Weekly COVID-19 Review 20200612
지난주에 언급했듯 이제 COVID-19 의약품 개발은 확연하게 대형 제약사들 위주로 주도권이 넘어왔습니다. 이번주 뉴스만 봐도 대부분이 대형 기업들 뉴스들입니다. COVID-19 의약품 개발에 일찍 뛰어든 기업들은 2,3월부터 시작했으니 목적 변경한 의약품들 위주로 슬슬 결과들이 나오고 있습니다.
또한 그라운드 제로에서 시작했던 전용 치료제도 진도가 나가는 것이 보이기 시작합니다. 지난주 Eli Lily에 이어 이번주에 Regeneron이 중화항체 치료제 임상시험을 시작했고 AstraZeneca가 전용 항체 치료제 개발에 뛰어든다는 소식이 있었습니다.
하지만 역시 제일 중요한건 백신이죠. J&J, Moderna, AstraZeneca의 백신 임상시험 계획에 대한 소식들이 있었습니다. 6월중에 AstraZeneca의 백신 임상시험 결과 발표가 예정되어 있는데 그럼 2-3주 안에 나온다는 뜻이 되겠네요. 지난주 시장에 조정이 나왔는데 언제까지 이어질지 모르겠지만 7~9월 줄줄이 나올 임상시험 결과 소식이 좋은 촉매제가 됐으면 하는 바램입니다.
이번주 바이오텍 이슈들과 지난주 COVID-19 이슈에 대해서는 아래 링크를 참고해 주세요.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
진단
진단 쪽은 점점 뉴스가 줄어들드는데 Illumina의 DNA 시퀀싱 기반 진단이 눈에 띄네요.
[핵산 진단]
OraSure Technologies (OSUR): Phosphorus Diagnostics의 Phosphorus COVID-19 RT-qPCR이 FDA의 EUA를 받음. Phosphorus COVID-19 RT-qPCR은 검체 채취를 OraSure의 가정용 타액 수집 키트 Oragene Dx (OGD-510)를 사용.
Illumina (NASDAQ:ILMN): FDA가 Illumina의 COVIDSeq Test를 EUA 승인. COVIDSeq Test는 NovaSeq 6000 Sequencing System을 이용하는 최초로 FDA EUA를 받은 DNA 시퀀싱 기반 진단 테스트. PCR 기반과 DNA 시퀀싱 기반 테스트의 차이는 PCR은 감염 유무만 판단 가능, 시퀀싱은 어떤 변종의 바이러스에 감염됐는지 판단 가능.
▶ EUA로 승인된 핵산진단법들의 민감도 비교 (4월2일자)
[항체 진단]
Quidel (NASDAQ:QDEL): 미국 보건부 산하 BARDA로부터 SARS-CoV-2, Influenza A, Influenza B, Respiratory Syncytial Virus (RSV) 네가지 종류의 바이러스를 현장 진단 (point-of-care) 할 수 있는 진단법 개발을 위해 $636K의 연구 개발비 지원을 받음.
항바이러스 치료제
[Remdesivir (Veklury)]
Gilead Sciences (GILD): EMA에 remdesivir의 승인신청서 제출 완료. 싱가폴에서는 승인. 현재 승인 받은 국가는 미국, 한국, 일본, 인도, 싱가폴. 유럽과 호주는 조만간 승인 예정. 한편 Gilead는 원숭이를 대상으로한 remdesivir의 동물실험 결과를 Nature지에 발표. 12마리의 원숭이에 바이러스를 감염시킨 후 6마리에게는 감염 초기 remdesivir를 정맥주사로 투여했더니 폐렴이 발생하지 않았음. 그러나 바이러스의 감염을 줄이지는 못함.
[기타 항바이러스제]
Immunic (NASDAQ:IMUX): FDA가 IMU-838의 임상 2상 CALVID-1을 허가. Top-line 데이타는 올해 안에 발표할 계획. IMU-838은 경구용 선택적 DHODH (dihydroorotate dehydrogenase) 저해제. DHODH 는 RNA의 빌딩블락 중 하나인 U를 합성하는 효소.
