Weekly Biotech Review 20200117

이번주 제약-바이오 산업군에서 가장 큰 이벤트는 역시 JP Morgan Healthcare Conference 였습니다. 올해에는 기대했던 큰 M&A는 발표되지 않았고, 월요일에 컨퍼런스 시작하는 날 발표가 없자 매물이 출회되기는 했지만 이후로는 다시금 상승세를 이끌었습니다. 다만 실제 발표날 하락하는 종목들도 많이 있었습니다. JP Morgan Healthcare Conference는 Investor Conference로는 가장 큰 규모이고 연초에 열리기 때문에 많은 기업들이 지난해 성과와 올해 전망, 성취해야할 목표들을 발표합니다. 실적에 대한 부분, 임상시험 및 파이프라인 개발에 대한 부분이 모두 포함됩니다. 다행이 JP Morgan Healthcare Conference의 전과 후를 비교했을 때 긍정적인 부분이 더 많았던 것 같습니다. 다만 컨퍼런스가 종료된 금요일에 차익실현 매물들이 나오면서 결과적으로는 마켓 언더퍼폼했네요.

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원래 이번주 못올리는거였는데 금요일 오후에 시간이 좀 나서 급하게 정리했습니다. 간단히만 정리했으니 자세한 내용을 원하시는 분은 직접 찾아보시기 바랍니다.

매크로 및 헬스케어 정책 관련

민주당 대선후보 여론 조사 및 후보 토론회: 최근에는 민주당 대선후보 토론회에서 헬스케어가 그리 큰 이슈가 되지는 않는듯 합니다. 화요일 있었던 민주당 대선후보 토론회 이후 제약-바이오 업종의 주가는 오히려 큰 폭으로 상승했습니다. 첫 프라이머리가 열리는 아이오와에서 버니 샌더스가 선두를 달린다는 소식에 헬스 서비스 업종들이 조금 흔들리기는 했지만 현재로서는 조바이든이 꽤 안정적으로 선두를 달리고 있어서 큰 영향은 없었던 것 같습니다.

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신약승인 – 신규 승인

Rigel Pharmaceuticals, Inc. (RIGL), Grifols, S.A (GRFS): EC가 fostamatinib을 만성 면역 혈소판감소증 (chronic immune thrombocytopenia, ITP)에 대해 승인했습니다. Fostamatinib은 Tavalisse라는 브랜드명으로 2018년 미국 FDA 승인을 받았습니다. Fostamatinib의 유럽 판매는 Grifols, S.A가 담당합니다.

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Astellas Pharma (OTC:ALPMF): Health Canada가 Xospata (gilteritinib)를 FLT3 돌연변이를 지닌 재발성/저항성 급성 골수성 백혈병 (relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) with a FLT3 mutation)에 대해 승인했습니다. Xospata는 2018년 FDA 승인을 받았습니다.

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ViiV Healthcare, GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (PFE), Shionogi (SGIOY): 일본 보건노동복지부가 Dovato (dolutegravir 50 mg/lamivudine 300 mg)를 12세 이상의 HIV-1 감염 치료에 대해 승인했습니다. Dovato 는 2019년 미국과 유럽에서 승인받았습니다. ViiV Healthcare는 GlaxoSmithKline, Pfizer, Shionogi가 공동출자해 설립한 조인트 벤쳐입니다

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신약승인 – 확장 승인

Novo Nordisk (NVO): FDA가 당뇨병 치료제 Ozempic (semaglutide)의 심혈관계질환 예방용 사용을 승인했습니다.

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신약승인 – 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc

이번주에는 네 종의 Opioid/비 Opioid 계열 진통제들의 AdCom 결과가 주목할만 합니다. 이쪽 분야는 개인적인 의견으로는 당분간 건드리지 않는 편이 좋아 보입니다.

