이번주 바이오는 주말 동안 쏟아진 ASH 데이타와 더불어 Synthorx $2.5B 인수, Merck의 ArQule $2.7B 인수 소식으로 시작했습니다. 월요일 두건의 인수합병 발표는 Novartis의 MedCo인수, Astellas의 Audentes 인수에 이은 3주연속 인수합병 발표로 바이오 시장에 확실히 불을 붙여주는 듯 했습니다. 하지만 그동안 너무 가파르게 상승한 탓인지 주중 조금 주춤한 모습을 보이면서 마켓 정도의 퍼포먼스를 보였습니다. 헬스 서비스 섹터는 그동안 수면 아래 가라앉아 있던 S. 1895 법안에 대한 논의가 재점화 되면서 이번주 부진했고 반면 제약주들은 좋은 퍼포먼스를 보였습니다.

Biologics 지적재산권 보호기간 단축 가능성: 민주당과 트럼프 행정부가 미국·멕시코·캐나다협정 USMCA 의회비준에 합의하면서 수정안에 민주당의 요구사항 중 하나인 Biologics 의약품의 지적재산권 보호기간에 대한 언급이 결국 삭제됐습니다. 하원 인준은 12월, 상원은 내년 1월에 예상됩니다. 민주당은 현행 12년의 Biologics 지적재산권 보호기간을 대폭 단축하고 싶어하는데 USMCA에 조항이 삽입되면 걸림돌이 될 것을 염려해서 조항 삭제를 요구해왔습니다.

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의료비 인하 법안 (The Lower Health Care Costs Act (S. 1895)): 지난 6월에 상원의 보건, 교육, 노동, 복지 위원회 (Health, Education, Labor and Pensions Committee, HELP Committee)를 통과했던 S. 1885 법안에 대해 하원 에너지 및 상업 위원회 (Energy & Commerce Committee) 의장 민주당 Frank Pallone (뉴저지)가 찬성하기로 합의했습니다. 그러나 이 법안이 상하원을 모두 통과해 대통령의 책상까지 가게 될지는 현재의 미국 정치환경하에서는 매우 불투명합니다. S. 1885는 민주-공화 양당 공동으로 발의된 법안으로 현재 의회에서 논의되고 있는 세개의 법안 – H.R.3, PDPRA, S. 1895 중 유일하게 PBM을 주 타겟으로 합니다. 이 법안에 의하면 PBM은 제약회사로부터 받는 리베이트를 100% 보험사로 넘겨야하고, “spread pricing”을 위법화 하고, PBM과 제약회사와의 가격협상 내용을 Payer에게 보고해야하는 등 PBM을 압박하는 내용이 주를 이루고 있습니다. 한편 제약회사가 복제약의 FDA 승인을 지연할 목적으로 FDA citizen’s petition을 사용하는 것을 금지하고, 독점을 유지하기 위한 “evergreening”을 막기 위해 NME의 정의를 엄격하게 하는 등 제약회사를 압박하는 내용과, 인슐린의 바이오시밀러를 biologics가 아닌 복제약 (generic drug)으로 승인 심사하게 해서 시장 진입을 완화하는 내용, 그리고 새로 추가된 제약사가 처방약의 가격을 올릴 때 가격을 올려야하는 자세한 이유를 공개하도록 하는 내용 등 제약회사를 타게팅하는 내용도 담고 있습니다. H.R.3는 민주당 입법 법안이고, 공화당에서는 PDPRA 보다는 S. 1895를 지지하는 의원들이 더 많다고 합니다.

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H.R. 3, the Elijah E. Cummings Lower Drug Costs Now Act: 민주당 하원의 장 Nancy Pelosi가 발의한 의약품 가격 인하 법안 H.R. 3가 미 하원 본회의를 230-192로 통과했습니다. 공화당과 트럼프 대통령이 이 법안에 대해 반대하고 있기 때문에 상원에 법안이 올라가면 통과될 확률은 거의 없습니다. 하원 통과 소식에도 불구하고 제약-바이오 주가에 미치는 영향은 없었습니다. 하지만 추후 위에 언급한 S. 1885나 PDPRA의 법안 심사 과정에서 H.R. 3의 내용이 일정정도 반영될 가능성은 배제할 수 없습니다. 법안 내용이 궁금하시면 제 블로그 검색해보시면 나옵니다.

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FDA Commissioner: 신임 FDA Commissioner 후보 Stephen Hahn이 상원 본회의 표결 결과 72-18로 인준받고 최종 승인됐습니다.

Sarepta Therapeutics (SRPT), PerkinElmer Inc. (PKI) : 지난 8월 CRL을 받았던 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy) 치료제 후보물질 Vyondys53에 대해 FDA가 승인 결정을 내렸습니다. 8월 승인 거부 사유는 좀 황당하게도 전임상 시험에서의 정맥주사부위 감염과 신장독성이 었습니다. 지난 8월에 CRL을 받은 후 Sarepta가 어필을 했습니다. 어필이 받아들여져서 결과가 바뀌는 경우는 이례적인데 Sarepta의 FDA 승인은 이례적인 결정의 연속이네요. Sarepta의 첫번째 승인 의약품인 Exondys51의 경우 효능에 대한 데이타 없이 FDA 승인을 받아 뒷말이 많았고 이번 Vyondys53 역시 효능 데이타 없이 승인을 받게 됐습니다. 한편 Vyondys53의 동반진단법으로 PerkinElmer의 GSP Neonatal Creatine Kinase-MM이 승인을 받았습니다. 아침에 PerkinElmer의 승인 뉴스를 보고 무슨 약에 대한 진단법 승인?했는데 장마감후 Sarepta의 승인 소식이 나왔네요. Exondys51, Vyondys53은 morpholino라는 anti-sense RNA (ASO)의 일종입니다. 재미난 점은 DMD와즌 전혀 무관한 Biogen의 주가가 같은날 PSP에 대한 임상 실패를 발표했음에도 불구하고 상승했는데, DMD 처럼 미충족 수요인 알츠하이머에 대해서도 FDA가 동일한 잣대로 승인을 하지 않을까 하는 기대감에 의한 상승이었다고 해석을 하는 아티클도 있네요.

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Amgen (AMGN), UCB (UCBJY): EC가 EVENITY (romosozumab)를 폐경기 여성의 중증 골다공증에 대해 승인했습니다. EVENITY는 뼈 생성을 저해하는 sclerostin를 타게팅하는 항체로 미국에서는 올 4월에 승인받았습니다.

Vertex Pharmaceuticals (VRTX): EC가 Kalydeco (ivacaftor)를 낭포성 섬유증 6개월~12개월 유아에 대해 승인했습니다. 기존 승인은 1살 이상에 대해서였습니다.

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AstraZeneca (AZN): 중국의 NMDA가 PD-L1 항체 Imfinzi (durvalumab)의 프라티넘 화학치료와 방사선 치료를 받은 후 더이상 진행되지 않는 절제 불능 3기 비소세포 폐암에 대해 승인했습니다.

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Pfizer Inc. (PFE): FDA가 XELJANZ® XR 서방형 태블릿을 TNF 제제에 반응하지 않는 중증 궤양성 대장염 (moderately to severely active ulcerative colitis who have failed to respond adequately to or are intolerant of TNF blockers)에 대해 승인했습니다.

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Amarin Corp PLC (AMRN): FDA가 Vascepa의 심혈관질환 예방요법에 대해 승인했습니다. 지난 11월 AdCom 16-0 표결로 승인은 어차피 기정 사실이었고, 얼마나 광범위한 환자군을 레이블에 포함시키는지가 관건이었는데, 승인이 확실했던 secondary prevention cohort (당뇨병여부와 무관하게 확증된 심혈관계질환 보유자)와 더불어 primary prevention cohorot (심혈관계 질환 위험인자를 지닌 2형 당뇨병 환자군) 까지 포함되는 광범위한 레이블에 대해 승인이 나왔습니다. PDUFA는 12/28이었고 약 2주 정도 빠른 승인 결정이 나왔습니다. 금요일 FDA 발표로 거래가 중지된 상태로 장이 마감했기 때문에 승인에 대한 주가는 월요일에 반영됩니다.

지난주와 이번주에 걸쳐 여러 학회들이 열리고 있습니다. ASH 결과는 따로 정리해서 게시물을 올렸고, 이밖에 알츠하이머 학회 CTAD, 유방암 학회 SABCS, 면역항암제 학회 ESMO-IO가 지난 주말, 이번주중과 주말동안에 열립니다.

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Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) Conference @ San Diego, 12.4~7

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Cortexyme, Inc. (CRTX): 알츠하이머 치료제 개발사 Cortezyme의 임상 1b상 데이터 발표가 있었습니다. 올해 상장한 Cortexyme은 잇몸 질환을 일으키는 Porphyromonas gingivalis라는 박테리아가 90%의 알츠하이며병 환자의 뇌에서 발견된다는데 착안, 이 박테리아에서 분비하는 gingipains라는 독성물질을 타겟팅하는 COR388을 임상에서 테스트하고 있습니다. 특이한 기제의 알츠하이머 치료제라 개인적으로 관심있게 보고 있는 회사입니다. 6명의 환자에서 투여 28일 후 알츠하이머의 바이오마커인ApoE4 절편이 평균 30% 감소하는 것을 관찰했고, MMSE, CANTAB, Winterlight 등의 인지 테스트의 점수가 향상되는 것을 관찰했습니다. In vitro에서는 gingipains가 ApoE, 특히 ApoE4를 절편화 시키는 것과 COR388이 이를 저해하는 것을 확인했습니다. 최근 임상 2/3상을 시작했고 top-line 데이터는 2021년 하반기 발표 예정입니다.

San Antonio Breast Cancer Symposium @ San Antonio, 12.10~14

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AstraZeneca (AZN), Daiichi Sankyo (OTC:DSKYF): 지난 5월에 primary endpoint를 충족했고 임상 1상의 ORR 60%와 견줄만한 결과라고 발표했던 trastuzumab deruxtecan (DS-8201)의 Herceptin과 Kadcyla 치료에 실패한 HER2 양성 유방암 3차 치료에 대한 임상 2상 DESTINY-Breast01의 데이타가 공개됐습니다. Median 6차례의 이전 치료를 받은 환자들을 대상으로 한 결과는 아래 표와 같습니다. OS는 아직 도달하지 않았고 추정 12개월 OS 86%로 지금까지 발표된 그 어떤 Her2 타게팅 약물보다 결과가 뛰어납니다. 한가지 문제점은 간질성 폐질환 (interstitial lung disease)으로 이로인해 4명의 환자가 사망했습니다. 같은 결과가 NEJM에도 발표됐습니다. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201)은 Herceptin보다 개선된 효능을 보이는 HER2 타게팅 후보물질들 중 가장 앞서있는 항체-약물 접합체 (ADC)로 AstraZeneca가 지난 3월말 Daiichi Sankyo와 선수금만 $1.35B에 달하는 대형 계약 맺고 라이선스-인한 후보물질입니다. 당시 오버프라이스다 해서 말도 많고 회사채까지 발행해서 주가가 안좋았는데, 지금 보면 그럴만한 후보물질 같습니다. 현재 신속승인으로 FDA 승인 심사중이고 2020년 2분기에 승인결과 예정인데 최근 FDA가 효능이 뛰어난 후보물질들에 대해서는 무지하게 빠른 승인을 내주는 행보를 보이고 있어서 1분기에 승인이 나게될 수도 있을 것 같습니다.

MacroGenics (MGNX): AstraZeneca의 DS-8201과 종종 비교가 되곤하는 HER2 타게팅 항체 margetuximab의 Herceptin (Roche), 화학치료 병용의 임상 3상 SOPHIA의 두번째 survival 데이타가 공개됐습니다. mOS는 지난 10월에 공개됐던 플라시보 대비 21.6개월 vs 19.8개월, HR 0.885 (p=0.326) 과 동일했고 primary endpoint인 PFS는 5.8개월 vs 4.9개월로 역시 지난 5월 발표와 동일했습니다 (결과발표를 왜했는지…). 최종 OS 결과는 2020년 하반기에 발표한다고 합니다.

Puma Biotechnology (PBYI): Puma가 Nerlynx (neratinib), Herceptin (trastuzumab, Roche), Faslodex (fulvestrant, AstraZeneca) 병용의 HER2 양성 HR 양성 전이성 유방암에 대한 임상 2상 SUMMIT의 결과를 발표했습니다. 중간값 4회의 이전 치료를 받은 28명의 환자에 대한 데이타에서 ORR 53% (9/17), DCR 59% (10/17), mDOR 미도달, mPFS 9.8개월을 보였습니다. 위 표의 Nala 임상시험과 비교해 보시면 개선된 결과임을 알 수 있습니다. Nerlynx는 2017년 HER2 양성 유방암에 대해 승인받았습니다.

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Athenex (ATNX): 전이성 유방암에 대해 화학치료제 paclitaxel의 경구용을 정맥주사용과 비교하는 임상 3상에서 경구용이 우월한 효능을 보였지만 안전성에서 문제를 보였습니다. 전체 환자군에서 ORR 35.8% (95/265) vs 23.4% (32/137) (p=0.011), 측정 가능한 환자군에서 ORR 50.3% vs 29.6% (p=0.0005)의 반응률을 보였고 mDOR 27.9개월 vs 16.9개월, mOS 27.9개월 vs 16.9개월 (p=0.035), mPFS 9.3개월 vs 8.3개월로 우월성을 보였습니다. 부작용에서는 탈모, 신경독성 등에서는 개선됐지만 호중구 감소증, 소화기계 부작용, 감염 등의 부작용이 악화됐습니다.

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OncoSec Medical (ONCS): TAVO (IL-12 종양내 주입), Keytruda (Merck) 병용의 전이성, 화학치료 불응 삼중음성 유방암 (metastatic chemo-refractory triple negative breast cancer, TNBC)에 대한 임상 2상 KEYNOTE-890의 중간 결과에서 PR 29% (4/14), mDOR 미도달, DCR 50% (7/14)의 반응률을 보였습니다. Keytruda 단독의 임상 3상 KEYNOTE-119과 KEYNOTE-086에서는 각각 9.4%와 5.3%의 ORR을 보인 바 있습니다.

ESMO IO @ Geneva, Switzerland 12.11~14

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Merck (MRK): KRAS 돌연변이여부와 무관하고 PD-L1이 1%이상 발현되는 전이성 비편평세포 비소세포 폐암 (metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC) with at least 1% PD-L1 expression regardless of KRAS mutation status)에 대한 Keytruda 단독과 화학치료를 비교하는 임상 3상 KEYNOTE-042에서 긍정적인 결과를 발표했습니다. 그러나 효과는 KRAS 돌연변이 양성 환자에서 더 높게 나타났고 특히 KRAS G12C 돌연변이 환자군에서 더 높게 나타났습니다. 올해 AMG 510 (Amgen)과 MRTX849 (Mirati) 등 KRAS G12C를 타게팅하는 후보물질들이 뜨거운 관심사였는데, Keytruda가 이쪽마저 점령해버릴지 모르겠습니다.

BeiGene (BGNE), Mirati Therapeutics (MRTX): 플라티넘 화학치료 저항성 난소암에 대한 PD-1항체 tislelizumab (BeiGene)과 TKI sitravatinib (Mirati) 병용의 임상 1b상 코호트 E의 잠정 데이타에서 치료 효과를 확인했습니다. 하지만 부작용이 좀 심해 보입니다.

BioLineRx (BLRX): 전이성 췌장암 (metastatic pancreatic adenocarcinoma, PDAC)에 대한 BL-8040 (CXCR4 저해제), Keytruda, 화학치료 삼중 병용 2차 치료의 임상 2a상 COMBAT/KEYNOTE-202에서 표준치료인 화학치료 대비 ORR 32% vs 17%, DCR 77% vs 52%, mDOR 7.8개월의 반응을 보였습니다.

ObsEva SA (OBSV): Linzagolix +/- ABT의 자궁섬유종 (uterine fibroids)에 의한 생리시 과출혈 (heavy menstrual bleeding, HMB)에 대한 임상 3상 PRIMROSE 2에서 100 mg 과 200 mg dose 모두에서 플라시보 대비 효능을 보였습니다. 반응률은 각각 93.9%, 56.7%, 29.4% (플라시보)입니다. 발표후 장시작과 초반 26% 상승했지만 장중 하락전환하여 결국 -29% 하락했습니다. FDA 승인을 받게 되면 Orillissa (AbbVie, Neurocrine)과 경쟁해야하는데 Orillissa와 효능은 비슷했지만 부작용인 골밀도 감소가 더 심하게 나온 탓인듯 합니다. Linzagolix와 Orillissa, 그리고 Relugolix (Myovant)는 모두 GnRH antagonist입니다.