[중화 항체 치료제]
중화항체를 이용한 치료제 개발이 이제 화두가 됐습니다. 지난주 Eli Lilly가 첫 스타트를 끊었고 이번주에는 Regeneron이 임상시험을 시작했습니다. 중화항체는 치료 효과와 예뱡 효과를 모두 지닐 수 있고 핵산 합성 저해제보다 효과적이고 부작용도 작을 것으로 예상되 주목받고 있습니다.
Eli Lilly (NYSE:LLY): 중국의 협업업체 Junshi Biosciences가 중화항체 JS016의 임상 1상 첫환자 투여를 완료했다고 발표. 중국 이외지역에서는 Lilly가 개발권을 가짐. CSO Daniel Skovronsky는 로이터와의 인터뷰에서 지난주에 임상시험을 시작한 LY-CoV555, 이번주 JS016 등 두 항체의 임상시험 진행이 8, 9월까지 잘 될 경우 9~11월에 EUA를 받는 것이 이상한 일은 아니라고 언급. 또한 세번째 중화항체의 임상시험도 조만간 시작할 예정.
AstraZeneca (AZN): 밴더빌트 대학에서 라이선싱한 여섯개의 항체중 두개에 대한 임상시험을 8월에 시작할 예정. 항체 개발을 위해 미 보건부 산하 BARDA에서 자금 지원하기로 협약 체결.
Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN): 두개의 중화항체로 이루어진 칵테일 항체 REGN-COV2의 COVID-19 치료 및 예방에 대한 임상 1/2/3상 시작. 치료 그룹과 예방 그룹으로 나누어 진행되고 각각의 그룹은 다시 치료 그룹은 (1) 입원환자 (2) 비입원 유증상 환자, 예방 그룹은 (1) 비감염 고위험군 (병원 종사자) (2) 비감염 밀접 접촉자 그룹의 총 네 그룹으로 나뉘어 진행될 예정. Regeneron은 동일한 방식으로 에볼라바이러스에 대한 항체 칵테일 REGN-EB3를 개발해 지난해 말 발표된 바스켓 임상시험에서 테스트된 네개의 후보물질 중 가장 뛰어난 효능을 보인바 있음. 이때 네개의 후보물질 중 가장 효과가 떨어졌던 후보가 바로 Gilead의 remdesivir. 이번 임상시험은 adaptive 방식으로 진행되며 임상 1상은 안전성과 바이러스 감염, 2상은 바이러스 감염 및 임상적 증상에 대해 테스트하고 이 결과에 따라 3상의 사이즈와 endpoint가 정해질 예정.
Twist Bioscience (TWST): Serimmune과 협업으로 COVID-19 치료 항체를 개발한다고 발표. Twist Bioscience는 DNA를 합성해서 판매하는 기업으로 자사의 항체 라이브러리를 Serimmune의 항체의 항원 타겟을 매핑하는 플랫폼 Serum Epitope Repertoire Analysis (SERA)을 이용해서 스크리닝할 예정.
Cytokine Storm/ARDS 치료제
※ Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상. 세포치료 항암제 CAR-T에서 주로 발견되는 부작용으로 관심을 받음.
※ ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.
AstraZeneca (NYSE:AZN): 19명의 중증 입원 COVID-19 환자 대상 BTK 저해제 Calquence (acalabrutinib)의 임상 1상의 결과를 과학 전문지 Science Immunology에 발표. 19명 중 11명은 산소 보조장치, 8명은 기계 호흡기 의존 환자. 10-14일간 치료 결과 호흡 개선이 나타났고 염증 반응도 완화. 산소 보조장치 11명 중 8명 (73%)이 보조장치 제거. 기계호흡기 8명 중 4명 (50%)가 튜브를 제거했고 2명 (25%)은 호흡기 제거. 현재 임상 2상 진행중.
