Weekly Biotech Review 20190823 : 네이버 블로그

이번주는 트럼프의 트윗과 연준의 통화정책 관련 뉴스 플로우 덕분에 개별종목 이슈에 신경쓰기 어려운 일주일이었습니다. 파월 의장의 잭슨홀 스피치로 이제 조정이 좀 끝나가나 했더니만 금요일에 트럼프의 트윗 한방에 모두 무너져버리네요. 이번주 헬스케어섹터는 전통적인 방어주 역할을 해주던 헬스 서비스 인더스트리가 3분기 실적 악화 가능성에 부진하면서 하락장에서 마켓 언더퍼폼했던 것이 특징이라면 특징이었던 것 같습니다. 바이오텍 인더스트리 역시 마켓 언더퍼폼했습니다.

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매크로 및 헬스케어 정책 관련

TV 광고 약가 공개 정책: 지난 7월 트럼프 행정부의 약가 TV 광고 공개 정책을 저지했던 법원의 판결에 대해 미국 보건복지부가 항소했습니다. 한번의 좌절에 포기할 트럼프 형님이 아니시죠.

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신약승인

Vanda Pharmaceuticals (VNDA): FDA가 7월말 수면제 HETLIOZ (tasimelteon)의 시차적응 장애 (Jet Lag Disorder)에 대한 sNDA가 불충분하다는 통보를 한데 이어 임상적 중요도의 불확실성 및 몇몇 공개되지 않은 이유로CRL을 통보했습니다. 25명을 대상으로 한 임상시험에서는 13명의 HETLIOZ 복용군이 플라시보 복용군에 비해 3시간 더 수면을 취한 것으로 나타났었습니다. HETLIOZ는 2014년에 시각장애인들의 비24시간 수면-각성장애 (non-24-hour sleep-wake disorder)에 대해 FDA 승인을 받았습니다.

 

 

Nabriva Therapeutics (NBRV): 항생제 Xenleta (lefamulin)가 지역사회 획득 세균성 폐렴 (community-acquired pneumonia, CABP)에 대해 FDA 승인을 받았습니다. Nabriva는 정맥주사제는 $205/일, 경구용은 $275/일로 가격을 책정했습니다. Evaluate Pharma에 의하면 2024년 기대매출은 $301M 입니다. Xenleta는 20여년만에 처음으로 FDA 승인을 얻은 새로운 종류의 항생제입니다.

 

 

Sarepta Therapeutics (SRPT): FDA가 Sarepta의 Exondys51에 이은 두번째 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy) 치료제 후보 Vyondys53의 판매 승인을 불허했습니다. CRL의 사유는 전임상 시험에서의 정맥주사부위 감염과 신장독성이 꼽혔습니다. 회사측은 CRL에 언급된 부작용은 10배의 용량이 사용된 전임상에서 나타난 부작용이고 실제 임상시험에서는 나타나지 않았다고 주장했습니다. 3년전 승인받은 Exondys51은 당시 매우 논란거리였습니다. 약효에 대한 데이터가 없이 surrogate endpoint (microdystrophin 발현량) 데이터만을 가지고 승인 신청을 했고, FDA 내에서 찬-반 의견이 갈렸지만 당시 치료제가 전무했던 DMD 환자단체의 로비에 의해 결국 FDA가 승인을 했습니다. Exondys51은 상업적으로 성공을 거둬 Sarepta의 주가는 크게 올랐지만, Sarepta는 추후 제출하기로 한 효능 데이터를3년이 지난 지금까지 제출하고 있지 않고 있습니다. 이번 Vyondys53의 경우도 약효 데이터 없이 microdystrophin 발현량만으로 승인신청을 했는데 결과는 다르게 나왔네요. FDA의 괘씸죄의 걸린 것이 아닌가하는 생각이 드는 결정이었습니다.

 

 

Johnson & Johnson (JNJ), Genmab A/S (GMAB), Takeda Pharmaceuticals (TAK): 일본의 보건,복지,노동부가 Darzalex (J&J, GMAB), Velcade (TAK), melphalan, prednisone 병용요법의 다발성 골수종 (multiple myeloma)에 대한 1차 치료제로 확장 승인했습니다. Darzalex는 2017년 재발성/저항성 다발성 골수종에 대해 승인을 받았습니다.

 

 

Clearside Biomedical (CLSD): Clearside Biomedical은 FDA가 승인심사중인 포도막염 치료제 후보물질 Xipere (triamcinolone acetonide suprachoroidal injectable suspension)의 새로운 제조공정에 대한 안정성 (stability) 데이터를 요구했고 따라서 10/19로 예정된 PDUFA에서 CRL을 받을 것 같다고 밝혔습니다. Clearside는 안전성 데이터를 담은 NDA를 2020년 1분기에 다시 신청할 계획이라고 밝혔습니다.

