Weekly COVID-19 Review 20200529

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이번 주 제약-바이오 업계의 COVID-19 관련 이슈들을 정리해봤습니다. Weekly Biotech Reveiw에서도 언급했지만 이제는 COVID-19 관련 이슈보다는 다른 이슈들이 더 많아지고 있습니다. 그래도 아직 질병은 여전히 남미, 인도, 중동지역을 중심으로 확산 추세이기 때문에 계속 모니터링하시는 것이 좋을 것 같네요.

 

COVID-19와 ASCO를 제외한 바이오텍 이슈들에 대해서와 지난주 COVID-19 이슈에 대해서는 아래 링크를 참고해 주세요.

 

▶ 지난주 Weekly COVID-19 Review

▶ Weekly Biotech Review 20200529

 

※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.

 

진단

 

FDA가 최근 3주간 항체 진단에 대해 신규 EUA를 내주지 않고 있으면서 최근에는 진단 관련 뉴스들은 확 줄어들었습니다.

 

[핵산 진단]

 

Quest Diagnostics (DGX): FDA가 셀프 비강 샘플 수집 키트에 대해 EUA 승인. 수집된 샘플은 FedEx를 통해 상온, 오버나잇 배송을 통해 Quest 랩으로 전달된 후 테스트 진행. 이번 키트는 비강 깊숙히 집어넣지 않아도 되서 어린이 샘플 채취에도 용이하다고 함.

▶ EUA로 승인된 핵산진단법들의 민감도 비교 (4월2일자)

 

항바이러스 치료제

 

박스 안의 내용은 매주 거의 동일합니다. 이전에 읽으신 분들은 스킵하셔도 무방할 듯 합니다. 처음 보시는 분들은 숙지하시는게 치료제 및 백신 개발 현황을 파악하는데 도움이 될 것 같습니다.

 

코로나-19에 대한 의약품 개발은 크게 치료제와 백신으로 나눌 수 있고, 치료제는 다시 항바이러스제와 면역억제제로 나눠서 개발이 진행중입니다. 항바이러스제는 말그대로 바이러스 자체를 타게팅해서 바이러스의 세포 침투, 증식, 복제 등을 막아주는 의약품들입니다. 한편 치료제는 기존에 사용되어왔던 의약품, 다른 적응증으로 이미 개발에 들어가있던 후보물질들에 대한 적응증 변경 물질들과 신규 개발하는 물질들로도 분류할 수 있습니다. 적응증 변경 물질들은 이미 안전성 검사를 마쳤기 때문에 곧바로 후기 임상시험에 들어갈 수 있어서 판데믹 초기에 각광을 받은 물질들인 Gilead Sciences의 Veklury (remdesivir), Taisho/Fujifilm의 flu 치료제 Avigan (favipiravir), AbbVie의 HIV 치료제 Kaletra (lopinavir/ritonavir), Bayer의 말라리아 치료제 chloroquine 등이 적응증을 변경한 항바이러스제 후보물질들입니다. 한편 회복된 환자의 피에서 분리한 항체, 새로 발견한 항체, 회복된 환자의 혈청 치료 (Convalescent Plasma) 등은 모두 기존에는 존재하지 않았던 신규 개발하는 항바이러스제입니다. 혈청 치료/혈청에서 분리한 항체 치료와 단일 클론 항체 치료는 본질적으로 바이러스에 결합하는 항체를 이용한 바이러스 중성화가 목적이라는 점에서 동일합니다. 하지만 단일 클론 항체는 항체 유전자를 분석, 클로닝해서 동일한 항체를 대량으로 생산해내는 것이 가능하지만 개발과 생산에 시간이 필요하고, 혈청 치료/혈청에서 분리한 항체 치료는 바로 사용 가능하지만 혈액 공여자가 제공한 혈액 만큼만 사용이 가능하고, 공여자에 따라 서로 다른 항체가 제공된다는 점에서 차이가 있습니다. 코로나-19 감염이 후기로 가면서 급성 폐렴 증상에 의해 환자가 사망에까지 이르게 되는데 이는 바이러스 감염 자체에 의한 증상이라기 보다는 바이러스에 대항하기 위해 과도하게 활성화된 환자의 면역체계가 되면서 환자 자신의 장기를 공격해서 발생하는 사이토카인 스톰이 주 원인일 것으로 추정되고 있습니다. 이에 대해 다양한 면역 억제제들이 임상시험에 돌입해 있는데 대부분이 적응증 변경 의약품들이고 원 적응증은 관절염 등 면역관련 질환인 경우가 많습니다. 최근에는 다양한 세포치료제들이 적은 수의 임상시험이나 compassionate use에서 면역 억제에 좋은 효과를 보인다는 결과도 나오고 있습니다. 최근에는 위에 제시한 일반적인 의약품 작용기제를 벗어나 아무 후보물질이나 일단 효과가 있는지를 테스트해보고자 하는 기조가 보입니다. 가령 COVID-19와는 전혀 무관해 보이는 당뇨병 약이나 항암제 등 테스트해보겠다는건데 이러다가는 설사약도 써보겠다고 나올지도 모르겠습니다. 마이크로캡 바이오텍들의 경우 개발중이던 후보물질을 COVID-19에 테스트해보겠다고 발표하는 것만으로도 주가 부양 효과는 충분히 볼 듯 합니다. 아무리 지푸라기라도 잡는 심정이라지만 옥석은 가려야겠죠. 이상은 치료제의 구분이고 치료제는 이미 감염된 환자들을 치료하는 물질들인 반면, 백신은 비감염자가 감염되지 않도록 바이러스에 대한 항체를 미리 형성하도록 해주는 물질입니다. 하지만 치료제가 예방효과가 있는 경우도 있고, 백신이 치료효과가 있는 경우도 있어서 칼로 무자르듯이 갈리지는 않습니다.

