오늘 화이자의 경구용 치료제 결과 발표로 지난 2년간 이어져온 코로나-19 치료제 및 백신 개발 경쟁은 종지부를 찍은 듯. 앞으로 코로나-19가 완전히 사라질지 어떨지, 또다른 변이가 나오고, 이에 대항해서 또다른 백신을 만들고 치료제를 만들고 할지 어떨지는 모르겠지만, 적어도 지난 2년 남짓한 시간과 같은 쏠림과 주가 버블은 다시 만들어지기 어려울 듯. 우연인지 모르겠지만 코로나-19의 대표적인 수혜주 펠로톤 역시 때마침 부진한 실적 가이던스로 떡락하고 있음. 마치 한 시대의 마무리를 보는 느낌.
돌이켜보면 코로나-19를 기회로 그야말로 수많은 듣보잡 나노캡 기업들이 경쟁에 뛰어들어 주가 버블을 만들어냈지만 어느새 소리소문없이 모두 사라져버렸음. 매일같이 들어보지도 못했던 기업들이 치료제 개발한다, 백신 개발한다하고 튀어나오는데 이렇게 못들어본 이름이 많았었나 싶었음...
결과적으로 남아있는 이름들은 모두가 빅네임들 - 화이자, 머크, 길리어드 사이언스, 아스트라제네카, J&J, 리제너론, 일라이 릴리, GSK. 그리고 이분야에 관심이 많았던 사람이 아니라면 생소했을 모더나, 바이온테크, 비어.
뒤 셋도 듣보잡이라고 생각하는 분들도 있겠지만 이분야를 조금이라도 아는 분들이라면 코로나-19 의약품 개발 레이스에 참전했던 진정한 듣보잡들과는 차원이 다른 유니콘들이었던 점은 아실테고. 듣보잡 중 성공한 케이스는 노바백스 정도가 아닐까 싶음.
그리고 최종 승자는 코로나-19로 돈을 탈탈 긁어모은 화이자. 주가 측면에서는 최종 승자라고 말하기 어렵겠지만 이번에 화이자만큼 많은 돈을 번 기업이 있을지. 코로나-19 이전까지 화이자는 주력 의약품들의 성장 둔화, 특허 절벽, 블록버스터 파이프라인 부재 등이 겹치면서 위태로왔었음. 그러나 이젠 코로나-19로 긁어모은 돈을 어디에 투자할지만 잘 결정하면 되는 상황.
코로나-19 의약품 개발 레이스를 보면서 들은 몇가지 감상. 1. 연구개발에 투자한 돈은 반드시는 아닐지라도 나중에 되갚을 수 있다. 길리어드의 렘데시비어는 에볼라 바이러스 치료제로, 머크의 몰누피라비어는 인플루엔자 치료제로, 화이자의 PF-07321332 (이름이 입에 안붙는다는걸 아는지 오늘보니 이름을 팩스로비드라고 지어서 발표했음..)는 오리지널 사스 바이러스 치료제로 개발했던 의약품들을 목적변경한 케이스로 사장될뻔한 후보물질들이 코로나-19로 되살아난 케이스들.
2. 기술력의 우위를 보여준 기업들: 모더나와 바이온테크는 가능성만 존재하던 mRNA를 사용한 의약품이 실제로 가능하고 개발 속도를 얼마나 빨리 줄일 수 있는지를 보여줬음. 리제너론과 앱셀레라 역시 자사 항체 발굴 플랫폼의 우수성을 보여줬음. 향후 주가 거품은 빠지겠지만 얼마든지 다시 치고 올라갈 수 있는 역량을 보여줌.
3. 돈의 힘과 쏠림: 성공한 치료제, 백신은 대부분이 돈지랄을 했던 미국산 제품들. 미국내에서도 성공한 기업들은 막대한 자금이 쏠린 기업들에서 나왔고 애초에 자금 확보가 안된 기업들은 대부분 실패. 근데 애초에 많은 투자금을 받으려면 인지도가 높은 기업이어야했음. 결국은 빈익빈 부익부.
이중 중요한 돌연변이는 스파이크 단백질에 발생한 돌연변이들. 이유는 ▲스파이크 단백질이 세포와 결합을 통해 바이러스가 세포 안으로 들어가는 문 역할을 하는 단백질이기도 하고, ▲모든 백신 및 항체 치료제가 스파이크 단백질을 타게팅하고 있기 때문이기도 하다.
주요 돌연변이로는 스파이크가 세포의 바이러스 출입구인 ACE2와 닿는 부위 (RBD)의 N501Y 돌연변이, 스파이크에 furin cleavage site을 새로 만드는 P681H 돌연변이, 스파이크의 Δ69-70 (69-70 번째 아미노산 결실) 등이 있다.
백신/중화항체 치료제가 변종 바이러스에도 작용할지 여부는 위 돌연변이들로 인해 스파이크 단백질의 구조가 백신에 의해 만들어지는 항체 혹은 항체 치료제가 인식하지 못하는 형태로 변형이 일어나는가 여부인데 아마도 1주일 정도 후면 이에 대한 해답은 알 수 있지 않을까 싶다.
Eli Lilly와 Regeneron의 단일 클론 중화항체 치료제는 혹시나 인식을 못하거나 중화 작용이 약화될 가능성도 배제할 수는 없다. 하지만 백신의 경우 다중 클론 항체가 생성되기 때문에 그럴 가능성은 떨어져 보인다.
※ 단일 클론 항체 (monoclonal antibody), 다중 클론 항체 (polyclonal antibody): 몸에 항원이 들어와 항체가 생성될 때 하나의 B세포에서 하나의 항체를 만들어내는데 이런 B세포 여러개가 각각 항원을 인식하는 서로 다른 항체를 만들게 되므로 특정 항원에 대한 항체는 수백 수천개의 항체 칵테일로 만들어지고 이를 다중 클론 항체라고 함. 단일 클론 항체는 이중 하나의 B세포를 분리해서 하나의 항체만을 정제해 낸 것. 동일한 항원을 인식하는 항체라고 해도 각각의 항체는 서로 다른 물리 화학 생물학적 성질을 지니게 됨.
(조금 헷갈릴 것 같아 추가) 항체가 인식하는 항원은 보통 10개 내외의 아미노산으로 구성되어 있음. 하나의 단백질은 보통 수백개의 아미노산으로 구성. 스파이크 단백질의 경우 1255개 아미노산. 따라서 단백질 하나에서 수십 수백개의 10개 내외 단백질 서열이 항원 역할을 할 수가 있음. 따라서 스파이크 단백질을 항원으로 찔렀을 때 우리 몸에서는 스파이크 단백질의 여러 부위를 항원으로 사용한 항체들이 만들어지고, 또한 하나의 동일한 항원에 대해서도 서로 다른 성질의 항체들이 만들어짐.
하지만 정작 중요한건 변종 바이러스 스파이크 단백질의 인식, 중화 여부보다는 혹시나 있을 antibody-dependent enhancement (ADE). ADE는 항체가 바이러스의 감염을 오히려 증진시키는 현상을 의미하는데 백신의 가장 무서운 부작용.
항체 치료제야 비교적 잘 분석된 하나의 항체인지라 큰 염려는 없는데, 백신의 경우 워낙 다양한 항체들이 만들어지고 만들어지는 항체 역시 개인차가 있기 때문에 어떤 놈이 만들어질지 알 수가 없다는 우려가 있음.
최상의 시나리오는 백신과 중화항체 치료제 모두 신종 바이러스에 잘 작용하고 ADE도 없는 것.
최악의 시나리오는 변종에 대해 기존 백신에서 만들어지는 항체가 ADE 작용이 있을 수 있다는 것이 실험으로 밝혀지는 건데... 이렇게 되면 기존에 만든 백신은 전부 폐기하고 백신을 다시 만들어야할 가능성도 배제할 수 없음. 이런 상황이 발생하면 완전 케이오스가 될 듯.
만일 변종에 대한 새 백신을 만들어야하는 상황이 발생한다면 비교 우위에 있는 백신은 역시나 mRNA 백신. 개발 속도가 다른 종류 백신에 비해 빠를 수 밖에 없는지라... 반면에 바이러스를 통째로 사용한 중국발 비활성화 백신은 좀 위험할 수도 있을 듯.
▼ 언론에 보도되고 있는 70% 효능은 호도. 두가지 용법을 테스트해서 하나는 90%, 다른 하나는 62%, 평균 70.4%라는건데, 그럼 당연히 승인은 90% 용법으로 나게 되있음. 보도자료에서 90% 효능에 대해 좀 더 강조해야했는데 전혀...
▼ BUT 여기저기 뒤져보고 있는데 아스트라제네카/옥스포드 영국, 브라질 임상시험 레지스트리에서 90% 효능을 보였다는 용법 - 첫 접종 절반 용량 (2.5 x 10^10 vp) + 두번째 접종 full 용량 (5 x 10^10 vp) 투여군은 적어도 브라질 레지스트리에서는 찾을 수 없음. 미국과 남아공 (1/2상. 3상은 못찾겠음)의 프로토콜도 이번에 62% 효능을 보인 용법 뿐임. 영국 레지스트리는 도징 정보가 아예 없는데, 아마도 했다면 영국에서 했는 듯. 그럼 영국 제외하면 다른 나라는 모두 마루타???
▼ 미국에서의 임상 3상이 62%의 효능을 보인다면 FDA에서 여전히 승인은 내주겠지만 (50% 효능이 애초 목표) 도징 스케쥴을 어떻게 할지도 관심사. Leerink에서는 미국에서 승인 못받을 것 같다고 혹평.
▼ 어쨌든 1/2 도즈 + 1 도즈에서 90% 효능을 보였다는 점은 굿뉴스임. 1인당 접종양이 애초 생각했던 2 도즈가 아닌 1.5 도즈로 줄어듦으로서 백신 수급에 유리하게 작용할 수 있음. 그럼에도 시장은 70% 효능을 mRNA 백신의 95% 효능에만 비교하고 있음.
▼ 보도자료를 보면 90% 효능을 보인 용법이 무증상 감염자에게서 보호효과를 보인다는 언급이 있는데, 그렇다면 효능 분석시 무증상 감염자까지 포함시켰다는 뜻일 수도 있음. 만약에 무증상 감염자가 포함된 분석이었다면 62% 효능도 엄청 높은 것임. 이점은 추후에 자세한 데이터 공개가 있어봐야 알 수 있을 듯.
▼ 왜 half dose로 프라이밍 (1차 접종)을 했을 때 더 효능이 높았는지에 대해 아마도 full dose로 프라이밍을 하는 경우 아데노바이러스 벡터에 대한 면역 반응이 너무 강하게 나왔을거란 설명이 설득력을 얻고 있음. 아데노바이러스 백터는 애초부터 백터에 대한 면역 반응이 강하다는 점이 문제점으로 지적되어 왔음 (항원에 대한 항체 뿐만 아니라 벡터에 대한 항체까지 같이 형성. 벡터에 대한 항체는 두번째 접종시 그 효과를 떨어뜨림). 그나마 옥스포드 백신은 인간에 항체가 별로 없는 침팬지의 아데노바이러스 백터를 사용했는데, 사람의 아데노바이러스 백터를 이용한 코로나-19 백신 (J&J, 중국 백신, 러시아 백신, Vaxart, Altimmune 등등) 을 개발중인 기업들의 백신에서 비슷한 문제점이 나올 가능성이 있어 보임. 아데노바이러스는 흔한 감기 바이러스라 사람 아데노바이러스의 경우 이에 대한 항체를 가지고 있는 사람들이 대다수임.
▼ 이번 백신 정국에서 아스트라제네카의 PR 팀은 너무 문제점을 많이 보이고 있는데, 이번 보도자료 역시. 아스트라제네카 입장에서는 자선사업하듯 개발중인 백신이라 너무 신경을 안쓰는 듯. 아스트라제네카의 주가에는 코로나-19 백신이 많이 반영이 안되있음에도 불구하고 덕분에 발표후 주가는 줄줄줄.
▼ 아이러니하게도 코로나-19 백신들 중 최초로 결과발표를 했던 모더나가 첫번째 임상시험 결과를 데이터 없이 결과만 발표했다가 욕을 직싸리 먹은 후 개과천선, 보도 투명성 면에서는 가장 높은 점수를 받고 있음.
▼ 오늘 아침 제약-바이오 뉴스에서도 언급했지만 주식을 떠나 세계적으로 가장 중요한 백신이 아스트라제네카 백신임. 가격이 저렴해서 WHO에서도 저소득 국가 대상 아스트라제네카 백신 공급을 가장 적극적으로 고려중이고, 그만큼 서구 선진국을 제외한 계약양도 많고. 잘 됐으면 하는 바램.
예를 들어 백신 접종군 감염자 만명중 5명, 플라시보 만명중 20명이라고 하면 각각의 감염율은 0.05%와 0.2%. 이때 백신의 효능은 (0.2-0.05)/0.2=75% 즉 백신을 맞은 경우 75% 덜 감염됨.
신과함께를 들으니 김프로님께서 94명 중 90%가 플라시보 10%가 백신이라 90%라고 하시던데 잘못된 계산.
플라시보 감염율을 A, 백신 감염율을 B라고 했을 때 (A-B)/A=90%라는 뜻. A+B=94명이므로 방정식을 풀어보면 대략 A = 85~86, B = 8~9가 나옴.
2. 왜 고작 94명 분석?
프로토콜 상 아래 표에서 보듯 명수를 미리 정해놨음. PFE/BNTX 임상 3상의 경우 백신+플라시보 총 감염자수가 32명, 62명, 92명, 120명이 됐을 때 중간 분석을 하고 최종는 162명 감염시까지.
3. 그럼 왜 고작 162명이냐고?
현재 전 세계의 코로나-19 감염자수는 51M명. 전세계 인구는 7.8B 이니 약 0.65%가 감염됐음.
PFE/BNTX 임상 3상의 목표 인원은 43998명. 원래는 3만명이었다가 9월에 4.4만명으로 증원했음.
임상시험 시작하던 5월 당시에는 감염율이 0.65%까지 안됐음. 3만명의 162명 감염은 감염율 0.54%로 당시 감염율 생각하면 높은 수치.
4. 왜 32명, 62명 분석 발표 안하고 바로 92명으로? 혹시 대선전에 발표 일부러 안한거? 어떤분이 일부러 발표 안했다고 트윗 올리셨던데?
이부분은 필자도 보도자료 전문을 읽어보기 전까지 오해했던 부분.
보도 자료에 보면 "After discussion with the FDA, the companies recently elected to drop the 32-case interim analysis and conduct the first interim analysis at a minimum of 62 cases. Upon the conclusion of those discussions, the evaluable case count reached 94 and the DMC performed its first analysis on all cases."라고 되있음.
즉, FDA랑 논의 끝에 첫번째 32명 분석은 안하고 62명을 첫번째 분석으로 하기로 했는데 논의하는 동안에 감염자가 94명이 되버려서 94명을 첫번째 분석으로 했다고함.
5. 공급 계획은 어떻게?
올해 50M 도즈, 2021년 1.3B 도즈. 두번 접종해야하니 맞을 수 있는 인원은 절반. 이걸 전 세계에 공급해야함. 세계 인구는 위에 언급했든 7.8B. 세계 인구의 10%도 맞을 수 없는 양임.
6. 백신 가격은 얼마?
미국 정부와 계약한 가격은 도즈당 $19.5, 명당 $39.
PFE/BNTX 백신이 Operation Warp Speed에 선정되기는 했지만 미국 정부로부터 받은 지원금은 없음. 유통도 OWS를 통하지 않고 자체 유통망 구축.
Pfizer 사장님 Alber Bourla는 의회 청문회에서 우린 정부돈 받은거 없어서 이윤을 남길거라고 밝힌바 있음.
하지만 미국 정부에서 모든 코로나-19 백신은 무료 접종하겠다고 이미 공언한 바 있음.
7. 보관에 문제 있다며?
초저온 (-70'C) 보관을 해야한다는 단점이 있어 유통에 문제가 있음. 냉장고 온도(2-8 °C)에서는5일간 보관 가능
미국 최고의 의대 중 하나인 UCSF 의대 의학과 학과장 (Dept of Medicine Chair) Bob Wachter 교수가 트럼프 대통령의 감염 과정에 대한 추정 및 향후 진행과정에 대한 의견을 25개에 달하는 트위터로 날리심. 참고로 25개의 트윗 마지막에 보면 Bob Wachter 교수는 트럼프를 그다지 좋아하지 않는 사람임을 알 수 있으니 이점 참고. 그렇다고 특별히 편향된 의견은 없는 듯.
▶ 트럼프의 감염 과정을 보면 우선 백악관 선임보좌관 호프 힉스의 감염 소식이 먼저 알려지면서 화요일 오하이오 대선 토론, 수요일 미네소타 유세에 대통령과 비행기에 동석한 그녀로부터 트럼프가 옮았을 가능성 제기. 그러나 증상이 나타나기까지 3일 정도의 잠복기가 필요한 점을 감안 실제 감염은 그보다 이른 주말에 있었던 Amy Coney Barrett의 연방 대법관 지명 기념식으로 추정.
