Weekly COVID-19 Review 20200508

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미국에서 단계적으로 비즈니스 재개하는 주들이 늘어나면서 진단은 핵산진단에서 항체진단으로 완전히 포커스가 넘어왔고, 의약품은 지난주 Gilead Sciences의 remdesivir EUA 발급과 백신에 대한 백악관의 Operation Warp Speed 론칭 이후로 치료제에서 백신으로 포커스가 넘어왔습니다.

 

판데믹 초기에는 환자를 진단해 내는 핵산 진단법과, 폭증하는 입원 환자들로 인한 병원의 부담을 덜어주는 치료제가 핵심이었다면, (너무 이르다고 보지만) 질병 확산이 어느정도 안정화 단계(really???)에 들어와서 경제 재개를 시작하는 현시점에서는 직장에 안심하고 출근해도 되는 항체 보유자들을 가려주는 항체 테스트와, 역시 안심하고 출근해도 되도록 질병에 대한 면역을 제공해주는 백신이 중요합니다. 주가 역시 이에 상응하게 반응하고 있으니 관심있는 분들은 트렌드를 잘 따라가시기 바랍니다.

 

그리고 한마디 더 덧붙이자면, 지금은 관련 종목들은 펀더멘탈이 강한 기업이건 아니건 버블 상태입니다. 버블이 어디까지 갈지는 아무도 모릅니다. 하지만 버블이 깨지고 나면 그뒤에는 펀더멘털이 강한 기업들만 살아남게 될겁니다. 물론 펀더멘탈이 강하더라도 버블이 깐 종목들은 버블이 터지면 같이 가라 앉습니다. 코로나 관련된 바이오-제약회사 투자중이신 분들은 투자 종목 선정도 중요하지만 투자 기간 역시 미리 잘 정해놓고 하셔서 성투하시기 바랍니다.

지난주 Weekly COVID-19 Review

 

Weekly COVID-19 Review 20200501

Weekly Biotech Review

Weekly Biotech Review 20200508

ASCO 2020 발표 예정 기업들

ASCO 2020 발표 예정 기업들

※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 글을 보고 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.

 

 

진단

 

백악관에서 항체검사와 비즈니스 오프닝을 연관지어 언급한 이후로 확실히 핵산 진단보다는 항체 진단에 대한 뉴스들이 많습니다. 핵산 진단 테스트는 이미 충분히 많은 기업들이 이미 개발, 판매를 하고 있어서 최근에는 뉴스가 뜸한데 주로 샘플 채취가 용이한 침을 이용한 분석이나 가정에서 할 수 있는 테스트들이 뉴스 플로우를 장식하고 있습니다. 이번주에는 항원 진단도 나왔네요.

 

[핵산 진단]

 

FDA가 Rutgers 대학의 Rutgers Clinical Genomics Laboratory에서 개발된 침 진단 테스트를 EUA 허가. 테스트 받고 싶은 사람들은 가정에서 Spectrum Solutions LLC의 Spectrum DNA SDNA-1000 Saliva Collection Device를 이용해서 스스로 채취할 수 있음. 이번 허가는 스왑이 아닌 침을 이용한 테스트로서는 첫번째 허가.

 

EUA로 승인된 핵산진단법들의 민감도 비교 (4월2일자)

FDA 승인 RNA 진단법 민감도 비교

 

[항체 진단]

 

FDA 항체 테스트에 대한 기준 제시: FDA가 EUA (긴급사용승인)를 받기 전이라도 validation된 테스트들은 시중에 유통할 수 있다고한 3/16 발표를 뒤집고 시장 진출 전 EUA 신청을 해야하고, 항체 테스트들에 대해 10일 이내에 Valdiation을 통해 민감도와 특이도 데이타를 제출할 것을 요구. 만약 이에 응하지 않거나 기준에 미달하는 테스트들에 대해서는 시장에서 퇴출시키겠다고 함 (5/5 발표). 또한 민감도와 특이도에 대한 기준을 제시. 5/5 현재 12개의 항체 테스트가 EUA를 받은 상황. 하지만 EUA를 받은 항체 테스트들 중에도 FDA가 제시한 기준에 미달하는 테스트들이 있는 실정. 한편 FDA는 NIH, CDC와 함께 자체적으로 시중에 유통중인 항체 테스트들을 검사하여 기준 이상인 테스트들에 대해서는 EUA 발급 예정.