Kiniksa Pharmaceuticals Ltd (NASDAQ:KNSA): 13명의 기계 호흡기가 필요없는 COVID-19로 인한 중증 폐렴 및 과다 염증 입원 환자 대상 mavrilimumab의 오픈 레이블 임상시험의 28일차 결과를 EULAR에서 발표. 표준치료 대조군 대비 사망율 0% (0/13) vs 27% (7/26), p=0.086; 기계 호흡기로 진행 혹은 사망 8% (1/13) vs 35% (9/26), p=0.077; 미리 정해놓은 임상적 개선 점수 2점 이상 향상 100% (13/13) vs 65% (17/26), p=0.0001, 14일차 해열 91% (10/11) vs 61% (11/18), p=0.0093 (열이 나는 환자만 카운트해서 분모가 작음). 임상 2/3상은 글로벌, randomized, double-blind, 플라시보 콘트롤로 진행될 예정. Mavrilimumab은 GM-CSFRα 저해제.
Fulcrum Therapeutics (NASDAQ:FULC): COVID-19 입원환자에 대한 losmapimod의 후기 임상시험에 대한 IND 제출.
RedHill Biopharma Ltd. (NASDAQ:RDHL): 러시아 보건부에 중증 COVID-19 입원 환자에 대한 Yeliva (opaganib)의 임상 2/3상 신청. Opaganib은 SK2 저해제.
[세포치료제]
Pluristem Therapeutics (NASDAQ:PSTI): ARDS를 동반한 중증 COVID-19에 대한 동종이계 중간엽유사 세포 (allogeneic mesenchymal-like cell) PLX의 임상 2상 환자 모집 시작. 140명 모집을 목표로 하며 randomized, double-blind, placebo-controlled로 디자인.
백신
NIH 펀딩: WSJ에서 NIH에서 올 여름에 시작하는 세개의 백신 프로그램에 대규모 자금을 제공한다고 보도. 포함되는 프로그램은 Moderna, AstraZeneca/Oxford, J&J. 백악관의 Operation Warp Speed에 선정된 다섯개 프로그램 중 Pfizer/BioNTech과 Merck는 포함이 안됐음. Moderna는 임상 2상 시작했고 7월에 3상 시작 예정. AZ/Oxford는 8월에 3상, J&J는 7월 하반기에 1상 시작 예정. Pfizer/BioNTech은 자체적으로 7월에 3상 시작 예정. 미국 연방정부 프로그램이 하도 이거저거 많고 (NIAID, BARDA, Operation Warp Speed 등) 중복 투자되고 있다는 느낌이 드는데 결국 계속 돈 받는 기업들만 더 받는 빈익빈 부익부 현상이 여기서도 나타나고 있음.
▶ Operation Warp Speed 다섯 백신 프로그램 선정
Johnson & Johnson (JNJ): 9월 시작 예정이던 백신 후보물질 Ad26.COV2-S의 임상 1/2a상을 7월 하반기로 앞당겨 시작한다고 발표. 미국과 벨기에에서 1045명을 상대로 안전성과 면역원성을 확인할 계획. 또한 NIAID와 임상 3상을 앞당겨 시작하는 것에 대해서도 논의 중.
Moderna (NASDAQ:MRNA): 위에 언급한대로 mRNA-1273의 임상 3상 프로토콜을 마무리하고 7월 중 3만명 대상 임상 3상을 시작할 예정. Randomized, placebo-controlled로 진행되고 primary endpoint는 COVID-19 증상 예방. 한편 쥐실험 데이타를 bioRxiv에 개제. 아직 peer review를 거치지 않은 manuscript 상태로 중화항체를 생성하고 바이러스 감염으로부터 보호하는 효과를 보임. ADE에 대한 언급은 없음.
Emergent Biosolutions (NYSE:EBS), AstraZeneca (NYSE: AZN): AstraZeneca가 미국에 공급하기로 약속한 백신 후보물질 AZD1222 300M 도즈의 생산을 Emergent Biosolutions이 담당하기로 함. 딜 규모는 $87M. EBS는 Novavax, Vaxart, J&J에 이어 AZ의 백신까지 생산을 담당하게 되면서 이번에 단단히 한몫 잡음. 한편 이태리, 독일, 프랑스, 네델란드는 AZ와 400M 도즈의 공급 계약 체결.
