이번주 제약-바이오 산업군에서 가장 큰 이벤트는 역시 JP Morgan Healthcare Conference 였습니다. 올해에는 기대했던 큰 M&A는 발표되지 않았고, 월요일에 컨퍼런스 시작하는 날 발표가 없자 매물이 출회되기는 했지만 이후로는 다시금 상승세를 이끌었습니다. 다만 실제 발표날 하락하는 종목들도 많이 있었습니다. JP Morgan Healthcare Conference는 Investor Conference로는 가장 큰 규모이고 연초에 열리기 때문에 많은 기업들이 지난해 성과와 올해 전망, 성취해야할 목표들을 발표합니다. 실적에 대한 부분, 임상시험 및 파이프라인 개발에 대한 부분이 모두 포함됩니다. 다행이 JP Morgan Healthcare Conference의 전과 후를 비교했을 때 긍정적인 부분이 더 많았던 것 같습니다. 다만 컨퍼런스가 종료된 금요일에 차익실현 매물들이 나오면서 결과적으로는 마켓 언더퍼폼했네요.

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원래 이번주 못올리는거였는데 금요일 오후에 시간이 좀 나서 급하게 정리했습니다. 간단히만 정리했으니 자세한 내용을 원하시는 분은 직접 찾아보시기 바랍니다.

민주당 대선후보 여론 조사 및 후보 토론회: 최근에는 민주당 대선후보 토론회에서 헬스케어가 그리 큰 이슈가 되지는 않는듯 합니다. 화요일 있었던 민주당 대선후보 토론회 이후 제약-바이오 업종의 주가는 오히려 큰 폭으로 상승했습니다. 첫 프라이머리가 열리는 아이오와에서 버니 샌더스가 선두를 달린다는 소식에 헬스 서비스 업종들이 조금 흔들리기는 했지만 현재로서는 조바이든이 꽤 안정적으로 선두를 달리고 있어서 큰 영향은 없었던 것 같습니다.

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Rigel Pharmaceuticals, Inc. (RIGL), Grifols, S.A (GRFS): EC가 fostamatinib을 만성 면역 혈소판감소증 (chronic immune thrombocytopenia, ITP)에 대해 승인했습니다. Fostamatinib은 Tavalisse라는 브랜드명으로 2018년 미국 FDA 승인을 받았습니다. Fostamatinib의 유럽 판매는 Grifols, S.A가 담당합니다.

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Astellas Pharma (OTC:ALPMF): Health Canada가 Xospata (gilteritinib)를 FLT3 돌연변이를 지닌 재발성/저항성 급성 골수성 백혈병 (relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) with a FLT3 mutation)에 대해 승인했습니다. Xospata는 2018년 FDA 승인을 받았습니다.

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ViiV Healthcare, GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (PFE), Shionogi (SGIOY): 일본 보건노동복지부가 Dovato (dolutegravir 50 mg/lamivudine 300 mg)를 12세 이상의 HIV-1 감염 치료에 대해 승인했습니다. Dovato 는 2019년 미국과 유럽에서 승인받았습니다. ViiV Healthcare는 GlaxoSmithKline, Pfizer, Shionogi가 공동출자해 설립한 조인트 벤쳐입니다

Novo Nordisk (NVO): FDA가 당뇨병 치료제 Ozempic (semaglutide)의 심혈관계질환 예방용 사용을 승인했습니다.

이번주에는 네 종의 Opioid/비 Opioid 계열 진통제들의 AdCom 결과가 주목할만 합니다. 이쪽 분야는 개인적인 의견으로는 당분간 건드리지 않는 편이 좋아 보입니다.

Acasti Pharma (ACST), Amarin Copr (AMRN): 중증 고중성지질혈증 (severe hypertriglyceridemia)에 대한 리드 후보물질 CaPre (omega-3 phospholipid)에 대한 임상 3상 TRILOGY 1이 플라시보 효과가 높게 나오면서 primary endpoint를 충족하지 못했습니다. 12주차 triglyceride 감소는 플라시보 대비 30.5% vs 27.5%, 26주차는 36.7% vs 28.0%로 모두 통계적 유의미성 획득에 실패했습니다. Secondary endpoint 데이타는 1분기 말에, 또다른 임상 3상 TRILOGY 1는 2월 중순에 발표 예정입니다. 오메가-3에서 EPA 성분만 추출한 Amarin의 Vascepa와 달리 CaPre는 EPA와 DHA 성분 모두를 가지고 있습니다. Amarin은 DHA 성분이 지질혈증 감소 효과를 저하시킨다고 주장하고 있습니다.

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AstraZeneca (AZN), Amarin Copr (AMRN): Vascepa의 또다른 경쟁 후보물질 AstraZeneca의 오메가-3 추출물질 Epanova (omega-3 carboxylic acids) 역시 임상 3상 STRENGTH에 실패했습니다. AstraZeneca는 추가적인 임상 개발 계획이 없다고 밝히며 프로젝트를 중단했습니다. Epanova 역시 EPA와 DHA 성분 모두를 가지고 있습니다.

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Eli Lilly (LLY), Innovent Biologics: 중국에서 진행된 EGFR, ALK 돌연변이 음성 진행성/재발성 비편평세포 비소세포폐암 (advanced/recurrent nonsquamous non-small cell lung cancer, without sensitive EGFR mutation or ALK rearrangement)에 대한 Tyvyt (sintilimab, anti-PD1), Alimta (pemetrexed), platinum 화학치료 병용의 임상 3상 ORIENT-11가 primary endpoint인 PFS를 충족했습니다. Tyvyt은 중국의 Innovent Biologics가 개발하고 중국에서 승인을 받은 PD-1 저해제이고 Alimta는 Lilly의 화학항암제입니다.

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Verona Pharma (VRNA): 중등증-중증 만성 폐쇄성 폐질환 (moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease, COPD)에 대한 ensifentrine의 tiotropium (Boehringer Ingelheim)에 대한 추가 치료 임상 2b상에서 primary endpoint인 4주차 FEV1 향상을 충족했습니다.

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Oyster Point Pharma (OYST): 안구건조증에 대한 OC-01 코분무기의 임상 2상 MYSTIC이 primary endpoint를 충족했습니다. OC-01은 선택적 nicotinic acetylcholine receptor agonist로 비강에서 눈물막 생성을 활성화시키는 기제입니다.

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Nantkwest (NK): 부호 의사 Patrick Soon-Shiong의 Nantkwest가 췌장암 임상시험 초기 데이타에서 긍정적인 결과를 발표했습니다. 고형암에 대한 PD-L1.t-haNK (PD-L1 타게팅 off-the-shelf NK 세포)의 임상 1/2상에서 전이성 췌장암 환자 첫 10명에서 PR을 보였고 11번째 환자에서 CR을 확인했다고 밝혔습니다. 이 결과는 JP Morgan Healthcare Conference에서 공개됐습니다.

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Adaptimmune Therapeutics (ADAP): Adaptimmune Therapeutics가 JP Morgan Healthcare Conference에서 고형암에 대한 SPEAR T-cell의 초기 결과를 공개했습니다. 간암, 흑색종, 위식도 접합부위 암 (gastro-esophageal junction cancer)두경부암 등에서 PR을 확인했습니다.

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AbbVie (ABBV), Novartis (NYSE:NVS): 중등증-중증 판건선 (moderate-to-severe plaque psoriasis)에 대해 Skyrizi (risankizumab)와 노바티스의 Cosentyx (secukinumab)를 비교하는 임상 3상에서 Skyrizi가 Cosentyx에 대해 우월성을 보였습니다.

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Mereo BioPharma Group plc (MREO): 1형, 3형, 4형 골형성부전 (Type I, III or IV osteogenesis imperfecta)에 대한 setrusumab (BPS-804)의 임상 2b상 ASTEROID의 추가 데이타 발표에서 긍정적인 결과를 보였습니다. Top-line 데이타는 작년 11월에 발표됐습니다.

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Denali Therapeutics (DNLI): 파킨슨씨병에 대한 DNL201의 임상 1b상에서 긍정적인 초기 임상 결과를 보였습니다. Denali는 DNL201와 DNL151 중에서 임상 2/3상을 진행할 후보물질을 결정할 예정입니다.

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Eloxx Pharmaceuticals (ELOX), Vertex Pharmaceuticals (VRTX): G542X 돌연변이를 지닌 낭포성 섬유증 (cystic fibrosis)과 신증 시스틴증(nephropathic cystinosis)에 대한 ELX-02의 임상2상 업데이트에서 치료효과 확인에 실패했습니다.