Supernus Pharmaceuticals, Inc. (SUPN): 11월초 primary endpoint를 충족하지 못했다고 발표했던 임상 3상 P301의 재분석 결과를 발표했습니다. 주의력 결핍장애 (ADHD) 어린이의 충동적 공격성 (Impulsive Aggression, IA)에 대한 리드 후보물질 SPN-810을 테스트하는 임상 3상은 Stage 1과 Stage 2로 나눠서 진행됐는데, 11월 발표에서는 Stage 1은 primary endpoint를 충족했지만 Stage 2는 실패했고, 두 그룹을 합친 경우에도 통계적 유의미성 확보에 실패했다고 발표했었습니다. 이번 발표에서는 IA가 경미한, 베이스라인 점수가 6점 이하인 환자 6명과 7명을 SPN-810투여군과 플라시보군에서 각각 제외하고 재분석했는데 p=0.017로 통계적 유의미성을 확보했고 민감도 분석에서도 p=0.044로 재분석 결과를 확인했습니다. Supernous는 두번째 임상시험 P302에서도 IA 점수 6점 이하의 환자를 제외하고 분석할 계획이고 결과는 2020년 1분기에 발표할 예정입니다. FDA에 통계처리 계획도 제출할 계획입니다.

Biogen (BIIB): 진행성핵상마비 (progressive supranuclear palsy, PSP)에 대한 Tau 타게팅 항체 gosuranemab (BIIB092)의 임상 2상 PASSPORT가 효능입증에 실패했습니다. Biogen은 gosuranemab의 PSP에 대한 임상을 중단하기로 했습니다. 다만 알츠하이머에 대해 진행중인 TANGO는 지속하기로 했습니다.

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Exelixis (EXEL), Roche (RHHBY): BRAF V600 돌연변이 양성 진행성 흑색종 (BRAF V600 mutation-positive advanced melanoma)에 대한 Tecentriq (Roche), Cotellic (Exelixis), Zelboraf (Roche) 3중 병용 1차 치료제의 임상 3상 IMspire150이 primary endpoint를 충족했습니다. 자세한 결과는 추후 학회에서 공개될 예정입니다.

XBiotech (NASDAQ:XBIT), Johnson & Johnson (JNJ): XBiotech이 J&J에 염증질환치료 후보물질 bermekimab을 선수금 $750M, 마일스톤 최대 $600M, 총 $1.35B에 라이선스 아웃했습니다. Bermekimab은 IL-1a를 저해하는 항체입니다.

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Sanofi (SNY), Synthorx (THOR): Sanofi의 신임 CEO Paul Hudson이 Sanofi의 새 전략을 발표하는 Capital Markets Day에서 Synthorx의 인수를 발표했습니다. 주당 $68, 총액 $2.5B의 현금 인수입니다. 인수가는 발표전날 종가 기준 172% 프리미엄입니다. Synthorx는 자연계에 존재하지 않는 핵산을 이용해 역시 자연계에 존재하지 않는 아미노산을 지닌 Synthorin이라 명명된 단백질을 만드는 기술을 보유하고 있습니다. Synthorin 기술로 단백질의 원하는 특정 부위에 정확하게 원하는 mooification을 할 수 있습니다. Synthorx의 리드 후보물질은 IL-2 variant인 THOR-707로 고형암에 대해 임상 1상을 진행중에 있습니다. IL-2는 Nestle의 Proleukin이 FDA 승인을 받으면서 그 효과가 입증됐지만 VLS라는 심각한 부작용으로 시장에서 철수했습니다. 2018년에 BMY가 Pegylated IL-2인 Neckar의 NKTR-214에 대해 $1.85B의 라이선싱 계약을 맺고 현재는 피눈물을 흘리고 있는데 바로 그 pegylated IL-2입니다. THOR-707은 NKTR-214처럼 pegylation 된 IL-2 variant인데 VLS를 줄일 수 있도록 디자인되었습니다. 하지만 NKTR-214의 경우 시간이 지날 수록 효능이 떨어지는 것이 문제였습니다. Sanofi는 BMY처럼 PD-1 저해제 Libtayo와 병용으로 THOR-707을 테스트할 것 같습니다. 리드 후보물질이 이제 막 임상 1상을 시작한 기업에게 $2.5B을 안긴 것은 조금 과도하게 보이는데 과연 Synthorin 기술이 그 가치를 증명할지는 이제 Sanofi의 손에 달렸습니다.

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Merck (MRK), ArQule (ARQL): Merck가 ArQule을 주당 $20, 총액 $2.7B의 현금 인수를 발표했습니다. ArQule 2세대 BTK 저해제를 개발중인데 리드 후보물질 ARQ 531은 현재 B세포 종양에 대한 임상 2상에 있고 현재 2세대 BTK 저해제들 중 가장 앞서있습니다. 이번 인수는 ArQule이 ARQ 531의 데이타를 ASH에서 발표하기로 한 날 아침에 발표됐습니다. 주당 $20은 인수 발표 전날 종가 대비 101% 프리미엄입니다. Keytruda로 고형암을 정복중인 Merck가 혈액암 분야로 진출하려는건가요. ArQule이 인수합병 대상 중 하나라는건 알고 있었지만 Merck가 가져갈줄은 생각 못했네요.

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Invitae (NVTA), BioMarin Pharmaceutical (BMRN): Invitae가 골격 이형성증 (skeletal dysplasia)에 대한 무료 유전자 검사 Discover Dysplasias를 론칭했습니다. 재정지원은 BioMarin이 담당합니다. BioMarin은 연골형성부전 (Achondroplasia)에 대한 치료제 후보물질 Vosoritide (BMN 111)을 개발중입니다. 이번 프로그램은 양사의 두번째 협업입니다.

Novartis (NVS), Gilead Sciences (GILD): 스위스 정부가 노바티스와 길리어드의 CAR-T 치료제 Kymriah와 Yescarta의 보험 적용을 승인했습니다.

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Novartis (NVS): 지난주 노바티스의 R&D Day에서 나온 내용인데 기사를 늦게 보게 되서 이번주에 올립니다. 노바티스가 고형암의 in-house CAR-T 프로그램을 모두 중단하고 in-house 프로그램은 혈액암에만 집중하기로 했습니다. 그렇다고 고형암을 포기한건 아니고 파트너쉽을 통해서 기회를 찾아본다고 하네요. 아마도 CAR-T가 아닌 다른 종류의 cell therapy, 예를 들면 TCR, NK, TIL, macrophage 등을 이용해서 진행중인 바이오텍들의 임상 결과를 유의해서 보다가 인수에 나서지 않을까 싶습니다.

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Sanofi (SNY), Regeneron Pharmaceuticals (REGN), 한미약품: Sanofi가 9월에 새로 부임한 신임 CEO Paul Hudson 취임 후 새 전략을 발표하는 Capital Markets Day를 가졌습니다. 이자리에서 위에 언급한 Synthorx 인수를 비롯 몇가지 주목할 만한 내용들을 밝혔습니다. 우선 오랜기간 협업관계를 가져온 Regeneron과 세번째 관계 정리를 발표했습니다. 2018년과 2019년 초에도 양사 협업 파이프라인들을 축소하면서 점점 거리두기를 해온 방침의 일환 같습니다. Synthorx 인수자금 마련을 위해 Regeneron의 보유 지분을 처분할 수 있다고 발표했고, Sanofi가 판매를 담당해오던 Kevzara와 Praluent을 지역을 나눠 Regeneron이 일정부분 판매를 담당하는 방식으로 바꿨습니다. 또한 앞으로는 “me-too” 혹은 “me-too-late” 의약품 개발은 하지 않겠다면서 대표적인 Sanofi의 프랜차이즈 중 하나였던 당뇨 및 심혈관 질환 분야의 신약 개발을 중단한다고 밝혔습니다. 최근 Sanofi는 Novo Nordisk, Eli Lilly, AstraZeneca 등에 계속해서 개발이 뒤쳐지면서 동일기제 의약품의 시장 진입을 후발로 해왔습니다. 당뇨병 분야의 신약개발 중단의 일환으로 한미약품에서 라이선스인한 GLP-1 agonist Efpeglenatide의 개발 역시 중단한다고 밝혔습니다. GLP-1 agonist 는 Lilly와 Novo Nordisk가 이미 시장을 선점하고 경쟁중이며 최근 Novo의 경구용 Rybelsus가 FDA 승인을 받으면서 향후 판도를 바꿀 의약품으로 주목받고 있습니다. 대신 면역성 피부질환 치료제 Dupixent와 혈우병, 유방암, 다발성 경화증, 백신 분야에 역량을 집중한다고 발표했습니다.

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CVS Health Corp. (CVS): CVS가 암환자들의 NGS 진단을 위한 Transform Oncology Care 프로그램을 론칭하고 자사의 Aetna 보험을 통해 커버하기로 했습니다. 그동안 NGS를 이용한 많은 암 진단법들이 개발됐지만 보험 적용은 쉽지 않았는데, 이번에 CVS의 프로그램 론칭으로 진단 관련 기업들이 힘을 좀 받을 것 같습니다.

아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

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이번주 제약-바이오에서 가장 큰 뉴스는 Astellas의 Audentes 인수합병 발표와 Biogen의 Aducanumab 데이타 발표, SAGE의 임상시험 실패 발표였습니다. 특히 Audentes 인수합병 발표와 이번주말부터 다음주에 걸쳐 시작되는 항암제 학회들에 대한 기대감으로 이번주도 바이오는 좋은 퍼포먼스를 보였습니다.

Biologics 지적재산권 보호기간 단축 가능성: 민주당의 반대로 미국·멕시코·캐나다협정 USMCA 의회비준에 난항을 겪고 있는 트럼프 행정부가 민주당의 요구사항 중 하나인 Biologics 의약품의 지적재산권 보호기간을 현행 12년에서 10년으로 단축하는 방안을 고려중이라는 보도가 월스트리트 저널 발로 나왔습니다.

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H.R.3에 대한 CEA의 의견: 민주당 하원의장 Nancy Pelosi가 발의한 의약품 가격 인하 법안 Lower Drug Costs Now Act of 2019 (H.R. 3)에 대해 트럼프 행정부의 White House Council of Economic Advisers (CEA, 번역하면 백악관 경제 자문 위원회 쯤 되려나요?)에서 의견을 발표했습니다. CEA에 의하면 H.R.3가 도입되면 향후 10년간 제약업계 매출이 약 $500~$1T가 감소하게 되고 이는 $75~$200B의 R&D 예산이 사라지게 됨으로써 향후 10년간 약 100개 정도의 신약개발 감소가 나타나게 될거라고 합니다. 이는 지난 10월 미 의회 예산국 (Congressional Budget Office, CBO)이 발표한 15개 이내의 감소보다 대폭 증가한 수치입니다. H.R.3는 다음주 하원을 통과할 것으로 예상되고 있습니다.

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FDA 커미셔너 Stephen Hahn: FDA의 새 커미셔너 후보 Stephen Hahn에 대한 인준이 상원 보건, 건강, 노동, 연금 위원회 (The Senate Committee on Health, Education, Labor and Pensions) 표결에서 18-5로 승인됐습니다. 이제 본회의 표결을 거치면 최종 승인됩니다. 반대표를 던진 의원들은 Hahn의 vaping 흡연에 대한 입장표명이 약하다는 의견을 표명했습니다. 인준되면 담배회사들한테 호재일까요?

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의료비 투명성 시행령 (Transparency rules for hospital pricing): 한달전에 트럼프 행정부에서 발표한 의료비 투명성 시행령에 대해 병원 그룹들이 소송에 나섰습니다. 올해 7월에는 트럼프 행정부의 의약품 광고시 가격을 명시하는 시행령 시행을 하루 앞두고 제약사들이 소송에서 이기면서 시행령이 좌초됐었는데, 이번에는 어떤 결과가 나올지 모르겠네요.

Roche (RHHBY), Bristol-Myers Squibb (BMY): FDA가 Tecentriq (atezolizumab, Roche), 화학치료제 Abraxane (BMY), carboplatin 병용에 대해 EGFR, ALK 돌연변이가 없는 전이성 비편평 비소세포 폐암 (metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations) 1차 치료제 사용을 승인했습니다.

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Roche (RHHBY), Novartis (NVS): FDA가 Roche의 자회사 Foundation Medicine의 Foundation One CDx 테스트를 HR양성, HER2 음성, PIK3CA 돌연변이 양성 진행성, 전이성 유방암에 대한 Piqray (Novartis), Faslodex (AstraZeneca) 요법의 동반진단법으로 승인했습니다.

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AstraZeneca (AZN), Merck (MRK): 중국의 NMPA가 Lynparza를 플라티넘 화학치료를 종료한 BRCA 돌연변이를 지닌 진행성 난소, 나팔관, 원발성 복막암 (advanced ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer)의 1차 유지 치료제로 승인했습니다.

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이번주부터 신약승인 신청, 접수, CRL 파트를 신설했습니다. 승인 신청과 접수는 주가에 큰 영향을 주는 이벤트는 아닙니다만 일정을 알아두면 좋기 때문에 기록을 위해 넣기로 했습니다. 승인 신청은 말그대로 회사가 신청서류 (NDA, BLA, MAA 등)를 보건당국에 제출했다는 의미이고, 접수는 보건당국에서 서류가 심사에 충분하다는 확인과 함께 승인심사를 개시하는 절차입니다. 신속승인지정은 말그대로 일반적인 절차보다 신속하게 승인하겠다고 보건당국이 지정해주는 절차구요. CRL은 승인 거부로 신약 승인 파트에 넣었다가 이쪽으로 옮깁니다.

이번주는 알츠하이머 임상시험 학회 CTAD가 12/4 수요일부터 진행되고 있고, 토요일 12/7부터는 혈액암 학회 ASH가 시작되고 결과들은 다음주에 쏟아져 나오게 됩니다. 다음주에는 12/10 화요일부터 산안토니오 유방암학회 (SABCS), 12/11 수요일부터 유럽 종양학회의 면역항암제 학회 ESMO-IO가 열려서 항암제 관련 임상시험 데이타들이 풍성하게 쏟아지는 일주일이 될 것 같습니다.

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Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) Conference @ San Diego, 12.4~7

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Anavex Life Sciences (AVXL): 경증 알츠하이머에 대한 Anavex의 리드 후보물질 Anavex 2-73 (blarcamesine)의 임상 2a extension study의 2년 데이타에서 긍정적인 결과를 발표했습니다. 알츠하이며 신경 이미징 데이타베이스 ADNI (Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative)를 대조군으로 비교한 MMSE 점수에서 Anavex 2-73 투여군 -1.1, 대조군 -4.4를 보였습니다 (p<0.01). 알츠하이머 환자는 일반적으로 MMSE 점수가 1년에 2~4 점씩 감소합니다. Anavex 2-73는 현재 초기 알츠하이머 환자들을 대상으로 임상 2b/3상을 진행중이고 1차 완료일은 2021년 9월로 예정되어 있습니다. 발표 후 주가는 28% 상승했습니다. Anavex 2-73는 Sigma-1 receptor agonist 입니다.

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ACADIA Pharmaceuticals (ACAD): Nuplazid (pimavanserin)의 치매 관련 정신병 (dementia-related psychosis)에 대한 임상 3상 HARMONY가 플라시보 대비 정신병 재발률을 2.8배 감소시키며 primary endpoint를 충족했습니다 (HR = 0.353, p=0.0023). 또한 secondary endpoint인 치료 중단률 역시 2.2배 감소시키며 충족했고 (HR = 0.452, p=0.0024) 안전성에도 큰 문제가 없는 것으로 나타났습니다. 현재 치매 관련 정신병에 대한 치료제는 없습니다. ACADIA는 2020년 상반기 FDA와 미팅을 가지고 sNDA 신청에 대해 논의할 계획입니다. Nuplazid는 파킨슨병 관련 정신병에 대해 2016년 FDA 승인을 받았고 Black Box 경고가 달려있습니다. 발표 후 주가는 14% 상승했습니다.

