ASCO 2019 정리 (2019-6-6)
ASCO 2019가 시카고에서 5/31 금요일 ~ 6/4 화요일 5일간 개최됐습니다. 전반적으로 예년에 비해 커다란 화두를 던질 만한 데이터는 없었다는 평가 속에, 올해 ASCO에서는 지난 몇 년간 주목받아온 면역항암제 관련 데이터 보다는 그동안 조금 외면 받아왔던 표적 항암제들의 데이터가 더 주목받았던 것 같습니다. 흥미롭게도 주가 상승 측면에서 이번 ASCO로 가장 수혜를 입은 기업들 중 Evaluate Pharma에 의해 #2, #4로 선정된 Mirati(MRTX)와 Array(ARRY)는 이번 학회에서 발표를 하지 않은 기업들입니다.
아래 표는 Evaluate Pharma에서 선정한 주가 상승/하락 리스트입니다.
아래는 제가 정리한 주요 이벤트들입니다.
면역항암제
#Neoantigen #Cancer Vaccine #cold tumors
Moderna Therapeutics(MRNA): 작년 연말에 IPO해서 소개해드렸던 mRNA 의약품 개발업체 Moderna가 환자 맞춤형 neoantigen 백신 mRNA-4157의 solid tumor대상 임상시험 첫 데이타를 발표했습니다. 환자는 크게 두 그룹으로 나뉘는데 첫번째 그룹은 암 절제 수술 후에 mRNA-4157를 아쥬반트 (adjuvant)로 사용한 그룹입니다. 흑색종(melanoma), 대장암, 폐암 환자 13명에게 mRNA-4157 단독주입했는데 11명의 환자가 75주째 disease free 상태입니다. 두번째 그룹은 전이되서 수술이 불가능한 흑색종(melanoma), 방광암, 대장암, 폐암, 전립선암, 두경부암(head and neck cancer), 자궁내막암(endometrial cancers) 환자 20명을 대상으로 Keytruda (anti-PD1)과 병용으로 처리한 그룹입니다. 이 그룹에서 20명의 환자 중 1명은 mRNA-4157 투여전 Keytruda에 의해서 CR이 관찰됐고, 병용 투여 환자중 5명이 PR을 보였습니다. 이 5명 중 2명은 이전에 면역항암제 치료를 받은적 있는 환자입니다. 데이타 분석이 가능한 한명의 환자에게서 주입한 항원에 대한 T세포 반응을 살펴본 결과 18개 중 10개 (56%)의 T세포 반응을 확인했습니다.
* 아쥬반트 치료 (Adjuvant therapy): 항암치료에 있어서 아쥬반트 치료는 보통 암 절제 수술 후에 암이 자라지 못하도록 하는 화학치료나 방사선치료, 유방암의 경우 호르몬 치료 등을 지칭합니다.
Genocea Biosciences (GNCA): Genocea의 환자 맞춤형 neoantigen 백신 GEN-009의 임상 1/2a 상 초기 데이타에서 5명의 환자에게서 91%의 항원에 대한 T세포 반응을 확인했습니다. 같은날 발표한 Moderna의 56%에 비해 월등히 뛰어난 결과라고 할 수 있겠네요. 덕분에 GNCA 주가는 발표 당일 한때 100% 넘게 상승했다가 20%로 마감했고 MRNA는 -4.5% 하락했습니다.
Gilead Sciences(GILD): Yescarta (KTE-X19)가 급성 림프구성 백혈병(acute lymphoblastic leukemia, ALL)에 대한 3차 치료제 임상 1/2상 ZUMA-3에서 2달 추적관찰 결과 68% (28/41)의 CR, 100% MRD를 보였습니다. 노바티스의 CAR-T 치료제 Kymriah가 ALL에 대해 FDA 승인을 얻은 바 있습니다.