 

 

Novo Nordisk (NVO): 유럽의 EC가 Fiasp (insulin aspart injection)을 1살 이상의 유아/청소년의 당뇨병 관리에 대해 확장 승인했습니다. 이전까지 Fiasp은 성인에게만 사용됐습니다.

 

 

FibroGen (FGEN), AstraZeneca (AZN): 중국 국가약품감독관리국(National Medical Products Administration, NMPA)가 투석이 필요없는 만성신장질환 환자들의 빈혈에 대해 경구용 roxadustat을 승인했습니다. Roxadustat은 작년 12월에 이미 투석이 필요한 만성 신장질환 환자들에 대해 중국에서 승인을 받았습니다. FibroGen과 AstraZeneca는 중국에서의 수익을 50/50으로 나누기로 했습니다. FDA에는 올해 안에 NDA를 제출할 계획입니다. SVB Leerink analyst Geoffrey Porges는 roxadustat의 중국 매출만 2025년 $1B에 달할 것으로 예상했습니다. Roxadustat는 HIF-PHI 저해제로 Akebia (AKBA), GSK 등도 동일한 기제의 의약품을 개발중입니다.

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임상시험

AstraZeneca (AZN): 당뇨병 치료제 Farxiga (dapagliflozin)의 만성 심부전에 대한 임상 3상 DAPA-HF에서 primary endpoint를 충족했습니다. Farxiga를 투여한 환자군에서는 플라시보 대비 심장질환으로 인한 사망 혹은 심부전 악화가 줄어들었습니다. 자세한 결과는 추후 학회에서 발표될 예정입니다. Farxiga는 2014년 2형 당뇨병 치료제로 FDA 승인을 받은 SGLT2 저해제인데 이번 임상시험은 당뇨병 유무 여부와 무관한 환자군을 대상으로 진행됐습니다. Farxiga 는 Jardiance (BI, Lilly), Invokana (J&J) 등과 경쟁하고 있으며 이들 SGLT2 계열 당뇨병 치료제의 심혈관질환 예방 (CV benefit) 적응증으로의 확장 경쟁 역시 계속되고 있습니다.

한편 전이성 비소세포폐암 (metastatic non-small cell lung cancer, NSCLC)의 1차 치료제에 대한 임상 3상 NEPTUNE에서 면역항암제 Imfinzi (durvalumab, anti-PD-L1), tremelimumab (anti-CTLA-4) 병용은 표준 치료인 플라티넘 화학치료 대비 primary endpoint인 OS를 충족하지 못했습니다. 이번 임상 시험은 작년에 발표됐던 MYSTIC 임상시험의 사후 분석에 의해 TMB가 높은 환자군을 대상으로 한 임상시험이었습니다. PD-1/L1과 CTLA-4 두 면역항암제의 병용에 대한 임상시험은 BMY 역시 진행하고 있는데 계속 좋지 않은 결과만 나오고 있습니다. 아래는 면역항암제의 비소세포폐암에 대한1차 치료제를 테스트하는 주요 임상시험을 Evaluate Pharma에서 정리한 표입니다.

Heron Therapeutics (HRTX): HTX-011의 탈장교정 수술 후 통증완화에 대한 임상 3상 EPOCH 2에서 모든 primary endpoints와 주요 secondary endpoints들을 충족시켰습니다. HTX-011은 지난 5월 제조공정 (CMC)와 몇몇 비임상 관련 데이터 문제로 CRL을 받았습니다. Heron은 NDA 재신청을 준비중입니다. HTX-011는 국부마취제 bupivacaine와 소염제 meloxicam을 혼합한 서방형 지속형 제재입니다.

 

 

Synlogic, Inc. (SYBX): Synlogic이 리드 신약후보인 고암모니아혈증 (hyperammonemia) 치료제 후보물질 SYNB1020의 임상 1b/2a 상의 중간 평가 결과 효능이 없다고 판단해 개발을 중단하기로 했습니다. Synlogic은 유전자 재조합된 살아있는 박테리아를 치료제로 사용하기 위해 개발하는 업체입니다.

 

 

NuCana plc (NCNA): 가장 치료하기 힘든 암 중 하나인 췌장암에서 또 다시 임상실패가 추가됐습니다. NuCana는 독립적인 안전성 및 데이터 모니터링 위원회 (Independent Safety and Data Monitoring Committee, ISDMC)의 권고를 받아들여 췌장암 치료제 후보물질 Acelarin의 임상 3상 환자 모집을 중단한다고 밝혔습니다. 위원회의 분석 결과 임상시험은 표준치료인 gemcitabine 화학치료와 비교해 더 높은 수준의 효능을 보일 가능성이 낮다고 판단했습니다. Acelarin은 gemcitabine의 약물구성 (formulation)을 바꾼 물질입니다.

