Weekly Biotech Review 20191108 : 네이버 블로그

이번주에는 많은 중소형 바이오텍의 실적발표가 몰려있었고 2019년의 마지막 실적발표라서 임상결과에 대한 업데이트가 많이 있었습니다. 특히 임상실패의 경우 따로 PR을 내보내지 않고 실적보고에 묻어서 하는 경우가 많아서 이번주에는 임상실패 발표들도 많았습니다. 더불어 미국 신장학회 ASN이 화요일부터, 면역항암학회 SITC가 목요일부터, 간학회 AASLD가 금요일부터 열리고 있고, 12월에 열리는 혈액암학회 ASH의 초록이 수요일에 공개 되면서 바이오 개별 종목들의 주가가 요동을 쳤습니다. SITC, ASN, AASLD의 데이타 발표는 다음주에도 이어집니다. 이번주에는 개인적으로 바쁘기도 했고 또 너무 많은 임상 데이타들이 쏟아져 나오는 바람에 제대로 못읽고 지나간 것들도 많았습니다. 이번주 리뷰는 간단히만 정리하겠습니다.

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이번주 헬스케어 섹터는 헬스 서비스 업종이 보험회사, PBM 등이 좋은 실적 발표를 하면서 시장을 아웃퍼폼했지만 제약과 바이오는 지난 몇주간 급하게 오른 관계로 좀 쉬어가는 타이밍이었습니다.

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신약승인 – 신규 승인

AVEO Pharmaceuticals (AVEO): FDA가 Fotivda (tivozanib)의 신장세포암종에 대한 NDA를 임상 3상 TIVO-3의 OS 유효성 문제로 제출하지 말 것을 권고했습니다.

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Acceleron Pharma (XLRN), Celgene (CELG): FDA가 Reblozyl (luspatercept-aamt)을 성인의 지중해성 빈혈(beta-thalassemia)에 대해 승인했습니다.

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RedHill Biopharma (RDHL): FDA가 Talicia (omeprazole magnesium, amoxicillin and rifabutin) 서방형 캡슐 10 mg/250 mg/12.5 mg을 성인의 Helicobacter pylori (H. pylori) 감염에 대해 승인했습니다.

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신약승인 – 확장 승인

AbbVie (ABBV), Johnson & Johnson (JNJ), Roche (RHHBY): Health Canada가 Imbruvica (ibrutinib), Roche의 Gazyva (obinutuzumab) 병용 요법을 만성 림프구성 백혈병의 1차 치료제로 승인했습니다.

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임상시험

[SITC 11/6~10 @ National Harbor, MD]

NextCure (NXTC): SITC의 초록이 공개된 화요일 NextCure의 주가는 무려 250% 상승했습니다. NextCure가 임상 1/2상을 진행중인 NC318의 단독요법의 PD-1/L1 계열 항암제가 실패한 고형암에 대한 첫 데이타를 공개했는데 비소세포 폐암 환자군에서 ORR 29% (2/7, 1 CR, 1 PR), DCR 71% (5/7)을 보였습니다. NC318은 Siglec-15라는 단백질에 대한 monoclonal antibody입니다. 지난 5월에 상장한NextCure는 예일 대학의 Lieping Chen 교수가 설립한 회사로 주목을 받았습니다. Lieping Chen은 2018년 노벨 생리의학상이 CTLA-4와 PD-1을 발견한 James Allison과 Tasuku Honzo에게 돌아갔을 때 노벨상은 3명 이상 수상할 수 없다는 규정 때문(인지 다른 이유 때문인지)에 배제된 세명의 과학자 (나머지 둘은 Jedd Wolchok와 Stephen Hodi) 중의 한 명이고, 셋 중의 한 명만 선택하라면 선택되었을 과학자입니다. Lieping Chen은 PD-L1을 발견했고 PD-1을 먼저 발견한 Honzo에 앞서 PD-1/PD-L1 결합을 통해 암세포가 면역세포의 공격을 무력화시키고 이 결합을 저해하면 면역세포가 암을 다시 공격한다는 것을 최초로 밝힌 사람입니다. Siglec-15는 최근 Lieping Chen 연구진에서 발견한 면역 조절인자로 TAM (tumor associate macrophage)에서 많이 발현됩니다. 이번 결과는 PD-1/L1 계열과 CTLA4 이후 드물게 면역관문억제제로는 단독으로 효능을 보인 임상시험이라 주목 받고 있습니다. CTLA4, PD-1/L1 이후로 수많은 면역관문 단백질에 대한 억제제/증강제들이 임상에서 좋은 결과를 보이지 못했고, 그에 따라 면역항암제의 연구는 PD-1을 중심으로 병용 치료제 개발이 대세를 이뤄왔습니다. SITC에서의 발표는 토요일에 예정되어 있고 초록에는 43명의 환자중 비소세포폐암 환자 7명의 수치만 발표됐기 때문에 당일 발표 결과에 따라 월요일에 다시 한번 폭등이 나올 가능성도 없지 않을 듯 합니다. 한편 이번 폭등에는 초록 발표 전날이 IPO 후 락업 해제된 날이라 갑작스레 물량이 쏟아져 나온 점도 한 몫 했습니다.

