Weekly COVID-19 Review 20200605

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초기 소형 바이오텍 위주였던 COVID-19 의약품 개발 경쟁이 대형 제약사들 위주로 재편되고 있습니다. 지난주 Merck에 이어 조용하던 AbbVie가 드디어 뛰어들었고, Eli Lilly가 Regeneron을 제치고 첫 중화항체 임상시험에 돌입했습니다. Gliead는 중등증 입원 환자에 대한 임상 3상 결과를 발표했고 백악관은 Operation Warp Speed에 포함될 최종 5개의 백신 프로젝트를 선정했습니다. AstraZeneca는 전 세계에 백신의 대량 공급을 선언했습니다. 대형 제약사들 위주로 개발 경쟁이 재편되면서 개발 성공 가능성은 점점 높아지는듯 합니다. 하지만 반대급부로 주가에 대한 모멘텀은 점점 약해져가는 것 같네요.

 

이번주 바이오텍 이슈들과 지난주 COVID-19 이슈에 대해서는 아래 링크를 참고해 주세요.

▶ 이번주 Weekly Biotech Review

▶ 지난주 Weekly COVID-19 Review

 

※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.

 

진단

진단 쪽은 점점 뉴스가 줄어들다가 이번주는 거의 없었습니다. 이미 시장은 포화 상태라는 뜻이죠.

 

[항체 진단]

FDA가 4주만에 처음으로 신규 항체 테스트에 대해 EUA를 승인했습니다.

 

Siemens Healthineers (OTC:SMMNY): FDA가 독일 Siemens Healthineers의 IgG, IgM 항체 테스트에 대해 EUA 승인. 대량 처리 (high-throughput) 자동화 기계를 사용하며 민감도 100%와 특이도 99.8%라고 함.

 

[기타 진단]

Roche (OTC:RHHBY): FDA에서 혈액내 IL-6 농도를 측정해 사이토카인 스톰에 대한 위험 여부를 측정할 수 있는 Elecsys IL-6테스트에 대해 EUA 승인.

 

※ FDA의 EUA를 받은 진단법 리스트

 

항바이러스 치료제

박스 안의 내용은 매주 거의 동일합니다. 이전에 읽으신 분들은 스킵하셔도 무방할 듯 합니다. 처음 보시는 분들은 숙지하시는게 치료제 및 백신 개발 현황을 파악하는데 도움이 될 것 같습니다.

 

