Moderna 백신 후보물질 mRNA-1273 임상 1상 결과 논문 발표

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말도 많고 탈도 많던 모더나의 임상 1상 결과의 전체 데이타가 의학전문지 NEJM에 발표했습니다. 우선 NEJM은 의학 전문지 중 최고라고 보시면 됩니다.

 

약 두달전인 5/18에 애매한 발표를 했었는데 이번에는 중화항체 반응 뿐만 아니라 Pfizer/BioNTech의 발표에 포함되지 않았던 T세포 반응도 포함해서 발표했습니다. 빠르게 훑어봤는데 일단은 괜챦아 보입니다. 테스트한 45명 전원에게 중화항체가 형성됐고 코로나-19에서 회복된 환자의 중화항체 수준 대비 같거나 높은 수준입니다. 부작용도 심하지 않아 보이네요. 주가는 장마감 후 10% 이상 상승하고 있습니다. 아마도 내일 신고가를 갱신할 것 같네요.

 

논문 링크는 아래에.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022483

 

 

임상시험 디자인 및 참가자

• dose-escalation
• open-label
• 18-55세 45명, SARS-CoV-2 감염 여부에 대한 사전 검사를 안했음.
• 28일 간격 근육주사로 두번 접종: 25 μg, 100 μg, 250 μg – 각 용량 당 15명 씩
• 결과를 보고 하나의 그룹이 추가됐는데 나중에 리포트할 예정 (뭔지 정확히 안나옴)
• 인종 분포를 보면 백인이 압도적 다수. 이런 임상시험 참가자들은 돈벌려고 하는 사람들이 많아서 대체로 조금 못사는 분들이 많은데 백인이 많다는데 조금 놀람. 보통은 히스패닉, 흑인이 많기 마련. 시애틀과 아틀란타 두군데에서 했는데, 흑인 2명???
• 3명은 두번째 접종을 받지 못함 – 한명은 두드러기 반응 부작용으로, 두명은 스케쥴을 놓쳐서.

mRNA-1273

나노 지질입자로 포장된 SARS-CoV-2의 Spike 단백질을 encoding한 mRNA. 두개의 아미노산을 proline으로 치환해 안정화. S-2P라고 명명.

 

 

안전성

• 심각한 부작용은 발견되지 않음.
• 한명은 두드러기로 임상시험 중단.
• 전신 부작용은 접종 용량과 횟수에 비례해서 발생.
• 발열은 첫번째 접종 후에는 없었으나 두번째 접종에서는 발생.
• 참가자의 절반 이상에서 발생한 부작용은 피로, 오한, 두통, 근육통, 접종부위 통증

 

결합항체

• 결합 항체는 Spike 단백질 전체에 대한 결합을 보는 테스트 (아래 그림 A)와 Spike 단백질 내에서 수용체 결합 부위 (receptor binding domain, RBD)에 결합하는 항체를 보는 테스트 (아래 그림 B) 두가지로 진행. ELISA는 테스트 방법 이름. 일단 RBD에 결합하는 항체가 많아야 중화항체도 생길 가능성이 있음. 그림 가장 오른쪽 convalescent (코로나-19에서 회복된 환자)와 비교해서 보면 됨.
• 모든 참가자에서 15일차에 결합항체 발생 (첫번째 접종 후 14일)
• 항체 타이터는 접종 횟수, 용량에 비례해서 발생.
• 57일차 결합항체 타이터는 25 μg 그룹 299,751, 100 μg 그룹 782,719, 250 μg 그룹 1,192,154 GMT. 반면 회복된 환자들의 경우 142,140 GMT로 가장 낮은 25 μg 그룹에서도 이보다 많이 발생.

 

 

중화항체

 

중화항체 반응 – 두가지 방법으로 테스트 (제일 아래 그림 C & D)

• PsVNA: SARS-CoV-2 Spike 단백질을 발현시킨 가짜 바이러스를 이용한 방법
• PRNT: 생SARS-CoV-2를 이용한 방법
• 그림 가장 오른쪽 convalescent (코로나-19에서 회복된 환자)와 비교해서 보면 됨.

 

PsVNA

• 참가자 전원 백신 접종전 PsVNA 중화항체 반응 없었음.
• 첫번째 접종 후 PsVNA 중화항체 반응은 절반 이하의 참가자에게서만 용량에 비례해서 발생.

 

PRNT

• 25 μg, 100 μg 그룹만 1일, 43일차에 측정
• 참가자 전원 백신 접종전 PRNT 중화항체 반응 없었음.
• 43일차 참가자 전원에게 PRNT 중화항체 반응 발생.
• 25 μg 그룹 339.7 100 μg 그룹 654.3. 3명의 회복된 환자들 대비 유사하거나 높은 수치를 보임.
• PsVNA와 달리 250 μg은 측정도 안했고 1일과 43일차만 측정했는데 이유는 밴더빌트 대학에 있는 BSL4 랩으로 보내서 해야하기 때문. BSL4 랩은 가장 위험한 생물물질 실험을 할 때 사용되는 랩으로 영화에 나오는 우주복 입고 들어가서 하는 실험실이 BSL4. 미국 전역에 13군데 밖에 없음. 따라서 병목현상이 심할 것으로 예상됨.

 

 

 

 

T 세포 반응

Th1 반응이 주로 나타남. Th2 반응은 미니멀. 정확히는 모르겠는데 Th2 반응이 Antibody-dependent enhancement (ADE)와 연관되어 있다고 함. 일단은 Th2 반응이 안나타난 점은 긍정적이라고 함.

 

 

 

 

 

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