Moderna에 대해 두번째 포스팅을 하게 되네요. 모더나가 오늘 SARS-CoV-2 감염에 대한 백신 임상 1상 첫 데이타를 발표했습니다. 결과는 한국 언론에도 나왔으니 궂이 반복하지 않겠습니다. 모더나의 결과에 시장은 환호했고, 주말 동안 FED 의장 제롬 파월이 FED는 아직 남아있는 수단이 많이 있고 무엇이든 할 준비가 되어있다는 언급을 했다는 소식과 더불어 S&P이 무려 3.15%나 급등하면서 4/29에 기록했던 단기 고점 2954를 장중 넘어서며 3/23 저점 이후 최고점을 기록했습니다. S&P500은 3/23 이후 25% 상승했고, 2/19 기록한 사상 최고점까지는 불과 12%만 남겨놓은 상태입니다. 모더나 역시 19.96% 상승하며 사상 최고치인 $80에 마감했고 시가총액 약 $30B까지 올라왔습니다.

오늘 포스팅은 모더나의 이번 임상시험 결과가 어땠고, 어떤 기업이고 어떤 기술력을 가지고 있는지 등에 대한 포스팅이 아닙니다. 모더나가 어떤 기업인지에 대해서는 예전에 IPO 당시 작성한 포스팅을 참조하시면 좋을 것 같습니다.

모더나에 대한 위 포스팅 후 업데이트는 위클리 리뷰를 검색해보시면 찾으실 수 있을겁니다.

위에 언급했듯이 모더나는 오늘 종가 기준 $30B을 살짝 못미치는 시가 총액으로 장을 마감했습니다. 장중에는 $30B 위로 올라가기도 했었구요. 모더나의 시총 $30B은 나스닥 바이오텍 인덱스 NBI에 포함된 종목들 중 상위 7위에 해당하는 규모입니다.

아래 표에서 보시듯 1~6까지는 6위 일루미나를 제외하면 모두 블락버스터 의약품 한두개 이상 보유한 거대 바이오텍들이고 일루미나는 세계 최대의 유전자 시퀀싱 기기 제작업체입니다. 모더나의 아래쪽에 위치한 기업들을 보더라도 20위권에서 제품판매/로열티 매출이 없는 기업은 모더나가 유일하고 흑자기업들도 수두룩합니다. 한마디로 모더나의 현재 기업가치는 조금 심하게 부풀려져있다는 의심을 지울 수가 없습니다.

현재 모더나의 가장 앞서있는 파이프라인은 CMV 감염에 대한 백신 후보물질 mRNA-1647로 임상 2상을 진행중이고 올해 3분기에 데이타 발표 예정입니다. 임상 3상을 거쳐 FDA 승인을 받으려면 최소한 2022년은 되야할 것으로 전망되고 있습니다.

하지만 COVID-19가 발생하면서 모더나는 mRNA 플랫폼의 장점을 십분 활용, 가장 빠르게 백신의 임상시험에 돌입했고, 가장 먼저 임상시험 데이타를 발표했으며, 모든일이 순조롭게 진행된다면 올해말 임상 2상 데이타를 바탕으로 EUA를 기대할 수도 있습니다.

주변 여건도 호의적입니다. 경제 재개와 맞물려 상황이 급박한 만큼 각국 보건 당국에서는 항체 생성 및 지속성에 대한 데이타가 조금 부족하더라도 안전성에 문제가 없다면 렘데시비어의 경우에서 보듯이 승인을 해줄 가능성이 충분히 있습니다.

더군다나 현재 진행중인2분기내 시작 예정인 임상 2상과 올 여름 시작 예정인 임상 3상은 미국 보건복지부 산하 BARDA의 자금을 지원받아 진행하게 됩니다. 임상 1상은 백악과 COVID-19 TF 팀에서 대중들로부터 가장 신뢰를 받았던 감염병 전문가 안토니 포치 박사가 수장으로 있는 NIAID에서 진행했습니다.

지난주 백악관에서 발족시킨 Operation Warp Speed의 수장을 맡게된 GSK 출신 백신 전문가 몬세프 슬라위 박사는 얼마전까지 모더나의 이사회에 몸담고 있었습니다 (Operation Warp Speed를 맡기 위해 사임). 이렇듯 정치적인 연줄도 충분합니다.