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BerGenBio (OTC:BRRGF), Rigel Pharmaceuticals (RIGL), Merck & Co (MRK): 노르웨이의 BerGenBio의 면역관문억제제 치료에 실패한 비소세포폐암에 대한 bemcentinib과 Keytruda (Merck) 병용의 임상2상 1단계 코호트 B에서 primary endpoint인 ORR을 충족했습니다. 따라서 임상은 2단계로 진행하게 됩니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. Bemcentinib은 AXL Kinase 저해제로 Rigel Pharmaceuticals에서 라이선싱했습니다.

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이번주는 JP Morgan Healthcare Conference 기간 대형 M&A나 라이선싱 딜이 기대됐지만 대신 여러 소규모 딜들이 공개됐습니다. 딜이 너무 많아서 간략히만 언급합니다.

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Morphosys AG (MOR), Incyte (INCY): Morphosys가 B세포 혈액 종양에 대해 개발중인 CD19 항체 tafasitamab을 선수금 $750M, 최대 $1.1B 마일스톤, 미국외 지역 매출 로얄티에 Incyte에 라이선싱했습니다. 미국내 개발/판매는 공동 부담/공동 수익으로 하고 미국 이외지역에 대해서는 Incyte가 담당합니다. 이번 딜은 2009년 이후 선수금 규모로 다섯번째로 큰 딜이고 미국 이외지역에 대해서는 가장 큰 규모의 딜입니다.

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Iovance (IOVA), Cellectis (CLLS): Iovance가 Cellectis의 TALEN을 이용한 개선된 TIL 개발을 위한 협업 계약을 맺었습니다. Iovance는 Cellectis에게 공개되지 않은 마일스톤과 로얄티를 지급하게 됩니다. TALEN은 CRISPR 이전에 개발된 2세대 유전자 편집 기술입니다.

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Iovance Biotherapeutics (IOVA), Novartis (NVS): Iovance가 노바티스로부터 IOV-3001를 라이선싱했습니다. Iovance는 노바티스에게 선수금, 한자릿수 마일스톤과 매출 로얄티를 지급하게 됩니다. IOV-3001는 반감기가 향상된 IL-2 저해 항체입니다.

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Zymeworks (ZYME), Pfizer (PFE): Zymeworks가 Pfizer와 HER2양성 유방암에 대한 HER2 이중항체 ZW25와 Ibrance (palbociclib, Pfizer), fulvestrant (AstraZeneca) 임상 2상 공동 개발 협업계약을 맺었습니다. 스폰서는 Zymeworks가 맡고 Pfizer는 Ibrance를 공급하게 됩니다.

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Axsome Therapeutics (AXSM), Pfizer (PFE): Axsome이 Pfizer와 AXS-12, AXS-14의 성분인 reboxetine과 esreboxetine의 미국내 독점권에 대한 계약을 맺었습니다. 계약에 의하면 Pfizer는 $3M 선수금, 최대 $323M 마일스톤과 매출 로얄티를 받게 되고 $8M의 Axsome 주식을 받게 됩니다.

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Biogen (BIIB), Pfizer (PFE): Biogen이 Pfizer의 PF-05251749을 선수금 $75M, 최대 $636M 마일스톤과 매출 로얄티에 라이선싱했습니다. PF-05251749는 중추신경계를 투과하는 CK1 저해제로 Biogen은 알츠하이머와 파킨슨씨병에 대해 개발할 계획입니다.

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ObsEva (OBSV), Merck KgAA (MKAGY), Yuyuan BioScience Technology: ObsEva가 인공수정 여성의 가임률 향상을 위한 후보물질 nolasiban의 중국내 개발/판매권을 중국의 Yuyuan BioScience에 2차 라이선싱했습니다. Nolasiban은 ObsEva가 Merck KgAA로부터 라이선싱한 후보물질입니다.

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Editas Medicine (EDIT), Sandhill Therapeutics: Editas Medicine과 Sandhill Therapeutics이 NK세포 및 non-alpha beta T세포 항암제 개발을 위한 협업 계약을 맺었습니다.

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Daré Bioscience (DARE), Bayer (OTC:BAYRY): Daré가 피임약 후보물질 Ovaprene의 미국내 판권을 Bayer에 라이선싱했습니다.

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Amgen (AMGN), Guardant Health (GH), QIAGEN N.V. (QGEN): Amgen이 AMG 510의 동반 진단법에 대해 Guardant Health의 혈액 진단법 Guardant360 CDx와 Qiagen의 조직 진단법을 사용하는 계약을 맺었습니다. AMG 510은 제가 여러번 언급드렸던 K-Ras G12C 저해제입니다.

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Charles River Laboratories (CRL), Takeda Pharmaceutical Company (TAK): Takeda가 Charles River Lab과 암, 소화기 질환, 뇌신경 질환, 희귀질환 네 분야의 전임상 후보물질 발굴에 대한 협업 계약을 맺었습니다. Takeda는 Charles River Lab에게 선수금과 프로그램당 개발 마일스톤 최대 $50M, 매출 마일스톤 최대 $120M과 매출 로얄티를 지불하게 됩니다.

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Johnson & Johnson (JNJ), Exonate: Janssen이 영국의 Exonate과 노인성 안과질환 (wet AMD, diabetic macular edema)에 대한 mRNA 안약 개발에 관한 협업 계약을 맺었습니다. 계약조건은 공개되지 않았습니다.

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BeiGene (BGNE), EUSA Pharma: EUSA Pharma가 BeiGene에게Sylvant (siltuximab)과 Qarziba (dinutuximab beta)의 중화권 개발/판매권을 선수금, 최대 $160M 마일스톤과 매출 로얄티에 라이선싱했습니다. Sylvant는 Castleman disease에 대해 40여개국에서 승인 받은 의약품이고 Qarziba는 neuroblastoma에 대해 유럽에서 승인받았습니다.

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Mereo BioPharma Group (MREO), Oncologie: Mereo가 Oncologie에게 난소암 치료제 후보물질 navicixizumab을 $4M 선수금, $2M CMC 마일스톤, 최대 $300M 기타 마일스톤, 매출 로얄티에 라이선싱했습니다. Navicixizumab는 VEGF, DLL4 저해 이중항체입니다.

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PhaseBio Pharmaceuticals (PHAS), Viamet Pharmaceuticals Holdings: PhaseBio가 Viamet Pharmaceuticals과 그 자회사 Selenity Pharmaceuticals의 aldosterone synthase 저해제 관련 모든 자산과 지적재산권을 공개되지 않은 조건에 인수했습니다.

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Ligand Pharmaceuticals (LGND), Pandion Therapeutics: Pandion Therapeutics가 Ligand Pharmaceuticals의 OmniAb 항체발굴 플랫폼을 사용하는 라이선싱 계약을 맺었습니다.

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NextCure Inc. (NXTC), Eli Lilly and Co. (LLY): Eli Lilly가 NextCure의 FDIN-IO 플랫폼을 이용한 면역항암제 후보물질 발굴 계약을 종료시켰습니다.

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Adaptimmune Therapeutics (ADAP), Astellas Pharma (ALPMF): Astellas가 Adaptimmune과 3개의 T세포 치료제 개발에 관한 협업 계약을 맺었습니다. Adaptimmune은 $50M 선수금과 후보물질당 최대 $73.75M의 공동개발 마일스톤, 최대 $147.5M 개발 마일스톤, $110M 매출 마일스톤, 연간 $7.5M의 연구개발비용, 매출 로얄티를 받게 됩니다.

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LabCorp (LH), Thermo Fisher Scientific (TMO): LabCorp이 Thermo Fisher의 Ion Torrent Genexus NGS 시스템과 암진단법을 동반진단법 개발에 사용한다고 밝혔습니다. FDA 승인을 받게되면 Thermo Fisher의 시스템은 LabCorp의 브랜치에 배치되게 됩니다. LabCorp은 미국에서 가장 큰 진단랩입니다. 미국의 경우 가령 피검사를 받게 되면 병원에서 뽑은 피를 LabCorp과 같은 clinical lab으로 보내거나 직접 그곳에 가서 피를 뽑아 clinical lab에서 진단검사를 돌리고 결과를 병원을 통해 통보받는 시스템으로 운영됩니다. 따라서 미국에서 가장 큰 진단랩인 LabCorp이 일루미나 대신 Thermo Fisher NGS 시스템을 사용하기로 했다는 건 꽤 큰 뉴스입니다.

