Weekly Biotech Review 20200529
이번주 드디어 S&P500이 3000과 200일 이평선 위로 올라갔습니다. 실적발표도 거의 끝났기 때문에 주가가 올라가면 그만큼 가치평가는 비싸집니다. 이번주 S&P500 Foward P/E는 21.5로 지난주 21.0보다 조금 더 올라갔습니다. 그래도 주식시장은 아직 더 올라가고 싶어하는 것 같아 보입니다.
이번주에는 코로나-19 판데믹 이후로 부진했던 은행, 산업, 부동산 업종이 그동안 시장을 주도했던 IT와 제약-바이오를 아웃퍼폼했습니다. DOW가 나스닥을 아웃퍼폼했고, 러셀2000이 S&P500을 아웃퍼폼했습니다. 섹터 로테이션이 일어나는 듯한 모습입니다.
덕분에 그간 주도주 역할을 해주던 제약-바이오는 2주째 시장 대비 언더퍼폼했습니다. 추세 변환이 언제까지 지속될까요? 제약-바이오는 다시 주도주가 될 수 있을까요?
제약-바이오 업계도 확연히 정상으로 돌아오는 것이 보입니다. 2주전 처음으로 COVID-19관련 임상시험 뉴스보다 그와 무관한 임상시험 뉴스가 더 많아진 것 같다고 말씀드렸는데 그 추세는 이번주에도 계속 되고 있습니다.
금요일부터 세계 최대의 임상 종양 학회 ASCO가 virtual로 개최됐는데, ASCO에 발표된 데이타를 제외하고서도 이번주에 꽤 많은 임상시험 결과들이 발표됐습니다.
길리어드 사이언스는 PD-1 항체를 라이선싱하면서 고형암을 대상으로한 면역항암제 시장에 본격 뛰어들 채비를 갖췄고, $100M 규모 이상의 IPO를 준비중인 기업도 이번주 여섯개나 발표됐습니다.
이 모든 것이 점차 정상적인 비즈니스로 돌아오고 있다는 것으로 보여집니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
신약승인 - 신규 승인
Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY): EC가 Zeposia (ozanimod)를 재발 경감 다발성 경화증 (relapsing remitting multiple sclerosis, RRMS)에 대해 승인. 미국에서는 지난 3월에 승인 받았음.
La Jolla Pharmaceutical (NASDAQ:LJPC): FDA가 Amivas LLC의 artesunate 정맥주사제를 중증 말라리아에 대해 승인. Artesunate은 희귀의약품 지정 (Orphan Drug Designation, ODD)를 받은 물질로 동일한 artesunate 정맥주사제를 개발 중이던 La Jolla Pharmaceutical은 ODD의 동일 의약품 7년 마켓 독점에 걸려 직겨타를 맞음.
Roche (OTC:RHHBY): EMA가 다발성 경화증 치료제 Ocrevus (ocrelizumab)의 일년에 두번 두시간 주입 제제에 대해 승인. 이전까지는 3시간 반 주입. FDA에서는 승인 심사중.
Eli Lilly (NYSE:LLY): FDA가 PET 스캔용 방사선 진단 물질 Tauvid를 Tau 신경섬유 실태래 검진용으로 승인.
Menlo Therapeutics (MNLO): FDA가 Zilxi (minocycline) 국부용 1.5% 거품 제제를 주사비 (rosacea, 빨간코)와 연관된 염증 병변 치료에 대해 승인.
신약승인 - 확장 승인
Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN): FDA가 국부 치료제가 듣지 않거나 국부치료제 처방이 적절치 않은 6-11세 어린이의 중등증-중증 아토피성 피부염에 대해 Dupixent 승인.
Bristol Myers Squibb (NYSE:BMY): FDA가 Real-Time Oncology Review 파일럿 프로그램하에 Opdivo (nivolumab) 360 mg, Yervoy (ipilimumab) 1 mg, 플라티넘 화학치료 두 사이클 병용을 EGFR과 ALK 유전자 변형이 없는 전이성/재발성 비소세포 폐암 1차 치료제로 승인. 이번 승인은 PD-L1 발현양과 무관하게 모든 환자에 적용. 재미난 점은 이번 승인의 바탕이된 Checkmate-9LA의 결과는 주말에 열리는 ASCO 발표때 공개되기로 되어있던 점. FDA가 8월로 예정된 PDUFA보다 빨리 승인을 내주면서 임상시험 결과 역시 학회가 열리기 전에 공개되 버렸음.
Astellas Pharma (OTC:ALPMF), Pfizer (NYSE:PFE): 일본 후생 노동성이 Xtandi (enzalutamide)를 원격 전이 (distant metastases)가 있는 전립선암에 대해 승인. Xtandi의 미국 이외지역에 대한 권리는 Astellas가 Pfizer로부터 라이선싱.
AbbVie (ABBV), Neurocrine Biosciences (NBIX): FDA가 Oriahnn (경구용 elagolix, estradiol, norethindrone acetate 복합 제제) 캡슐을 폐경 전 여성의 자궁 근종 (uterine fibroids)에 의한 심한 월경 출혈에 대해 승인. Elagolix는 2018년 자궁내막증에 의한 중등증-중증 통증에 대해 Orilissa라는 브랜드명으로 승인.
