Weekly COVID-19 Review 20200515

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지난 두주간 계속 언급했듯이 이제 포커스는 백신입니다. 백악관에서 계속해서 백신에 대해 뽐뿌질을 해대고 있죠. 이번주에는 백신에 대한 뽐뿌질이 하락 요인이 많았던 주식시장의 하단을 받쳐줬던 느낌입니다. 미국에서 단계적으로 비즈니스 재개하는 주들이 늘어나면서 경제 재개의 지속 여부와 관련해 백신에 대한 관심은 계속 늘어날 것으로 보입니다.

 

Weekly COVID-19 Review 20200508

 

Weekly Biotech Review 20200515

 

2020 ASCO 초록 발표

 

※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.

 

진단

 

그동안 백악관에서 항체검사와 비즈니스 오프닝을 연관지어 언급한 이후로 핵산 진단보다는 항체 진단에 대한 뉴스들이 많았는데 이번주 Abbott 신속 핵산 진단의 정확도가 문제가 되면서 간만에 핵산진단 쪽 (안좋은) 뉴스가 풍성했습니다.

 

[핵산 진단]

 

Abbott (NYSE:ABT): FDA가 Abbott의 세번째 핵산 진단 테스트 Alinity m에 대해 EUA 발급. Alinity m은 24시간 내에 최대 1080테스트가 가능하다고 함. Abbott은 이전에 24시간 내에 480 테스트가 가능한 m2000 RealTime과 5분만에 결과 도출이 가능하고 트럼프가 광고해줘서 유명해진 초고속 핵산 진단 ID Now로 EUA를 받았음.

 

이번주 문제가 됐던 것은 바로 ID Now. NYU에서 ID Now와 Cepheid의 Xpert Xpress SARS-CoV-2 (45분 소요) 핵산 진단을 비교한 연구를 생명과학 전문지 bioRxiv에 출간. 샘플 채취를 비인두 스왑 (nasopharyngeal swab)을 universal VTM (viral transport medium)에 녹이는 방식과 건식 비강 스왑 (dry nasal swabs)을 사용한 방식 (정확하게는 모르겠지만 전자는 만능 용액에 샘플을 녹이는 방식, 후자는 키트에 포함된 용액에 녹이는 방식 같네요)을 사용한 경우 각각 ID Now의 민감도는 전자의 경우 1/3가량을 검출하지 못했고 후자의 경우 48% 이상을 검출하지 못함. Abbott에서 제시한 민감도 99.98%와는 상당히 거리가 있는 수치. PCR 진단의 경우 위양성(특이도, specificity)은 거의 나오지 않기 때문에 위음성(민감도, sensitivity) 수치가 문제가 됨. 더 큰 문제는 최근 감염자들이 잇따라 나오고 있는 백악관에서 사용하고 있는 장비가 바로 ID Now라는 점. FDA는 자체 조사에 들어간다고 했으나 여전히 사용 가능하다고 밝혀 Abbott을 쉴드 쳐주는 모습. NYU 발표 이후 매일 ID Now에 대한 새로운 뉴스가 나오고 있음 – Abbott에서 반박했다, 트럼프가 괜챦다고 했다 어쩌고 저쩌고...

 

Applied DNA Sciences Inc (NASDAQ:APDN): FDA가 Applied DNA Sciences의 SARS-COV-2 진단 키트에 대해 EUA 발급. 시간당 94개의 샘플, 하루 2000 테스트가 가능하다고 함.

 

Hologic (NASDAQ:HOLX): FDA가 Aptima SARS-CoV-2에 대해 EUA 승인. 처리시간 3시간, 24시간에 최대 1000 테스트가 가능하다고 함. 3월에 EUA 받은 Panther Fusion SARS-CoV-2에 이은 두번째 비상사용허가.

 

FDA 승인 RNA 진단법 민감도 비교

 

 

[항체 진단]

 

※ FDA가 항체 테스트에 대해 제시한 기준은 PCR 테스트와 비교하여 90% 이상의 PPA와 95% 이상의 NPA를, IgG와 IgM을 나눠서 하는 경우에는 PPA 각각 90%, 70% 이상. FDA는 기준 제시를 위해 일반적으로 사용되는 민감도 (sensitivity)와 특이도(specificity) 대신 새로운 개념인 PPA (positive percent agreement)과 NPA (negative percent agreement)라는 개념을 도입했는데 결국은 같은 개념. Sensitivity/PPA는 위양성률 – 핵산 테스트 양성 확진자를 음성으로 판단하는 비율, specificity/NPA는 위음성률 – 핵산 테스트 음성 판정자를 양성으로 판정하는 비율을 뜻함. 항체 테스트를 직장 복귀의 수단으로 이용하려고 하는 마당이라 위음성률이 더 중요한 요소. 항체 테스트는 노이즈가 많아 일반적으로 위음성율이 좋지 않음.

https://www.fda.gov/media/135659/download

 

※ Valdiation이란 GLP, CLIA 등의 보증된 랩 (certified lab)에서 진단 키트가 정해진 기간, 정해진 환경에서 반복적으로 동일한 결과를 낼 수 있음을 검증하는 과정이라고 이해하면 됨.