모더나라는 기업이 주목받은 것은 mRNA 플랫폼이라는 기술 때문입니다. mRNA를 나노파티클로 포장해서 인체에 투입함으로써 환자의 몸 스스로가 주입된 mRNA로부터 therapeutic protein을 만들어내게 한다는 mRNA therapeutics는 항체, 재조합 단백질 등으로 대변되는 biologics의 단점 – 공정에 들어가는 기간과 비용 문제를 깔끔하게 해결해줄 수 있을 뿐만 아니라 기존의 항체, 재조합 단백질로는 불가능했던 여러 유형의 단백질들에도 적용될 수 있어서 주목을 받았습니다.

하지만 모더나가 이 분야의 선두기업이라는 점에서 알 수 있듯이 아직까지 보건당국의 승인을 받은 mRNA 기반 의약품은 전무합니다. 핵산 의약품이라는 공통점을 지니는 siRNA, antisense RNA 의약품들이 있기는 하지만 작용기제가 완전히 다릅니다.

그래서 이번 기회는 모더나에게 매우 중요합니다. mRNA-1273이 성공적으로 개발된다면 첫 mRNA 의약품으로 등록되면서 개념증명을 이룰 수 있고, 이는 더 많은 수의 대형 제약사들이 의심없이 이 개념을 받아들이면서 라이선싱 계약을 원하게 될 것입니다.

지금까지는 모든 것이 핑크빛으로 보이고 $30B에 달하는 시가총액이 이를 말해주고 있습니다. 최근 몇년 사이 모더나와 유사한 케이스로 시가총액이 크게 상승했던 기업들로는 Alnylam, Bluebird, Nektar 등이 있습니다.

Alnylam은 위에서 언급했던 siRNA의 선두 기업으로 2018년 8월 첫 siRNA 의약품 Onpattro가 FDA 승인을 받았습니다. 그러나 승인을 받기 한참 전인 2015년에 $11B의 시가총액까지 순전히 기대감에 의한 상승을 기록했었고, Onpattro가 승인을 받기 직전 역시 승인에 대한 기대감에 $15B까지 시가총액이 상승했습니다. 현재는 Onpattro를 비롯 두종의 승인 의약품과 두종의 승인 대기 의약품을 가지고 있고 사상 최고가 행진을 기록중이지만, 2015년 고점과 2018년 고점 후 두번의 큰 폭의 하락을 경험한 바 있습니다.

Bluebird Bio는 렌티바이러스를 이용한 CAR-T 및 유전자/세포 치료제 분야의 선두 기업으로 현재는 두종의 후보물질이 승인 심사중입니다. 하지만 승인심사에 들어가기 한참 전 2018년 초에 $11B까지 시가 총액이 상승했었습니다. 순전히 기대감에 의한 상승이었고 지금은 약 $3B 정도로 시가총액이 쪼그라들어있는 상태입니다. 아마도 두 후보물질이 승인을 받고 (Zynteglo는 유럽에서 작년말에 승인을 받았지만 아직 의미있는 매출을 내고 있지 못합니다) 본격적으로 매출에 대한 그림이 나온다면, 아마도 그때부터는 상승 탄력을 받을 수 있을 것 같습니다.

Nektar는 2018년 초 Bristol-Myers Squibb과 역대 최고액 선수금의 라이선싱 계약을 맺으며 일약 시가총액이 $17B까지 올라갑니다. NKTR-214가 블락버스터 면역관문억제제 Opdivo가 반응하지 않는 암들에 대해 반응률을 높여줄 수 있다는 기대감에 크게 상승했지만 이후 후속 데이타들이 실망스럽게 나오면서 크게 하락하게 됩니다. 최근에는 괜챦은 데이타들이 나오고 있지만 주가는 다시 회복하지 못하고 있으며 S&P500에서도 제외가 됐습니다.