#Melanoma #anti-PD-1 combination #cold tumors
Nektar Therapeutics(NKTR): 2018년 넥타의 주가를 들었다 놨다 했던 예전에 NKTR-214라고 불렸던 Bempegaldesleukin의 데이타 업데이트가 있었습니다. 흑색종 (advanced melanoma)의 1차 치료제로 Opdivo (BMY)와의 병용으로 진행중인 임상 2상 PIVOT-02의 12개월 데이타에서 분석 가능한 38명의 환자에서 ORR 53% (20/38)을 보였고 34% (13/38)의 CR을 보였습니다. 이는 2018년 ASCO에서 발표한 3개월 데이타와 비교해 ORR은 변화가 없고 4명의 CR 환자가 증가한 수치입니다 (24% CR). 당시2017년 SITC에서 초기 데이타 발표시 ORR 64%를 보여 이듬해 Bristol-Myers가 $1.85B의 대형 선수금에 라이선스 계약을 맺은 바 있었는데 이 수치가 2018년 ASCO에서 50%로 줄어들면서 넥타의 주가는 하락세를 타기 시작한 바 있습니다. 이 결과로 넥타의 주가가 9% 가량 상승하기는 했지만 PD-L1 negative population에서 ORR이 그다지 높지 못하고, 면역항암제들의 임상결과와의 비교에서 그다지 큰 차이를 보이지 않는 다는 점은 문제점으로 지적되네요.
Dynavax Technologies(DVAX): Dynavax Technologies가 TLR9 agonist SD-101과 Keytruda 병용의 흑색종 (melanoma) 1차 치료와 면역항암제에 저항성을 보이는 환자에 대한 2차 치료에 대한 임상 1b/2상 SYNERGY-001 결과를 발표했습니다. 2 mg 과 8 mg 투여군으로 나눠 진행한 임상에서 2 mg 투여군에서 더 좋은 결과를 보였는데 2 mg 1차 치료에서는 76% ORR, 18개월 PFS 72%를 보였고 PD-L1 음성 종양에서 79% ORR을 보였습니다. PD-L1 항체 저항성 환자군의 2차 치료에서는 ORR 19.4%를 보였습니다. Dynavax는 재정 문제로 SD-101 자체 개발을 포기하고 시장에 내놓은 상태입니다.
표적항암제
#Targeted Therapy #MET inhibitor #NSCLC
Novartis(NVS) / Incyte(INCY): 노바티스와 인사이트가 공동 개발중인 MET 저해제 capmatinib (INC280)이 폐암 (NSCLC)에서 좋은 효능을 보였습니다. Exon-14-skipping 돌연변이를 지닌 NSCLC 환자들을 대상으로 한 GEOMETRY mono-1라 명명된 임상 2상에서 1차 치료 환자군과 2차 치료 환자군에서 각각 ORR 68% (19/28)와 41% (28/69)을 보였습니다.
Merck KGaA (MKKGY): 독일의 머크도 MET 저해제 tepotinib의 Exon-14-skipping 돌연변이를 지닌 NSCLC 환자들을 대상으로 한 임상 2상 데이터를 발표했는데 1차 치료 환자군과 2차 치료 환자군에서 각각 ORR 59% (10/17)와 45% (14/31)을 보였습니다.
#Targeted Therapy #RET inhibitor #NSCLC
Blueprint Medicines(BPMC): RET 저해제인 BLU-667의 RET-fusion을 지닌 폐암 (NSCLC)의 2차 치료제 임상 2상에서 60% ORR (21/35), 100% DCR (35/35)를 보였고 RET-fusion을 지닌 갑상선수질암 (medullary thyroid cancer, MTC)의 2차 치료제 임상에서는 63% ORR을 보였습니다. MTC환자들은 Sanofi Genzyme의 Caprelsa 또는 Exelixis의 Cabometyx 치료에 실패한 환자들입니다. 또한 4명의 반응 환자들 (2 NSCLC, 2 MTC)의 경우 Loxo Oncology의 RET 저해제 LOXO-292에 반응하지 않은 환자들입니다.