회사명(심볼)	후보물질	적응증	보건당국	이벤트	참고사항
Ultragenyx (RARE), Kyowa Kirin (OTC:KYKOF)	Crysvita (burosumab)	FGF23-related hypophosphatemia associated with phosphaturic mesenchymal tumors (tumor-induced osteomalacia) that cannot be curatively resected or localized	FDA	SNDA 신청	​
Johnson & Johnson (JNJ)	Spravato (esketamine) nasal spray	moderate-to-severe depressive episode of major depressive disorder (MDD) who have suicidal ideation with intent	EC	Supplemental MAA 신청	​
TG Therapeutics (TGTX)	umbralisib	previously treated marginal zone lymphoma (MZL) and follicular lymphoma (FL)	FDA	Rolling NDA 시작	​
AstraZeneca's (AZN), Merck & Co (MRK), Roche (OTC:RHHBY)	Lynparza (olaparib) + Avastin	maintenance treatment of patients with advanced ovarian cancer who are in complete or partial response to 1st-line platinum-based chemotherapy with bevacizumab	FDA	심사 개시 (Priority)	Q2 2020
Chiasma (CHMA)	Mycapssa (octreotide)	adults with acromegaly	FDA	심사 개시	PDUFA 6/26
Bristol-Myers Squibb (BMY)	Opdivo (nivolumab) + Yervoy (ipilimumab)	first-line treatment of metastatic or recurrent non-small cell lung cancer with no EGFR or ALK mutations	FDA	심사 개시 (Priority)	PDUFA 5/15
Clovis Oncology (CLVS)	Rubraca (rucaparib)	adult men with recurrent, metastatic BRCA1/2 mutation-positive castration-resistant prostate cancer	FDA	심사 개시 (Priority)	PDUFA 5/15
Nektar Therapeutics (NKTR)	oxycodegol	chronic low back pain	FDA	AdCom 27-0 반대	Opioid 계열 진통제
Intellipharmaceutics International's (OTC:IPCIF)	extended-release oxycodone	moderate-to-severe pain	FDA	AdCom 24-2 반대	Opioid 계열 진통제
Esteve Pharmaceuticals S.A	tramadol + celecoxib	acute pain	FDA	AdCom 13-13	Opioid 계열 진통제
DURECT (DRRX)	bupivacaine extended-release	post-surgical pain	FDA	AdCom 6-6	비Opioid 계열 진통제
Intercept Pharmaceuticals (ICPT)	beticholic acid	liver fibrosis due to NASH	FDA	PDUFA 6/26로 재지정	3개월 연장

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임상시험

Acasti Pharma (ACST), Amarin Copr (AMRN): 중증 고중성지질혈증 (severe hypertriglyceridemia)에 대한 리드 후보물질 CaPre (omega-3 phospholipid)에 대한 임상 3상 TRILOGY 1이 플라시보 효과가 높게 나오면서 primary endpoint를 충족하지 못했습니다. 12주차 triglyceride 감소는 플라시보 대비 30.5% vs 27.5%, 26주차는 36.7% vs 28.0%로 모두 통계적 유의미성 획득에 실패했습니다. Secondary endpoint 데이타는 1분기 말에, 또다른 임상 3상 TRILOGY 1는 2월 중순에 발표 예정입니다. 오메가-3에서 EPA 성분만 추출한 Amarin의 Vascepa와 달리 CaPre는 EPA와 DHA 성분 모두를 가지고 있습니다. Amarin은 DHA 성분이 지질혈증 감소 효과를 저하시킨다고 주장하고 있습니다.

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AstraZeneca (AZN), Amarin Copr (AMRN): Vascepa의 또다른 경쟁 후보물질 AstraZeneca의 오메가-3 추출물질 Epanova (omega-3 carboxylic acids) 역시 임상 3상 STRENGTH에 실패했습니다. AstraZeneca는 추가적인 임상 개발 계획이 없다고 밝히며 프로젝트를 중단했습니다. Epanova 역시 EPA와 DHA 성분 모두를 가지고 있습니다.

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Eli Lilly (LLY), Innovent Biologics: 중국에서 진행된 EGFR, ALK 돌연변이 음성 진행성/재발성 비편평세포 비소세포폐암 (advanced/recurrent nonsquamous non-small cell lung cancer, without sensitive EGFR mutation or ALK rearrangement)에 대한 Tyvyt (sintilimab, anti-PD1), Alimta (pemetrexed), platinum 화학치료 병용의 임상 3상 ORIENT-11가 primary endpoint인 PFS를 충족했습니다. Tyvyt은 중국의 Innovent Biologics가 개발하고 중국에서 승인을 받은 PD-1 저해제이고 Alimta는 Lilly의 화학항암제입니다.

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Verona Pharma (VRNA): 중등증-중증 만성 폐쇄성 폐질환 (moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease, COPD)에 대한 ensifentrine의 tiotropium (Boehringer Ingelheim)에 대한 추가 치료 임상 2b상에서 primary endpoint인 4주차 FEV1 향상을 충족했습니다.