▶ Amy Coney Barrett의 연방 대법관 지명 기념식의 비디오를 보면 비록 야외에서 열린 파티지만 참석한 대부분의 사람들이 마스크를 쓰지 않고 소셜 디스턴싱을 지키지 않고 서로 허그하면 인사하는 등 매우 위험한 행동을 하는 것을 볼 수 있음. 아래 비디오 링크 참조.
▶ 실제로 이 파티에 참석한 사람들 중 현재까지 트럼프, 멜라니아, 노틀담 대학 총장 존 젠킨스, 노스캐롤라이나 상원의원 톰 틸리스, 유타 상원의원 마이크 리, 밝혀지지 않은 기자 등 트위터 날리는 시점까지 총 6명이 확진 판정. 재미있게도 호프 힉스는 이 파티에 없었음. 그녀의 감염 경로는 아직 불확실. (주-오늘 아침에도 공화당 인사들의 확진 소식이 이어지고 있는데 그들이 파티에 있었는지는 모르겠음)
▶ 화요일 대선 후보 토론회에서 실내에서 마스크 없이 트럼프와 함께 있던 민주당 바이든의 경우는 트럼프와 12피트 떨어져 있었음.
▶ 바이든은 음성이라고 하지만 아직은 속단하기에는 너무 이름. 앞으로 며칠 더 테스트를 하면서 추이를 봐야함.
▶ 역시 확진 판정을 받은 멜라니아는 단상에 올라 트럼프 손을 잡았을 때를 제외하면 토론회 내내 주변 사람들과 붙어있으면서 마스크를 쓰지 않고 있었음. 하지만 50세의 건강한 여성이라 사망 위험은 높지 않음.
▶ 하지만 트럼프의 경우 74세의 고령, 비만, 남성인 점을 감안하면 사망 위험이 5~8% 정도 됨. 전체 인구의 위험은 약 0.6% 정도. 그러나 이 5~8%라는 것은 20~40%에 달하는 무증상자를 포함한 수치라 증상이 있는 사람들만을 대상으로 한다면 훨씬 높게 올라감.
▶ 대통령의 사망 리스크를 감안 항체 치료를 첫순서로 하는 것은 당연함. 렘데시비어와 덱사메타손은 모두 입원한 중증 환자들을 대상으로 효능이 증명됐음. 렘데시비어와 덱사메타손은 비입원 환자에 대한 데이터는 아직 없거나 약하거나. 반면 비입원 환자에 대한 승인 치료제는 아직 없는 상황이지만 최근 중화항체 치료제 (Regeneron의 REGN-COV)는 안전하고 효능이 있다는 결과가 나왔음. 아직 승인을 내줄만한 충분한 데이터는 나오지 않았지만 특수한 상황에서 항체 치료제를 compassionate use로 사용하는 것은 사용하지 않는 것보다 좋은 선택으로 보임.
▶ 이후 대통령이 월터 리드 병원으로 후송됐고 2~3일 머문다는 보도가 나왔는데 주치의가 단순히 열, 근육통 만으로 입원 결정을 하지는 않았을 것으로 보임. 아래 그림은 코로나-19의 진행 과정에 플로우 챠트. 그러나 대통령을 입원시키는 기준선은 일반인들보다 훨씬 낮을 것. 현재로서는 트럼프의 사망 리스크는 10% 이상으로 증가했음.
▶ 다음으로 주목해야할 소식은 트럼프가 중환자실 (ICU)로 옮겨가는지 여부. 이 경우, 특히나 인공호흡기 착용을 하게 되는 경우 사망 리스크는 세계 최고의 의료진이라 하더라도 20~40%로 증가함. 중환자실에서 회복되더라도 평균적으로 병원 입원 기간은 수주가 걸림. 대선이 4주 앞인 점을 고려할때 입원 기간은 정치적으로 결정될 것. 그의 치료 옵션은 중화항체와 더불어 렘데시비어와 덱사메타손이 될 것 (렘데시비어 투여 뉴스가 나오기 전에 올린듯). 그러나 기본적으로 VIP 치료는 없음.
이상이 트위터 요약. 조금 사족을 덧붙이자면
▶ 오늘(미국 시간 10/3) 아침 벌써 공화당 주요 인물들의 확진 속보가 계속 뜨고 있음.
▶ 트럼프 Walter Reed Medical Center로 헬리콥터 이송시 백악관에서 헬리콥터까지 자기발로 멀쩡하게 걸어가는 장면이 공개됐음. 아마도 입원은 입원할만한 상태이기 때문이라기보다는 사전 예방 조치인듯 보임.
▶ 오늘 (미국 시간 10/3) 아침 트럼프 주치의 Dr. Dooley의 브리핑에 의하면 24시간 동안 열이 없었고 호흡에 문제가 없으며 산소호흡기 착용은 안하고 있으며 진행 경과에 대해 extremely happy라고. 렘데시비어 투여코스는 5일짜리로. 아마도 일반인이라면 입원하지 않았을 정도의 증상으로 보이는데 트럼프가 비입원 환자에 대한 중화항체 칵테일 + 렘데시비어 병용 치료 임상시험의 첫번째 테스트가 될 듯. 월요일 Gilead Sciences (GILD), Regeneron (REGN)의 주가가 어떻게 반응하는지 지켜봐야.
▶ 조금전 발표에 의하면 트럼프의 확진 및 REGN-COV 투여는 확진 발표전에 이뤄졌으며 현재 투여후 48시간, 확진후 72시간 경과 됐음. 트럼프의 확진 트윗은 약 36시간 전.
▶ 위 플로우 챠트로 트럼프 입원 기간에 대한 대략의 그림을 그려볼 수 있음. 일단 병원에 들어간 이상 가장 좋은 케이스더라도 2주는 걸릴 듯. 바꿔말하면 2주간은 주식시장이 극심한 변동성에 시달릴 수 있음. 만일 트럼프가 ICU로 갔다는 뉴스가 나오면 시장은 극심한 혼란에 시달릴 듯.
▶ 트위터 8번에 잠시 언급되지만 미국인들은 말할때 발성 자체가 한국사람들과 다름. 한국인들은 목에서부터 나오는 목소리라면 미국인들은 아랫배에서부터 나오는 목소리. 목소리도 무지 크고 멀리 퍼짐. 더군다나 조용히 말하는 습관 같은 건 어릴적부터 배우지를 않음. 당연히 말할때 침방울이 멀리 튀길수밖에 없음. 개인적으로 미국에 이렇게 코로나-19가 많이 퍼지는 이유중 하나라고 봄.
▶ 대선 불확실성에 대해서는 여러가지 시나리오를 생각해볼 수 있음. 일단 금요일에는 바이든 당선 가능성이 높아지면서 시총 비중이 큰 대형 기술주 중심으로한 나스닥 약세를 보이며 시장이 하락한 듯한 착시현상을 보였지만 실제로는 11개 섹터 중 에너지, 산업, 부동산, 유틸리티 섹터는 1% 이상 크게 상승했음. 장중에는 지수는 하락중이었지만 기술주와 커뮤니케이션 서비스를 제외한 나머지 섹터가 모두 상승하기도 했었음.
10/2 금요일 섹터 퍼포먼스
▶ 현재로서는 변수가 많아 시나리오도 경우의 수가 너무 많아짐. 최악의 경우 대선 후보 두명이 모두 코로나-19에 감염되서 대선을 제대로 치룰 수 없는 경우도 생각해봐야. 크게만 봐도 트럼프 재선, 바이든 당선에 더해 후보중 하나 혹은 둘 모두가 사망하거나 중태일 가능성까지 더하고 여기에 상, 하원을 어느 정당이 차지할지에 대한 변수까지 추가해야함. 또한 보리스 존슨 처럼 병원 입원이 오히려 동정 여론을 자극하는 경우도 있음. 변수가 너무 많을 때는 머리 싸매고 없는 생각 쥐어 짜지 말고 그냥 다 무시하는 것도 한 방법. 일단 어느정도의 현금 확보는 필수이고 포트폴리오에서 비중을 늘려야겠다고 생각하는 종목 선정을 잘 해놨다가 조정이 나오면 분할 매수하는 수 밖에. 괜히 섣불리 단기 매매로 대응하려 했다가는 오히려 피보기 십상.
2. Eli Lilly (LLY)의 중화항체: 리제너론과 동일한 이유. 그러나 리제너론의 전임상 데이터가 더 좋고 대통령이 리제너론 사장님과 개인적 친분이 있음
3. Gilead Sciences (GILD)의 렘데시비어: 렘데시비어는 증상이 안좋은 입원 환자들에 대해 효능이 입증됐음. 입원하는 경우 사용될 듯
4. 혈청 치료 (convalescent plasma): EUA를 받았지만 대조군이 있는 임상시험 데이터는 아직 없고 비입원 환자 데이터도 없음. 아직 EUA가 없는 리제너론, 릴리의 중화항체가 사용되지 못하는 경우의 옵션. 수혜 가능 주 Haemonetics (HAE). 그러나 큰 수혜는 없을 듯.
항체 양성 (파란색)과 음성 (주황색) 환자들의 바이러스 검출양. 좌측 그래프는 로그, 우측은 그냥. 보다시피 항체가 있는 경우 바이러스가 엄청나게 적게 검출됨. 비입원 환자들이니 항체 농도가 그리 높지 않을텐데도 이렇게 차이가 남. 역설적이게도 지금 개발중인 백신들 대부분이 효과가 있을 것임을 보여주는 그림.
위그림과 관련, 항체 양성인 환자들의 회복 속도가 훨씬 빠름.
위 그림은 투여전이고...
이제는 REGN-COV2 투여후. 좌측부터 투여전에 바이러스 검출양이 낮은 (항체 양성 정도가 높은) 순. 이미 항체를 가지고 있는 환자들에게는 별 효과가 없다가 투여전 바이러스 검출양이 많아질 수록 치료효과는 증대. LLQ는 검출 기법상의 최저 한계를 뜻하는데, 그정도로까지 바이러스 검출양이 줄어들지는 못함. Y축은 로그임.
투여후 회복시간. 항체 양성인 그룹에서는 차이가 나지 않음 (치료 효과 없음, 아래 우측). 그러나 항체 음성인 그룹에서는 치료효과를 보임 (위).
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
OncoImmune Inc: 비상장기업 OncoImmune이 203명의 중증/치명 코로나-19 환자 대상 SACCOVID의 임상 3상 SAC-COVID 결과 발표. SACCOVID 치료를 받은 환자는 플라시보 대비 60% 빨리 회복 (p=0.006). 회복시간 중위값은 6일 vs 10일. 사망위험/호흡기부전은 50% 이상 감소. 임상시험에는 렘데시비어, 덱사메타손의 사용이 배제되지 않았는데, 렘데시비어와 병용으로 사용하는 경우 렘데시비어 단독 대비 회복시간이 7일 빨라짐 (중위 회복시간 6일 vs 13일). 덱사메타손 병용의 경우 단독 대비 10일 빨라짐 (5일 vs 15일). 자세한 결과는 학술지 게재 예정. SACCOVID는 선천 면역 체계 (innate immune system)을 조절하는 CD24 단백질의 Fc 융합 단백질.
Relief Therapeutics (OTCPK:RLFTF): 스위스의 Relief Therapeutics와 미국내 파트너 NeuroRx가 FDA에 RLF-100 (aviptadil)의 EUA 신청. Aviptadil은 Vasoactive Intestinal Peptide의 합성 형태의 혈관확장제로 폐의 2형 폐포 세포 (alveolar type 2 cells)에 결합하여 염증반응을 일으키는 사이토카인의 분비를 막아줌. 8월초 산소호흡기를 착용한 중증 코로나-19 ARDS 환자에 대한RLF-100을 투여한 케이스 스터디에서 대부분의 환자에서 빠른 회복이 관찰됐다고 발표.
WSJ이 현재의 정책하에서는 메디케어가 EUA로 사용되는 의약품들에 대해서는 커버해주지 않기 때문에 코로나-19 백신이 커버되지 않는다고 보도.
WHO, CEPI, Gavi, the Vaccine Alliance가 주관하는 코로나-19에 대한 백신 이니셔티브 COVAX (COVID-19 Vaccines Global Access Facility)가 156개국에서 $18B을 모금하며 전 세계 인구의 64%를 커버. 그러나 미국, 러시아, 중국은 참여하지 않음. COVAX의 목표는 21년말까지 2B 도즈를 확보하는 것.
워싱턴 포스트의 보도에 의하면 이번주말쯤 FDA가 백신 EUA 가이던스를 발표할 예정인데 2차 접종 후 최소 2달간의 추적을 요구할 것이라고 함. 보도가 사실이라면 대선전 백신 EUA는 물건너 가게 됨. 역시나 트럼프가 이 안을 승인하지 않겠다고 함. 이번 주말에 가이던스가 나오는지 지켜봐야.
FT에서 영국에서 정부주도로 코로나바이러스 챌린지 스터디를 한다고 보도. 챌린지 스터디란 백신이 정말로 효과가 있는지를 보기 위해 백신 맞은 사람에게 병원균을 주입하는 임상시험. 1인당 £3,750 (약 $4,800, 560만원) 지급한다고. 과연 이 금액에 자원할 사람이 얼마나 될지.
불룸버그에서 OWS에서 6번째 백신 선정을 계획중인데 조건은 1회 복용, 경구용, 생백신인데 조건에 부합하는 백신은 Merck에서 개발중인 백신이라고 보도. 근데 Merck는 이미 OWS에 선정됐는데? 생백신이라는 점을 제외하면 생각나는 기업이 있기는 함.
타스 통신에 의하면 러시아가 두번째 백신을 10/15 경 승인할 예정.
Moderna (NASDAQ:MRNA):
캐나다 정부와 20M 도즈 공급 계약.
모더나 코로나-19 백신 임상 3상 9/18 기준 모집인원 25,976명/30,000명, 9/25 기준 모집인원 27,232명/30,000명. 다음주 후반이나 다다음주 초쯤 3만명 채울 수 있을 듯.
Dynavax Technologies (NASDAQ:DVAX): Dynavax의 CpG1018과 GSK의 AS03 애쥬반트를 사용한 Clover Biopharmaceuticals의 동물실험 결과 bioRxiv에 발표. Dynavax의 CpG1018 애쥬반트의 경우 Alum 애쥬반트와 같이 넣어줘야 효과가 있음. 단독으로는 효과 약함. 쥐와 원숭이에서 결합/중화항체 모두 GSK AS03을 사용한 경우 더 높게 나옴. 그러나 원숭이 챌린지 시험에서는 유사한 수준의 보호 작용 관찰. Clover는 임상 1상에 Dynavax, GSK의 애쥬반트를 각각 사용한 arm을 포함시키기로. 결국엔 둘 중 하나의 애쥬반트만 사용할텐데, 오늘 나온 결과로 봐서는 GSK의 애쥬반트를 사용할 가능성이 더 높지 않나 싶음.
이번주에는 Pfizer의 Investor Day, Moderna의 R&D Day에서 백신 임상시험 진행상황에 대한 업데이트가 있었습니다. Lilly의 중화항체 임상시험, Olumiant 임상시험 성공 발표, Roche의 Actemra 임상시험 성공 발표 등을 비롯 소형 바이오텍들의 임상시험 결과 및 시작 소식도 많이 나왔습니다. 이번주 코로나-19 관련 종목들의 주가 상승세가 가팔랐는데 기술주에서 빠져나온 자금들이 갈곳을 찾아 헤메이고 있는 듯 보입니다.
미국은 확진자수, 테스트수, 사망자수의 반등이 나옴. 일시적인지 추세적인지는 좀 더 지켜봐야. 세계적으로는 계속 증가세.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
항바이러스 치료제
Moleculin Biotech (NASDAQ:MBRX): WP1122의 동물실험을 해줄 CRO와 계약. 결과는 12월로 예상. IND 신청은 내년에.
NanoViricides (NYSEMKT:NNVC): NV-CoV-1-R을 SARS-CoV-2 치료제 후보물질로 선정. NV-CoV-1-R는 바이러스의 껍데기를 공격하는 나노입자 NV-CoV-1 (nanoviricide)와, NV-CoV-1으로 둘러싸인 렘데시비어로 구성.
Hepion Pharmaceuticals (NASDAQ:HEPA): NIAID 연구에서 CRV431가 SARS-CoV-2에 대해 강력한 항바이러스 기능을 보인다고 발표. CRV431은 cyclophilin 저해제로 NASH에 대해 개발 중. Hepion Pharmaceuticals은 ContraVir Pharmaceuticals (CTRV)가 사명 변경한 동일 기업.
Sorrento Therapeutics (NASDAQ:SRNE): 코로나-19 입원 환자에 대한 COVI-GUARD (STI-1499)의 임상 1상의 시작을 FDA가 허가. STI-1499는 ACE2 항체.
※Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상. 세포치료 항암제 CAR-T에서 주로 발견되는 부작용으로 관심을 받음.
※ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.
※Compassionate use: 임상시험에 참여하지 않은 환자들에게 개발중인 미승인 신약 후보물질을 사용하도록 허용하는 조치.