 

FDA가 항체 테스트에 대해 제시한 기준은 PCR 테스트와 비교하여 90% 이상의 PPA와 95% 이상의 NPA를, IgG와 IgM을 나눠서 하는 경우에는 PPA 각각 90%, 70% 이상이 기준. FDA는 기준 제시를 위해 일반적으로 사용되는 민감도 (sensitivity)와 특이도(specificity) 대신 새로운 개념인 PPA (positive percent agreement)과 NPA (negative percent agreement)라는 개념을 도입했는데 결국은 같은 개념. Sensitivity/PPA는 위양성률 – 핵산 테스트 양성 확진자를 감염자음성으로 판단하는 비율, specificity/NPA는 위음성률 – 핵산 테스트 음성 판정자를 음양성으로 판정하는 비율을 뜻함. 항체 테스트를 직장 복귀의 수단으로 이용하려고 하는 마당이라 위음성률이 더 중요한 요소. 항체 테스트는 노이즈가 많아 일반적으로 위음성율이 좋지 않음.

 

※ Valdiation이란 GLP, CLIA 등의 보증된 랩 (certified lab)에서 진단 키트가 정해진 기간, 정해진 환경에서 반복적으로 동일한 결과를 낼 수 있음을 검증하는 과정이라고 이해하면 됨.

 

Policy for COVID-19 Tests During the Public Health Emergency (Revised)

 

Roche (OTC:RHHBY): Elecsys 항체 테스트에 대해 FDA가 EUA 발급. 위 표에서 보듯이 민감도 100%, 특이도 99.8%의 동급 최강 스펙을 보임. 역시 로슈.

 

PerkinElmer (PKI): FDA가 항체 테스트인 Anti-SARS-CoV-2 ELISA (IgG)에 대해 EUA 허가.

아래 표는 미국 마켓에 나와있는 (EUA 미승인 포함) 항체 테스트들의 민감도와 특이도 및 FDA의 기준 충족 여부.

 

[항원 진단]

 

Quidel (NASDAQ:QDEL): 항원 진단 테스트 Sofia 2에 대해 FDA가 EUA 발급. Sofia 2는 세계 최초의 항원진단 테스트라고 함. 항체 진단 테스트와 기본적으로 동일한 원리 (항체-항원 반응)이지만 항체 테스트는 바이러스가 사라져도 몸에 항체는 남아 있기 때문에 현재 감염중인지 여부를 판단할 수 없는 반면에 항원 테스트는 핵산 진단 테스트처럼 현재 바이러스 감염 상태를 알려줄 수 있음. 핵산 진단법에 비해 비용이 저렴하고 속도도 빠르다는 장점이 있으나 항원-항체 반응 특성상 위양성율이 높음. 회사측 스펙을 보면 PPA 80%, NPA 100%로 개선 여지가 많아 보임. 미국이 이번 국면에서 뭔가 첫빠따로 이뤄냈다는 점에서 주목할 만함. 뭐랠까, 학교짱이 초반에 방심하고 두들겨 맞다가 정신차리기 시작한 조짐이 보인달까.

 

※ FDA의 EUA를 받은 진단법 리스트

Emergency Use Authorizations

 

항바이러스 치료제

 

코로나-19에 대한 의약품 개발은 크게 치료제와 백신으로 나눠서 개발되고 있고, 치료제는 다시 항바이러스제와 면역억제제로 나눠서 개발이 진행중입니다. 항바이러스제는 말그대로 바이러스 자체를 타게팅해서 바이러스의 세포 침투, 증식, 복제 등을 막아주는 의약품들입니다. 한편 치료제는 기존에 사용되어왔던 의약품, 다른 적응증으로 이미 개발에 들어가있던 후보물질들에 대한 적응증 변경 물질들과 신규 개발하는 물질들로도 분류할 수 있습니다.