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Oyster Point Pharma (OYST): 안구건조증에 대한 OC-01 코분무기의 임상 2상 MYSTIC이 primary endpoint를 충족했습니다. OC-01은 선택적 nicotinic acetylcholine receptor agonist로 비강에서 눈물막 생성을 활성화시키는 기제입니다.

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Nantkwest (NK): 부호 의사 Patrick Soon-Shiong의 Nantkwest가 췌장암 임상시험 초기 데이타에서 긍정적인 결과를 발표했습니다. 고형암에 대한 PD-L1.t-haNK (PD-L1 타게팅 off-the-shelf NK 세포)의 임상 1/2상에서 전이성 췌장암 환자 첫 10명에서 PR을 보였고 11번째 환자에서 CR을 확인했다고 밝혔습니다. 이 결과는 JP Morgan Healthcare Conference에서 공개됐습니다.

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Adaptimmune Therapeutics (ADAP): Adaptimmune Therapeutics가 JP Morgan Healthcare Conference에서 고형암에 대한 SPEAR T-cell의 초기 결과를 공개했습니다. 간암, 흑색종, 위식도 접합부위 암 (gastro-esophageal junction cancer)두경부암 등에서 PR을 확인했습니다.

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AbbVie (ABBV), Novartis (NYSE:NVS): 중등증-중증 판건선 (moderate-to-severe plaque psoriasis)에 대해 Skyrizi (risankizumab)와 노바티스의 Cosentyx (secukinumab)를 비교하는 임상 3상에서 Skyrizi가 Cosentyx에 대해 우월성을 보였습니다.

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Mereo BioPharma Group plc (MREO): 1형, 3형, 4형 골형성부전 (Type I, III or IV osteogenesis imperfecta)에 대한 setrusumab (BPS-804)의 임상 2b상 ASTEROID의 추가 데이타 발표에서 긍정적인 결과를 보였습니다. Top-line 데이타는 작년 11월에 발표됐습니다.

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Denali Therapeutics (DNLI): 파킨슨씨병에 대한 DNL201의 임상 1b상에서 긍정적인 초기 임상 결과를 보였습니다. Denali는 DNL201와 DNL151 중에서 임상 2/3상을 진행할 후보물질을 결정할 예정입니다.

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Eloxx Pharmaceuticals (ELOX), Vertex Pharmaceuticals (VRTX): G542X 돌연변이를 지닌 낭포성 섬유증 (cystic fibrosis)과 신증 시스틴증(nephropathic cystinosis)에 대한 ELX-02의 임상2상 업데이트에서 치료효과 확인에 실패했습니다.

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BerGenBio (OTC:BRRGF), Rigel Pharmaceuticals (RIGL), Merck & Co (MRK): 노르웨이의 BerGenBio의 면역관문억제제 치료에 실패한 비소세포폐암에 대한 bemcentinib과 Keytruda (Merck) 병용의 임상2상 1단계 코호트 B에서 primary endpoint인 ORR을 충족했습니다. 따라서 임상은 2단계로 진행하게 됩니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 공개될 예정입니다. Bemcentinib은 AXL Kinase 저해제로 Rigel Pharmaceuticals에서 라이선싱했습니다.

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M&A, Licensing, Collaboration

이번주는 JP Morgan Healthcare Conference 기간 대형 M&A나 라이선싱 딜이 기대됐지만 대신 여러 소규모 딜들이 공개됐습니다. 딜이 너무 많아서 간략히만 언급합니다.

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Morphosys AG (MOR), Incyte (INCY): Morphosys가 B세포 혈액 종양에 대해 개발중인 CD19 항체 tafasitamab을 선수금 $750M, 최대 $1.1B 마일스톤, 미국외 지역 매출 로얄티에 Incyte에 라이선싱했습니다. 미국내 개발/판매는 공동 부담/공동 수익으로 하고 미국 이외지역에 대해서는 Incyte가 담당합니다. 이번 딜은 2009년 이후 선수금 규모로 다섯번째로 큰 딜이고 미국 이외지역에 대해서는 가장 큰 규모의 딜입니다.

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Iovance (IOVA), Cellectis (CLLS): Iovance가 Cellectis의 TALEN을 이용한 개선된 TIL 개발을 위한 협업 계약을 맺었습니다. Iovance는 Cellectis에게 공개되지 않은 마일스톤과 로얄티를 지급하게 됩니다. TALEN은 CRISPR 이전에 개발된 2세대 유전자 편집 기술입니다.