Roche (OTC:RHHBY): FDA가 Tecentriq (atezolizumab), Avastin (bevacizumab) 병용을 절제불능/전이성 간세포암 (unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma who have not received prior systemic therapy) 1차 치료제로 승인.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
Alnylam Pharmaceuticals (NASDAQ:ALNY): FDA가 lumasiran의 원발성 옥산살뇨증 1형 (primary hyperoxaluria type 1, PH1)에 대한 승인심사를 Priority Review로 개시. PDUFA는 12월 3일. EMA에서는 이미 심사중.
Kala Pharmaceuticals (NASDAQ:KALA): FDA가 Eysuvis (loteprednol etabonate 안과용액) 0.25%의 안구건조증에 대한 NDA의 심사 개시. 이번 NDA는 2019년 8월에 CRL을 받은 후 두번째. PDUFA는 10/30.
Aurinia Pharmaceuticals (NASDAQ:AUPH): 홍반성 신장염 (lupus nephritis)에 대한 voclosporin의 rolling NDA의 FDA 신청을 완료. Priority Review 신청을 했으며 2021년 초 PDUFA가 잡힐 것으로 기대.
MacroGenics (NASDAQ:MGNX): FDA가 전이성 HER2 양성 유방암에 대한 margetuximab, 화학치료 병용의 BLA에 대해 AdCom을 소집하지 않는다고 통보. PDUFA는 12/18
Protalix BioTherapeutics (NYSEMKT:PLX): Pegunigalsidase alfa의 파브리병 (Fabry disease)에 대한 BLA를 FDA에 접수. Pegunigalsidase alfa는 식물세포를 이용한 효소대체요법.
Hutchison China MediTech (NASDAQ:HCM), AstraZeneca (NYSE:AZN): MET유전자 Exon 14 skipping 돌연변이를 지닌 비소세포폐암에 대한 savolitinib의 NDA에 대해 중국의 NMPA가 심사 개시. Savolitinib은 c-MET 저해제로 AstraZeneca로부터 ChiMed가 라이선싱.
아래 후보물질들에 대해 EMA의 자문기구 CHMP 승인 추천 의견 제시.
| 기업명 (심볼) | 후보물질 | 적응증 |
| Novartis (NYSE:NVS) | Piqray (alpelisib) | PIK3CA 돌연변이를 지닌 국소진행성/전이성 유방암 |
| Roche (OTC:RHHBY) | Rozlytrek (entrectinib) | NTRK 융합 유전자 양성 고형암 혹은 ROS1 돌연변이 양성 비소세포 폐암 |
| Accord Healthcare | Zercepac (trastuzumab) | Roche (OTCQX:RHHBY) Herceptin의 바이오시밀러 |
| Accord Healthcare | Apixaban | Bristol Myers Squibb (NYSE:BMY) Eliquis의 복제약 |
| Johnson & Johnson (NYSE:JNJ) | Mvabea (MVA-BN-Filo), Zabdeno (Ad26.ZEBOV-GP) | 1세 이상의 Evola Zaire 백신 |
| Johnson & Johnson (NYSE:JNJ) | Invokana (canagliflozin) | 신장병 적응증 추가 |
| AstraZeneca (NYSE:AZN) | Lynparza (olaparib) | 1차 화학치료 후 최소 16주 이상의 진행하지 않는 생식세포 BRCA1/2 돌연변이를 지닌 전이성 췌장 선암 (metastatic adenocarcinoma of the pancreas) 유지 치료 |
| Eli Lilly (NYSE:LLY) | Taltz (ixekizumab) | 6세 이상 25Kg 이상 어린이/청소년의 판건선 (plaque psoriasis) |
| Merck (NYSE:MRK) | Sivextro (tedizolid phosphate) | 급성 세균성 피부감염 (acute bacterial skin and skin structure infections) 12세 이상으로 확장 |
| Boehringer Ingelheim | Ofev (nintedanib) | 진행성 혈질의 만성 섬유질 간질성 폐질환 (chronic fibrosing interstitial lung diseases with a progressive phenotype) |
| Nabriva Therapeutics (NASDAQ:NBRV) | Xenleta (lefamulin) | 성인의 지역사회 감염 폐렴 (community-acquired pneumonia in adults) |
임상시험
올해 ASCO는 virtual meeting으로 5/29~6/2 열립니다. 이번주 late-breaking으로 새로운 초록들이 공개됐고, 각 기업들마다 ASCO 시작 직전 보도자료로 데이타를 공개한 기업들도 있었습니다. 오늘부터 데이타 발표들이 시작됐고, 주가는 벌써 크게 움직여서 급등한 종목, 급락한 종목들이 나왔습니다.
아직 학회가 진행중이고 분량도 많아서 ASCO 관련 임상 데이타들은 별도의 포스팅으로 정리해볼 생각입니다. 금요일까지 나온 발표들 중 개인적으로 관심이 갔던 종목은 Agenus (AGEN) 입니다. 일단은 여기까지만.
Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN), Sanofi (NASDAQ:SNY): 12세 이상의 호산구성 식도염 (eosinophilic esophagitis)에 대한 Dupixent (dupilumab, anti-IL4/13)의 임상 3상 파트 A에서 플라시보 대비 24주차 호산구 숫자 감소 (60% vs 5%, p<0.0001)와 24주차 삼킴 장애 (swallowing difficulty) 증상 완화 (69% vs 32%, p=0.0002) 두 co-primary endpoints를 모두 충족. 주요 secondary endpoints도 모두 충족. 자세한 데이타는 추후 학회 공개 예정. 호산구성 식도염은 음식, 알러지 유발물질, 위산역류등에 의해 백혈구의 일종인 호산구 (eosinophils)가 식도에 축적되어 음식 삼키는 것이 어려워지는 면역성 만성 질환으로 현재 전용 치료제가 없음.
argenx (NASDAQ:ARGX): AchR 항체 양성 전신성 중증 근무력증 (generalized myasthenia gravis, gMG)에 대한 efgartigimod (ARGX-113)의 임상 3상 ADAPT에서 primary endpoint인 플라시보 대비 8주차 MG-ADL 점수 2점 이상 향상 충족 (67.7% vs 29.7%, p<0.0001). 88.6%의 반응군이 4주 이상 효과가 지속. 주요 secondary endpoints도 충족. 올해 연말 FDA에 승인 신청 계획. Efgartigimod은 neonatal Fc receptor (FcRn)을 저해하는 항체 절편. FcRn은 체내의 IgG 항체에 결합해 리사이클링하는 기능을 하는데, FcRn을 저해함으로써 IgG의 리사이클링을 막아 혈중 농도를 떨어뜨림으로써 특정 IgG에 의해 유발되는 자가면역질환을 치료한다는 컨셉. 벨기에 기업 argenx는 이 분야에서 선두주자로 efgartigimod은 first-in-class 후보물질. gMG 이외에도 원발성 면역 혈소판 감소증(Primary Immune Thrombocytopenia, ITP), 만성 염증성탈수초성다발신경병증 (Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy, CIDP), 심상성 천포창 Pemphigus Vulgaris, PV) 등의 적응증에 대해서도 임상시험 진행 중. FcRn 관련 의약품 개발중인 기업들은 아래 표 참조.
Atara Biotherapeutics (NASDAQ:ATRA): 진행성 다발성 경화증 (progressive forms of multiple sclerosis, MS)에 대한 ATA188의 임상 1상에서 약물 내성과 용량에 비례한 치료 효과 및 지속성을 확인. 이번 결과는 European Academy of Neurology Congress Virtual meeting에서 발표. ATA188는 Epstein-Barr virus (EBV)를 타게팅하는 동종이형 세포독성 T 림프구 (allogeneic cytotoxic T lymphocyte)를 이용한 면역치료제. 세포독성 T 림프구는 T세포 중 암세포, 감염된 세포, 망가진 세포등을 제거하는 T세포로 T세포 중 행동대장이라고 보면 됨. 세포치료는 일반적으로 타인의 세포가 환자에 들어갔을 때 일어나는 면역반응을 방지하기 위해 환자 본인의 세포를 이용하는 것이 일반적. 그러나 환자에서 알맞은 세포를 분리, 배양 후, 유전자 변형을 시킨 뒤 다시 배양해서 환자에게 치료에 사용해야하기 때문에 시간이 많이 걸리고, 공정이 복잡하며, 아무 의료시설에서나 할 수 없다는 단점이 있음. 동종이형 세포치료는 환자 본인이 아닌 공여자의 세포로부터 미리 바로 사용할 수 있는 형태로 제조된 세포치료를 뜻함. 선반에서 꺼내 바로 쓸 수 있다는 의미의 off-the-shelf 세포치료라고도 함. 몇몇 기업들에 의해 1세대 CAR-T 치료의 위와 같은 단점을 극복하기 위해 동종이형 세포치료에 대한 연구 개발이 시작된게 벌써 3-4년 됐음에도 별다른 성과가 없었는데, 얼마전 ASCO 초록에서 Allogene이 좋은 결과를 발표했고, 이번에 Atara가 좋은 결과를 냈네요. 드디어 성과가 나오기 시작하는건지.
TransMedics Group (TMDX): 간이식을 위한 공여자의 간을 관리하는 Organ Care System (OCS)에 대한 임상 3상 Liver PROTECT에서 OCS를 이용한 간은 초기 동종이식 기능장애 (early allograft dysfunction, EAD)가 플라시보 대비 통계적으로 유의미하게 감소 (17.3% vs 30.5%, p=0.009). OCS는 휴대용 정상온도 다중 장기 보존 및 평가 시스템 (portable multiorgan normothermic preservation and assessment system)으로 이동시 사람의 생리환경과 유사한 환경을 제공한다고 함.
Roche (OTCQX:RHHBY): 습식 노인성 황반변성 (wet age-related macular degeneration, wet AMD)에 대한 ranibizumab (Lucentis)의 PDS에 대한 임상 3상 ARCHWAY에서 primary endpoint인 한달에 한번 ranibizumab 0.5mg 주사 대비 PDS를 통한 ranibizumab 6개월 리필 환자의 시력 향상 동일성을 충족. PDS는 쌀알 크기 사이즈의 ranibizumab 리필이 가능한 영구적 눈 임플랜트로 ranibizumab를 지속적으로 방출해줌. Ranibizumab의 주사제형은 Lucentis라는 브랜드명으로 판매중.