코로나-19에 대한 의약품 개발은 크게 치료제와 백신으로 나눌 수 있고, 치료제는 다시 항바이러스제와 면역억제제로 나눠서 개발이 진행중입니다. 항바이러스제는 말그대로 바이러스 자체를 타게팅해서 바이러스의 세포 침투, 증식, 복제 등을 막아주는 의약품들입니다. 한편 치료제는 기존에 사용되어왔던 의약품, 다른 적응증으로 이미 개발에 들어가있던 후보물질들에 대한 적응증 변경 물질들과 신규 개발하는 물질들로도 분류할 수 있습니다. 적응증 변경 물질들은 이미 안전성 검사를 마쳤기 때문에 곧바로 후기 임상시험에 들어갈 수 있어서 판데믹 초기에 각광을 받은 물질들인 Gilead Sciences의 Veklury (remdesivir), Taisho/Fujifilm의 flu 치료제 Avigan (favipiravir), AbbVie의 HIV 치료제 Kaletra (lopinavir/ritonavir), Bayer의 말라리아 치료제 chloroquine 등이 적응증을 변경한 항바이러스제 후보물질들입니다. 한편 회복된 환자의 피에서 분리한 항체, 새로 발견한 항체, 회복된 환자의 혈청 치료 (Convalescent Plasma) 등은 모두 기존에는 존재하지 않았던 신규 개발하는 항바이러스제입니다. 혈청 치료/혈청에서 분리한 항체 치료와 단일 클론 항체 치료는 본질적으로 바이러스에 결합하는 항체를 이용한 바이러스 중성화가 목적이라는 점에서 동일합니다. 하지만 단일 클론 항체는 항체 유전자를 분석, 클로닝해서 동일한 항체를 대량으로 생산해내는 것이 가능하지만 개발과 생산에 시간이 필요하고, 혈청 치료/혈청에서 분리한 항체 치료는 바로 사용 가능하지만 혈액 공여자가 제공한 혈액 만큼만 사용이 가능하고, 공여자에 따라 서로 다른 항체가 제공된다는 점에서 차이가 있습니다. 코로나-19 감염이 후기로 가면서 급성 폐렴 증상에 의해 환자가 사망에까지 이르게 되는데 이는 바이러스 감염 자체에 의한 증상이라기 보다는 바이러스에 대항하기 위해 과도하게 활성화된 환자의 면역체계가 되면서 환자 자신의 장기를 공격해서 발생하는 사이토카인 스톰이 주 원인일 것으로 추정되고 있습니다. 이에 대해 다양한 면역 억제제들이 임상시험에 돌입해 있는데 대부분이 적응증 변경 의약품들이고 원 적응증은 관절염 등 면역관련 질환인 경우가 많습니다. 최근에는 다양한 세포치료제들이 적은 수의 임상시험이나 compassionate use에서 면역 억제에 좋은 효과를 보인다는 결과도 나오고 있습니다. 최근에는 위에 제시한 일반적인 의약품 작용기제를 벗어나 아무 후보물질이나 일단 효과가 있는지를 테스트해보고자 하는 기조가 보입니다. 가령 COVID-19와는 전혀 무관해 보이는 당뇨병 약이나 항암제 등 테스트해보겠다는건데 이러다가는 설사약도 써보겠다고 나올지도 모르겠습니다. 마이크로캡 바이오텍들의 경우 개발중이던 후보물질을 COVID-19에 테스트해보겠다고 발표하는 것만으로도 주가 부양 효과는 충분히 볼 듯 합니다. 아무리 지푸라기라도 잡는 심정이라지만 옥석은 가려야겠죠. 이상은 치료제의 구분이고 치료제는 이미 감염된 환자들을 치료하는 물질들인 반면, 백신은 비감염자가 감염되지 않도록 바이러스에 대한 항체를 미리 형성하도록 해주는 물질입니다. 하지만 치료제가 예방효과가 있는 경우도 있고, 백신이 치료효과가 있는 경우도 있어서 칼로 무자르듯이 갈리지는 않습니다.

 

아래 그림은 BioCentury에서 가져온 그림인데 현재 치료제들이 어디를 타겟해서 개발하고 있는지를 잘 보여줍니다. 정리가 잘 되있는 그림이라 계속 포스팅에 포함시킬 예정입니다.

 

 

[Remdesivir (Veklury)]

Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): 중증 COVID-19 환자에 대한 임상 3상 결과 발표. 5일 투여 스케쥴의 경우 표준치료 대비 11일차 임상적 개선이 65% (p=0.017)로 통계적 유의미성 확보. 그러나 10일 투여 스케쥴의 경우 임상적 개선의 트렌드는 보였으나 통계적 유의미성 확보에는 실패 (p=0.18). 임상적 개선은 퇴원, 산소 포화도, 산소 호흡기 사용, 사망 등 7점 척도의 점수를 통해 측정. 중증환자 대상 임상시험에서도 5일 스케쥴이 10일보다 좋게 나왔었는데 일단 트렌드는 일관되보임. Gilead는 장기적으로 피하주사 제제와 파우더 흡입제제에 대한 개발에 들어간다고 발표. 현재의 정맥주사제는 병원에서만 투여가 가능하고 경구용의 경우 간에서 분해가 일어나서 사용이 불가능하다고 함. 단기적으로는 정맥주사 제제를 분무기 형태로 폐에 전달할 수 있는지에 대한 연구를 한다고 함. 한편 SVB Leerink에서 렘데시비어의 피크 매출이 2022년 $7.7B에 달할 것이라고 전망. Gilead는 아직 렘데시비어의 가격을 발표하고 있지 않은 가운데 투여스케쥴 당 $5,000의 가격으로 산정한 전망. 의약품 가격 감시단체 ICER에서 산정한 렘데시비어의 공정가격은 $4,500임. 일반적으로 ICER에서 제시하는 공정가격과 제약사들이 실제 책정하는 가격에는 괴리가 큰데, 렘데시비어의 경우에는 가격을 높게 책정할 경우 사회적 비난의 소지가 있기 때문에 비슷한 수준에서 책정하지 않을까 싶음. 생각했던 것보다 예상 매출이 엄청나네요.