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Iovance Biotherapeutics (IOVA), Novartis (NVS): Iovance가 노바티스로부터 IOV-3001를 라이선싱했습니다. Iovance는 노바티스에게 선수금, 한자릿수 마일스톤과 매출 로얄티를 지급하게 됩니다. IOV-3001는 반감기가 향상된 IL-2 저해 항체입니다.

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Zymeworks (ZYME), Pfizer (PFE): Zymeworks가 Pfizer와 HER2양성 유방암에 대한 HER2 이중항체 ZW25와 Ibrance (palbociclib, Pfizer), fulvestrant (AstraZeneca) 임상 2상 공동 개발 협업계약을 맺었습니다. 스폰서는 Zymeworks가 맡고 Pfizer는 Ibrance를 공급하게 됩니다.

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Axsome Therapeutics (AXSM), Pfizer (PFE): Axsome이 Pfizer와 AXS-12, AXS-14의 성분인 reboxetine과 esreboxetine의 미국내 독점권에 대한 계약을 맺었습니다. 계약에 의하면 Pfizer는 $3M 선수금, 최대 $323M 마일스톤과 매출 로얄티를 받게 되고 $8M의 Axsome 주식을 받게 됩니다.

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Biogen (BIIB), Pfizer (PFE): Biogen이 Pfizer의 PF-05251749을 선수금 $75M, 최대 $636M 마일스톤과 매출 로얄티에 라이선싱했습니다. PF-05251749는 중추신경계를 투과하는 CK1 저해제로 Biogen은 알츠하이머와 파킨슨씨병에 대해 개발할 계획입니다.

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ObsEva (OBSV), Merck KgAA (MKAGY), Yuyuan BioScience Technology: ObsEva가 인공수정 여성의 가임률 향상을 위한 후보물질 nolasiban의 중국내 개발/판매권을 중국의 Yuyuan BioScience에 2차 라이선싱했습니다. Nolasiban은 ObsEva가 Merck KgAA로부터 라이선싱한 후보물질입니다.

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Editas Medicine (EDIT), Sandhill Therapeutics: Editas Medicine과 Sandhill Therapeutics이 NK세포 및 non-alpha beta T세포 항암제 개발을 위한 협업 계약을 맺었습니다.

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Daré Bioscience (DARE), Bayer (OTC:BAYRY): Daré가 피임약 후보물질 Ovaprene의 미국내 판권을 Bayer에 라이선싱했습니다.

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Amgen (AMGN), Guardant Health (GH), QIAGEN N.V. (QGEN): Amgen이 AMG 510의 동반 진단법에 대해 Guardant Health의 혈액 진단법 Guardant360 CDx와 Qiagen의 조직 진단법을 사용하는 계약을 맺었습니다. AMG 510은 제가 여러번 언급드렸던 K-Ras G12C 저해제입니다.

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Charles River Laboratories (CRL), Takeda Pharmaceutical Company (TAK): Takeda가 Charles River Lab과 암, 소화기 질환, 뇌신경 질환, 희귀질환 네 분야의 전임상 후보물질 발굴에 대한 협업 계약을 맺었습니다. Takeda는 Charles River Lab에게 선수금과 프로그램당 개발 마일스톤 최대 $50M, 매출 마일스톤 최대 $120M과 매출 로얄티를 지불하게 됩니다.

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Johnson & Johnson (JNJ), Exonate: Janssen이 영국의 Exonate과 노인성 안과질환 (wet AMD, diabetic macular edema)에 대한 mRNA 안약 개발에 관한 협업 계약을 맺었습니다. 계약조건은 공개되지 않았습니다.

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BeiGene (BGNE), EUSA Pharma: EUSA Pharma가 BeiGene에게Sylvant (siltuximab)과 Qarziba (dinutuximab beta)의 중화권 개발/판매권을 선수금, 최대 $160M 마일스톤과 매출 로얄티에 라이선싱했습니다. Sylvant는 Castleman disease에 대해 40여개국에서 승인 받은 의약품이고 Qarziba는 neuroblastoma에 대해 유럽에서 승인받았습니다.

