Weekly COVID-19 Review 20200501

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이번주에도 Gilead Sciences의 remdesivir가 전체 시장을 들었다 놨습니다. 다만 이제는 현실이 됐기 때문에 더이상 기대감에 의해 시장에 영향을 줄 일은 없을 것 같습니다. 이제부터는 백신에 주목해야할 때가 된 것 같네요.

 

Weekly COVID-19 Review 20200424

Weekly Biotech Review 20200501

 

※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다.

 

진단

 

백악관 TF팀에서 항체검사와 비즈니스 오프닝을 연관지어 언급한 이후로 확실히 핵산 진단보다는 항체 진단에 대한 뉴스들이 많습니다. 핵산 진단 테스트는 이미 충분히 많은 기업들이 이미 개발, 판매를 하고 있어서 최근에는 뉴스가 뜸한데 주로 샘플 채취가 용이한 침을 이용한 분석이나 가정에서 할 수 있는 테스트들이 뉴스 플로우를 장식하고 있습니다.

 

※ FDA는 3/16에 EUA (긴급사용승인)를 받기 전이라도 validation된 테스트들은 시중에 유통할 수 있다고 발표했음. Valdiation이란 GLP, CLIA 등의 보증된 랩 (certified lab)에서 진단 키트가 정해진 기간, 정해진 환경에서 반복적으로 동일한 결과를 낼 수 있음을 검증하는 과정이라고 이해하면 됨.

 

[핵산 진단]

 

Johnson & Johnson (NYSE:JNJ): J&J의 Janssen이 Alveo Technologies와 공동으로 집에서 SARS-CoV-2와 RSV를 검진할 수 있는 핵산 진단 키트를 개발한다고 발표. Alveo Technologies의 be.well platform은 아래 사진과 같이 (좌로부터) 코에서 검체를 채취하는 스왑, 스왑을 담아서 바이러스를 녹여내는 액체가 담긴 카트리지, 그리고 카트리지로부터 바이러스를 검출해내는 검출기기로 구성. 검출기기는 스마트폰에 연결되어 결과를 알 수 있게 됨.

 

Fluidigm (FLDM): 가디언지에 DARPA (Defense Advanced Research Projects Agency, 미국방부 산하 연구기관)의 후원으로 감염후 빠르면 24시간 이후에 피검사를 통해 바이러스 감염을 확인할 수 있는 진단법이 개발됐다고 보도됨. 현재 가장 빠른 검사는 감염후 최소 4일은 지나야함. 10여년 전에 Fluidigm의 기기를 사용해본적이 있는데, 칩상에서 microfluidics를 이용해서 아주 소량의 DNA로 high throughput qPCR을 할 수 있는 기기였음. 당시로서는 아주 획기적인 기기였지만 가격이 너무 쎄고 당시 막 보편화되던 RNAseq에 밀려서 각광받지 못했던 기억이. 기술력은 좋은 회사임. 다만 이걸 어느정도 가격에 내놓을 수 있을지.

 

FDA 승인 RNA 진단법 민감도 비교

 

[항체 진단]

 

Quest Diagnostics (NYSE:DGX): 지난주 LabCorp의 가정용(?) 항체 진단법에 이어 라이벌 Quest에서는 조금 더 황당한 가정용 항체 진단법을 출시. LabCorp은 그나마 스왑이라도 집으로 보내줬지. Quest는 말만 가정용이지 집에서 할 수 있는건 QuestDirect라는 온라인 사이트에 가서 테스트 등록을 하고 Quest의 랩으로 가서 피를 뽑으면 하루-이틀 내에 결과를 알려주는 방식.

 

※ FDA의 EUA를 받은 진단법 리스트

Emergency Use Authorizations

항바이러스 치료제

 

코로나-19에 대한 의약품 개발은 크게 치료제와 백신으로 나눠서 개발되고 있고, 치료제는 다시 항바이러스제와 면역억제제로 나눠서 개발이 진행중입니다. 항바이러스제는 말그대로 바이러스 자체를 타게팅해서 바이러스의 세포 침투, 증식, 복제 등을 막아주는 의약품들입니다. 한편 치료제는 기존에 사용되어왔던 의약품, 다른 적응증으로 이미 개발에 들어가있던 후보물질들에 대한 적응증 변경 물질들과 신규 개발하는 물질들로도 분류할 수 있습니다.

