전성면에서는 호증구 감소증 (neutropenia) 36% vs 21%, 심방세동 (atrial fibrillation) 14% vs 7%를 보임.
기타 작용기제
Myovant Sciences (MYOV): 진행성 전립선암 (advanced prostate cancer)에 대한 relugolix의 임상 3상 HERO의 추가적인 데이타 공개. 동시에 의학전문지 NEJM에 발표. Relugolix 투여군은 leuprolide acetate 대비 54% 심혈관계 부작용 리스크 감소와 4일차, 15일차 테스토스테론 감소 56% vs 0%, 98.7% vs 12.1%를 보임.
Arvinas (ARVN): 전이성 거세저항성 전립선암 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)에 대한 ARV-110의 용량 증가 임상 1/2상 140mg 투여군 12명 포함 PSA 반응을 측정 가능한 20명의 환자의 첫 효능 데이타를 공개. 140mg을 투여한 12명 중 ctDNA 분석 결과 5명은 ARV-110에 의해 분해가 불가능한 AR (L702H, AR-V7 돌연변이)를 발현했고, 나머지 7명은 ARV-110에 의해 분해가능한 AR을 발현. 이 7명 중 2명이 PSA 반응을 보임. 두명 중 한명은 PSA 감소 74%를 보였고 데이타 컷오프 기준 30주간 질병의 진행을 보이지 않음. 또다른 한명은 90%의 PSA 감소를 보였고 18주간 질병의 진행을 보이지 않음. 최근에 용량을 420mg까지 증가시켰음. Arvinas 및 표적 단백질 분해(targeted protein degradation)에 대해서는 아래 링크 챀조.
Karyopharm Therapeutics (NASDAQ:KPTI): 다발성 경화증에 대한 Xpovio (selinexor), Velcade (bortezomib, Takeda), 저용량 dexamethasone 병용 2차 이상 치료에 대한 임상 3상 BOSTON 결과에 대한 초록이 ASCO Late-Breaking으로 공개됨. Velcade + dexamethasone 투여군 대비 mPFS는 13.9개월 vs 9.5개월 (p=0.0075), ORR은 76.4% vs 62.3% (p=0.0012), mOS는 미도달 vs 25.0개월. 안전성 면에서는 말초 신경증 (peripheral neuropathy) 부작용은 32.3% vs. 47.1% (p=0.0010)로 더 안전하다고 나왔음.
IMV (NASDAQ:IMV): 진행성 재발성 난소암 (advanced recurrent ovarian cancer)에 대한 DPX-Survivac 4차 이상 치료의 임상 2상 DeCidE1에서 87%의 환자가 survivin 특이적 면역 반응을 보였고 26% (5/19)의 PR, 79% (15/19) DCR을 보였고 37%의 환자가 6개월 이상의 치료 지속 효과를 보임. DPX-Survivac은 다양한 암에서 광범위하게 과발현되는 survivin의 다섯개의 펩타이드로 구성된 항암 백신으로 CD8+ T 세포 반응을 일으키도록 디자인 되었음.
아래는 5/29 하루동안 위에 언급된 종목 및 지난번 초록 발표때 언급했던 기업들의 주가 변동폭입니다. ADPT, AGEN, CGEN, TRIL, RCUS, INO 등이 크게 상승했고, ARVN, MGNX, AVEO가 크게 하락했습니다.
| Symbol | Name | Weekly Gain | 시가총액($) |
| S&P500 | S&P 500 Index | 0.48% | |
| Nasdaq | Nasdaq Composite | 1.29% | |
| 바이오텍 (XBI) | SPDR S&P Biotech | 0.99% | |
| 바이오텍 (NBI) | NASDAQ Biotechnology Index | 1.88% | |
| ADAP | Adaptimmune Therapeutics PLC - ADR | 127.78% | 8.6B |
| AGEN | Agenus Inc | 29.51% | 633.3M |
| CGEN | Compugen Ltd. | 24.31% | 4.3B |
| TRIL | Trillium Therapeutics Inc | 17.50% | 774.3M |
| RCUS | Arcus Biosciences Inc | 11.13% | 1.4B |
| INO | Inovio Pharmaceuticals Inc | 10.49% | 2.3B |
| REGN | Regeneron Pharmaceuticals Inc | 5.98% | 69.0B |
| SGEN | Seattle Genetics, Inc. | 3.73% | 27.2B |
| ESALY | Eisai Co., Ltd | 3.70% | 23.1B |
| ALLO | Allogene Therapeutics Inc | 3.48% | 6.0B |
| GILD | Gilead Sciences, Inc. | 3.33% | 97.6B |
| ABBV | AbbVie Inc | 2.93% | 163.3B |
| DCPH | Deciphera Pharmaceuticals Inc | 2.75% | 3.3B |
| KURA | Kura Oncology Inc | 2.64% | 932.0M |
| AMGN | Amgen, Inc. | 2.49% | 135.1B |
| MRK | Merck & Co., Inc. | 2.13% | 203.7B |
| AZN | AstraZeneca plc | 2.06% | 71.6B |
| MREO | MEREO BIOPHARMA/ADR | 1.60% | 23.0M |
| LLY | Eli Lilly And Co | 1.53% | 146.4B |
| CTMX | CytomX Therapeutics Inc | 1.49% | 406.9M |
| MKKGY | MERCK KGAA/S ADR | 1.42% | 13.4B |
| MYOV | Myovant Sciences Ltd | 1.32% | 1.1B |
| JNJ | Johnson & Johnson | 1.21% | 391.9B |
| SNY | Sanofi SA | 0.88% | 61.6B |
| IMMU | Immunomedics, Inc. | 0.87% | 7.8B |
| PFE | Pfizer Inc. | 0.03% | 212.1B |
| BMY | Bristol-Myers Squibb Co | -0.15% | 135.1B |
| SBPH | Spring Bank Pharmaceuticals Inc | -0.60% | 28.2M |
| RHHBY | Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock | -1.37% | 298.2B |
| KPTI | Karyopharm Therapeutics Inc | -1.65% | 1.4B |
| IOVA | Iovance Biotherapeutics Inc | -1.75% | 4.1B |
| ATNX | Athenex Inc | -2.25% | 887.3M |
| CRDF | Cardiff Oncology Inc | -2.37% | 36.3M |
| IMGN | ImmunoGen, Inc. | -2.50% | 816.2M |
| ZIOP | ZIOPHARM Oncology Inc. | -3.58% | 634.3M |
| MRTX | Mirati Therapeutics Inc | -3.70% | 4.3B |
| IMV | Imv Inc | -4.22% | 246.0M |
| TGTX | TG Therapeutics Inc common stock | -5.52% | 2.2B |
| CRVS | Corvus Pharmaceuticals Inc | -5.74% | 96.4M |
| AVEO | AVEO Pharmaceuticals, Inc. | -11.40% | 131.2M |
| MGNX | MacroGenics Inc | -16.35% | 945.4M |
| ARVN | Arvinas Inc | -25.82% | 1.3B |
▶ Ligand Pharmaceuticals (LGND)
▶ Tandem Diabetes Care Inc (TNDM)
▶ CAR-T vs bispecific antibody (2018/10/1)
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