ViiV Healthcare, Johnson & Johnson (JNJ): 두달에 한번씩만 주사 맞으면 되는 HIV 치료제 후보 cabotegravir (ViiV), Edurant (rilpivirine, JNJ) 병용이 임상 3상에서 한달에 한번 요법과의 비교에서 동등성을 보이며 primary endpoint를 충족했습니다. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표할 예정입니다. 이 병용 치료제는 현재 FDA 승인심사중이며 PDUFA는 12월 29일입니다. ViiV는 GSK, Pfizer, Shionogi가 공동 설립한 죠인트 벤쳐입니다.

 

 

Retrophin (RTRX): 판토텐네이트 키나아제 결합 신경 퇴화 (pantothenate kinase-associated neurodegeneration, PKAN) 라는 희귀질환에 대해 임상을 진행중이던 fosmetpantotenate이 임상 3상에서 실패했습니다. PKAN은 유전성 퇴행성 신경질환으로 예전 CEO/설립자이던 Martin Shkreli가 특허에 이름을 올린 물질입니다. Retrophin은 “Pharma Bro” Martin Shkreli가 설립하고 CEO로 있었던 회사로 알려져 있습니다. Martin Shkreli은 AIDS 치료제의 가격을 하루 아침에 5000배를 올려서 대중의 비난을 받았고 그가 운영하던 헷지펀드의 투자자들에 대한 사기혐의로 기소되서 7년형을 선고받고 현재 복역중입니다.

 

 

GlaxoSmithKline (GSK), Seattle Genetics (SGEN): 항체약물접합체(antibody-drug conjugate,ADC)인 belantamab mafodotin (GSK2857916)의 재발성 다발성 골수종 (relapsed multiple myeloma)에 대한 임상 2상에서 primary endpoint인 ORR을 충족시키는 결과를 발표했습니다. 자세한 수치는 추후 학회에서 발표될 예정입니다. 이번 임상 시험은 Celgene의 Revlimid와 같은 면역조절제, Takeda의 Velcade와 같은 proteasome 저해제, J&J의 Darzalex와 같은 anti-CD38 항체 치료에 모두 실패한 환자들을 대상으로 했습니다. 이전 DREAMM-1 임상시험에서는 60% ORR, 15% CR, 12개월 PFS를 보인 바 있습니다. GSK는 이번 결과를 바탕으로 올해말에 NDA를 제출할 예정입니다. belantamab mafodotin는 Seattle Genetics (SGEN)의 linker 기술을 이용해서 BCMA 항체에 화학항암제를 접합한 항체약물접합체입니다. BCMA는 혈액암에서 많이 발현되는 단백질로 CAR-T의 타겟으로도 많이 사용됩니다.

 

 

Eli Lilly (LLY), Incyte (INCY): 경구용 JAK 저해제 Olumiant (baricitinib)가 아토피성 피부염 (moderate-to-severe atopic dermatitis)에 대한 임상 3 BREEZE-AD7에서 primary endpoint를 만족시켰습니다. 이전의 두 임상 3상 BREEZE-AD1과 BREEZE-AD2에서도 좋은 결과를 보인바 있으며 추가적인 두 임상 3상 데이터는 2020 1분기와 4분기에 발표할 예정입니다. Olumiant는 2009년 Lilly가 Incyte로부터 라이선스인 했으며 2018년 류마티스성 관절염 치료제로 FDA 승인을 받았습니다.

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M&A, Licensing

Amgen (AMGN), Alexion Pharmaceuticals (ALXN): 스페인의 Intereconomia.com이라는 웹사이트에 Amgen이 수일내 Alexion Pharmaceuticals을 주당 $200에 인수할 것이라는 기사가 나왔습니다. 이는 기사가 나오기 전날 Alexion의 주가 $111로부터 45% 프리미엄이 붙은 가격 (어떻게 이게 45%가 되는지는 저도 잘 이해가…)이라고 합니다. 뉴스의 소스에 대해서는 좀 신빙성에 의심이 가지만 이와 같은 소문은 1년도 넘게 전부터 있었다고 합니다. 하지만 애널리스트들은 Alexion의 희귀질환 프랜챠이즈가 Amgen의 포트폴리오와 맞지 않고, Amgen이 Alexion의 Soliris에 대한 바이오시밀러를 개발중이라는 이유로 딜 가능성을 낮게 보고 있습니다. Alexion의 주가는 이 뉴스 발표로 8% 상승했지만 다음날 도로 하락했습니다. Alexion은 대표적인 희귀질환 치료제 제조업체로 면역체계중 하나인 complement system 관련 질병 시장을 10년째 독점중입니다.