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Twist Bioscience (TWST), Schrödinger, Inc: 꽤 재미있는 조합이 나왔습니다. DNA 합성을 해주는 회사인 Twist Bioscience가 computaitonal biology를 하는 Schrödinger와 GPCR을 타게팅하는 항체 개발에 관한 협업 계약을 맺었습니다. Schrödinger가 컴퓨터 모델링으로 GPCR에 결합하는 항체 결합부위 후보를 발견하면 이를 Twist가 DNA 합성을 해서 후보 항체들을 제작하고 전임상 단계르 진행한다고 합니다. GPCR은 복잡한 구조 때문에 저해 항체 제작이 쉽지 않은 것으로 알려져 있는데, 성공적인 경우 이 둘이 개발한 항체가 또다시 다른 바이오텍이나 제약회사에 팔려나가겠네요.

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BioNTech SE (BNTX), Neon Therapeutics (NTGN): JP Morgan Healthcare Conference 기간 발표된 유일한 인수합병 딜입니다. 독일의 BioNTech이 Neon Therapeutics를 $67M 규모에 인수한다고 발표했습니다. NTGN 1주당 0.063 BNTX 주식을 주는 인수입니다. BioNTech은 원래 Moderna 처럼 mRNA를 이용한 의약품 개발을 하던 회사였는데 지난해 상장과 함께 항체, 세포치료제 등 다양한 modality의 의약품 개발로 포트폴리오를 확장하고 있습니다. Neon Therapeutics는 개인적으로 참 안타까운 회사인데.. 2018년 6월에 상장한 아직 상장 1년도 채 안된 회사로 설립자들이 정말 화려한 회사입니다. Neoantigen을 이용한 항암 백신, 세포 치료제 개발을 하는 회사인데 상장하고 얼마되지도 않아서 현금이 바닥나는 바람에 헐값에 매각되버렸습니다. BioNTech은 Neon의 파이프라인 뿐만 아니라 미국 바이오의 심장부 보스톤 캠브릿지에 미국진출을 위한 교두보 역시 헐값에 마련하게 됐습니다.

아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

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이번주는휴가에서 돌아온 미국인들이 본격적으로 일을 시작하는 2020년의 실질적인 첫주였습니다. 이번주에도 연말처럼 바쁘게 여러 소식들이 쏟아져 나왔는데 연초답게 2020년에 있을 마일스톤 일정 및 2019년 잠정 회계 데이타를 발표한 기업들도 많았고, 임상 시험 데이타와 특히 라이선싱딜 발표가 많이 나오면서 제약-바이오 종목들의 주가 변동폭이 컸던 일주일이었습니다. 이번주에 발표된 라이선싱딜들은 작년 연말에 체결된거라고 보면 맞을 것 같습니다. 전반적으로는 JP Morgan Healthcare Conference를 일주일 앞두고 인수합병 가능성이 있는 기업들은 대체로 상승하는 분위기였고 컨퍼런스에서 회사 업데이트를 예정한 기업들 역시 기대감에 상승했지만 작년 4분기에서 보여준 만큼의 상승 동력은 조금 둔화된 느낌이었습니다. 헬스케어 및 제약/바이오는 이번주 전반적으로 마켓 정도의 퍼포먼스를 보였습니다.

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다음주 부터는 제가 회사일이 조금 바빠지는 관계로 매주 업데이트를 올리지는 못할 것 같습니다.

AstraZeneca (AZN): 중국의 NMPA가 Lokelma (sodium zirconium cyclosilicate)를 고칼륨혈증 (hyperkalemia)에 대해 승인했습니다. Lokelma는 2018년 미국과 유럽에서 승인 받았고 일본에서는 승인 심사가 진행중입니다.

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Sanofi (SNY), Regeneron Pharmaceuticals (REGN): 중국의 NMPA가 PCSK9 항체 Praluent (alirocumab)를 죽상경화성 심장혈관병 (atherosclerotic cardiovascular disease)의 심장질환 예방과 원발성 고콜레스테롤혈증(primary hypercholesterolemia) 및 혼합형 이상지질혈증 (mixed dyslipidemia) 환자의 LDL 콜레스테롤 감소에 대해 승인했습니다.

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AbbVie (ABBV): Health Canada가 Rinvoq (upadacitinib)을 methotrexate 에 반응하지 않는 중등증-중증 류마티스성 관절염에 대해 승인했습니다.

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Blueprint Medicines (BPMC): FDA가 Ayvakit (avapritinib)를 PDGFRA exon 18 돌연변이를 지닌 절제불능/전이성 위장관 간질성 종양 (unresectable/metastatic gastrointestinal stromal tumor (GIST) harboring a platelet-derived growth factor receptor alpha ((PDGFRA)) exon 18 mutation, including PDGFRA D842V-positive GIST, the most common exon 18 mutation)에 대해 승인했습니다. Avapritinib은 KIT과 PDGFR 돌연변이에 대한 저해제입니다. 이번 승인은 Blueprint Medicines의 첫번째 의약품 승인입니다.

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Novo Nordisk (NVO): FDA가 속효성 인슐린 Fiasp (insulin aspart) 100 U/mL를 1형 당뇨병을 지닌 어린이에 대해 승인했습니다. Fiasp는 성인 당뇨병 환자에 대해 2017년, 인슐린 펌프 사용에 대해 2019년 승인했습니다.

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Merck (MRK): FDA가 Keytruda를 방광암 (Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-unresponsive, high-risk, non-muscle invasive bladder cancer with carcinoma in situ with or without papillary tumors who are ineligible for or have elected not to undergo cystectomy)의 단독 치료제로 승인했습니다.

Pfizer (PFE), Merck KGaA (OTC:MKKGY): Pfizer와 독일 Merck의 PD-L1 저해제 Bavncio (avelumab)이 화학치료후 더이상 진행되지 않는 국부 진행성/전이성 요로상피암 (locally advanced or metastatic urothelial cancer (UC) whose disease did not progress in induction chemo)의 1차 유지치료제에 대한 임상 3상 JAVELIN Bladder 100이 primary endpoint인 OS를 충족했습니다. 자세한 결과는 추후 학회에서 발표될 예정입니다. 이번 결과는 PD-1/L1 계열 저해제 중 가장 효능이 떨어진다는 평가를 받는 Bavencio가 Keytruda 등의 여타 경쟁 제품을 제치고 OS에서 우위를 보여준 드문 경우로 Keytruda (Merck & Co)와 Tecentriq (Roche)이 1차 치료제로 승인 받았지만 OS 데이타를 보여준 것은 처음입니다.

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Merck & Co (MRK): Keytruda (pembrolizumab), 화학요법 (etoposide + cisplatin or carboplatin) 병용의 확장병기 소세포폐암 (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC) 1차 치료에 대한 임상 3상 KEYNOTE-604가 화학요법 대비 co-primary endpoint인 PFS는 충족했지만 다른 co-primary endpoint인 OS는 충족하지 못했습니다. 이번 결과는 다른 PD-1/L1 계열 항암제 Tecentriq (Roche)과 Imfinzi (AstraZeneca)가 성공했지만 Keytruda는 실폐한 보기 드문 사례인데, Bristol-Myers의 Opdivo 역시 실패했기 때문에 아마도 PD-1 저해제와 PD-L1 저해제의 차이에서 온 실패라고 분석하는 것 같습니다. Keytruda, Opdivo는 수용체인 PD-1 저해제이고 Tecentriq, Imfinzi는 리간드인 PD-L1 저해제입니다.

Xeris Pharmaceuticals, Inc. (XERS): 1형 당뇨병 환자의 유산소 운동 후 저혈당증에 대한 즉석 (ready-to-use, RTU) 글루카곤의 임상 2상에서 적은 용량으로도 적정 혈당을 유지할 수 있다고 발표했습니다. 플라시보와의 비교 데이타는 공개되지 않았습니다.

