지난 주말 기다리던 빅파마의 바이오텍 인수합병 소식이 나왔습니다.

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$1B-$10B 스윗스팟의 상단을 정확히 찔러준 Novartis의 MDCO $9.7B 인수가 바이오텍 불마켓에 불을 지피면서 Thanksgiving 휴일로 거래량이 줄어든 이번주 바이오텍의 breakout을 이끌어냈습니다.

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Bristol-Myers/Celgene ($74B)이나 AbbVie/Allergan ($63B) 같은 대형 딜이 세간의 이목을 끌기는 하겠지만 중소형 바이오텍들이 주를 이루는 바이오텍 인더스트리에 정작 더 중요한 딜은 Eli Lilly/Loxo Oncology ($8B), Pfizer/Array Biopharma ($11.4B), Novartis/The Medicines Company ($9.7B) 같은 딜들입니다.

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이런 딜들이 터져주면 인수가능성 있는 중소형 바이오텍 기업들의 가치가 덩달아 상승하면서 전체 바이오텍 인더스트리의 주가를 견인해주는 효과가 있습니다.

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이번주 3일동안 XBI 5.99%, NBI 3.47% 상승으로 소형주 위주의 XBI (equally weighted)가 대형주 위주의 NBI (weighted by market cap)을 확실히 아웃퍼폼했습니다.

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아래 표는 MDCO 인수발표가 나기 전 금요일 종가 대비 이번주에 15% 이상 상승을 한 종목들입니다.

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XBI 혹은 NBI에 포함된 232종목 가운데 지난 3일 동안 81 종목이 5% 이상, 38 종목이 10% 이상 상승했습니다.

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상승/하락 종목수는 179/50입니다.

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이중에는 임상시험 결과 발표 같은 특별한 이슈가 있었던 종목도 있지만 특별한 이슈가 없었던 종목들이 더 많습니다.

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인수합병에 대한 기대효과라고 볼 수 있습니다.

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원자료 출처: https://www.fiercepharma.com/pharma/astrazeneca-merck-and-novartis-top-pharma-s-q3-growth-rankings?utm_source=internal&utm_medium=rss

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9/10, 11일 양일간 제약주 ETF XPH, 바이오텍 ETF XBI가 모두 5% 이상 상승하며 랠리를 하고 있습니다. 지난 주말 국제 폐암학회, 주중에 여러 Investor conference, 다발성 경화증 미팅 등 여러 학회들이 진행중이라 임상 데이타들이 쏟아지고 있는데요, 아마도 제약-바이오 랠리는 그보다는 월요일 저녁에 있었던 민주당 하원의장 낸시팰로시의 처방약가정책안 유출 때문으로 생각됩니다. 너무나 강성인 내용이라 공화당 동의를 구하기가 힘들것이고, 법안 통과시키려는 의도보다는 내년 대선 캠페인에 사용하기 위한 용도라는 평가가 주를 이루면서 랠리가 시작된 듯 합니다. 아래는 이번주 Weekly Biotech Review에 담을 내용인데 미리 가져왔습니다.

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이번 9월달 공개될 것으로 예상되고 있던 민주당의 하원의장 낸시팰로시의 처방약가정책안 요약본이 유출됐습니다. 유출된 요약본의 주요 내용은 보건복지부 장관에게 대체품인 복제약/바이오시밀러가 두개 이상 존재하지 않는 250개의 오리지널 의약품 가격을 매년 협상할 수 있는 권한을 부여토록 하고 있는데 협상된 가격은 메디케어뿐만 아니라 사보험에도 적용됩니다. 호주, 캐나다, 프랑스, 독일, 일본, 영국 6개국의 의약품 가격 인덱스를 협상에 사용하도록 하고 있으며 6개국 평균치의 120%를 넘지 못하도록 하고 협상을 거부하는 제약사에는 해당 의약품 전년도 매출의 75%가 벌금으로 부과됩니다. 해당 의약품에는 Keytruda, Humira 등이 포함됩니다. 민주당은 유출된 문건에 대해 이는 오래전 문건이고 아직 확정되지 않았다고 밝혔습니다. 문건 내용이 제약사에는 악몽이고 PBM은 리베이트를 잃게되서 좋지 않은 반면 의료보험사는 혜택을 얻을 것이란 평가이고, 문건 내용을 살펴봤을 때 법안을 통과시키려는 용도라기 보다는 대선 캠페인용이라는 평가를 받았습니다. 실제로 지난 7월말 상원 재정위를 통과한 민주-공화 공동발의 법안에 민주당이 메디케어에 가격 협상권을 주려는 조항을 삽입하려 시도했지만 12-16으로 부결됐었기 때문에 민주당 안이 공화당의 동의를 얻어 통과될 가능성은 거의 없다고 보고 있습니다. 문건은 월요일 장 마감후에 공개됐는데 언론 보도 후 화, 수요일 제약-바이오 업종의 주가는 크게 반등하면서 랠리를 이어갔습니다. 아래는 요약본의 원문 링크입니다.

