Weekly COVID-19 Review 20200410

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이번주에도 코로나-19 진단법, 치료제, 백신 개발에 대한 뉴스들이 쏟아져 나왔습니다. 요즘은 세포 치료제도 보이고, 작용기제가 잘 이해가 안되는 후보물질들도 많이 보입니다. 일단 던지고 보자는 식으로 테스트에 들어가는 느낌입니다. 임상결과 발표도 아니고, 시작했다도 아니고, 시작할거다라는 발표만으로도 듣보잡 바이오텍들의 주가는 폭등을 합니다. 난세에 옥석 잘 가리시기를...

 

지난주 Weekly COVID-19 Review

 

Weekly COVID-19 Review 20200403

 

진단

[핵산 진단]

Co-Diagnostics (CODX): FDA가 Co-Diagnostics의 Logix Smart Coronavirus COVID-19 Test를 EUA 승인.

 

Luminex (LMNX): FDA가 Luminex의 ARIES SARS-CoV-2 Assay를 EUA 승인.

 

Pacific Biosciences of California (PACB), LabCorp (LH): LabCorp과 협업으로 양성 환자들의 SARS-CoV-2 유전자 염기서열에 발생한 변이를 자사의 Single Molecule, Real-Time (SMRT) Sequencing으로 분석중이라고 발표. 바이러스 유전자는 반복된 염기서열이 많아서 Illumina의 short-read 보다는 long-read가 분석에 더 적합함.

 

[항체 진단]

Quotient Limited (QTNT): microarray기반 자동화된 high throughput 항체 테스트인 MosaiQ 의 개발을 완료. 하루에 3000개 테스트 가능.

 

EUA로 승인된 RNA 진단법들의 민감도 비교 (4월2일자)

 

FDA 승인 RNA 진단법 민감도 비교

FDA의 EUA를 받은 진단법 리스트

 

Emergency Use Authorizations

항바이러스 치료제

항바이러스제는 Gilead Sciences의 remdesivir의 결과를 기다리고 있는 가운데 말라리아 치료제 hydroxychloroquine이 항생제와 병용으로 사용되고 있고, 최근에는 회복된 환자의 항체를 포함한 혈장을 이용하는convalescent plasma 요법이 주목받고 있습니다.

 

[Convalescent Plasma]

XBiotech (NASDAQ:XBIT): 비영리 기관 BioBridge Global과 협업으로 FDA의 회복된 환자에서 채취한 convalescent plasma 공급 프로그램에 참여. XBiotech은 기부받은 혈액에서 항체를 검출하는 진단법을 개발했고 BioBridge Global이 모집한 환자들로 부터 채취한 혈액으로부터 True Human antibody therapy를 개발하기로 함.

 

[Remdesivir]

Gilead Sciences (GILD): Gilead Sciences의 Daniel O'Day 사장님이 지난주 주말 공개한 오픈레터를 통해 remdesivir의 compassionate use 확장을 보건당국과 논의중이고 현재 140,000명을 치료할 용량을 보유중이며 10월까지 500,000명, 연말까지 1M명을 치료할 용량을 목표로 생산량을 늘린다고 발표. 한편 clinicaltrial.gov에 등록된 remdesivir의 임상시험에 임상시험 참여자수가 애초 계획했던 수보다 대폭 증가되어 수정되고 endpoint도 바뀐 것이 감지됨. 중국에서 진행중인 remdesivir의 임상시험 (Gilead가 스폰서가 아님) 결과 발표가 임박한 가운데, 참여자수 증가와 endpoint 변경은 그리 긍정적이지 않은 사인. 현재 Gilead의 임상시험은 오픈레이블 (의사와 환자가 약인지 플라시보인지 알고 투여하는 임상시험)로 진행되고 있어서 통계 처리 전이라도 대략적인 트랜드는 파악할 수 있음. 따라서 효과가 있기는 하지만 아주 크지 않거나, 특정 환자군에서 효과가 더 의미있게 나오기 때문에 참여자 수를 늘리고 endpoint를 바꿨다는 해석이 나오고 있음.