모더나의 주가는 앞으로 어떤 모습을 그리게 될까요? 아직 보여준 것 보다 보여줄 것이 더 많은 모더나에게 $30B이라는 기업가치는 분명 너무 과도해 보입니다. 그렇다고 당장 밑으로 고꾸라질 것 같지도 않습니다. 이제 겨우 임상 1상 중간 결과를 발표했고 아직 2상, 3상이 남아있으니 말이죠. 하지만 지금의 기업가치가 계속 유지될 수는 없을 것 같습니다. 언제까지 유지될지는 좀 더 지켜봐야겠습니다.

일단은 장마감 후 $1B 규모의 유상 증자를 하면서 주가는 조금 내려가고 있네요. 바이오텍은 보유 현금이 충분하건 아니건 기회가 되면 (주가가 급등하면) 항상 유상증자를 합니다. 적자 기업의 숙명입니다. 하지만 주가가 급등해서 하는 경우에는 크게 신경쓰지 않으셔도 됩니다.

5/13 수요일 미 동부시간 오후 5시에 virtual meeting으로 개최되는 ASCO 2020의 초록이 공개됐습니다. ASCO 2020 Virtual Scientific Program은 5/29~31에 열립니다.

초록 공개로 많은 바이오텍 종목들의 변동성이 커졌는데, 아쉽게도 대부분이 큰폭의 하락을 보였고 급등한 종목은 몇개 되지 않는 것 같습니다. ASCO에서 주로 주목을 받는 임상시험들은 대부분 이전까지 보고되지 않았던 새로운 작용기제를 차용한 후보물질들의 첫 효능 데이타가 공개되는 임상 1/2상들이 많습니다. 새로운 작용기제인 만큼 한군데 회사가 데이타를 공개하면 동일 작용기제의 후보물질을 개발중인 기업들의 주가 역시 동반해서 급등락하는 양상을 보이고 시가총액이 작은 회사들일 수록 그 변동성은 커지게 됩니다.

초록 공개가 언론의 주목을 받으면서 주가 변동성에 큰 영향을 미쳤거나 개인적으로 관심을 두고봤던 초기 임상시험 결과들을 살펴봤습니다. 초록 제출 마감이 2/11이었던 만큼, 초록에 공개되지 않은 업데이트된 내용들이 실제 미팅에서 종종 발표되면서 주가 변동성은 미팅 당일에 한번 더 발생합니다.

초록은 아래 웹사이트에서 검색 가능

초록 공개전 작성한 ASCO 2020 관련 포스팅

Roche (OTCQX:RHHBY)

이번 ASCO에서 가장 큰 관심을 받았던 TIGIT에 대한 임상 2상 결과를 공개. 가장 큰 관심을 받았던 이유는 Roche가 Tecentriq + tiragolumab 병용을 임상 1,2상 결과 공개 없이 3상을 시작해버렸기 때문. TIGIT은 CTLA-4, PD-1/L1을 뒤이어 세번째 면역관문억제제로 관심을 받고 있는 타겟이고 TIGIT 저해 항체를 개발중인 소규모 바이오텍들의 주가 역시 이번 결과를 기다리면서 그동안 큰 폭의 상승을 보여왔었음.

이번에 공개된 비소세포폐암 (NSCLC)에 대해 tiragolumab, Tecentriq (atezolizumab) 병용과 Tecentriq 단독을 비교하는 임상 2상 CITYSCAPE에서 ORR 31.3% vs 16.2%로 효능을 보였고 (hr 0.57), 특히 PD-L1 과발현군 (>50%)에서는 55.2% vs 17.2% (hr 0.33)의 압도적 효능을 보임. mPFS는 전체로는 5.4개월 vs 3.6개월, PD-L1 과발현군은 미도달 vs 3.9개월. 심각한 부작용 41.8% vs 44.1%, 치료 연관 부작용 .14.9% vs 19.1%로 Tecentriq의 부작용에 더해진 부작용은 없는 것으로 파악.