 

[Avigan]

Fujifilm Holdings (OTC:FUJIF): 러시아의 보건부에서 일본에서만 사용되는 인플루엔자 치료제 Avigan (favipiravir)을 승인. 임상시험에서 65% (26/40의 Avigan 투여 환자들이 5일 이내 바이러스 음성 판정을 받았고 회복시간이 투여받지 않은 환자들에 비해 절반 정도로 짧았다고 함. 일본과 중국에서도 임상시험이 진행중인데 일본 임상시험의 경우 미국 메사츄세츠주의 세군데 병원이 포함되어 있다고 함.

 

[Chloroquine]

이번주 hydroxychloroquine에 대한 뉴스가 많았음. (1) WHO에서 안전성을 이유로 임상시험 중단을 발표. (2) hydroxychloroquine이 사망률을 오히려 더 높인다고 지난달에 The Lancet에 발표된 논문에 사용된 데이타가 부정확하다는 Science지의 반론이 나왔음. 결국 저자들은 논문을 자진 철회하기로 함. (3) 의학전문지 New England Journal of Medicine (NEJM)에 821명 대상 임상시험결과 발표. 미국과 캐나다 과학자들에 의해 수행된 임상시험에서 hydroxychloroquine은 플라시보 대비 증상 완화 개선에 실패. (4) 영국 옥스포드 대학에서 진행중인 임상시험 RECOVERY에서 hydroxychloroquine 투여군은 28일차 사망률, 입원기간 등 여러 지표에서 증상 개선 입증에 실패하면서 임상시험 조기 중단.

 

[기타 항바이러스제]

Eli Lilly (NYSE:LLY): AbCellera, NIAID의 the Vaccine Research Center와 공동으로 개발중인 LY-CoV555의 임상 1상을 입원 환자들 대상으로 6월초 시작. LY-CoV555는 시애틀에서 발생한 미국 1번 환자의 혈청으로부터 분리한 중화항체로 1상에서 안전성이 확보되면 2상에서는 비입원 환자 및 예방효과에 대해서도 테스트할 예정이고 칵테일(두개 이상의 항체 믹스)도 준비중. LY-CoV555는 SARS-CoV-2의spike 단백질에 결합하여 세포에 부착하는 것을 방지함.

 

AbbVie (NYSE:ABBV): 네델란드의 Utrecht University (UU), Erasmus Medical Center (EMC), 중국계 네델란드 기업 Harbour BioMed (HMB)와 공동으로 이들이 발견한 SARS-CoV-2 spike 단백질에 대한 중화항체 47D11를 개발한다고 발표. 대형 제약사들 중 거의 유일하게 조용하던 AbbVie가 드디어 뭔가를 하기 시작하네요. HIV 치료제 Kaletra/Aluvia (lopinavir/ritonavir)의 경우는 공급만 하고 직접 개발은 하지 않았음.

 

Cytokine Storm/ARDS 치료제

※ Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상. 세포치료 항암제 CAR-T에서 주로 발견되는 부작용으로 관심을 받음.

 

※ ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.

 

Trevena (NASDAQ:TRVN): 영국의 Imperial College London과 파트너쉽을 맺고 TRV027의 ARDS에 대한 임상시험을 진행하기로 함. ICL이 스폰서하고 비용을 담당하며 ICL은 British Heart Foundation Centre for Research Excellence Award로부터 추가적인 자금 조달 예정. 임상 1b상은 개념증명으로 60명의 산소호흡기 미착용 65세 이상 입원환자를 대상으로 진행되며 primary endpoint는 혈액응고에 관한 바이오마커. TRV027은 선택적 AT1 수용체로 심부전에 대해 임상 2b상을 진행중. SARS-CoV-2가 폐의 ACE2에 결합하면 angiotensin II 발현이 증가하고 그 수용체인 AT1 수용체가 과도하게 활성화되면서 ARDS를 유발. TRV027은 과발현된 angiotensin II에 작용하여 발란스를 맞춰주는 역할을 할 것으로 기대.