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Biogen (BIIB): 말도 많고 탈도 많았던 Biogen의 Aducanumab 데이타 발표가 있었습니다. 올 3월 사망했다가 7개월만에 극적으로 부활했던 베타 아밀로이드 항체 Aducanumab에 대해 CTAD에서의 발표를 앞두고 부정적인 학계 및 금융계의 분석이 넘쳐났고 주가도 슬슬 빠지고 있었습니다만, 발표 후 주가는 다시금 상승세를 타는 모양새입니다. 다만 결과가 10월 발표때 제기됐던 의문점들을 해소하기에는 부족했기 때문에 큰 폭의 움직임은 없는 것 같습니다. 발표된 결과들은 10월 PR때 나온 것과 주목할만큼 다른건 없는 것 같고, 아래 그래프가 비쥬얼로 보기에 좋은 것 같아 첨부해 봅니다. 왼쪽이 성공했다고 자평하는 EMERGE, 오른쪽이 실패한 ENGAGE입니다. Biogen의 주장을 요약하면 Aducanumab을 고용량으로 오랜 기간 투여하면 효과가 있다, 두 임상시험중 ENGAGE가 실패한 이유는 임상시험 중간에 알츠하이머 고위험군인 ApoE4 돌연변이 환자군의 용량을 6 mg/Kg에서 10 mg/Kg으로 올리는 프로토콜 변경이 있었는데 임상을 먼저 시작한 ENGAGE 환자군보다 EMERGE 환자군이 결과적으로 고용량 투여를 더 오랫동안 받게 됐기 때문에 결과가 다르게 나왔다, 입니다. 애널들은 그다지 믿지 않는 분위기구요. 어찌됐건 Biogen은 FDA 승인신청을 내년에 한다고 했고, 언제 승인신청 하는지에 따라 다르겠지만 대략 2020년 말~2021년 초쯤 AdCom이 열리게 될 것 같고, 그때까지는 슬금슬금 기대감에 상승해주지 않을까, 하는 생각입니다. 그 뒤는 저도 모르겠네요. AdCom 결과가 잘 나오면 아마도 주가는 사상 최고가를 찍을 것 같고, 반대의 경우엔 도로 $220이 되겠죠. 일단 올해 3월 임상 실패 발표로 바닥을 확인시켜준 점은 그나마 대응에 도움을 주는 것 같습니다.

Sage Therapeutics (SAGE), Marinus Pharmaceuticals (MRNS), Axsome Therapeutics (AXSM): 기대를 모으던 GABA 조절제 SAGE-217의 주요우울장애 (major depressive disorder, MDD)에 대한 임상 3상 MOUNTAIN이 primary endpoint를 충족하지 못했습니다. 30 mg 투여군에서는 투여 후 3, 8, 12일에는 플라시보와 HAM-D 종합 점수에서 통계적 차이를 보였지만 primary endpoint인 15일에는 차이를 보이지 못했고 20 mg 투여군에서 역시 차이를 보이지 못했습니다. 진행중인 또다른 임상 3상의 예상 종료일은 2021년 4월입니다. Sage는 올해 1월 SAGE-217의 산후우울증 (postpartum depression, PPD)에 대한 임상 3상 ROBIN에서 긍정적인 결과를 발표한 바 있습니다. 발표 후 주가는 -60% 하락했고 역시 GABA 조절제인ganaxolone을 개발중인 Marinus Pharmaceuticals는 14% 상승한 반면 NMDA receptor agonist인 AXS-05를 개발중인 Axsome Therapeutics는 -8.8% 하락했습니다. Axsome의 경우는 최근 많이 오른데 대한 profit taking인 듯 하네요.

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Evofem Biosciences (EVFM): 여성의 생식기 클라미디아 감염 및 임질 예방을 위한 Amphora (L-lactic acid, citric acid and potassium bitartrate) 질용 젤에 대한 임상 2b상 AMPREVENCE가 primary와 secondary endpoints를 모두 충족했습니다. 플라시보 대비 클라미디아 감염율은 4.9% vs 9.8%, p=0.024, 임질은 0.7% vs 3.2%, p=0.03으로 나왔고 안전성에도 문제가 없었습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표 예정입니다.

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Biogen (BIIB): BIIB059의 피부홍반루푸스(cutaneous lupus erythematosus, CLE)와 전신 홍반성 루프스(systemic lupus erythematosus, SLE)에 대한 임상 2상 LILAC이 primary endpoint를 충족했습니다. CLE 파트에서는 50 mg, 150 mg, 450 mg BIIB059의 16주 CLASI-A 점수 감소가 40.9%, 48.0%, 42.5%로 플라시보 14.5% 대비 우위를 보였고습니다 (dose response가 없는건 좀 안좋은 사인...). SLE 파트에서는 플라시보 대비 활성 관절 갯수가 -3.4, p=0.037로 역시 primary endpoint를 충족했습니다. 안전성도 임상시험을 지속하기 충분한 안전성이 확보됐습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표될 예정입니다. BIIB059는 plasmacytoid dendritic cells 에서 발현되는 DDCA2에 대한 항체입니다. Biogen은 루프스에 대한 또다른 후보물질 dapirolizumab pegol의 임상 3상을 UCB와 공동으로 진행중이기도 합니다.

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Ardelyx (ARDX): Tenapanor의 신장 투석이 필요한 만성 신장질환 환자의 고인산혈증 (hyperphosphatemia)에 대한 임상 3상 PHREEDOM이 primary endpoint를 충족했습니다. Tenapanor에 반응하는 환자군에서 혈중 인산 수치가 통계적으로 유의미하게 감소했습니다. 부작용은 설사가 52.5%로 나타났고 설사로 인한 임상시험 중단은 16%이었습니다. Ardelyx는 2020년 중반 승인신청할 예정입니다. 발표 후 주가는 11% 상승했습니다.

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Cara Therapeutics (CARA): Korsuva (difelikefalin, 이전명 CR845)의 중증 만성 신장질환 (moderate-to-severe chronic kidney disease, CKD) 환자의 가려움증(pruritus)에 대한 임상 2상에서 primary endpoint인 WI-NRS 점수에서 플라시보 대비 -4.4 vs -3.3, p=0.018를 보이며 충족했습니다. 그러나 secondary endpoint인 12주 WI-NRS 점수 3점 이상 향상에서는 72% vs. 58%로 충족하지 못했습니다. 올해 초 발표했던 신장투석 환자들에 대한 임상 3상의 데이타와 비교했을 때 플라시보의 수치가 크게 증가하면서 통계적 유의미성 확보에 실패했습니다. 발표 후 주가는 -35% 하락했습니다.

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Aldeyra Therapeutics (ALDX): 리드 후보물질 reproxalap 안액의 안구건조증에 대한 임상 3상 RENEW의 파트1에서 mixed 결과를 발표했습니다. 파트1은 파트2를 위한 투여량, endpoint, 환자군 사이즈를 결정하기 위한 임상시험입니다. 두개의 endpoints 중 환자가 보고하는 안구건조 점수는 플라시보 대비 우위를 보였지만 형광염색점수에서는 충족하지 못했습니다. 발표후 주가는 -32% 하락했습니다.

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Axsome Therapeutics (AXSM), Jazz Pharmaceuticals (JAZZ): 기면증 (narcolepsy)에 대한 AXS-12 (reboxetine, norepinephrine 재흡수 저해제)의 임상 2상 CONCERT에서 primary endpoint를 충족했습니다. 플라시보 대비 탈력발작 (cataplexy attack) 횟수 감소가 주당 14.6 vs 2.6으로 평균 48.6% vs 8.6% 감소를 보였고 일과시간 졸리움증 스코어는 6단계 하락 (p=0.003)을 보였습니다. 이밖에 인지기능 향상, 야간 수면질 향상 등을 보였습니다. Axsome은 임상 3상을 2020년에 시작할 계획입니다. 발표 후 주가는 15% 상승했습니다. 한편 기면증 치료제 Sunosi와 Xyrem을 판매중인 Jazz의 주가는 약 3% 하락했습니다. 두 의약품의 3분기까지 매출은 $1.2B 입니다.

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Protagonist Therapeutics (PTGX): PTG-300의 지중해성 빈혈에 대한 임상 2상 TRANSCEND의 중간 결과발표에서 혈중 철분과 transferrin saturation이 투여량에 비례해 나타났습니다. 혈액투석 빈도가 줄어든 반응 환자가 있기는 하지만 좀 더 높은 용량의 투여가 필요하다고 밝히면서 주가는 -47% 하락했습니다. 하지만 다음날 바로 73% 상승하면서 전날 하락분을 거의 회복했습니다. 요즘 특별한 이유 없이 크게 상승하는 종목들이 점점 눈에 많이 들어옵니다. 바이오가 반등주기 시작한게 얼마 되지 않은 것 같은데 벌써 끝물인가 하는 생각도 드는군요.

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Omeros (OMER): 조혈줄기세포이식 관련 혈전미세혈관병 (hematopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy, HSCT-TMA)에 대한 narsoplimab (OMS721, MASP-2 저해제)의 임상 2상에서 primary endpoint를 충족했습니다. 싱글 arm으로 진행된 이번 임상시험에서 Narsoplimab을 최소 한번 투여한 환자에서 56%, 최소 4주간 투여한 환자에서 68%의 CR을 보였습니다. Omeros는 이번 결과를 바탕으로 FDA에 rolling submission을 시작할 계획이고 EMA에도 승인신청을 할 계획입니다. 발표 후 주가는 6% 상승했습니다.

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Aurinia Pharmaceuticals (AUPH): 홍반성 신장염 (lupus nephritis)에 대한 Aurinia의 리드 후보물질 voclosporin과 mycophenolate, low-dose corticosteroids 병용의 임상 3상 AURORA에서 primary와 주요 secondary endpoints를 충족했습니다. Primary endpoing인 52주 신장 반응은 병용 투여 환자 vs 플라시보 48% vs 22.5% (p<0.001)를 보였고, 24주 신장 반응률 32.4% vs 19.7%을 보였습니다. 24주와 52주의 부분적 신장 반응과 UCPR 소변 검출 0.5 이하에서도 통계적 유의미성을 확보했습니다. 안전성 문제도 보이지 않았습니다. 추가적인 데이타는 추후 학회에서 발표될 예정이고 2020년 상반기에 Fast Track으로 FDA 승인 신청을 할 계획입니다. 발표 후 주가는 78% 상승했습니다. Voclosporin은 calcineurin 저해제 입니다.

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Regeneron Pharmaceuticals (REGN): Regeneron이 pozelimab (REGN3918)의 발작성야간혈색뇨 (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)에 대한 single-arm 임상 2상의 첫 코호트 (n=6) 결과를 발표했습니다. PNH의 원인인 용혈현상에 대한 바이오마커 LDH 레벨은 투여 8주째 정상으로 돌아왔습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표할 예정입니다. Pozelimab은 complement factor C5를 저해하는 항체입니다. PNH는 Alexion이 독점하고 있는 질환으로 Soliris와 후속품 Ultomiris의 적응증 중 하나입니다. 발표 후 Regeneron의 주가는 큰 변동이 없었지만 Alexion은 -7% 하락했습니다. 하지만 애널리스트들은 pozelimab이 Ultomiris를 대체할 가능성은 낮게 보고 있는 것 같습니다.

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Sunesis Pharmaceuticals (SNSS): 오는 일요일 ASH에서 발표 예정인 BTK 저해제 vecabrutinib의 재발성/저항성 만성 림프성 백혈병 (relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia)에 대한 임상 1b/2 포스터가 실수로 학회 시작전 회사 홈페이지에 공개됐습니다. 현재는 내려진 포스터에 의하면 PR은 한명도 없이 SD만 7/15였습니다. 포스터 공개 후 주가는 -40%까지 빠졌다가 -24%로 마감했습니다.

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Ipsen (OTC:IPSEY): 프랑스의 Ipsen이 지난 4월 $1.3B에 인수한 Clementia Pharmaceuticals의 palovarotene (RARγ agonist)이 안전성 문제로 FDA로부터 임상 중단 명령을 받았습니다. Palovarotene은 진행성 골화성 섬유이형성증 (fibrodysplasia ossificans progressiva, FOP), 뼈연골종 (osteochondroma, PVO-2A-201)에 대한 임상 2상과 FOP에 대한 임상 3상을 진행중에 있었습니다. 발표 후 주가는 -14% 하락했습니다.

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UCB SA (OTCPK:UCBJF): 중증 판건선 (moderate-to-severe plaque psoriasis)에 대해 bimekizumab (IL-17A x IL-17F 이중항체)과 AbbVie의 Humira를 비교하는 임상 3상 BE SURE에서 Humira에 우월성을 보이며 co-primary와 모든 주요 secondary endpoints를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표될 예정입니다. UCB는 벨기에의 제약회사입니다.

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Bluebird bio (BLUE), Bristol-Myers Squibb (BMY, BMYRT): BCMA CAR-T ide-cel (bb2121)의 치료 불응성 다발성 골수종 treatment-resistant multiple myeloma (MM)에 대한 임상 2상 KarMMa가 primary와 주요 secondary endpoints를 충족했습니다. Primary endpoint인 ORR은 73.4% (94/128)이고 최고용량군 450 x 10^6에서는 81.5% (44/54), 35.2%의 CR을 보였습니다. Median duration of response는 10.6개월, median PFS는 8.6개월입니다. 부작용인 치명적인 CRS는 5.5% (7/128), 모든 정도의 CRS는 83.6% (107/128)이고 신경독성은 3.1% (4/128) 입니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표될 예정입니다. ide-cel의 FDA 승인은 BMY가 Celgene을 인수하면서 옵션으로 붙인 CVR 조건 중 하나입니다.

Xenon Pharmaceuticals (XENE), Neurocrine Biosciences (NBIX): Neurocrine이 Xenon의 간질(epilapsy) 프로그램에 대해 $30M 선수금, $20M 지분 투자 (주당 $14.196), $25M 마일스톤과 로얄티 등 총 $1.7B 규모의 라이선스 딜을 맺었습니다. Neurocrine은 Nav1.6 저해제 XEN901과 세개의 전임상 후보물질 XEN393, XEN535, XEN391에 대한 권리를 가지게 됩니다. XEN901은 현재 임상 1상을 종료한 상태입니다.

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Audentes Therapeutics (BOLD), Astellas Pharma (ALPMF): 일본의 Astellas가 유전자 치료제 개발 기업 Audentes를 주당 $60, 총 $3B에 인수한다고 발표했습니다. 인수가는 발표전날 종가 $28.61 기준 110%의 프리미엄입니다. Audentes의 리드 후보는 X-Linked Myotubular Myopathy (XLMTM)에 대해 임상 2상을 진행중인 AT132입니다. 기사에 의하면 이번 인수합병은 반독점법에 걸릴 소지가 있다고 합니다. Astellas와 Audentes가 모두 듀켄근이영양증 프로그램을 보유하고 있기 때문인데 어떻게 진행될지 주목됩니다. 이번 인수는 Roche의 Spark 인수 ($4.8B, 진행중), Biogen의 Nightstar 인수 ($800M), Vertex의 Exonics 인수 ($245M), Sarepta의 Myonexus 인수 ($165M), Pfizer의 Vivet 인수 ($51M)에 이은 올들어 여섯번째 유전자 치료 관련 인수합병입니다. 지난주 위클리 리뷰에서 유전자 치료제 개발 기업들 중 자체 생산시설을 지닌 기업이 우선적으로 인수합병 대상이 될 수 있겠다고 말씀드렸었는데 Audentes는 자체 생산시설을 지닌 기업들 중 하나입니다. 이밖에 자체 생산시설을 지닌 바이오텍들에는 Bluebird Bio (BLUE), RegenxBio (RGNX), MeiraGTx (MTGX), uniQure (QURE), Abeona Therapeutics (ABEO), Krystal Biotech (KRYS) 등이 있고 Orchard Therapeutics (ORTX)는 시설 건립 계획을 발표한 바 있습니다.

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Rapt Therapeutics (RAPT), 한미약품: 한미약품이 Rapt의 항암제 후보물질 FLX475의 아시아 개발권을 $10M 선수금, $48M 개발 마일스톤, 최대 $60M 판매 마일스톤 및 로얄티에 라이선싱했습니다. FLX475는 CCR4 저해제입니다. 한미약품은 한국과 중국에서 위암에 대해 임상 2상을 실시할 계획입니다.

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Kodiak Sciences Inc. (KOD): Kodiak Sciences가 헤지펀드 Baker Bros. Advisor에게 노인성 안과질환 후보물질 KSI-301의 미래 매출 로얄티 권리를 선수금 $100M 마일스톤 $125M에 매도했습니다.

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Allakos Inc. (ALLK): 지난 8월 호산백혈구성 위장 장애 (eosinophilic GI disorders)에 대한 임상 2상 결과를 발표한 후 주가가 폭등했던 Allakos의 주가가 회사 매각을 위해 financial advisor를 고용했다는 블룸버그발 기사가 나오면서 다시한번 폭등했습니다. 보통 strategic alternative 어쩌고 하는 회사들은 대체로 임상에 실패하거나 현금이 고갈되서 주가가 곤두박질친 경우가 많은데, 2018년 7월 상장한 Allakos의 경우는 현금도 풍부하고 지난 8월 이후로 인수합병 대상으로 언급되어 왔다는 점에서 좀 경우가 다른 듯 합니다. 기사가 나온 후 주가는 43% 상승했습니다.