Ironwood Pharmaceuticals (NASDAQ:IRWD), AbbVie (NYSE:ABBV): 설사를 동반한 과민성 대장 증후군 (irritable bowel syndrome with diarrhea, IBS-D) 환자의 복부 통증에 대한 MD-7246의 임상 2상에서 primary endpoint와 주요 secondary endpoints 충족에 실패. 양사는 IBS-D에 대한 개발을 중단하기로 함.
Mersana Therapeutics (NASDAQ:MRSN): 플라니텀 화학치료 저항성 난소암과 1+차치료를 받은 비소세포폐암에 대한 항체약물 접합체 (ADC) XMT-1536의 임상 1상에서 긍정적인 잠정 결과를 도출. 20명의 난소암 환자에서 두명의 CR을 포함한 ORR 35% (7/20), DCR 80% (16/20)을 보임. 폐암 데이타는 하반기 발표 예정.
Zynerba Pharmaceuticals (NASDAQ:ZYNE): 유아, 청소년의 자폐 스펙트럼 장애 (autism spectrum disorder)에 대한 Zygel (cannabidiol) 경피용 젤 (ZYN002)의 37명 대상 오픈레이블 임상 2상 BRIGHT에서 14일차 비정상적 행동 체크리스트 다섯 항목 모두 투여전 대비 통계적, 임상적으로 유의미한 개선을 확인. 18명의 환자들은 오픈레이블 연장 시험에 등록.
Iovance Biotherapeutics (NASDAQ:IOVA): 전이성 흑색종에 대한 TIL 치료제 lifileucel (LN-144)의 임상 2상 코호트4의 잠정 데이타를 발표. 68명의 코호트4 환자 중 중간 추적기간 5.3개월차 ORR 32.4%로 코호트 2와 유사한 결과. DCR은 72.1%. 코호트2의 업데이트 결과역시 발표. ORR 36.4%, DCR 80.0%.
Zai Lab (NASDAQ:ZLAB), GlaxoSmithKline (NYSE:GSK): 플라티넘 화학치료에 반응을 보이는 재발성 상피세포 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암 (recurrent epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer)에 대한 ZEJULA (niraparib)의 임상 3상 NORA에서 primary endpoint인 바이오마커와 무관한 PFS 향상을 충족. Zai Lab은 GSK로부터 ZEJULA의 중국, 홍콩, 마카오의 권리를 라이선싱했음.
Minerva Neurosciences tanks (NERV): 성인의 정신분열증에 대한 roluperidone (MIN-101)의 임상 3상에서 primary endpoint인 플라시보 대비 12주차 NSFS 점수 감소 및 주요 secondary endpoint인 개인적, 사회적 행동 향상을 충족하는데 실패. Minerva는 플라시보 효과가 크게 나온 것이 실패의 주 원인으로 지목하고 FDA와 논의하겠다고 발표.
Pfizer (NYSE:PFE): HR양성 HER2 음성 유방암에 대한 Ibrance (palbociclib), 보조 호르몬 요법 (adjuvant endocrine therapy) 병용의 임상 3상 PALLAS에 대해 독립적 데이타 모니터링 위원회의 무용성 평가에서 primary endpoint 인 invasive disease-free survival (iDFS) 충족 가능성이 높지 않으며 이 결과에 대해 FDA에 통보했다고 발표. Ibrance는 2016년과 2019년 각각 여성과 남성의 HR양성 HER2 음성 유방암에 대해 FDA 승인.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Sanofi (NASDAQ:SNY), Regeneron (NASDAQ: REGN): Sanofi가 Regeneron지분을 주당 $515에 공모를 통해 매각. Sanofi는 23.2M의 Regeneron 주식을 가지고 있으며 이는 Regeneron 지분의 20.6%에 해당. 총 매각 규모는 $11B에 달함. Regeneron은 $5B의 주식을 Sanofi로부터 매입하기로 합의했고 공모 주식이 모두 매각되고 언더라이터가 옵션을 모두 행사하게 되면 Sanofi는 4K의 Regeneron 주식을 보유하게 됨. 양사간의 협업 관계는 지속된다고 함. Sanofi는 Regeneron이 꼬맹이 시절이던 2003년부터 신약 개발 및 판매에 관한 협업 관계를 맺어왔으며 총 다섯개 신약의 FDA 승인/판매를 함께 했음. 현재도 광범위한 연구개발을 함께 하고 있지만 최근 2-3년 간 양사간의 협업은 점점 줄어들고 있었음.
언젠가는 일어날 일이었고, Regeneron으로서는 Sanofi로부터 젖을 뗀 이후가 Amgen, Gilead, Biogen 급으로 성장할지, 덩치만 큰 어린이로 남을지에 대한 분수령이 될 듯. 최대 관심사는 Sanofi가 새로 생긴 $11B의 현금으로 무엇을 할지. M&A 마켓이 한번 화끈하게 달아오를 듯. Sanofi가 심혈관계 질환 쪽은 비중을 줄이고 있고, 항암제쪽을 늘리고 싶어하는 듯 한데, 면역항암제 쪽에서 뭔가 딜이 나오지 않을까 싶네요. Sanofi의 가장 최근 M&A는 지난해 12월 $2.5B에 인수한 Synthorx로 cytokine을 이용한 면역항암제를 개발하는 회사입니다.