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Apellis Pharmaceuticals (APLS), Alexion Pharmaceuticals (ALXN): 발작성야간혈색뇨 (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)에 대한 pegcetacoplan (APL-2)의 임상 3상 PEGASUS에서 Alexion의 Soliris (eculizumab) 대비 헤모글로빈 수치에서 우월성을 보이며 primary endpoint를 충족했습니다. 수혈 의존성과 적혈구 수치에서는 Soliris 대비 비열등성을 보였습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표 예정입니다. 현재 PNH에 대해 승인 받은 의약품은 Alexion의 Soliris와 그 후속품 Ultomiris뿐이고 임상시험중에 있는 후보물질 중에는pegcetacoplan이 가장 앞서있습니다. 그밖에 Alexion이 2019년 10월 인수한 Achillion의 Danicopan이 올해 임상 3상을 시작할 예정이고 Novartis의 LNP023와 tesidolumab, 2019년에 UCB에서 인수한 Ra Pharma의 zilucoplan 등이 임상 2상에 있습니다.

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Akari Therapeutics (AKTX), Alexion Pharmaceuticals (ALXN): Complement 저해제 (ei. Soliris/Ultomiris) 치료를 받지 않은 수혈 의존성 발작성야간혈색뇨 (complement inhibitor naïve, transfusion-dependent paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)에 대한 Coversin (nomacopan)의 임상 3상 중간 결과에서 coversin을 투여받은 네명의 환자 모두 6개월간 수혈을 받지 않았습니다. 추가적인 데이타는 6월 European Hematology Association Annual Congress에서 발표될 예정입니다. Alexion에 대한 도전이 만만치 않습니다.

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Trillium Therapeutics (TRIL): 재발성/불응성 혈액 종양 (relapsed or refractory hematologic malignancies)에 대해 TTI-621를 테스트 중인 임상 1상의 파트 1~3에서 18~29%의 ORR과 2~14%의 CR을 보였습니다. 각 질병별 반응률은 아래 표와 같습니다. TTI-621은 CD47을 저해하는 항체로 암세포의 “do not eat me” 시그널을 막아 마크로파지와 같은 면역세포가 암세포를 공격하도록 하는 기제입니다.

Applied Therapeutics (APLT): 갈락토스 혈증 (galactosemia)에 대한 경구용 AT-007 (aldose reductase 저해제)의 임상 2상 ACTION-Galactosemia에서 플라시보 대비 혈장 galactitol 농도의 유의미한 감소를 보였습니다. 자세한 데이타는 4월말 Society for Inherited Metabolic Disorders 학회에서 발표 예정이고 2020년 하반기 FDA 승인 신청 예정입니다. 발표후 주가는 34% 상승했습니다.

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Axcella Health (AXLA): 식품 보조제 AXA1125/AXA1957의 비알코올성 지방간염 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)에 대한 임상시험 중간결과에서 우호적인 바이오마커 결과를 보였습니다. 자세한 데이타는 JP Morgan 컨퍼런스에서 발표될 예정이고 topline 데이타는 2020년 중반에 발표 예정입니다.

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Scynexis, Inc. (SCYX): 치료가 힘든 점막피부 침습성 진균감염증 (difficult-to-treat mucocutaneous and invasive fungal infections)에 대한 경구용 ibrexafungerp의 임상3상 FURI의 두번째 중간결과에서 첫번째 중간결과 (55%, 11/20)와 유사한 57% (12/21)의 반응률을 보였습니다. 추가적인 데이타는 추후 학회에서 공개 예정입니다.

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DBV Technologies (DBVT): 4-11세 아동의 땅콩 알러지에 대한 Viaskin Peanut의 임상 3상 PEPITES의 장기 추적 3년차 결과에서 지속적인 임상 혜택을 확인했습니다. 75% (107/141)의 환자가 용량 증가가 가능했고 51.8% (73/141)에서는 1,000 mg까지 용량 증가가 가능했습니다. Viaskin Peanut은 분리된 땅콩 항원을 피부에 부착해 서서히 체내에 침투시키면서 몸이 항원에 면역반응을 일으키도록 하고 용량을 계속해서 늘려가는 방식으로 면역력을 강화시키는 치료법입니다.

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Regeneron Pharmaceuticals (REGN): 진행성 골화성 섬유이형성증 (fibrodysplasia ossificans progressiva, FOP)에 대한 garetosmab (REGN2477, Activin A 저해제)의 임상 2상 LUMINA-1에서 mixed 결과를 보였습니다. 28주차 병변 활동과 뼈병변 용적은 각각 25% 감소했지만 통계적인 유의미성 확보에는 실패했습니다. 새로운 병변 및 뼈병변 생성은 각각 90% 감소했습니다. 자세한 결과는 추후 학회에서 공개될 예정입니다.

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Innate Pharma SA (IPHA): 진행성 T세포 림프종 (advanced T-cell lymphomas)에 대한 lacutamab (IPH4102)의 임상 2상 TELLOMAK이 제조공정의 fill/finish를 담당하는 CMO의 결함으로 인해 FDA로부터 부분적 임상 중단 명령을 받았습니다. Innate Pharma는 새 CMO에 fill/finish 작업을 이양중이고 하반기 새 뱃치의 약제를 공급받을 예정입니다.

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Applied Genetic Technologies (AGTC): X연계망막염색소증 (X-linked retinitis pigmentosa)에 대한 AAV 유전자 치료제 후보물질 rAAV2tYF-GRK1-RPGR의 임상 1/2상 6개월 잠정 결과에서 투여 환자들은 지속적인 시력 향상을 보였습니다. Pivotal study는 올해 말에 시작할 예정입니다.

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VBI Vaccines (VBIV), GlaxoSmithKline (GSK): 자사의 B형 간염 백신 후보물질 Sci-B-Vac과 GSK의 Engerix-B를 비교하는 두번째 임상3상 CONSTANT에서 lot-to-lot 일관성과 Sci-B-Vac에 대한 비열등성 모두를 충족하며 primary endpoint를 충족했습니다. 미국, 유럽, 캐나다에 대한 승인 신청은 2020년 하반기에 이뤄질 예정입니다.

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Ultragenyx (RARE): Ultragenyx가 오르니틴 트란스카르바밀라아제 결핍증 (ornithine transcarbamylase deficiency)에 대한 유전자 치료제 후보 DTX301의 임상 1/2상의 코호트 3과 코호트2의 장기 추적데이타를 발표했습니다. 코호트 3의 3명의 환자 중 두명의 반응을 확인했고 한명은 반응을 보였지만 장기 추적이 필요했습니다. 반응을 보였던 코호트 1&2의 두명 환자들은 지속적인 반응을 보였고 코호트 2의 환자 한명이 새로 반응을 보였습니다.

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RegenXBio (RGNX): FDA가 투여기구 문제로 임상 중단 명령을 내렸던 RGX-314의 망막하 투여에 대해 중단 명령을 철회했습니다. RGX-314는 습식 노인성 황반변성 (wet AMD)에 대한 유전자 치료제 후보입니다.

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Moderna Inc (MRNA): Cytomegalovirus 백신 후보물질 mRNA-1647의 임상 1상 중간결과에서 마지막 접종 후 중성화 항체 농도가 높게 유지되는 것을 관찰했습니다. 임상 2상 중간결과는 2020년 하반기에 발표 예정이고 임상 3상은 2021년 시작을 목표로 디자인 중에 있습니다.

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Aclaris Therapeutics (ACRS): 정상인을 대상으로한 ATI-450의 임상 1상에서 TNFa, IL1ß, IL8, IL6 모두에 대한 저해 효과를 확인했습니다. Aclaris는 류마티스성 관절염 환자를 대상으로 임상 2상을 올 상반기 시작할 예정입니다. ATI-450는 염증 신호전달 체계를 관장하는 MK-2 단백질에 대한 저해제입니다.

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ADC Therapeutics: 비상장 기업 ADC Therapeutics의 리드 후보물질 loncastuximab tesirine (ADCT-402)의 광범위 큰 B세포 림프종 (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)에 대한 임상 2상에서 ORR 45.5% CR 20% (n=145)를 보였습니다. ADC는 3분기에 신속승인과정으로 FDA 승인신청을 할 계획입니다. ADC는 지난 9월 $200M 규모의 NYSE 상장을 신청했다가 좋지 않은 시장 상황에 신청을 철회했었는데 이번에 다시금 상장을 신청할 계획이라고 합니다.