 

Relief Therapeutics (OTC:RLFTF): NeuroRx와 파트너로 산소호흡기를 착용한 ARDS 환자에 대해 개발중인 RLF-100의 120명 환자 대상 임상 2b/3상의 첫 환자에 대한 투여가 이루어졌다고 발표. RLF-100은 혈관확장제인 Aviptadil의 혼합제제로 폐의 2형 폐포 세포 (alveolar type 2 cells)에 결합하여 염증반응을 일으키는 사이토카인의 분비를 막아줌.

 

[세포치료제]

AgeX Therapeutics (NYSEMKT:AGE): ImStem Biotechnology의 중간엽 줄기세포 치료제 IMS001 개발에 AgeX의 배아줄기세포 ESI 053을 공급하는 가계약 체결. 조건은 미공개.

 

Agenus (NASDAQ:AGEN): 자회사 AgenTus Therapeutics의 동종이계 iNKT 세포치료 의 IND 에 대해 FDA가 허가. 조만간 임상 시험 시작 예정.

 

기타 치료제

OPKO Health (NASDAQ:OPK): FDA가 166명의 경증-중등증 COVID-19 환자에 대한 Rayaldee (calcifediol)의 임상 2상 REsCue의 IND를 허가. Rayaldee는 비타민 D3의 전구물질. Primary endpoint는 COVID-19 증상 완화를 위해 혈중 비타민D 수준을 50-100 ng/mL로 유지하는 것. 왠 비타민 D? 싶어 찾아보니 중증 환자일수록 비타민 D가 결핍되어있다는 보고가 여러 차례 있었다고 하네요.

 

백신

Operation Warp Speed: 5개의 후보물질 선정. 이에 대해서는 아래 포스팅 참조 바람.

▶ Operation Warp Speed 다섯 백신 프로그램 선정

 

Emergent BioSolutions (NYSE:EBS): Operation Warp Speed에 참여중인 Emergent BioSolutions이 자사 CDMO 역량을 COVID-19 대규모 생산 준비에 투입. Emergent BioSolutions는 미국의 대표적인 바이오디펜스 기업으로 국방부에 탄저병 백신 포함 여러 백신 관련 수주계약을 맺고 있는 기업. 이미 J&J, Novavax, Vaxart 등의 COVID-19 백신 생산을 수주하기도 함. 언제 기회되면 한번 별도로 다뤄보고 싶은 기업.

 

Tonix Pharmaceuticals (NASDAQ:TNXP): Tonix의 백신 후보물질 TNX-1800의 생산을 FUJIFILM Diosynth Biotechnologies에서 담당하기로 계약 체결.

 

Inovio Pharmaceuticals (NASDAQ:INO): Inovio의 DNA 플라스미드 생산을 맡고 있는 VGXI, GeneOne Life Science에 대해 DNA 플라스미드 생산 기술 이전을 요구하는 소송 제기. COVID-19 백신 후보물질 INO-4800의 대량 생산을 위해 제3의 기업과 생산 계약 체결을 했는데 이곳은 기술이 없어 생산을 못하는 상황. VGXI, GeneOne Life Science는 기술이전도 못한다, 대량 생산 요구 못맞춘다, 배째라 하고 있는 듯. 한편 Inovio는 서울대 및 국제백신연구소 (IVI)와 파트너십을 맺고 INO-4800의 19-50세 성인 40명 대상 임상 1/2상을 시작하고 추가적으로 19-64세로 확장하여 120명을 모집한다고 발표. 첫번째 임상 1상은 역시 한국에서 40명 대상으로 4월에 시작했고 6월말 데이타 공개 예정. 한국 사정을 잘 몰라서 그러는데, 혹시나 한국에서 진행중인 백신 개발이 이거 하나라면, 지금이라도 빨리 다른 기업들도 백신개발에 나섰으면 하는 바램.