한편 compassionate use로 remdesivir 치료를 받은 53명 환자들에 대한 코호트 분석 결과가 금요일 NEJM에 발표됨. 중간 추적기간 18일 동안 68% (36/53)의 환자에서 낮은 수준의 산소공급장치로의 개선이 이루어졌음. 57% (17/30)의 기계 산소호흡기 (mechanical ventilation)가 필요한 환자에서 튜브제거가 이루어졌고, 47% (25/53)의 환자가 퇴원했음. 28일차 추적기간에는 종합적인 임상 개선이 84%에서 나타났음. 사망률은 13% (7/53)으로 invasive ventilation을 한 환자군은 18% (6/34), invasive ventilation을 하지 않은 환자군에서는 5% (1/9). 자세한 내용은 링크의 논문 참조.

 

Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19 | NEJM

** Compassionate use: 임상시험에 참여하지 않은 환자들에게 개발중인 미승인 신약 후보물질을 사용하도록 허용하는 조치.

 

[Avigan]

Fujifilm Holdings Corp: 중국에서 효과가 있다고 발표했던 인플루엔자 치료제 Avigan (favipiravir) 미국에서의 임상2상을 시작한다고 발표. 일본에서는 임상 3상을 10일전 시작. Avigan은 2014년 일본에서 인플루엔자 치료제로 승인 받았으나 임산부에게 유산을 촉발하는 등 치명적인 안전성 문제가 있어서 일본 이외 지역에서는 쓰이지 않고 있음.

 

[Chloroquine]

인도: 인도에서 말라리아 치료제 hydroxychloroquine 수출을 금지시켰다가 트럼프가 보복하겠다고 하자 철회함. 현재 hydroxychloroquine의 효능은 검증되지 않은 채 몇몇 긍정적인 임상 결과들과 트럼프의 발언으로 원 사용처인 루프스병 환자들이 약을 구할 수 없을 정도로 쇼티지가 난 상태. 인도는 세계 최대의 일반의약품 생산지이고 hydroxychloroquine의 대부분은 인도에서 생산된다고 함.

 

Sanofi (SNY): Plaquenil (hydroxychloroquine) 100M 도스를 50개국에 기증하기로 함.

 

 

클로로퀸 time line (수정: 프랑스 결과)

[기타 항바이러스제]

Vir Biotechnology (VIR), GlaxoSmithKline (NYSE:GSK), Samsung Biologics: 양사가 COVID-19에 대한 항체, 항바이러스제, 백신 공동 개발 협업 계약을 맺음. 또한 GSK가 Vir의 지분 $250M를 주당 $37.73에 매입하기로 함. 발표전 주가 $29 대비 약 30%의 프리미엄. 한편 Vir가 개발중인 SARS-CoV-2에 대한 항체 VIR-7831와 VIR-7832의 생산을 삼바가 맡기로 함. 딜 규모는 $362M. 3-5개월 내 임상 2상 시작 예정.

Vir Biotechnology에 대해서는 링크에서 IPO란 참조

 

Weekly Biotech Review 20190906 : 네이버 블로그

 

Vanda Pharmaceuticals (VNDA): 일리노이 주립대학 시카고와 공동으로 SARS-CoV-2의 glycoproteins 절단 효소 cathepsin-L의 저해제와 SARS-CoV-2가 세포에 들어가는데 관여하는 ACE2, TMPRSS2 저해제를 개발한다고 발표.

 

Moleculin Biotech (MBRX), CNS Pharmaceuticals (CNSP): 독일 University of Frankfurt 의 연구진이 2-deoxy-D-glucose (2-DG)가 배양세포에서 SARS-CoV-2의 증식을 완전히 억제한다고 발표. Moleculin Biotech이 WPD Pharmaceuticals에게 라이선싱한 WP112라는 후보물질은 2-DG의 전구물질. WPD Pharmaceuticals는 CNS Pharmaceuticals과 공동으로 WP112를 COVID-19에 대해 개발하기로 함.

 

BioCryst Pharmaceuticals, Inc. (BCRX): NIAID 지원으로 브라질에서 진행될 COVID-19 에 대한 항바이러스제 galidesivir의 임상 1상 환자 모집이 시작했다고 발표.