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https://src.bna.com/LdU?eType=EmailBlastContent&eId=6e04ead3-4d31-4457-b0f5-4cbd7decd0c4

갤럽에서 매년 하는 산업군 선호도에 대한 정기 여론조사 결과를 발표했습니다. 35개 산업군을 대상으로 각 산업군에 대해 긍정적인 이미지를 가지고 있는지 부정적인 이미지를 가지고 있는지를 조사한 결과인데요, 35개 산업군 중에 헬스케어 산업군은 33위, 제약 산업군은 35위를 차지해 가장 이미지가 좋지 않은 산업군으로 뽑혔습니다. 제약 산업의 부정적인 이미지는 2015년 부터 하락세를 타기 시작했는데요, 2015년은 트럼프-클린턴의 대선 캠페인 기간으로 클린턴에 의한 약가인하 이슈가 본격화하기 시작한 해였죠. 마틴 슈크렐리의 말도안되는 약가 인상 사건도 있었구요. 이후 꾸준히 하락한 것으로 봐서 고가의 약가 이슈가 부정적인 이미지를 높였던 것 같습니다. 마침 오늘 홍콩 이슈 완화로 시장이 모두 상승하는 가운데 헬스케어 섹터만 보합권으로 마감했는데 아마도 이 발표와 연관된게 아닌가 싶네요.

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원자료 출처 https://news.gallup.com/poll/266060/big-pharma-sinks-bottom-industry-rankings.aspx

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Evaluate Pharma에서 증가하는 M&A와 라이센싱의 중요성에 대해 확연하게 보여주는 아티클이 나와서 가져와 봤습니다.

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첫번째 그림은 M&A에 의해 밖으로 부터 획득한 신약의 매출이 압도적으로 증가하고 있음을 보여줍니다.

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여기서 NME는 new medical entity라는 FDA의 용어인데 이전에 승인받은 적 없는 새로운 화학 구조물을 뜻합니다. 기존의 약을 살짝 개조해서 만든 약이나 formular를 조금 바꾼 약, 복제약 등은 제외된 순수한 신약을 말합니다.

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아래 그림에서 Company acquisition은 M&A에 의해 획득한 경우, Organic은 회사가 자체 개발한 경우, in-licensed는 판매 라이센싱을 한 경우, Product acuquisition은 제품을 사온 경우 등을 뜻합니다.

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두번째 그림은 FDA의 승인의 경우 외부에서 소싱해온 경우와 내부에서 자체개발한 경우의 비율이 크게 달라지지 않음을 보여줍니다.

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이 데이타들이 시사하는 바가 여러가지가 있는데 대형 제약사들의 R&D 효율이 점점 줄어들고 있고, 반대로 소형 바이오텍들의 경우 stand alone 전략으로는 상업적인 성공이 점점 힘들어지는 것 같습니다.

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아래 링크는 오리지널 아티클입니다. 간단한 아티클이니 직접 읽어보시는 것이 좋을 것 같습니다.

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3대 PBM중 하나인 Express Scripts가 2019년 7월 1일 부터 시행되는 formulary에서 제외된 품목들을 발표했습니다. 몇몇 눈에 띄는 제품들이 있어 나열해 봤습니다. 대부분 제네릭이나 경쟁사 제품으로 교체가 됐는데요, Exondys 61과 Onpattro의 경우에는 대안이 없음에도 불구하고 제외됐습니다. 제네릭이 아닌 경쟁사 제품으로 교체된 경우는 제약사 측에서 리베이트를 적게 냈다고 보시면 될 것 같습니다. Formulary에서 제외된 처방약을 환자가 원하는 경우 보험 혜택 없이 full price를 지불해야합니다.