여기까지는 좋은데, 문제는 세가지. 첫번째는 CITYSCAPE 임상시험에서 Tecentriq 단독의 효능이 너무 낮게 나왔다는 점. 아래 Evaluate Pharma에서 정리한 표를 보면 과거 Birch, Fir 임상시험에서는 CITYSCAPE 보다 높은 효능이 나왔었음. 두번째는 PD-L1 >50% 의 과발현군에서만 큰 효능을 보이는 점. 이는 경쟁 제품들 대비 상대적으로 좁은 응용범위만 갖게 함. 세번째가 가장 중요한데, 이미 NSCLC 1차 치료제로 승인 받은 경쟁 제품들 및 자사 제품들에 대비해서도 그리 경쟁력있는 수치가 아니라는 점. 현재 마켓을 리드하는 Keytruda, 화학치료제의 경우 PD-L1 발현양과 무관하게 48%의 ORR을 보였고, Roche의 Impower 임상에서 보였듯 Tecentriq, Avastin, 화학치료 병용의 경우 PD-L1 >50% 환자군에서는 더 높은 69%의 ORR을, PD-L1 발현과 무관한 모든 환자군에서는 46% ORR을 보인 점. 어쨌든 TIGIT에 대한 첫 임상 결과이고 NSCLC만 적응증이 아닌만큼 가능성을 확인했다는 점에서는 긍정적.

TIGIT 관련 바이오텍: Arcus Biosciences (RCUS), Compugen LTC (CGEN), Mereo BioPharma Group plc (MREO), Agenus (AGEN)

Amgen (AMGN)

기대를 모으는 KRAS G12C 저해제 AMG 510 에 대한 진행성 대장암 (CRC) 및 비소세포폐암, 대장암 제외 고형암에 대한 임상 1상 업데이트 데이타를 발표. 42명의 전신 항암치료를 받은 대장암 환자들 대상 dose escalation study에서 ORR 7.1% (3/42) DCR 76.2% (32/42). 최고용량 960mg 군에서는 ORR 12% (3/25) DCR 80% (20/25). 3명의 PR 환자의 DOR은 각각 1.5, 4.2, 4.3개월이고 데이타 컷오프 기준 여전히 반응은 여전히 진행중. 전체 SD 환자의 DOR은 4.2개월. 2019년 9월 ESMO에서 발표한 960mg ORR 8% (1/12)과 비교해 다소 개선된 모습. 당시 DCR은 92% (10/12). 22명의 전신 항암치료를 받은 비소세포폐암, 대장암 제외 고형암에 대한 임상 1상에서는 ORR 13.6% (3/22), DCR 59% (13/22)를 보임. 단독 보다는 병용으로서의 가능성을 볼 수 있음.

KRAS G12C 관련 바이오텍: Mirati Therapeutics (MRTX)

Allogene Therapeutics (NASDAQ:ALLO)

이번 초록 발표롤 거의 유일하게 급등한 종목. 재발성/불응성 비호지킨 림프종 (relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma)에 대한 off-the-shelf CAR-T 후보물질 ALLO-501의 dose escalation 임상 1상의 저용량 투여군 9명 환자의 첫 데이타를 공개: ORR 78% (7/9) 3명의 CR, 4명의 PR. 개인적으로 Off-the-shelf CAR-T의 성공적인 결과는 처음 보는 것 같음. Allogene은 Gilead에 인수된 CAR-T 치료제의 선도기업이었던 Kite Pharma 출신 Arie Belldegrun과 David Chang이 설립한 기업.

CytomX Therapeutics (NASDAQ:CTMX), AbbVie (NYSE:ABBV), Bristol-Myers Squibb (BMY)

이번 초록 공개로 가장 처참하게 주가가 하락한 기업 가운데 하나. 항체의 항원 결합 부위에 펩타이드 뚜껑을 씌워 항체가 암 주변에 도달했을 때에만 그 뚜껑이 열려 항원에 결합하고 정상 조직 근처에서는 열리지 않도록 조절함으로서 정상세포에서도 많이 발현되는 암항원을 타게팅 하는 경우 발생하는 독성을 줄이도록 디자인된 Probody 플팻폼 개발 기업. 항체-약물 접합체 (ADC)로도 개발중이며 이 경우 ADC 대신 Probody-drug conjugate (PDC)라 지칭. CX-072 , CX-2009 AbbVie와 공동 개발중인 CX-2029 , Bristol과 공동개발중인 BMS-986249에 대한 데이타를 공개.

