Weekly COVID-19 Review 20200417

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이번주도 그동안 한번도 못들어본 바이오텍들이 COVID-19 관련 의약품/진단법 개발 뉴스들을 쏟아 냈습니다. 모두 정리하지는 못했는데, 상당수 회사들이 OTC에 상장된 그야말로 X잡주들입니다. 하지만 이번주 가장 큰 소식은 역시 Gilead Sciences의 remdesivir 뉴스였습니다. 금요일 시장을 크게 흔들어놨네요.

 

지난주 Weekly COVID-19 Review

 

Weekly COVID-19 Review 20200410

 

※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다.

 

진단

 

백악관 TF팀에서 항체검사를 언급한 이후로 확실히 핵산 진단보다는 항체 진단에 대한 뉴스들이 많습니다. 핵산 진단 테스트는 이미 충분히 많은 기업들이 이미 개발, 판매를 하고 있기도 하구요.

 

※ FDA는 3/16에 EUA (긴급사용승인)를 받기 전이라도 validation된 테스트들은 시중에 유통할 수 있다고 발표했음. Valdiation이란 GLP, CLIA 등의 보증된 랩 (certified lab)에서 진단 키트가 정해진 기간, 정해진 환경에서 반복적으로 동일한 결과를 낼 수 있음을 검증하는 과정이라고 이해하면 됨.

 

[핵산 진단]

 

침샘플링: Accurate Diagnostics Labs, Rutgers대학의 RUCDR Infinite Biologics와 공동으로 침 샘플로부터의 SARS-CoV-2 진단을 테스트한 결과 비인두 스왑 (nasopharyngeal swabs) 샘플과 100% 일치하는 결과가 나옴. 침 샘플에서 RNA 추출은 Spectrum Solutions의 기기 사용. FDA는 이미 Spectrum Solutions의 DNA 1000 Saliva Collection Kit를 EUA 사용 허가.

 

Co-Diagnostics (CODX), Promega: Promega와 자사의 Logix Smart COVID-19 테스트에 대한 생산 계약 체결. Promega는 비상장이지만 알만한 사람은 다 알만한 회사임. 또한 CLIA 랩인 OralDNA Labs을 통해 자사의 침 샘플로부터 SARS-CoV-2를 검출하는 PCR 테스트가 validation 됐다고 발표.

 

Sanofi (SNY), Luminostics: Sanofi, Luminostics 공동으로 가정에서 핸드폰을 이용해 바이러스를 검출할 수 있는 기기를 개발한다고 발표. 호흡기 (코, 인후, 목 등)에서 채취한 샘플로부터 바이러스를 핸드폰 카메라에 연결된 어댑터를 통해 검출한다는 건데… 핵산 증폭 과정 없이도 펨토몰라 (femtomolar) 수준까지 검출 가능하다고… 집에서 항체검사도 아니고 핵산검사를 한다니 Luminostics라는 듣보잡 기업 혼자 발표했으면 무슨 멍멍이 소리냐 할텐데, 사노피가 같이 한다니 뭔가 있기는 한듯. 아래 그림은 Luminostics홈페이지에서 캡쳐.

EUA로 승인된 핵산진단법들의 민감도 비교 (4월2일자)

 

FDA 승인 RNA 진단법 민감도 비교

[항체 진단]

PerkinElmer's (PKI): 미시간 소재 Beaumont Health's Research Institute이 3만 8천명 의 자사 직원과 수천명의 자회사 직원 전원에 대해 항체검사를 실시하겠다고 발표. 이는 미국에서 가장 큰 규모의 테스트로 테스트 키트는 유럽에서 CE마크를 획득한 PerkinElmer의 EURORealTime Anti-SARS-CoV-2 ELISA를 사용하기로.

 

Abbott Laboratories (ABT): 이번주 항체 테스트 킷을 론칭한다고 발표. 미국내 공급량 목표는 이번주 1M, 이달말 4M, 6월까지 40M.

 

ThermoGenesis (THMO): FDA로부터 자사의 항체 테스트가 validate 되었다는 확증을 받음. ImmuneCyte Life Sciences와 공동 유통 계획.

 

Aytu BioScience (AYTU): 의학지 Infection Ecology & Epidemiology를 통해 자사의 COVID-19 IgG/IgM Rapid Test가 IgG, IgM 각각 99.2%, 100%의 특이도 (specificity)를 보인다고 발표.

 

Roche (OTC:RHHBY): 빠르면 5월초부터 항체 검사를 공급한다고 발표. 유럽의 CE 마크를 인정하는 국가들에 공급할 계획. 미국에서는 EUA 신청 계획.