AstraZeneca (NYSE:AZN): AstraZeneca 가 유전자 분석 기업 ArcherDX와 계획중인 다수의 면역항암제 임상3상의 환자 샘플의 유전자 분석과 동반진단법 개발을 하기로 합의. ArcherDX는 비소세포폐암 조직의 전장엑솜분석 (Whole Exome Sequencing, WES) 및 환자 맞춤형 ctDNA (circulating tumor DNA) 분석을 할 예정. WES란 전체 염색체 내에서 단백질 코딩 부위 (exon) 전부의 염기서열을 분석하는 방법으로 발현되는 전체 단백질의 돌연변이를 검출하는 방법. ctDNA는 사멸한 암세포로부터 혈류로 방출된 DNA 조각을 뜻하며 핏속의 ctDNA 분석을 통해 조직 생검 없이 유전자 돌연변이 분석을 할 수 있음.
Hutchison China MediTech (NASDAQ:HCM), BeiGene (NASDAQ:BGNE): 나스닥에 상장되어 있는 두 중국 기업이 양사 후보물질의 병용으로 임상시험을 공동진행하는 협업 계약. 고형암에 대해 HCM의 surufatinib, fruquintinib과 BeiGene의 tislelizumab을 병용으로 미국, 유럽, 중국, 호주에서 각자 맡은 지역에서 임상시험을 진행하기로. Surufatinib은 VEGFR, FGFR, CSF-1R에 대한 선택적 타이로신 카이네이즈 저해제 (Tyrosine Kinase Inhibitor, TKi), fruquintinib (Elunate)은 VEGFR-1,2,3에 대한 저해제, tislelizumab은 PD-1 저해제.
Eli Lilly (LLY): Boehringer Ingelheim, Duke Clinical Research Institute와 공동으로 2형 당뇨병 치료제Jardiance (empagliflozin)의 급성 심근경색 (acute myocardial infarction, 심장마비) 환자의 심부전 및 사망 방지에 대한 임상시험 EMPACT-MI를 진행하기로.
Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY): Repare Therapeutics와 SNIPRx 플랫폼을 이용하여 synthetic lethal 항암제 후보물질 발굴에 대한 협업 계약. 계약 조건은 $15M 지분 투자 포함 $65M의 선수금과 최대 $3B의 라이선싱 비용 및 매출 마일스톤에 매출 로얄티. SNIPRx는 CRSPR 유전자 가위를 이용해서 synthetic lethal 타겟을 발굴하는 플랫폼. Synthetic lethality란 각각 따로 기능이 망가졌을 때는 효과가 없다가 둘이 같이 망가지게 되면 세포가 죽게되는 현상을 말하며 대표적으로 synthetic lethality를 이용한 의약품은 AstraZeneca의 Lynparza와 같은 PARP 저해제. PARP 저해제는 많은 종류의 암에 DNA 이중사 절단 회복 (DNA double strand break repair)을 담당하는 유전자들에 돌연변이가 발생해 제기능을 못하는 것에 착안, 이 기능이 망가졌을 때 세포에 존재하는 보상 메카니즘인 DNA 단일사 절단 회복 (DNA single strand break repair)를 담당하는 PARP를 저해함으로써 암세포만 골라서 죽도록 하는 기제.
Gilead Sciences (NASDAQ:GILD), Arcus Biosciences (NYSE:RCUS): Gilead Sciences가 면역관문억제제 개발 기업 Arcus Biosciences와 항암제 파이프라인 공동 개발 및 공동 판매 10년 파트너쉽 계약을 체결. Gilead는 PD-1 항체 zimberelimab에 대한 즉각적인 권리와 Arcus의 전체 파이프라인에 대한 선택권을 가지게 됨. 계약조건은 파이프라인이 많다 보니 조금 복잡한데, 일단 $175M의 현금과 주당 $33.54, 총 $200M의 지분 투자로 구성된 총액 $375M를 선수금으로 지급. 또한 $1.225B의 선택권이 있는 마일스톤과 미국외 지역 매출에 대한 계별 10% 후반~20%대 초반의 로열티를 Arcus가 갖게됨. 미국에서의 판매는 서로 비용/이익 반띵하기로. 더불어 AB154 (anti-TIGIT), AB928 (small molecule A2aR/A2bR antagonist), AB680 (small molecule CD73 저해제)를 포함한 모든 후보물질에 대한 선택권을 가지며 Gilead가 선택한 후보물질들에 대해서는 프로그램 당 $200M~$275M의 라이선싱 비용을 지불, AB154를 Gilead가 선택하고 FDA 승인을 받으면 $500M의 마일스톤 지급. 이밖의 향후 10년간 Arcus의 모든 미래 후보물질들에 대해 $150M을 지불하고 선택할 수 있는 선택권을 Gilead가 갖게 됨. Gilead가 선택한 모든 프로그램에 대해 양사 공동 개발하고 미국에서의 판매 비용/이익은 반띵, 미국 이외지역은 Gilead가 로열티를 지급하고 권리를 가짐. 또한 추가적으로 $400M의 연구 개발 비용을 지급.
