Weekly Biotech Review 20190517 : 네이버 블로그

미중 무역 분쟁으로 시작해서 미중 무역 분쟁으로 끝이 난 일주일이었습니다. 주 중반에 ASCO 초록 발표로 바이오 모멘텀이 좀 살아나나 했는데 역시 매크로는 거스를 수가 없네요. 헬스케어 섹터 전체가 지수대비 부진했던 가운데 제약 인더스트리의 부진이 눈에 띕니다. 아마도 주초에 불거진 복제약 담합 소송건 때문이 아닐까 싶네요.

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[매크로 및 헬스케어 정책 관련]

복제약 회사들의 가격 담합 (price-fixing) 소송

미국 44개 주 정부들은 TEVA를 비롯한 20개의 복제약 제조사 및 15명의 임직원을 100개 이상의 의약품 가격을 1000% 이상 부풀려 담합한 혐의로 소송을 제기했습니다. 소송을 주도하는 커네티컷 검찰에 따르면 가격 담합의 중심에는 TEVA가 있고 관련된 기업은 Pfizer (PFE), Novartis (NVS), Perrigo (PRGO), Mylan (MYL), Mallinckrodt (MNK); Dr. Reddy's Labs (RDY) 등입니다.

출처: Evaluate Pharma

독일 윤리 위원회 유전자 조작 배아에 대해 윤리에 어긋나지 않는다고 결론

독일 정부 주관 윤리 위원회가 유전자 조작 배아에 대해 윤리에 어긋나지 않는다고 결론을 내렸습니다. 다만 중국의 “크리스퍼 베이비” 사태 후 과학자들의 유전자 조작된 배아에 의한 임신을 금지하기로 한 모라토리움 선언에 대해서는 독일 역시 국제 협약을 위해 노력하고 유전자 편집을 위한 지침을 개발할 것을 권고했습니다.

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[신약승인]

이번주에는 신규 FDA 승인은 없었고 레이블 확장 승인만 있었습니다.

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Lilly (LLY): Cyramza 간암(hepatocellular carcinoma)에 대해 FDA 승인

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Regeneron (REGN): Eylea 당뇨병성 망막증(diabetic retinopathy)에 대해 FDA 승인

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Merck KGaA (MKGAY), Pfizer (PFE): Bavencio/Inlyta 병용 신장암(advanced renal cell carcinoma, RCC)의 1차 요법으로 FDA 승인. 참고로 3주전에 Merck (MRK)의 Keytruda + Inlyta 병용이 동일한 적응증에 대해 FDA 승인을 받은 바 있습니다.

출처: Evaluate Pharma

AbbVie (ABBV), Roche (RHBBY): Venclexta/Gazyva 와 병용 만성림프성 백혈병 (chronic lymphocytic leukemia, CLL) 와 소림프구 림프종 (small lymphocytic lymphoma, SLL)의 1차 치료로 FDA 승인

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Takeda (TAK): Gattex 1살 이상 소아의 단장증후군 (short bowel syndrome, SBS)에 대해 FDA 승인

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[임상시험 결과발표]

Myovant (MYOV): Myovant의 relugolix가 자궁섬유종 (uterine fibroids) 환자 대상으로 한 임상 3상에서 긍정적인 결과를 발표했지만 대형제약사 AbbVie에서 개발중인 치료제에 비해 크게 향상되지 않는 결과라는 점에 주가는 도리어 하락했습니다. 관련 tickers $ABBV $NBIX $OBSV

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Solid Biosciences (SLDB): 듀센 근위축병 (Duchene muscular dystrophy, DMD) 유전자 치료제 SGT-001이 임상 1/2상에서 심각한 부작용을 보인다는 결과를 발표하며 주가가 하락했습니다. 관련 tickers $SRPT $BOLD

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MeiraGTx (MGTX): RPE65-결핍증 (RPE65-deficiency)라는 안과질환에 대한 유전자 치료제 AAV-RPE65의 임상 1/2상에서 긍정적인 결과를 발표하며 주가가 상승했습니다. 이 치료제는 J&J가 $100M을 투자한 세가지 치료제 중 하나입니다.