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Novartis (NVS), Amazon (AMZN): Novartis가 아마존과 손잡고 글로벌 의약품 제조 공정 및 유통 과정을 효율화하기 위한 Insight Centers를 아마존의 AWS에 설립하기로 했습니다.

아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

미국 시장이 무-중 무역 갈등 이슈로 미세한 조정을 받은 가운데 헬스케어 섹터는 제약-바이오 산업군의 불마켓에 힘입어 전체 섹터들 중 가장 아웃퍼폼했습니다. 이번주는 주초 MDCO, CRSP의 임상 결과 발표와 MDCO의 인수합병 루머, Alnylam의 두번째 RNAi 의약품 FDA 승인 등에 힘입어 좋은 센티먼을 이어갔습니다. 이번주에는 주가 상승을 견인할만한 큰 학회는 없었지만 Jefferies에서 주최하는 Healthcare Conference가 주 후반에 있었고 그 영향인지 전반적으로 바이오 주식들이 상승을 했습니다.보통 투자자 미팅은 새로운 데이타가 발표되지는 않기 때문에 데이타 발표를 하는 학회 때처럼 주가가 급등락하는 일은 잘 없지만 투자자 미팅을 통해 애널리스트들이 등급 조정을 하기 때문에 애널리스트들이 커버할만한 중대형주 위주로 이로인한 주가의 영향은 조금 있는 편입니다. 화요일 저녁에 민주당 대선후보 토론회가 있었지만 Medicare for All은 이제 힘이 빠진 모양새고 그다지 큰 영향을 주지는 못했습니다. 오히려 호재가 된듯 싶네요.

중국산 API: U.S.-China Economic and Security Review Commission에서 중국에서 제조되는 API에 대한 의존성을 줄이는 입법을 권고하는 보고서가 나왔습니다. API (Active Pharmaceutical Ingredients)는 의약품에서 사용되는 핵심 활성 성분을 뜻하며 제조공정이 엄격한 규제를 따라야합니다. 최근 인도산 API에 불순물이 많이 발견되서 문제가 되고 있기도 합니다. 보고서는 중국산 API에 대한 의존성이 높아지면서 미국 시민, 특히 미군들이 불순물에 노출될 위험성이 높아졌다고 하면서 의회가 (1) FDA가 중국에서만 제조되는 API 리스트를 만들고 (2) 메디케어/메디케이드가 미국내 생산시설이나 FDA가 보증한 미국외 생산시설에서 제조된 의약품만을 사도록 하고 (3) 중국의 제약업계가 미국과 동일한 수준의 규제를 받는지에 대한 조사를 하도록 입법안을 마련할 것을 권고하고 있습니다. 언론에 잘 드러나지는 않지만 미-중 갈등이 각 산업 분야에서 이런 류의 갈등으로도 번져가는 것 같습니다.

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Elizabeth Warren: 민주당 대선후보 선두그룹인 엘리자베스 워런 민주당 상원의원이 대통령에 당선되면 약가인하를 위해 시행할 계획들을 발표했습니다. 의무 라이선싱을 도입해 NIH에 특허를 정지할 권한을 부여하고 정부가 직접 복제약 제조사들과 계약해 인슐린과 에피네프린 주입기를 제조합니다. 정부가 의무 라이선싱을 통해 원제조사에 충분한 보상이 돌아간다고 판단될 경우 특허 의약품들을 제조할 권한을 가집니다. 케이스로 언급된 의약품은 오피오이드 중독 해독제 naloxone, Humira (AbbVie), C형 간염 치료제 (AbbVie, Gilead) 등입니다. 항생제 개발을 촉진하기 위해 새로운 인센티브를 도입하기 보다는 고가의 가격을 보장하도록 하고, 고가로 책정되는 희귀의약품, 항암제 등의 적정 가격에 대해 조사하고, 집권 3년 이내에 Medicare-for-all로의 전환을 마무리합니다.

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The Prescription Drug Affordability and Access Act: 세명의 민주당 대선 후보이자 상원의원인 Cory Booker, Bernie Sanders, Kamala Harris가 The Prescription Drug Affordability and Access Act 입법안을 발표했습니다. 입법안에 의하면 새로운 연방기관인 Bureau of Prescription Drug Affordability and Access를 설치해서 적절한 의약품 가격을 정하도록 하고, 이를 따르지 않는 기업들에 대해서는 특허를 포함한 독점권을 무효화할 수 있는 권한을 부여하도록 하고 있습니다. 적절한 가격은 R&D 비용, 다른 국가의 가격, 의약품 제조에 들어간 연방정부 기금의 기여도 및 여타 요인들을 고려해서 정하도록 하고 있습니다. 더불어 의약품 가격의 인상율은 인플레이션으로 제한하도록 하고 있습니다.

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민주당 대선후보 토론회: 조지아주 아틀란타에서 다섯번째 민주당 대선후보 토론회가 열렸습니다. 지난번 토론회 이후 엘리자베스 워런의 지지율이 하락했고, 이번 토론회는 헬스케어보다는 트럼프 대통령의 탄핵에 대해 촛점이 맞춰져서 헬스케어 관련 토론은 새로울 것이 없었습니다. 다만 조바이든이 오바마 케어의 확대를 주장하는 과정에서 버니 샌더스와 엘리자베스 워런이 주장하는 Medicare for All은 민주당 내에서도 통과되기 어렵다고 밝힌 점은 주목할 만 합니다. 한편 대선후보 토론회 직전 발표된 설문조사에서 미국인의 53%가 Medicare for All에 찬성하는 반면, Medicare for All이 사보험을 완전히 대체하는 것 보다는 사보험과 경쟁하도록 하는 방안에 2/3가 찬성했습니다.

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처방 의약품 국제 인덱싱 및 수입 정책: 백악관의 Office of Management and Budget’s (OMB)에서 1년에 두차례 발간하는 아젠다에 처방 의약품 국제 인덱싱 International Pricing Index (IPI) 및 의약품 수입 정책에 대한 제안이 수록됐습니다. 트럼프 행정부에서 추진하는 이 두가지 정책은 아직 준비단계에 있습니다. IPI는 애초에 메디케어 파트 B 의약품 가격을 인덱스의 126%로 정하는 안이었지만 트럼프 대통령의 요구에 의해 ‘선진국들 중 가장 낮은 가격’으로 책정되는 안이 고려되고 있습니다. 처방약 수입 규정은 내년 1월에 공지될 예정이고 보건복지부 장관이 수입을 허가할 권한을 갖습니다.

Alnylam Pharmaceuticals (ALNY): 두번째 RNAi 의약품이 FDA 승인을 받았습니다. FDA는 Givlaari (givosiran)를 희귀질환인 급성 간 포르피린증 (acute hepatic porphyria, AHP)에 대해 PDUFA보다 3개월 일찍 승인했습니다. Alnylam은 연간 $575K, 할인 후 가격 $442K로 가격을 책정했습니다. Alnylam은 또한 보험사인 Harvard Pilgrim과 value-based agreement과 prevalence-based agreement 두가지의 지불에 관한 협약을 맺었습니다. Value-based agreement은 환자의 치료가 임상시험과 동일한 수준으로 이루어졌을 때에만 약가를 지불하는 협약이고 prevalence-based agreement은 AHP로 진단된 환자수가 역학적인 추정치를 넘어가는 경우에 보험사에 리베이트를 지불하는 협약입니다. Alnylam은 Givlaari의 최대 매출을 $500M으로 잡고 있습니다. 이번 승인 소식으로 핵산 의약품을 개발하는 기업들의 주가가 모두 동반 상승했습니다.

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SK Biopharmaceuticals: FDA가 XCOPRI® (cenobamate tablets)을 성인의 부분적 발작 (partial-onset seizures)에 대해 승인했습니다. 한국 기사들에서는 뇌전증 (epilepsy)라고 번역을 했네요. 뭐가 맞는지는 잘 모르겠습니다. 이번 승인이 한국에서 개발된 의약품으로는 첫 FDA 승인이라고 하네요. 미국에서의 출시는 2020년 2분기라고 하는데 마케팅을 직접 할건지 다른 제약사를 통해서 할건지는 안나와있네요.

Johnson & Johnson (JNJ), Genmab A/S (GMAB), Bristol-Myers Squibb (BMY): EC가 Darzalex (daratumumab)와 BMS의 Revlimid (lenalidomide), dexamethasone 3중 병용 요법을 골수이식이 불가능한 다발성 골수종의 1차 치료제로 승인했습니다.

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Merck (MRK): EC가 Keytruda (pembrolizumab) 단독 혹은 platinum이나 5FU 화학요법과의 병용을 전이성 절제불능 재발성 머리 목 편평 세포암 (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)의 1차 치료제로 승인했습니다.

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AstraZeneca (AZN): FDA가 Calquence (acalabrutinib)을 성인의 만성 림프성 백혈병 (chronic lymphocytic leukemia)과 소림프구 림프종 (small lymphocytic lymphoma)에 대해 승인했습니다.

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Alexion Pharmaceuticals (ALXN): 일본의 보건, 노동, 복지부가 Soliris (eculizumab)를 시속척수 스펙트럼 장애 (neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)에 대해 승인했습니다.

American Heart Association Scientific Sessions in Philadelphia (11/16~18)

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Medicines Company (MDCO), Alnylam Pharmaceuticals (ALNY): 지난 9월 콜레스테롤 저하제 Inclisiran (PCSK9 siRNA)의 죽상경화성 심장혈관병 (atherosclerotic cardiovascular disease)에 대한 임상3상 ORION-11의 데이타를 유럽 심장병학회 ESC에서 발표하고 이형 가족성 과콜레스테롤혈증 (heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH) 및 죽상경화성 심장혈관병에 대한 또다른 임상 3상 ORION-9, 10의 성공을 발표했던 MDCO가 ORION-9, 10의 데이타를 미국 심장병 학회 AHA에서 발표했습니다. 이번 발표에서 콜레스테롤 감소 효과는 지난 9월 발표 때의 54% 보다 더 감소한 58%로 나왔습니다. Inclisiran은 PCSK9을 타게팅하는 RNAi 치료제로 6개월에 한번 피하주사 투여라는 투여 스케쥴상의 장점을 지니고 있습니다. PCSK9 타게팅 항체인 Amgen의 Repatha, Regeneron/Sanofi의 Praluent는 각각 2주, 4주에 한번 피하주사 투여 스케쥴입니다. Inclisiran은 RNAi 전문 개발업체 Alnylam과의 협업으로 개발됐습니다. MDCO는 Orion-9, 10, 11의 임상 결과를 종합해서 올 4분기와 내년초에 미국과 유럽에 승인신청을 할 계획입니다. 한편 결과 발표 후 Novartis가 MDCO의 인수를 고려하고 있다는 보도가 불룸버그 뉴스에 나오면서 MDCO의 주가는 20% 추가 상승했습니다.

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Eidos Therapeutics (EIDX): AG10의 트랜스타이레틴 아밀로이드증 심근경색 (symptomatic transthyretin (TTR) amyloidosis cardiomyopathy, ATTR-CM)에 대한 임상 2상 연장 결과에서 800 mg AG10 복용 환자군에서 거의 완벽한 TTR 안정화와 생존율, 심혈관질환으로 인한 입원 등이 관찰됐습니다. 이번 수치는 얼마전 FDA 승인을 받은 Pfizer의 Vyndaqel의 임상 3상 결과와 비교해 더 우월한 수치입니다. 현재 임상 3상이 진행중입니다. 발표 후 주가는 18% 상승했습니다.

resTORbio, Inc., (TORC): 65세 이상 성인의 임상적으로 징후가 있는 호흡기 질환 (clinically symptomatic respiratory illness, CSRI)에 대한 리드 후보물질 RTB101 (TORC1 저해제)의 임상 3상 PROTECTOR 1이 primary endpoint를 충족하지 못하고 실패했습니다. resTORbio는 mTORC1 pathway의 저해를 통해 노화를 방지하는 신약을 개발하고자 Novartis에서 초기 개발한 RTB101을 가지고 스핀오프한 회사입니다. 현재 후보물질이 RTB101 하나 뿐이고 실패한 3상을 제외하면 초기 임상들이라 회사의 운명이 불투명해졌습니다. 결과 발표 후 주가는 87% 하락했습니다.

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Bayer (OTC:BAYRY), Merck (MRK): 박출률 감소를 동반한 악화되는 만성 심부전 (worsening chronic heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)에 대한 vericiguat의 임상 3상 VICTORIA에서 primary endpoint를 충족했습니다. Vericiguat 투여 환자군은 플라시보 대비 심부전 발생으로 인한 입원이나 사망의 발생 시기가 통계적으로 유의미한 수준으로 늦춰졌습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표할 예정입니다. Vericiguat은 soluble guanylate cyclase (sGC)의 자극제입니다.

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Karuna Therapeutics (KRTX): 조현병 환자의 급성 정신병에 대한 KarXT의 임상 2상에서 primary endpoint와 주요 secondary endpoint를 충족했습니다. Primary endpoint인 PANSS 점수의 경우 플라시보 대비 11.6점 (p<0.0001)을 기록했는데, 통상 5점 이상이면 FDA의 승인을 받아왔습니다. KarXT는 xanomeline (muscarinic acetylcholine receptor M1 & M4 agonist)과 trospium (BBB를 통과하지 못하는 muscarinic acetylcholine receptor M2 & M3 antagonist)의 경구용 병용제제입니다. Xanomeline은 Lilly에서 90년대에 개발한 약제로 알츠하이머에 대한 임상시험에서 50% 이상의 환자들이 부작용으로 임상시험을 중단했었습니다. 이번에 부작용을 줄이기 위해 tropium을 섞으면서 환자들의 임상시험 중단율은 플라시보와 동일한 20%를 보였습니다. Karuna는 2020년 2분기에 end of Phase 2 meeting을 FDA와 가진 후 2020년 하반기에 3상에 진입할 예정입니다. 또한 KarXT의 알츠하이머에 대한 임상 1b상도 시작했습니다. 발표후 주가는 443% 상승했습니다.

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CRISPR Therapeutics (CRSP), Vertex Pharmaceuticals (VRTX): CRISPR Tx와 Vertex가 공동 개발중인 유전자 치료제 후보물질 CTX001에 대한 초기 데이타 발표가 있었습니다. 유전자 편집 치료제 CTX001의 수혈이 필요한 지중해성 빈혈 (transfusion-dependent beta thalassemia)과 겸상 적혈구 빈혈 (sickle cell disease, SCD)에 대한 임상 1/2상에서 각 적응증 당 한명씩의 데이타를 발표했습니다. 연간 16.5회의 수혈이 필요했던 지중해성 빈혈 환자의 경우 CTX001 투여후 9개월 경과까지 수혈이 필요가 없었고 헤모글로빈 수치는 11.9 g/dL로 정상수치 (여성 12.0-15.5, 남성 13.5-17.5)에 가깝게 유지됐습니다. CTX001이 발현을 촉진하는 태아성 헤모글로빈 fetal hemoglobin 수치는 10.1이었고 태아성 헤모글로빈을 발현하는 F 세포 수치는 99.8%로 나왔습니다. 연평균 7차례의 혈관막힘위기 (vaso-occlusive crises, VOC)를 보이던 SCD 환자의 경우 CTX001 투여후 4개월 동안 VOC가 없었고 헤모글로빈 수치는 11.3, 그중 46.6%이 태아성 헤모글로빈이었고 F-cells은 94.7% 였습니다. 부작용은 CTX001과는 무관한 골수이식으로 인한 부작용들이 관찰됐습니다. CTX001은 환자의 조혈모세포를 혈액에서 추출한 후 유전자 편집을 해서 골수이식을 하는 치료입니다. 두 적응증에 대한 유전자 치료제로 가장 앞서있는 Bluebird Bio의 수혈이 필요한 β0/β0 유전자형 지중해성 빈혈에 대한 Zynteglo (LentiGlobin BB305)에 대한 임상 3상 Northstar-3 (n=11)에서 한명의 환자는 16개월간 수혈이 필요없었고 5명의 환자는 최소한 3개월간 수혈이 필요없었습니다. 이들의 헤모글로빈 수치는 각각 13.6과 10.2~13.6이었습니다. 또한 겸상 적혈구 빈혈의 임상 1/2상 코호트 C (n=13)에서 이들은 최소 15개월간 VOC가 없었고 총 헤모글로빈 수치는 10.2~15, 유전자 치료에 의한 헤모글로빈 수치는 4.5~8.8을 기록했습니다. 지난주 승인을 받은 Novartis의 Adakveo (anti-P selectin antibody)의 경우 연간 VOC가 플라시보 대비 1.63 vs 2.98이었습니다. 며칠전 U Penn에서 발표한 CRISPR로 조작한 CAR-T 치료에 대한 임상 결과 발표가 미국에서 행해진 사람에 대한 임상시험으로는 최초의 결과 발표였습니다만, U Penn의 결과는 안전성만 확인한 정도였는데 반해 이번 CRISPR Tx의 발표는 효능에 대한 결과가 포함되었다는 점에서 진정한 최초가 아닐까 싶습니다. 두 결과 모두 ex vivo에서의 결과였고 아직까지 in vivo 결과는 발표된적 없습니다. 발표후 CRSP 주가는 17% 상승했고 CRISPR 관련 종목들인 EDIT, NTLA는 각각 7.8%, 10% 상승했지만 CTX001과 동일 적응증에 대한 유전자 치료제를 개발중인 BLUE는 -1.33% 하락했습니다 (Bluebird는 요즘 너무 많이 내려가서 더 내려갈데가 없는듯 하네요). Vertex는 결과 발표 하루 전 골수이식 효율성 향상을 위해 Molecular Templates과 라이선스 계약을 맺었습니다 (아래 참조).