 

적응증 변경 물질들은 이미 안전성 검사를 마쳤기 때문에 곧바로 후기 임상시험에 들어갈 수 있어서 판데믹 초기에 각광을 받은 물질들로 Gilead Sciences의 렘데시비어 (remdesivir), Taisho/Fujifilm의 flu 치료제 Avigan, AbbVie의 HIV 치료제 Kaletra, Bayer의 말라리아 치료제 chloroquine 등이 적응증을 변경한 항바이러스제 후보물질들입니다. 한편 회복된 환자의 피에서 분리한 항체, 새로 발견한 항체, 회복된 환자의 혈청 치료 (Convalescent Plasma) 등은 모두 기존에는 존재하지 않았던 신규 개발하는 항바이러스제입니다. 혈청 치료/혈청에서 분리한 항체 치료와 단일 클론 항체 치료는 본질적으로 바이러스에 결합하는 항체를 이용한 바이러스 중성화가 목적이라는 점에서 동일합니다. 하지만 단일 클론 항체는 항체 유전자를 분석, 클로닝해서 동일한 항체를 대량으로 생산해내는 것이 가능하지만 혈청 치료/혈청에서 분리한 항체 치료는 혈액 공여자가 제공한 혈액 만큼만 사용이 가능하다는 점에서 차이가 있습니다.

 

코로나-19 감염이 후기로 가면서 급성 폐렴 증상에 의해 환자가 사망에까지 이르게 되는데 이는 바이러스 감염 자체에 의한 증상이라기 보다는 환자의 면역체계가 바이러스에 대항하기 위해 과도하게 활성화되면서 환자 자신의 장기를 공격해서 발생하는 사이토카인 스톰이 주 원인일 것으로 추정되고 있습니다. 이에 대해 다양한 면역 억제제들이 임상시험에 돌입해 있는데 대부분이 적응증 변경 의약품들이고 원 적응증은 관절염 등 면역관련 질환인 경우가 많습니다. 최근에는 다양한 세포치료제들이 적은 수의 임상시험이나 compassionate use에서 좋은 효과를 보인다는 결과도 나오고 있습니다.

이상은 치료제의 구분이고 치료제는 이미 감염된 환자들을 치료하는 물질들인 반면, 백신은 비감염자가 감염되지 않도록 바이러스에 대한 항체를 미리 형성하도록 해주는 물질입니다.

 

※ Compassionate use: 임상시험에 참여하지 않은 환자들에게 개발중인 미승인 신약 후보물질을 사용하도록 허용하는 조치.

 

[Remdesivir (Veklury)]

Remdesivir에 Veklury라는 브랜드명이 생겼습니다. 하지만 remdesivir로 너무 유명세를 떨쳐서 새 브랜드명은 좀 낫설게 느껴지네요. 

 

Gilead Sciences (GILD): 5/1 FDA의 EUA 승인 후 5/3 CBS의 시사프로그램 "Face the Nation."에 출연한 CEO Daniel O'Day는 현재 보유중인 재고 전부를 기부했다고 밝힘. 이달 말까지 10일 치료코스 용량 14만개와 올해말까지 백만개를 생산하겠다고 밝힘. 5/6 수요일에는 생산량 증대를 위해서 화학,제약 회사들과 접촉중이고 글로벌 공급을 위해 인도, 파키스탄의 복제약 제조사들과 라이선싱 계약을 추진중이라고 발표. 또한 유니세프의 공급망을 이용하기 위해 논의중이라고. 5/7 목요일에는 일본에서 승인 발표. 정식 승인 하루전 아베 일본 수상이 승인을 발표 (트럼프 따라하기). 기부 발표, 복제약 회사들과의 라이선싱 추진 발표 후 Gilead 주가는 이번주 내내 메롱. 예상대로 렘데시비어는 길싸의 실적에 도움보다는 부담을 줄 가능성이 높아보임. 하지만 Lilly의 CEO Dave Ricks가 2주전 컨콜에서 밝혔듯, 이번 기회로 길싸는 눈에보이는 실적대신 좋은 평판을 얻게될 듯.

 

Gilead Sciences (NASDAQ:GILD), Eli Lilly (NYSE:LLY), Incyte Corp (NASDAQ:INCY): NIAID가 remdesivir와 Lilly의 관절염 치료제 Olumiant를 병용으로 임상시험하겠다고 발표. 1000명을 대상으로 randomize, controlled 임상시험으로 진행될 예정. Olumiant는 Incyte에서 개발되서 Lilly가 라이선싱한 JAK 저해제 관절염 치료제. 이번 이상시험이 아마도 항바이러스제와 항염제의 첫 병용 임상인 듯.