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Pfizer (PFE): 12세 이상 환자들의 아토피성 피부염 (atopic dermatitis) 치료제abrocitinib (PF-04965842)의 임상 3상에서 긍정적인 결과를 발표했습니다. Abrocitinib은 JAK1 inhibitor인데 JAK inhibitor는 여러 회사들이 치료제를 판매/개발중인 치열한 분야입니다. 관련 tickers $ABBV $LLY $GILD

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Agios Pharmaceuticals (AGIO): AGIO의 유일한 제품 Tibsovo의 IDH1 돌연변이를 지닌 담관암 (cholangiocarcinoma) 2차 치료에 대한 임상 3상에서 긍정적인 결과를 발표하면서 주가가 상승했습니다.

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AbbVie (ABBV): ADC인 depatuxizumab mafodotin (Depatux-M, ABT-414)의 EGFR 양성 뇌종양 (EGFR-positive glioblastoma)에 대한 임상 3상에서 primary endpoint를 충족하지 못한다는 결과를 발표했습니다. 독립적인 Data Monitoring Committee는 임상시험의 중단을 권고했습니다. Depatuxizumab mafodotin는 Seattle Genetics (SGEN)로부터 라이센싱한 물질입니다.

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[ASCO 초록 발표]

이번주 가장 큰 이벤트가 아니었을까 싶습니다. 세계에서 가장 규모가 큰 임상 암학회 ASCO의 초록이 5/15 장 마감후 공개됐습니다. ASCO 초록 발표 후 몇몇 종목들이 큰 폭의 움직임이 있었구요, 바이오 섹터 전체적으로는 반전 모멘텀 역할을 해줄 듯 했으나 미중 무역분쟁 이슈가 금요일에 다시 불거지면서 깨갱하는 분위기입니다. ASCO는 5/31~6/4 시카고에서 열립니다. 아래는 몇몇 주목할 만한 초록 내용들입니다. ASCO 초록은 이곳을 클릭하시면 검색할 수 있습니다.

 

Amgen (AMGN)의 KRAS 저해제 초기 데이터

KRAS라는 유전자는 여러 종류의 암에서 가장 많은 돌연변이가 발견되는 유전자 중 하나이고, 그 유전자 산물인 KRAS 돌연변이 단백질은 암의 발생기전에 중요한 역할을 한다는 것이 오래전부터 알려져 있었습니다. 그러나 이 단백질을 저해하려는 여러 시도가 있었지만 매번 실패했고 저해가 불가능한 (undruggable) 타겟으로 간주되어 왔습니다.

이번 ASCO에서는 Amgen이 KRAS의 G12C라는 돌연변이를 저해하는 물질로 개발중인 AMG 510의 첫 임상 데이터 공개가 예정되어 있고 아마도 이번 ASCO 전체에서 가장 주목받는 임상시험일 듯합니다. 초록에 실린 임상 1/2상 결과는 아직은 가타부타 말하기에는 너무 이른 감이 있는 결과였습니다. 총 22명의 환자 중 결과 도출이 가능한KRAS G12C 돌연변이를 가진 전이성 폐암 (advanced metastatic NSCLC) 6명, 전이성 대장암 (advanced metastatic colorectal cancer) 4명 등 총 10명의 고형암 환자들을AMG 510을 처리 후 6주 동안 관찰한 결과 2명의 partial response (PR)와 6명의 stable disease (SD)가 관찰되 20% ORR과 80% DCR을 보였습니다. 암 종류별로 나누면 NSCLC의 경우 2 PR, 2 SD를 보여 ORR 33%, DCR 66%를 보였고 대장암에서는 4명의 SD가 관찰되 100%의 DCR을 보였습니다. KRAS G12C를 가진 환자들을 대상으로 했다는 점, ORR이 너무 낮다는 점에서는 좀 실망스러운 데이터이기는 합니다만, AMG 510은 단독보다는 병용으로 쓰일 가능성이 전부터 제기되어 왔기 때문에 꼭 나쁘지만은 않다는 평가가 많은 것 같습니다. 덕분에 AMGN의 주가는 약간 상승했고, 동일한 KRAS G12C에 대한 치료제를 개발 중인 스몰캡 Mirati Therapeutics (MRTX)의 주가가 크게 올랐습니다. MRTX의 결과는 올해 말 발표 예정입니다.