Merck (MRK), Taiho Pharmaceutical, Otsuka Pharmaceutical Co (OTC:OTSKF), Amgen (AMGN), Mirati Therapeutics (MRTX), Moderna Therapeutics (MRNA): Merck가 일본의 Taiho, Otsuka와 KRAS를 포함한 여러 항암제 타겟에 대한 small molecule inhibitors를 개발하는 계약을 체결했습니다. Merck는 양사에 $50M 선수금과 최대 $2.5B의 마일스톤과 매출 로얄티를 지급하고 R&D 비용을 지불하는 대신 발굴된 후보물질에 대한 일본을 제외한 글로벌 판권을 가지게 됩니다. 일본내 판권은 Taiho가 공동으로 가집니다. KRAS의 가장 흔한 돌연변이인 KRAS G12C에 대해 Amgen 과 Mirati가 small molecule 저해제를 개발중인 가운데 지난달 Merck의 KEYNOTE-042 임상 3상에서 Keytruda가 KRAS 돌연변이를 지닌 전이성 비편평세포 비소세포 폐암 (metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC)에 대해 높은 효능을 보이는 것을 발표한 바 있습니다. Merck는 Moderna와 KRAS 돌연변이를 타게팅하는 mRNA 백신 MRNA-5671을 공동 개발하고 있기도 합니다.

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Verastem (VSTM), Chugai Pharmaceutical (OTC:CHGCF), Roche (OTC:RHHBY): Verastem이 Roche의 자회사 일본의 Chugai로부터 KRAS 돌연변이 고형암 치료제 후보물질 CH5126766 (RAF/MEK 저해제)를 선수금 $3M과 매출 로얄티에 라이선싱했습니다. CH5126766은 Verastem의 defactinib (FAK 저해제)와 병용으로 현재 임상을 진행중입니다.

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Roche (OTC:RHHBY), Amunix Pharmaceuticals: Roche가 비상장기업 Amunix의 T cell engager technology platform XTEN을 공개되지 않은 비항암제용 타겟에 대해 개발하는 목적으로 $40M 선수금, $1.5B 마일스톤에 라이선싱했습니다.

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aTyr Pharma (LIFE), Kyorin Holdings (OTC:KYRNF): aTyr이 리드 후보물질 ATYR1923의 간질성 폐질환 (interstitial lung diseases)에 대한 일본 내 개발, 판매권을 선수금 $8M, 마일스톤 최대 $167M, 매출 로얄티에 라이선스아웃했습니다.

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GlycoMimetics (GLYC), Apollomics: GlycoMimetics가 리드 후보물질 uproleselan과 GMI-1687의 중국, 홍콩, 마카오, 대만에서의 개발 및 판권을 Apollomics에 선수금 $9M, 최대 $180M의 마일스톤과 매출 로얄티에 라이선싱했습니다. Uproleselan은 E-selectin 저해제로 급성골수성백혈병 (acute myeloid leukemia, AML)에 대해 임상 3상을 진행중이고 GMI-1687는 더 강한 효능을 지닌 E-selectin 저해제로 공개되지 않은 종류의 암에 대해 전임상을 진행중입니다.

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Tyme Technologies (TYME), Eagle Pharmaceuticals (EGRX): Tyme Technologies가 항암제 후보물질 SM-88에 대해 Eagle Pharmaceuticals와 공동개발하는 협업 계약을 맺었습니다. 계약 조건은 선수금 $20M, 마일스톤 $20M이고 Eagle이 판매의 25%를 담당하고 매출의 15%를 가져가는 조건입니다.

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Veracyte (VCYT), AstraZeneca (NYSE:AZN): Veracyte이 AstraZeneca의 혈액종양 자회사 Acerta Pharma에게 유전체 정보를 제공하는 다년 계약을 맺었습니다. 구체적인 조건은 공개되지 않았습니다.

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Xencor, Inc. (XNCR), Gilead Sciences, Inc (GILD): Xencor가 자사의 Xtend™ 과 Cytotoxic XmAb® Fc 기술을 Gilead의 HIV-1 항체 GS-9722 및 추가적인 3개의 HIV-1 항체에 적용하도록 하는 라이선싱 계약을 공개되지 않은 조건에 체결했습니다. GS-9722는 현재 임상 1상 진행중입니다. Xtend™은 항체의 체내 반감기를 높여주는 기술이고 Cytotoxic XmAb® Fc는 항체의 세포독성을 증가시켜주는 기술입니다.

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Pfizer (PFE), eFFECTOR Therapeutics: Pfizer가 비상장 기업 eFFECTOR Therapeutics의 항암제 후보물질 eIF4E 저해제를 선수금 $15M, $492M의 R&D 비용, 마일스톤과 매출 로얄티에 라이선싱했습니다.

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Bayer AG (OTC:BAYRY), Evotec SE (OTC:EVOTF): Bayer와 독일의 Evotec이 다낭성난소증후군 (polycystic ovary syndrome) 후보물질 개발에 관한 5년간의 공동개발 협약을 맺었습니다. Evotec은 선수금 €6.5M, €10M의 연구개발비, €330M의 마일스톤과 매출 로얄티를 받게 됩니다.

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Kaleido Biosciences (KLDO), Johnson & Johnson (JNJ): Janssen이 Kaleido와 Kaleido의 Microbiome Metabolic Therapies (MMT) 플랫폼을 이용한 소아용 알러지, 면역질환, 대사 질환에 대한 후보물질 발굴에 대한 협업계약을 맺었습니다. 구체적인 계약 조건은 공개되지 않았습니다.

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Almirall S.A. (OTC:LBTSF), 23andMe, WuXi Biologics (OTCPK:WXXWY), Bioniz Therapeutics: 스페인의 피부질환 전문 제약회사 Almirall이 세개의 라이선스딜을 발표했습니다. 첫번째는 유전자 분석회사 23andMe와 IL-36을 저해하는 이중항체 개발에 관한 딜, 두번째는 중국의 WuXi Biologics와 WuXiBody를 포함한 WuXi의 항체 플랫폼을 이용한 피부질환 치료제 개발에 관한 딜, 세번째는 비상장 기업 Bioniz의 피부T세포림프종(cutaneous T-cell lymphoma), 원형탈모(alopecia areata)에 대해 임상 1/2상을 진행중인 리드후보물질 BNZ-1에 대한 딜입니다.

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Eli Lilly (LLY), Dermira (DERM): Eli Lilly가 Dermira를 주당 $18.75, 총 $1.1B에 현금인수한다고 발표했습니다. Dermira는 다한증 (primary axillary hyperhidrosis) 의약품 Qbrexza (glycopyrronium)를 승인 의약품으로 가지고 있고 (3분기 매출 $10.2M), 아토피성 피부염 치료제 후보물질 lebrikizumab (IL-13 항체)가 임상3상 개발중입니다. Lebrikizumab은 Regeneron/Sanofi의 블락버스터 Dupixent에 대적할 후보물질로 꼽히고 있습니다. 근데 발표전일 종가가 $18.34 여서 인수 프리미엄은 고작 2.2%에 불과합니다. 이런 딜은 처음보는 것 같네요. Dermira 주주들이 아마도 승인을 안해줄듯 싶습니다.

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BridgeBio Pharma (BBIO), Catalent (CTLT): BridgeBio가 염상실형선천성부신과형성 (congenital adrenal hyperplasia)와 카나반병 (Canavan disease)에 대한 유전자 치료제 후보 BBP-631, BBP-812의 제조공정에 대해 Catalent와 협업계약을 맺었습니다. 유전자 치료에 대한 관심이 높아지는 가운데 제조시설 부족으로 제조공정에 병목현상이 발생하고 있는데, 유전자 치료제에 대한 제조공정을 대신해주는 CRO인 Catalent에 대한 투자도 나쁘지 않아 보입니다.

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Nektar Therapeutics (NKTR), Bristol-Myers Squibb (BMY): Bristol이 Nectar와 3년전에 맺은 계약을 확장했습니다. 양사는 Opdivo와 bempegaldesleukin 병용에 대해 애초에 맺었던 전이성 흑생종 1차 치료, cisplatin 화학치료가 불가능한 요로상피암 1차치료, 전이성 신세포암 1차 치료에 더해 흑색종 보조치료와 근육전이성 방광암 두개를 더하기로 했습니다. 또한 신세포암 1차치료에 대한 Pfizer의 Inlyta와의 삼중병용요법도개발하기로 했습니다. NKTR-214라고도 불렸던 Bempegaldesleukin은 3년이 지난 지금도 Nektar를 들었다 놨다 합니다.

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Sorrento Therapeutics (SRNE): CAR-T 개발 기업 Sorrento이 이름이 공개되지 않은 사모펀드로부터 주당 $7에 인수하겠다는 인수제안이 들어와 고려중이라고 발표했습니다. 발표전 주가는 $3.41이었습니다.