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Sarepta - Exondys 61

Neurocrine - Ingrezza

Amgen - Repatha, Prolia

Novartis - Kisquali

Alnylam - Onpattro

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Full list는 아래 링크를 참조하세요.

https://www.express-scripts.com/art/pdf/Preferred_Drug_List_Exclusions2019.pdf

오는 3/29~4/3 동안 아틀란타에서 AACR 정기 학회가 있습니다. AACR은 5월말에 열릴 ASCO와 함께 암 학회 중에 세계 최대 규모의 학회입니다. AACR은 대체로 아카데미 기관들의 발표가 많아서 인더스트리의 관점에선 ASCO에 비해 주목도가 조금 떨어지지만, 그래도 이곳에서도 많은 회사들이 임상시험 업데이트를 발표합니다.

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그냥 심심풀이 차원에서 AACR 학회가 XBI의 주가에 어떤 영향을 미쳤는지 살펴봤습니다. 방법은 지난 10년간 (2009~2018) AACR 기간 +/- 30일간의 주가, 변동성, 거래량을 QQQ의 그것에 보정을 해서 계산해봤습니다. 변동성은 심플하게 당일 (high-low)/close로 했습니다. 제 맘대로 정한 방법이니 태클걸지 말아주시고 그냥 심심풀이로만 봐주세요. 기준점은 -30일 기준입니다.

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우선 가격을 보면 AACR 시작 3주 전 부터 하락하기 시작해서 종료후 1주일 까지 하락하고 그 뒤에 다시 상승하는 모습을 보였습니다. 개별 기업으로 보면 폭등, 폭락이 엇갈릴텐데, 이걸 전부 평균을 내면 아마도 그다지 좋은 영향은 아닌듯 합니다.

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그 다음은 주가의 진폭입니다. 전반적으로 이 기간동안 하루도 빠짐없이 QQQ보다 최소 0.8% 정도 더 큰 진폭을 보여주고 있는데요, 학회 기간 동안에는 의외로 오히려 잠잠한 편입니다.

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마지막으로 거래량입니다. 학회 전후로는 거래량이 증가하는 모습이지만 정작 학회 기간 동안에는 비교적 잠잠합니다.

위 챠트 들에서 얻을 수 있는 교훈?은 만약에 AACR 기간 동안에 한탕을 노리고 들어가실 계획이라면 종목을 잘 찍지 않으면 오히려 피보기 쉽다 정도와 학회 종료 후에 오히려 좋은 종목의 매수 챤스가 올 수도 있겠다 정도 될것 같네요.

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한가지 그래프 더 추가합니다. 혹시나 저 위의 가격 변화 평균치가 좀 misleading할 수도 있겠다는 생각이 들어서요. 개별 년도로 보면 학회 기간 전에 상승하는 해도 있고 하락하는 해도 있었습니다. 대충 보면 반반인것 같네요. 모든 년도가 위와 같은 패턴을 따른것이 아니고 그저 평균일 뿐이란 점을 분명히 해야할 것 같네요.

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Nature Review Drug Discovery에 재미난 아티클이 나와서 소개드립니다. Breakthrough Therapy Designation (BTD)은 혁신적인 신약의 승인 심사를 단축시켜주는 FDA의 프로그램으로 BTD로 지정되는 경우 FDA가 임상시험의 디자인부터 진행 과정에 밀접하게 관여하여 도움을 줌으로써 임상시험 기간과 심사기간을 단축시키는 혜택이 있습니다. 2012년에 도입된 제도인데 머크의 키트루다가 2년여 시작이 늦었던 브리스톨의 옵디보와의 경쟁에서 불과 몇달 간격으로 FDA 승인을 얻을 수 있었던 데에는 당시 새로 시작된 이 제도를 잘 활용한 효과가 컸습니다. 키트루다의 개발 스토리는 글러벌바이오투자님의 게시물에 잘 설명되어 있습니다.