 

Abbott (NYSE:ABT): FDA가 Abbott의 SARS-CoV-2 IgG 항체 혈청 테스트에 대해 EUA 발급. 자사의Alinity i high-throughput analyzer에서 사용 가능.

 

Quotient Limited (NASDAQ:QTNT), Open Orphan plc (OTC:OPORF): Quotient가 MosiaQ system과 MosiaQ COVID-19 antibody blood test의 영국 판매에 대해 Open Orphan plc와 계약 체결. 본 테스트는 항체 마이크로어레이로 100% 민감도, 99.8% 특이도를 보인다고 함.

 

 

[기타 진단]

 

CytoDyn (OTC:CYDY): 최근 문제가 되고 있는 WHO 공식명칭 소아 다기관 염증 증후군 (multisystem inflammatory syndrome in children, MIS-C)에 대해 의사들의 판단을 도울 수 있는 싸이토카인 프로파일링 키트를 출시. 아마도 MIS-C 관련 첫 제품 출시가 아닌가 싶은데, 향후 이쪽으로 진단 분야의 방향이 바뀔 수 있어서 주목할 필요가 있음.

 

※ FDA의 EUA를 받은 진단법 리스트

Emergency Use Authorizations

 

항바이러스 치료제

 

코로나-19에 대한 의약품 개발은 크게 치료제와 백신으로 나눠서 개발되고 있고, 치료제는 다시 항바이러스제와 면역억제제로 나눠서 개발이 진행중입니다. 항바이러스제는 말그대로 바이러스 자체를 타게팅해서 바이러스의 세포 침투, 증식, 복제 등을 막아주는 의약품들입니다. 한편 치료제는 기존에 사용되어왔던 의약품, 다른 적응증으로 이미 개발에 들어가있던 후보물질들에 대한 적응증 변경 물질들과 신규 개발하는 물질들로도 분류할 수 있습니다.

 

적응증 변경 물질들은 이미 안전성 검사를 마쳤기 때문에 곧바로 후기 임상시험에 들어갈 수 있어서 판데믹 초기에 각광을 받은 물질들로 Gilead Sciences의 Veklury (remdesivir), Taisho/Fujifilm의 flu 치료제 Avigan (favipiravir), AbbVie의 HIV 치료제 Kaletra (lopinavir/ritonavir), Bayer의 말라리아 치료제 chloroquine 등이 적응증을 변경한 항바이러스제 후보물질들입니다.

 

한편 회복된 환자의 피에서 분리한 항체, 새로 발견한 항체, 회복된 환자의 혈청 치료 (Convalescent Plasma) 등은 모두 기존에는 존재하지 않았던 신규 개발하는 항바이러스제입니다. 혈청 치료/혈청에서 분리한 항체 치료와 단일 클론 항체 치료는 본질적으로 바이러스에 결합하는 항체를 이용한 바이러스 중성화가 목적이라는 점에서 동일합니다. 하지만 단일 클론 항체는 항체 유전자를 분석, 클로닝해서 동일한 항체를 대량으로 생산해내는 것이 가능하지만 혈청 치료/혈청에서 분리한 항체 치료는 혈액 공여자가 제공한 혈액 만큼만 사용이 가능하고, 공여자에 따라 서로 다른 항체가 제공된다는 점에서 차이가 있습니다.

 

코로나-19 감염이 후기로 가면서 급성 폐렴 증상에 의해 환자가 사망에까지 이르게 되는데 이는 바이러스 감염 자체에 의한 증상이라기 보다는 환자의 면역체계가 바이러스에 대항하기 위해 과도하게 활성화되면서 환자 자신의 장기를 공격해서 발생하는 사이토카인 스톰이 주 원인일 것으로 추정되고 있습니다. 이에 대해 다양한 면역 억제제들이 임상시험에 돌입해 있는데 대부분이 적응증 변경 의약품들이고 원 적응증은 관절염 등 면역관련 질환인 경우가 많습니다. 최근에는 다양한 세포치료제들이 적은 수의 임상시험이나 compassionate use에서 좋은 효과를 보인다는 결과도 나오고 있습니다.