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LogicBio Therapeutics (LOGC), Takeda Pharmaceutical (TAK): Takeda가 LogicBio의 Crigler-Najjar syndrome에 대한 AAV 유전자 편집 치료제 LB-301에 대해 라이선싱 계약을 맺었습니다. LogicBio는 GeneRide라는 상동재조합 기제를 이용한 유전자 편집 기술을 지닌 기업입니다.

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PhaseBio Pharmaceuticals (PHAS), SFJ Pharmaceuticals: SFJ Pharmaceuticals 가 PhaseBio의 항혈소판 치료제 ticagrelor를 되돌리는 약제인 PB2452에 대한 공동 개발 계약을 맺었습니다. SFJ는 최대 $120M의 개발비용을 지원하고 승인을 받은 후 7-8년간 로얄티를 보상 받게 됩니다. SFJ Pharmaceuticals은 위 계약처럼 소규모 바이오텍/제약회사에 개발비를 지원하고 승인 후 매출에서 로얄티를 지급 받는 방식의 비즈니스 모델을 지닌 투자기업입니다.

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AbbVie (ABBV), Allergan (AGN): EC가 Allergan의 IL-23 저해제 brazikumab을 매각하는 조건으로 AbbVie의 인수를 조건부 승인했습니다. AbbVie는 최근 승인 받은 Skyrizi (risankizumab)와 겹치는 brazikumab의 개발을 중단할 계획입니다.

아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

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이번주 리뷰는 위클리가 아니고 바이위클리가 되겠네요. 지난 2주간의 이벤트들을 정리했습니다. 지난 2주간 제약-바이오 및 헬스케어 섹터는 마켓 언더퍼폼하면서 조정을 좀 받았습니다. 그래도 2019년 4분기에 꽤 많이 올라줘서 제약-바이오 투자하신 분들 연말은 좀 훈훈하셨을거라 기대해 봅니다.

2019년 마감을 2주 앞두고 미국의 FDA와 중국의 NMDA가 신약 승인을 무더기로 쏟아냈습니다.

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Eisai Co., Ltd (OTC:ESALY): FDA가 불면증 치료제 Dayvigo을 승인했습니다. FDA는 그러나 Dayvigo의 중독과 남용 위험성 때문에 규제 약물로 분류했습니다. Eisai는 2020년 4월에 Dayvigo를 론칭할 계획입니다.

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Intra-Cellular Therapies (ITCI): FDA가 Caplyta (lumateperone)를 조현병 (schizophrenia)에 대해 승인했습니다. 이번 승인은 두개의 임상3상 중 하나가 실패했었기 때문에 다소 의외라는 반응이었습니다. 덕분에 Intra-Cellular의 주식은 193% 상승했습니다. Intra-Cellular는 2020년 1분기에 Caplyta를 론칭할 계획입니다. 이번 승인으로 mixed 임상 결과를 보인 Sage 우울증 치료제 후보물질 SAGE-217과 Biogen의 치매치료 후보물질 aducanumab, 치매연관 정신질환의 임상은 성공했지만 조현병에 대해서는 실패한 Acadia의 Nuplazid등에 대해 FDA가 향후 어떤 태도를 취할지 주목됩니다.

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Mylan Pharmaceuticals (MYL), Micro Labs, Bristol-Myers Squibb (BMY), Pfizer (PFE): FDA가 Mylan과 Micro Labs의Eliquis (apixaban, BMY) 복제약을 두가지 적응증 (1)비판막성 심방세동 (nonvalvular atrial fibrillation) 환자의 뇌졸중(stroke) 및 전신색전증 (systemic embolism) 예방, (2) 엉덩이, 무릎 관절 교체수술을 받은 환자의 심부 정맥 혈전증 (deep vein thrombosis)에 대해 승인했습니다. 경구용 항응고제 Eliquis는 2018년 BMY에서 Opdivo 다음으로 많은 매출인 $6.4B을 올렸고 2019년에는 Opdivo의 매출을 넘어선 멀티 블락버스터로 이번 승인은 Eliquis의 첫번째 복제약 승인입니다. 하지만 BMY와 협업사 Pfizer의 특허 침해 소송으로 인해 2026년 이전에는 복제약이 시장에 들어오기 어려울 전망입니다.

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Allergan (AGN), Biohaven Pharmaceutical (BHVN), Eli Lilly (LLY): FDA가 Ubrelvey (ubrogepant)를 급성 편두통에 대해 승인했습니다. Ubrelvey는 첫 경구용 small moleuce CGRP antagonist로 최근 승인 받은 Lilly의 Reyvow (5-HT1F agonist), 승인 심사중인 Biohaven의 Zydis ODT/rimegepant tablet (CGRP antagonist)과 경쟁할 것으로 예상됩니다. Ubrelvey는 2015년 Merck & Co로부터 Allergan이 라이선싱한 물질입니다. 아래 표는 Evaluate Pharma에서 정리한 세 의약품의 임상데이타 비교와 예상 매출입니다. 이밖에 현재 승인 받은 CGRP 저해제는 Amgen의 항체의약품 Aimovig가 있습니다.

Johnson & Johnson (JNJ): 중국의 NMPA가 Tremfya를 중등증-중증 판건선 (moderate to severe plaque psoriasis)에 대해 승인했습니다.

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Sinovac Biotech (SVA): 중국의 NMPA가 수두대상포진바이러스 (varicella-zoster virus) 백신의 1-12세 사용에 대해 승인했습니다.

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Zai Lab's (NASDAQ:ZLAB), GlaxoSmithKline (GSK): 중국의 NMPA가 ZEJULA (niraparib)를 플라티넘 항암치료에 반응을 보이는 진행성 난소, 나팔관, 원발성 복막암 (advanced ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer)의 유지 치료제로 승인했습니다. ZEJULA의 중국, 홍콩, 마카오 판권은 Zai Lab이 GSK로부터 라이선스인했습니다.

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BeiGene (BGNE): 중국의 NMPA가 PD-1 저해제 tislelizumab를 호지킨 림프종 (Hodgkin lymphoma) 3차 치료제로 승인했습니다. 이번 승인은 11월에 FDA 승인을 받은 Brukinsa에 이어 BeiGene 자체 개발 파이프라인으로는 두번째 승인이고 본국인 중국에서의 첫번째 승인입니다. NMPA는tislelizumab을 방광암 2차 치료제로 승인심사중에 있어 조만간 추가 승인 소식도 있을 수 있습니다. BeiGene은 라이선싱한 BMY/Celgene의 항암제 세개를 이미 중국에서 판매하고 있어서 여타 바이오텍들 처럼 신약 론칭에서 어려움을 겪지는 않을 듯 합니다. 아래 표는 Evaluate Pharma에서 정리한 중국에서 승인받은 anti-PD1/L1 면역항암체들입니다.

Flexion Therapeutics (FLXN): FDA가 무릎 골관절염 (osteoarthritis knee pain) 치료제 Zilretta (triamcinolone acetonide extended-release injectable suspension)를 1회 투여에서 반복투여로 확장 승인했습니다.

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AstraZeneca (AZN), Merck (MRK), Myriad Genetics (MYGN): FDA가 AZN/MRK의 LYNPARZA를 플라티넘 화학치료후 최소 16주간 진행되지 않는 생식계열 BRCA 돌연변이를 지닌 전이성 췌장암 (deleterious or suspected deleterious germline BRCA-mutated (gBRCAm) metastatic pancreatic adenocarcinoma whose disease has not progressed on at least 16 weeks of a first-line platinum-based chemotherapy regimen)에 대해 승인했습니다. 이번 승인은 OS 중간결과가 유의미한 차이를 보이지 않은 상태에서 PFS 데이타를 바탕으로 이루어졌고 임상시험 디자인(single arm) 문제와 적은 환자수로 인해 AdCom 투표가 7-5 찬성이 나왔던 차에 나온 승인이라 FDA의 unmet needs에 대한 관대함을 다시 한번 보여준 듯 합니다. 이번 승인은 또한 췌장암에서의 PARP 저해제의 첫 승인입니다. 한편 FDA는 Myriad의 BRACAnalysis CDx를 동반진단법으로 승인했습니다.

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Amarin Corp (AMRN), HLS Therapeutics (OTC:HLTRF): Health Canada가 2주전 FDA에 이어 Vascepa의 심혈관질환 예방요법에 대해 승인했습니다. 승인된 환자군은primary prevention cohorot (심혈관계 질환 위험인자를 1개 이상 지닌 2형 당뇨병 환자군)과 secondary prevention cohort (당뇨병여부와 무관하게 확증된 심혈관계질환 보유자)입니다. 캐나다의 Vascepa 판권은 HLS Therapeutics가 2017년 라이선싱했습니다.