네이쳐 리뷰의 논문에서는 2018년 5월까지 지정된 218건의 BTD 케이스들을 찾아서 BTD 지정과 주가의 상관관계를 봤습니다. 회사들 pre-commercial과 commercial로 나눴고, 파트너인 경우는 각각의 회사가 개별적으로 BTD 지정을 받는 것으로 했습니다. 비상장 회사와 미국 회사가 아닌 경우 제외시켰고 BTD 지정 발표가 회사의 다른 뉴스들과 겹치는 경우에도 제외시켜 결과적으로 143개의 BTD가 분석 대상이 됐습니다. 이들을 BTD 지정 후 90일간을 S&P500, XBI와 비교하여 cumulative average abnormal returns (CAARs)을 구했습니다.

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Pre-commercial 회사들 (N=43)의 경우 BTD 지정 발표후에 바로 오르기 시작해서 3일째 되는 날 +9%로 피크를 찍은 후 8일째 되는날 까지 비슷한 수준으로 남아있다가 하락하기 시작합니다. 반면 commercial 회사들은 BTD 지정 이후에도 주가에 별다른 반응이 없었습니다.

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결론적으로 BTD 지정은 pre-commercial 회사들의 주가에 아주 짧은 기간 동안에만 긍정적인 영향을 주는 것 같습니다. 혹시나 BTD 지정으로 급상승하는 종목을 가지고 계시다면 일주일 안에 팔고 나오는게 좋을 것 같네요.

Fig. 1 | Stock price effects of breakthrough designation. Cumulative abnormal average returns (CAARs) after breakthrough therapy designation (BTD) announcement for pre-commercial (blue; N = 43) and commercial (grey; N = 100) companies, using a two-factor (S&P 500 plus XBI) model; see Supplementary Box 1 for details. The dotted line indicates BTD announcement (day 0). Red diamonds indicate CAARs that are statistically significantly different from 0% at P < 0.05.

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원문은 아래 링크를 참조하시면 됩니다.

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2018년에는 모두 62개의 신약이 FDA 승인을 얻었습니다. FDA 공식 웹사이트에는 59개로 되어있지만 2018년 마지막날인 12/31에 승인을 받은 Inbrija는 리스트에 업데이트가 안되어 있습니다 (아마도 정부 셧다운 영향인듯). 여기에 NDA가 아닌 BLA로 승인을 얻은 Andexxa, Jivi 두개의 Biologics를 더하면 모두 62개가 됩니다. 이 62라는 신약의 숫자는 아래 그래프에서 보듯 1996년 이래로 최대치입니다.

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출처: https://endpts.com/acorda-celebrates-an-fda-ok-so-does-that-make-them-a-takeover-target/?utm_medium=email&utm_campaign=634%20Wed%20010218%20%20Atlas%205%20grab%20a%20250M%20biotech%20bankroll%20Did%20Moderna%20break%20the%20biotech%20IPO%20market&utm_content=634%20Wed%20010218%20%20Atlas%205%20grab%20a%20250M%20biotech%20bankroll%20Did%20Moderna%20break%20the%20biotech%20IPO%20market+CID_5d51c116ddb41e4fc97b96cfb27bddfb&utm_source=ENDPOINTS%20emails&utm_term=Acorda%20celebrates%20an%20FDA%20OK%20%20so%20does%20that%20make%20them%20a%20takeover%20target

2018년 승인받은 신약들의 각각의 특징과 스토리, 트랜드 등을 이해하시려면 아래 링크를 참조하시면 될 것 같습니다. 특히 세번째 FierceBiotech의 리포트를 추천드립니다.

주식 투자의 관점에서 보면 새로 시장에 진입하는 성장 초기의 회사들은 언제나 매력적인 투자 후보입니다. 아래 표에는 FierceBiotech을 참고하여 각각의 신약의 최대 예상 매출과 회사의 현재 마켓캡을 정리해봤습니다. 미국에 상장되어 있는 회사들만을 대상으로 했고, 해당 신약이 그 회사의 첫번째~세번째 출시 제품인 경우 따로 표시했습니다.

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참고로, 아래 표는 위의 표에서 제외된 Private이나 OTC 마켓에 없는 Non-US 회사들입니다.

* Market Cap as of 2019/01/03

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개인적으로는 처음 시장에 진입하는 회사의 경우 첫 제품이 출시된 후 적어도 4분기 정도는 매출 증가 추이를 보고 투자를 결정하는 것이 좋다고 생각합니다. 그런면에서 지금 당장의 투자 대상을 찾고 싶으시다면 2016년과 2017년에 새로 시장에 진입한 회사들을 살펴보시는 것이 도움이 되리라 생각합니다.