Eli Lilly (NYSE:LLY), Incyte (NASDAQ:INCY): NIAID에서 진행하는 바스켓 임상시험 ACTT-2에서 관절염 치료제 baricitinib (JAK1/JAK2 저해제, 브랜드명 Olumiant), 렘데시비어 병용이 렘데시비어 단독 대비 코로나-19 환자의 회복시간을 줄여주면서 primary endpoint를 충족했다고 발표. 또한 secondary endpoint 중 15일차 환자 상태도 충족. Olumiant은 Lilly가 Incyte로부터 라이선싱, 2018년 관절염에 대해 FDA 승인.
InflaRx (NASDAQ:IFRX): 중증 코로나-19 폐렴 환자에 대한 IFX-1 임상 2/3상의 3상 파트 네델란드에서 시작. 독일에서도 3상 시작 허가. 6월에 발표한 결과는 primary endpoint인 5일차 산소화지수에서 지지요법 (BSC) 단독과 차이를 보이지 않음. IFX-1은 C5a 항체.
Humanigen (OTCQB:HGEN): 독립 데이터 모니터링 위원회는 중간 분석 결과 lenzilumab의 임상 3상을 변경없이 지속할 것을 권고. 탑라인 데이터는 다음 분기에 발표 예상. 또한 2020년내 EUA를 대비 Lonza와 미국내 생산에 관한 전략적 제휴. lenzilumab은 사이토카인 폭풍에 관여하는 GM-CSF 항체.
Equillium (NASDAQ:EQ): 코로나-19 입원 환자에 대한 치료제 후보물질 itolizumab (EQ001)에 대해 FDA와 pre-IND 미팅을 완료. 임상 3상 IND 제출은 다음 달, 시작은 4분기 예정. Itolizumab은 면역 관문을 조절하는 CD6 저해 항체.
Galera Therapeutics (NASDAQ:GRTX): 위중 코로나-19 입원 환자에 대한 avasopasem manganese (GC4419)의 임상 2상 첫 환자 투여. Avasopasem은 superoxide dismutase (SOD) 유사 기능 저분자 화합물로 과산화물 (superoxide)을 과산화수소와 산소로 빠르게 분해해 방사선 치료로부터 정상 세포의 손상을 막아줌.
AIM ImmunoTech (NYSEMKT:AIM): 경증-중등증 코로나-19 암환자에 대한 rintatolimod (Ampligen), interferon alpha-2b 병용의 임상 1/2a상 환자 모집 시작. Ampligen은 70년대에 개발된 면역 조절 기능과 항바이러스 기능이 있는 이중나선 DNA (double stranded DNA)로 만성피로증후군 (chronic fatigue syndrome, CFS)에 대해 사용되고 있으나 미국에서는 아직 승인받지 못했음.
Rigel Pharmaceuticals (NASDAQ:RIGL): NIH의 심장, 폐, 혈액 지부 NHLBI가 스폰서하는 코로나-19 입원환자에 대한 fostamatinib의 임상 2상 시작. Fostamatinib은 TAVALISSE라는 브랜드명으로 만성 면역 혈소판 감소증 (chronic immune thrombocytopenia)에 대해 FDA 승인을 받은 STK 저해제. 암스테르담 의대와 하버드/MIT의 Broad Institute에서 독립적으로 fostamatinib이 코로나-19로 인한 ARDS에 효과가 있을 가능성을 발견했고 영국의 Imperial College London도 임상 2상을 스폰서할 계획. 이 물질의 경우 회사에서 발표한 연구 결과가 아닌 두개의 아카데미 연구기관에서 승인 의약품들 대상 스크리닝에서 찾아낸 물질이고 임상시험 스폰서도 기업이 아닌 두개의 대학과 국가 연구기관에서 스폰서하는 만큼 가능성이 있지 않을까 생각하는데 주가는 아직 별다른 반응이 없음.
Roche (OTCQX:RHHBY): 코로나-19 입원환자에 대한 Actemra (tocilizumab)의 임상 3상 EMPACTA에서 플라시보 대비 기계호흡기/사망으로의 진행 가능성을 44% 낮추며 (HR 0.56, p= 0.0348) primary endpoint 충족. 28일차 기계호흡기/사망으로 진행한 비율은 Actemra 12.2% vs 플라시보 19.3%. secondary endpoints인 28일차 퇴원까지 걸리는 시간 6일 vs 7.5일 (HR 1.16, p=0.2456), 28일차 임상 단계 향상 6 vs 7 (HR 1.15, p=0.2597), 28일차 임상 실패까지의 시간 HR 0.55 (p=0.0217) 등은 수치적으로는 향상을 보였으나 통계적 유의미성 확보에는 실패. 28일차 사망율 10.4% vs 8.6% (p= 0.5146). 지난 7월 중증 코로나-19 폐렴환자에 대한 임상 3상 COVACTA는 실패했다고 발표한 바 있음.
Tiziana Life Sciences (NASDAQ:TLSA): 브라질과 CD3 항체 foralumab의 임상시험 협약 발표. 수주내 임상시험 시작하고 올해안에 결과 발표 예정.
중화 항체 치료제
Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN): 영국 옥스포드대학에서 진행중인 RECOVERY 임상시험에서 Regeneron의 중화항체 칵테일 REGN-COV2를 포함시킨다고 발표. RECOVERY 임상시험은 영국에서 진행하는 대규모 바스켓 임상시험으로 그동안 주로 목적 변경 의약품들의 임상시험을 진행해왔고 덱사메타손이 환자의 치명율을 낮춘다는 것을 처음 밝히는가 하면 하이드록시 클로로퀸이 효능이 없다는 것도 밝힘.
Eli Lilly (NYSE:LLY), Amgen (NASDAQ:AMGN): 경증-중등증 코로나-19 외래 환자에 대한 SARS-CoV-2 중화항체 LY-CoV555의 임상 2상 BLAZE-1 결과 발표. Primary endpoint인 11일차 바이러스 검출양은 2,800 mg 용량에서는 충족했으나 700 mg과 7,000 mg에서는 충족 실패. 플라시보를 포함한 대부분의 환자들이 11일차에 바이러스가 완전히 사라졌다고 함. LY-CoV555 투여는 바이러스 검출양이 초기 (3일차)에 미검출 되는 것과 입원 비율을 줄여줬다고 함. 그러나 보도자료 형태로 배포된 결과에는 통계적 유의미성에 대한 언급은 없음. 이른 시일 내에 학술지에 발표한다고 함. 또한 Lilly는 Amgen과 항체 생산에 관한 협약 체결.
ImmunoPrecise Antibodies (OTCQB:IPATF), Zymeworks (NYSE:ZYME): ImmunoPrecise Antibodies가 Zymeworks의 항체 플랫폼을 이용해서 코로나-19에 대한 중화항체를 개발하는 공동 연구 협약 발표.
Convalescent Plasma
※ Convalescent Plasma: 회복된 환자의 혈액에서 분리한 혈장 혹은 그 혈장 내 항체를 이용한 치료
NYT에서 트럼프가 공화당 전당대회 전에 혈청 치료법에 대해 EUA를 마치라고 NIH 디렉터에게 명령했다고 보도. 당시에 FDA는 아직 EUA를 위한 리뷰를 마치지 않은 상태였으나 결국 EUA 강행.
기타 치료제
OPKO Health (NASDAQ:OPK): 160명의 만성 신장질환을 지닌 코로나-19 유증상자에 대한 Rayaldee의 임상 2상 ResCue 시작.
AstraZeneca (NYSE:AZN): 영국과 브라질에서 임상시험 재개. 미국은 아직 홀드 중, 남아공은 모르겠음. 참고로, AZN/Oxford 백신의 임상시험은 하나의 글로벌 임상시험이 여러 국가에서 진행되는 것이 아니라 각각의 임상시험이 별도임. 블룸버그에 의하면 최근 임상 중단을 야기한 부작용은 백신과는 무관한 것 같다고.
Novavax (NASDAQ:NVAX): 세계 최대의 백신 제조 시설을 보유한 Serum Institute of India와 백신 생산 계약 체결. 연간 생산 캐파 2B 도즈로 증가.
Inovio Pharmaceuticals (NASDAQ:INO): CEO Joseph Kim이 H.C. Wainwright Global Investment Conference 투자자 컨퍼런스에서 발표. 주목할만한 내용은 냉장시설에서 유통기간 5년, 임상 1상 40명 전원에게서 중화항체와 T세포 반응 관찰 (데이터는 언제 공개???), 미국 2/3상 이번달 시작, 중국 정부 임상시험 허가, 외부 펀딩 충분함 등등.
Sanofi (NASDAQ:SNY), GlaxoSmithKline (NYSE:GSK): EC와 300M 도즈 공급 계약 마무리. 생산은 벨기에, 이태리, 독일, 프랑스의 제조시설에서 담당.
Vaxart (NASDAQ:VXRT): FDA가 경구용 코로나-19 백신 임상 1상 IND 승인. 10월 시작 예정. 10월중 햄스터에서 바이러스 감염 실험 결과 발표 예정. 원숭이 결과는 기다리고 있음.
Dynavax Technologies (NASDAQ:DVAX): 프랑스의 백신 개발 기업 Valneva와 2021년까지 CpG 1018 애쥬반트 100M 도즈 공급 계약. Valneva는 2025년까지 추가로 90M 도즈를 공급받을 수 있는 옵션을 가짐. Valneva의 코로나-19 백신 후보물질 VLA2001은 2020년 말에 임상시험을 시작할 것으로 예상되고 영국 정부와 같은날 5년간 190M 도즈의 공급 계약을 맺었음.
Tonix Pharmaceuticals (TNXP): 코로나-19 백신 후보물질 COV-LOGIC의 observational study 첫 환자 접종.
Dr. Reddy’s Laboratories (NYSE:RDY): 러시아 Sputnik V 백신의 인도 임상시험 및 유통을 담당하기로.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
진단
[항체 진단]
Accelerate Diagnostics (AXDX): Accelerate Diagnostics이 미국내 배급을 맡고 있는 비상장기업 BioCheck의 SARS-CoV-2 IgM and IgG Test Kits 에 대해 FDA EUA.
항바이러스 치료제
Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): 로이터에서 정부로부터 렘데를 공급받은 병원들이 공급량의 1/3을 거부하고 있다고 보도. 이유는 비록 중등증 입원 환자에게까지 확장 승인을 받았지만 그 효능에 의문이 있어 중증 환자에게만 사용하고 있기 때문이라고. 정부의 공급 물량은 이달말로 종료.
RedHill Biopharma (RDHL): 전임상 in vitro 실험 (보통 배양세포에서 하는 실험을 의미)에서 단백질 분해효소 저해제 opaganib이 SARS-CoV-2 바이러스 복제를 완벽히 차단. Opaganib은 in vitro 실험에서 렘데시비어 포함 대조군으로 사용된 모든 의약품들 중 가장 높은 효능을 보임. Opaganib은 현재 중증 코로나-19 폐렴 글로벌 임상 2/3상 진행중.
Cytokine Storm/ARDS 치료제
※Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상. 세포치료 항암제 CAR-T에서 주로 발견되는 부작용으로 관심을 받음.
※ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.
※Compassionate use: 임상시험에 참여하지 않은 환자들에게 개발중인 미승인 신약 후보물질을 사용하도록 허용하는 조치.
Verona Pharma (NASDAQ:VRNA): 코로나-19 입원환자들에 대한 ensifentrine 고압 흡입제제의 파일럿 임상시험 시작. ensifentrine은 현재 만성 폐쇄성 폐질환 (COPD)에 대해 임상 2b상을 종료한Verona의 리드 후보물질로 기관지 확장, 염증 등에 관여하는 PDE3, PDE4의 저해제.
Aldeyra Therapeutics (NASDAQ:ALDX): 코로나-19 입원 환자 30명 대상 ADX-629의 임상 2상 시작 FDA 허가. ADX-629는 경구용 RASP (reactive aldehyde species) 저해제로 건선, 아토피성 천식 등 염증성 질환 치료제 후보물질.
Convalescent Plasma
※ Convalescent Plasma: 회복된 환자의 혈액에서 분리한 혈장 혹은 그 혈장 내 항체를 이용한 치료
Kamada (NASDAQ:KMDA): 이스라엘에서 진행중인 인공호흡기를 사용하지 않는 코로나-19 입원환자 대상 회복환자 혈장 고면역 IgG (anti-SARS-CoV-2 plasma-derived hyperimmune immunoglobulin (IgG) product)의 임상 1/2상 첫 결과 발표. 12명중 11명에서 첫 48시간 이내에 증상 완화, 치료후 중위 4.5일차에 퇴원. 한명은 치료제와 무관한 심각한 부작용. 회복환자 혈청 고면역 IgG는 코로나-19에서 회복된 환자의 혈장에서 항체 성분인 IgG만 분리한 것.
기타 치료제
Corvus Pharmaceuticals (NASDAQ:CRVS): medRxiv에 경증-중등증 코로나-19 환자 대상CPI-006의 임상 1상의 첫 두 코호트 (각각 5명)결과 논문 초록 개제. 모든 환자들은 투여전 SARS-CoV-2에 대한 항체 수준이 낮은 상태였고 CPI-006 투여후 일주일 이내에 모든 환자에서 중화항체 포함 항체 형성이 관찰됐고 28일차까지 항체 타이터 증가. 모든 환자들이 퇴원했고 치료와 관련된 부작용은 관찰되지 않음. CPI-006는 CD73에 대한 항체로 여러 종류의 면역세포와 반응해 IgG, IgM 항체 형성을 증가시키고 기억 B세포의 형성에 도움을 주는 면역 치료제 후보물질로 항암제로 개발 중.
월요일 9개의 바이오-제약회사들이 안전성이 담보되지 않으면 백신의 승인을 신청하지 않을 것이란 서약 발표. 참여한 기업들은 Pfizer (PFE), BioNTech SE (BNTX), AstraZeneca (AZN), GlaxoSmithKline (GSK), Johnson & Johnson (JNJ), Merck (MRK), Moderna (MRNA), Sanofi (SNY), Novavax (NVAX). 지난주 AstraZeneca는 빠졌네 어쨌네 하던 얘기들은 결국 모두 헛소문.
이번주 AstraZeneca의 백신 임상시험 중단이 큰 이슈였던 가운데 금요일 장마감 후 트럼프 대통령은 기자회견에서 여전히 10월중 백신이 나올 것이라 언급.
국제 항공 수송 연맹 (International Air Transport Association, IATA)은 전세계 7.8B의 인구에게 한번 접종할 백신은 보잉 747기 8천대를 가득 채울 양이라고 하면서 역사상 최대 규모의 단일 운송이 될 것이고 쉽지 않은 도전인 만큼 각국 정부들에게 잘짜여진 계획을 만들 것을 요구.
Pfizer (PFE), BioNTech (BNTX):
EC와 200M 도즈의 BNT162 백신을 공급하는 협의 마무리. 2020년 말 배급이 시작되고 백신은 BioNTech의 독일 공장과 Pfizer의 벨기에 공장에서 생산.
PFE/BNTX 코로나-19 백신 임상 3상 모집인원 3만명에서 4.4만명으로 늘리는 프로토콜 제출. 인원 모집이 예상보다 빨라 3만명 모집은 다음주에 종료될 것으로 전망 (9/5 발표 접종자수 25,000+/30,000). 4.4만명으로 늘리면서 기존에 포함되지 않았던 16세 이상 청소년, HIV, C형 간염, B형 간염 환자를 포함시키기로.
월요일 영국에서 진행중인 임상시험에서 한명의 여성이 횡단척수염 (transverse myelitis)이라는 부작용이 발생해 미국의 임상3상이 중단됐다는 보도가 나옴. 임상시험은 보건당국의 명령이 아닌 자발적 중단으로 밝혀졌는데, 7월에도 같은 부작용으로 임상 중단이 있었다, 백신과 관련없는 다른 질병으로 밝혀졌다, ChAdOx 벡터 백신에서 예전에도 발생했었다, 아니다 등등 논란과 부작용이 횡단척수염으로 밝혀졌다, 아직 진단이 나오지 않았다 등 다양한 보도들이 쏟아짐. 또한 Pascal Soriot 사장님이 여기저기 인터뷰 다니면서 한 말들로 역시 논란. AZN는 7월 부작용은 백신과 무관한 다발성 경화증 발생으로 인해 임상이 잠시 중단됐었던 점을 공식 시인.
금요일 Pascal Soriot 사장님은 온라인 컨퍼런스에서 연내 승인 목표는 여전히 유효하다고 언급. 토요일 AZN은 보도자료를 통해 9/6에 모든 글로벌 임상시험이 중단됐었고 일단 영국에서만 재개됐다고 발표. 영국에서 발생한 환자인데 영국의 커미티가 결론을 도출한 것으로 봐서는 진단이 나오기는 한 것 같음. 그러나 더이상의 정보는 공개할수 없다고 밝힘. 임상시험 지원자들에게 필요한 정보를 준다고하니 조만간 언론에 나올 듯.
호주가 AstraZeneca/옥스포드 대학, CSL/퀸즈랜드 대학 두군데 $1.2B에 84.8M 도즈 공급 계약. 도즈당 $14.15이고 호주 인구 26M 전체를 커버할 수 있는 양. AZN, CSL 각각이 얼마씩 계약했는지는 보도에 나와있지 않음.