FDA의 EUA를 받은 진단법 리스트

 

Emergency Use Authorizations

FDA의 EUA를 받은 항체 진단법 리스트 (4/14 기준)

출처: Evaluate Pharma

 

항바이러스 치료제

 

[Remdesivir]

Gilead Sciences (GILD): 이번주 remdesivir 뉴스가 꽤 많았음. (지난주 주말) 우선, Daniel O’Day 사장님 지난 주말에도 오픈 레터 공개. 지난주 금요일 NEJM에 발표한 compassionate use 데이타는 어느정도 효능입증을 했지만 콘트롤이 없어서 아직 결론 짓기는 이름. 현재 진행중인 임상시험은 단순히 안전성과 효능만을 보는 것이 아니라 환자의 증상 정도(moderate/severe/critical 중등증/중증/위독?? 번역하기 참 까리하네요..)에 따라 어떤 효능을 보이는지, 어느 시기에 투여해야 효과적인지, 얼마간의 기간 동안 투여하는게 좋은지 등을 복합적으로 보고 있음 (투여 기간을 꽤 강조함 – 목요일 발표된 STAT 기사의 복선??). 그래서 현재 임상시험이 7개나 세계 각지에서 벌어지고 있는거임 (그리고 지난주에 환자수 늘린것도 그래서 늘린거니 실패했다고 미리 단정짓지마셈이라고 말은 안하지만 그런 뉘앙스). 중국에서 진행중인 두개의 임상시험 중 중증 환자의 경우 환자 모집에 어려움이 있어 중단됐고 중등증 환자들에 대한 데이타는 조만간 발표 예정임 (주중에 중국의 중등증 환자 임상시험도 환자모집의 어려움으로 중단됐다고 기사뜸). 모두가 학수고대 기다리고 있는 길사 자체 진행중인 두개의 임상3상 중 중증/위독 환자들의 결과는 4월말에, 중등증 환자의 결과는 5월말에 발표 예정임 (이중 4월말 발표 예정 데이타의 일부가 새나옴). 또한 NIAID가 2/21에 randomized controlled trial을 시작했고 역시 5월말 발표 예정. 이밖에 최근 WHO가 Solidarity 임상시험을, Inserm DisCoVeRy가 유럽에서의 임상시험을 시작했음.

 

(수요일 장시작 전) 위 괄호안에 언급한대로 중국의 발표를 기다리고 있던 중등증 환자 대상 임상시험이 환자모집의 어려움을 이유로 연기됐다는 보도가 나옴. 중증 환자 대상 임상시험은 환자모집의 어려움을 이유로 이미 중단된 상태. 시장에서는 안좋은 뉴스로 받아들였지만 중국에서의 환자모집에 임어려움이 있다는 보도가 중국이 확진자수 1위를 기록하던 임상시험 초기부터 나왔었고 이후 중국 환자수가 빠른 속도로 줄어들었다는 점을 볼때 어찌보면 당연한 결과. 임상시험 초기에 환자모집 어려움에 대한 보도는 2/21 Weekly Review 참조. 

 

Weekly Biotech Review 20200221

(목요일 장마감 후) 152개 사이트에서 2400명 대상의 중증/위독 환자 대상으로 진행중인 remdesivir의 임상 3상 중 시카고 대학병원의 담당자 Kathleen Mullane 교수의 병원 미팅에서의 발언 녹음을 제약-바이오 전문 일간지 STAT이 입수해서 보도. 모집된 125명의 환자들 중 113명이 중증 환자였고 이들 중 2명 사망, 발열 및 호흡기 질환 증세가 빠르면 투여후 하루 이내에 완화됐고 대부분의 환자들은 일주일 이내 (이게 중요함. 기존에는 remdesivir는 10일 치료 코스로 잡았음)에 퇴원했음 (퇴원인지, ICU에서 일반병실로 옮긴건지는 불분명. 그냥 discharged라고). Gilead는 4월말 발표하기로 한 첫 400명의 데이타를 목요일에 lock 했음. 즉 데이타 발표는 이제부터 언제라도 가능하다는 뜻. 작성자는 Adam Fuerstein이라는 바이오텍 저널리즘에서 꽤 영향력 있는 칼럼리스트. 컬럼으로 바이오텍 주가 올리고 떨어뜨리는 것이 가능한 몇 안되는 인물. 전문성이 뛰어나고 신뢰할만한 인물이라 기레기적 속보 경쟁 보도라고 보기는 어려움. STAT지 자체의 성격도 그렇 잡지가 아니고. 이 뉴스가 나오고 금요일 시장이 일제히 질주를 했는데… 일단 성공 가능성이 높아졌다고 볼 수 있으니 좋은 소식인 것은 맞음. 다만 길사에서 정식으로 발표한 ‘데이타’가 아니고, 당연히 제대로된 수치도 없고 비교대상도 없으니 너무 흥분할 필요는 없는듯 함. 만약에 정식 데이타가 ‘중증 환자 113명 중 2명만 사망하고 대부분이 일주일 이내에 퇴원’ 보다 조금이라도 안좋게 나온다면 시장은 발작을 일으킬지도 모르겠다는 생각이 듬.