복잡한 딜 내용을 줄줄이 서술하는 이유는 이번 딜이, 2015년부터 시작되서 지금까지 이어져 오고 있는 Gilead-Galapagos의 협업 관계와 흡사하기 때문. 길리어드는 최근 Galapagos의 지분을 대폭 늘리고 전체 파이프라인에 대한 선택권을 라이선싱했음. 또한 길리어드에 대한 별도의 포스팅 (아래 링크 참조)에서 언급했던 길리어드사의 항암제로의 방향전환에 있어서 중심축 역할을 해줄 PD-1 항체를 들여왔기 때문. 현재 대부분의 항암제들은 PD-1/L1을 중심축으로 한 병용으로 임상시험을 진행중임. 미국 시장에 나와있는 PD-1/L1 항체만 이미 일곱 종류이지만 향후 병용 요법의 중심축이 될 것이기 때문에 수요는 충분한 것으로 보임. 또한가지 주목할 점은 TIGIT 항체 AB154. 로슈에서 이미 임상 3상에 들어갔고 CTLA-4, PD-1/L1에 이은 세번째 면역관문억제제가 될 것이란 기대가 큰 상황임. Arcus는 병용으로 임상 2상 중이고 TIGIT 개발 기업들 중 로슈 다음으로 진도가 많이 빠진 상태.
일단 Arcus 는 지난 4월에 길리어드와의 인수합병에 대한 소문이 한번 돌았음. 그때 주가는 $15대에서 $30 정도로 두배 상승. 이후 ASCO에서 Roche가 발표할 TIGIT 항체 tiragolumab에 대한 기대 (Arcus 역시 TIGIT 항체 AB154 를 개발중)로 최근 $36까지 올랐다가 이번 라이선싱 딜 발표로 19% 하락하면서 $27까지 하락했음. Arcus 주주들은 인수합병을 기대하고 있다가 라이선싱 딜이 들어오자 이에 만족하지 못해 투매에 나섰다는건데.. 여기서 잘 봐야할 점이 이 발표 후 길리어드 주가는 2.35% 상승했음. 시장은 이번 딜에 대해 긍정적으로 보고 있다는 신호. 개인적으로는 양사 모두에게 윈-윈인 딜이라고 봄.
곁다리로 Arcus의 CEO 겸 설립자 Terry Rosen는 2015년 IDO 저해제 개발로 Bristol-Myers에게 $1.25B에 인수된 Flexus Biosciences의 CEO. 이후 Bristol/Flexus의 IDO 저해제는 Incyte와 기밀 유출 문제로 소송전까지 가게 됐지만, 결국에는 큰 기대를 모았던 Incyte의 IDO 저해제 epacadostat가 항암제 역사상 가장 처참한 임상실패로 퇴장하면서 역사속으로 사라짐. Bristol 역시 임상 중단.
Tetraphase Pharmaceuticals (NASDAQ:TTPH), Melinta Therapeutics (NASDAQ:MLNT), La Jolla Pharmaceuticals (NASDAQ:LJPC), AcelRx Pharmaceuticals (NASDAQ:ACRX): Tetraphase 인수전이 재미있게 전개되네요. 3월에 AcelRx와 약 $14.4M 상당의 주식교환 인수합병에 합의했던 Tetraphase는 La Jolla로부터 $22M 현금 + $12.5M CVR의 인수제의, Melinta로부터 $27M 현금과 $12.5M CVR에 인수제의를 받았고 지난주에 Melinta의 제의를 받아들인다고 발표한 것이 지난주까지의 스토리. 이번주에 AcelRx가 비딩을 $30M 현금/주식 + $14.5M CVR로 늘림. 5/22 종가 기준 주식 $24.6M + $5.4M 현금이 됨. Tetraphase 주주들은 주당 $0.2434 현금과 AcelRx 주식 0.7217주를 받는 조건. 그러자 Melinta가 다시 비딩을 올림. $34M의 현금 + $16M의 CVR. 이거 받고 AcelRx가 다시 비딩 올림. 주당 $0.5872 현금과 0.709 ACRX 주식. 대략 합이 $37M. +16M CVR. Tetraphase 주주들은 월요일에 미팅을 갖고 투표로 결정한다고 하는데, 또다시 카운터 오퍼가 나올지, 과연 누가 승자가 될지.
Zentalis Pharmaceuticals (NASDAQ:ZNTL): Tavros Therapeutics와 협업으로 Tavros의 functional genomic 스크리닝 플랫폼을 이용, small molecule 항생제 후보물질 발굴하기로 함. 계약 조건은 공개되지 않음.
IPO
이번주에 IPO 소식이 쏟아져 나오네요.
Generation Bio (GBIO): $125M 규모의 IPO를 위한 잠정 사업계획서 제출. 메사츄세츠주 켐브릿지 소재 기업으로 비바이러스성 유전자 치료제를 개발하는 기업. 자사의 세포 표적 지질 나노입자 (cell-targeted lipid nanoparticle, ctLNP)는 면역성이 없어서 바이러스로 전달하는 여타 유전자 치료제와 달리 여러번의 투여가 가능하다고 함. ctLNP에 세포 염색체에 삽입되지 않은 상태로 세포내에 안정적으로 유지 가능한 closed-end DNA (ceDNA)를 탑재하는 방식으로 유전자 치료제를 개발 중. ceDNA는 12kb까지 탑재가 가능해서 AAV 보다 3배 정도 큰 사이즈의 유전자도 실을 수 있다고 함. 간과 안과질환 관련 8개의 프로그램을 진행중이며 리드 후보물질은 아직 전임상 단계. 최근 Vir Biotechnology가 COVID-19 중화항체를 Generation Bio의 유전자 치료 형태로 개발하는 것에 대한 협업 계약을 맺은 바 있음.