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Myovant Sciences (MYOV): 경구용 relugolix의 호르몬 민감성 전립선암에 대한 임상 3상 HERO에서 primary endpoint와 여섯가지의 주요 secondary endpoints를 충족했습니다. Relugolix 치료를 받은 96.7%의 환자들은 48주간 지속적으로 거세 수준의 테스토스테론 레벨을 보였고 표준 치료제인 leuprolide 대비 다섯가지 endpoints에서 우월성을 보였습니다. Relugolix는 생식샘 자극 호르몬 방출 호르몬 (GnRH)의 작용제로 주로 여성의 호르몬성 질환 적응증에 테스트되어왔습니다. AbbVie/Neurocrine Biosciences의 Orilissa (Elagolix)가 같은 계열의 의약품입니다. Myovant는 이번 임상 결과를 바탕으로 2020년 2분기 FDA에 NDA 제출 예정이고, 유럽과 일본에도 제출할 계획입니다. 발표후 주가는 113% 상승했습니다.

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Bristol-Myers Squibb (BMY): 수술로 제거된 흑색종 3b/c/d 및 4기 환자에 대해 Opdivo, Yervoy 병용의 보조요법 (adjuvant treatment) 사용에 대한 임상 3상 CheckMate-915에서 Opdivo 단독 사용 대비 PD-L1 발현 수준 1% 이하의 환자에서 co-primary endpoint인 recurrence-free survival (RFS)를 충족하지 못했습니다. 또다른 co-primary endpoint는 모든 환자에 대한 RFS이고 BMS는 임상시험을 계속 진행할 예정입니다.

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Aravive (ARAV): AVB-500의 플라티넘 요법에 저항성을 보이는 난소암에 대한 임상 1b상에서 primary endpoint를 충족했습니다. 고용량 투여 그룹에서 mPFS는 저용량 투여 그룹 대비 8.1개월 vs 1.8 개월, p=0.0016, ORR 29% vs 14%, 반응 기간 7.6개월 vs 3.9개월, DCR 82% vs 43%를 보였습니다. AVB-500는 GAS6에 결합해 활성을 억제하는 재조합 단백질입니다.

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Sanofi (SNY): Sutimlimab의 저온응집병 (cold agglutinin disease, CAD)에 대한 임상 3상에서 primary endpoint를 충족했습니다. CAD는 희귀 자가면역질환으로 면역시스템의 공격에 의해 적혈구가 파괴되는 질병입니다. Sutimlimab은 complement component 1s에 대한 항체로 Biogen에서 스핀오프 되었다가 Sanofi가 인수한 Bioverativ에서 개발한 후보물질입니다.

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EyeGate Pharmaceuticals (EYEG): 굴절교정 레이저각막절제술에 대한 치료용 젤 (Ocular Bandage Gel, OBG)의 임상 3상에서 표준치료인 치료용 콘텍트렌즈 (bandage contact lens)대비 각막 상피화 진행에 향상을 보였습니다. OBS 투여군 80.2%, 콘텍트렌즈 투여군 67.0% (p=0.0203)이 투여 3일째에 완치가 됐습니다. EyeGate는 추가적인 top-line data를 다음주에, full data는 12월 중순에 발표할 예정입니다. FDA 승인 신청은 2020년 1월을 예상하고 있습니다. 발표후 주가는 55% 상승했습니다.

Dicerna Pharmaceuticals (DRNA), Novo Nordisk A/S (NVO): Novo가 RNAi 의약품 개발기업 Dicerna와 간과 관련된 심혈관 질환의 새로운 타겟을 찾기 위한 협업 계약을 맺었습니다. Dicerna는 자사의 RNAi 플랫폼을 이용해서 30개 이상의 새로운 타겟을 테스트하게 됩니다. 계약 조건은 $175M 선수금과 $50M 지분 투자, 3년간 연간 $25M의 개발비용, 타겟당 최고 $357.5M의 마일스톤과 매출 로얄티입니다.

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Vertex Pharmaceuticals (VRTX), Molecular Templates (MTEM): CRISPR를 이용한 CTX001 결과 발표 하루 전 Vertex가 Molecular Templates과 골수이식 전처치 (conditioning)에 대한 협업 계약을 발표했습니다. 협업을 통해 현재 진행중인 CTX001 치료 및 아직 공개되지 않은 치료의 골수이식 전처치를 개선하기 위해 MTEM의 engineered toxin body platform을 이용해 전처치로 사용되는 화학요법을 대체할 수 있는지를 테스트할 계획입니다. 골수이식을 위해서는 화학요법을 통해 환자의 골수에 있는 조혈모세포를 제거야하는데 이과정에서 많은 부작용이 발생합니다. MTEM의 engineered toxin body platform은 조혈모세포 가운데 필요한 종류의 세포만 제거하도록 고안된 기술입니다. 계약 조건은 지분 투자를 포함한 선수금 $38M, 최대 $522M 규모의 마일스톤과 로얄티입니다. CTX001 결과가 좋게 나왔지만 골수이식 관련 부작용이 보고된 것과 관련이 있는 계약인듯 합니다.

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Alkermes plc (ALKS): Alkermes가 비상장기업 Rodin Therapeutics를 $100M 선수금과 최대 $850M 마일스톤에 인수했습니다. Rodin의 선두 후보물질은 HDAC2를 타게팅하는 small molecule RDN-929로 현재 알츠하이며에 대한 임상 1상을 진행중입니다.

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Aerie Pharmaceuticals (AERI): Aerie가 스페인의 Avizorex Pharma, S.L. (AVX Pharma)를 선수금 $10M과 마일스톤, 로얄티에 현금 인수했습니다. Avizorex는 안과질환 치료제를 개발하는 기업입니다.

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AbbVie (ABBV), Dragonfly Therapeutics, Harpoon Therapeutics (HARP): AbbVie가 이번주에 두개의 삼중항체 라이선스 계약을 맺었습니다. 우선 Dragonfly의 TriNKET technology platform 을 이용한 NK cell engager 타겟 개발을 위한 협업 계약을 맺었습니다. 구체적인 계약 조건은 밝혀지지 않았습니다. TriNKET은 암세포 항원에 반응하는 arm과 NK 세포에 결합하는 두개의 arm을 지닌 삼중항체입니다. Dragonfly는 Celgene, MRK와도 계약을 맺고 있습니다. 두번째로 Harpoon의 임상 1상 시작 예정인 HPN217과 TriTAC을 이용한 최대 6개의 추가적인 타겟에 대한 라이선스 계약을 맺었습니다. 계약 규모는 $50M의 선수금과 HPN217의 임상 1상 첫 환자 투여에 $50M, HPN217에 대해 옵션, 마일스톤, 로얄티 포함 총액 최대 $510M, 추가적인 6개의 타겟에 대해서는 각각 최대 $310M 규모입니다. Harpoon의 TriTAC은 2중항체에 알부민에 결합하는 세번째 arm이 더해진 3중 항체 기술로 항체의 안정성과 반감기를 높인 기술입니다. HPN217의 타겟은 BCMA이고 다발성 골수종에 대해 올해 안에 IND를 신청할 계획입니다. 이번 Harpoon과의 딜은 지난 2017년에 맺었던 딜을 확장한 것입니다.

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Illumina (ILMN), Pacific Biosciences of California (PACB): 영국의 CMA가 Illumina가 PacBio 인수를 위해 제시한 long read sequcencing의 IP 공개에 대해 긍정적인 답변을 내놨습니다. Illumina는 같은날 수정안을 CMA에 제출했습니다. 수정안에서는 원안의 "perpetual, royalty-free, irrevocable, sole license of certain PacBio patents"를 "a perpetual, royalty-free, irrevocable license to any of Illumina and PacBio's pre-closing patents and patent applications”로 바꿨습니다. 뭔가 실마리가 좀 풀려가는듯 하네요. Illumina의 PacBio 인수가는 주당 $8이고 PacBio 주가는 $4대 후반까지 하락했다가 현재 $5대 초반입니다. 용기 있는 분은 한번 들이대 보심이...

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Bristol-Myers Squibb (BMY), Amgen (AMGN): 지난주 금요일 FTC의 승인이 나기가 무섭게 BMY의 Celgene 인수가 11/20자로 완료됐습니다. 11/21자로 Celgene 주주들은 주당 BMY 1주와 $50의 현금, 거래 가능한 CVR (심볼 BMYRT) 한주를 받게 됩니다. CVR은 ozanimod와 liso-cel (JCAR017)은 2020/12/31 이전, bb2121은 2021/3/21 이전까지 FDA 승인을 받는 경우 주당 현금 $9을 받을 수 있는 권리입니다 (세개 모두 승인되야 받고 하나라도 승인이 안되면 한푼도 못받습니다). 이제 Roche에 도전장을 내밀만한 항암제 기업이 탄생했습니다. 이와 더불어 Amgen의 Otezla 인수도 마무리됐습니다. Otezla의 인수와 함께 Amgen은 가이던스를 상향 조정했습니다. 아래 표는 2018년 항암제 매출 순위입니다.

Novartis (NVS): 노바티스가 상하이 캠퍼스의 초기 디스커버리 인력 150여명을 감원하고 임상 및 상업화에 집중하기로 했습니다. 초기 디스커버리는 스위스 본사와 미국 보스톤 캠퍼스 및 중국 현지의 바이오텍으로부터 아웃소싱할 계획입니다.

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Johnson & Johnson (JNJ): J&J가 요실금 (urinary incontinence)과 골반장기이탈증 (pelvic organ prolapse)의 치료를 위한 골반 매쉬 이식 (pelvic mesh implants) 기구의 위험성을 환자와 수술의에게 적절히 경고하지 않았다는 이유로 호주의 집단 소송에서 패소했습니다. 호주의 소송은 미국, 캐나다, 유럽 등지에서 제기된 소송 가운데 하나로 지난 10월 미국 41개주의 소송과 합의하면서 $117M을 지불한 바 있습니다. 호주 소송의 벌금은 내년에 정해집니다. J&J는 정말 소송이 끊일날이 없네요.

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복제약 시장 진입 지연: 월스트릿 저널의 리포트에 의하면 2016-18년에 FDA 승인을 받은 복제약 가운데 2/3가 안되는 약들만 시장에 진입했고, 2018년에 승인 받은 복제약들 중에는 30%만 시장에 진입했다고 합니다. 복제약의 시장진입이 지연되는 주된 이유는 브랜드 의약품 제조사의 특허소송때문인데 현재 법상 원 제조사가 소송을 제기하면 복제약의 시장 진입은 자동으로 30개월 정지가 됩니다. 복제약 가운데 바이오시밀러의 시장 진입이 더 더딘데 2015년 이후 승인된 25개의 바이오시밀러 가운데 오직 11개만이 시장에 진입했습니다.

아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

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이번주도 개별 종목들의 변동성이 심한 일주일이었습니다. 하지만 몇달전과 달리 바이오텍에 대한 시장 센티먼이 좋아졌다고 느끼는게 실적보고때 향후 일정만 명확히 한 정도인데 큰 상승을 하는 종목들이 종종 눈에 들어옵니다. 대부분의 중소형 바이오텍들이 지난주와 이번주에 걸쳐 실적발표를 했기 때문에 당분간 임상시험 결과 발표, 특히 실패한 임상에 대한 발표는 좀 잦아들겠지만 올해안에 발표하기로 예정된 임상시험 결과들이 아직 많이 있기 때문에 변동성은 계속될 것 같습니다.

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이번주 헬스케어 섹터는 의료 서비스 업종이 금요일 트럼프 행정부의 병원비 투명성 시행령 발표후 랠리를 펼치면서 전체 섹터에서 가장 좋은 퍼포먼스를 보였습니다. 하지만 제약-바이오는 그다지 좋지 못했네요.

간혹 댓글로 뜬금없이 한국 기업에 대해 질문 주시는 분들 계시는데 제가 보는 매체들에서 다룬 경우라면 모르겠지만 그렇지 않으면 특별히 한국기업들은 잘 보지 않습니다. 일단 제가 미국 거주자라서 한국기업에 투자할 일이 없거든요. 하지만 간혹 제가 보는 매체들에 한국 기업 이야기가 나오면 리뷰에 다룰려고 애는 씁니다.

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이번주도 쏟아지는 뉴스들에 기사들을 꼼꼼히 보지 못해서 간단히만 요약했습니다.

의료비 투명성 시행령 (Transparency rules for hospital pricing): 트럼프 행정부가 의료비 투명성 시행령 (의회를 통과한 법이 아니라 시행령이라고 번역했습니다)을 발표했습니다. 시행령에 의하면 병원은 각 의료행위에 대해 보험 적용시 각 플랜별 비용과 보험이 없는 경우 할인된 비용을 고시해야합니다. 시행령을 따르지 않는 경우 하루당 무려 $300(!!!!!)의 벌금이 부과됩니다. 발표 후 (동네 병원들에게는) 너무 과도한 벌금 탓인지 헬스케어 종목들, 특히 보험사 및 의료서비스 업종이 랠리를 펼쳤습니다.

Lipocine (LPCN): Lipocine이 Tlando의 테스토스테론 효소 보충요법 (ERT)에 대해 FDA로부터 세번째 CRL을 받았습니다. 승인 거부 이유는 세개의 secondary endpoints를 충족하지 못해 효능에 의문이 있다는 이유였습니다. Lipocine은 2016년과 2018년에도 CRL을 받았었습니다. 발표 후 주가는 -71% 하락했습니다.

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Merck (MRK): EC가 Ervebo (Ebola Zaire vaccine)을 18세 이상 성인에 대해 승인했습니다.

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Agile Therapeutics (AGRX): FDA가 피임용 패치 Twirla (levonorgestrel/ethinyl estradiol)의 PDFUA를 지난 11/6에서 2020/2/16으로 연기했습니다. 10월말에 있었던 AdCom에서는 14-1로 찬성 표결을 받았었습니다.

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BeiGene (BGNE): FDA가 BeiGene의 BTK 저해제 zanubrutinib (브랜드명 Brukinsa)을 외투세포림프종 (mantle cell lymphoma)의 2차 치료제로 승인했습니다. 이번 승인은 BeiGene의 미국에서의 첫번째 승인입니다. 요즘 BeiGene이 뉴스에 자주 등장하네요.

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AstraZeneca (AZN): EC가 Qtrilmet (metformin hydrochloride saxagliptin and dapagliflozin) 서방형 태블릿을 2형 당뇨병 환자들의 혈당 조절에 대해 승인했습니다. 미국에서의 상품명은 Qternment XR입니다.

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Novartis (NVS):가 Adakveo (crizanlizumab-tmca)를 16세 이상 겸상적혈구증 (sickle cell disease) 환자의 혈관막힘위기 (vaso-occlusive crisis)에 대해 승인했습니다. Crizanlizumab은 혈관벽 및 혈소판에 존재하는 P-selectin 단백질에 대한 항체입니다.

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Exelixis (EXEL), Ipsen Biopharmaceuticals Canada (IPSEY): 헬스 캐나다가 Cabometyx를 간세포암 (hepatocellular carcinoma)의 Nexavar에 이은 2차 치료제로 승인했습니다. Cabometyx는 미국과 일본 이외 지역에서는 Ipsen이 판매를 담당합니다.

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Eli Lilly (LLY), Boehringer Ingelheim, Lexicon Pharmaceuticals (LXRX): 2형 당뇨병 치료제 Jardiance (empagliflozin, SGLT2 저해제)의 인슐린 첨가 치료제로 1형 당뇨병에 대한 사용에 대해 AdCom이 부작용 (DKA)를 이유로 14-2 반대 표결했습니다. FDA는 Lexicon/Sanofi의 sotagliflozin (SGLT1/2 저해제)의 1형 당뇨병 사용에 대해서 올해 초 DKA 부작용을 이유로 승인 거부한바 있습니다.