Inovio Pharmaceuticals (NASDAQ:INO), Thermo Fisher Scientific (TMO): Thermo Fisher와 생산 및 fill-finish (병에 담고 포장하는 작업)을 위한 가계약 체결.생산 계약 업체와의 법적 분쟁으로 인해 생산 능력에 의문을 제기하면서 숏 트윗을 날렸던 머디 워터스는 다시 또 숏 트윗 날림. 아래 참조.
Vaxart (NASDAQ:VXRT): 네개의 백신 후보물질의 쥐실험 결과를 bioRxiv에 개제. 주요 결과는 폐에서의 IgA 반응, 용량 비례 IgG 반응 및 중화항체 형성, 항원 특이적 CD4+, CD8+ T세포 반응 등. Vaxart는 상온에서 보관가능한 경구용 백신을 개발중. 논문 초고는 아래 링크에.
Merck (NYSE:MRK): WSJ이 Merck가 코로나-19 백신 후보물질 중 하나를 벨기에에서 임상시험을 시작했다고 보도. 임상시험은 260명 모집 계획이고 2022년 4월에 종료 예정. 이번 임상시험은 약화시킨 홍역 바이러스를 이용해서 만들었고 한번 접종을 목표로 하고 있다고 함.
Sinovac Biotech: 60~89세 421명에 대한 임상 1/2상 결과 발표. 28일 간격으로 두번 접종했고 저,중,고 용량 도즈 세그룹으로 나눠서 진행. 심각한 부작용은 발견되지 않았고 18-59세 접종자 대비 항체형성율 (98% vs 97.4%)과 타이터는 (42.2 vs 44.1) 유사한 수준. 중간 용량이 3상 용량.
MediciNova (NASDAQ:MNOV): 파트너 BioComo가 개발중인 비강흡입 RSV 벡터 백신 후보물질의 쥐실험에서 높은 수준으 중화항체 타이터 형성했다고 발표.
Sputnik V: 26명의 과학자들이 의학 전문지 The Lancet의 편집장에게 러시아 백신에 대해 의문을 제기하는 공개 서한 발표. 공개 서한에 의하면 러시아에서 발표한 논문에는 중요한 데이터들이 빠져있고 일반적으로 나올 수 없는 이상한 패턴이 보인다고 함.
이번주에는 백신 관련 잡음들이 많았습니다. 관련 뉴스들은 백신 섹션이 시간순으로 정리했습니다. 미국 대선이 코앞으로 다가오고 트럼프 당선 확율과 코로나-19 확진자수가 연동되는 모습을 보이면서 앞으로 두달 백신 관련 잡음은 끊이지 않을 듯 합니다.
미국의 코로나-19 추세는 확진자, 입원환자, 사망자 모두 확연히 꺾이는 모습입니다. 하지만 절대적인 수치도 중요하겠죠. 아직 하루 확진자가 4만명대로 뉴욕을 중심으로 번졌던 첫번째 웨이브때의 피크 3만명보다 높은 수준에서 유지되고 있습니다. 다만 사망자가 그때보다 줄어든 것은 다행입니다. 하지만 조만간 독감 (flu) 시즌이 시작되는 가을이라 아직 긴장을 늦추기는 이른 것 같네요.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
Roche (OTCQX:RHHBY): FDA가 SARS-CoV-2 & Influenza A/B 테스트에 EUA 발부. 이름 그대로 독감시즌을 맞아 코로나-19, 인플루엔자 A, B를 동시에 검사하는 시스템.
Fulgent Genetics (NASDAQ:FLGT): 뉴욕시와 개학을 맞아 학교로 돌아오는 학생들 대상으로한 검사를 수주 계약. Picture Genetics라는 EUA 받은 진단 테스트 보유. 인플루엔자 A, B, 코로나-19를 동시에 테스트할 예정.
[항원 진단]
Roche (OTCQX:RHHBY): 9월 후반에 CE 마크를 획득한 SARS-CoV-2 신속 항원키트를 출시 예정. 미국에서는 EUA 신청했음. Abbott 키트처럼 장비가 필요 없이 15분만에 결과를 볼 수 있음. 민감도 96.5%, 특이도 99.7%.
항바이러스 치료제
Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): 호주의 Starpharma가 수용성 서방형 remdesivir 제제인 DEP remdesivir를 개발. Ligand가 좀 타격 받을듯?
Gilead Sciences (NASDAQ:GILD), AbbVie (NYSE:ABBV), Takeda (NYSE:TAK), Amgen (NASDAQ:AMGN), Aerpio Pharmaceuticals (NASDAQ:ARPO): 1500명 중증 코로나-19 환자 대상 I-SPY COVID 임상 2상의 첫 환자 투여. I-SPY 시리즈 임상시험은 비영리 단체 Quantum Leap Healthcare Collaborative에서 주관하는 여러 의약품들을 동일한 환자군에 대해 테스트하는 플랫폼 임상시험. I-SPY COVID는 Gilead의 Veklury (remdesivir), AbbVie의 cenicriviroc, Takeda의 Firazyr (icatibant), Amgen의 Otezla (apremilast), Aerpio Pharmaceuticals의razuprotafib를 동시 테스트.
코르티코스테로이드: 7개 임상시험의 1,703명의 위급 (critically ill) 코로나-19 환자에 대해 코르티코스테로이드 (덱사메타손, 하이드로코르티손, 메틸프레드니솔론)를 투여한 결과를 메타 분석 결과 28일차 치명율이 표준치료 대비 32.7% (222/678) vs 41.5% (425/1025)로 21.2% 감소하는 것으로 나타탐. 이 결과는 의학 전문지 JAMA에 게재. 지난 6월 옥스포드대학에서 발표한 덱사메타손 임상시험 RECOVERY 결과도 유사한 수치를 보였음.
CytoDyn (OTCQB:CYDY): 영국의 Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA)과의 컨퍼런스콜에서 leronlimab의 신속승인에 대한 동의를 받았다고 발표.
Cytokine Storm/ARDS 치료제
※Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상. 세포치료 항암제 CAR-T에서 주로 발견되는 부작용으로 관심을 받음.
※ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.
Can-Fite BioPharma (NYSEMKT:CANF): FDA가 코로나-19에 대한 Piclidenoson의 임상 2상 시작을 허가.
Sanofi (NASDAQ:SNY), Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN): 중증-위급 코로나-19 환자에 대한Kevzara (sarilumab)의 임상 3상이 primary 및 secondary endpoints를 충족하지 못하고 최종 실패. 중간평가에서 중증 환자에게 효능이 없는 것으로 나왔고 Roche의 Actemra 역시 실패했기 때문에 예상됐던 결과. 이걸로 IL-6는 게임 오버.
Humanigen (OTCQB:HGEN): 39명의 코로나-19 입원환자에 대한 lenzilumab (anti-GM-CSF)의 임상시험 결과가 Mayo Clinic Proceedings에 게제. lenzilumab 을 투여한 12명의 중증 환자와 27명의 매칭되는 표준치료를 받은 환자의 기록을 비교한 결과 상대적 기계호흡기/사망 리스크 (IMV)가 8% vs 40%로 80% 감소 (p=0.07). ARDS 해소 중위 시간은 1일과 8일 (p<0.01), 퇴원 시간은 5일 vs 11일(p=0.008). lenzilumab은 현재 NIH에서 진행하는 COVID-19 Big Effect 임상 3상을 진행 중. 크게 주목은 못받고 있지만 조금 조금씩 나오는 결과들이 상당히 좋은 것 같음.
Mesoblast Limited (MESO): 중등-중증 코로나-19 ARDS환자에 대한 remestemcel-L의 임상 3상에 대한 독립적 데이터 모니터링 위원회의 첫 중간 분석 결과 프로토콜 변경 없이 계속 진행할 것을 권고. remestemcel-L은 ARDS를 막아줄 것으로 기대되는 동종이계 중간엽 줄기세포 (allogeneic mesenchymal stem cell, MSC) 치료제 후보물질.
중화 항체 치료제
Vir Biotechnology (NASDAQ:VIR), GlaxoSmithKline (NYSE:GSK): 치료 및 예방용으로 개발된 SARS-CoV-2 중화항체 VIR-7831(GSK4182136)의 임상 2/3상COMET-ICE이 시작. 중간 결과는 4분기, 최종 결과는 내년 1분기 발표 예정. VIR-7831는 SARS-CoV-1의 Spike 단백질에도 결합하며 반감기를 높이고 폐에 잘 분포하도록 개조된 항체.
Convalescent Plasma
※ Convalescent Plasma: 회복된 환자의 혈액에서 분리한 혈장 혹은 그 혈장 내 항체를 이용한 치료
지난주 EUA를 받은 혈장 치료에 대한 논란이 계속되고 있음. NIH 과학자들은 혈장 치료제가 아직 부정적인지 긍정적인지 판단할 충분한 데이터가 없으며 표준치료제로 사용되서는 안된다고 발표.
백신 일반: 백신 개발을 둘러싼 환경이 대선을 앞두고 점점 혼탁해지는 모양새. 아래는 백신 관련 주요 이슈들 시간 순.
(월) FDA 커미셔너 스티브 한이 FT와의 인터뷰에서 코로나-19 백신을 임상시험 종료 전에도 EUA를 줄 수 있다고 언급.
(월) 플로리다의 로컬 신문인 The Palm Beach Post는 AsraZeneca가 Palm Beach County에서 진행하기로 한 임상 3상이 정치적인 압력으로 중단 상태라고 보도. FDA가 유럽에서 진행중인 임상시험으로 충분할 수도 있다는 의문 제기에 임상시험은 중단 상태라고 임상시험 책임자가 목요일에 The Palm Beach Post에 확인해줬다고 함.
(월) 위스컨신 주립대에서 AZN의 임상시험을 시작한다는 발표가 나옴. The Palm Beach Post의 보도 내용과는 상반됨.→ 수요일 AsraZeneca가 미국 임상 3상 시작을 공식 선언.
지난 주말에 언급했던 시나리오가 점점 현실화되는 것이 아닌가 하는 생각. 그런데, AZN 입장에서는 어차피 정식 승인을 받으려면 대규모 임상시험이 필요할텐데 왜 중단을 했는지는 의문.
FDA에 의하면 미국 이외지역에서 행해지는 임상시험이라고 승인 조건에서 제외되는 것은 아닌 듯. 하지만 반드시 FDA의 규정에 따라 진행되야함. 그러나 그렇다고 IND 하에서 진행될 필요는 없다고 함. 미국 밖에서'만' 진행된 임상시험으로 FDA 승인을 받는 경우를 많이 보지 못한 것 같은데, 이례적이긴 하지만 법적으로 불가능한건 아닌 듯. https://www.fda.gov/media/91849/download
(화) 미 행정부 보건 자문 그룹인 미국 과학, 공학, 의학 아카데미 (The National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine)에서 백신 유통에 대한 가이드라인 초안을 발표. OWS는 7개의 백신 임상 3상을 지원할 계획이고 이중 4개는 실패할 것으로 보고 있다고 밝힘. Biostatistics 학술지에 개제된 논문에 의하면 백신이 개발부터 승인까지 이를 확율은 33.4%라고 함.
(수) NYT에서 CDC가 각 주의 보건 담당자에게 10월말/11월초 백신 보급에 대비해 준비하라고 지시했다고 보도. 이에 앞서 McClatchy DC라는 매체에서 CDC 디렉터 Robert Redfiled가 주지사들에게 보낸 11/1까지 백신 공급 사이트 준비를 마쳐놓으라는 서한을 입수했다고 보도. 백악관에서 백신 유통업체들에게도 냉동시설을 11/1까지 준비할 수 있도록 가이드라인을 보냈다고 함. 진짜로 대선 전에 백신을 뿌릴 모양.
(금) WSJ은 백신 개발 기업들이 다음주초 백신의 안전성이 담보될 때까지는 백신의 승인신청을 하지 않는 공개 서약을 하겠다고 보도. 보도에는 현실적으로 10월 EUA가 가능한 Pfizer, Moderna 외에 J&J, GSK, Sanofi의 이름이 등장하나 또다른 컨텐더 AsraZeneca는 없음. 또한 Pfizer 사장님은 여기저기 다니면서 10월 승인심사 제출을 언급하고 있음. 9/14~15 Pfizer의 투자자의 날 발표가 있는데 여기서 뭐라고 하는지 들어봐야.
(금) 백악관의 Operation Warp Speed를 담당하는 전임 모더나 이사 출신 몬세프 슬라위는 NPR, Science와의 두건의 인터뷰에서 10월말까지 백신이 준비되는 것은 거의 불가능 “extremely unlikely”하며 백신 승인 과정에 지나친 간섭이 있는 경우 사임하겠다고 언급. 참고로 몬세프 슬라위는 모더나 이사에서 백악관으로 옮기면서 보유 모더나 주식을 늦게 팔아 욕먹은 인물. 지난주에는 FDA의 백신 승인을 담당하는 기구 CBER의 수장 Peter Marks 역시 충분한 과학적 증명없이 백신을 승인하는 경우 사임하겠다고 발표했었음. 백악관에서는 대선전 백신 승인을 위한 압력은 없다고 ‘말’은 하고 있으나 실제 보이는 행동은 글쎄..
Knowledge Ecology International라는 시민단체에서 미국방부 산하 DARPA (Defense Advanced Research Projects Agency)에 Moderna가 특허에 정부지원금 명시를 누락했다고 조사를 촉구하는 공개서한 발송. 이번 공개서한은 전세계 가난한 모든 사람들에게 백신이 보급되야한다는 캠페인의 일환.
소수 인종, 고연령층, 기저질환자 접종자수 비중을 늘리기 위해서 참여자 모집 속도를 줄이고 있다는 보도가 나옴.
9/4 기준 모집인원: 21,411/30,000
AstraZeneca (NYSE:AZN):
요즘 계속 잡음에 시달리고 있음. 위에 언급한대로 수요일에 미국에서의 3만명 임상시험의 시작을 공식적으로 발표.
Oxford Biomedica와 18개월 생산 계약 체결. 지난 5월에 이미 3년짜리 마스터 생산 계약을 체결했고 이번 계약은 그 계약의 연장선상에서 이뤄진 것. 생신시설 예약비 선수금 £15M. 계획대로 진행되는 경우 Oxford Biomedica는 2021년 말까지 £35M 이상의 대금과 재료비를 받게 됨.
Novavax (NASDAQ:NVAX):
캐나다 정부와 코로나-19 백신 후보물질 NVX-CoV2373의 승인시 76M 도즈 공급 계약 합의.
Inovio Pharmaceuticals (NASDAQ:INO): 숏세일 전문 Muddy Waters의 Inovio 숏 트윗. Citron에 이어 Muddy Waters 도 Inovio 숏에 동참. 주된 이유는 최근 법원 결정에 따른 생산 능력 부재 판단. 아래는 Muddy Waters의 Inovio 숏 트윗 캡쳐.
Sanofi (NASDAQ:SNY), GlaxoSmithKline (NYSE:GSK): 코로나-19 재조합 단백질 백신 + 애쥬반트의 440명 대상 임상 1/2상 시작. 결과는 12월 예상. 이후 결과가 좋으면 바로 3상으로 직행해서 2021년 상반기내 승인 신청 목표. 전임상 결과는 긍정적이며 올해말 공개 예정이라고 함. Sanofi는 Translate Bio와 mRNA 백신도 개발 중.
CureVac (NASDAQ:CVAC): 코로나-19 백신 개발을 위해 독일 정부로부터 €252M 지원금 받음.
Sputnik V: 러시아의 세계 최초 승인 코로나-19 백신 Sputnik V의 두개의 임상시험 결과 The Lancet에 발표. 각각의 인원은 38명, 플라시보 없는 non-randomized 임상시험이고 오픈레이블. 안전성에 큰 문제는 없어보이고 중화항체 수준은 회복환자 대비 유사한 수준. 전반적으로 나쁘지는 않다는 평가.
이번주에는 혈장 치료제 EUA 및 그와 관련된 논란, CDC의 진단 가이드라인 변경 및 그와 관련된 논란, 애보트의 5달러짜리 15분 항원 치료제 EUA와 경쟁 기업들 주가의 떡락, 렘데시비어의 중등증 입원 환자에 대한 확장 EUA, CDC 미팅에서 모더나의 56세 이상 연령층에 대한 백신 데이터 발표, 같은 미팅에서 있었던 백신 저장, 운송에 관한 논의 등 코로나-19 관련 제약-바이오 업계의 굵직한 뉴스들이 많았습니다. 미국 대선이 코앞으로 다가오다보니 CDC, FDA가 정치에 휘둘리는 모습이 보이는 것이 안타깝습니다.
미국의 코로나-19 추세는 확진자와 입원환자는 확연히 꺽이는 추세, 사망자도 늘지 않는 추세가 유지되고 있습니다. 테스트 숫자 역시 줄어들고 있구요.