Avidity Biosciences (RNA): $100M 규모의 IPO를 위한 잠정 사업계획서 제출. 캘리포니아 La Jolla 소재 기업으로 항체-올리고핵산 접합체 (antibody-oligonucleotide conjugates, AOCs)를 개발하는 기업. 특정 세포/조직을 타게팅하는 항체에 siRNA, PMO 등 조절하고자 하는 유전자를 타게팅하는 올리고항체를 붙여 약물의 특이성을 높이는 방식. 다섯개의 프로그램을 진행중이고 리드 후보물질은 1형 긴장성 근이영양증 (myotonic dystrophy type 1)에 대한 후보물질 AOC1001로 IND enabling 단계. 이밖에 근위축증 (muscle atrophy), 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy), 얼굴어깨위팔근육디스트로피 (facioscapulohumeral muscular dystrophy), 폼페병 (Pompe disease)에 대한 후보물질을 개발 중.
Royalty Pharma: 심볼은 아직 미정. 1996년 설립된 뉴욕시 소재 기업으로 독특한 비즈니스 모델의 기업. 비즈니스 모델은 주로 라이선스아웃되서 시장에 출시된 의약품에 대해 일시불을 지급하고 향후 로얄티를 지급받거나 R&D 자금 지원 등을 한 후 향후 로열티를 받는 방식. 일종의 바이오산업을 대상으로 하는 은행 역할의 사업모델인데, 지금까지는 성공적이었음. IPO를 위한 Form S-1 registration statement를 제출했고 아직 심볼도 정해지지 않은 상태. 2019년 매출 $1.814B, 영업이익 $2.623B, 순이익 $2.345B. 영업이익과 순이익이 매출보다 많은 특이한 구조. Provision for changes in expected cash flows from financial royalty assets 항목 - 애널리스들이 예상하는 미래 현금흐름 증가분이 영업활동비용에서 감해졌기 때문인데, 회계처리에 미래 예상치가 왜 들어가는지 잘 이해가 안됨. 참고로 Regeneron, Alexion, Vertex 정도 규모의 기업들이 순이익 $1~3B 수준. 포트폴리오에 Vertex의 Trikafta, Biogen의 Tysabri, Abbvie/J&J의 Imbruvica, Merck의 Januvia 등 블락버스터 의약품들이 포진. 이 기업에 대해서는 상장하게 되면 별도의 포스팅을 마련할 계획. 제출된 S-1은 아래 링크에.
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1802768/000119312520150246/d862976ds1.htm
Vaxcyte (PCVX): $100M 규모의 IPO를 위한 잠정 사업계획서 제출. 캘리포니아 Foster City 소재 백신 개발업체로 SutroVax에서 사명을 변경했음. 리드 후보물질은 VAX-24로 24-가 폐렴구균 단백질접합 백신 (24-valent pneumococcal conjugate vaccine, PCV) 후보물질로 현재 IND-enabling stage. 잠깐 용어 해설을 하자면, 24-가라는 것은 그냥 24개의 변종 (혈청형, serotype)에 대해 예방을 해줄수 있다고 이해하면 됨. 당근 숫자가 많아질 수록 예방 범위가 넓어짐. 단백질접합 백신이라는 것은, 항원성이 약한 항원에 항원성이 강한 단백질을 붙여줘서 약한 항원에 대한 면역 반응 부스팅 효과를 가지게 해주는 것을 뜻함. 단백질을 붙이는 것과 다당류 (polyacrylamide)를 붙이는 것이 있다고 함. Merck (MRK)의 Pneumovax 23보다 넓은 스펙트럼이고 Pfizer의 Prevnar 13 (pneumococcal 13-valent conjugate vaccine (diphtheria CRM197 protein))과 비교될만한 면역 프로파일을 보인다고 함. 두번째 후보물질은 30가 폐렴구균 백신 후보물질 VAX-XP. 폐렴구균 이외에 Group A Strep과 치주염 (periodontitis) 균에 대한 백신도 개발 중.
Progenity (PROG): $100M 규모의 IPO를 위한 사업계획서를 SEC에 제출. 캘리포니아주 샌디에고 소재Progenity는 유전병, 염색체 이상, 유전적 암 리스크를 진단할 수 있는 4종의 분자 진단법을 판매중이고 진단 샘플링, 약물 전달을 위한 의약품/기구 콤보를 개발 중. 2019년 매출은 $144M, 순손실은 -$228.8M.
Forma Therapeutics (FMTX): $150M 규모의 IPO를 위한 잠정 사업계획서를 제출. 매사츄세츠주 Watertown 소재 바이오텍으로 희귀 질환 및 암에 대한 small molecule 후보물질을 개발 중. 리드 후보물질은 겸상 적혈구병에 대한 치료제 후보물질 FT-4202로 pyruvate kinase-R (PKR) 활성화물질.
