클로로퀸 time line (수정: 프랑스 결과)

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지난주 트럼프 대통령이 클로로퀸에 대해 언급하면서 여러가지 오해들이 생긴듯 합니다. 클로로퀸에 대해 코로나-19에 대해 서구 전문지들에 언급된 내용들을 시간순으로 정리해봤습니다. 정리해보면 중국에서 in vitro 배양 세포 실험에서 길리어드 사이언스의 렘데시비어와 더불어 가능성을 보였고, 중국의 임상시험과 프랑스에서 진행된 소규모의 임상시험에서 긍정적인 결과를 얻었습니다. WHO에서 클로로퀸을 포함한 네가지 후보물질들로 글로벌 임상시험 프로토콜 발표를 했지만 아직 코로나-19에 대해 승인을 받은 것은 아닙니다. 하지만 가격이 저렴한 의약품이라 오프레이블 사용에 큰 부담이 없기 때문에 승인 여부는 크게 중요하지 않을 수도 있을 것 같습니다.

 

20200205

중국의 Wuhan Institute of Virology and National Engineering Research Center for the Emergency Drug에서 7개의 약물을 테스트한 결과 렘데시비어와 클로로퀸이 in vitro에서 가장 좋은 효능을 보였다고 발표. remdesivir (EC50 = 0.77 μM; CC50 > 100 μM; SI > 129.87), chloroquine (EC50 = 1.13 μM; CC50 > 100 μM, SI > 88.50) - in vitro 결과만 보면 렘데시비어>클로로퀸>아비간 순

http://www.whiov.cas.cn/kyjz_105338/202002/t20200204_5497136.html

https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0

 

20200217

Sun Yanrong, deputy head of the China National Center for Biotechnology Development under the Ministry of Science and Technology (MOST)이 클로로퀸이 임상시험 결과 효능이 있으며 다음 버전의 치료 가이드라인에 포함되어야한다고 발표. 열군데의 병원에서 진행된 임상시험에서 클로로퀸 투여군은 대조군에 비해 열내림, 폐 CT 이미지 개선, 바이러스 RNA 테스트 음성 판정, 회복시간 감소 등의 효과를 보였다고 함 - 기사에 몇명을 대상으로 했는지, 대조군은 어떤 치료를 사용했는지 등 자세한 내용은 안나옴. 아마도 중국어로 된 임상시험 데이타는 어딘가에서 찾을 수 있을 듯. 현재 최소 두개 이상의 임상시험이 100명 이상의 환자를 대상으로 진행중이라고 함. MOST, the National Health Commission and the National Medical Products Administration를 포함한 다수의 기관이 참여한 비디오 컨퍼런스에서 전문가 집단을 이끄는 Chinese Academy of Engineering 멤버 Zhong Nanshan 박사도 이에 동의.

http://www.xinhuanet.com/english/2020-02/17/c_138792545.htm

https://www.biocentury.com/article/304464?customType=sResults_%2Fsearch%2Fchloroquine%3Fps%3D50%26pn%3D0&kwh=chloroquine%3C%7C%3Echloroquine

 

20200317

마르세이유 IHU의 교수 Didier Raoult는 24명을 대상으로 하이드록실클로로퀸(hydroxychloroquine)을 투여한 결과 viral load의 감소가 관찰되었고 폐렴에 대한 항생제인 Azithromycin와 동시에 투여했을 때 더 좋은 효과를 보인다고 발표. Plaquenil (Sanofi에서 제조하는 hydroxychloroquine의 상품명)을 투여한 환자들의 경우 6일 후 25%의 viral load를 보인 반면 투여하지 않은 환자들은 90%를 보임. Azithromycin을 동시 투여한 경우는 10% 미만으로 감소. 프랑스 정부는 다른 병원에서도 테스트를 확대하도록 지시 - 2월에 나온 중국 임상시험 경우처럼 테스트가 음성으로 나온 것은 아님. 다만 체내 바이러스 양이 25%, 병용의 경우 10%로 감소했다는 뜻. 증상 완화에 대한 언급은 없음.

https://www.en24.news/a/2020/03/hydroxychloroquine-would-be-effective-according-to-professor-raoult-of-the-ihu-in-marseille-after-a-first-limited-test.html

(수정) 게시물 올리고 논문을 보게 됐는데 위 기사에서 프랑스어로 되어있어서 좀 불분명했던 부분이 확실해졌습니다. 위에서 %는 viral load가 아니고 음성을 보이는 환자 비율입니다. 즉 6일차에 Plaquenil 투여군 57.1%, 대조군 12.5%, Azithromycin과 병용 100% 입니다. 논문에는 데이타 수치들도 기사와는 조금다르게 나오네요. 어쨌건 논문이 맞을 것 같습니다.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300996

 

20200318

WHO가 Gilead Sciences의 렘데시비어 (remdesivir), AbbVie (ABBV)의 HIV 치료제 Kaletra/Aluvia (lopinavir/ritonavir), Kaletra/Aluvia + interferon beta, 말라리아 치료제 클로로퀸에 대해 글로벌 multi-center, multi-arm 임상시험을 시작한다고 발표.

https://endpts.com/covid-19-roundup-fred-hutch-cuts-down-further-on-lab-work-roche-joins-regeneron-and-sanofi-in-il-6-trials-china-orders-a-vaccine-effort/

https://www.biocentury.com/article/304678?customType=sResults_%2Fsearch%2Fchloroquine%3Fps%3D50%26pn%3D0&kwh=chloroquine%3C%7C%3Echloroquine

2020318

Bayer, Mylan, Teva 등이 클로로퀸 기부 발표.

 

20200319

COVID-19 TF 기자회견에서 트럼프가 클로로퀸 언급. 그러나 말라리아에 대해 이미 승인되어있는 클로로퀸을 코로나-19에 이미 승인됐다는 말실수를 함.

Trump said chloroquine and hydroxychloroquine have “shown very, very encouraging early results.” He ended the briefing by stating: “We are very excited about chloroquine” and added that “it could have a very positive effect, or a positive effect, maybe not very, but maybe positive.” Trump also expressed optimism about chloroquine dramatically shortening the duration of the COVID-19 pandemic.

He said FDA is “going to be able to make that drug available almost immediately.”

Trump said chloroquine “has gone through the approval process, it has been approved” for COVID-19. He praised FDA, saying the drug was “approved very, very quickly.”

https://www.en24.news/a/2020/03/hydroxychloroquine-would-be-effective-according-to-professor-raoult-of-the-ihu-in-marseille-after-a-first-limited-test.html