 

Remdesivir (한국명 렘데시비르) 정리

[Avigan]

 

중국의 연구자들이 후지필름의 인플루엔자 치료제 Avigan (favipiravir )이 효과가 있다고 발표. 일본은 전세계 43개국에 경증-중등증 환자 대상 임상시험을 위해 Avigan을 공급중이고 미국에서는 메사츄세츠주의 병원에서 임상 2상을 진행중. Avigan은 유산 등 심각한 부작용으로 일본 이외의 국가에서는 승인받지 못한 인플루엔자 치료제로 판데믹 초기 효과가 있다는 결과들이 나와 주목을 받았지만 지난 두어달간 별로 언급되지 않았음. 아직 살아있었네?

 

[Chloroquine]

 

NIH 스폰서로 뉴욕의 New York-Presbyterian Hospital과 Columbia University Irving Medical Center에서 1376명의 응급실 환자 대상으로 진행한 임상시험에서 48시간내에 hydroxychloroquine을 투여받은 60% (811)의 환자들이 투여받지 않은 환자들 보다 오히려 경과가 더 나빠진다는 결과를 발표. 그러나 이번 임상시험은 observational study로 randomized, controlled study가 아니고 환자들은 증상에 따라 다른 약들도 투여되기 때문에 결론을 확실히 내기는 어렵다는 평가. 이번 결과는 의학 전문지 NEJM에 발표.

 

클로로퀸 time line (수정: 프랑스 결과)

 

[Convalescent Plasma]

 

※ Convalescent Plasma: 회복된 환자의 혈액에서 분리한 혈장 혹은 그 혈장 내 항체를 이용한 치료

 

Sorrento Therapeutics (SRNE): Mount Sinai Health System과 공동으로 항체 칵테일 COVI-SHIELD를 개발하기로 함. COVI-SHIELD는 약 만오천명의 회복된 환자의 혈액에서 추출한 항체들의 칵테일로 SARS-CoV-2 spike 단백질의 세 부위에 결합한다고 함.

 

 

[기타 항바이러스제]

 

Vir Biotechnology (NASDAQ:VIR), Alnylam Pharmaceuticals (NASDAQ:ALNY): 새로운 흡입용 RNAi 후보물질 VIR-2703을 공개. VIR-2703은 현재 공개되어있는 4300개 이상의 SARS-CoV-2 유전체의 공개되지 않은 부위에 99.9% 이상 결합하며 SARS-CoV에도 결합함. 그러나 RNAi 의약품 후보물질들 중 흡입 형태로 사용된 후보물질은 VIR-2703이 최초이기 때문에 개념증명이 필요하며 임상에 진입하기까지 다소간 시간이 걸릴 수도 있을 듯. 배양세포에서는 바이러스 감염을 EC50 < 100 pM에서 저해한다고 함 (엄청나게 효능이 높다는 뜻). VIR과 Alnylam은 SARS-CoV-2의 세포감염의 입구역할을 하는 ACE2와 TMPRSS2에 대한 RNAi 후보물질도 개발 중.

 

Vir Biotechnology에 대해서는 링크에서 IPO란 참조

https://woojkim71.tistory.com/35

Weekly Biotech Review 20190906 : 네이버 블로그

 

Eli Lilly (NYSE:LLY): 중국의 Junshi Biosciences가 개발중인 단일 클론 항체 JS016의 중화권 이외지역에서의 개발과 판권에 대해 라이선싱. Lilly는 이번 분기 내에 FDA에 IND 제출 예정. 중국에서의 임상시험은 아직 시작하지 않았음. JS016는 SARS-CoV-2 spike 단백질과 ACE2 수용체의 결합을 저해하는 항체. 이번 딜은 지난 3월 AbCellera Biologics와의 딜에 이은 Lilly의 두번째 SARS-CoV-2 항체 의약품 개발 딜.

 

Cytokine Storm/ARDS 치료제

 

※ Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상

 

※ ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.

 

RedHill Biopharma (NASDAQ:RDHL): FDA가 Yeliva (opaganib)의 40명의 COVID-19 환자 대상 임상2a상의 시작을 허가. Primary endpoint는 14일차 산소호흡 요구. Opaganib은 경구용 SK2 저해제로 항암과 감염에 의한 염증에 대해 효과가 있음. 이스라엘에서 6명의 환자 대상 compassionate use에서 효과를 보인 바 있음.