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NantKwest (NK), ImmunityBio: SITC에서 발표한 자사의 off-the-shelf natural killer (aNK) cells과 ImmunityBio의 IL-15 superagonist N-803 병용의 메르켈 세포 암 (Merkel cell carcinoma)에 대한 임상 2상에서 ORR 29% (2/7), 1 CR의 결과를 보였습니다.

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Inovio Pharmaceuticals (INO), Regeneron Pharmaceuticals (REGN), Sanofi (SNY): 다형성 교아종 (glioblastoma multiforme, GBM)에 대한 INO-5401과 Libtayo (PD-1 항체, Regeneron/Sanofi) 병용의 임상 2상 6개월 데이타에서 MGMT 음성 환자 80% (16/20), 양성 환자 75% (24/32)가 progression free를 보인다는 초록이 공개되며 20% 상승했습니다. 발표는 금요일입니다. INO-5401는 electroporation을 통해서 암에서 많이 발현되는 hTERT, WT1, PSMA 항원 DNA를 세포에 주입시켜 발현케 함으로써 T세포 면역반응을 촉진시키는 치료법입니다.

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Iovance Biotherapeutics (IOVA): 지난 5월 ASCO에서 자궁경부암에 대한 TIL 치료제 발표로 주목을 받았던 Iovance의 TIL 치료법이 SITC에서 다시 한번 주목을 받았습니다. PD-1 치료를 포함한 평균 3.3가지의 치료가 실패한 전이성 흑색종에 대한 TIL 치료제 lifileucel의 임상 2상 C-144-01의 코호트 2 데이타에서 35%의 ORR을 보였고 Median duration of response (DOR)에는 12.8개월 median follow-up현재 아직 도달하지 못했습니다.

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[ASH Abstract release 12/7~10 @ Orlando]

Constellation Pharmaceuticals (CNST): CPI-0610 (BET 저해제), Jakafi (ruxolitinib, JAK1/2 저해제, Incyte) 병용의 골수 섬유증 (myelofibrosis)에 대한 임상 2상 MANIFEST에서 4명의 평가 가능한 환자들에서 4명 모두 투여 3개월만에 primary endpoint인 35% 이상의 비장 (spleen) 부피 감소 (SVR)를 보였고 50% 이상의 증상 완화 (TSS), 염증 유발 단백질들의 감소 역시 관찰됐습니다. 현재 표준 치료제는 Jakafi 단독치료로 35% SVR은 약 30~40% 수준입니다. 초록 공개 후 Constellation의 주가는 90% 상승했습니다.

이밖에 ArQule (ARQL), Sunesis (SNSS), Bluebird Bio (BLUE), Forty Seven Inc. (FTSV), Fate Therapeutics (FATE) 등이 초록 공개 후 주가 변동 폭이 컸는데 따로 정리는 못했고 아래 표로 대신하겠습니다.

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초록을 보고 싶으신 분은 아래 링크에서 검색하시면 됩니다.