 

아래 그림은 BioCentury에서 가져온 그림인데 현재 치료제들이 어디를 타겟해서 개발하고 있는지를 잘 보여줍니다. 정리가 잘 되있는 그림이라 계속 포스팅에 포함시킬 예정입니다.

 

[Remdesivir (Veklury)]

 

Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): EMA의 자문기구 CHMP에서 remdesivir에 대해 rolling review를 시작했고 리뷰의 첫 사이클은 5/15에 종료했으며 추가적인 데이타를 요구했다고 발표. CHMP는 최대한 빠른 속도로 리뷰를 하겠다고. 하지만 미국처럼 번갯불에 콩볶듯 승인을 내주지는 않을 모양.

 

※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스

 

▶ Remdesivir (한국명 렘데시비르) 정리

 

[Chloroquine]

 

Solidarity Trial: WHO에서 바스켓으로 진행중인 Solidarity Trial이 hydroxychloroquine 그룹에 대해 안전성을 이유로 잠정 중단. Solidarity Trial은 remdesivir, ritonavir (Norvir, AbbVie), Interferon beta-1a, hydroxychloroquine의 네개의 arms (그룹)으로 진행중이며 hydroxychloroquine 그룹을 제외하면 나머지 그룹은 모두 정상적으로 진행 중.

 

Sanofi (SNY): 사노피에서도 hydroxychloroquine 으로 진행중인 임상시험의 환자 모집 중단.

 

[기타 항바이러스제]

 

Eli Lilly (LLY): Eli Lilly와 COVID-19 의약품을 공동 개발중인 상하이의 Junshi Biosciences가 화복된 환자에서 분리한 두개의 항체에 대해 Nature에 발표. 그중 CB6이라 명명된 항체의 경우 원숭이에 감염 하루 뒤 투여한 경우 바이러스 수준을 3로그 (약 천배)가량 낮추는 중화 작용을 보였고 바이러스 감염 전에 투여한 경우 바이러스 양을 1 x 10^3 RNA copies/mL (밀리리터당 천개의 바이러스 입자라고 보면 됨) 이하로 유지시키는 예방 효과를 보임. 참고로 지난달에 독일 그룹에 의해 Nature지에 발표된 중화항체의 경우 이보다 약 70만배 높은 수준으로 바이러스 농도를 유지한다고 함. 양사는 미국과 중국에서 임상시험을 위한 IND를 제출하고 임상시험을 조만간 시작할 계획.

 

Atossa Therapeutics (ATOS): AT-301 코 분무기 제제를 입원할만큼 증상이 심각하지 않은 신규 COVID-19 환자의 치료제로 개발한다고 발표. 가정용으로 개발할 계획이고 SARS-CoV-2 감염에 대한 예방효과가 있는지도 테스트할 예정. 임상시험은 올해 3분기에 시작할 예정. AT-301은 Spike 단백질을 활성화시키는데 필요한 코의 점막에서 많이 발현되는 protease에 대한 저해제. Atossa는 중증 환자에 대해 이미 AT-H201을 개발하고 있고 이번이 두번째 프로그램.

 

Cytokine Storm/ARDS 치료제

 

※ Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상. 세포치료 항암제 CAR-T에서 주로 발견되는 부작용으로 관심을 받음.

 

※ ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.