CX-072: PD-L1 PROBODY. 고형암에 대한 단독 혹은 Yervoy 병용 임상시험 PROCLAIM-CX-072-001에서 DCR 단독 41% (47/114, 10 PR), 병용 37% (10/27, 1CR, 4 PR).

CX-2029: MMAE에 대한 PDC. AbbVie와 공동개발. 진행성 고형암 첫 데이타 발표. DCR 31.3% (10/32, 1PR)

CX-2009: CD166 (ALCAM) 항체와 DM4의 PBD. 이전 항암치료 중간값 6회인 92명의 고형암 환자 대상 임상 1상 (dose escalating 43명 + 추가적인 49명)에서 ORR 8.7% (8/92 모두 PR), DCR 31.5% (29/92). 임상 2상 용량은 7mg/kg로 정해졌고 7mg/kg에서의 Grade 3 이상 치료관련 부작용은 2명 (n=9).

BMS-986249: BMY 발표. 독성에 문제가 있는 Yervoy (anti-CTLA-4)의 PROBODY 버전. 진행성 고형암에 대한 단독 혹은 Opdivo 병용. Grade 3/4 치료관련 부작용 단독 59% 병용 74% (헐)

Trillium Therapeutics Inc. (TRIL)

항암치료 중간값 3차례의 진행성 재발성/불응성 림프종 (advanced relapsed or refractory lymphoma)에 대한 TTI-622의 임상 1a상 결과 발표. TTI-622는 암세포 표면에서 발현되는 CD47을 저해하는 융합단백질로 CD47은 대식세포 (macrophage)에게 ‘don’t eat me’ 신호를 전달하는 물질. Data cut off 까지 1명의 DLBCL 환자가 8주차 PR, 36주차 CR을 보임 (n 19). CD47 수용체의 점유율을 측정한 바이오마커 분석에서는 고용량군 (2mg/kg)에서 60%를 보여서 좀 더 두고볼 필요가 있을 듯. 최근 Gilead Sciences가 동일 작용기제의 후보물질을 개발중인 Forty Seven을 $4.9B에 인수합병한 바 있음.

MacroGenics (NASDAQ:MGNX)

MGD013과 MGC018 두 후보물질에 대한 데이타 공개.

MGD013: PD1 x LAG-3의 이중항체 (DART). 진행성 고형암/혈액암에 대한 임상 1상에 대한 dose escalating study. 단독 투여의 암 유형별 ORR과 DCR은 삼중 음성 유방암 17% (4/23) 39% (9/23), 난소암 9% (2/23) 52% (12/23), 비소세포 폐암 21% (3/14), 64% (9/14), PD-1 치료 받은 환자 13% (2/15), 53% (8/15). margetuximab과 병용으로 투여된 진행성 HER2 양성 유방암의 경우 ORR 43% (6/14). 상당히 괜챦게 나온 결과인데 문제는 부작용. 치료 관련 부작용 70.5%, 3등급 이상 23.2%.

MGC018: B7-H3에 대한 항체-약물 접합체. 20명의 고형암 환자에 대한 dose escalating 임상 1상에서 암 축소가 3명 (SCLC, NSCLC, mCRPC)에서 관찰. 치료 관련 부작용은 80%, 3등급 이상은 55%. 같은날 발표된 회사 PR 자료에는 mCRPC 환자 6명중 5명에서 PSA 50% 이상 감소라고 발표.

Inovio Pharmaceuticals (NASDAQ:INO)

진행중인 다형성 교아종 (glioblastoma multiforme, GBM)에 대한 INO-5401 (hTERT, WT-1, PSMA 플라스미드), INO-9012 (IL-12 플라스미드), Regeneron/Sanofi의 PD-1 저해제 Libtayo병용의 임상 1/2상에서 12개월 OS 85% (44/52)를 보임. 현재 표준치료의 mOS는 대략 15-22개월.