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/start.html

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[American Society of Nephrology Kidney Week @ Washington, DC. 11/5-10]

FibroGen (FGEN), AstraZeneca (AZN): 만성 신장질환에 대한 roxadustat의 임상 3상 HIMALAYAS에서 co-primary endpoints를 모두 충족시켰습니다. Amgen의 Epogen (epoetin alfa)에 대한 비 열등성 (non-inferiority)을 테스트하는 이번 임상시험에서 roxadustat 투여군은 헤모글리빈 수치가 8.4 g/dL에서 11.0 g/dL로 증가하여 8.4에서 10.8로 증가한 Epogen 투여군에 대해 비열등성을 보였습니다. 또한 첫 24주간의 헤모글로빈 반응에서 역시 Epogen 대비 비열등성을 보였습니다. 가장 빈번한 부작용은 고혈압, 설사, 근육경련이었습니다.

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Apellis Pharmaceuticals (APLS): 리드 후보물질 APL-2 (C3 저해제)의 네가지 신장질환 (glomerulopathy (C3G), immunoglobulin A nephropathy, primary membranous nephropathy, lupus nephritis)에 대한 임상 2상 DISCOVERY에서 긍정적인 결과를 발표했습니다.

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Halozyme Therapeutics (HALO): 리드 후보물질 PEGPH20의 임상 3상 실패를 실적보고에서 발표했습니다. 이를 계기로 항암제 개발을 전면 중단하고 160명을 해고하는 구조조정과 함께 피하주사용 제제 Enhanze의 라이선스 매출에 집중하겠다고 발표했습니다.

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Regeneron Pharmaceuticals (REGN), Sanofi (SNY): Regeneron과 Sanofi의 anti-PD1 면역항암제 Liptayo가 깜짝 결과를 발표했습니다. Liptayo는 PD-L1 양성 (>50%) 비소세포폐암 1차 단독 치료에 대한 임상 3상 중간결과 발표에서 화학치료요법 대비 ORR 42% vs 22%를 기록했습니다. 이는 현재 표준 치료제인 Keytruda의 Keynote-042 임상시험에서 동일 환자군의 화학요법 대비 ORR 39% vs 32% 보다 뛰어난 결과입니다. 이번 임상 3상의 primary endpoint는 OS와 PFS이고 다음 중간 결과 발표는 내년에 있을 예정입니다. Regeneron/Sanofi는 비소세포폐암 1차 치료에 대해 이번에 발표한 단독 이외에도 화학요법 병용과 Yervoy (BMY), 화학요법 삼중요법의 임상 3상 역시 진행중입니다. Liptayo는 미국시장에 진출한 6번째 PD-1/L1 계열 면역항암제로 편평세포 피부암 (cutaneous squamous cell carcinoma)에 대해 승인을 받았고 이번 3분기 매출은 $47.6M 입니다.

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Supernus Pharmaceuticals, Inc. (SUPN): 주의력 결핍장애 (ADHD) 어린이의 충동적 공격성에 대한 리드 후보물질 SPN-810이 임상 3상에서 실패했습니다. Stage 1과 Stage 2로 나눠 진행된 이번 임상시험에서 이전에 발표됐던 Stage 1은 primary endpoint를 충족했지만 Stage 2는 실패했고, 두 그룹을 합친 경우에도 통계적 유의미성 확보에 실패했습니다. 이번 결과는 3분기 실적 보고에서 공개됐고 발표후 주가는 -32% 하락했습니다.

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ObsEva (OBSV): 체외수정 (in vitro fertilization, IVF)의 임신율을 높이기 위한 후보물질 nolasiban이 임상 3상에서 실패했습니다. 주가는 -65% 하락했습니다.

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AnaptysBio (ANAB), Dermira (DERM), Regeneron Pharmaceuticals (REGN): AnaptysBio의 리드후보물질 etokimap (IL-33 항체)가 아토피성 피부염에 대한 임상 3상에서 primary endpoint를 충족하지 못했습니다. 이 결과 후 AnaptysBio는 etokimap의 호증구성 천식 (eosinophilic asthma)에 대한 임상 2b상을 연기한다고 발표했습니다. 그러나 코의 용종을 동반한 축농증 (chronic rhinosinusitis with nasal polyposis)에 대한 임상 2상은 계속 진행한다고 합니다. 발표 후 AnaptysBio의 주가는 -72% 하락하며 사상 최저가를 기록했습니다. 한편 아토피성 피부염에 대한 lebrikizumab (IL-13 항체)를 개발 중인 Dermira와 현재 아토피성 피부염 치료제 시장의 선두주자 Dupixent의 Regeneron은 각각 18%, 4.7% 상승했습니다.