기타
Alexion Pharmaceuticals (NASDAQ:ALXN), Amgen (NASDAQ:AMGN): Alexion의 Soliris에 대한 Amgen의 특허무효소송에 대해 특허심판원 (Patent Trial and Appeal Board, PTAB)은 양 당사자가 기본적으로 합의에 도달했기 때문에 구두변론 기일을 연기한다고 공지. 합의의 자세한 내용은 나오지 않았으나 언론은 Amgen이 2025년부터 판매할 수 있는 권리를 가진다는 정도의 합의가 나왔을 것으로 추측. Soliris의 특허보호는 2027년까지. Alexion은 Soliris의 후속 Ultomiris를 내놓고 빠르게 시장 점유율을 높이고 있으나 지난 1분기 Alexion 매출 $1.4B 가운데 $1B이 Soliris로부터 나올 정도로 아직은 매출에서 차지하는 비중이 압도적으로 높음.
Takeda Pharmaceutical (NYSE:TAK): EC가 Takeda가 Shire를 인수하는 조건인 과민성 대장증상 치료제 후보물질 SHP647의 매각을 면제해주기로 결정. 이번 결정은 Takeda가 SHP647 과민성 대장증상에 대한 개발을 중단하기로 함에 따라 나온 결정.
아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.
| Symbol | Name | Weekly Gain | 시가총액($) |
| S&P500 | S&P 500 Index | 3.01% | |
| Nasdaq | Nasdaq Composite | 1.77% | |
| 바이오텍 (XBI) | SPDR S&P Biotech | -2.35% | |
| 바이오텍 (NBI) | NASDAQ Biotechnology Index | 0.94% | |
| MRSN | Mersana Therapeutics Inc | 128.69% | 1.3B |
| NBRV | Nabriva Therapeutics PLC - ADR | 54.05% | 114.0M |
| ARGX | argenx SE - ADR | 38.83% | 8.3B |
| ZNTL | Zentalis Pharmaceuticals Inc | 33.66% | 1.9B |
| ALXN | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | 18.13% | 26.5B |
| ZLAB | Zai Lab Ltd | 17.17% | 5.6B |
| ALPMY | ASTELLAS PHARMA/ADR | 12.20% | 3564.4B |
| PLX | Protalix Biotherapeutics Inc | 11.71% | 374.7M |
| REGN | Regeneron Pharmaceuticals Inc | 7.53% | 69.0B |
| MNLO | Menlo Therapeutics Inc | 6.70% | 325.7M |
| GILD | Gilead Sciences, Inc. | 6.12% | 97.6B |
| MRK | Merck & Co., Inc. | 5.70% | 203.7B |
| BGNE | Beigene Ltd | 4.03% | 166.4B |
| SNY | Sanofi SA | 3.83% | 61.6B |
| JNJ | Johnson & Johnson | 3.03% | 391.9B |
| TAK | Takeda Pharmaceutical Co Ltd | 3.01% | 6606.6B |
| NVS | Novartis AG | 2.97% | 215.7B |
| HCM | HUTCHISON CHINA/S ADR | 2.93% | 2.4B |
| GSK | GlaxoSmithKline plc | 2.52% | 210.3B |
| PFE | Pfizer Inc. | 1.84% | 212.1B |
| AMGN | Amgen, Inc. | 1.44% | 135.1B |
| LLY | Eli Lilly And Co | 1.18% | 146.4B |
| ABBV | AbbVie Inc | 0.62% | 163.3B |
| NBIX | Neurocrine Biosciences, Inc. | -0.03% | 11.6B |
| AZN | AstraZeneca plc | -1.12% | 71.6B |
| BMY | Bristol-Myers Squibb Co | -1.76% | 135.1B |
| AUPH | Aurinia Pharmaceuticals Inc | -2.28% | 2.5B |
| RHHBY | Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock | -3.02% | 298.2B |
| ALNY | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | -3.74% | 15.5B |
| KALA | Kala Pharmaceuticals Inc | -5.96% | 685.9M |
| ACRX | AcelRx Pharmaceuticals Inc | -8.55% | 112.3M |
| RCUS | Arcus Biosciences Inc | -12.38% | 1.4B |
| TMDX | TransMedics Group Inc | -17.44% | 282.2M |
| TTPH | Tetraphase Pharmaceuticals Inc | -18.18% | 15.7M |
| IRWD | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | -18.71% | 1.5B |
| ZYNE | Zynerba Pharmaceuticals Inc | -18.83% | 131.2M |
| IOVA | Iovance Biotherapeutics Inc | -21.73% | 4.1B |
| ATRA | Atara Biotherapeutics Inc | -22.35% | 677.9M |
| MGNX | MacroGenics Inc | -24.16% | 945.4M |
| LJPC | La Jolla Pharmaceutical Company | -34.54% | 128.9M |
| NERV | Minerva Neurosciences Inc | -74.02% | 145.5M |
▶ Ligand Pharmaceuticals (LGND)
▶ Tandem Diabetes Care Inc (TNDM)
▶ 1분기에 아마존보다 높은 매출 증가율을 보인 S&P500 기업들 (feat. Vertex Pharma)
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