 

Arch Biopartners (OTC:ACHFF): Health Canada가 LSALT peptide (Metablok)의 COVID-19 환자의 염증 예방을 위한 60명 임상 2상의 시작을 허가. Primary endpoint는 감염 초기 ARDS로의 진행 예방. Secondary endpoint는 신장염 및 신장 손상 예방. Arch는 FDA와도 미국에서의 임상시험에 대해 논의 중.

 

 

[세포치료제]

 

Mesoblast Limited (NASDAQ:MESO): 산소호흡기를 사용중인 중등증-중증 ARDS를 지닌 Covid-19 환자 300명 대상 대한 동종이계 중간엽 줄기세포 (allogeneic mesenchymal stem cell, MSC) 치료제 후보물질 remestemcel-L의 임상 2/3상 첫번째 환자 투여. 보통 이런건 뉴스거리도 아니고 리뷰에 포함시키지도 않는데 이런걸로 주가가 10% 이상 폭등하네요.

 

Pluristem Therapeutics (NASDAQ:PSTI): FDA가 140명의 ARDS를 보이는 중증 COVDI-19 환자 대상 동종이계 중간엽유사 세포 (allogeneic mesenchymal-like cell) 치료제 후보물질 PLX의 임상 2상의 시작을 허가. 한달 전 이스라엘에서 중증환자 7명에게 compassionate use 로 투여한 결과 치료 효과를 보인다는 발표를 한 바 있음. 이런것 역시 뉴스거리도 아니라 보통은 안다루는데, 이제 환자 모집한다고 한번 오르고, 첫환자 투여했다고 또한번 오르고 하겠네요. 관심있는 분들은 기회를 잘 살려 보시기를.

 

 

백신

 

백신은 위에서 언급한대로 ‘예방용’입니다. 바이러스 전체나 바이러스에서 항체 반응을 유도할 수 있는 항원을 몸에 주입해 바이러스에 대한 항체가 미리 생기도록 해주는 방법입니다. 백신 개발은 몸에 항체가 잘 생기고 예방효과가 있는지를 보는 것도 중요하지만, 몇번을 어느 정도 간격으로 접종해야 항체가 제대로 생기고 항체가 몸에 얼마나 오래 남아있는지 역시 알아야 하기 때문에 임상시험 기간이 무지하게 오래 (대략 10년 정도)걸리는 것이 일반적입니다.

 

Gilead Sciences의 remdesivir가 긍정적인 결과를 발표한 하루 뒤 백악관에서 백신 개발 초고속 작전 (Operation Warp Speed)을 론칭했습니다. 이제 포커스를 치료제가 아닌 백신에 두겠다는 포석으로 읽히는데, 군-관-민 협동으로 개발 속도를 높여 올해 말까지 백신 개발을 완료하고 1월까지 3억 도즈를 마련한다는 계획입니다. 참고로 미국 인구는 3.3억입니다. 트럼프 대통령은 이번주 팍스 뉴스 주최의 타운홀 미팅에서 올해안에 백신이 개발될것을 믿는다고 언급했습니다. 과연 제대로된 백신이 만들어 질 수 있을지. 기술이 아무리 발전해도 우리 몸의 반응을 측정하는데에는 걸리는 기간이 있고 그건 줄일 수 없습니다.

 

지난주 언급했듯 이제 remdesivir는 주식시장에서 그 역할을 다 한듯 하고, 앞으로는 백신 개발에 대한 뉴스를 더 눈여겨 보셔야할 것 같습니다. 올해 11월에 미국 대선이 있으니 트럼프는 그 전에 반드시 가시적인 성과를 원할겁니다.

 

쏟아지는 치료제 개발 뉴스와는 달리 백신 개발에 참여하고 있는 기업들은 비교적 숫자가 작습니다. WHO의 5/5자 자료에 의하면 현재 임상시험을 진행중인 백신은 모두 8종입니다. 이중 미국 주식시장에 상장되어 있는 기업이 연관된 백신은 거래 정지중인 Sinovac 제외 4종 밖에 안됩니다. 전임상 단계에는 100종의 백신이 테스트중입니다.

 

WHO 백신 개발 리스트

Draft landscape of COVID 19 candidate vaccines

 

백신에는 다양한 플랫폼이 존재하는데 이에 대해서는 이전에 작성한 글을 참조해 주시길.

코로나-19 백신 개발을 통해서 본 백신 플랫폼

 

※ 애쥬반트: 항원만으로는 부족할 수 있는 면역반응을 도와 항체 생성이 잘 일어나도록 면역을 증강시킬 목적으로 백신에 첨가되는 물질.