Progenics Pharmaceuticals (PGNX): 방사능 진단 물질 PyL (18F-DCFPyL)의 전립선암에 대한 임상 3상 CONDOR에서 primary endpoint인 84.8%~87.0%의 정확도를 충족했습니다. 안전성은 임상 2상 OSPREY와 유사한 수준을 보였습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표될 예정입니다. Progenics는 2020년 하반기에 FDA에 NDA를 신청할 예정입니다.

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Spectrum Pharmaceuticals (SPPI), 한미약품: Poziotinib의 EGFR exon 20 insertion 돌연변이를 지닌 비소세포폐암 1차 치료에 대한 임상 2상 ZENITH20 이 primary endpoint인 ORR을 충족하지 못했습니다. ITT 분석에서 코호트 1의 115명의 환자들에서 ORR은 14.8%였고 DCR 68.7%, mDOR 7.4개월의 효능을 보였습니다. Spectrum은 코호트 2, 3의 데이타를 2020년 공개할 예정입니다. Poziotinib은 한미약품에서 개발한 EGFR (HER1), HER2/neu, HER4에 상동결합하는 저해제입니다.

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Wave Life Sciences (WVE), Ionis Pharmaceuticals (IONS): 헌팅턴병에 대한 WVE-120102의 임상 1b/2a상 PRECISION-HD2에서 실망스러운 효능을 발표했습니다. 뇌척수액 (cerebrospinal fluid, CSF)의 돌연변이 HTT 단백질 수준은 12.4% 감소했으나 전체 HTT 단백질 수준에는 변화를 보이지 않으며 치료효과를 보이지 못했습니다. 현재 임상 3상을 진행중인 Ionis의 RG6042 (IONIS-HTTRx)의 임상 1/2상에서는 투여량에 따라 20~42%의 돌연변이 HTT 단백질 감소를 보였습니다. Ionis의 모델링에 의하면 치료효과는 30% 이상 감소에서 나타납니다. Wave는 또다른 임상1b/2a상 PRECISION-HD1의 결과를 2020년 하반기 발표할 예정입니다. Wave는 ASO 핵산 치료제를 개발하는 기업으로 핵산 백본의 화학적 변형으로 안정성을 높인 stereopure oligonucleotide platform기술을 보유하고 있습니다,만 이 플랫폼 기술이 잇따라 임상에 실패하면서 유용성에 의문이 제기되고 있습니다. 다만 전체 HTT를 타게팅하는 RG6042 (IONIS-HTTRx)와는 달리WVE-120102는 돌연변이 HTT 만을 특이적으로 타게팅하고, 테스트한 최고용량에서 플라시보 대비 독성이 크게 나타나지 않아서 용량을 늘릴 경우 효능이 나타날 가능성은 남아있습니다.

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Axsome Therapeutics (AXSM): Axsome의 진격은 2019년의 마지막 날까지 계속됩니다. AXS-07의 급성 편두통에 대한 임상 3상 MOMENTUM이 플라시보와 비교한 co-primary endpoints와 rizatriptan 과 비교한 secondary endpoints를 모두 충족했습니다. AXS-07는 MoSEIC기술을 이용 흡수속도를 줄이고 반감기를 늘린 NSAID meloxicam과 5-HT1B/D agonist인 rizatriptan의 혼합제제입니다. Axsome은 2020년 하반기에 승인신청을 계획하고 있습니다. Axsome은 2019년 잇따른 임상시험 성공을 발표했고 12월에만 두개의 임상 3상과 한개의 임상2상 성공을 발표했습니다. Axsome의 주가는 2019년 35배, 2018년말 저점 대비 50배 상승하면서 2019년 나스닥 전체에서 가장 높은 상승률을 기록했습니다.

Principia Biopharma (PRNB): 수포창 (pemphigus)에 대한 PRN1008의 임상 2상 파트B에서 4주차 control of disease activity (CDA) 60% (9/15)를 보이며 primary endpoint를 충족했습니다. 12주차 CDA는 80% (12/15) 입니다. 또한 Principia는 현재 진행중인 임상 3상의 데이타를 원래 예정했던 2022년 상반기에서 2021년 하반기로 앞당겨 발표한다고 발표했습니다. PRN1008는 만성질환에 적합하도록 최적화시킨 BTK 저해제입니다.

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Prevail Therapeutics (PRVL): FDA가 neuronopathic Gaucher disease (nGD)에 대한 PR001의 임상 1/2상에 내렸던 임상 중단 명령을 해제했습니다. Prevail은 2형 Gaucher는 2020년 상반기에, 3형 Gaucher는 하반기에 임상을 시작할 예정입니다.

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Spring Bank Pharmaceuticals (SBPH): 만성 B형 간염에 대한 inarigivir soproxil 400mg의 임상 2b상에서 바이러스 감염 환자의 간손상과 동일한 증상을 확인하고 투여와 환자 모집을 중단했습니다. 또한 narigivir로 진행중인 다른 임상시험 역시 투여와 환자 모집을 중단했습니다. Spring Bank는 현재까지 진행된 환자 100여명의 데이타를 분석할 계획입니다.

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Sol-Gel Technologies Ltd (SLGL): 여드름 (acne vulgaris)에 대한 국부 연고제 Twyneo (microencapsulated tretinoin 0.1% and microencapsulated benzoyl peroxide 3%)의 임상 3상 SGT-65-04와 SGT-65-05가 primary endpoint를 충족했습니다. Sol-Gel Technologies는 2020년 하반기에 NDA를 신청할 예정입니다.

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DURECT (DRRX): 경증-중등증 판건선 (mild-to-moderate plaque psoriasis)에 대한 국부용 DUR-928의 임상 2a상이 primary 및 모든 secondary endpoint를 충족하는데 실패했습니다. DURECT는 판건선에 대한 개발을 중단한다고 밝혔습니다. 그러나 NASH와 원발 경화 쓸개관염 (primary sclerosing cholangitis)에 대한 경구용 DUR-928의 개발은 계속 진행됩니다. DUR-928는 epigenetics를 조절하는 sulfated oxysterol 입니다.

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Incyte (INCY): 급성 이식편대숙주병 (acute graft-versus-host disease, GvHD)에 대한 JAK1 저해제 itacitinib과 corticosteroids 병용 1차 치료에 관한 임상 3상 GRAVITAS-301가 corticosteroids 대비 primary endpoint인 28일차 ORR (74% vs 66.4%, p=0.08)과 secondary endpoint인 6개월차 비재발 사망률 모두 충족하지 못했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표될 예정입니다.

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Novan, Inc. (NOVN), Ligand Pharmaceuticals (LGND): 전염성 연속종 (molluscum contagiosum)에 대한 SB206의 임상 3상 B-SIMPLE1과 B-SIMPLE2 모두에서 primary endpoint를 충족하지 못했습니다. SB206은 2019년 5월 Ligand Pharmaceuticals가 $12M 선수금에 판매권을 라이선싱한 후보물질입니다.

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Alphabet (GOOG, GOOGL): 네이쳐지 1월 1일자에 알파벳의 인공지능 딥마인드의 마모그램 분석이 방사선의학자들의 분석보다 유방암 진단에서 동등하거나 더 정확하다는 결과가 발표됐습니다. 유방암 여부가 알려져있는 여성들의 마모그램 이미지를 미국의 진단 기준을 적용했을 때 false positive 5.7%, false negative 9.5%로 방사선의학자들의 분석보다 월등하게 우월했고, 좀더 까다로운 영국의 기준을 적용했을 때는 false positive 1.2%, false negative 2.7%로 방사선의학자들의 분석과 동등성을 보였습니다. 이번 테스트는 95%의 이미자가 Hologics의 기기를 사용해 촬여됐기 때문에 좀 더 다양한 기기로부터 만들어진 이미지들에 대한 테스트가 필요하다고 합니다. 하지만 암진단에 인공지능이 사용될 날이 그리 멀지는 않은 것 같습니다.