 

Cerecor (NASDAQ:CERC), Myriad Genetics (NASDAQ:MYGN): LIGHT라는 cytokine이 COVID-19 환자 ARDS의 증상 정도 및 사망률과 연관성이 높다고 발표. 이는 47명의 입원 환자와 30명의 건강한 성인 대상 바이오마커 분석을 통해 밝혔음. LIGHT 발현 수준이 높은 환자의 경우 60세 이상에서 특히 벤틸레이터를 필요로 하는 경우가 많았고 사망률도 높게 나옴. 이 결과를 바탕으로 Cerecor는 LIGHT에 대한 항체 CERC-002에 대한 개념 증명 임상시험을 허가. 82명 대상 임상시험은 6월중 시작하며 데이타는 4분기에 공개될 예정. 또한 Myriad는 진단법을 개발할 예정. LIGHT는lymphotoxin-like inducible protein that competes with glycoprotein D for herpes virus entry on T cells라는 긴 명칭의 TNF 계열 cytokine.

 

PhaseBio Pharmaceuticals (NASDAQ:PHAS): FDA가 COVID-19 입원환자 중 급격히 증상이 악화되거나 ARDS가 있는 환자 대상 PB1046의 pivotal 임상 시험 VANGARD의 IND를 Coronavirus Treatment Acceleration Program (CTAP)하에서 허가. PB1046는 신경호르몬 vasoactive intestinal peptide (VIP)의 수용체에 대한 작용제 (agonist)로 항염, 항섬유질, 혈관 확장 기능이 있으며 특히 호흡기의 기관지 확장 및 면역 조절 기능이 있는 것으로 알려져 있음. 또한 염증반응을 일으키는 TNF-α, IFN-γ, IL-12, IL-17A, IL-6 등을 조절하는 것으로 알려져 있음. 6월말 첫 환자의 투여가 시작되고 4분기 후반에 첫 데이타 공개가 있을 예정.

 

Aerpio Pharmaceuticals (NASDAQ:ARPO): Quantum Leap Healthcare Collaborative에서 진행중인 I-SPY 임상시험에 Aerpio의 razuprotafib (AKB-9778)이 추가됨. Razuprotafib은 혈관 내피에서 발현되는 VE-PTP의 저해제로 ARDS arm에 포함됨. Quantum Leap Healthcare Collaborative는 샌프란시스코 소재 비영리단체로 UCSF의 연구자들과 실리콘 밸리의 사업가들이 공동으로 만든 단체. I-SPY라는 바스켓 임상시험 (여러 후보물질들을 모아서 각각의 arm을 구성한 후 공동으로 진행하는 임상시험. 공동의 프로토콜을 따라 서로간에 비교가 됨)을 진행중.

 

Apellis Pharmaceuticals (NASDAQ:APLS): COVID-19에 의한 ARDS 환자들에 대한 APL-9의 임상 1/2상 시작. APL-9는 면역물질인 C3의 저해제.

 

기타 치료제

 

ARCA biopharma (NASDAQ:ABIO): COVID-19와 연관된 응고병증 (coagulopathy)에 대한 AB201 (rNAPc2)의 개발을 시작한다고 발표. AB201 (rNAPc2)는 혈액응고에 관여하는 tissue factor에 대한 저해제로 다른 적응증에 대해 이전에 임상 2상까지 700명을 투여하며 안전성을 확인했음. ARCA는 3분기에 IND 제출, 하반기에 후기 임상시험 시작을 목표로 하고 있음. 한달쯤 전에 COVID-19 환자에서 광범위한 혈전이 발견된다는 뉴스를 읽은적이 있었는데 아마도 이와 관련된 의약품 개발인 듯.

 

ResTORbio (NASDAQ:TORC): 요양원 입주자 대상 COVID-19 예방에 대한 RTB101의 임상시험을 시작. RTB101는 경구용 TORC1 저해제로 노화 방지에 횩과가 있다는 주장.

 

병용 치료제

 

Remdesivir가 승인을 받았기 때문에 향후 병용 임상시험이 증가할 것 같아서 섹션을 따로 마련했습니다.

 

Roche (OTC:RHHBY), Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): ARDS에 대해 임상시험 진행중인 면역억제제 Actemra (tocilizumab, IL-6 항체)와 remdesivir 병용 임상 3상 REMDACTA을 시작. 450명의 중증 COVID-19 폐렴 환자 대상이고 대조군은 플라시보 + remdesivir. Actemra 단독 임상3상 COVACTA는 종료단계에 왔으며 올 여름에 데이타 공개 예정. Actemra 단독 두번째 임상 3상 EMPACTA도 시작되었음.