 

이상은 치료제의 구분이고 치료제는 이미 감염된 환자들을 치료하는 물질들인 반면, 백신은 비감염자가 감염되지 않도록 바이러스에 대한 항체를 미리 형성하도록 해주는 물질입니다.

 

아래 그림은 BioCentury에서 가져온 그림인데 현재 치료제들이 어디를 타겟해서 개발하고 있는지를 잘 보여줍니다.

 

Solidarity Trial: WHO에서 바스켓 (여러 종류의 치료제를 한데 모아서 진행하는 임상시험)으로 진행중인 Solidarity Trial 임상시험에서 여러 치료제에서 긍정적인 결과가 나오고 있다고 로이터가 보도. WHO 대변인 Margaret Harris는 어떤 치료제는 증상을 완화시켜 주고, 또 어떤 치료제는 발병 기간을 줄여주고 있다고 밝히면서 100% 확신을 갖기 위해서는 데이타가 더 필요하다고. 현재 Solidarity Trial에 포함된 후보물질은 remdesivir, ritonavir (Norvir, AbbVie), Interferon beta-1a, hydroxychloroquine.

 

 

[Remdesivir (Veklury)]

 

Gilead Sciences (GILD): 다섯 군데의 복제약 회사들 Cipla Ltd, Ferozsons Laboratories Ltd, Hetero Labs Ltd, Jubilant Life Sciences Ltd, Mylan에게 remdesivir 를 127개국에 공급하는 라이선싱 계약 체결. 이 라이선싱은 WHO가 정한 판데믹 기간 혹은 백신이나 다른 치료제가 개발되기 전까지는 로얄티를 받지 않는 조건. 각 복제약 회사들은 의약품 가격을 자체적으로 정할 수 있음. Mylan을 제외하면 모두 인도, 파키스탄 기업. 127개국에는 remdesivir가 승인된 미국, 일본과 중국은 포함되어있지 않음. 한편 Gilead는 현재 진행중인 두 임상시험에 대해 5월말까지 마무리하기 위해 환자 모집을 축소중이라고 함. 점점 remdesivir는 Gilead의 수익성에는 재앙이 되어가는 듯 하네요.

 

Remdesivir (한국명 렘데시비르) 정리

 

 

[기타 항바이러스제]

 

Acer Therapeutics (NASDAQ:ACER): NIH의 National Center for Advancing Translational Sciences와 항버이러스제 emetine hydrochloride의 피하주사 제제에 대해 COVID-19 치료제로 개발하는 협업 계약 체결. 올해 중반 비입원 환자 대상 adaptive 임상 2/3상에 대한 IND 제출, 3분기 시작 계획.

 

Immunic (NASDAQ:IMUX): 230명의 중등증 COVID-19 환자 대상 경구용 DHODH 저해제 IMU-838의 임상 2상을 독일 보건당국이 허가. 수주내 시작 예정, 데이타는 올해 말 예상. DHODH는위 그림 찾아보면 나옴.

 

Sorrento Therapeutics (NASDAQ:SRNE): 이번주의 신데렐라. 개발중인 항체 STI-1499가 SARS-CoV-2 감염을 100% 차단하고 4일 내에 제거한다고 발표. 또한 치료제 뿐만 아니라 예방용으로 사용 가능하며 백신보다 효과적이라고 주장. NYU와 STI-1499을 포함한 3가지 항체의 칵테일 Covi-Shield를 예방용으로 개발중이라고 함. STI-1499는 ACE2에 대한 항체. 이 소식이 Fox 뉴스를 비롯한 여러 매체에 자극적인 헤드라인으로 보도되면서 주가는 장중 한때 244%까지 폭등했다가 158% 상승으로 마감 ($2.62 → $9 → $6.76). 그런데 말입니다, 이 결과는 임상시험 결과도 아니고, 동물실험 결과도 아니고, 배양세포에서 이루어진 결과라는 점에 주목. 수천 수만개의 신약 후보물질들이 배양세포 실험에서 뛰어난 효능을 보이지만 동물실험을 통과 못하고, 이렇게 걸러진 수천 수만개의 신약 후보물질들이 동물실험에서 뛰어난 효능을 보이지만 사람을 대상으로한 임상시험에서 실패함. 한마디로 경영진의 언론 플레이와 경제재개를 원하는 보수매체가 합작으로 만들어낸 뽐뿌질. 이걸로 돈 번 누구는 좋겠네~

 

AIM ImmunoTech (NYSE:AIM): COVID-19 환자 중 암환자들에 대한Ampligen (rintatolimod), interferon alfa-2b 병용의 임상 1/2b상의 시작에 대해 FDA 승인. Ampligen은 70년대에 개발된 면역 조절 기능과 항바이러스 기능이 있는 이중나선 DNA (double stranded DNA)로 만성피로증후군 (chronic fatigue syndrome, CFS)에 대해 사용되고 있으나 미국에서는 아직 승인받지 못했음.