 

Iovance Biotherapeutics (IOVA)의 TIL 치료제

Iovance는 TIL (Tumor Infiltrating Lymphocytes) 를 이용한 면역 항암 세포치료제를 개발하는 회사입니다. TIL은 암세포 조직내로 침투해있는 면역세포들을 칭하는데 대개 암세포들로부터 PD-L1과 같은 “self” 시그널을 받아 비활성화 되어 있습니다. TIL 치료는 암조직을 떼어내 TIL을 분리한 후 ex vivo에서 배양하면서 활성화 시킨 뒤 다시 환자에 주입하는 방식의 치료법입니다. 27명의 다른 항암 치료가 듣지 않는 자궁경부암 (pre-treated recurrent cervical cancer) 환자들을 대상으로 한LN-145의 임상 2상에서 44%의 ORR (CR 1명, PR 9명) 을 보였습니다. 머크의 면역항암제Keytruda의 경우 유사한 환자군에서14%의 ORR을 보인 바 있습니다. 또한 2018년 SITC에서 이미 발표한 적 있는 또다른 TIL 치료제 LN-144의 다른 치료제가 듣지 않는 전이된 흑색종(heavily pre-treated metastatic melanoma) 환자를 대상으로 한 임상시험에서 환자수가 47명에서 55명으로 늘었음에도 비슷한 ORR 38%를 보였고 1명의 CR 환자가 추가됐습니다.

 

MacroGenics (MGNX)의 개선된 Herceptin

MacroGenics는 지난 2월 HER-2 양성 전이성 유방암 (HER2-positive metastatic breast cancer)환자를 대상으로 한 임상 3상 SOPHIA trial에서 자사의 개선된 Herceptin인 margetuximab 과 화학요법 병용 치료가 primary endpoint인 PFS 5.8개월을 보여 HER2/화학치료 병용의 4.9개월보다 향상된 반응을 보인다는 발표를 한 바 있습니다. 이번 ASCO 초록의 업데이트에서는CD16a 158F allele을 가진 특정 환자군에서는 그 차이가 1.8개월 (6.9개월 vs 5.1개월) 로 더 늘어났다고 발표했습니다. 특히 median OS의 경우 전체 환자군에서는 1.7개월 늘어났지만 특정 환자군에서는 6.8개월이 늘어났습니다. 반면 ORR은 22%로 그다지 높지 않은데 지난주 Astrazeneca와 Sankyo의 DS-8201의 60% ORR에는 한참 미치지 못합니다. 그럼에도 불구하고 주가는 상승했습니다.

 

Roche의 Entrectinib

Roche의 Entrectinib은 Loxo Oncology의 Vitrakvi와 마찬가지로 암의 종류와 관계없이 특정 돌연변이를 가진 암을 대상으로 임상시험 중인 치료제입니다. 지난 2월 Priority Review로 FDA에서 승인 심사중이고 적응증은 NTRK 융합단백질을 발현하는 전이성 고형암 (NTRK fusion–positive locally advanced or metastatic solid tumors)과 ROS1 융합단백질을 발현하는 전이성 폐암 (metastatic ROS1-positive non–small cell lung cancer (NSCLC) 성인/소아 환자입니다. 이번 ASCO에서는 임상 1/2상 STARTRK-NG의 초기 데이터를 발표했는데 뇌종양 (CNS tumor and glioblastoma)를 포함ㅎ한 어린이/청소년 항암제 저항성 고형암(children and adolescents with treatment-resistant solid tumors)이 대상입니다. 결과는 NTRK, ROS1 or ALK 융합단백질을 발현하는 환자군에서 100% (11/11)의 ORR을 보였습니다. Roche는 Entrectinib을 2018년 Ignyta를 $1.7B를 주고 인수하면서 획득했습니다. 참고로 Lilly는 Loxo를 무려 $8B을 주고 인수했고, 그나마도 이미 승인받은 유일한 제품인 Vitrakvi는 Bayer가 옵션을 행사로 권리를 가져가 버려서 임상시험중인 후보들만을 비싼 가격에 사간 꼴이 되버렸습니다. 유사한 기제의 치료제를 개발하는 회사는 최근 상장한 TPTX도 있습니다.

Bayer도 Vitrakvi 임상 데이터 발표에서 NTRK 융합단백질을 가진 유아/성인 뇌종양 (CNS tumors)에서 결과 도출이 가능한 8명 환자에서 12.5% ORR (1/8 PR) 100% 의 DCR (+7/8 SD)을 보였습니다.

보면 Roche가 싼값에 인수할 좋은 회사 참 잘 고르는 것 같습니다.

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[M&A, Licensing]

Lundbeck (HLUYY): 덴마크의 Lundbeck이 Abide Therapeutics를 $250M 선수금 + 마일스톤에 인수했습니다. Abide는 뇌질환 치료제를 개발하는 회사이고 후보물질 discovery system을 가지고 있습니다.