 

적응증 변경 물질들은 이미 안전성 검사를 마쳤기 때문에 곧바로 후기 임상시험에 들어갈 수 있어서 판데믹 초기에 각광을 받은 물질들로 Gilead Sciences의 렘데시비어 (remdesivir), Taisho/Fujifilm의 flu 치료제 Avigan, AbbVie의 HIV 치료제 Kaletra, Bayer의 말라리아 치료제 chloroquine 등이 적응증을 변경한 항바이러스제 후보물질들입니다. 한편 회복된 환자의 피에서 분리한 항체, 새로 발견한 항체, 회복된 환자의 혈청 치료 (Convalescent Plasma) 등은 모두 기존에는 존재하지 않았던 신규 개발하는 항바이러스제입니다. 혈청 치료/혈청에서 분리한 항체 치료와 단일 클론 항체 치료는 본질적으로 항체를 이용한 치료라는 점에서 동일하지만 단일 클론 항체는 항체 유전자를 분석, 클로닝해서 동일한 항체를 대량으로 생산해내는 것이 가능하지만 혈청 치료/혈청에서 분리한 항체 치료는 혈액 공여자가 제공한 혈액 만큼만 사용이 가능하다는 점에서 차이가 있습니다.

 

코로나-19 감염이 후기로 가면서 급성 폐렴 증상에 의해 환자가 사망에까지 이르게 되는데 이는 바이러스 감염 자체에 의한 증상이라기 보다는 환자의 면역체계가 바이러스에 대항하기 위해 과도하게 활성화되면서 환자 자신의 장기를 공격해서 발생하는 사이토카인 스톰이 주 원인일 것으로 추정되고 있습니다. 이에 대해 다양한 면역 억제제들이 임상시험에 돌입해 있는데 대부분이 적응증 변경 의약품들이고 원 적응증은 관절염 등 면역관련 질환인 경우가 많습니다. 최근에는 다양한 세포치료제들이 적은 수의 임상시험이나 compassionate use에서 좋은 효과를 보인다는 결과도 나오고 있습니다.

이상은 치료제의 구분이고 치료제는 이미 감염된 환자들을 치료하는 물질들인 반면, 백신은 비감염자가 감염되지 않도록 바이러스에 대한 항체를 미리 형성하도록 해주는 물질입니다.

 

[Convalescent Plasma]

 

※ Convalescent Plasma: 회복된 환자의 혈액에서 분리한 혈장 혹은 그 혈장 내 항체를 이용한 치료

 

Kamada Ltd. (KMDA): 이태리의 Kedrion Biopharma와 공동으로 회복된 환자의 혈액에서 분리한 다클론성 IgG 항체 (polyclonal IgG)를 개발 판매하기로. Kedrion Biopharma는 혈장을 공급하고 미국, 유럽, 호주, 한국에서의 판매를 담당. Kamada는 혈장에서 항체 분리, 임상시험 및 승인심사작업, 중국을 제외한 Kedrion이 담당하지 않는 지역의 판매를 담당.

 

[Remdesivir]

 

Gilead Sciences (GILD): Remdesivir (한국명 렘데시비르) 정리 참조

Remdesivir (한국명 렘데시비르) 정리

[기타 항바이러스제]

 

Merck (NYSE:MRK), Johnson & Johnson (NYSE:JNJ): OTC 속쓰림 (heartburn) 약 Pepcid의 성분인 famotidine을 고용량으로 사용할 경우 효과가 있다는 보고가 나옴. 지난 1월 중국 난징에 머물던 MGH의 Dr. Michael Callahan이 6212명의 환자 기록을 살펴보다가 생존자들의 상당수가 값비싼 만성 속쓰림약 omeprazole (Prilosec) 대신 싼 famotidine을 복용하고 있었다는 것을 발견. 이후 Dr. Callahan은 귀국하여 컴퓨터 모델링을 통해 SARS-CoV2의 protease에 결합하는 화학물질들을 발견했는데 그중 하나가 famotidine 였음. Dr. Callahan은 뉴욕 Northwell Health의 Dr. Kevin Tracey에게 연락하여 소규모의 환자들에게 투여해본 결과 효과를 보임. 현재 1174명의 임상시험 진행중이고 4/26까지 187명이 등록. Pepcid는 Merck와 J&J의 제품.