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Merck KGaA (OTC:MKKGY), Pfizer (PFE): 독일 머크와 Pfizer가 공동 개발중인 PD-L1 항체 Bavencio (avelumab)의 절제불능 국소진행성/전이성 HER2 음성 위암, 위식도암 (unresectable, locally advanced or metastatic HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer)의 1차 치료요법에 대한 임상 3상 JAVELIN Gastric 100이 primary endpoint인 OS를 표준치료 대비 충족하는데 실패했습니다. Bavencio는 Inlyta (Pfizer)와의 병용으로 메르켈 세포 암 (Merkel cell carcinoma), 요로상피세포암 (urothelial carcinoma), 신장세포암 (renal cell carcinoma)에 대해 승인 받았습니다.

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M&A, Licensing, Collaboration

BeiGene (BGNE), Seattle Genetics (SGEN): 지난주 Amgen과 대형 딜을 발표했던 BeiGene이 이번주에는 Seattle Genetics와의 딜을 발표했습니다. 이번 계약에 의하면 SGEN의 전임상 단계의 항암제 후보물질들에 대한 미국과 일본을 제외한 아시아 및 전 세계에 대해 BeiGene이 개발 판매권을 가지고 SGEN에 $160M의 선수금과 마일스톤, 로얄티를 지급힙니다.

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Biogen (BIIB), Samsung Bioepis: 바이오젠이 삼성 바이오에피스로부터 Lucentis (Roche)의 바이오시밀러 SB11과 Eylea (Regeneron)의 바이오시밀러 SB15의 글로벌 판권을 인-라이선스했습니다. 두 의약품은 노인성 안과질환 치료제입니다. 또한 anti-TNF 포트폴리오 Benepali (etanercept), Flixabi (infliximab), Imraldi (adalimumab)의 중국내 판권과 유럽의 판권을 연장할 수 있는 옵션 역시 획득했습니다. 바이오젠은 삼성에 $100M 선수금과 최대 $210M의 마일스톤, 매출의 일부분을 지급합니다.

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기타

중국의 바이오 투자 자금: 미국의 첨단 기술에 대한 중국 투자자금을 제한하는 움직임이 계속되고 있는 가운데 중국의 30개 바이오 투자자에 대한 설문조사에서 57%가 미국에 계속 투자하겠다고 했고 43%는 미국 이외의 다른 곳에 투자하겠다고 밝혔습니다. 대안으로는 유럽 79%, 중국 52%, 중국을 제외한 아시아 41%, 이스라엘 41%가 꼽혔습니다. 중국의 해외 투자 자금이 2018년 상반기 $6.7B에서 2019년 상반기 $1.6B로 크게 감소했고 초기 투자 (시리즈 C 이전) 의 경우 $1.2B에서 $862M으로 감소했습니다. 그러나 미국을 제외한 해외의 초기 투자의 경우 2019년 상반기 $206M으로 175% 증가했습니다. 미국은 그동안 파일럿으로 시행하던 The Committee on Foreign Investment in the United States (CFIUS) 프로그램을 지난 10월 Foreign Investment Risk Review Modernization Act of 2018, FIRRMA로 법제화해서 공시했습니다. 이 법안에 의하면 미국의 “핵심 기술 (critical technology)”에 대한 해외 자금의 투자는 CFIUS에 의무적으로 보고를 해야합니다. 최근 한국의 바이오텍 기업들의 주가가 이리저리 날뛴다는 뉴스를 자주 접하는데, 갈곳 잃은 중국계 투자 자금이 몰려들어서 일어난 일이 아닐까 싶네요.