 

(금요일) clicaltrial.gov에 중증 환자에 대한 임상시험 환자 모집수가 3600명 더 늘어 총 6000명이 됨. 처음 400명, 약 열흘전에 2400명으로 늘어나더니 이젠 6000명이 됨. 2400명으로 늘어날 때와 마찬가지로 회사측의 입장은 없어서 궁금증 난무. 지난 3주간 주말에 사장님 공개 서한이 나오고 있으니 이번에 어떤 설명을 할지. 안좋은 쪽으로 보자면 통계 마사지. 좋은 쪽으로 보자면 좀 더 세밀하게 환자군을 나눠서 보고 싶어서. 일단 4월말에 이미 Lock 시킨 첫 400명 데이타가 공개되니 그걸 기다리는 수 밖에는 없을 듯. 일단은 이 글을 올리고 있는 토요일 미 서부시간 이른 오후까지는 공개 서한이 발표 안되고 있네요. 

 

아래 그림은 remdesivir로 진행중인 임상시험들과 예상되는 데이타 발표 일정.

https://www.gilead.com/stories/-/media/gilead-blog/files/clinical-trials-infographic.pdf?la=en&hash=842B7729D2E46166F3D2DD762DADA272

 

4/10 Daniel O’Day 오픈레터

STAT 뉴스

 

 

[Chloroquine]

Amneal Pharmaceuticals (AMRX): Hydroxychloroquine 생산에 필요한 원재로가 조만간 고갈할 예정. 이유는 핀란드에서 자체 사용을 위해 수출을 제한. Amneal은 4월 중순까지 20M 태블릿을 생산하기로 한 바 있음.

 

NYU Langone: 뉴욕대학 Langone에서 hydroxychloroquine에 대한 대규모의 임상시험을 3/24에 시작해서 첫 환자를 10일 후 등록 시작.

 

 

클로로퀸 time line (수정: 프랑스 결과)

 

[기타 항바이러스제]

 

Bausch Health Companies (BHC): ARDS를 보이는 환자들에 대해 Virazole (ribavirin)의 임상시험을 캐나다에서 시작. Ribavirin은 nucleoside 유사물질로 바이러스 유전자의 합성을 저해. 캐나다, 미국 등지에서 RSV에 의한 호흡기 감염 치료제로 사용중.

 

StarPharma (OTC:SPHRY): 여성 청결용품 VivaGel 브랜드를 판매하는 호주의 StarPharma가 VivaGel의 주성분인 SPL7013이 remdesivir에 상응하는 정도로 SARS-CoV-2에 효능이 있다고 주장.

 

BioSig Technologies (BSGM): 자회사 ViralClear Pharmaceuticals가 미네소타의 Mayo Clinic과 함께 항바이러스제 Vicromax (merimepodib)의 임상 2상을 5월에 시작할 예정이라고 발표. Vicromax는 RNA 중합효소 저해제.

 

ThermoGenesis (THMO): 조인트 벤쳐 기업 ImmuneCyte Life SciencesEast이 East China Normal University로부터 회복된 환자의 혈액에서 채취한 네개의 단일클론 항체에 대한 글로벌 IP를 획득했다고 발표.

 

Cytokine Storm/ARDS 치료제

 

※ Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상

※ ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.

 

Can-Fite BioPharma (CANF): Piclidenoson의 이스라엘의 Rabin Medical Center에서의 임상시험이 허가 남. 40명의 randomized, two-arm, open-lable로 4주 코스로 진행될 예정. Piclidenoson은 경구용 항염증 small molecule로 A3 adenosine receptors를 타게팅.

 

CytoSorbent (CTSO): FDA가 CytoSorb 장치에 대해 EUA 승인. CytoSorb 장치는 혈액에서 염증반응에 관련된 cytokines을 필터링해서 제거하는 장치.

 

Athersys (ATHX): FDA가 MultiStem 치료의 임상 2/3상에 대해 허가.

 

AstraZeneca PLC (AZN): 혈액암 치료제 Calquence (BTK 저해제)를 COVID-19 환자의 cytokine storm에 대해 미국과 유럽에서 randomized global trial을 계획 중.

 

Humanigen (OTC:HGEN): FDA가 lenzilumab (GM-CSF 저해 항체)의 임상 3상에 대해 승인.

 

Incyte (INCY): 12세 이상 COVID-19 환자의 cytokine storm에 대한 Jakafi (ruxolitinib, JAK 저해제)의 임상 3상 시작.