 

RedHill Biopharma Ltd. (NASDAQ:RDHL): Compassionate use로 이스라엘에서 opaganib을 투여한 여섯명의 중등증-중증 환자 모두 임상적 개선을 보였다고 발표. 미국에서의 randomized trial을 위한 IND는 제출한 상태. Opaginib는 SK-2 저해제로 항암 및 항염증 작용이 있음.

 

Sarepta Therapeutics (NASDAQ:SRPT): 미군 감염의학 연구소 (United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases, USAMRIID)와 공동으로 Sarepta의 phosphorodiamidate morpholino oligomer (PMO) 플랫폼을 이용 SARS-CoV-2에 대한 multiple peptide-conjugated PMO (PPMO)를 개발하기로 함. Sarepta는 PPMO의 디자인을 맡고 USAMRIID가 개발을 맡음.

 

XBiotech (XBIT): South Texas Blood & Tissue Center로부터 무증상 고농도 항체 보유자를 발견, True Human antibody therapy for COVID-19 개발을 위해 항체의 유전자 분석 작업에 들어갔다고 발표.

 

Cytokine Storm/ARDS 치료제

 

※ Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상

 

※ ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.

 

Sanofi (NASDAQ:SNY), Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN): Cytokine Storm에 대해 기대를 모았던 관절염 등 염증성 질환 치료제로 사용되는 IL-6 저해제 Kevzara (sarilumab)의 임상 2/3상에서 임상 2상 파트 데이타에 대해 독립적 데이타 모니터링 위원회는 기계적 산소호흡기 (mechanical ventilation)가 필요한 위급 (critical) 환자에 대해서 고용량 (400 mg)으로만 임상 3상을 지속할 것을 권고. 중증 (severe) 환자에서는 임상적 개선 효과가 없는 것으로 나타남.

 

Roche (OTC:RHHBY): 프랑스 Assistance Publique-Hôpitaux de Paris 에서 진행한 중등증-중증 환자에 대한 IL-6 저해제 Actemra (tocilizumab)의 플라시보 콘트롤 오픈레이블 임상시험에서 Actemra + 표준치료군 (n=65)는 표준치료군 (n=65) 대비 생존율 및 산소호흡기 사용에 현격한 (significant) 감소를 보였다고 발표. 데이타는 공개되지 않은듯. 근데 프랑스 연구는 믿을 수가 없어서... 로슈의 발표를 기다려야할 듯.

 

CTI BioPharma (CTIC): 358명의 중증 입원 환자들을 대상으로 pacritinib의 임상 3상 PRE-VENT를 시작한다고 발표. Primary endpoint는 28일차 사망율/기계 호흡기로의 진행율. Pacritinib는 JAK2, IRAK1, CSF1R 등 염증 반응에 중요한 역할을 하는 kinase들에 대한 저해제.

 

[세포치료제]

 

Capricor Therapeutics (CAPR): 중증 Covid-19 환자 6명에 대해 off-the-shelf 심장 세포 치료제 CAP-1002를 compassionate use로 투여한 결과 6명 모두 생존. 6명 모두 ARDS 였으며 이중 5명은 기계 호흡기를 사용중. 기계 호흡기 부착자 5명 중 4명은 투여후 1~5일 후 호흡기 부착을 중단했고 한명은 여전히 부착 상태. 나머지 한명은 안정적인 단계. FDA는 20명의 추가적인 환자에 대해 사용할 수 있도록 허가.

 

Mesoblast Limited (NASDAQ:MESO): 중등증-중증 ARDS를 지닌 Covid-19에 대한 동종이계 중간엽 줄기세포 (allogeneic mesenchymal stem cell, MSC) 치료제 후보물질 remestemcel-L의 임상 2/3상 환자 모집을 시작. 300명의 산소 호흡기 사용 환자를 모집 예정. Primary endpoint는 30일차 사망율. 주요 secondary endpoint는 기계 호흡기를 떼기까지 걸리는 시간.

 

Athersys (NASDAQ:ATHX): University Hospitals Cleveland Medical Center (UH Cleveland)에서 중등증-중증 ARDS를 지닌 Covid-19 환자에 대한 MultiStem therapy의 임상시험 환자 모집을 시작. 400여명의 환자 모집을 계획 중이고 primary endpoint는 플라시보 대비 28일차 산소호흡기 미착용 일수.

 

백신

 

백신은 위에서 언급한대로 ‘예방용’입니다. 백신에는 다양한 플랫폼이 존재하는데 이에 대해서는 이전에 작성한 글을 참조해 주시길.