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IPO

오랫만에 $100M 이상 규모의 바이오텍 IPO 파일링 소식이 있었습니다.

 

 

SpringWorks Therapeutics (SWTX): Pfizer의 spinoff인 SpringWorks가 $115M 규모의 IPO 신청을 했습니다. SpringWorks는 2017년 Pfizer로부터 라이선스인 한 gamma secretase 저해제 nirogacestat와 MEK 저해제 mirdametinib 포함 네 종의 신약후보물질을 보유중이고 nirogacestat의 경성섬유종(desmoid tumors)에 대한 임상 3상과 mirdametinib의 신경섬유종증I 형 연관 총상신경섬유종 (neurofibromatosis type 1-associated plexiform neurofibromas, NF1-PN)에 대한 임상 2b상을 올 3분기에 시작할 예정입니다.

 

 

10x Genomics (TXG): 단일세포 유전체 분석 (single cell genomics) 업체 10x Genomics가 $100M 규모의 IPO를 신청했습니다. 10x Genomics는 하나의 세포로부터의 유전자 발현, 돌연변이 검출, 면역 프로파일링 등의 검사를 할 수 있는 기기와 소모품을 판매하는 업체로 2019년 6개월간 매출 $109.4M (+85%), 순손실 $14.5M (+33%), 영업캐시플로우 $13.4M (+166%), 현금 및 현금성 자산 $56M 이고 2018년 매출은 $146.3M, 순손실 $112.5M입니다.

 

 

IGM Biosciences (IGMS): IGM Biosciences는 $102M 규모의 IPO 신청을 했습니다. IGM은 IgM 항체를 이용한 항암제 제조업체로 리드 신약은 비호지킨 림프종 (non-Hodgkin lymphoma), 만성림프성 백혈병 (chronic lymphocytic leukemia)을 타게팅하는 이중항체 IGM-2323 (CD20xCD3)으로 올해말 임상 1상을 시작할 예정입니다. IgM은 가장 흔한 항체인 IgG 다섯개의 팬타머 형태로 존재하는 항체의 한 종류로 IgG가 분자당 두개의 결합부위를 가지는데 반해 IgM은 분자당 10개의 결합부위를 가지게 됩니다.

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기타

Novartis (NVS): Zolgensma 데이터 조작을 둘러싼 노이즈가 계속됩니다. 이번에는 FDA가 데이터 조작을 발표하기 3주 전에 이름이 특정되지 않은 경영진 혹은 이사회 멤버 중 한 명이 925,400 Swiss francs ($946,000)의 주식을 팔았다는 보도가 나왔습니다. 주식은 회사측이 FDA에 데이터 조작 문제를 보고한 이후 FDA가 이를 발표하기 전에 이뤄졌지만 회사측에서 이에 대해 사전 조사를 했고, 또한 주식을 판 사람이 데이터 조작에 관한 정보에 접근 권한이 없는 사람이라고 밝혔습니다. 하지만 신뢰도가 땅에 떨어진 마당에 곧이 곧대로 믿어줄 주주는 없지 않을까 싶습니다.

 

 

Pfizer (PFE): Pfizer가North Carolina주 Sanford에 $500M을 투자해 유전자 치료제 제조시설을 짓기로 했습니다. Pfizer는 2016년에 유전자 치료업체 Bamboo Therapeutics를, 올해 3월에는 Vivet Therapeutics를 인수했고, Spark Therapeutics, Sangamo Therapeutics 등과 협업하며 A형 혈우병 (hemophilia A), 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy), 근위축성 측색 경화 (amyotrophic lateral sclerosis) 등에 대한 유전자 치료제 프로그램을 진행중입니다.

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가을 학회 시즌이 돌아왔습니다. 아래는 올 하반기 주요 학회 일정입니다. 학회 = 데이터 발표 = 주가 하락 or 상승이 되겠죠. XBI가 지난 4월부터 옆으로만 기고 있는데 가을부터는 위로 가든 아래로 가든 어느 한쪽으로 가지 않을까 싶습니다.

IASLC World Conference on Lung Cancer, Barcelona, Spain, 9/7~9/10/2019

European Association for the Study of Diabetes (EASD), Barcelona, Spain, 9/17~9/20/2019

European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress, Barcelona, Spain, 9/27~10/1/2019

The Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), National Harbor, MD, 11/6~11/10/2019

American Association for the Study of Liver Diesease (AASLD) The Liver Meeting, Boston, MA, 11/8~11/12/2019

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아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

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