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Shionogi & Co. (OTC:SGIOY): FDA가 항생제 Fetroja (cefiderocol)를 그램 음성 박테리아에 의한 합병 비뇨기 감염 질환 (urinary tract infections, cUTI)에 대해 승인했습니다. Fetroja는 Qualified Infectious Disease Product 지정도 획득해 추가적인 5년간의 시장 독점권을 가집니다.

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Amarin Corporation plc (AMRN), Acasti Pharma Inc. (ACST), Matinas BioPharma Holdings (MTNB): Vascepa의 심혈관질환 예방요법에 대한 AdCom에서 위원회는 16-0으로 찬성표결을 했습니다. 목요일 AdCom 이틀전 화요일에 briefing doc이 공개되면서 AdCom의 찬성은 예견됐었습니다. Vascepa는 생선기름 오메가-3에서 EPA 성분만 추출한 약제로 기존에는 고중성지질혈증에 대해 승인을 받았는데 이번 심혈관질환 예방요법에 대해 확장 승인을 받으면 훨씬 큰 시장이 열리게 됩니다. 이제 관건은 FDA가 얼마나 광범위한 환자군을 레이블에 포함시켜주느냐입니다. REDUCE-IT 임상시험에서 CV 위험 감소가 12%로 통계적 유의미성을 확보하지 못한 primary prevention cohorot (심혈관계 질환 위험인자를 지닌 2형 당뇨병 환자군)에 대한 승인 여부입니다. 이번 AdCom에서는 이들 환자군을 포함시키는데 대해서는 9-7로 의견이 갈렸습니다. 통계적 유의미성을 보인 secondary prevention cohort은 당뇨병여부와 무관하게 확증된 심혈관계질환 보유자이기 때문에 primary cohort이 포함되면 적응증은 훨씬 광범위해집니다. PDUFA는 12/28입니다. 작년 이맘때 임상결과 발표 후 여러 심혈관계 질환 관련 학술단체들에서 Vascepa 사용에 대한 권고를 제시해왔기 때문에 Vascepa의 매출은 급속도로 증가하고 있습니다. 이번 3분기 매출 $112M, YTD $$285M으로 올해 매출 $400M 돌파는 확실시 되고 매출 증가율 역시 가파르게 증가하고 있습니다 (3분기 104%). 오프레이블 사용 증가로 인한 매출 증가이기 때문에 FDA 승인을 받으면 당장 내년이나 후년 블락버스터 등급은 확실해 보입니다. 이번 발표로 유사한 제품을 개발중인 Acasti와 Matinas도 덩달아 상승했습니다. 저도 briefing doc 발표 하루 전에 사놓은 콜옵션으로 용돈 좀 벌었네요ㅋ

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유럽의약청 (The European Medicine Agency)의 자문기구 CHMP가 다수의 의약품들에 대한 의견을 발표했습니다. 최종 결정은 보통 CHMP 의견 발표 후 60일 후에 결정됩니다.

[SITC 11/6~10 @ National Harbor, MD]

Mirati Therapeutics (MRTX): Mirati Therapeutics가 화학요법 및 면역관문 억제제 치료를 받았던 진행성/전이성 요로상피세포암종 (urothelial cancer)에 대한 sitravatinib과 Nivolumab 병용 2차 치료법의 임상 2상 코호트1 데이타를 발표했습니다. 22명의 평가 가능한 환자들에서 27% ORR (6/22, 1 CR, 5 PR)과 95% DCR (21/22)를 보였고 대부분의 부작용은 등급 1과 2였습니다. 또한 절제 가능한 구강에 발생한 편평세포 피부암 (squamous cell carcinoma) 대상 sitravatinib과 Nivolumab 병용의 신보강화학요법 (neoadjuvant thearpy)에 대한 임상 1상 SNOW에서는 ORR 100% (1 CR, 8 PR)을 보였습니다. Sitravatinib은 spectrum-selective kinase inhibitor로 TAM family receptors (TYRO3, Axl, Mer), split family receptors (VEGFR2, KIT), RET 등의 receptor tyrosine kinases (RTKs)을 저해합니다.

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NextCure (NXTC): 지난주 초록 공개 후 250%의 급등을 했던 NextCure가 실제 데이타 발표후에는 53% 하락했습니다. NextCure는 NC318 단독요법의 PD-1/L1 계열 항암제가 실패한 고형암에 대한 임상 1/2상을 진행중인데 초록에서는 비소세포 폐암 환자군에서 ORR 29% (2/7, 1 CR, 1 PR), DCR 71% (5/7)을 보였습니다. 하지만 실제 발표에서 공개된 다른 종류의 암들 – 흑색종, 난소암, 유방암, 대장암 등에서는 효능이 없는 것으로 나타났습니다. 또한 1명의 비소세포 폐암의 CR은 가장 낮은 용량의 투여에서 나타나 효능에 의문을 가지게 만들었고 바이오마커 데이타 역시 효능과 연관성을 보이지 못했습니다. NC318은 Siglec-15라는 단백질에 대한 monoclonal antibody입니다. 지난 5월에 상장한 NextCure는 예일 대학의 Lieping Chen 교수가 설립한 회사로 주목을 받았습니다. Lieping Chen은 2018년 노벨 생리의학상이 CTLA-4와 PD-1을 발견한 James Allison과 Tasuku Honzo에게 돌아갔을 때 노벨상은 3명 이상 수상할 수 없다는 규정 때문(인지 다른 이유 때문인지)에 배제된 세명의 과학자 (나머지 둘은 Jedd Wolchok와 Stephen Hodi) 중의 한 명이고, 셋 중의 한 명만 선택하라면 선택되었을 과학자입니다. Lieping Chen은 PD-L1을 발견했고 PD-1을 먼저 발견한 Honzo에 앞서 PD-1/PD-L1 결합을 통해 암세포가 면역세포의 공격을 무력화시키고 이 결합을 저해하면 면역세포가 암을 다시 공격한다는 것을 최초로 밝힌 사람입니다. Siglec-15는 최근 Lieping Chen 연구진에서 발견한 면역 조절인자로 TAM (tumor associate macrophage)에서 많이 발현됩니다. 이번 결과는 PD-1/L1 계열과 CTLA4 이후 드물게 면역관문억제제로는 단독으로 효능을 보인 임상시험이라 주목을 받았습니다. CTLA4, PD-1/L1 이후로 수많은 면역관문 단백질에 대한 억제제/증강제들이 임상에서 좋은 결과를 보이지 못했고, 그에 따라 면역항암제의 연구는 PD-1을 중심으로 병용 치료제 개발이 대세를 이뤄왔습니다. 하지만 막상 뚜껑을 따보니 의문스러운 점들이 많아 좀 실망스럽다는 반응이 많은 것 같습니다.

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Nektar Therapeutics (NKTR): Nektar는 bempegaldesleukin (NKTR-214), Opdivo 병용의 Pivot-02 임상시험의 업데이트 결과를 발표했는데, 올해 초 ASCO 2019에서의 발표와 본질적으로 동일했습니다. 달라진 점이라면 한명의 PD-1 음성 환자가 양성 환자로 바뀌었다는 점이었습니다. 하지만 주가는 오히려 NKTR-358의 긍정적인 전임상 데이타가 긍정적으로 나왔다는 소식과함께 4.7% 상승했습니다. 이쯤되면 바닥에 온걸로 보이는군요.

[AASLD 11/8~12 @ Boston, MA]

Assembly Biosciences (ASMB): ABI-H0731의 HBV (B형 간염 바이러스) 감염에 대한 임상 2상 Study 201에서 ABI-H0731 투여군은 81% (22/27)의 환자에서 바이러스 DNA 감소가 관찰됐습니다. 또다른 임상시험 Study 202에서 ABI-H0731 + entecavir 병용 요법은 entecavir 단독 대비 더 신속하고 많은 HBV DNA 감소가 관찰됐습니다.

[Obesity Week 11/4~8 @ Las Vegas, NV]

Novartis (NVS), MorphoSys (MOR): Bimagrumab (anti-Activin mAb)의 2형 당뇨병 환자들의 비만에 대한 임상 2상48주 결과에서 bimagrumab 투여군은 플라시보 대비 체지방 감소 21% vs 0.5%, 체중 감소 6.5% vs 0.8%, 무지방 신체 질량 (lean body mass) 증가 3.6% vs 0.85%, HbA1c 감소 0.76% vs 0.04%를 보였습니다. 이번 결과는 Las Vegas에서 열린 Obesity Week에서 발표됐습니다. Bimagrumab은 MorphoSys의 HuCAL antibody 기술을 통해 만들어졌습니다.

[American College of Rheumatology 11/8~13 @ Atlanta, GA]

Pfizer (PFE): Xeljanz (tofacitinib)의 2~18세 소아 특발성 관절염 (juvenile idiopathic arthritis, JIA)에 대한 임상 3상 A3921104에서 primary endpoint를 충족했습니다. Pfizer는 2020년 sNDA 제출 예정입니다.

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Eli Lilly (LLY), AbbVie (ABBV): 건선성 관절염 (active psoriatic arthritis, PsA)에 대해 Humira와 Taltz를 비교하는 임상 3b/4상 SPIRIT-Head-to-Head에서 primary와 모든 secondary endpoints를 충족하며 Humira 대비 우월성을 보였습니다.

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AbbVie (ABBV): 최근 류마티스성 관절염에 대해 FDA 승인을 받은 JAK 저해제 Rinvoq (upadacitinib)의 성인 강직성 척추염 (ankylosing spondylitis, AS)에 대한 임상 2/3상 SELECT-AXIS 1에서 primary endpoint를 충족했습니다.

Roche (OTCQX:RHHBY), PTC Therapeutics (NASDAQ:PTCT), Biogen (BIIB), Ionis Pharmaceuticals (IONS): Roche와 파트너 PTCT가 risdiplam의 타입 2, 3 척수성근위축증 (spinal muscular atrophy, SMA)에 대한 임상 2/3상 SUNFISH의 3상 파트에서 primary endpoint를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표될 예정이고 NDA는 올해 안에 제출할 예정입니다. Risdiplam은 Biogen/Ionis의 Spinraza와 유사한 기제의 저분자 화합물로 경구용이라 척수주사를 해야하는 Spinraza 대비 투여 방법에 장점이 있습니다.

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Roche (RHHBY), Biogen (BIIB): 홍반성 신장염 (lupus nephritis)에 대한 Gazyva (obinutuzumab)의 임상 2상 NOBILITY에서 primary endpoint와 주요 secondary endpoints를 충족했습니다. 임상 3상은 2020년 시작할 예정입니다. Biogen에서 라이센싱한 CD20 항체 Gazyva는 현재 혈액암에 대해 승인받았습니다.

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ASLAN Pharmaceuticals (ASLN): 리드 후보물질 varlitinib이 담도암 (biliary tract cancer)에 대한 임상 2/3상 TreeTopp의 첫번째 파트에서 primary endpoint인 PFS, ORR을 충족하는데 실패했습니다. Varlitinib은 경구용 범 HER 저해제입니다. 발표후 주가는 -68% 하락했습니다.

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Kadmon Holdings (KDMN): 리드후보물질 KD025의 만성 이식편대숙주병 (chronic graft-vs-host disease, cGvHD) 3차치료에 대한 임상 2상 ROCKstar의 중간결과에서 primary endpoint인 ORR을 충족했습니다. 200mg 하루 한번 복용 환자군에서는 64%, 200mg 하루 두번 복용 환자군에서는 67%의 ORR을 보였습니다. 이번 결과는 환자모집 종료 2개월만에 나온 결과이고 1차 결과 발표는 다음 분기 학회에서 있을 예정입니다. 또한 FDA와 협의하여 2020년 NDA 제출을 목표로 하고 있습니다. 발표 후 주가는 23% 상승했습니다.

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AstraZeneca (AZN): 지난 8월 primary endpoint를 충족했다고 발표했던 anifrolumab의 전신 홍반성 루프스 (systemic lupus erythematosus, SLE)에 대한 임상 3상 TULIP2 데이타를 American College of Rheumatology (ACR) / Association for Rheumatology Professionals (ARP)에서 발표했습니다. 365명을 대상으로 한 임상시험 52주 결과에서 anifrolumab 투여 환자군은 플라시보 대비 47.8% 대 31.5%로 증상이 완화됐습니다. Anifrolumab (옛 명칭 MEDI-546)은 타입 1 인터페론 수용체를 저해하는 항체로 AstraZeneca가 미래 성장 동력으로 꼽고 있는 후보물질 가운데 하나입니다. 전신 홍반성 루프스는 2011년 GSK가 Benlysta를 출시한 후 새로운 치료제가 없어왔고 그동안에 Ablynx, Biogen, Xencor 등이 임상에 실패했습니다.

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GlaxoSmithKline (GSK): Nucala (mepolizumab)의 희귀면역질환 호산구 과다 증후군 (hypereosinophilic syndrome, HES)에 대한 임상 3상에서 primary endpoint를 충족했습니다.

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Reata Pharmaceuticals (RETA), AbbVie (ABBV): 10월 초에 AbbVie로부터 두개의 후보물질 omaveloxolone과 bardoxolone의 권리를 되돌려 받은 Reata가 한달만에 두번째 임상 시험 성공을 발표했습니다. 지난 10월에는 omaveloxolone의 희귀 유전성 퇴행성 신결질환 Friedreich's ataxia (FA)에 대한 임상 2상의 성공을 발표했었고, 이번에는 bardoxolone의 알포트 신드롬에 의해 촉발된 만성신장질환에 대한 임상 3상 CARDINAL이 primary endpoint를 충족했다고 발표했습니다. 물건 팔았다가 사간 사람이 방치하고 있는 것을 알고는 헐값에 되사고 그걸 다시 보물로 바꾸고 있습니다.

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BioMarin Pharmaceutical (BMRN): Vosoritide의 연골무형성증 (achondroplasia)에 대한 임상 2상에서 역사적 데이타 대비 54개월에 9cm 성장 vs 2.2cm 성장을 보이며 치료효과를 확인했습니다. 임상 3상의 결과는 올해 말 발표 예정입니다.

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UCB SA (OTC:UCBJF): Bimekizumab (IL-17A/IL-17F 저해제)의 성인의 중증 판건선 (moderate-to-severe plaque psoriasis)에 대한 임상 3상 BE READY에서 co-primary endpoints를 충족했습니다. 이번 임상은 한달전 성공 발표를 한 BE VIVID에 이은 두번째 임상 3상이고 세번째 임상 3상 결과는 조만간 발표 예정입니다. UCB는 2020년 BLA를 제출할 예정입니다.

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Y-mAbs Therapeutics (YMAB): Y-mAbs가 동경에서 열린 Connective Tissue Oncology Society Annual Meeting에서 omburtamab (124I conjugated humanized anti-B7-H3 mAb)의 긍정적인 임상 결과를 발표했습니다. 복막 조직결합성 소원형세포종양 (desmoplastic small round cell tumors, DSRCT) 대상 진행중인 임상 2상에서 방사선 치료 (abdominalpelvic intensity-modulated radiotherapy, WA-IMRT)에 더해 omburtamab 방사선치료를 받은 환자들은 WA-IMRT만 받은 환자들 대비 mOS가 56개월 vs 41개월, 5년 mOS는 역사적 수치 대비 20~40% 증가하는 결과를 발표했습니다.

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Marker Therapeutics (MRKR): FDA가 급성 골수성 백혈병 환자의 동종 골수이식후 MultiTAA T세포 치료에 대한 임상 2상 Marker AML에 대해 임상 중단 명령을 내렸습니다. 중단 사유는 MultiTAA 공정에 사용되는 두종의 물질에 대한 QC이슈입니다.

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RegenxBio Inc. (RGNX): FDA가 습식 노인성 황반변성 유전자 치료제 후보물질 RGX-314에 대해 임상 중단 명령을 내렸습니다. 중단 사유는 RGX-314의 투여도구에 대한 문제입니다. 이에대해 RegenxBio는 FDA가 사전고지 의무와 합당한 설명을 하지 않았다고 주장하며 소송을 제기했습니다.

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Solid Biosciences (SLDB): 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy, DMD)에 대한 유전자 치료제 후보물질 SGT-001에 대한 임상 1/2상 IGNITE DMD에 대해 FDA가 부작용을 이유로 임상 중단 명령을 내렸습니다. 임상에 참여중인 6명중 한명의 환자에게서 면역 활성화 반응, 적혈구 감소증, 급성 신부전, 심폐기능부족 등의 부작용이 나타났습니다. 발표 후 주가는 -74% 하락했습니다. SGT-001은 지난해에도 부작용 때문에 임상 중단 명령을 받았다가 재개됐었습니다.

Invitae (NVTA): 유전자 검사/분자 진단 기업 Invitae가 유전자 상담 채팅 로봇 개발 기업 Clear Genetics를 $50M에 인수하기로 합의했습니다. Invitae는 $25M 현금과 나머지를 주식으로 지불하기로 했습니다.