 

Arcturus Therapeutics (NASDAQ:ARCT), Catalent, Inc. (NYSE:CTLT): Arcturus의 mRNA 백신 후보물질 LUNAR-COV19의 생산을 Catalent가 담당하기로 계약 맺음. LUNAR-COV19는 Arcturus의 자기 복제 (self-replicating)이 가능한 STARR mRNA 기술을 이용하기 때문에 훨씬 작은 용량만 사용해도 된다고 함. Catalent는 지난주 J&J의 백신 후보물질 생산 수주에 이어 두번째 백신 생산 수주. 한편 Arcturus는 LUNAR-COV19의 동물실험 결과를 발표. 적은 용량으로도 일반적인 mRNA 대비 높은 면역반응을 보였고 바이러스를 중성화했다고 발표.

 

Pfizer (NYSE:PFE), BioNTech (NASDAQ:BNTX): 백신 후보물질 BNT162의 미국에서의 임상 1/2상 첫번째 대상자의 접종을 완료했다고 발표. 위에 언급했지만 이런건 뉴스거리도 아닌데 이 소식으로 화요일 주식시장 전체가 달렸습니다. 독일에서 진행중인 임상시험의 경우 이미 첫번째 코호트는 지난주에 접종 완료했다 뉴스가 나갔었는데 별 반응 없다가 말이죠. 미국인들은 미국에서 진행중인 임상시험만 임상시험으로 치는건지. 어쨌건 이제 포커스가 치료제에서 백신으로 바뀌었다는걸 보여주는 하나의 사례.

 

Sinovac Biotech Ltd. (SVA): 나스닥에 상장되어 있는 중국의 Sinovac이 백신 후보물질이 동물 (생쥐, 쥐, 원숭이)에서 안전성과 SARS-CoV-2에 대한 방어를 확인했고 임상 1상을 준비중이라고 발표. Sinovac은 2019년 2월 이후로 나스닥에서 거래 정지되어 있는 상태.

 

Moderna (NASDAQ:MRNA): 1분기 실적보고에서 FDA가 임상 2상의 시작을 허가했고 가을에 시작 예정이던 임상 3상을 여름으로 앞당겨 시작할 수 있다고 발표.

Moderna IPO : 네이버 블로그 (2018/12/9)

 

[기타]

 

Adaptive Biotechnologies Corp (ADPT), Microsoft Corp (MSFT), Laboratory Corporation of America Holdings (LH): Adaptive와 마소가 공동으로 COVID-19 양성 확인된 1000명 대상 가상 임상시험을 진행하기로 함. 확진자의 샘플 채취는 LabCorp이 담당. 채취된 샘플로부터 Adaptive의 면역 세포 분석을 통해 SARS-CoV-2에 대한 면역 반응에 대해 연구할 계획.

 

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액
S&P500 (SPY)	SPDR S&P 500 ETF Trust	3.13%
Nasdaq100 (QQQ)	PowerShares QQQ Trust, Series 1	4.48%
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	4.34%
바이오텍 (NBI)	NASDAQ Biotechnology Index	3.17%
MRNA	Moderna Inc	17.33%	19.5B
QDEL	Quidel Corporation	14.11%	6.7B
ADPT	Adaptive Biotechnologies Corp	11.06%	4.6B
SRNE	Sorrento Therapeutics Inc	9.24%	525.5M
CTLT	Catalent Inc	8.11%	11.1B
BNTX	BioNTech SE - ADR	7.56%	11.2B
MESO	Mesoblast limited	6.35%	6.1B
PKI	PerkinElmer, Inc.	6.30%	10.3B
PSTI	Pluristem Therapeutics Inc.	5.66%	246.3M
VIR	Vir Biotechnology Inc	3.32%	3.4B
MSFT	Microsoft Corporation	3.27%	1400.5B
RDHL	REDHILL BIOPHAR/S ADR	0.88%	608.6M
ARCT	Arcturus Therapeutics Ltd	0.41%
LLY	Eli Lilly And Co	0.15%	146.9B
ALNY	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	-0.37%	15.6B
RHHBY	Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock	-0.47%	303.0B
PFE	Pfizer Inc.	-1.06%	206.5B
GILD	Gilead Sciences, Inc.	-3.44%	97.2B
INCY	Incyte Corporation	-5.02%	20.9B