 

CytoDyn (OTC:CYDY): 영국의 보건복지부와 leronlimab의 비상 사용에 대해 협업 중. FDA는 임상시험을 허가하여 현재 임상 2b/3상 환자 모집 중. HIV 치료제 후보물질 leronlimab은 CCR5 중화 항체로 2주전 투여한 네명의 환자에게서 증상 개선 보고. 중환자실에 있던 두명의 환자는 일반병실로 옮겼음.

 

Cytokine Storm/ARDS 치료제

 

** Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상

** ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.

 

Terumo Corp (OTC:TRUMY), Marker Therapeutics Inc (MRKR): 양사가 개발한 혈액 정제 기구를 EUA로 승인. 혈액 정제 기구는 cytokine storms이 일어난 중증 환자의 혈액에서 cytokine 제거용으로 사용.

 

RedHill Biopharma (RDHL): 이스라엘의 항생제 개발기업 RedHill이 opaganib (Yeliva, ABC294640)을 compassionate use로 이스라엘에서 첫 환자에게 투여. Opaginib는 SK-2 저해제로 항암 및 항염증 작용이 있음.

 

Mateon Therapeutics (OTC:MATN): OT-101 (TGF-β2에 대한 antisense oligo)의 SARS-CoV-2에 대한 테스트 결과 활성이 있다고 발표. 뭘 테스트했는지는 안나옴. 기존에 항암제로 개발중이었던 듯.

 

AIM ImmunoTech (AIM): 중국의 Vaping 기구 제조업체 Shenzhen Smoore Technology Limited와 Ampligen (rintatolimod)을 vaping 기구로 개발하는 양해각서 체결. Ampligen은 TLR3 agonist로 동물실험에서 SARS-CoV-1에 대해 100% 효는을 보이고 SARS-CoV-2에 대해서도 효능을 보일 것으로 기대.

 

MediciNova (MNOV): 예일대학에서 MN-166 (ibudilast)의 COVID-19에 의한 ARDS 환자들에 대한 임상시험을 시작한다고 발표. MN-166는 염증성 cytkine을 조절하는 PDE-4,10 저해제.

 

Theravance Biopharma (TBPH): JAK 저해제 TD-093의 폐 선택적 분무제제의 COVID-19환자의 cytokine storm 저해 용도로 개발 진행중이라고 발표.

 

Tiziana Life Sciences plc (TLSA): COVID-19 ARDS에 대해 개발중인 IL-6 저해 항체 TZLS-501의 휴대용 흡입기/분무기를 개발했다고 발표.

 

Eli Lilly and Co (LLY): NIAID가 진행하는 Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT)의 마스터 프로토콜에 remdisivir에 이어 Lilly의 류마티스성 관절염 치료제 Olumiant (baricitinib, JAK1/2 저해제)가 두번째 의약품으로 추가. 이달 내 의 임상시험을 시작하고 두달 후 데이타 발표 예정.

 

Bellerophon Therapeutics (BLPH): 호흡기 질환 치료에 사용하는 INOpulse 질소 흡입기의 COVID-19 환자 사용에 대한 IND 제출. INOpulse는 nitric oxide를 일정 간격으로 방출하는 (pulsed dose) 의약품-기기 콤보 시스템

 

Mesoblast (MESO): FDA가 동종이계 중간엽 줄기세포 (allogeneic mesenchymal stem cell, MSC) 치료제 후보물질 remestemcel-L의 COVID-19에 대한 IND를 승인. NIH의 NHLBI에서 설립한 Cardiothoracic Surgical Trials Network 과의 협업으로 240명 대상 플라시보 콘트롤드 임상 2/3상 진행 예정. Remestemcel-L는 다양한 염증질환 적응증에 대해 개발중이고 염증을 억제한다고 생각되고 있음.

 

Pluristem Therapeutics (PSTI): 면역 억제기능이 있는 동종이계 중간엽유사 세포 (allogeneic mesenchymal-like cell) 치료제 후보물질 PLX를 이스라엘에서 COVID-19 중증환자 7명에게 compassionate use 로 투여한 결과 모두 생존해 있고 세명은 인공호흡기를 떼기 위한 준비중이고 네명은 호흡수치에 개선이 나타났다고 발표. 두명의 복합 장기 부전 환자는 호흡 개선 이외에도 개선 효과를 보이고 있음. PLX 세포치료는 태반에서 추출한 세포를 이용한 치료.