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Agenus (AGEN), UroGen Pharma Ltd. (URGN): Agenus가 Urogen에 Zalifrelimab (AGEN1884, anti-CTLA-4 antibody)을 선수금 $10M, 최고 $200M의 마일스톤과 14-20%의 로얄티에 라이선스 아웃했습니다. UroGen은 자사의 UGN-201 (TLR-7/8 agonist) 과 병용으로 요로암 (urinary tract cancers)에 대해 서방형 방광 투여법으로 개발할 예정입니다.

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Foamix Pharmaceuticals (FOMX), Menlo Therapeutics (MNLO): Foamix와 Menlo 양사가 합병을 발표했습니다. 합병은 FOMX 주식 한 주당 MNLO 주식 0.5924주의 주식 교환으로 이루어지게 됩니다. 합병된 회사는 승인된 의약품 Amzeeq과 3개의 후기 임상 단계 후보물질로 구성된 피부질환 포트폴리오를 가지게 됩니다.

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Celgene (CELG), Skyhawk Therapeutics: Celgene인 2018년에 이어 두번째로 Skyhawk Therapeutics와 자가면역질환, 항암제, 면역항암제 후보물질 발굴에 대한 라이선스 계약을 맺었습니다. Skyhawk은 선수근 $80M과 마일스톤, 로얄티를 받게 됩니다. 2018년에 창업한 비상장 기업 Skyhawk Therapeutics는 alternative mRNA splicing을 타게팅하는 small molecule 스크리닝 기술 SkySTAR technology를 보유하고 있습니다. SkySTAR technology는 small molecule로 mRNA 조절을 통해 단백질 발현을 조절할 수 있어서 기존의 방법으로는 타겟팅이 불가능하던 단백질들을 조절할 수 있게 해주는 방법입니다. Skyhawk Therapeutics는 2018년 Celgene과 선수금 $60M 규모, 2019년 초 Biogen과 선수금 $74M 규모, 지난 5월 Takeda와 비공개 규모, 지난7월 Merck, Roche와 각각 $600M, $2B 규모의 라이선스 계약을 맺었습니다.

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Celgene, (CELG), Bristol-Myers Squibb (BMY): FTC가 Otezla의 자산 매각이 반독점법 위반 혐의 해소를 위한 조건을 충족했다며 양사의 합병을 승인했습니다. BMY/Celgene은 FTC의 요구에 따라 반독점법을 피하기 위해 3개월전 Otezla를 Amgen에 $13.4B에 매각했습니다. 합병은 11/20까지 종료될 예정입니다.

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Editas Medicine (EDIT), Celgene (CELG): Editas와 Juno가 2015년에 맺은 협업 계약에 대해 Celgene이 계약을 수정했습니다. 암과 자가면역질환에 대한 autologous and allogeneic alpha-beta T cell therapies 개발에 집중하기로 하면서 Editas에 선수금 $70M을 지불했습니다.

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Illumina (ILMN), Pacific Biosciences of California (PACB): 영국 공정거래위원회 CMA의 반대로 PacBio와 합병 추진에 난항을 겪고 있는 Illumina가 해결책으로 PacBio의 특허를 영국의 Oxford Nanopore 포함 경쟁 업체들에게 무료로 공개하는 방안을 제시했습니다. 영국의 CMA는 두차례의 조사 결과 양사의 합병이 반독점법을 심각하게 훼손한다고 결론지은바 있습니다. 합병이 거의 무산되나 했는데 Illumina가 마지막 불씨를 태우고 있네요.

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Allergan (AGN), Exicure (XCUR): Allergan이 Exicure와 Exicure의 SNA 기술을 이용한 탈모치료제 공동 개발 계약을 맺었습니다. 계약 조건은 선수금 $25M, 최대 $97.5M 마일스톤과 로얄티입니다.

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Sarepta Therapeutics (SRPT), StrideBio: Sarepta가 StrideBio와 8개의 중추신경 및 근신경 장애의 AAV 유전자 치료제 공동개발에 대한 계약을 맺었습니다. StrideBio는 $48M 선수금과 Sarepta의 지분, 마일스톤과 로얄티를 받게 됩니다. Sarepta는 우선 4개의 프로그램 (MECP2 for Rett syndrome, Nav1.1 for Dravet syndrome, UBE3A for Angelman syndrome, NPC1 for Niemann-Pick disease)을 라이센싱하고 추후 추가로 4개 프로그램에 대해 옵션을 행사할 수 있습니다. StrideBio는 AAV를 매개로 하는 유전자 치료제가 면역성 때문에 한번 밖에 투여할 수 없다는 단점을 극복할 수 있는 AAV를 개발중인 기업입니다. StrideBio는 이번 딜 이외에도 CRISPR Therapeutics AG (CRSP), Casebia Therapeutics, Takeda Pharmaceutical (TAK)과도 라이센싱 계약을 맺고 있습니다.

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Merck & Co. Inc. (MRK), Calporta, GlaxoSmithKline plc (GSK): Merck가 비상장 기업 Calporta를 $576M에 인수했습니다. Calporta는 TRPML1을 타게팅하는 후보물질들로 라이소좀 축정병, 퇴행성 신결질환 등을 대상으로 전임상 시험을 진행중입니다. Calporta는 2013년 GSK와 Avalon Ventures가 Build-to-Buy 프로그램으로 설립한 10개의 기업 중 하나인데 GSK는 인수옵션을 행사하지 않았고 Merck가 인수했네요.

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Roche (OTC:RHHBY), Promedior: Roche가 비상장기업 Promedior를 $1.39B 규모 ($390M 선수금 + $1B 마일스톤)에 인수했습니다. Promedior는 섬유질화 질환 관련 치료제를 개발중이고 리드 후보물질은 특발성 폐 섬유증 (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)에 대한 임상 3상과 골수 섬유증 (myelofibrosis, MF)에 대한 초기 임상을 진행중인 PRM-151입니다. PRM-151은 pentraxin-2 (PTX-2) 단백질의 재조합 단백질입니다.

Melinta Therapeutics, Inc. (MLNT): 항생제 개발 기업 Melinta가 3분기 실적발표에서 파산 가능성을 언급했습니다. 항생제 개발 기업들이 매출부진으로 어려움을 겪으면서 파산하는 기업들이 늘고 있는데 Melinta 역시 3개의 승인 의약품이 있지만 매출은 지지부진하고 있습니다.

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AbbVie (ABBV): AbbVie가 Allergan 인수 자금 마련을 위해 $30B 규모의 회사채를 발행했습니다. 회사채는 18개월에서 30개월까지의 10개의 채권입니다. 이번 채권발행은 올해초 CVS가 Aetna 인수를 위해 발행한 $40B 회사채에 올해 두번째로 큰 회사채입니다.

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Clovis Oncology (CLVS): 이태리 보건당국이 Rubraca의 보험적용을 승인했습니다. 발표 후 주가는 20% 상승했습니다. 크게 중요한 뉴스는 아닌데 요즘 마켓 센티먼을 잘 보여주는 듯 해서 포함시켜봤습니다. 과연 이게 20% 상승할 뉴스인지...

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Johnson & Johnson (JNJ): 오피오이드 관련 오클라호마 소송에서 JNJ가 배상해야할 벌금이 계산착오로 늘어났다면서 $572M에서 $465M으로 경감됐습니다.

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Amazon (AMZN): 아마존의 PillPack이 PillPack by Amazon Pharmacy으로 사명을 개정했습니다. 아마존이 이제 본격적으로 약국 사업에 뛰어들려고 몸을 푸는 것 같습니다.​

아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

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이번주에는 많은 중소형 바이오텍의 실적발표가 몰려있었고 2019년의 마지막 실적발표라서 임상결과에 대한 업데이트가 많이 있었습니다. 특히 임상실패의 경우 따로 PR을 내보내지 않고 실적보고에 묻어서 하는 경우가 많아서 이번주에는 임상실패 발표들도 많았습니다. 더불어 미국 신장학회 ASN이 화요일부터, 면역항암학회 SITC가 목요일부터, 간학회 AASLD가 금요일부터 열리고 있고, 12월에 열리는 혈액암학회 ASH의 초록이 수요일에 공개 되면서 바이오 개별 종목들의 주가가 요동을 쳤습니다. SITC, ASN, AASLD의 데이타 발표는 다음주에도 이어집니다. 이번주에는 개인적으로 바쁘기도 했고 또 너무 많은 임상 데이타들이 쏟아져 나오는 바람에 제대로 못읽고 지나간 것들도 많았습니다. 이번주 리뷰는 간단히만 정리하겠습니다.

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이번주 헬스케어 섹터는 헬스 서비스 업종이 보험회사, PBM 등이 좋은 실적 발표를 하면서 시장을 아웃퍼폼했지만 제약과 바이오는 지난 몇주간 급하게 오른 관계로 좀 쉬어가는 타이밍이었습니다.

AVEO Pharmaceuticals (AVEO): FDA가 Fotivda (tivozanib)의 신장세포암종에 대한 NDA를 임상 3상 TIVO-3의 OS 유효성 문제로 제출하지 말 것을 권고했습니다.

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Acceleron Pharma (XLRN), Celgene (CELG): FDA가 Reblozyl (luspatercept-aamt)을 성인의 지중해성 빈혈(beta-thalassemia)에 대해 승인했습니다.

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RedHill Biopharma (RDHL): FDA가 Talicia (omeprazole magnesium, amoxicillin and rifabutin) 서방형 캡슐 10 mg/250 mg/12.5 mg을 성인의 Helicobacter pylori (H. pylori) 감염에 대해 승인했습니다.

AbbVie (ABBV), Johnson & Johnson (JNJ), Roche (RHHBY): Health Canada가 Imbruvica (ibrutinib), Roche의 Gazyva (obinutuzumab) 병용 요법을 만성 림프구성 백혈병의 1차 치료제로 승인했습니다.

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[SITC 11/6~10 @ National Harbor, MD]

NextCure (NXTC): SITC의 초록이 공개된 화요일 NextCure의 주가는 무려 250% 상승했습니다. NextCure가 임상 1/2상을 진행중인 NC318의 단독요법의 PD-1/L1 계열 항암제가 실패한 고형암에 대한 첫 데이타를 공개했는데 비소세포 폐암 환자군에서 ORR 29% (2/7, 1 CR, 1 PR), DCR 71% (5/7)을 보였습니다. NC318은 Siglec-15라는 단백질에 대한 monoclonal antibody입니다. 지난 5월에 상장한NextCure는 예일 대학의 Lieping Chen 교수가 설립한 회사로 주목을 받았습니다. Lieping Chen은 2018년 노벨 생리의학상이 CTLA-4와 PD-1을 발견한 James Allison과 Tasuku Honzo에게 돌아갔을 때 노벨상은 3명 이상 수상할 수 없다는 규정 때문(인지 다른 이유 때문인지)에 배제된 세명의 과학자 (나머지 둘은 Jedd Wolchok와 Stephen Hodi) 중의 한 명이고, 셋 중의 한 명만 선택하라면 선택되었을 과학자입니다. Lieping Chen은 PD-L1을 발견했고 PD-1을 먼저 발견한 Honzo에 앞서 PD-1/PD-L1 결합을 통해 암세포가 면역세포의 공격을 무력화시키고 이 결합을 저해하면 면역세포가 암을 다시 공격한다는 것을 최초로 밝힌 사람입니다. Siglec-15는 최근 Lieping Chen 연구진에서 발견한 면역 조절인자로 TAM (tumor associate macrophage)에서 많이 발현됩니다. 이번 결과는 PD-1/L1 계열과 CTLA4 이후 드물게 면역관문억제제로는 단독으로 효능을 보인 임상시험이라 주목 받고 있습니다. CTLA4, PD-1/L1 이후로 수많은 면역관문 단백질에 대한 억제제/증강제들이 임상에서 좋은 결과를 보이지 못했고, 그에 따라 면역항암제의 연구는 PD-1을 중심으로 병용 치료제 개발이 대세를 이뤄왔습니다. SITC에서의 발표는 토요일에 예정되어 있고 초록에는 43명의 환자중 비소세포폐암 환자 7명의 수치만 발표됐기 때문에 당일 발표 결과에 따라 월요일에 다시 한번 폭등이 나올 가능성도 없지 않을 듯 합니다. 한편 이번 폭등에는 초록 발표 전날이 IPO 후 락업 해제된 날이라 갑작스레 물량이 쏟아져 나온 점도 한 몫 했습니다.

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NantKwest (NK), ImmunityBio: SITC에서 발표한 자사의 off-the-shelf natural killer (aNK) cells과 ImmunityBio의 IL-15 superagonist N-803 병용의 메르켈 세포 암 (Merkel cell carcinoma)에 대한 임상 2상에서 ORR 29% (2/7), 1 CR의 결과를 보였습니다.

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Inovio Pharmaceuticals (INO), Regeneron Pharmaceuticals (REGN), Sanofi (SNY): 다형성 교아종 (glioblastoma multiforme, GBM)에 대한 INO-5401과 Libtayo (PD-1 항체, Regeneron/Sanofi) 병용의 임상 2상 6개월 데이타에서 MGMT 음성 환자 80% (16/20), 양성 환자 75% (24/32)가 progression free를 보인다는 초록이 공개되며 20% 상승했습니다. 발표는 금요일입니다. INO-5401는 electroporation을 통해서 암에서 많이 발현되는 hTERT, WT1, PSMA 항원 DNA를 세포에 주입시켜 발현케 함으로써 T세포 면역반응을 촉진시키는 치료법입니다.

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Iovance Biotherapeutics (IOVA): 지난 5월 ASCO에서 자궁경부암에 대한 TIL 치료제 발표로 주목을 받았던 Iovance의 TIL 치료법이 SITC에서 다시 한번 주목을 받았습니다. PD-1 치료를 포함한 평균 3.3가지의 치료가 실패한 전이성 흑색종에 대한 TIL 치료제 lifileucel의 임상 2상 C-144-01의 코호트 2 데이타에서 35%의 ORR을 보였고 Median duration of response (DOR)에는 12.8개월 median follow-up현재 아직 도달하지 못했습니다.

[ASH Abstract release 12/7~10 @ Orlando]

Constellation Pharmaceuticals (CNST): CPI-0610 (BET 저해제), Jakafi (ruxolitinib, JAK1/2 저해제, Incyte) 병용의 골수 섬유증 (myelofibrosis)에 대한 임상 2상 MANIFEST에서 4명의 평가 가능한 환자들에서 4명 모두 투여 3개월만에 primary endpoint인 35% 이상의 비장 (spleen) 부피 감소 (SVR)를 보였고 50% 이상의 증상 완화 (TSS), 염증 유발 단백질들의 감소 역시 관찰됐습니다. 현재 표준 치료제는 Jakafi 단독치료로 35% SVR은 약 30~40% 수준입니다. 초록 공개 후 Constellation의 주가는 90% 상승했습니다.

이밖에 ArQule (ARQL), Sunesis (SNSS), Bluebird Bio (BLUE), Forty Seven Inc. (FTSV), Fate Therapeutics (FATE) 등이 초록 공개 후 주가 변동 폭이 컸는데 따로 정리는 못했고 아래 표로 대신하겠습니다.

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초록을 보고 싶으신 분은 아래 링크에서 검색하시면 됩니다.

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/start.html

[American Society of Nephrology Kidney Week @ Washington, DC. 11/5-10]

FibroGen (FGEN), AstraZeneca (AZN): 만성 신장질환에 대한 roxadustat의 임상 3상 HIMALAYAS에서 co-primary endpoints를 모두 충족시켰습니다. Amgen의 Epogen (epoetin alfa)에 대한 비 열등성 (non-inferiority)을 테스트하는 이번 임상시험에서 roxadustat 투여군은 헤모글리빈 수치가 8.4 g/dL에서 11.0 g/dL로 증가하여 8.4에서 10.8로 증가한 Epogen 투여군에 대해 비열등성을 보였습니다. 또한 첫 24주간의 헤모글로빈 반응에서 역시 Epogen 대비 비열등성을 보였습니다. 가장 빈번한 부작용은 고혈압, 설사, 근육경련이었습니다.

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Apellis Pharmaceuticals (APLS): 리드 후보물질 APL-2 (C3 저해제)의 네가지 신장질환 (glomerulopathy (C3G), immunoglobulin A nephropathy, primary membranous nephropathy, lupus nephritis)에 대한 임상 2상 DISCOVERY에서 긍정적인 결과를 발표했습니다.

Halozyme Therapeutics (HALO): 리드 후보물질 PEGPH20의 임상 3상 실패를 실적보고에서 발표했습니다. 이를 계기로 항암제 개발을 전면 중단하고 160명을 해고하는 구조조정과 함께 피하주사용 제제 Enhanze의 라이선스 매출에 집중하겠다고 발표했습니다.

