BioNTech/Pfizer 코로나-19 백신 후보물질 임상 1/2상 중간 결과 발표

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BioNTech (NASDAQ: BNTX)와 Pfizer (NYSE:PFE)가 공동 개발중인 코로나-19 백신 후보물질 BNT162b1의 임상 1/2상 첫 중간 데이타가 발표됐습니다. 이번 발표는 이전의 Moderna (MRNA), Inovio (INO)와는 달리 보도자료, 슬라이드 자료 뿐만 아니라 논문 preprint도 동시에 발표되면서 자세한 데이타가 주어졌습니다. 보도 자료도 어제의 Inovio 보도자료와는 대조적으로 쓸데없는 무관한 이야기들 끼워넣지 않고 비교적 상세하게 본 발표에만 충실한 보도자료였습니다. 임상시험 디자인 역시 임상 1/2상임에도 플라시보가 있고, 또다른 대조군인 회복환자 혈청 데이타도 포함되어 있습니다. 회복환자 혈청 데이타 부분이 Moderna가 애매하게 발표하면서 욕을 먹었던 부분입니다. 역시 대형 제약사는 좀 다르네요.

 

▶ Pfizer 보도자료

▶ BioNTech 보도자료

▶ BioNTech 슬라이드 자료

▶ bioRxiv pre-print

▶ Inovio (INO) 코로나-19 백신 후보물질 임상 1상 중간 결과 발표

 

BioNTech

 

• 2019년 10월에 나스닥에 상장한 독일 기업. 2018년 12월에 상장한 Moderna와 비상장 시절부터 자주 비교되던 기업으로 양사 모두 mRNA 플랫폼에 기반한 의약품을 개발하는 기업.
• 바이오텍 역사상 최대 규모인 $604M로 상장한 Moderna보다 애초에는 더 높은 가치를 부여받고 상장할 수 있을 것으로 기대했으나 상장을 한차례 연기하고 시리즈 B 자금 $325M을 모금한 후 애초 예상에 한참 못미치는 $150M 규모에 비교적 조용하게 상장. 이후에도 Moderna에 비해 상당히 저평가 받고 주목도도 떨어져 왔음. 시가 총액도 약 $15~16B 정도로 Moderna의 약 $23~24B에 비해 낮음.
• BioNTech의 파이프라인은 Moderna 처럼 대부분이 mRNA 치료제이지만 Moderna와는 달리 세포 치료제나 항체 등 다른 형태의 의약품도 개발 중. 올 1월에는 tumor neoantigen vaccine을 개발중이던 미국의 Neon Therapeutics를 인수하면서 미국에 지사를 마련.

 

 

BNT162

 

• BioNTech은 이번 코로나-19 판데믹 상황에서 Moderna보다 조금 늦은 페이스로 시작. 3월에 중국의 Fosun Pharma, 미국의 Pfizer와 백신 후보물질 BNTX162의 공동개발 협약 맺음. 4월에 독일에서 임상시험을 시작했고 5월에는 미국에서도 임상시험 시작. 백악관이 주도하는 Operation Warp Speed에 포함된 다섯개의 프로그램 중 하나로 선정.
• BioNTech이 개발중인 백신 후보물질은 하나의 항원에 대한 하나의 후보물질로 시작한 Moderna와 달리 두개의 항원에 대한 3가지 유형의 총 4가지 후보물질을 테스트 중.

 

 

 

임상시험 디자인 (미국)

 

오늘 발표 데이타는 미국에서의 임상시험 중 위 네가지 후보물질 가운데 162b1의 중간 데이타. 162b1은 Spike 단백질이 세포의 수용체와 결합하는 부위인 RBD 부위만 떼어내서 항원으로 사용한 백신이고 modRNA라는 유형의 mRNA를 사용.

 

▶ 미국 임상시험

▶ 독일 임상시험

 

• Randomized, 플라시보 콘트롤, 싱글 블라인드
• 두번 접종 vs 한번 접종
• 최대 3가지의 접종 용량 <1 µg to 100 µg
• 세가지 연령대: 18-55세, 65-85세, 18-85세
• 모집인원: 7600명
• 3단계로 구성
• 1단계: 백신 후보물질, 용량, 접종 횟수 결정. 총 360명 동원
• 2단계: 코호트 확장
• 3단계: 최종 후보물질/용량 대규모

 

 

안전성

 

• 대부분의 부작용은 접종부위의 국부 통증으로 100ug에서의 한건을 제외하면 모두 경미.
• 발열 등 전신 부작용은 두번째 접종 후 더 자주 발생. 10 µg 접종군의 8.3%, 30 µg접종군의 75%가 38’C 이상 발열.
• 심각한 부작용(SAE)는 발생하지 않음

 

결합항체 및 중화항체

 

• 두번 접종을 마친 10 µg, 30 µg접종군의 28일차에서 전원에서 결합항체가 발견.
• 10 µg, 30 µg 접종에서 38명의 코로나-19 회복환자 혈청 (Human COVID-19 convalescent sera, HCS) 대비 각각 8배, 48.3배에 해당하는 수준의 결합항체 농도 (GMC)가 측정됨. 코로나-19 걸렸을 때 자연발생하는 결합항체보다 8~48배 많다라고 보면 됨.
• 중화항체는 접종후 28일차에 최대치를 보였고 38명의 코로나-19 회복환자 혈청 대비 각각 1.8배, 2.8배에 해당하는 중화항체 타이터 (GMT)가 측정됨. 코로나-19 걸렸을 때 자연발생하는 중화항체보다 2~3배 많다라고 보면 됨.
• 100 µg 한번만 접종한 환자군에서는 회복환자 혈청 대비 결합항체 3배 GMC, 중화항체 0.35배 GMT 측정. 고용량 한번 접종보다는 저용량 두번 접종이 더 낫다는 뜻.
• 어제 Inovio와 달리 T세포 반응은 보지 않은 듯.
• 중화항체가 몇명의 환자에서 형성됐는지에 대한 언급은 없음. 다만 아래 그래프를 보면 점이 찍힌 분포가 에러바에서 크게 벗어나지 않는 것으로 봐서 전반적인 %는 괜챦은 수준일 것으로 추정.

* Geometric mean concentration (GMC): 한 그룹의 항체 농도 측정 단위. 각 개별 환자 항체 농도를 모두 곱한 후 환자 수의 루트를 해줌.

* Geometric mean titers (GMTs): GMC의 농도 (concentration) 대신 항체의 측정 단위인 타이터 (titer)를 사용한건데, 그냥 농도라고 보시면 됨. 설명하자면 복잡.

다음 단계

 

• 독일에서 진행중인 임상시험 데이타가 2주 이내 공개될 예정.
• 임상 1/2상 결과를 바탕으로 선택된 리드 후보물질과 접종용량, 스케쥴로 7월말 임상 2b/3상 시작 예정.

 

 

※ 매수/매도 추천 아니며 모든 투자의 책임은 본인에게 있음.

※ 필자는 BioNTech 주식 소량 보유중.

 

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