 

Biohaven Pharmaceutical Holding Company (BHVN): 편두통 치료제 vazegepant (CGRP receptor antagonist) 코 흡입제제의 산소호흡이 필요한 COVID-19 환자에 대한 임상 2상을 FDA가 허가. 편두통 치료제가 과다 면역 증상을 억제할 가능성에 대해 테스트.

 

백신

 

백신의 다양한 플랫폼에 대해서는

 

코로나-19 백신 개발을 통해서 본 백신 플랫폼

 

Philip Morris (PM): 지난주 British American Tobacco에 이어 Philip Morris도 자사가 부분적으로 소유한 바이오텍 Medicago를 통해 댐뱃잎을 이용한 백신을 개발하겠다고 발표. 댐뱃잎을 통한 백신은 수정란 계란이나 세포배양에 비해 대량생산에 유리한 점이 있다고 함.

 

OncoSec Medical (ONCS): Providence Cancer Institute에서 백신 후보물질 CORVax12의 임상 1상을 시작한다고 발표. CORVax12는 NIAID에서 라이선싱한 SARS-CoV-2 항원과 IL-2 플라스미드인 TAVO의 혼합물.

 

Novavax (NVAX): 백신 후보물질인 NVX-CoV2373을 발굴했다고 발표. 임상 1상은 130명의 건강한 성인 대상으로 5월 중순 시작할 예정이고 안전성과 면역반응은 7월 중 발표 가능. CEPI의 지원을 받는 프로그램.

 

Inovio Pharmaceuticals Inc (INO): DNA 백신 후보물질 INO-4800의 동물실험에서 성공적인 결과를 보였고 임상 1상 첫 접종이 조만간 시작한다고 발표. 필라델피아와 캔자스 시티 두 사이트에서 40명의 건강한 성인에게 4주 간격으로 두번의 접종을 할 계획. CEPI의 지원을 받는 프로그램.

 

Arcturus Therapeutics (ARCT): mRNA 백신 후보물질 LUNAR-COV19의 임상시험을 올 여름에 시작한다고 발표.

 

Pfizer (PFE), BioNTech (BNTX): 3주전 발표된 Pfizer와 BioNTech의 백신개발 협업 계약 조건이 공개됨. BioNTech은 여러개의 mRNA 백신 후보물질을 제공하는 댓가로 $113M의 지분투자 포함 $185M 선수금과 최대 $563M의 마일스톤을 받게 됨. 개발비용은 양사 공동 분담. 미국과 유럽에서의 임상시험은 이르면 이달 말 시작 예정. 올해말까지 백만 도스, 2021년말까지 억단위 도스를 생산할 계획. 한편 Pfizer가 유망한 항바이러스 후보물질을 발견했고 올 여름에 임상시험에 돌입한다고 WSJ 이 보도. 또한 보도에 의하면 류마티스성 관절염 치료제 Xeljanz (JAK 저해제)에 대한 테스트는 이번주 이태리에서 시작한다고 함.

 

iBio (IBIO): Infectious Disease Research Institute (IDRI)와 자사의 Virus-Like Particle (VLP) 백신 후보물질 개발에 대한 양해각서를 체결했다고 발표. 양해각서에 의하면 iBio는 후보물질 생산을 담당하고 IDRI가 전임상 및 임상시험 진행.

 

Akers Biosciences (AKER): Premas Biotech와 공동으로 백신개발을 위해 세개의 단백질 - Spike, Envelope, Membrane의 유전자 클로닝을 성공적으로 마치고 단백질 발현에 성공했다고 발표. 지난주에 봤던 가장 황당한 발표 및 주가 반응이었음. 유전자 클로닝해서 웨스턴 떠서 단백질 발현보는 정도는 학부생도 며칠만 가르치면 할 수 있는 기술임. 더군다나 요즘 클로닝은 그냥 DNA 합성하는 회사에 오더 넣으면 다 해줌. 이걸 이틀에 걸쳐 발표하고 주가는 이틀 모두 폭등해서 토탈 3배 상승...