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Regeneron Pharmaceuticals (REGN), Sanofi (SNY): Regeneron과 Sanofi의 anti-PD1 면역항암제 Liptayo가 깜짝 결과를 발표했습니다. Liptayo는 PD-L1 양성 (>50%) 비소세포폐암 1차 단독 치료에 대한 임상 3상 중간결과 발표에서 화학치료요법 대비 ORR 42% vs 22%를 기록했습니다. 이는 현재 표준 치료제인 Keytruda의 Keynote-042 임상시험에서 동일 환자군의 화학요법 대비 ORR 39% vs 32% 보다 뛰어난 결과입니다. 이번 임상 3상의 primary endpoint는 OS와 PFS이고 다음 중간 결과 발표는 내년에 있을 예정입니다. Regeneron/Sanofi는 비소세포폐암 1차 치료에 대해 이번에 발표한 단독 이외에도 화학요법 병용과 Yervoy (BMY), 화학요법 삼중요법의 임상 3상 역시 진행중입니다. Liptayo는 미국시장에 진출한 6번째 PD-1/L1 계열 면역항암제로 편평세포 피부암 (cutaneous squamous cell carcinoma)에 대해 승인을 받았고 이번 3분기 매출은 $47.6M 입니다.

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Supernus Pharmaceuticals, Inc. (SUPN): 주의력 결핍장애 (ADHD) 어린이의 충동적 공격성에 대한 리드 후보물질 SPN-810이 임상 3상에서 실패했습니다. Stage 1과 Stage 2로 나눠 진행된 이번 임상시험에서 이전에 발표됐던 Stage 1은 primary endpoint를 충족했지만 Stage 2는 실패했고, 두 그룹을 합친 경우에도 통계적 유의미성 확보에 실패했습니다. 이번 결과는 3분기 실적 보고에서 공개됐고 발표후 주가는 -32% 하락했습니다.

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ObsEva (OBSV): 체외수정 (in vitro fertilization, IVF)의 임신율을 높이기 위한 후보물질 nolasiban이 임상 3상에서 실패했습니다. 주가는 -65% 하락했습니다.

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AnaptysBio (ANAB), Dermira (DERM), Regeneron Pharmaceuticals (REGN): AnaptysBio의 리드후보물질 etokimap (IL-33 항체)가 아토피성 피부염에 대한 임상 3상에서 primary endpoint를 충족하지 못했습니다. 이 결과 후 AnaptysBio는 etokimap의 호증구성 천식 (eosinophilic asthma)에 대한 임상 2b상을 연기한다고 발표했습니다. 그러나 코의 용종을 동반한 축농증 (chronic rhinosinusitis with nasal polyposis)에 대한 임상 2상은 계속 진행한다고 합니다. 발표 후 AnaptysBio의 주가는 -72% 하락하며 사상 최저가를 기록했습니다. 한편 아토피성 피부염에 대한 lebrikizumab (IL-13 항체)를 개발 중인 Dermira와 현재 아토피성 피부염 치료제 시장의 선두주자 Dupixent의 Regeneron은 각각 18%, 4.7% 상승했습니다.

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Merck KGaA (OTC:MKKGY), Pfizer (PFE): 독일 머크와 Pfizer가 공동 개발중인 PD-L1 항체 Bavencio (avelumab)의 절제불능 국소진행성/전이성 HER2 음성 위암, 위식도암 (unresectable, locally advanced or metastatic HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer)의 1차 치료요법에 대한 임상 3상 JAVELIN Gastric 100이 primary endpoint인 OS를 표준치료 대비 충족하는데 실패했습니다. Bavencio는 Inlyta (Pfizer)와의 병용으로 메르켈 세포 암 (Merkel cell carcinoma), 요로상피세포암 (urothelial carcinoma), 신장세포암 (renal cell carcinoma)에 대해 승인 받았습니다.

BeiGene (BGNE), Seattle Genetics (SGEN): 지난주 Amgen과 대형 딜을 발표했던 BeiGene이 이번주에는 Seattle Genetics와의 딜을 발표했습니다. 이번 계약에 의하면 SGEN의 전임상 단계의 항암제 후보물질들에 대한 미국과 일본을 제외한 아시아 및 전 세계에 대해 BeiGene이 개발 판매권을 가지고 SGEN에 $160M의 선수금과 마일스톤, 로얄티를 지급힙니다.

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Biogen (BIIB), Samsung Bioepis: 바이오젠이 삼성 바이오에피스로부터 Lucentis (Roche)의 바이오시밀러 SB11과 Eylea (Regeneron)의 바이오시밀러 SB15의 글로벌 판권을 인-라이선스했습니다. 두 의약품은 노인성 안과질환 치료제입니다. 또한 anti-TNF 포트폴리오 Benepali (etanercept), Flixabi (infliximab), Imraldi (adalimumab)의 중국내 판권과 유럽의 판권을 연장할 수 있는 옵션 역시 획득했습니다. 바이오젠은 삼성에 $100M 선수금과 최대 $210M의 마일스톤, 매출의 일부분을 지급합니다.

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중국의 바이오 투자 자금: 미국의 첨단 기술에 대한 중국 투자자금을 제한하는 움직임이 계속되고 있는 가운데 중국의 30개 바이오 투자자에 대한 설문조사에서 57%가 미국에 계속 투자하겠다고 했고 43%는 미국 이외의 다른 곳에 투자하겠다고 밝혔습니다. 대안으로는 유럽 79%, 중국 52%, 중국을 제외한 아시아 41%, 이스라엘 41%가 꼽혔습니다. 중국의 해외 투자 자금이 2018년 상반기 $6.7B에서 2019년 상반기 $1.6B로 크게 감소했고 초기 투자 (시리즈 C 이전) 의 경우 $1.2B에서 $862M으로 감소했습니다. 그러나 미국을 제외한 해외의 초기 투자의 경우 2019년 상반기 $206M으로 175% 증가했습니다. 미국은 그동안 파일럿으로 시행하던 The Committee on Foreign Investment in the United States (CFIUS) 프로그램을 지난 10월 Foreign Investment Risk Review Modernization Act of 2018, FIRRMA로 법제화해서 공시했습니다. 이 법안에 의하면 미국의 “핵심 기술 (critical technology)”에 대한 해외 자금의 투자는 CFIUS에 의무적으로 보고를 해야합니다. 최근 한국의 바이오텍 기업들의 주가가 이리저리 날뛴다는 뉴스를 자주 접하는데, 갈곳 잃은 중국계 투자 자금이 몰려들어서 일어난 일이 아닐까 싶네요.

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AstraZeneca (AZN): 아스트라가 중국에 배팅을 크게 하고 있습니다. 안그래도 다른 빅파마들에 비해 중국에 투자를 많이 하고 있는 기업인데 이번에 중국의 헬스케어 스타트업들에 투자하기 위해 $1B의 자금을 조성한다고 발표했습니다. 이번 펀드 조성은 China International Capital Corporation와 공동으로 하고 4년에 걸쳐 $1B의 자금 조성을 목표로 합니다.

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Gilead Sciences (GILD): 미국 정부가 Gilead의 Truvada와 Descovy의 노출전 예방요법 (pre-exposure prophylaxis, PrEP) 사용에 대해 특허침해 소송을 제기했습니다. 미국 정부는 Gilead사가 CDC의 임상 결과를 바탕으로 FDA 승인을 받았고 CDC가 임상시험을 진행하는 동안 Gilead는 의약품을 제공한 것 이외에는 역할이 없었다면서 이번 소송을 제기했습니다. PrEP는 아직 HIV에 감염되지 않았지만 감염 위험이 높은 잠재적 환자들에게 예방 차원에서 투여하는 요법입니다. Gilead는 CDC가 임상을 진행하던 초기에는 PrEP에 대해 큰 관심을 보이지 않았지만 현재는 HIV 포트폴리오의 PrEP 용법에 가장 심혈을 기울이고 있습니다.

아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

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이번주는 주초에 Triple Meeting이 열리면서 관심을 모았던 Mirati의 KRAS G12C 저해제 MRTX849의 발표가 있었고, 주중 제약회사/바이오텍들의 실적발표가 이어졌습니다. 실적을 발표한 기업들은 Pfizer, Merck, Sanofi, Takeda, Bristol-Myers Squibb, AbbVie, Novo Nordisk, GSK 등의 글로벌 대형 제약회사들과 Amgen, Celgene, Incyte, Vertex 등의 대형 바이오텍이 있었습니다. 전년동기 대비 매출이 하락한 기업은 Pfizer와 Amgen 두 군데 뿐이고, 나머지 기업들은 좋은 실적들을 발표했습니다. 좋은 실적을 바탕으로 Vertex와 Amgen은 사상 최고가 Novo, Bristol, Celgene, GSK, Sanofi는 52주 최고가를 기록하면서 이번주 제약-바이오 상승의 모멘텀을 이어갈 수 있었습니다. 금요일에는 Amgen의 BeiGene 지분 인수, Gilead의 Galapagos 지분 추가 인수 소식이 전해지면서 바이오텍의 모멘텀도 더해졌습니다.

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관심을 모았던 Humira, Keytruda, Opdivo등의 매출을 보면, Keytruda가 전년 동기 대비 무려 62% 상승하면서 분기매출 $3.07B을 기록한 반면, 라이벌 Opdivo는 전년 동기 대비 1.3% 상승한 분기매출 $1.8B을 기록하면서 두 의약품 간 격차는 더 벌어졌습니다. Humira의 경우 미국내 매출 증가분이 미국 외 지역 매출 감소분을 상계하지 못하면서 전년 동기 대비 -3.7%인 $4.94B의 분기매출을 기록하며 올해 1분기부터 시작된 매출 감소를 이어갔습니다.

출처: Brad Loncar 트위터

이번주 헬스케어 섹터는 좋은 실적을 발표한 제약/대형바이오텍들이 상승을 이끌며 10개 섹터 가운데 가장 좋은 퍼포먼스를 보였고, 하위 네 인더스트리 모두 마켓을 아웃퍼폼했습니다.

다음주에는 미드캡, 스몰캡 바이오텍들의 실적 발표가 집중되어 있습니다. 판매 의약품이 있는 기업은 매출을, 매출이 없는 기업은 파이프라인 업데이트와 현금 보유량, 캐쉬번을 꼼꼼히 살펴봐야할 것입니다. 연말이 다가오기 때문에 임상시험 업데이트가 많을 것이고, 다음 주말에는 면역항암제 학회인 SITC와 간학회가 있습니다. 따라서 다음주는 바이오텍 인더스트리의 변동성이 심한 일주일이 될 것 같습니다.

H.R.3 상임위 통과: 지난주 쏟아지는 뉴스에 놓치고 지나갔습니다. 최근 갑작스럽게 사망한 민주당 Elijah Cummings 의원의 이름을 따서 Elijah Cummings Lower Drug Costs Now Act of 2019 라고 새로 명명된 민주당 하원의장 Nancy Pelosi가 발의한 법안 H.R.3가 지난주 화요일 세입위원회 (Ways and Means Committee) 표결을 거쳐 통과했습니다. 이 법안은 2주전 교육 노동 위원회 (Education and Labor Committee), 에너지 상업 위원회 (Energy and Commerce Committee)을 통과한 두 법안과 합쳐져 본회의에서 표결되게 됩니다. 예상했던대로 표결은 민주당과 공화당으로 완전히 갈렸습니다. 법안 내용이 궁금하신 분은 이곳을 참조하시기 바랍니다.

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유방암, 난소암 NGS 테스트 메디케어 커버: CMS가 메디케어가 유방암, 난소암에 대한 NGS 테스트를 커버하는 안을 내놓고 의견 수렴에 들어갔습니다. 관련 기업이 어디가 있을까요?

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Medicare for All 비용: 지지난주 민주당 대선후보 토론회에서 집중 공격을 받으며 지지율 상승에 제동이 걸린 Elizabeth Warren 메사츄세츠 상원의원이 본인에 대한 공격 포인트였던 Medicare for All의 비용이 10년간 $20.5T이 들어갈 것으로 예상하며 기업과 빌리언에어들로부터 세금인상을 해서 재원 마련을 할 것이고 중산층의 세금은 증가하지 않는다고 발표했습니다.

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FDA 새 수장 지명: 트럼프 대통령이 FDA의 새 수장에 UT MD Anderson Cancer Center의 Stephen Hahn 교수 (한씨지만 한국인 아닙니다)를 FDA의 새 수장으로 지명했습니다. 중도 사퇴한 Scott Gottlieb의 뒤를 이어 임시 수장을 맡았던 Ned Sharpless는 원래의 자리인 NCI로 돌아갈 예정입니다. FDA Commissioner로 정식 임명되기 위해서는 상원의 인준을 거쳐야합니다.

Blueprint Medicines (BPMC), Deciphera Pharmaceuticals (DCPH): FDA가 avapritinib의 위장관 간질성 종양 (gastrointestinal stromal tumor, GIST)에 대해 Bluprint가 제출한 NDA를 (1) PDGFRA Exon 18를 지닌 GIST의 차수에 관계 없는 치료에 대한 NDA와 (2) 돌연변이와 무관한 GIST의 3, 4차 치료제에 대한 NDA 둘로 나눠서 심사하기로 결정했습니다. FDA는 3, 4차 치료제에 대해서는 현재 진행중인 임상 3상 VOYAGER의 데이타가 포함되기를 원한다고 합니다. VOYAGER는 2020년 2분기에나 마무리가 될 예정이어서 3, 4차 치료제에 대한 NDA 심사는 그 이후로 지연될 예정입니다. 원래 예정된 PDUFA는 2020/2/14입니다. Blueprint는 2020년 하반기에 sNDA를 신청할 계획입니다. 발표후 Blueprint의 주가는 약 -14% 하락했습니다. 한편 GIST에 대한 경쟁 치료제를 개발중인 Deciphera는 이 소식에 8% 상승했습니다.

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Agile Therapeutics, Inc. (AGRX): 피임용 패치 Twirla에 대한 AdCom에서 14-1로 승인 찬성 의견이 나왔습니다. AdCom 이틀전 briefing doc이 공개됐을 때는 안전성 문제가 부각되면서 주가가 이틀간 70%가량 빠졌는데, 막상 뚜껑을 열었더니 찬성의견이 나오면서 224% 상승했습니다. 그래봤자 briefing doc공개 전 $1.10이 AdCom 찬성 의견 후 $1.20이 됐을 뿐인데 그중간에 천국과 지옥을 오갔네요. Twirla는 2013년과 2017년 두차례에 걸쳐 CRL을 발부받았고 이번이 세번째 승인신청입니다. PDUFA는 11/16입니다.

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Biogen (BIIB), Alkermes plc (ALKS): 지지난주 잠정 승인 결정이 났던 Biogen, Alkermes의 Vumerity가 정식 승인을 받았습니다. Vumerity는 다발성 경화증 (multiple sclerosis, MS) 치료제 Tecfidera의 후속 제품으로 Tecfidera 대비 유사한 효능에 안전성이 개선된 의약품입니다. 이번 승인 결정으로 Alkermes는 $150M의 마일스톤을 받게 됐습니다. 2018년 $4.3B의 매출을 기록한 Tecfidera는 Biogen 매출의 약 30% 정도를 차지하고 있고 단일 품목으로 가장 큰 비중을 차지합니다. 특허 소송 결과에 따라 빠르면 2021년부터 복제약의 시장 진입이 가능하기 때문에 Biogen으로써는 그전에 Tecfidera 환자들을 Vumerity로 전환시켜놔야할 필요가 있습니다. 애널리스트들의 대체적인 의견은 그러나 모든 환자들이 Tecfidera의 부작용을 겪는 것이 아니기 때문에 Vumerity의 마켓 쉐어는 제한적일 것으로 보는 것 같습니다.

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AMAG Pharmaceuticals (AMAG): 조기 분만 억제제로 2011년 FDA 신속승인을 받았던 Makena의 정식 승인을 위한 AdCom에서 9-7로 승인 철회를 표결했습니다. 신속승인 후 1710명의 임산부를 대상으로한 확증 임상시험 Prolong에서 Makena는 placebo와 차이를 보이지 않았습니다. 그러나 현재 시장에는 Makena 이외에는 다른 대안 의약품이 없다는 점에서 실제 승인이 철회될지는 불투명합니다.

Pfizer (PFE), Merck KGaA (OTC:MKGAY): EC가 Bavencio (avelumab, anti-PD-L1, Merck KGaA), Inlyta (axitinib, Pfizer) 병용을 진행성 신장세포암종 (advanced renal cell carcinoma)에 대해 승인했습니다. FDA 승인은 지난 5월에 받았습니다.