한편 유럽은 2차 웨이브가 오는 것이 아닌가 하는 의심이 들 그래프가 나오고 있습니다. 이제 초가을에 들어서는데 말이죠.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
진단
CDC 테스트 가이드라인: CDC가 코로나-19 테스트 가이드라인을 확진자와 접촉했더라도 증상이 없으면 테스트를 받을 필요가 없다고 조용히 바꿈. 보건복지부 관계자의 말에 의하면 지난 5주간 가이드라인 변경에 대한 논의에서 파우치 박사와 벅스 박사가 반대해왔는데, 가이드라인 변경을 파우치 박사가 목수술을 받느라 마취상태에 있을 때 했다고 함. 이 사실이 알려지자 일제히 비판이 일었고 다수의 주정부에서 이 가이드라인을 채택하지 않기로 함. 트럼프는 전부터 테스트를 너무 많이해서 미국에 확진자가 많다고 주장해왔는데 그 연장선상에서 이뤄진 조치같음. 테스트 통계를 CDC를 거치지 않고 백악관이 직접 병원들로부터 수집하기 시작한 직후부터 확진자수가 줄고 있는 것도 과연 우연인건지. 지난주 혈장 치료제 EUA 건도 그렇고 대선을 코앞에 두고 의료정책이 너무 정치적으로 결정된다는 우려가 있음.
[핵산 진단]
Guardant Health (GH): FDA가 Guardant-19에 EUA 발부. GH 물건이라 액체생검인줄 알았는데 아님. PCR이 아닌 NGS 테스트. 하루에 1000 테스트 가능.
Fluidigm (NASDAQ:FLDM): FDA가 Advanta Dx SARS-CoV-2 RT-PCR Assay 타액 검사에 EUA 발부. 하루에 6000 테스트 가능. 더불어 NIH의 $37M Rapid Acceleration of Diagnostics (RADx) 프로그램에 선정.
Abbott Laboratories (NYSE:ABT): FDA가 BinaxNOW에 EUA 발부. 테스트당 $5이고 15분만에 결과가 나오는 현장 검사용 항원 테스트로 민감도 97.1%, 특이도 98.5% 라고 함. 게임체인저라는 평가 속에 EUA 하루 뒤 백악관에서 150M 테스트를 $750M에 구매했다는 소식까지 나옴. Abbott 덕분에 이번주 코로나-19 진단 기업들 주가는 심하게 곤두박질 쳤는데 가장 심했던 종목은 Quidel로 $222던 주가가 하루만에 $136까지 빠짐. 반면 항공주들 떡상승.
Quidel (OTC:QDEL): Abbott 덕에 떡락한 Quidel이 다음달에 Sofia Flu + COVID Antigen combo assay, Sofia Serology assay, Solana molecular SARS assay 세개의 제품을 선보이겠다고 발표.
항바이러스 치료제
Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): FDA가 Veklury (remdesivir)를 중등증 코로나-19 폐렴 입원환자에 대해 EUA 발부. 지난주 NIH가 렘데 5일 치료코스가 중등증 환자에 효과가 있다는 결과를 발표했었음.
IBio (NYSEMKT:IBIO): Planet Biotechnology의 ACE2-Fc를 라이선싱. ACE2는 세포표면에 존재하는 단백질로 SARS-CoV-2가 세포에 들어가는 입구로 사용. ACE2-Fc는 혈액내에 돌아다니는 버전의 ACE2로 SARS-CoV-2에 대해 이론상 가짜 미끼 역할을 할 수 있음.
CytoDyn (OTCQB:CYDY): 중증 코로나-19 환자에 대한 HIV 치료제 후보물질 leronlimab의 임상 3상 환자 모집이 필요한 숫자만큼 모집됐다고 발표. 중간결과는 28일차 결과로 10월 중순 예상. 한편 백악관 관계자는 CytoDyn이 OWS에 포함될거라는 소문에 대해 고려하고 있지 않다고 언급.
Cytokine Storm/ARDS 치료제
※Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상. 세포치료 항암제 CAR-T에서 주로 발견되는 부작용으로 관심을 받음.
※ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.
※Compassionate use: 임상시험에 참여하지 않은 환자들에게 개발중인 미승인 신약 후보물질을 사용하도록 허용하는 조치.
Trevena (NASDAQ:TRVN): 영국의 Imperial College London이 TRV027의 코로나-19 ARDS에 대한 임상 1b상 개념증명 임상시험을 시작. 18세 이상 약 60명의 산소호흡기 미착용 입원환자들을 대상이고 primary endpoint는 비정상적인 혈액응고 감소. Top-line 데이터는 내년 1분기 예상. TRV027은 선택적 AT1 수용체로 심부전에 대해 임상 2b상을 진행중. SARS-CoV-2가 폐의 ACE2에 결합하면 angiotensin II 발현이 증가하고 그 수용체인 AT1 수용체가 과도하게 활성화되면서 ARDS를 유발.
Mereo BioPharma (NASDAQ:MREO): 중등증 코로나-19 폐렴 입원환자에 대한 alvelestat의 임상 1b/2상 시작. Alvelestat은 폐조직 손상에 관여하는 neutrophil elastase (NE) 저해제. 약 15명을 모집할 계획.
Capricor Therapeutics (CAPR): FDA가 산소공급이 필요한 코로나-19 환자에 대한 CAP-1002의 임상 2상 INSPIRE의 시작을 승인. CAP-1002는 off-the-shelf 심근 세포 치료로 면역 활성 조절 역할을 기대. 지난 5월 중증 코로나-19 환자 6명에 대해 compassionate use로 사용한 결과 6명 모두 생존했다는 결과를 발표했음.
RedHill Biopharma (NASDAQ:RDHL): 독립적 데이터 모니터링 위원회가 중증 코로나-19 폐렴 입원환자에 대한 opaganib (Yeliva)의 임상 2상 중간 결과를 리뷰한 결과 프로토콜 없이 계속 진행할 것을 권고. 또한 이태리에서 임상 2/3상 시작 허가. Opaganib은 경구용 SK2 저해제로 항암과 감염에 의한 염증에 대해 효과가 있음. 이스라엘에서 6명의 환자 대상 compassionate use에서 효과를 보인 바 있음.
Pluristem Therapeutics (NASDAQ:PSTI): FDA에서 PLX-PAD 세포 치료 후보물질의 코로나-19 ARDS 환자에 대한 Expanded Access Program (EAP = compassionate use)을 허가. PLX-PAD는 면역조절기능이 있을 것으로 기대되는 동종이계 중간엽유사 세포 (allogeneic mesenchymal-like cell)로 현재 임상 2상 진행중.
중화 항체 치료제
AstraZeneca (NYSE:AZN): 두개의 코로나-19 중화항체 콤보 AZD7442의 임상 1상 시작. 영국에서 진행되는 임상시험은 18-55세의 48명의 건강한 성인을 대상 안전성, 내약성, PK를 볼 예정이며 하반기 결과 발표 예정. 또한 OWS를 관장하는 미국 보건복지부 산하 BARDA에서 임상시험을 위한 자금 지원.
BeiGene (NASDAQ:BGNE): Singlomics (Beijing DanXu) Biopharmaceuticals로부터 DXP-593, DXP-604를 포함한 코로나-19 중화항체의 중국외 지역 개발, 판매권을 라이선싱. 임상 1상과 임상 1/2상은 각각 건강한 성인과 경증-중등증 코로나-19 환자를 대상으로 9월, 10월초에 시작할 예정.
Convalescent Plasma
※ Convalescent Plasma: 회복된 환자의 혈액에서 분리한 혈장 혹은 그 혈장 내 항체를 이용한 치료
일요일 갑자기 백악관에서 기자회견을 잡고 혈장 치료제에 대해 EUA 발부한다고 발표. 트럼프 대통령, 보건복지부 장관 Alex Azar, FDA 커미셔너 Stephen Hahn이 참석한 기자회견에서 문제가 된 발언은 세명중 유일한 과학자인 Stephen Hahn의 발언으로 지지난주 발표된 Mayo Clinic의 혈장치료제 임상시험 결과에 대해 35%의 생존율 향상이 있다고 말함.
이는 명백한 오류로 실제 결과는 진단후 3일 이내에 회복환자 혈장을 투여한 경우와 4일 이후에 투여한 경우의 7일차 사망율을 비교한 결과 8.7% vs 11.9%로 4일 이후 투여한 경우 대비 3일 이전 투여한 경우 약 35%의 생존율 향상을 보인다는 것. 플라시보와의 비교가 아니기 때문에 뚝 떼놓고 ‘생존율 35% 향상’과는 거리가 먼데 의사출신 Stephen Hahn의 발언이었기에 문제가 됨. 비판에 대해 Stephen Hahn은 결국 오류를 인정하고 사과.
어쨌든 이번 결정은 정치적인 결정으로 지난 3주간 말이 많았음. 자세한 스토리가 궁금하신 분들은 지난주와 지지난주 Weekly Covid-19 Review를 참조하시길. 어쨌든 이 발표로 월요일 ‘밖에 나가’ 주식들 상승하면서 주식시장 요동. 더불어 혈장 치료제 개발중이던 몇몇 나노캡 기업들 떡 상승 + 코로나 치료제, 백신 기업들 하락.
더불어 현재 중화항체 치료제로 임상 3상에 들어간 Regeneron, Lilly, 8월중 2/3상에 들어간다고한 Vir 등의 임상시험에 문제가 될 수도 있음. 중화항체 치료제 임상시험 프로토콜은 혈장치료제 EUA 전에 셋업된건데 혈장치료를 받은 환자는 환자 모집시 제외되기 때문. 환자 모집에 어려움이 생겨 결과가 지연되거나 프로토콜 변경을 하고 혈장치료를 받은 환자를 포함시키면서 효능이 떨어지게 나올 수도.
미국 동부시간으로 오늘 저녁 6시에 트럼프 대통령이 뉴스 컨퍼런스를 예고해놓고 있습니다. 컨퍼런스에는 미국 보건복지부 장관 Alex Azar와 NIH 수장 Stephen Hahn이 동석한다고 하구요, 내용은 주요 치료제/백신 관련이라고 합니다.
Weekly Covid-19 Review에서 다뤘듯이 트럼프 대통령은 지난주 안토니 포치 등 NIADS의 고위급 관료들이 FDA의 혈장치료제 EUA 발급에 대해 부정적인 의견을 표출했고 이에 FDA가 EUA 발급을 미룬 것에 대해 공개적으로 불편한 심기를 표출했고, 금요일 저녁에는 뜽금없이 deep state이라는 음모론까지 꺼내들면서 대선 이후로 백신 승인을 미루려는 세력이 있다고 트윗을 날렸습니다. 기자회견의 배경은 대충 이렇구요.
FT에서는 AstraZeneca/Oxford가 영국에서 진행중인 소규모 임상 3상 결과를 바탕으로 FDA에서 신속승인을 할것이란 내용의 기사를 내보냈습니다. 오늘 백악관 발표도 이와 연관되있을지도 모르구요.
FT와 STAT 뉴스를 종합하면 오늘 기자회견에서는 아래 1 혹은 2, 또는 1, 2 모두에 대한 내용이 발표될 수 있을 듯 합니다.
(1) AZN의 백신을 대선전에 EUA
(2) 혈장 치료제에 대해 EUA
왜 백신 중에서는 AZN냐? 미국에서의 백신 임상 3상은 7말에 시작한 PFE/BNTX, MRNA 두개가 가장 빠르지만, 중국, 러시아 백신을 제외하면 국제적으로는 AZN가 5월에 영국, 브라질, 남아공에서 시작한 임상 3상이 가장 빠르기 때문입니다. 다만 미국에서 타국가에서'만' 진행된 임상시험 결과를 바탕으로 승인을 내주는 경우는 극히 드문데 정식 승인이 아닌 EUA 지만 이게 가능할지에 대해서는 의문입니다. 이번주 Weekly Covid-19 Review에서 밝혔듯 FDA는 이미 10/2에 외부 자문위원으로 구성된 백신 승인심사 자문위원회 AdCom을 잡아놓은 상태입니다.
기자회견은 혈장 치료제에 대한 내용이었고 결국 혈장 치료제를 제대로된 임상시험도 없이 EUA를 줬습니다. 트럼프의 압력에 굴복해 FDA가 EUA를 줬다는 점에서 하이드록시클로로퀸과 유사하지만 혈장 치료제는 결국에는 효과가 있을 가능성이 높습니다. 혈장 치료제 관련 티커들은
#KMDA #ADMA #GRFS #EBS #XBIT #CERS #LH #SRNE
FDA가 트럼프의 압력에 굴복해 혈장치료제에 EUA를 줬다는 점은 시사하는 바가 있는데, 바로 백신. 위에도 언급했듯 백신도 11월 대선 전에 EUA를 주기 위해 미국내 임상3상 결과가 나오기 전에 미국 이외지역에서의 임상 3상 결과를 바탕으로 EUA를 내줄 공산이 커졌습니다.
현재 임상 3상 진행 속도는
- PFE/BNTX: 3만명 중 1.1만명 이상 모집 (8/20 PFE 보도자료)
- MRNA: 3만명중 13,194명 모집 (8/21 모더나 트위터)
- AZN/Oxford: 영국 1만명 중 8천명 이상, 브라질 5천명 중 3천명 이상, 남아공 2천명 중 914명 모집 (출처/일자 불분명, 트위터)
PFE/BNTX는 3주 간격 두번 접종, MRNA는 4주 간격 두번 접종이고 지난 임상 1/2상에서는 2차 접종 후 2주~4주 정도 중화항체를 트래킹했었습니다.
PFE/BNTX, MRNA 모두 7/27에 임상시험을 시작했고 대략 한달이 조금 안되는 기간 동안 1/3~1/2 정도의 접종자를 모집했으니 3만명 모두 모집하는데 대략 9월말, 중화항체 결과를 보려면 대략 10월 중순은 되야한다는 계산이 나옵니다. 물론 3만명 모두를 보지 않고 초반에 접종한 일부의 데이터만 나올 수도 있겠지만 어쨌든 대선 전까지는 시간이 좀 촉박해 보이는게 사실이죠.
근데 AZN의 영국 임상시험의 경우 이미 80%의 인원이 모집된 상태입니다. 저 수치는 제가 팔로우하는 바이오 관련 트위터리안의 트윗이 출처고 정확한 출처는 불분명이긴 하지만 임상시험 자체가 5월에 시작됐기 때문에 가장 먼저 결과가 나올 가능성이 큽니다. 중화항체 뿐만 아니고 예방효과에 대한 데이터까지도 일부 포함될 수 있을만한 시간입니다.
문제는 FDA가 영국의 임상시험 결과만으로 EUA를 줄지인데, 대선을 앞두고 못할게 없어보이는 트럼프의 압력에 FDA가 굴복할 가능성이 커보입니다.
코로나-19 백신 AdCom: 지난주 Weekly Covid-19 Review에서 언급했던 10/22 백신 AdCom에 대해 FDA가 코로나-19 백신을 위한거라고 공식적으로 발표. 특정 백신에 대해 다루는 것이 아닌 백신 개발, 허가, 라이선싱에 대한거라고 함. 과연?
아래는 이에 관한 FDA 커미셔너 스티브 한의 트윗 내용.
AstraZeneca (NYSE:AZN), Catalent (CTLT):
위의 혈장 치료제 파트에서 언급한 AZD1222의 EUA 가능성에 대한 FT의 보도에 대해 AstraZeneca가 백악관과 논의중이지 않다고 밝힘.
Catalent와 생산계약 확장.
예전에EU와 맺은300M도즈 공급 계약(옵션100M)에 지불한 금액이 €336M ($396 million)라고 유럽연합 대변인이 밝힘.이는 도즈당$1.3정도로 다른 백신들 대비 완전 헐값. -> (수정) 예전에EU와 맺은300M도즈 공급 계약(옵션100M)에 €336M ($396 million)를 선수금으로 지급했다고 유럽연합 대변인이 밝힘. 총 규모는 밝히지 않았으나 전에 맺은 300M 도즈 공급 계약 규모는€750M ($843M)로 도즈당$2.8정도로 다른 백신들 대비 완전 헐값.
Moderna (NASDAQ:MRNA):
수요일 CDC의 Advisory Committee on Immunization Practices에서 임상 1상 업데이트 발표. 주된 내용은 56-70세, 70세 이상의 확장 코호트에서 결합항체, 중화항체 타이터가 55세 이하와 별반 차이없이 높게 나왔다는 점. 안전성도 예상과 달리 고연령군에서 더 낮게 나옴. 각 코호트 하이즈는 10명. 아래 그림 1 결합항체, 그림 2 중화항체
한편 같은 미팅에서 백신의 보관 온도에 대한 논의도 진행. CDC에서 내건 백신의 운송/보관 조건은 -20°C에서 운송/보관, 4°C에서 7일간 보관. 현재 선두권 백신들은 모두 -80°C에서 보관해야함. 이에 대해 Moderna의 SVP Jacqueline Miller는 mRNA-1273 안정성 테스트 결과 -20°C 보관 가능하고 4°C에서 7일간 보관 가능하다고 언급. 흔히 보는 가정용 냉동실은 보통 최저 -20°C이고 냉장실은 4°C로 이 조건이면 특수장비가 필요 없음. 그러나 -80°C는 초저온 냉동 시설이 필요. 백신 개발에 이 부분도 문제가 될 소지 있음. 그런면에서 Novavax (4°C), Vaxart (상온)의 백신들은 잇점이 있음.
CMO Tal Zaks가 폴리티코와의 인터뷰에서 올해말/내년초에 FDA에 승인신청 계획이라고 밝힘.
EC와 코로나-19 백신 후보물질 mRNA-1273의 80M 도즈 공급에 관해 협상에 진전이 있다고 발표.