Novavax (NVAX): BIO 컨퍼런스에서 백신 후보물질 NVX-CoV2373의 원숭이 접종에서 중화항체가 10,000 단위의 높은 수준으로 발견된다고 발표.
Applied DNA Sciences (NASDAQ:APDN): Takis Biotech와 공동으로 COVID-19에 대한 linear-DNA 백신 개발 발표. 임상시험은 이달 내로 시작 예정. 동물실험에서는 중화항체 생성에 성공했다고.
중국 백신: 현재 임상시험을 진행중인 5개의 중국 백신들 중 하나인 BBIBP-CorV의 동물실험 결과가 과학 전문지 Cell에 출간. 원숭이, 쥐, 기니피그, 토끼에서 중화항체가 생성됐고 바이러스의 감염을 막는 효과가 있었고 ADE 부작용이 나타나지 않았음. BBIBP-CorV는 중국 국영 제약사 National Pharmaceutical Group (Sinopharm)에 속한 베이징 생물제품 연구소 (Beijing Institute of Biological Products)에서 개발 중. *ADE (Antibody-Dependent Enhancement)은 백신 개발시 가장 중요하게 봐야하는 부작용. 백신에 의해 생성된 항체는 항원을 중화시키는 기능 뿐만 아니라 다른 여러가지 기능을 할 수가 있음. 항체의 원래 성질은 그저 항원에 결합하는 것이기 때문. 항원에 결합한 뒤에 항원의 기능을 방해할 수도 있고 오히려 증진시킬 수도 있는데, 백신의 경우 증진시키는 항원이 만들어지면 바이러스 감염을 오히려 촉진시키게 됨. 이런 현상을 ADE라고 함. 동물실험에서 ADE가 없다고 나온 백신 후보물질은 이것 말고 AstraZenec/Oxford의 백신이 있음.
Sinovac Biotech Ltd: 브라질의 Instituto Butantan (IB)와 백신 후보물질 CoronaVac의 임상 3상을 진행하기로 협약. 브라질에서의 임상시험은 IB가 스폰서하기로. 현재 중국에서 임상 1/2상을 진행 중.
| Symbol | Name | Weekly Gain | 시가총액($) |
| S&P500 | S&P 500 Index | -4.78% | |
| Nasdaq | Nasdaq Composite | -2.30% | |
| Nasdaq | Nasdaq Composite | -2.30% | |
| Russell2000 | Russell 2000 Index | -7.93% | |
| 바이오텍 (XBI) | SPDR S&P Biotech | -2.60% | |
| 바이오텍 (NBI) | NASDAQ Biotechnology Index | -2.58% | |
| QDEL | Quidel Corporation | 11.82% | 7.2B |
| MRNA | Moderna Inc | 6.55% | 24.1B |
| RDHL | REDHILL BIOPHAR/S ADR | 3.23% | #N/A |
| OSUR | OraSure Technologies, Inc. | 0.19% | 738.3M |
| KNSA | Kiniksa Pharmaceuticals Ltd | -0.14% | 1.3B |
| REGN | Regeneron Pharmaceuticals Inc | -1.44% | 66.2B |
| NVAX | Novavax, Inc. | -1.58% | 2.6B |
| TWST | Twist Bioscience Corp | -1.65% | 1.6B |
| APDN | Applied DNA Sciences Inc | -2.04% | 33.5M |
| JNJ | Johnson & Johnson | -3.50% | 374.5B |
| ILMN | Illumina, Inc. | -3.53% | 50.2B |
| LLY | Eli Lilly And Co | -3.80% | 137.4B |
| AZN | AstraZeneca plc | -4.42% | 67.5B |
| GILD | Gilead Sciences, Inc. | -4.63% | 91.8B |
| PSTI | Pluristem Therapeutics Inc. | -5.70% | 181.3M |
| FULC | Fulcrum Therapeutics Inc | -8.77% | 406.0M |
| IMUX | Immunic Inc | -15.51% | 140.7M |
| EBS | Emergent Biosolutions Inc | -20.86% | 3.6B |
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