Arvinas (NASDAQ:ARVN)

PROTAC의 최초 임상 효능 데이타 공개. 전이성 거세저항성 전립선암 (mCRPC)에 대한 ARV-110의 dose escalating 임상 1/2상에서 데이타 컷오프 시점에서 두명의 환자에서 50% 이상의 PSA 감소가 관찰됐고 이중 한명은 PR을 보인다고 발표 (n=15). 35, 70, 140, 280 mg 용량을 테스트했는데 PK 분석 결과 140, 280mg 용량에서만 효능 가능 농도를 보였음. PSA 감소를 보이는 두명 모두 140mg. 효능은 미미하지만 일단 가능성을 보였다는 점에 주목할 필요가 있을 듯. PROTAC은 단백질 표적 분해 기법으로 기존 small molecule, 항체 등으로 타게팅 불가능한 타겟에 대해 적용 가능해서 주목 받고 있는 신기술. Arvinas에 관해서는 아래 포스팅 참조.

본문에 언급된 기업들과 5/10 포스팅에 언급된 기업들의 초록 발표후 주가 등락 및 지난 1개월 주가 등락 비교. 많은 수의 기업들이 초록발표 1개월 전 지수 및 바이오텍 ETF/index 대비 큰 폭으로 상승했던 것을 알 수 있습니다. 결과가 기대보다 안좋아서 하락한 기업 (예 CTMX)들도 있지만, 상당수 하락은 소문(이경우에는 기대감)에 사고 뉴스에 판 경우들인 듯 합니다. 데이타가 나쁘지 않은듯 한데도 하락한 종목들이 많은듯 하네요. 바이오텍 투자는 참 어렵습니다.

올해 ASCO는 COVID-19로 인해 처음으로 virtual meeting으로 열립니다.

기간은 5/29~6/2.

ASCO가 뭔지 모르시는 분들을 위해서..

American Society of Clinical Oncology의 줄임말로

매년 5월말 경 연례 미팅을 가집니다.

연례 미팅 이외에도 ASCO-GU, ASCO-SITC 등

각 분야별 미팅들도 다른 기간에 열리고

그때도 많은 임상시험 데이타들이 발표되지만 

5월 연례 미팅은 세계 최대 규모의 임상 종양학회로 

항암제를 개발중인 많은 기업들이 임상시험 결과를 공개하는 장이 되어왔습니다.

올해 ASCO 초록 공개는 5/13 수요일 오후 5시 ( (미동부시간)에 대부분이 공개되고

Late Breaking은 미팅 시작 하루전인 5/28 목요일 오후 5시에 공개됩니다.

이번주 목요일을 전후로 항암제를 개발중인 바이오텍 기업들의 변동성이 예상되는 이유입니다.

ASCO 연례 회의는 매년 깜짝 스타 기업들이 탄생시켰는데, 올해는 어떤 기업이 될지 궁금하네요.

이미 지난주 MacroGenics (MGNX)가 실적발표 때

ASCO 발표예정인 MGD013의 ORR이 40%라고 공개하면서

하루동안 주가가 230% 급등하기도 했습니다.

기존에 발표된적 없던 새로운 작용 기제의 후보물질의

첫 임상 데이타인 경우 많은 주목을 받습니다.

작년에는 TIL 치료제를 처음 공개한 Iovance (IOVA)와

Amgen이 KRAS G12C의 첫 임상 데이타를 발표하면서

ASCO에 참여도 안했던 Mirati (MRTX)가 최대 수혜주였습니다.

아래는 1분기 기업 실적발표 때 이번 ASCO에 발표한다고 공개한 기업들 명단입니다.

아직 실적발표 안한 기업들도 많고,

수작업으로 정리한 내용이라 누락된 기업들 당연히 많이 있을거라고 봅니다.

주가 변동성에 촛점을 맞춰서 만든 리스트라 대형 제약/바이오텍은 제외했구요.

양방향 이벤트인 만큼

이번주 목요일날 어떤 기업의 주가가 폭등하고 어떤 종목이 떡락하는지 지켜보려고 만들었습니다.

직접 발표한다고 공개한 기업들만이고,

연관된 기업들, 즉 작년 Mirati의 경우 처럼

동일한 기제의 의약품을 개발중인 기업들의 경우는 제외했습니다.

순서는 시가총액 순서고 마지막 1개월, 3개월은 최근 1개월, 3개월간 주가 변동폭입니다.

절대 매수/매도 추천 아닙니다.

혹시 투자/투기 고려중이시라면 듀딜리전스는 직접 하시기 바랍니다.