일본과 40M 혹은 그 이상의 백신 공급 계약을 논의중이라고 밝힘. 공급은 다케다가 맡기로.
8/28자로 임상3상 COVE 모집인원은 17,458명. 이중 유색인종은 24%. 모더나는 매주 금요일 트위터로 임상시험 인원 모집 상황을 알려줌. 관심있는 분들은 https://twitter.com/moderna_tx팔로우 하시길.
Novavax (NVAX):
코로나-19 백신 후보물질 NVX-CoV2373의 임상 1/2상 중 임상 2상 파트를 시작했다고 발표. 목표 모집 인원은 1,500명, 그중 절반은 60-84세.
CEO가 올 연말 백신 승인 신청 계획이라고 체코 언론과 인터뷰했다고 로이터가 보도.
Altimmune (NASDAQ:ALT): 비강분무용 코로나-19 백신 후보물질 AdCOVID의 추가적인 전임상 결과 발표. 쥐에서 빠르면 한번 접종 10일 후 페에서 항원 특이적 CD4+, CD8+ T세포 반응이 관찰. 7월초에는 전신 중화항체 반응과 점액질 IgA 반응을 보인다고 발표했음.
Sinovac Biotech Ltd: 인도네시아의 PT Bio Farma와 CoronaVac 현지 생산, 공급 계약.
Heat Biologics (NASDAQ:HTBX): gp96 기반 코로나-19 백신 후보물질의 전임상 결과 발표. 사람의 HLA를 발현하는 쥐의 기도와 폐에서 항원 특이적 CD4+와 CD8+ T세포 반응 관찰.
VBI Vaccines (NASDAQ:VBIV): 올해말 시작 예정임 임상 1/2상의 백신 후보물질로 VBI-2901와 VBI-2902 선정. VBI-2901는 SARS-CoV-2 (COVID-19), SARS-CoV (SARS), MERS-CoV (MERS) 바이러스의 Spike 단백질로 만든 3가 백신 (세 바이러스에 모두 사용). VBI-2902는 SARS-CoV-2 전용 백신. 백신 종류는 바이러스 유사 입자 (virus-like particle, VLP)로 애쥬반트 사용. 전임상에서 회복환자 혈청 대비 1번 접종시 결합항체 10배, 중화항체 4배, 두번 접종시 중화항체 64배 관찰.
CanSino:
캐나다에서 진행하기로한 백신 임상시험이 중국 정부가 백신의 캐나다 운송을 허가하지 않아 취소됨. 중국과 캐나다는 화웨이의 멍 상무 문제로 사이가 안좋은 상태.
파키스탄, 라틴아메리카의 국가들과 EUA에 관한 논의 중.
Sanofi (NASDAQ:SNY): 프랑스의 컨퍼런스에서 CEO Paul Hudson이 백신 후기 임상시험을 올해 연말에 시작한다고 언급. 계획대로 진행되면 내년 상반기 중에 승인 신청한다고. 사노피는 GSK와 단백질 백신, TBIO와 mRNA 백신 이렇게 두개의 백신을 개발 중.
러시아 스푸트닉 v 백신: 베트남이 러시아 백신을 사기로 함.
Johnson & Johnson (JNJ): 추가적인 임상 2상을 스페인, 독일, 네털란드에서 다음주 시작.
미국의 코로나-19 추세는 확진자와 입원환자는 확연히 꺽이는 추세, 사망자도 늘지 않는 추세가 유지되고 있습니다.
이번주 주요 소식은 Gilead 렘데시비어가 중등증 입원 환자에 효과가 있다는 소식, Regeneron과 Roche의 중화항체 협업 소식, 혈장 치료제의 FDA EUA 연기, Pfizer/BNTX의 코로나-19 백신 후보물질 BNT162b2 데이터 첫 공개, 마이너 백신 개발기업들인 CureVac, Arcturus 등의 공급 계약 소식 등입니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
진단
미국 보건복지국에서 실험실 개발 진단 테스트 (laboratory developed tests)의 시판전 검토 (premarket review) 과정을 없앤다고 발표. 이에 따라 진단 테스트 개발 기업들은 자발적으로 EUA 신청을 할 수 있지만 EUA 없이도 판매 가능. 이미 주요 진단 기업들은 EUA를 대부분 받았기 때문에 별 영향이 없을거고 아직까지 시장에 진입하지 못한 군소 기업들에게는 호재. 하지만 후발 군소기업들이 얼마나 시장의 파이를 가져갈 수 있을지는 의문.
[핵산 진단]
Sorrento Therapeutics (NASDAQ:SRNE): FDA가 예일대학에서 개발한 타액 검사법 SalivaDirect에 대해 EUA 발급. 불편한 비강 스왑을 하지 않아도 되고 가격도 $10 정도로 저렴해서 게임 체인저가 될거란 평가. NBA에서 사용 중. 타액 검사법을 개발중이던 Sorrento는 새됐음.
[항체 진단]
Accelerate Diagnostics (NASDAQ:AXDX): FDA가 비상장기업 BioCheck의 SARS-CoV-2 IgM and IgG Combo Test에 대해 EUA 발급. Accelerate이 미국내 배급을 맡게됨.
항바이러스 치료제
Gilead Sciences (GILD): 중등증 폐렴 증상을 보이는 코로나-19 입원 환자에 대한 Veklury (remdesivir)의 임상 3상에서 5일 치료와 10일 치료코스를 테스트한 결과 5일 치료코스에서 플라시보 대비 임상 개선 효과를 보임 (p=0.02). 그러나 10일 치료코스는 통계적 유의미성 확보 실패 (p=0.18).
CytoDyn (OTCQB:CYDY): 지난주 발표한 코로나-19에 대한 HIV 치료제 후보물질 leronlimab의 임상 2상 결과를 FDA 및 유럽, 영국, 필리핀, 멕시코 보건 당국에 에 EUA 승인 신청을 위해 제출. 지난주 발표된 결과는 성공이라고 우기는 실패였는데 과연 허가를 내줄지.
Cytokine Storm/ARDS 치료제
※Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상. 세포치료 항암제 CAR-T에서 주로 발견되는 부작용으로 관심을 받음.
※ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.
CytoSorbents (NASDAQ:CTSO): 지난 4월 FDA의 EUA를 받은 CytoSorb 장치의 미국내 판매를 InvoSurg Inc. 와 Surgical Partners가 지역을 나눠서 하기로 계약. CytoSorb은 혈액에서 염증반응에 관련된 cytokines을 필터링해서 제거하는 장치.
Pluristem Therapeutics (NASDAQ:PSTI): UAE의 Abu Dhabi Stem Cells Center (ADSCC)와 코로나-19에 대한 세포치료 협업 양해 각서 체결.
Vanda Pharmaceuticals (NASDAQ:VNDA): 60명의 코로나-19 폐렴 입원환자에 대한 tradipitant의 임상 3상 ODYSSEY의 잠정 데이터에서 플라시보 대비 14일차 증상 개선 57% vs 50%, 사망율 14.2% vs 16.6%. 14일 치료후 회복 속도에서 플라시보 대비 통계적으로 유의미 HR=2.55, p=0.0375). 그러나 28일차 결과는 통계적 유의미성 확보 실패 (HR=1.55, p=0.2254). Tradipitant는 NK1R 저해제. 결과가 좀 까리하게 나온 것 같음.
중화 항체 치료제
Regeneron (NASDAQ:REGN), Roche (OTCQX:RHHBY): 코로나-19 중화항체 치료제 REGN-COV2의 생산 및 미국 이외지역 유통을 Roche가 담당하기로 함. Roche가 생산을 해줌으로서 생산 캐파는 3.5배 향상. 첫 결과는 9월 발표 예상.
Convalescent Plasma
※ Convalescent Plasma: 회복된 환자의 혈액에서 분리한 혈장 혹은 그 혈장 내 항체를 이용한 치료
FDA가 혈장치료에 대해 EUA를 내주려 했으나 지난주 미네소타 메이요클리닉에서 발표한 혈장치료 결과에 대해 NIAID관계자들이 EUA를 내주기에는 부족한 결과이고 심사를 위해서는 더 많은 데이터가 필요하다고 반대에 나서면서 FDA는 EUA 발급을 연기. 지난주 데이터는 플라시보 없는 임상시험 결과라 치료효과에 대해 의문이 제기됐음.
NIAID의 비판과 FDA의 EUA 연기에 대해 트럼프 대통령은 “It could be a political decision because you have a lot of people over there who don’t want to rush things because they want to do it after November 3" 라며 자신을 엿먹이기 위한 정치적 의도가 담겨있다고 주장. 네덜란드에서 진행된 혈장치료 임상시험은 치료효과 부족으로 중단된바 있음. Mayo 결과는 지난주 참조.
트럼프 대통령 금요일밤에 갑자기 또 뜸금포 시전. 이번에는 백신에 대해서 deep state (미국을 실제로 지배하는 그림자 정부를 지칭하는 음모론적 용어) 운운하며 자신의 재선을 막기위해 FDA에서 백신 승인을 까다롭게 하고 있다고. 배경은 모르겠지만 백신을 대선전에 승인 내주는 것에 대해 뭔가 삐그덕거리는게 있는 모양.
한편 FDA는 최근 10/2에 백신에 관한 AdCom을 잡아놨음. AdCom 날자에서 한두달 내로 승인심사가 예정된 백신 혹은 관련 의약품으로는 리제너론의 에볼라 항체가 10월말로 잡혀있기는 하지만 주제가 이건 아닐듯.
CureVac (NASDAQ:CVAC): 현재 EU와 백신 공급에 대한 협상을 진행중인 가운데 CFO Pierre Kemula는 백신이 출시되면 ‘윤리적인 (ethical)’ 마진으로 가격을 책정하겠다고 언급. 결국 EU와 공개되지 않은 가격에 225M 도즈를 공급하는데 합의. 지난주 성공적인 IPO를 마치고 미국시장에서 거래중인데 극심한 변동성을 보이고 있음. 독일 정부가 €300M를 투자해 23%의 지분을 가지고 있음. 테슬라의 자회사 Tesla Grohmann Automation와 백신 공급을 위한 RNA printer를 공동으로 개발하고 있기도 함. 지난주 상장일날 공모가로부터 249% 상승했는데 이게 지난 5년간 바이오텍 상장 중 상장 첫날 최고 상승폭이라고 함.
Novavax (NASDAQ:NVAX): 겨울을 맞아 확진자가 증가하고 있는 남아프리카 공화국에서 코로나-19 백신 후보물질 NVX-CoV2373의 임상 2b상을 시작. 이번 임상시험은 게이츠 재단의 $15M이 부분적으로 서포트하고 CEPI가 임상시험을 위한 제조비를 지원. 2665명의 건강한 성인에 더해 240명의 HIV 양성 성인을 포함할 계획.
Oragenics (NYSEMKT:OGEN), Avid Bioservices (NASDAQ:CDMO): Oragenics의 코로나-19 백신 후보물질 Terra CoV-2의 제조 공정 개발 및 생산을 Avid Bioservices가 담당하기로 계약 체결. 임상시험은 2021년 초반 시작 예정. Avid Bioservices 티커가 재미있네.
Pfizer (PFE), BioNTech SE (BNTX): 임상2/3상 후보물질로 결정된 BNT162b2의 임상 1/2상 데이터를 처음 공개. 자세한 내용은 아래 링크 참조. 웃기는건 데이터는 목요일 오전 장중에 발표됐는데 주가는 금요일에 튀었음. 본격적으로 언론이 보도한건 금요일이라 그런것 같은데, 개인이 주도하는 시장이라 정보가 느린건지, 요즘 시장 종잡을 수가 없음. 한편 로이터는 양사가 FDA와 어린이 대상 임상시험을 논의중이라고 보도.
Johnson & Johnson (JNJ): 코로나-19 백신 후보물질 Ad26.COV2-S의 임상 3상을 에정대로 9월말에 시작한다고 발표. 모집 인원은 경쟁 기업들의 두배인 6만명. 두배나 인원을 더 모집하는 이유에 대해서는 언급 없음.
Arcturus Therapeutics Holdings (NASDAQ:ARCT): CEO Joseph Payne 가 유럽, 라틴아메리카, 동남아 및 미국 정부 등 12개 정도의 국가와 코로나-19 백신 후보물질 ARCT-021의 공급에 관한 논의를 하고 있다고 밝힘. 이미 이스라엘과 1M를 $275M에 공급 계약을 맺었고, 백신 개발에 $10M을 지원한 싱가폴에는 우선 공급권이 있다고 밝힘. 현재 싱가폴에서 임상 1/2상을 진행중. ARCT-021는 자가복제가 가능한 mRNA로 한번의 소량 접종이면 충분하다고 함.
미국의 코로나-19 확진자는 물론 입원환자, 사망자 모두 꺾이는 모습입니다. 첫번째 피크 대비 사망자가 적다는 점은 긍정적입니다. 다만 테스트 숫자 역시 꺾인다는 점은 조금 우려스럽습니다.
이번주 코로나-19 관련 제약-바이오 업계의 주요 소식은 러시아의 코로나-19 백신 깜짝 승인 발표, 모더나, 노바백스, 아스트라제네카의 백신 공급 계약, 길리어드의 렘디시비어 정식 승인 신청 등입니다. 이밖에도 이번 주 제약-바이오 업계의 COVID-19 관련 다양한 이슈들을 정리해봤습니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
항바이러스 치료제
Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): 4월에 시작한 코로나-19 치료제 Veklury (Remdesivir)의rolling submission을 완료. 5월에 EUA를 받았고 아직까지도 유일한 코로나-19 치료제. 이제 정식 승인 심사를 받게 됨.
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
Taiwan Liposome (NASDAQ:TLC): 타이완 FDA에 흡입용 하이드록시클로로퀸 (HCQ)의 임상시험 시작을 위한 IND 제출. 한달전 흡입용 HCQ와 정맥 주사용 HCQ를 쥐에 투여 후 비교 분석한 결과 폐에서의 HCQ 노출도가 30배 증가하고 반감기도 2.5배 증가하지만 혈액과 심장 노출이 적어 부작용 가능성이 줄어든다는 약동학(PK) 연구 결과를 bioRxiv에 개제한 바 있음. Taiwan Liposome은 HCQ를 경구 복용함으로써 약이 작용해야하는 폐보다 다른 기관으로 많이 가서 부작용을 일으킨다고 주장.
CytoDyn (OTCQB:CYDY): 경증-중등증 코로나-19 환자에 대한 leronlimab의 임상 2상 결과를 primary endpoint를 공개하지 않고 secondary endpoint중 하나를 충족했다고 발표하면서 성공했다고 발표. 발표하지 않은 primary endpoint는 플라시보 대비 14일차 임상 증상 점수 (TCSS). 대신 충족했다고 발표한 결과는 3일차 TCSS 4점 이상인 환자군 결과로 플라시보 대비 90% vs 71%이고 통계적 유의미성 확보에는 실패. 충족했다고 발표한 secondary endpoint는 호흡률, 산소포화도 등을 측정하는 NEWS2 점수로 14일차 플라시보 대비 50% vs 20%로 통계적으로 유의미한 차이 확보 (p=0.0223). 그러나 이밖의 다른 11개의 seocondary endpoints 역시 발표되지 않음. 어쨌든 이 결과를 가지고 EUA를 신청했고 임상 3상은 NEWS2를 primary endpoint로 해서 진행할거라고. leronlimab은 CCR5 중화항체로 HIV 치료제 후보물질. 판데믹 초기 여러 항바이러스제 후보물질들을 마구잡이로 투여하던 때 소규모 환자들에서 증상 호전을 보이면서 꽤 주목을 받았던 후보물질. 회사측은 실패를 성공으로 우기는 모양새인데.. 역시 소규모로 플라시보 없이 나온 결과들은 믿을게 못된다는...
Cytokine Storm/ARDS 치료제
※Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상. 세포치료 항암제 CAR-T에서 주로 발견되는 부작용으로 관심을 받음.
※ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.
※Compassionate use: 임상시험에 참여하지 않은 환자들에게 개발중인 미승인 신약 후보물질을 사용하도록 허용하는 조치.
Verona Pharma plc (NASDAQ:VRNA): ensifentrine 흡입기의 코로나-19 입원환자에 대한 임상 시험을 3분기 내 시작한다고 발표. ensifentrine은 현재 만성 폐쇄성 폐질환 (COPD)에 대해 임상 2b상을 종료한Verona의 리드 후보물질로 기관지 확장, 염증 등에 관여하는 PDE3, PDE4의 저해제.
Omeros (NASDAQ:OMER): 기계 호흡기 착용 중증 코로나-19환자의 ARDS에 대한 narsoplimab (OMS721)의 compassionate-use 스터디에서 narsoplimab을 투여한 모든 환자가 회복해서 퇴원. BARDA, NIH와 대량생산을 위한 자금 지원 논의중. narsoplimab은 혈관 세포에서 발현되는 MASP-2에 대한 항체. 바이러스가 혈관 세포의 MASP-2와 결합해 ARDS에 의한 염증을 심화시킨다고 함. narsoplimab은 지난 3월 혈전미세혈관병에 대한 성공적인 임상 3상 결과를 발표했었음.