#KRAS #Targeted Therapy #NSCLC #mCRC
Amgen(AMGN): Amgen이 이번 학회 시작 전 가장 뜨거운 관심사였던 AMG510의 KRAS G12C 돌연변이를 가진 고형암 환자들을 대상으로 하는 임상 1상 데이타 업데이트를 발표했습니다. 5월 중순 초록 발표 당시 22명의 환자들 중 분석 가능한 전이성 폐암 (advanced metastatic NSCLC) 6명, 전이성 대장암 (advanced metastatic colorectal cancer) 4명 등 총 10명의 고형암 환자들에 대한 데이타를 발표했는데 폐암의 경우 ORR 33% (2/6), DCR 66% (4/6), 대장암은 SD 100% (4/4)였습니다. 이번 업데이트에는 폐암 14명, 대장암 19명의 결과를 발표했습니다. 폐암의 경우 10명의 분석 가능한 환자들 에서 PR 50% (5/10), DCR 90% (9/10)의 좋은 결과를 보였습니다. 데이터 컷오프 후에 1명의 PR 환자는 CR이 됐다고 하네요. 대장암의 경우 18명의 분석 가능한 환자들에서 13명이 SD를 보여 (72%) 가능성을 확인했습니다. 대장암의 경우 모두 낮은 농도의 투여 환자들이어서 고농도에서는 더 좋은 결과를 기대할 수 있다고 합니다. 아직 임상1상의 초기 단계라 데이타는 향후 데이터 발표를 계속 지켜봐야합니다. 초록보다 개선된 결과 발표 덕분에 Amgen의 주가도 상승했지만 이보다는 유사한 치료제 MRTX849를 개발중인 Mirati Therapeutics (MRTX)와 MRTX849를 Mirati에 라이선스 아웃한 Array Biopharam (ARRY)의 주가가 크게 상승했습니다. Mirati는 올 연말 MRTX849의 첫 데이타를 발표할 예정입니다. MRTX849 이외의KRAS 타게팅 후보물질들은 AZD4785 (AstraZeneca/Ionis), mRNA-5671 (Moderna/Merck), ARS-3248 (J&J/Wellspring), 그리고 명명되지 않은 Sanofi/X-Chem Pharmaceuticals, Revolution Medicines의 후보물질들이 있습니다.
#PI3Kd #Targeted Therapy #Marginal Zone Lymphoma
TG Therapeutics (TGTX): PI3Kd 저해제 umbralisib (TGR-1202)의 주변영역 림프종(marginal zone lymphoma)에 대한 임상 2b 상 UNITY-NHL 중간결과에서 ORR 52%, CR 19%, DCR 88%를 보였습니다 (n=42).
#ADC # urothelial cancer
Astellas Pharma (ALPMY) / Seattle Genetics (SGEN)
일본의 Astellas와 Seattle Genetics가 공동 개발중인 ADC 항암제 enfortumab vedotin이 요로상피암(urothelial cancer) 환자 125명을 대상으로 한 임상 2상에서 ORR 44%, CR 12%의 결과를 발표했습니다. 화학요법과 면역항암제가 듣지 않는 환자들을 대상으로 한 임상시험이고 면역항암제와 화학요법이 실패할 경우 치료 옵션이 없는 암이라고 합니다. Enfortumab vedotin은 Nectin-4를 타게팅하는 항체와 화학항암제 vedotin의 결합체(ADC)입니다. Nectin-4는 요로상피암의 97%에서 발현된다고 합니다. Nectin-4를 타게팅하는 의약품을 제조하는 회사는 최근 상장한 Bicycle Therapeutic(BCYC)가 있습니다.
* Overall Response Rate (ORR): 정해진 기간 동안 정해진 크기 이상으로 암의 크기가 줄어드는 환자의 비율. 부분적으로 줄어드는Partial Response (PR)과 완전히 없어지는 Complete Response (CR)의 합.
* Disease Control Rate (DCR): ORR에 암이 더 이상 자라지 않고 안정적으로 지속되는 Stable Disease (SD)를 합한 비율.
* Progression-free survival (PFS): 환자가 암과 같은 질병이 더 악화되지 않은 채 생존하는 기간. 과거 암 치료제의FDA 승인은 ORR만으로도 가능했으나 점점 FDA가 PFS 결과를 요구하는 추세.
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