Sarepta Therapeutics (SRPT), Roche (RHHBY), Pfizer (PFE), Solid Biosciences (SLDB): Roche가 Sarepta의 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy, DMD)에 대한 유전자 치료제 후보물질 SRP-9001의 미국 이외 지역에 대한 판매 권리를 $1.15B 선수금 ($750M 선수금 + $400M 지분 인수), 최고 $1.7B 마일스톤 및 10% 중반대 로얄티에 라이선싱했습니다. 임상 2상에 있는 SRP-9001은 2020년 데이타 발표 예정인데 라이벌 유전자 치료제 Pfizer의 PF-06939926, Solid의 SGT-001 대비 안전성면에서 뛰어나다는 평가입니다. 또한 Roche는 유전자 치료제 이외의 다른 DMD 치료제들에 대한 미국외 판권에 대한 옵션도 보유하게 됐습니다. Roche는 지난 11월 자사의 DMD 프로그램을 무용성 평가 결과 종료한 바 있습니다. 이번 라이선싱 딜은 미국외 지역에 대한 딜로는 역대 최대 규모로 SRP-9001에 대한 비딩이 여럿 있었다고 합니다. 그동안 개인적으로 Sarepta에 대해서 조금 비관적이었습니다. 운이 좋아서 효능도 입증 안된 Exondys 51을 승인 받았지만 경쟁이 치열한 분야이니 그 운이 그리 오래가지 못할거라 생각했었죠. 근데 최근 관점이 좀 바뀌고 있습니다. 그 운도 실력이란 생각이 들기 시작하네요. 약효에 의문이 있음에도 FDA 승인을 두번이나 연거퍼 받았고, 그 와중에 경쟁 업체들은 줄줄이 임상에 실패하고 있으니 말이죠. Vertex Pharma의 향기가 나는 것 같습니다.

Theravance Biopharma (TBPH), Pfizer (PFE): Pfizer가 Theravance의 전임상 단계에 있는 빠르게 분해되는 피부질환용 국부용 JAK 저해제를 선수금 $10M, 마일스톤 최대 $240M과 로얄티에 라이선싱했습니다. 현재 JAK 저해제는 류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 골수섬유증, 궤양성 대장염 등 다양한 염증성 질환에 사용되고 있습니다.

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Fortress Biotech (FBIO), Baergic Bio, AstraZeneca (AZN): Fortress Biotech의 협력사 Baergic Bio가 AstraZeneca로부터 AZD7325를 라이선싱했습니다. AZD7325는 α2/3–subtype-selective GABA A positive allosteric modulator (PAM)로 여러 중추신경계 질환에 대해 개발할 예정입니다.

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Gilead Sciences (GILD), Eisai Co., Ltd (OTC:ESALY): Gilead와 Eisai가 JAK1 저해제 filgotinib의 일본 판매에 대한 협업 계약을 맺었습니다. 일본에서 filgotinib은 류마티스성 관절염에 대해 승인심사중에 있습니다.

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Astellas Pharma (OTC:ALPMY), Xyphos: 12월초 Audentes의 인수를 발표한 일본의 Astellas가 비상장 기업 Xyphos를 총규모 $665M에 인수한다고 발표했습니다. Xyphos는 synthetic biology 기술을 이용하여 면역세포가 다수의 암 항원에 반응하도록 조절하는Advanced Cellular Control through Engineered Ligands (ACCEL) 플랫폼을 보유하고 있으며 리드 후보물질인 convertibleCAR-T은 2021년에 임상에 들어갈 계획입니다. convertibleCAR-T는 NK 세포에서 발현되는 NKG2D 수용체를 불활성화 시킨 CAR-T 세포와 NKG2D를 활성화 시키면서 암의 항원에 결합하는 항체를 같이 투여함으로써 암세포에 결합한 NK 세포만을 활성화되도록 디자인한 기술입니다.

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Qiagen (QGEN), Thermo Fisher (TMO): Thermo Fisher의 인수합병 소문으로 주가가 급등했던 Qiagen이 인수합병에 대한 제의를 받았지만 만족스러운 제안이 없어서 합병 논의를 중단했으며 내부 논의 결과 독립된 기업으로 남아있는다고 발표했습니다.

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Acceleron Pharma (XLRN), Fulcrum Therapeutics (FULC): Acceleron이 Fulcrum의 genetic pathway modulation을 통한 후보물질 발굴 플랫폼을 이용하여 폐질환 관련 small molecules을 발굴하는 협업 계약을 맺었습니다. 계약조건은 선수금 $10M, 상업화에 성공한 첫 제품에 대하여 최대 $295M 마일스톤, 이후의 제품들에 대하여 $143.5M의 마일스톤과 로얄티입니다.

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Pulmatrix (PULM), Johnson & Johnson (JNJ): J&J의 Lung Cancer Initiative가 Pulmatrix의 iSPERSE 기술을 이용한 다수의 kinase 저해제들을 선수금 $7.2M, 리드 후보물질 RV1162/PUR1800의 만성 폐쇄성 폐질환 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD)에 대한 임상 1b상 종료시 $2M 마일스톤, 옵션 행사시 최대 $91M 마일스톤과 로얄티에 라이선싱했습니다. iSPERSE 기술은 코로 흡입한 약제의 효능을 증대시키는 건식 파우더 기술입니다.

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Arena Pharmaceuticals (ARNA), Beacon Discovery: Arena가 비상장기업 Beacon Discovery와 G protein-coupled receptor (GPCR)를 타게팅하는 약제들의 면역/염증성 질환에 대한 다년 개발 계약을 맺었습니다. Beacon Discovery가 후보물질을 발굴하면 Arena가 개발 및 상업화를 담당하게 되며 계약조건은 공개되지 않았습니다.

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Illumina (ILMN), Pacific Biosciences of California (PACB): Illumina의 PacBio 인수가 결국 무산됐습니다. 2018년 11월에 $1.2B의 인수가 발표된 이후 영국의 공정위 CMA가 반대하면서 질질 끌어오던 인수합병은 2019년 12월 갑작스레 미국의 FTC 역시 반대를 발표하면서 결국 무위로 돌아가게 됐습니다. 발표 후 마켓과 바이오텍 모두 주가가 하락한 날 PacBio 주가는 오히려 2% 가량 상승했습니다. 보통 딜이 깨지면 피인수당하기로 한 기업의 주가는 빠져야하는데 도리어 상승했다는 점은 주목할만 합니다.

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Leap Therapeutics (LPTX), BeiGene (BGNE): BeiGene이 Leap Therapeutics의 리드 후보물질 DKN-01의 일본을 제외한 아시아, 호주, 뉴질랜드에서의 개발권을 $3M 선수금, $5M의 지분 투자, 최대 $132M의 마일스톤과 로얄티에 라이선싱했습니다. DKN-01은 DKK1 저해 항체로 여러 종류의 암에서 활성화되어있는 Wnt/Beta-catenin signaling을 저해합니다.

Myriad Genetics (MYGN): WSJ에서 Myriad의 BRCA 테스트에서 하나의 ‘병원성 (pathogenic)’ 돌연변이가 ‘의미 불명(unknown significance)’으로 재분류됐다는 소식과 이 돌연변이로 인해 예방적 수술을 받은 한 가족내 여러 여성들의 이야기를 보도하면서 주가가 9% 가량 하락했습니다.

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Melinta Therapeutics (MLNT): Melinta Therapeutics가 챕터 11 파산보호신청을 하고 자산 매각 절차에 들어갔습니다.

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He Jiankui: 2018년 허가받지 않은 CRISPR를 이용한 유전자 조작 쌍둥이를 출생시키면서 크게 논란을 일으켰던 중국 과학자He Jiankui에 대해 중국 법원이 3년형을 선고했습니다.

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의약품 가격 인상: 로이터와 데이타 분석 기업 3 Axis Advisors에서 2020년 시작하자마자 Pfizer, GSK, Sanofi, BMS, Gilead, Biogen등 다수의 기업이 약 250여개의 의약품 가격 인상을 단행했다는 보도가 나왔습니다. 지난 4분기부터 제약-바이오 주가가 회복됐는데 이러다가 또 때려맞는건 아닌지 모르겠네요.

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Adamas Pharmaceuticals (ADMS), Novartis (NVS): Adamas가 파킨슨병 운동장애 치료제 Gocovri (amantadine)에 대한 Sandoz의 특허무효소송에 합의했습니다. 합의에 의하면 Sandoz는 2030/3/4에 Gocovri의 복제약을 출시하게 됩니다.

아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

블로그를 방문하시는 모든 분들 새해 복 많이 받으시고 2020년 원하는 수익률 달성하시기를 기원합니다.

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