Enlivex Therapeutics (NASDAQ:ENLV): 패혈증으로 인한 장기부전 치료제 후보물질 Allocetra의 중증 코로나-19 호흐부전 환자들 대상 임상시험의 첫 환자 투여. 임상시험은 Enlivex가 아닌 investigator-initiated 스터디로 멀티센터 스터디. Allocetra는 사이토카인 스톰을 억제하고 면역 발란스를 맞춰주는 세포 치료제 후보물질.
Innate Pharma (NASDAQ:IPHA): 프랑스정부의 PSPC-COVID프로그램으로부터 코로나-19 의약품 개발 지원비 €6.8M을 받음. Innate은 monalizumab과 avdoralimab을 코로나-19 ARDS에 대해 개발 중.
중화 항체 치료제
Vir Biotechnology (NASDAQ:VIR): 2분기 실적보고에서 코로나-19 개발 계획 업데이트. 중화항체 VIR-7831의 임상 2/3상 이번달에 시작, 결과는 연말에. 중화항체 VIR-7832의 임상 2상 올해 내 시작. 흡입용 RNAi 제제 VIR-2703의 전임상시험 올해내 마무리.
Convalescent Plasma
※ Convalescent Plasma: 회복된 환자의 혈액에서 분리한 혈장 혹은 그 혈장 내 항체를 이용한 치료
미네소타 메이요클리닉 (Mayo Clinic – 미국 3대 병원 중 하나)에서 진행한 3만5천명 중증 코로나-19 대상 임상시험에서 회복환자 혈청을 조기 투여할 경우 사망율을 낮춘다는 결과를 medRxiv에 발표. 진단후 3일 이내에 회복환자 혈청을 투여한 경우와 4일 이후에 투여한 경우의 7일차 사망율을 비교한 결과 8.7% vs 11.9%로 통계적으로 유의미한 차이를 보임. 그러나 플라시보 대조군이 없어 어느 정도 효과가 있는지는 의문.
Kamada (NASDAQ:KMDA): 이스라엘에서 진행중인 호흡기 미착용 코로나-19 입원환자 대상 회복환자 혈청 분리 IgG 항체의 임상 1/2상의 첫 환자 투여. 총 12명을 대상으로 하고 첫 10일과 이후 84일간 추적할 계획. 환자수 고려하면 한달 후면 대략 첫 10일 결과가 나올 듯. 또한 IgG 항체를 이용한 예방에 대한 임상시험도 계획 중.
LabCorp (NYSE:LH): 회복환자 혈청 확보를 위해 향후 3개월간 코로나-19 항체 검사를 개인, 보험사, 정부에 무상 제공한다고 발표. 항체검사에서 양성이지만 최소 2주간 증상을 보이지 않는 사람들을 대상으로 혈청을 확보한다고 함.
러시아: 러시아 푸틴 대통령이 Sputnik V라 명명된 코로나-19 백신이 세계 최초로 승인됐고 자신의 딸 중 한명도 접종을 받았다고 뜽금없이 발표. 백신에 대한 자세한 정보가 많지 않은 가운데 WHO에 의하면 러시아의 Gamaleya Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology에서 진행중인 임상 시험이 현재 진행중인 26개의 임상시험들에 포함되어 있고 임상 1상 중이라고 나옴. 미국의 clinicaltrial.gov에는 두개의 임상 1상이 등록되어있는데 등록 날자는 모두 6/18. 이 임상시험의 백신은 rAd26 백신. 러시아 군인 38명을 대상으로한 접종 데이터를 바탕으로 만들어진 것으로 알려진 이번 승인과정에 대해 러시아 보건부의 윤리위원회의 Alexander Chuchalin 교수는 Gamaleya의 Alexander Gintsburg 교수, 러시아 군의 Sergey Borisevich 교수와 의견대립을 보인 끝에 백신의 부실한 승인 과정을 이유로 사임. 필리핀은 러시아 백신의 대규모 임상 3상을 10월 실시하기로 발표.
Moderna (MRNA):
2분기 실적보고후 SEC에 제출된 10-Q에 1분기 10-Q에는 담기지 않았던 문구가 보도. 내용은 mRNA-1273의 특허 제출시 Moderna가 첫 발명자인 것이 불분명하다고. "cannot be certain that we were the first to make the inventions claimed in our patents or pending patent applications. mRNA-1273의 초기 개발은 NIH가 주도했는데 Axios와 Public Citizen에 의하면 NIH에서 특허 출원을 했고 NIH와 Moderna가 공동 소유한다고 명기했다함.
미국 정부와 100M 도즈를 $1.525B에 공급하는 계약 체결. 미국 정부는 추가로 400M을 더 구매할 수 있는 옵션 보유. 이로서 Moderna가 미국 정부로부터 받은 금액은 BARDA에서 받은 $955M 포함 총 $2.48B이 됨. 현재까지 가격대가 나온 백신들 중 가장 고가인데다 OWS에 포함된 기업들 중 유일하게 미국 정부와 백신 공급 계약이 없었는데 이번 계약은 기존에 제시한 도즈당 $32~$37보다 대폭 할인된 $15.25. BARDA 지원금 $955M을 포함해 계산해도 도즈당 $25 수준.
Novavax (NASDAQ:NVAX):
한국SK Bioscience와 코로나-19 백신 후보물질 NVX-CoV2373의 위탁생산계약 체결. 또한 한국 보건복지부와 백신의 한국과 글로벌 공급에 대한 의향서 (letter of intent)에 서명.
영국 정부와 60M 공급 계약 체결. 계약 조건은 미공개. 또한 영국에서 임상 3상 실시하기로 함. 9천명의 18~85세 성인을 대상으로 3분기내 시작할 계획.
Fujifilm Diosynth Biotechnologies와 영국의 Billingham, Stockton-on-Tees의 생산시설에서 추가적인 생산에 대한 계약 확장. 기존에는 미국의 노스케롤라이나와 텍사스에서 생산하는 계약. 영국의 생산시설은 연간 180M 도즈를 생산할 수 있음.
AstraZeneca (AZN):
멕시코, 아르헨티나와 라틴아메리카에 150M 도즈와 추가적인 400M 도즈의 백신을 공급하는 계약 체결. 멕시코의 빌리언에어 Carlos Slim이 일부 지원한 펀드로부터 자금을 지원받는데 이 펀드는 브라질을 제외한 모든 라틴아메리칸들에게 접종하도록 하는 펀드. 가격은 확정되지 않았지만 도즈당 $4을 넘지 않는다고 함. 또한 멕시코의 Laboratorios Liomont, 아르헨티나의 INSUD Group에게 백신 생산을 위한 기술 이전을 연말까지 마칠 계획.
EC와 400M 도즈 공급 계약.
옥스포드대학에서 발표한 임상시험 진행상황: 브라질2/3상 3032명 접종 (타겟 5000명), 남아프리카 공화국1/2상 914명 접종 (타겟 2000), 영국2/3상 7573명 접종 (타겟 10,000명). 총 11,519 접종. 미국에서 임상 3상은 조만간 시작 예정인데 아직 시작했다는 발표 없었음.
Johnson & Johnson (JNJ): EC와 200M 도즈과 추가적인 200M 도즈 공급을 위한 초기 회의 종료.
Sinovac Life Sciences: 임상 2상 결과를 medRxiv에 발표. 아래 링크 참조.
Arcturus Therapeutics (ARCT): 싱가폴에서 진행하는 코로나 19 백신 후보물질 LUNAR-COV19 (ARCT-021)의 임상 1/2상 접종 시작. LUNAR-COV19는 자가 복제하는 mRNA로 낮은 용량의 한번 접종만으로도 충분하다고 함. 결과는 4분기 발표.
IBio (NYSEMKT:IBIO): 10개의 arm으로 진행된 IBIO-201 (LickM) 항원-애쥬반트 콤보의 쥐실험결과에서 21일차에 항체가 발생하고 42일차까지 증가했고 Th1과 Th2 T세포 반응이 모두 관찰됐다고 발표. 데이타 분석은 계속 진행 중. 근데 임상시험도 아니고 쥐실험인데 궂이 중간 결과 발표를???
Inovio Pharmaceuticals (INO): 계속해서 신비주의 고수중. 2분기 실적발표에서도 자세한 코로나-19 백신 업데이트를 내놓지 않음.
Dynavax (NASDAQ:DVAX): 빌&멜린다 게이츠 재단에서 CpG 1018 애쥬반트 생산 캐파를 연간 750M까지 늘리기 위한 지원금 $3.4M 지원. CpG 1018을 사용해서 코로나-19 백신을 개발중인 곳들은 중국의 Clover와 Sinovac, 프랑스의 Valneva, 대만의 Medigen Vaccine Biologics Corp, 캐나다의 Medicago 등 5군데로 이중 Clover와 Medicago의 임상 1상 결과가 각각 9월, 10월 발표될 예정. 근데 DVAX에서 만든 표를 보면 가장 처음 CpG 1018을 사용한다고 했던 호주의 퀸즈랜드 대학이 빠졌음. 찾아보니 퀸즈랜드 백신은 CSL/Seqirus, Dynavax, GSK 세군데의 애쥬반트를 테스트중이었는데 최근 자료들은 CSL/Seqirus의 MF59만 언급하고 있는 것으로 봐서 이걸로 결정한 듯.
Heat Biologics (NASDAQ:HTBX): 마이애미 주립대 밀러 의과대학에서 실시한 백신 후보물질의 전임상실험에서 CD8+와 CD4+ T 세포 반응을 모두 관찰. 결과는 조만간 학술지 발표 예정.
McKesson (NYSE:MCK): OWS의 일환으로 백신 승인 후 유통을 위해 미국 정부와 파트너십 체결. 백신 승인이 가까와지고 있으므로 그 주변에서 수혜를 받을 종목들을 유심히 보시길. 미국의 3대 의약품 유통업체는 McKesson과 AmerisourceBergen (ABC), Cardinal Health (CAH). 모더나, 비욘텍, 아스트라의 백신 모두 초저온 보관 (-80’C)가 필요하고 주사로 접종함.
비활성화시킨 SARS-CoV-2 바이러스에 수산화 알루미늄 (aluminium hydroxide)을 애쥬반트로 사용. 아주 전통적인 방식의 백신.
임상시험 디자인
대상자: 18-59세 600명.
접종 방식: 3 μg, 6 μg 용량을 14일 또는 28일 간격으로 두번 근육 주사로 접종. 플라시보까지 포함 총 6그룹.
안전성
좋아 보임. Grade 3 부작용 없음.
중화항체, 결합항체
항체 생성율: 90% 이상. 그래도 중화항체 타이터가 가장 높게 나온6 μg x 28일 스케쥴에서는 중화항체 생성율이 100% 임.
항체 타이터: 중화항체 (패널 A), 결합 항체 (패널 B, 바이러스에 대한 전체 결합항체가 아닌 Spike 단백질의 RBD 부위 결합 항체) 모두6 μg이3 μg 보다 높고28일 간격이 14일 간격보다 높음. 아래 그림 X 축의 14, 28은 2차 접종 후 14일차, 28일차를 의미.
나이별 중화항체 생성 정도: 40대가 넘어가면 중화항체 타이터가 떨어짐.
연령별 중화항체 생성율
특이사항
T세포 데이타 없음. 진행 중이라고 나옴.
그래프에는 안나오지만 회복환자 혈청 (convalescent plasma)의 중화항체 수준과 비교했을 때 더 낮다고 함.
지금까지 나온 백신들과 비교했을 때 조금 떨어지는 것처럼 보임. 그래도 같은 중국의 CanSino보다는 좀 나아보이기도 하고..
전통적인 방식의 백신 제조법에 전통적인 애쥬반트 사용. Dynavax의 CpG 1018 애쥬반트를 사용한 백신은 아직 임상에 안들어갔는데 아마도 이게 필요할 듯 해 보임.
어제 최초로 인도가 일일확진자수에서 미국을 제쳤습니다. 미국은 확진자 증가세가 줄어들고 있지만 인도는 계속해서 늘고 있습니다.
미국은 확진자수와 입원 환자수가 감소세로 돌아섰는데 사망자수도 주춤하는 모습입니다.
이번주 코로나-19 관련 제약-바이오 업계에서 가장 중요한 소식은 역시 Novavax의 임상 1상 결과 공개였습니다. 그밖에 Lilly의 중화항체 예방용 임상시험 시작 소식, Regeneron의 중화항체 원숭이 전임상 결과 발표, Moderna의 백신 가격 정책 등 이번 주 제약-바이오 업계의 COVID-19 관련 주요 이슈들을 정리해봤습니다. 이번주 백신 개발 기업들의 주가가 대체로 시장대비 부진했는데 아마도 가격이 구체화되면서 나오는 현상이 아닌가 싶습니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
진단
[핵산 진단]
Co-Diagnostics (NASDAQ:CODX): 파트너인 Clinical Reference Laboratory (CRL)이 Co-Diagnostics의 CoPrimer를 통해 샘플을 수집하는 가정용 타액 테스트 CRL Rapid Response가 FDA EUA를 받았다고 발표.
[항체 진단]
Siemens (OTCPK:SIEGY): FDA가 Siemens의 ADVIA Centaur COV2G와 Attelica COV2G에 EUA 발급. 두 테스트는 첫 정량적 항체 분석 테스트.
Veklury (remdesivir)의 생산 네트워크가 북미, 유럽, 아시아의 40개국을 넘었고 공급은 1월 이래 50배를 넘었다고 발표. 올해 말까지 2M 치료코스가 생산되고 내년에는 필요하다면 수 밀리언이 더 생산될 예정. 9개의 복제약 기업들과 127개의 저소들 국가들의 공급을 위한 계약을 체결했고 기술 이전이 종료되 생산에 들어갔음.
Pfizer와 캔자스주 McPherson에 위치한 Pfizer의 생산시설에서 Veklury (remdesivir)를 5년간 생산하는 위탁생산 서비스 계약을 맺었다고 발표. 계약 조건은 미공개.
NIH가 remdesivir와 Merck KGaA의 피하주사용 인터페론 베타1a (Interferon beta-1a) 병용을 COVID-19 입원 환자들을 대상으로 임상시험을 진행한다고 발표. Adaptive COVID-19 Treatment Trial 3 (ACTT 3)라고 명명된 임상시험은 1,000명 이상의 환자를 대상으로 하며 올 가을에 첫 결과를 발표할 것으로 예상. 첫 ACTT 임상시험은 remdesivir 단독으로 진행했던 remdesivir 승인에 기반이 된 임상시험이고, ACTT2는 5/8에 시작한 remdesivir와 관절염 치료제 Olumiant (baricitinib, Lilly, Incyte) 병용 임상시험. ACTT2의 환자 모집은 6/30에 종료. 추적기간이 29일이니깐 조만간 결과가 나올 듯.
Humanigen이 NIAID에서 주관하는 코로나-19 입원환자들 대상 Big Effect Trial (BET)에 자사의 GM-CSF 항체-약물 접합체 lenzilumab이 선정됐다고 발표. BET는 remdesivir, lenzilumab 병용으로 테스트할 예정.
[기타 항바이러스제]
AbbVie (ABBV), Amgen (AMGN), Takeda Pharmaceutical (TAK): AbbVie, Amgen, Takeda 3사가 COVID R&D Alliance를 만들어 중증 입원 코로나-19 환자에 대해 공동으로 임상시험을 시작한다고 발표. 테스트될 후보물질들은 AbbVie의 HIV 치료제 후보물질 cenicriviroc, Amgen의 건선 치료제 Otezla, Takeda의 항염증제 Firazyr 등. 좀 늦은 감이 없지 않지만 진작에 다같이 모아서 하나의 임상시험 포로토콜 내에서 후보물질별로 arm을 나눠서 임상시험을 했었으면 좋았을 뻔.
Amarin (AMRN): 미국의 대형 의료 그룹 Kaiser Permanente가 Investigator sponsor로 Amarin의 고지혈증/심혈관질환 예방 의약품 Vascepa를 죽상경화성 심혈관질환 (atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD) 성인 환자의 코로나-19에 대해 임상시험을 시작한다고 발표. MITIGATE이라 명명된 임상시험은 1,500명의 코로나-19 병력이 없는 50세 이상 ASCVD 환자를 대상으로 매일 Vascepa를 6개월간 복용하며 SARS-CoV-2를 포함한 바이러스의 상기도 감염 (upper respiratory infection, URI)을 추적할 예정.
[Convalescent Plasma]
※ Convalescent Plasma: 회복된 환자의 혈액에서 분리한 혈장 혹은 그 혈장 내 항체를 이용한 치료
ADMA Biologics (NASDAQ:ADMA): CoVIg-19 Plasma Alliance에 합류한다고 발표. CoVIg-19 Plasma Alliance는 코로나-19에 대한 혈장 치료제 제조 공급을 위한 국제적 혈장 기업들의 연합으로 Biotest, BPL, CSL Behring, LFB, Octapharma, Takeda 등이 참여하고 최근에 ADMA Biologics, BioPharma Plasma, GC Pharma, Liminal BioSciences, Sanquin이 참여 발표. The Bill & Melinda Gates Foundation이 자문 지원, Microsoft가 웹사이트 제공 및 혈장 공여자 모집을 위한 Plasma Bot 제공. ADMA는 자회사 ADMA BioCenters Georgia를 통해 수집한 convalescent plasma를 CoVIg-19 Plasma Alliance에 보내 고면역 글로뷸린을 생산할 계획.