코로나-19 백신 개발을 통해서 본 백신 플랫폼

Gilead Sciences의 remdesivir가 긍정적인 결과를 발표한 하루 뒤 백악관에서 백신 개발 초고속 작전 (Operation Warp Speed)을 론칭했습니다. 이제 포커스를 치료제가 아닌 백신에 두겠다는 포석으로 읽히는데, 군-관-민 협동으로 개발 속도를 높여 올해 말까지 백신 개발을 완료하고 1월까지 3억 도즈를 마련한다는 계획입니다. 참고로 미국 인구는 3.3억입니다. 이미 백신개발의 선두에 있는 기업들은 WHO의 새 프로토콜에 따라 기존 백신 개발과는 달리 동물실험과 임상시험 동시진행, 임상 1/2상 종료 전 임상 3상 진입, 임상시험과 제조시설 확충 동시 진행 등으로 속도전을 펴고 있는데 여기서 어떻게 더 속도를 내겠다는건지 좀 이해는 안갑니다. 책상머리에서 나온 정책 같아 보이는데… 어쨌든, 이제 remdesivir는 주식시장에서 그 역할을 다 한듯 하고, 앞으로는 백신 개발에 대한 뉴스를 더 눈여겨 보셔야할 것 같습니다. 올해 11월에 미국 대선이 있으니 트럼프는 그 전에 반드시 가시적인 성과를 원할겁니다.

 

Covid-19 백신 개발에 대한 지원을 주도하고 있는 CEPI (전염병 대비 혁신 연합)에서는 백신이 기존 12-18개월 빠르면 올해안에 헬스케어 종사자 등 일선에 있는 사람들 위주로 접종 가능할 것 같다고 밝혔습니다. CEPI는 현재 총 9개의 프로젝트를 지원중인데 미국 주식시장에 상장된 기업들은 Moderna (NASDAQ:MRNA), Novavax (NASDAQ:NVAX), Inovio Pharmaceuticals (NASDAQ:INO), 옥스포드 대학 (이번주AstraZeneca (NYSE:AZN)가 스폰서를 맡기로 함)이 있습니다. 한국 언론에서 빌게이츠 재단이 ‘투자’한 백신 기업 어쩌고 이런식으로 소개되는 경우가 많던데, CEPI가 바로 빌 게이츠 재단 주도로 만들어진 백신 개발 지원 단체이고 이 단체를 통해 개발비용 지원을 해주는거지 빌 게이츠 재단에서 직접 지분 투자를 하거나 한 것은 아닙니다. NIH에서 임상시험 비용 지원했다고 미국 정부에서 ‘투자’했다고 언론에서 써대는 격이죠.

 

※ 애쥬반트: 항원만으로는 부족할 수 있는 면역반응을 도와 항체 생성이 잘 일어나도록 면역을 증강시킬 목적으로 백신에 첨가되는 물질.

 

Moderna (NASDAQ:MRNA): mRNA 백신 mRNA-1273의 임상 2상 IND를 FDA에 제출. 이번 분기 내에 임상 2상을 시작할 계획이고 28일 간격으로 2번 접종 스케쥴에 플라시보, 50ug, 250ug 세개의 코호트에서 2차 접종 후 12개월까지 반응성(reactogenicity), 안전성(safety), 면역원성(immunogenicity)을 추적할 계획. 18-55세 성인 300명, 55세 이상 성인 300명 모집 계획. 임상 1, 2상 결과에 따라 임상 3상은 올해 가을에 시작할 예정.

 

현재 진행중인 임상 1상은 18-55세 45명 환자 모집을 종료했고 (25 ug, 100 ug, 250 ug) 추가적인 6 코호트 (56-70세의 3 코호트, 71세 이상의 3 코호트)를 모집할 계획. 이번주 목요일 (5/7) 장시작전 실적발표가 있으니 임상 1상 진행 상황에 대한 언급이 있을 듯. 다만 스폰서가 NIAID이기 때문에 정식 발표는 NIAID에서 하게 됨. 임상 1상 첫 참여자의 접종이 3/16이었고 접종에 두달, 항체 반응 및 분석 2주~한달로 잡으면 대충 첫환자의 데이타는 6월 중순이라는 계산이 나오니 아마도 7월 중순~말쯤 첫 45명에 대한 데이타 발표가 있을 거라 추정 가능. 항체가 잘 만들어진다면 remdesivir 처럼 이번에도 백악관에서 먼저 발표할 듯. 참고로 Moderna의 백신은 임상 1상은 CEPI의 지원을 받고 NIAID가 스폰서해서 진행. Moderna는 백신 후보물질 공급만. 임상 2, 3상은 BARDA의 지원을 받은 Moderna가 스폰서임.