 

Vanda Pharmaceuticals (VNDA): COVID-19 환자의 폐 신경성 염증에 대한 tradipitant의 임상 3상 ODYSSEY VLY-686-3501이 환자 모집 개시.

 

Aldeyra Therapeutics (ALDX): RASP (reactive aldehyde species) 저해제 ADX-629를 COVID-19 환자의 호흡기 질환에 대해 테스트하는 임상시험 건으로 FDA와 미팅 계획.

 

La Jolla Pharmaceutical (LJPC): Giapreza (angiotensin II)를 벨기에에서 COVID-19 환자의 패혈 쇼크 (septic shock)에 대해 공급한다고 발표. Giapreza는 2017년 패혈 쇼크에 대해 FDA 승인.

 

백신

 

Sanofi (SNY), GlaxoSmithKline (GSK): Sanofi와 GSK가 애쥬반트 백신 공동 개발 동의서에 서명. Sanofi는 S 단백질에 대한 RNA 백신을 공급하고 GSK는 애쥬반트 기술을 제공. 임상 1상은 올해 하반기에 시작 예정. 임상시험이 성공하는 경우 백신은 2021년 하반기에 600M 도스가 공급될 예정. 애쥬반트는 항원의 면역반응을 도와 항체 생성이 잘 일어나도록 도와주는 면역 증강제. GSK의 애쥬반트는 Vir Biotechnology (VIR), 중국의 Clover Biopharmaceuticals의 백신 개발에도 사용되고 있음. Sanofi는 BARDA와 협업으로 백신을 개발하고 있으며 이밖에도 Regeneron (REGN)과 공동으로 Kevzara를 ARDS에 대해 개발 중. GSK는 백신 분야의 강자인데 자체 개발은 안하고 여기저기 애쥬반트만 공급하네요.

 

Johnson & Johnson (JNJ): 실적발표에서 2021년까지 수백만 도스, 2022년까지 빌리언 도스의 백신을 생산한다고 발표. 또한 백신 개발에 대한 시간표 공개.

Moderna (MRNA): 현재 가장 빠른 속도로 백신이 임상시험을 진행중인 Moderna의 mRNA-1273 백신 개발을 위해 미 보건복지부 내 BARDA (Biomedical Advanced Research and Development Authority)에서 임상 2/3상을 위한 $483M을 지원하기로 결정. $483M은 정부 지원금으로서는 이례적으로 큰 금액.

 

Sinovac Biotech Ltd. (SVA), Dynavax (DVAX): 중국의 Sinovac Biotech이 개발중인 백신에 Dynavax의 CpG 1018 애쥬반트를 공급하기로 함. Dynavax는 CEPI와 CpG 1018 애쥬반트 공급에 대한 계약을 체결한 바 있음. Sinovac의 임상1상은 중국 Jiangsu Province에서 진행될 예정.

 

Novavax (NVAX): S 단백질 나노입자 백신 NVX-CoV2373의 임상 1상이 호주 멜번과 브리스번에서 오월 중순에 시작할 예정. 첫 데이타는 7월에 공개 예정.

 

Inovio Pharmaceuticals (INO): 한국 소재의 유엔 산하기구 국제백신연구소 (The International Vaccine Institute, IVI), 한국의 식약청과 협업으로 CEPI로부터 $6.9M의 자금을 지원받아 백신 후보물질 INO-4800의 임상 1/2상을 한국에서 시작할 예정. INO-4800은 DNA 백신이고 한국 식약청으로부터 신속승인 심사 과정을 허가 받았음.

 

Soligenix (SNGX), Boston Scientific (BSX): Boston Scientific의 자회사 BTG Specialty Pharmaceuticals가 Soligenix의 백신 애쥬반트CoVaccine HT의 COVID-19 백신에 대한 글로벌 독점 권한을 라이선싱.

 

 

코로나-19 백신 개발을 통해서 본 백신 플랫폼

 

기타

 

Biogen (BIIB): Broad Institute, Partners HealthCare와 공동으로 COVID-19 바이오뱅크 설립을 발표. Broad Institute는 하버드와 MIT가 공동 설립한 생명과학 연구소로 미국내 가장 혁신적인 연구소 가운데 하나. Partners HealthCare는 하버드 의대 제휴 병원들 중 서열 1,2위인 Mass General (MGH)와 Brigham & Women (BWH)를 소유한 영리 의료기업. 참고로, 하버드 의대는 자체 병원 없이 MGH, BWH, Dana Faber, Beth Israel Deconess, Boston Children’s 등 유수의 병원들과 제휴관계를 맺고 있음.

 

Illumina (ILMN): 유전자 염기서열 분야의 최강자 Illumina가 SARS-CoV-2 바이러스 유전자 염기서열 분석을 위한 SARS-CoV-2 Data Tookit을 무상 제공한다고 발표.