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Vertex (VRTX): Vertex Pharma가 비상장기업 Kymera Therapeutics와 $70M 선수금 총 $1B 규모의 협업 계약을 맺었습니다. Kymera는 세포의 단백질 분해 시스템인 ubiquitin을 이용해서 타게팅이 어려운 단백질들을 표적 분해하는 방법을 개발하는 회사입니다. Kymera에는 Amgen, Eli Lilly, Pfizer, Sanofi 등이 투자 중이고 이제 Vertex가 추가 됐습니다. Vertex는 CF에서는 독보적인 존재이지만 다른 질병 분야에는 아직 치료제가 없는 실정으로 최근 포트폴리오 다각화를 위한 여러 노력들을 진행중입니다.

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GSK (GSK): GSK가 이중항체 개발 업체 Zymeworks (ZYME)과 2016년 맺은 협업 계약을 확장했습니다. 계약 규모는 $1.1B으로 늘어났습니다. 까다로운 CAR-T에 비해 이중항체는 관심을 보이는 대형 제약사들이 많은 것 같습니다.

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Merck (MRK): Merck가 Intec Pharma (NTEC)의 Accordion Pill® (AP) platform을 사용하는 계약을 맺었습니다. 계약조건은 알려지지 않았습니다. Accordion Pill은 기존 경구제가 위에서 잘 흡수되도록 도와주는 약물 전달 시스템입니다.

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Exelixis (EXEL): Cabozantinib놀라운 매출성장에도 불구하고 cabozantinib 이후의 파이프라인 부재로 늘 저평가에 시달리는 Exelixis가 파이프라인 확충을 위한 작업에 나섰습니다. Exelixis의 선택은 ACD로 비상장 기업 Iconic Therapeutics의 ICON-2 프로그램에 선수금 $7.5M과 전임상 비용을 지원하는 옵션 계약을 맺었습니다.

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[기타]

AbbVie (ABBV): AbbVie가 Boehringer Ingelheim과의 특허분쟁에 BI의 Humira 바이오시밀러가 2023년에 미국시장에 들어오는 대신 바이오시밀러 매출에서 로열티를 받는 조건으로 합의했습니다. 이로서 Humira 바이오시밀러의 미국시장 진출은 모두 2023년까지 연장됐습니다. Humira 바이오시밀러의 미국 시장 진출 일자는 아래와 같습니다.

Amgen: January 31, 2023

Samsung Bioepis and Merck: June 30, 2023

Boehringer Ingelheim: July 1, 2023

Mylan: July 31, 2023

Sandoz: September 30, 2023

 

Novartis (NVS): CAR-T 치료제 Kymriah의 판매부진에 시달리는 Novartis가 Kymriah를 일본시장에 할인된 가격에 출시하는 것에 동의했습니다. Kymriah의 일본에서의 가격은 $305,000, 미국에서는 $475,000 입니다.

 

J&J (JNJ): J&J가 investor day를 통해 차기 블락버스터 후보군 10개를 공개했습니다. 이중 CAR-T 치료제 한 개, 이중항체 2개 포함 6개가 항암제로 항암제 시장의 열기를 잘 보여줍니다. 또 위에서 언급한 MeriaGTX의 안과질환용 유전자 치료제도 포함되어 있습니다. 괄호안은 개발 파트너인데 한국의 유한양행이 포함되어 있습니다.

JNJ-4550 cusatuzumab (Anti CD70 mAb) Acute myeloid leukemia (Argenx)

JNJ-4528 BCMA CAR-T Multiple myeloma (Legend Biotech)

JNJ-1937 lazertinib (EGFR tyrosine-kinase inhibitor) Non small cell lung cancer (Yuhan)

AAV-CNGB3/CNGA3/RPGR (Gene Therapy) Retinal disease (MeiraGTx)

niraparib (PARP inhibitor) Prostate cancer (Tesaro/GSK)

JNJ-7564 GPRC5D/CD3, JNJ-7957 BCMA/CD3 Regimens for multiple myeloma

JNJ-6372 EGFR/c-Met (Bispecific EGFR and cMET receptor inhibitor) Solid tumor

JNJ-4500 anti-NKG2D (anti-NKG2D mAb) Crohn’s disease (Novo Nordisk)

RSV Vaccine (Ad26.RSV.preF + preF Protein) RSV

JNJ-7922 seltorexant (Orexin-2 receptor antagonist) Adjunctive treatment, MDD

출처: J&J 발표 자료