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AstraZeneca (AZN): 아스트라가 중국에 배팅을 크게 하고 있습니다. 안그래도 다른 빅파마들에 비해 중국에 투자를 많이 하고 있는 기업인데 이번에 중국의 헬스케어 스타트업들에 투자하기 위해 $1B의 자금을 조성한다고 발표했습니다. 이번 펀드 조성은 China International Capital Corporation와 공동으로 하고 4년에 걸쳐 $1B의 자금 조성을 목표로 합니다.

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Gilead Sciences (GILD): 미국 정부가 Gilead의 Truvada와 Descovy의 노출전 예방요법 (pre-exposure prophylaxis, PrEP) 사용에 대해 특허침해 소송을 제기했습니다. 미국 정부는 Gilead사가 CDC의 임상 결과를 바탕으로 FDA 승인을 받았고 CDC가 임상시험을 진행하는 동안 Gilead는 의약품을 제공한 것 이외에는 역할이 없었다면서 이번 소송을 제기했습니다. PrEP는 아직 HIV에 감염되지 않았지만 감염 위험이 높은 잠재적 환자들에게 예방 차원에서 투여하는 요법입니다. Gilead는 CDC가 임상을 진행하던 초기에는 PrEP에 대해 큰 관심을 보이지 않았지만 현재는 HIV 포트폴리오의 PrEP 용법에 가장 심혈을 기울이고 있습니다.

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아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액
S&P500 (SPY)	SPDR S&P 500 ETF Trust	0.91%	​
Nasdaq100 (QQQ)	PowerShares QQQ Trust, Series 1	1.19%	​
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	0.36%	​
NXTC	NextCure Inc	203.07%	1.9B
CNST	Constellation Pharmaceuticals Inc	118.75%	1.0B
DERM	Dermira Inc	17.57%	448.7M
FTSV	Forty Seven Inc	15.89%	369.4M
INO	Inovio Pharmaceuticals Inc	10.53%	249.1M
IMGN	ImmunoGen, Inc.	10.20%	501.5M
REGN	Regeneron Pharmaceuticals Inc	10.08%	36.9B
HALO	Halozyme Therapeutics, Inc.	8.49%	2.5B
IOVA	Iovance Biotherapeutics Inc	7.51%	3.0B
BGNE	Beigene Ltd	5.21%	156.6B
SGMO	Sangamo Therapeutics Inc	4.23%	1.1B
ABBV	AbbVie Inc	4.23%	126.0B
FGEN	FibroGen Inc	4.00%	3.6B
SGEN	Seattle Genetics, Inc.	1.78%	18.6B
JNJ	Johnson & Johnson	1.37%	350.0B
GILD	Gilead Sciences, Inc.	1.11%	82.7B
CELG	Celgene Corporation	0.93%	78.0B
LLY	Eli Lilly And Co	0.91%	109.0B
SNY	Sanofi SA	0.48%	57.5B
MKKGY	MERCK KGAA/S ADR	0.00%	14.1B
GMAB	GENMAB A/S/S ADR	-0.23%	97.5B
RHHBY	Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock	-0.82%	258.4B
RDHL	REDHILL BIOPHAR/S ADR	-1.45%	862.7M
NK	Nantkwest Inc	-1.75%	110.2M
BIIB	Biogen Inc	-1.99%	52.9B
APLS	Apellis Pharmaceuticals Inc	-2.13%	1.9B
AZN	AstraZeneca plc	-2.34%	62.0B
PFE	Pfizer Inc.	-3.49%	204.9B
XNCR	Xencor Inc	-4.37%	1.9B
FATE	Fate Therapeutics Inc	-4.82%	1.1B
BLUE	bluebird bio Inc	-5.90%	4.3B
XLRN	Acceleron Pharma Inc	-6.56%	2.3B
SUPN	Supernus Pharmaceuticals Inc	-24.50%	1.1B
ARQL	ArQule, Inc.	-24.83%	924.2M
SNSS	Sunesis Pharmaceuticals, Inc.	-27.69%	53.2M
AVEO	AVEO Pharmaceuticals, Inc.	-42.70%	82.0M
OBSV	Obseva SA	-61.54%	131.2M
ANAB	AnaptysBio Inc	-73.67%	275.3M

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