 

Cytokine Storm/ARDS 치료제

 

※ Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상

 

※ ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.

 

Kiniksa Pharmaceuticals (KNSA): 이태리에서 진행된 13명의 기계 호흡기가 아닌 호흡기 착용 중증 환자를 대상으로 한 mavrilimumab의 오픈레이블 스터디에서 표준치료 그룹 26명에 비해 2점 이상 증상 향상 85% (11/13) vs 42% (11/26)을 보임. 그러나 표준치료 그룹의 경우 35%가 기계 산소 호흡기를 사용한 반면 mavrilimumab 그룹은 8%만이 사용했다는 점은 함정. FDA와 registration에 대해 논의중. Mavrilimumab은 염증반응을 활성화시키는 GM-CSF를 저해하는 항체.

 

[세포치료제]

 

Pluristem Therapeutics (NASDAQ:PSTI): ARDS를 보이는 중증 COVDI-19 환자에 대한 동종이계 중간엽유사 세포 (allogeneic mesenchymal-like cell) PLX의 compassionate use에 대한 업데이트 발표. 현재까지 이스라엘에서 18명, 미국에서 8명이 28일차 추적기간을 종료했으며 이중 침습적 기계 호흡기 환자 87.5%가 생존, 75%가 기계 호흡기 중단, 62.5%가 퇴원. 반면 3,4월 뉴욕 병원에서의 동일 환자군 데이타에 의하면 3.3%만이 퇴원했다고 함. 매주 한차례 이상 뭔가를 발표 하면서 주가를 부양하고 있군요.

 

※ Compassionate use: 임상시험에 참여하지 않은 환자들에게 개발중인 미승인 신약 후보물질을 사용하도록 허용하는 조치.

 

백신

 

백신은 위에서 언급한대로 ‘예방용’입니다. 바이러스 전체나 바이러스에서 항체 반응을 유도할 수 있는 항원을 몸에 주입해 바이러스에 대한 항체가 미리 생기도록 해주는 방법입니다. 백신 개발은 몸에 항체가 잘 생기고 예방효과가 있는지를 보는 것도 중요하지만, 몇번을 접종해야 항체가 제대로 생기고, 항체가 몸에 얼마나 오래 남아있는지 역시 알아야 하기 때문에 임상시험 기간이 무지하게 오래 (대략 10년 정도)걸리는 것이 일반적입니다.

 

최근 백악관에서 백신 개발 초고속 작전 (Operation Warp Speed)을 론칭했습니다. 담당자는 GSK에서 2017년까지 백신개발 담당 책임자였던 Moncef Slaoui를 임명했습니다. 30년간 백신개발에 몸담아왔던 베테랑입니다. 그런 이력의 Slaoui가 임명 첫 공식 언론 등장에서 지금까지의 백신 개발 데이타를 봤더니 올해 말까지 개발이 가능하겠다고 언급했습니다. 그의 이력으로 볼때 헛바람 날릴것 같지는 않은데, 두고봐야겠죠. 어쨌든 이제는 백신입니다.

 

치료제와 달리 백신은 사람을 대상으로는 효능 실험이 너무 위험하기 때문에 할수가 없습니다. 그래서 나오는 뉴스들이 언제까지 어느 정도의 용량을 준비하겠다, 임상시험에 돌입했다, 혈청전환효과를 확인했다, 동물실험에서 예방효과를 확인했다 정도입니다. 치료제만큼 자극적인 뉴스 헤드라인은 태생적으로 나오기가 어렵습니다. 하지만 어떤식으로든 뽐뿌질을 해대겠죠.

 

쏟아지는 치료제 개발 뉴스와는 달리 백신 개발에 참여하고 있는 기업들은 비교적 숫자가 작습니다. WHO의 5/5자 자료에 의하면 현재 임상시험을 진행중인 백신은 모두 8종입니다. 이중 미국 주식시장에 상장되어 있는 기업이 연관된 백신은 거래 정지중인 Sinovac 제외 4종 밖에 안됩니다. 전임상 단계에는 100종의 백신이 테스트중입니다.

 

WHO 백신 개발 리스트

Draft landscape of COVID-19 candidate vaccines

백신에는 다양한 플랫폼이 존재하는데 이에 대해서는 이전에 작성한 글을 참조해 주시길.