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Mereo BioPharma Group (MREO), Oncologie: Mereo가 Oncologie에게 난소암 치료제 후보물질 navicixizumab을 $4M 선수금, $2M CMC 마일스톤, 최대 $300M 기타 마일스톤, 매출 로얄티에 라이선싱했습니다. Navicixizumab는 VEGF, DLL4 저해 이중항체입니다.

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PhaseBio Pharmaceuticals (PHAS), Viamet Pharmaceuticals Holdings: PhaseBio가 Viamet Pharmaceuticals과 그 자회사 Selenity Pharmaceuticals의 aldosterone synthase 저해제 관련 모든 자산과 지적재산권을 공개되지 않은 조건에 인수했습니다.

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Ligand Pharmaceuticals (LGND), Pandion Therapeutics: Pandion Therapeutics가 Ligand Pharmaceuticals의 OmniAb 항체발굴 플랫폼을 사용하는 라이선싱 계약을 맺었습니다.

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NextCure Inc. (NXTC), Eli Lilly and Co. (LLY): Eli Lilly가 NextCure의 FDIN-IO 플랫폼을 이용한 면역항암제 후보물질 발굴 계약을 종료시켰습니다.

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Adaptimmune Therapeutics (ADAP), Astellas Pharma (ALPMF): Astellas가 Adaptimmune과 3개의 T세포 치료제 개발에 관한 협업 계약을 맺었습니다. Adaptimmune은 $50M 선수금과 후보물질당 최대 $73.75M의 공동개발 마일스톤, 최대 $147.5M 개발 마일스톤, $110M 매출 마일스톤, 연간 $7.5M의 연구개발비용, 매출 로얄티를 받게 됩니다.

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LabCorp (LH), Thermo Fisher Scientific (TMO): LabCorp이 Thermo Fisher의 Ion Torrent Genexus NGS 시스템과 암진단법을 동반진단법 개발에 사용한다고 밝혔습니다. FDA 승인을 받게되면 Thermo Fisher의 시스템은 LabCorp의 브랜치에 배치되게 됩니다. LabCorp은 미국에서 가장 큰 진단랩입니다. 미국의 경우 가령 피검사를 받게 되면 병원에서 뽑은 피를 LabCorp과 같은 clinical lab으로 보내거나 직접 그곳에 가서 피를 뽑아 clinical lab에서 진단검사를 돌리고 결과를 병원을 통해 통보받는 시스템으로 운영됩니다. 따라서 미국에서 가장 큰 진단랩인 LabCorp이 일루미나 대신 Thermo Fisher NGS 시스템을 사용하기로 했다는 건 꽤 큰 뉴스입니다.

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Twist Bioscience (TWST), Schrödinger, Inc: 꽤 재미있는 조합이 나왔습니다. DNA 합성을 해주는 회사인 Twist Bioscience가 computaitonal biology를 하는 Schrödinger와 GPCR을 타게팅하는 항체 개발에 관한 협업 계약을 맺었습니다. Schrödinger가 컴퓨터 모델링으로 GPCR에 결합하는 항체 결합부위 후보를 발견하면 이를 Twist가 DNA 합성을 해서 후보 항체들을 제작하고 전임상 단계르 진행한다고 합니다. GPCR은 복잡한 구조 때문에 저해 항체 제작이 쉽지 않은 것으로 알려져 있는데, 성공적인 경우 이 둘이 개발한 항체가 또다시 다른 바이오텍이나 제약회사에 팔려나가겠네요.

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BioNTech SE (BNTX), Neon Therapeutics (NTGN): JP Morgan Healthcare Conference 기간 발표된 유일한 인수합병 딜입니다. 독일의 BioNTech이 Neon Therapeutics를 $67M 규모에 인수한다고 발표했습니다. NTGN 1주당 0.063 BNTX 주식을 주는 인수입니다. BioNTech은 원래 Moderna 처럼 mRNA를 이용한 의약품 개발을 하던 회사였는데 지난해 상장과 함께 항체, 세포치료제 등 다양한 modality의 의약품 개발로 포트폴리오를 확장하고 있습니다. Neon Therapeutics는 개인적으로 참 안타까운 회사인데.. 2018년 6월에 상장한 아직 상장 1년도 채 안된 회사로 설립자들이 정말 화려한 회사입니다. Neoantigen을 이용한 항암 백신, 세포 치료제 개발을 하는 회사인데 상장하고 얼마되지도 않아서 현금이 바닥나는 바람에 헐값에 매각되버렸습니다. BioNTech은 Neon의 파이프라인 뿐만 아니라 미국 바이오의 심장부 보스톤 캠브릿지에 미국진출을 위한 교두보 역시 헐값에 마련하게 됐습니다.