 

IBio (NYSEMKT:IBIO): 두번째 백신 프로그램 IBIO-201을 론칭. IBIO-201는 SARS-CoV-2 spike 단백질을 애쥬반트에 융합한 형태. 첫번째 프로그램 IBIO-200 은 Virus-Like Particle (VLP)로 4월에 론칭. 아직 임상시험 들어갔다는 소식은 없었던 듯.

 

※ 애쥬반트 (adjuvant): 항원만으로는 부족할 수 있는 면역반응을 도와 항체 생성이 잘 일어나도록 면역을 증강시킬 목적으로 백신에 첨가되는 물질. 애쥬반트는 면역반응을 증강시킬 뿐 아니라 사용되는 항원의 양도 줄일 수가 있어서 생산 확대에 도움이 됨.

 

AstraZeneca (AZN): 옥스포드대학과 백신후보물질 AZD1222 (ChAdOx1)를 개발중인 AstraZeneca가 백신의 국제 공급을 위한 여러 협정에 서명. CEPI, Gavi와 $750M 규모, 300M 도즈 공급. 올해말 공급 시작 예정. Serum Institute of India와 저소득 국가에 1B 도즈 공급. 연말까지 400M 도즈 공급. CEO Pascal Soriot은 백신을 전 세계에 이윤을 남기지 않고 공급하겠다고 거듭 강조. 코로나 백신의 최대 화두가 모더나에서 AZ로 점점 넘어오는것 같네요. 주가 측면에서 AZ는 길리어드 같은 상황이 발생할 수도 있을듯. 백신 아녀도 돈 잘벌고 있는 기업임. 위에 언급한 Gavi는 2000년에 설립된 비영리 국제 백신 기구로 최근 미국만 참여하지 않은 국제 백신 공조 프로그램이 모금한 자금이 이곳으로 가게 됨. 최근 $8.8B의 자금을 모았다고 기사가 뜸. 이곳 역시 CEPI와 마찬가지로 빌게이츠가 거액의 도네이션을 하고 있는 곳.

 

Novavax (NASDAQ:NVAX): 미 국방부 (DoD)로부터 올해안에 10M도즈의 백신 (NVX-CoV2373)을 공급하는 조건으로 $60M의 계약 체결. 온 인류가 앞으로 몇년이 될지 모르는 기간동안 맞아야하는 백신이니 시장은 무궁무진함. OWS에 누락됐다고 좌절할 필요 없음.

 

※ WHO 백신 개발 리스트

 

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액($)
S&P500	S&P 500 Index	4.91%
Nasdaq	Nasdaq Composite	3.42%
Nasdaq	Nasdaq Composite	3.42%
Russell2000	Russell 2000 Index	8.11%
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	-0.63%
바이오텍 (NBI)	NASDAQ Biotechnology Index	-2.40%
TNXP	Tonix Pharmaceuticals Holding Corp	4.62%	35.7M
EBS	Emergent Biosolutions Inc	4.10%	4.6B
AGEN	Agenus Inc	3.22%	652.8M
OPK	Opko Health Inc.	3.07%	1.6B
ABBV	AbbVie Inc	1.27%	165.4B
TRVN	Trevena Inc	0.77%	140.4M
NVAX	Novavax, Inc.	0.56%	2.7B
RHHBY	Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock	-0.92%	295.5B
AZN	AstraZeneca plc	-1.37%	70.7B
GILD	Gilead Sciences, Inc.	-1.39%	96.3B
LLY	Eli Lilly And Co	-2.45%	142.8B
IBIO	Ibio Inc	-3.13%	183.5M
FUJIF	FUJIFILM Holdings Corp	-4.04%	23.6B
SMMNY	SIEMENS HEALTHI/ADR	-4.91%	44.6B
INO	Inovio Pharmaceuticals Inc	-19.12%	1.9B

▶ 코로나-19 백신 개발을 통해서 본 백신 플랫폼

▶ Gilead Sciences (GILD)

▶ Ligand Pharmaceuticals (LGND)

▶ 길리어드는 Remdesivir로 돈을 못벌지라도 feat. Ligand Pharmaceuticals (NASDAQ:LGND)

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