 

백신

 

Novavax (NASDAQ:NVAX): COVID-19 백신 후보물질 NVX-CoV2373의 임상 1상을 시작했고 면역성과 안전성에 대한 잠정 데이타는 7월에 나올 것이라고 발표. 임상 1상은 18~59세의 건강한 성인 130여명을 대상으로 호주의 두 사이트에서 진행됨. 1상이 성공적일 경우 미국을 포함한 여러 국가에서 좀 더 광범위한 연령을 대상으로2상을 진행할 예정. 또한 백신의 대량 생산도 결과가 나오기 전 동시에 진행할 예정. 또한 백신 생산량 증대를 위해 Cyrus Poonawalla Group의 체코 소재 Praha Vaccines a.s.를 $167M에 인수. Praha Vaccines a.s.는 COVID-19 백신 후보물질 NVX-CoV2373을 2021년까지 1B 도즈 생산 가능.

 

Merck (NYSE:MRK): 대형 제약사들 가운데 백신 개발의 최강자를 꼽으라고 하면 역시 GSK와 Merck. COVID-19 초기부터 백신 개발에 뛰어든 GSK와 달리 Merck는 그동안 조용했었는데, 이번주 드디어 백신 개발 및 치료제에 대한 3가지 계획을 동시에 발표. (1) 오스트리아 비엔나 소재 Themis Bioscience를 인수. Themis Bioscience는 COVID-19 포함 여러 감염병에 대한 백신 및 면역 조절 치료제를 개발 중. 양사는 2019년부터 Themis의 홍역 바이러스를 벡터로 사용해서 여러 백신을 개발해왔음. (2) 비영리 연구기관 IAVI (International AIDS Vaccine Initiative)와 공동으로 재조합 VSV 바이러스 벡터를 이용한 백신 개발 협업. Merck는 최근 FDA 승인 받은 Ebola Zaire에 대한 백신에 재조합 VSV 바이러스 벡터를 사용한 바 있음. (3) Ridgeback Biotherapeutics LP와 공동으로 EIDD-2801라는 항바이러스제 공동 개발. 계약 조건들은 미공개. CEO Ken Frazier의 FT 인터뷰를 보면 Merck는 속도전을 할 생각은 없는 듯. COVID-19가 계절성 전염병으로 자리잡는다는 가정하에 best-in-class를 지향하는 듯.

 

Moderna (NASDAQ:MRNA): STAT 뉴스에서 Moderna의 백신 임상 1상에 참여한 45명 가운데 한명을 인터뷰. 인터뷰 내용 중 이 자원자가 접종 후 103도 (섭씨 39.4도)까지 발열 증상이 나타나서 urgent care에 간 후 회복됐다는 내용이 있었음. CEO Stephane Bancel이 지속적으로 소량의 주식을 매도하고 있고 최대 주주인 Flagship Ventures Fund IV가 1M의 주식을 매도했음. 주식 매도에 대해서는 이전에 만든 포스팅이 있는데, 이번 매도는 그 이후에 나온 것. 어떤 언론에서는 CEO가 주식을 대량으로 매도했다고 나오던데, 금액으로는 커보일 수 있겠지만 보유 지분에 비하면 소량임. 다른 포스팅에서도 얘기했지만 기업의 내부자들은 ‘항상’ 주식을 조금씩 매도함. 정확한 이유는 모르겠으나 RSU (restricted stock unit)과 관련이 있지 않을까 하는 생각. RSU는 현금 대신 주식으로 수당을 지급하는 것으로 현금 수령과 동일하게 취급되기 때문에 매도하지 않아도 세금이 부과됨. 그리고 상장기업 내부자들에게는 blackout period라는 것이 있어서 아무때나 주식을 매도하지 못함. 링크 첨부했으니 블랙아웃이 뭔지 궁금한 사람들은 한 번 읽어보시길. Flagship Ventures의 주식 매도는 벤쳐캐피탈이고 상장한지도 1년이 넘었으니 나갈 때가 되서 나갔다는 생각. 모더나의 임상시험이 실패할 수도 있겠으나, 이런걸 임상시험 실패의 판단 기준으로 삼는 건 좀 아닌 듯. 모더나 내부자들의 주식 거래에 대해 자세히 알고 싶은 분은 링크의 Form 4 참조하시길.