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아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액
S&P500 (SPY)	SPDR S&P 500 ETF Trust	1.92%	​
Nasdaq100 (QQQ)	PowerShares QQQ Trust, Series 1	2.27%	​
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	1.52%	​
ADAP	Adaptimmune Therapeutics PLC - ADR	239.85%	2.8B
DARE	Dare Bioscience Inc	97.62%	34.2M
NTGN	Neon Therapeutics Inc	43.22%	48.6M
RIGL	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	38.46%	482.7M
DNLI	Denali Therapeutics Inc	19.64%	2.1B
RARE	Ultragenyx Pharmaceutical Inc	11.12%	3.5B
ZYME	Zymeworks Inc	9.35%	1.9B
GH	Guardant Health Inc	7.84%	7.9B
TWST	Twist Bioscience Corp	7.57%	756.4M
CLVS	Clovis Oncology Inc	7.18%	715.0M
OBSV	Obseva SA	7.04%	166.1M
INCY	Incyte Corporation	5.27%	17.3B
AMRN	Amarin Corporation plc	5.07%	7.1B
CHMA	Chiasma Inc	4.71%	205.5M
BGNE	Beigene Ltd	4.52%	170.7B
NVO	Novo Nordisk A/S	4.48%	114.0B
MBY	Middleby Corp	4.08%	6.4B
TGTX	TG Therapeutics Inc common stock	3.95%	1.4B
QGEN	Qiagen NV	3.41%	8.1B
RHHBY	Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock	3.39%	290.9B
MREO	MEREO BIOPHARMA/ADR	3.33%	31.8M
TMO	Thermo Fisher Scientific Inc.	3.18%	136.0B
VRTX	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	3.01%	60.6B
AZN	AstraZeneca plc	2.97%	67.4B
JNJ	Johnson & Johnson	2.83%	392.6B
SGIOY	SHIONOGI & CO L/ADR	2.76%	2257.1B
PFE	Pfizer Inc.	2.58%	224.2B
GSK	GlaxoSmithKline plc	2.35%	239.0B
NVS	Novartis AG	2.21%	242.5B
AXSM	Axsome Therapeutics Inc	1.76%	3.3B
MRK	Merck & Co., Inc.	1.61%	231.6B
ALPMF	Astellas Pharma Inc	1.46%	3610.5B
AMGN	Amgen, Inc.	1.36%	143.5B
MKKGY	MERCK KGAA/S ADR	1.22%	14.9B
CRL	Charles River Laboratories Intl. Inc	1.20%	7.8B
LLY	Eli Lilly And Co	1.14%	134.0B
TAK	Takeda Pharmaceutical Co Ltd	0.45%	6988.0B
EDIT	Editas Medicine Inc	-0.13%	1.6B
BAYRY	Bayer AG	-0.24%	20.6B
LH	Laboratory Corp. of America Holdings	-0.33%	17.2B
CLLS	Cellectis SA	-0.33%	774.2M
ABBV	AbbVie Inc	-1.19%	130.1B
OYST	Oyster Point Pharma Inc	-1.90%	561.2M
LGND	Ligand Pharmaceuticals Inc.	-2.75%	1.6B
VRNA	VERONA PHARMA P/S ADR	-3.52%	61.1M
BIIB	Biogen Inc	-3.71%	51.5B
GRFS	Grifols SA - ADR ADR Class B	-4.52%	18.9B
DRRX	DURECT Corporation	-6.34%	482.8M
ICPT	Intercept Pharmaceuticals Inc	-7.99%	3.5B
NXTC	NextCure Inc	-11.60%	1.4B
MOR	Morphosys Ag	-11.83%	3.8B
IOVA	Iovance Biotherapeutics Inc	-12.04%	3.0B
PHAS	PhaseBio Pharmaceuticals Inc	-13.84%	168.3M
BNTX	BioNTech SE - ADR	-16.38%	7.6B
NKTR	Nektar Therapeutics	-16.49%	4.0B
ELOX	Eloxx Pharmaceuticals Inc	-41.03%	178.8M
ACST	Acasti Pharma Inc	-64.22%	86.2M
IPCIF	IntelliPharmaCeutics International Inc.	-74.29%	5.2M

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