코로나-19 백신 개발을 통해서 본 백신 플랫폼

 

Moderna (NASDAQ:MRNA): FDA가 COVID-19에 대한 백신후보물질 mRNA-1273에 대해 Fast Track 지정. Moncef Slaoui 백악관의 Operation Warp Speed 담당을 위해 이사회에서 사임.

Moderna IPO : 네이버 블로그 (2018/12/9)

 

Novavax (NASDAQ:NVAX): 1분기 실적발표에서 백신 후보물질 NVX-CoV2373의 개발을 위해 CEPI로부터 $384M의 추가적인 자금 지원을 받았다고 발표. 첫 자금 지원은 $4M에 불과. $384M의 자금 지원은 CEPI의 자금 지원중 최대 규모라고 함. 최근 임상 1/2상을 시작했고 잠정 안전성, 면역원성 (immunogenicity) 데이타는 7월 공개 목표. 동물실험에서는 첫 접종후 항체 증가를 확인했고 두번째 접종후에는 8배 증가하는 것을 확인했음.

 

Sanofi (NASDAQ:SNY): GSK와 공동으로 백신을 개발중이며 아직 전임상 단계. 이번주 뜨거운 감자였음. 수요일 CEO Paul Hudson이 블룸버그와의 인터뷰에서 백신 개발에 가장 먼저 risk-taking을 하면서 지원한 미국이 가장 먼저 사전 예약을 할 권리가 있다고 밝힘. 미국 보건복지부의 BARDA는 COVID-19 백신 개발에 $30M을 지원했고, 작년 12월에는 인플루엔자 백신 개발에 $226M을 지원한 바 있음. 미국은 지난 2월 COVID-19 백신 생산에 자금지원을 하면서 미국이 risk-taking을 하는만큼 먼저 백신 공급받기를 희망한다고 밝혔다고 함. 이 보도가 나간 후 Sanofi의 본국인 프랑스의 마크롱 대통령을 비롯 프랑스 정치권에서 비난 쇄도. 이후 이사회 의장 Serge Weinberg은 프랑스 TV와의 인터뷰에서 백신은 모든 국가에 공평하게 공급될 것이라고 사태 수습.

 

Orgenesis (ORGS): SARS-CoV-2를 비롯 Zika, West Nile Virus, Yellow Fever, Dengue Fever, MERS, HCV, CMV 등의 바이러스에 대해 세포 백신 플랫폼을 론칭한다고 발표. 인간 혹은 비인간 세포에 고농도의 바이러스를 감염시킨후 방사선을 쪼여 비활성화시켜 백신으로 사용하는 방식으로 원래는 고형암에 대한 항암 백신으로 개발중이었음. 항체를 만들어내는 B세포 반응을 일으키는 것과 달리 세포 백신은 T세포 반응을 일으키고 활성화된 T세포가 B세포 반응 역시 일으켜서 adpative와 humoral immune response를 모두 일으킬 수 있다고 함.

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액
S&P500 (SPY)	SPDR S&P 500 ETF Trust	-2.11%
Nasdaq100 (QQQ)	PowerShares QQQ Trust, Series 1	-0.71%
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	3.11%
바이오텍 (NBI)	NASDAQ Biotechnology Index	2.85%
SRNE	Sorrento Therapeutics Inc	160.00%	1.4B
NVAX	Novavax, Inc.	132.94%	2.5B
ORGS	Orgenesis Inc	19.15%	160.1M
AIM	AIM ImmunoTech Inc	19.07%	74.7M
APDN	Applied DNA Sciences Inc	17.19%	38.7M
ACER	Acer Therapeutics Inc	16.73%	33.1M
IMUX	Immunic Inc	14.53%	126.0M
MRNA	Moderna Inc	12.56%	24.8B
ABBV	AbbVie Inc	8.04%	159.9B
KNSA	Kiniksa Pharmaceuticals Ltd	5.04%	1.2B
QTNT	Quotient Ltd	0.00%	595.1M
PSTI	Pluristem Therapeutics Inc.	0.00%	246.3M
HOLX	Hologic, Inc.	-0.12%	13.4B
GILD	Gilead Sciences, Inc.	-1.59%	95.7B
SNY	Sanofi SA	-1.71%	59.3B
ABT	Abbott Laboratories	-4.07%	159.0B

 

Schrodinger Inc (SDGR)

 

Arvinas : 네이버 블로그 (2019/7/17)

 

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미국 주식 관련 유용한 텔레그램 채널

 

1분기에 아마존보다 높은 매출 증가율을 보인 S&P500 기업들