 

Moderna는 또한 Lonza와 mRNA-1273을 포함한 백신 제조를 위한 10년 계약을 체결. Lonza의 스위스와 미국 제조 시설을 이용해 7월 첫 뱃치를 생산하고 Lonza의 글로벌 생산시설에 추가적인 제조 공정을 마련해 연간 1B 도즈를 생산할 계획. 자세한 계약 내역은 밝혀지지 않았지만 BARDA (미 보건복지부 내 기관)의 자금이 일부 포함됐을 것으로 추정.

Moderna IPO : 네이버 블로그 (2018/12/9)

Merck (NYSE:MRK): 시애틀의 Institute for Systems Biology (ISB)와 공동으로 COVID-19에 대한 치료제와 백신 개발을 위한 SARS-CoV-2 감염과 COVID-19에 분자 기작에 대한 연구를 BARDA의 지원을 받아 진행하기로 함. 역시 시애틀의 Swedish Medical Center에서 200명의 감염자로부터 추출한 혈액을 공급 받아 분석할 예정. Merck는 상당히 뒷북으로 들어왔고, 거기에 후보물질을 가지고 나온게 아니라 이제부터 연구를 진행하겠다는건데, 뭔가 생각이 있겠죠?

 

Arcturus Therapeutics (NASDAQ:ARCT): mRNA 백신 후보물질 LUNAR-COV19의 동물 실험 데이타 공개. 자사의 STARR mRNA가 일반적인 mRNA 대비 동일한 용량과 시간에 항원 발현양이 훨씬 많아서 더 높은 수준의 혈청전환 (seroconversion)이 일어난다고. STARR mRNA는 자기 복제 (self-replicating)이 가능한 mRNA. 주목해 볼만한 기업인듯.

Inovio Pharmaceuticals (NASDAQ:INO): 이번주에 Inovio는 뉴스가 많았음. (1) 숏셀러 Citron Research가 COVID-19 버전의 Theranos (스탠포드를 중퇴한 19살짜리 미녀 Elizabeth Holmes가 2003년 창업한 회사로 피한방울로 250종의 질병을 진단할 수 있다고 사기를 쳐서 $10B의 기업으로 평가받기도 했던 바이오 사기극의 대명사)라며 리포트를 내서 이번주 극심한 변동성을 보임. (2) Covid-19에 대한 DNA 백신 후보물질 INO-4800의 임상 1상에서 예정된 40명의 접종을 종료했고 첫 데이타는 6월 말 공개 예정이라고 발표. 임상 2/3상은 올 여름 중 시작할 계획 (3) MERS 백신 후보물질 INO-4700의 Covid-19에 대한 임상 1/2a상의 16주차 중간 결과를 공개. 8주 간격 두번 접종 코호트의 88%, 4주 간격 세번 접종 코호트의 84%가 두번 접종후, 100% 세번 접종 후 혈청전환을 보였음. 중동 지역에서 임상 2상을 론칭할 계획. (4) CEPI로부터 INO-4800의 대규모 생산을 위한 $1.3M의 추가 지원금을 받음. 독일의 Richter-Helm BioLogics GmbH & Co. KG와 생산시설 확충에 대해 논의중.

 

BioNTech (NASDAQ:BNTX), Pfizer (NYSE:PFE): Pfizer의 실적 발표 컨콜에서 백신 후보물질의 비상 사용이 3분기 후반 혹은 4분기 초에 가능하고 연말까지 수백만, 2021년까지 수억의 도즈를 생산하겠다고 언급. 실적발표 하루 뒤 BioNTech은 독일에서 진행중인 백신 후보물질 BNT162의 임상 1/2상 첫번째 코호트의 접종이 완료됐다고 발표. 양사는 조만간 미국에서의 임상시험도 시작할 계획. 독일의 임상 1/2상은 18-55세 성인 200명을 대상으로 1ug~100ug의 용량 증가 (dose escalating)임상시험으로 안전성, 면역원성 이외에도 접종 횟수와 세가지 서로 다른 종류의 mRNA (uRNA, modRNA, saRNA) 형태와 두가지의 항원에 대해서 테스트할 예정.