 

금요일에는 임상 2상의 첫번째 자원자들에게 접종을 했다고 발표. 임상 2상은 Moderna의 자체 IND로 진행되고 600명의 건강한 성인을 18-55세와 55세 이상의 두개의 코호트로 나눈 후 각 코호트를 세 그룹으로 나눠 플라시보, 50 μg, 100 μg을 28일 간격으로 두번 접종 한 후 두번째 접종 후 12개월간 추적하면서 안전성 (safety), 반응성 (reactogenicity), 면역원성 (immunogenicity)을 관찰할 계획. 얼마전 발표한 임상 1상 결과에 대해서는 NIAID에서 학술지 게제를 준비중이고 임상 3상은 7월에 시작할 계획. 계산해보면 임상 2상 첫 데이타는 대략 9월 정도에 나오지 싶네요.

 

▶ Moderna IPO

▶ Moderna Inc (MRNA) - 밸류에이션에 대해

▶ Moderna Inc (MRNA) - 유상증자, 몬세프 슬라위

▶ Moderna Inc (MRNA): STAT news

▶ Moderna CEO가 언론 인터뷰로 주가 올리고 주식 팔았다???

 

Heat Biologics (NASDAQ:HTBX): 조만간 임상 1상에 들어갈 Heat Biologics의 COVID-19 백신의 생산을 Waisman Biomanufacturing이 담당하기로 계약 체결.

 

Sanofi (NASDAQ:SNY), GlaxoSmithKline (NYSE:GSK): Sanofi가 개발중인 백신에 들어갈 애쥬반트를 공급하기로 한 GSK가 2021년까지 1B의 도즈에 필요한 애쥬반트를 생산한다고 발표.

 

※ 애쥬반트 (adjuvant): 항원만으로는 부족할 수 있는 면역반응을 도와 항체 생성이 잘 일어나도록 면역을 증강시킬 목적으로 백신에 첨가되는 물질. 애쥬반트는 면역반응을 증강시킬 뿐 아니라 사용되는 항원의 양도 줄일 수가 있어서 생산 확대에 도움이 됨.

 

Oxford Biomedica (OTC:OXBDF), AstraZeneca (NYSE:AZN): 옥스포드 대학의 아데노바이러스 백신 AZD1222 (원래 이름 ChAdOx1)를 라이선싱한 AstraZeneca가 Oxford Biomedica와 GMP 생산 계약 체결.

 

Novartis (NVS): 하버드 의대, Massachusetts Eye and Ear, Massachusetts General Hospital에서 개발한 AAV 백신의 생산을 유전자 치료제 자회사 AveXis가 담당하기로 계약 체결. 임상시험에 필요한 양은 무료로 제공한다고 함. 임상시험은 하반기 시작 예정.

 

Sinovac (NASDAQ:SVA), Dynavax (NASDAQ:DVAX): Sky News와의 인터뷰에서 개발중인 자사의 백신이 효과가 있다고 99% 확신한다고 발언. 덕분에 애쥬반트를 공급중인 Dynavax의 주가가 폭등.

 

※ WHO 백신 개발 리스트

 

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액($)
S&P500	S&P 500 Index	3.01%
Nasdaq	Nasdaq Composite	1.77%
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	-2.35%
바이오텍 (NBI)	NASDAQ Biotechnology Index	0.94%
ABIO	Arca Biopharma Inc	228.98%	20.1M
ARPO	Aerpio Pharmaceuticals Inc	43.59%	45.5M
CERC	Cerecor Inc	35.71%	192.2M
PHAS	PhaseBio Pharmaceuticals Inc	35.36%	173.0M
HTBX	Heat Biologics Inc	21.43%	86.4M
DVAX	Dynavax Technologies Corporation	19.30%	649.8M
GILD	Gilead Sciences, Inc.	6.12%	97.6B
MRK	Merck & Co., Inc.	5.70%	203.7B
DGX	Quest Diagnostics Inc	4.83%	15.8B
OXBDF	Oxford BioMedica plc	4.04%	593.5M
SNY	Sanofi SA	3.83%	61.6B
TORC	resTORbio, Inc.	3.33%	79.1M
ATOS	Atossa Therapeutics Inc	3.03%	21.9M
NVS	Novartis AG	2.97%	215.7B
GSK	GlaxoSmithKline plc	2.52%	210.3B
LLY	Eli Lilly And Co	1.18%	146.4B
NVAX	Novavax, Inc.	-0.15%	2.7B
AZN	AstraZeneca plc	-1.12%	71.6B
MYGN	Myriad Genetics, Inc.	-1.36%	1.1B
RHHBY	Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock	-3.02%	298.2B
APLS	Apellis Pharmaceuticals Inc	-3.44%	2.5B
MRNA	Moderna Inc	-10.87%	23.9B

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