 

Johnson & Johnson (NYSE:JNJ), Catalent (NYSE:CTLT): J&J가 지난주 Emergent BioSolutions과 백신 제조 협약을 맺은데 이어 대형 CMO인 Catalent와도 제조 협약을 체결. Catalent는 이를 위해 300여명을 추가로 고용할 계획. J&J의 행보가 무척이나 공격적임. 백신의 제품 품질도 중요하겠지만 결국은 물량 싸움이 될 듯.

 

AstraZeneca (NYSE:AZN): CEPI의 지원을 받아 백신 개발을 진행중인 영국 옥스포드 대학의 백신 후보물질 ChAdOx1 nCoV-19를 AstraZeneca가 공동 개발하기로 함. 1,100명 대상 임상 1상은 지난주에 시작했고 한번의 접종으로 면역반응을 보이도록 디자인 되서 6월에 첫 데이타가 공개될 예정. AstraZeneca는 백신 제조와 글로벌 유통을 담당. AstraZeneca는 백신 개발 이력이 별로 없는데 늦게 들어와서 제대로 물었네요.

WHO 백신 개발 리스트

 

Draft landscape of COVID 19 candidate vaccines

 

[기타]

 

CNBC Covid-19 Testing & Treatments Index: CNBC에서 코로나-19 인덱스를 만듦. 인덱스에 포함된 기업은 아래와 같음. 

Johnson & Johnson (JNJ)

Roche Holding ADR (RHHBY)

Novartis AG ADR (NVS)

Pfizer (PFD)

Abbott Laboratories (ABT)

Eli Lilly (LLY)

Amgen (AMGN)

Thermo Fisher Scientific (TMO)

AbbVie (ABBV)

Sanofi ADR (SNY)

GlaxoSmithKline ADR (GSM)

Gilead Sciences (GILD)

Becton, Dickinson and Company (BDX)

Regeneron Pharmaceuticals (REGN)

Biogen (BIIB)

Fujifilm Holdings ADR (FUJIY)

Moderna (MRNA)

Alnylam Pharmaceuticals (ALNY)

Laboratory Corporation of America (LH)

Quest Diagnostics (DGX)

BioNTech SE ADR (BNTX)

Hologic (HOLX)

QIAGEN (TMO에 인수)

Adaptive Biotechnologies (ADPT)

Vir Biotechnology (VIR)

Inovio Pharmaceuticals (INO)

Novavax (NVAX)

Co-Diagnostics (CODX)

Daxor (DXR)

 

 

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액
S&P500 (SPY)	SPDR S&P 500 ETF Trust	-1.48%
Nasdaq100 (QQQ)	PowerShares QQQ Trust, Series 1	-1.31%
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	-7.61%
바이오텍 (NBI)	NASDAQ Biotechnology Index	-5.10%
CAPR	Capricor Therapeutics Inc	187.35%	90.6M
FLDM	Fluidigm Corporation	41.60%	238.3M
ARCT	Arcturus Therapeutics Ltd	33.84%	#N/A
CTLT	Catalent Inc	5.36%	10.3B
XBIT	XBiotech Inc	4.82%	451.8M
AZN	AstraZeneca plc	0.74%	68.1B
GILD	Gilead Sciences, Inc.	0.06%	100.7B
MRNA	Moderna Inc	-0.25%	15.8B
ATHX	Athersys Inc	-1.61%	481.4M
PFE	Pfizer Inc.	-1.80%	208.8B
KMDA	Kamada Ltd.	-3.07%	1.1B
JNJ	Johnson & Johnson	-3.89%	390.7B
REGN	Regeneron Pharmaceuticals Inc	-4.02%	57.8B
RHHBY	Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock	-4.57%	294.7B
DGX	Quest Diagnostics Inc	-6.21%	14.5B
SRPT	Sarepta Therapeutics Inc	-7.19%	8.8B
CTIC	CTI BioPharma Corp	-7.41%	73.5M
SNY	Sanofi SA	-7.47%	58.7B
MRK	Merck & Co., Inc.	-7.51%	196.1B
MESO	Mesoblast limited	-8.46%	5.7B
BNTX	BioNTech SE - ADR	-8.68%	10.2B
RDHL	REDHILL BIOPHAR/S ADR	-22.09%	608.6M
INO	Inovio Pharmaceuticals Inc	-24.96%	1.5B