Cytokine Storm/ARDS 치료제
※Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상. 세포치료 항암제 CAR-T에서 주로 발견되는 부작용으로 관심을 받음.
※ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.
Relief Therapeutics (OTCPK:RLFTF): 스위스의 Relief Therapeutics와 미국내 파트너 NeuroRx가 산소호흡기를 착용한 중증 코로나-19 ARDS 환자에 대한RLF-100 (혈관확장제인 Aviptadil의 혼합제제)을 투여한 케이스 스터디에서 대부분의 환자에서 빠른 회복이 관찰됐다고 발표. 또한 독립적인 연구자들이 aviptadil이 SARS-CoV-2의 폐세포와 단핵구 (monocyte)에서의 증식을 억제하는 것을 발견했다고 발표. 지난 6월 플라시보 콘트롤 임상 2b/3상을 시작해서 현재 진행 중. Aviptadil은 혈관확장제로 폐의 2형 폐포 세포 (alveolar type 2 cells)에 결합하여 염증반응을 일으키는 사이토카인의 분비를 막아줌.
CytoDyn (OTCQB:CYDY): 독립적 데이타 모니터링 위원회가 중증 코로나-19 환자에 대한 leronlimab의 임상 3상을 현재 프로토콜로 계속 진행할 것을 권고.
Rigel Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: RIGL): 암스테르담 대학 의대에서 fostamatinib의 대사 산물인 R406이 대식세포가 Spike 단백질에 대한 항체에 반응해서 일으키는 과다 면역반응을 저해한다는 것을 관찰했음을 발표. 3주전에는 하버드/MIT의 Broad Institute가 FDA 승인 의약품들을 대상으로 MUC1을 감소시키는 물질을 스크린한 결과 3,713개의 물질들 중 fostamatinib이 유일하게 MUC1을 감소시켰다고 발표했음. MUC1은 급성 폐 손상 (acute lung injury, ALI)과 ARDS 발병에 대한 바이오마커. 영국의 Imperial College London이 investigator-sponsored trial (IST)로 임상2상을 진행할 예정. 임상시험은 COVID-19 폐렴 환자에 대해 fostamatinib (Tavalisse, Rigel), ruxolitinib (Jakafi/Jakavi, Incyte/Novartis), 표준치료를 비교. Fostamatinib은 면역세포의 신호전달에 관여하는 SYK의 저해제로 Tavalisse 라는 브랜드명으로 만성 면역성 혈소판 감소증 (immune thrombocytopenia, ITP)에 대해 FDA 승인을 받은 의약품.
Aerpio Pharmaceuticals (NASDAQ:ARPO): 미육군 의학연구 개발사령부(US army medical research & development command)산하 의료기술기업컨소시움 (Medical Technology Enterprise Consortium)이 razuprotafib (AKB-9778)의 중등-중증 코로나-19 ARDS에 대한 임상 2상에 대한 지원금 $5.1M을 지원하기로 했다고 발표. 임상시험은 2021년 1분기 종료 예정. Razuprotafib은 혈관 내피에서 발현되는 VE-PTP의 저해제로 많은 질병들에서 혈관 불안정을 막아줌. Razuprotafib은 Quantum Leap Healthcare Collaborative에서 진행중인 I-SPY 임상시험의 ARDS Arm에 포함되어 있음.
중화 항체 치료제
Eli Lilly (NYSE:LLY):
요양원, 노인주거복지시설 등 장기요양시설의 스태프 멤버들을 대상으로 LY-CoV555 코로나-19 중화항체의 예방 가능성을 테스트하는 임상 3상 BLAZE-2를 NIAID, 코로나-19 예방 네트워크 (COVID-19 Prevention Network)와 파트너로 시작. 최근 코로나-19 감염자가 발생한 시설들의 2,400명을 대상으로 진행. Lilly는 임상시험의 수월한 진행을 위해 RV를 개조한 이동식 연구시설을 이용한다고 해서 화제.
LY-CoV555는 AbCellera와 NIAID의 Vaccine Research Center가 시애틀에서 발생한 미국 첫 환자의 혈청에서 분리한 중화 항체. Lilly는 LY-CoV555외에 중국의 협업업체 Junshi Biosciences의 중화항체 JS016와 또다른 세번째 중화항체도 개발 중.
Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN): 중화항체 칵테일 REGN-COV2의 원숭이 대상 전임상 결과 논문 초고를 bioRxiv에 개제. 예방과 치료에서 모두 효능을 확인. 자세한 내용은 아래 링크 참조.
Sanofi (NASDAQ:SNY), GlaxoSmithKline (NYSE:GSK): EU와 300M 도즈의 코로나-19 백신을 공급하는 협상에 진전이 있다고 발표. 백신은 Sanofi의 인플루엔자 백신 플랫폼과 GSK의 애쥬반트를 사용하며 프랑스, 벨기에, 독일, 이태리의 제조시설에서 생산될 예정.
Novavax (NASDAQ:NVAX), Takeda Pharmaceutical Company (NYSE:TAK):
코로나-19 백신 후보물질 NVX-CoV2373의 임상 1/2상의 임상 1상 파트 결과 medRxiv에 공개. 자세한 내용은 아래 링크 참조. 결과 발표 후 대부분의 sell side analysts들은 bullish로 바뀜.
일본의 Takeda에 일본에서의 NVX-CoV2373 개발, 판매권 라이선싱. 일본 후생성이 기술이전, 생산시설에 대한 자금을 지원하고 Takeda는 연간 250M 캐파의 생산시설을 설립할 계획. Novavax는 공개되지 않은 규모의 마일스톤과 매출 로열티를 받는 조건.
중국의 Shenzhen Kangtai Biological Products와 AZD1222 코로나-19 백신 생산 계약 체결. Shenzhen Kangtai는 연간 100M 도즈를 생산할 예정.
AstraZeneca, Novavax와 생산 파트너쉽을 맺고 있는 인도의 Serum Institute of India (SII)가 AZ/옥스포드 백신을 저소득, 중소득 국가에 225루피, 약 $3에 공급하겠다고 발표. SII는 세계 최대의 백신 생산업체이고 Gavi, Bill & Melinda Gates Foundation과 백신 공급에 대한 파트너쉽을 맺고 있음.
BioNTech (NASDAQ:BNTX), Pfizer (NYSE:PFE):
중국에서의 백신개발 파트너 Fosun Pharmaceutical가 진행중인 코로나-19 백신 후보물질 BNT162b1의 임상 1상에서 첫 72명의 접종이 완료됐다고 발표. 144명 대상 BNT162b1 10µg, 30µg, 플라시보 세개의 arm으로 진행. 근데 미국에서 임상 3상은 b2로 선정해놓고 중국에서는 b1으로 임상시험?
캐나다 정부와 2021년까지 공개되지 않은 양의 백신을 공급하는 계약 체결.
참고로 BioNTech의 발음에 대해서.. 팟캐스트 등 한국 언론 포함 많은 분들이 ‘바이오엔테크’라고 하시던데, 회사 관계자들은 ‘비욘세텍’ 이라고 발음 함.
Johnson & Johnson (NYSE:JNJ): 미국 정부와 코로나-19 백신 후보물질 Ad26.COV2.S 100M 도즈를 $1B에 공급하는 계약 체결. 미국 정부는 추가적인 200M 도즈를 구매하는 옵션을 가짐. J&J의 백신 가격은 대략 $10/도즈. 임상시험 결과 나와봐야 알겠지만 일단은 한 번 접종이 목표라고 하니 도즈당 $2~4이 (두번 접종) 예상되는 AZN과 더불어 가장 저렴.
Moderna (MRNA):
모더나의 실적발표에서 코로나-19 백신 가격 및 가격 정책을 제시. 판데믹 기간동안은 소규모 구입시 도즈당 $32-37에 판매하고 대규모는 여기서 더 싸진다고. 여기서 소규모는 백만 단위. 계절성 풍토병 (endemic)으로 전환된 이후에는 가격 인상. 영향력 있는 독립적 의약품 가격 감시기구 ICER의 산정 가격인 코스당 $300~$725에서 대폭 할인된 가격이라고 강변.
Pfizer/BioNTech이 미국 정부와 계약한 금액은 도즈당 $19.5, AstraZeneca는 a few dollars의 생산비가 들고 실비에 판매 약속, J&J는 도즈당 $10로 Moderna에 비해 대폭 저렴. 자금력이 풍부한 대형 제약사들의 가격 후려치기일 수도 있겠지만 경영진들의 자사주 매도도 그렇고, Moderna의 기업 이미지가 점점 'greedy'로 굳어지는 상황에서 상대적 고가의 가격 정책은 그리 좋아보이지 않음.
스위스 정부와 4.5M 공급 계약 체결. ‘소규모’에 해당될 것 같은데 계약 규모는 공개되지 않음.
모더나의 백신 가격 정책ICER 산정 적정 가격
선두 그룹 백신 가격 비교
VBI Vaccines (NASDAQ:VBIV): 캐나다의 전략적 혁신 기금 (Strategic Innovation Fund)으로부터 캐다다 달러 $56M을 코로나-19 백신 후보물질 VBI-2900의 임상 2상까지 진행하는 자금 지원받음.현재 캐나다의 캐나다 국립 연구 위원회 (National Research Council of Canada, NRCC)와 공동으로 최종 후보 선택을 위한 전임상실험 진행중.
IMV (NASDAQ:IMV): 캐나다 정부로부터 코로나-19 백신 후보물질 DPX-COVID-19의 생산 확대와 임상 1상을 위한 자금 캐나다 달라 $4.75M을 지원 받음. 또한 캐나다 국립 연구 위원회로부터 C$600K 지원 받음. 임상 1상은 조만간 시작되고 임상 2상은 올해 말 시작 예정. DPX-COVID-19는 네개의 Spike 단백질의 펩타이드로 구성된 백신.
United Parcel Service (NYSE:UPS): 백신 개발을 대비해 두개의 대규모 냉동보관시설을 건립한다고 발표. 현재 공사중인 냉동시설은 네덜란드와 미국 캔터키 루이빌에 위치해있고 총 600개의 초저온 냉동고 (deep freezers, -80’C. 일반 냉동고는 보통 -20’C)를 갖출 예정. FedEx와 DHL도 냉동시설 확충에 나섰다고 함.
많은 분들이 기다리시던 Novavax의 데이터가 화요일 발표됐습니다. 보도자료가 먼저 나가고 오늘 (목요일)에 뒤늦게 논문 초고가 medRxiv에 개제됐습니다. 그동안 다른 기업들 보도자료와 논문(초고)를 동시 발표했는데, 왜 이틀 먼저 발표했는지 모르겠습니다만, 보도자료 발표 당일 드라마가 있었습니다. 화요일 장 마감후에 발표였는데 회사 보도자료가 나오기도 전에 STAT 뉴스에서 기사가 나간거죠.
기사에서 부작용 때문에 8명이 병원에 입원했다고 나오면서 after market에서 주가가 $108까지 -30%까지 하락했다 보도 자료 나오고 STAT에서 정정보도하면서 다시 회복되는 일이 있었습니다. 그리고 다음날 본장에서 10% 정도 상승한 $173에 마감했으니 $108에 잽싸게 매도한 사람은 땅을 쳤을거고 그 가격에 매수한 사람은 쾌재를 불렀을겁니다.
접종 스케쥴, 임상시험 사이트들의 코로나-19 확산 속도, 통계처리에 필요한 감염 환자수 등을 통해 계산. (주) Primary efficacy endpoint가 백신과 플라시보 접종 14일 후 첫 코로나-19 감염 발생 수치. 즉 플라시보에서 X명의 코로나-19 감염자가 발생하는 동안 백신 접종자는 Y명 발생, 이 둘을 비교해서 백신 접종시 Z%의 보호 효과가 있다, 이런식으로 중간 데이타가 나올 듯. 키는 통계처리에 충분한 정도로 감염자가 자연발생하는 것.
지난주에 J&J, Moderna, Inovio에서 원숭이 접종 데이터를 발표했습니다. 중화항체 형성, T세포 반응 등 다양한 지표들을 살펴봤는데, 역시나 가장 눈길을 끌었던 것은 백신의 보호 작용을 확인하는 코로나-19 바이러스 감염 실험이었습니다. 실제 임상시험에서 불가능하기 때문에 이 데이타를 모두들 관심있게 봤습니다.
시간도 없고 다 읽어보기도 귀챦은데다, 비교해보려면 더 꼼꼼히 봐야해서 누가 좀 비교/정리를 안해주나 하던 차에 사이언스지에서 운영하는 블로그에 아티클이 실렸습니다. Derek Lowe라고 Seeking Alpha에도 글을 쓰고, 여타 제약 관련 잡지들에도 글을 쓰는 블로거입니다.
아래가 다섯개의 백신에 대한 결과를 정리한 표입니다. 여기서 가장 유의해서 보셔야할 부분은 빨간 박스로 표시한 감염에 사용된 바이러스 양과 노란색으로 표시한 코와 폐에서 검출한 새로 복제된 바이러스 검출 결과입니다. (근데 검출 결과에 나와있는 내용과 블로그에서 설명하는 내용이 좀 잘 안맞는 느낌이...)
일단 감염에 사용한 바이러스 양은 차이가 꽤 많이 납니다. 대략 AZN/Oxford > Moderna, SinoVac > J&J > Inovio 인데, 가장 많은 양을 사용한 AZN/Oxford와 가장 적게 사용한 Inovio 간에는 무려 200배 차이가 납니다. 승수 계산은 다들 하실 수 있을테니 각자 비교해 보시기 바라구요. 여기서 주의할 점은 이 부분은 아티클 저자가 각각의 논문으로부터 동일한 잣대로 비교하기 위해서 새로 도출한 수치라는 점. 각각의 논문이 서로 다른 방법으로 바이러스양을 표기해서 자신이 동일한 기준으로 새로 계산했다고 합니다.
그 다음은 PCR로 코와 폐에서 측정한 바이러스 양인데, 여기서 sgRNA (sub-genomic RNA)는 감염시키는데 사용한 바이러스가 아니라 바이러스가 감염되서 새로 만들어진 바이러스에 대한 검출을 뜻합니다.
블로그 저자에 의하면 가장 보호 효과가 약한 백신은 Inovio라고 합니다. 가장 낮은 농도의 바이러스로 감염시켰는데도 sgRNA가 0이 되는데까지 콘트롤과 동일한 시간이 걸렸다고 하네요.
두번째로 약한 백신은 J&J. J&J는 한번의 접종만 하는 백신을 개발하겠다고 선언했죠. 한번 접종인 점을 감안하면 나쁘지 않은 결과라고 합니다. 근데 AZN/Oxford 백신도 애초에는 접종을 한번만 하려고 했었죠. 접종양도 유사한 아데노바이러스 백신인 AZN/Oxford와 비교했을 때 대략 5배 정도 많습니다. 한 번만 접종한다고 생산/유통에 잇점이 있어 보이지 않습니다. 그럼에도 불구하고 저자는 J&J 백신을 가장 선호하고 그다음이 Modern와 AZ/Oxford라고 합니다.
(업데이트) 블로그에서 J&J의 감염에 사용된 바이러스 양을 업데이트했습니다. Inovio와 동일합니다. 감염에 사용된 바이러스 양은 AZN/Oxford > Moderna, SinoVac > J&J, Inovio 순입니다. 아래는 업데이트 된 표.
조금전 Regeneron이 개발중인 중화항체 칵테일의 원숭이 접종/감염 논문을 발표했습니다. 백신과 같은 ‘예방 기능’에 대한 실험과 감염후 ‘치료 기능’에 대한 실험을 했는데 결과는 둘 다 좋아 보입니다. 감염에 사용한 바이러스 양은 ‘예방실험’ 1 x 10^5 PFU, ‘치료실험’ 1 x 10^6 PFU 인데, PFU를 어떻게 정했는지를 따져봐야 하기 때문에 백신 실험들에서 사용한 양과 직접 비교는 좀 어려울 것 같습니다.
생성되는 중화항체 양이 개인별로 다른 백신과 달리 예방/치료용 중화항체의 경우 일정한 양을 사람에게 사용할 수 있다는 점에서 장점이 있을 것 같습니다. 또 회복환자에서 분리한 항체의 경우 이미 안전성이 검증됐다고도 볼 수 있구요. 리제너론의 경우 회복환자에서 분리한 항체 하나와 자사의 항체 개발 플랫폼으로 만들어낸 항체 하나, 이렇게 두개를 섞어서 칵테일을 만들었습니다. 3상에 7월초에 들어갔고, 백신과 달리 접종 후 몸에 항체가 생기기를 기다릴 필요가 없으니 어쩌면 백신보다 빨리 나올 수도 있지 않을까 하는 생각도 듭니다.
미국의 코로나-19 확산세가 조금은 둔화되는 모습을 보이고 있습니다. 이제 사망자수는 몇주간 상승하다 꺾이는 모습을 보이지 않을까 싶은데, 미국의 통계를 볼때에는 두가지 사항을 고려해야할 것 같습니다.
첫째는 테스트 결과가 현재 시점이 아니라는 점. 최근 Lab Corp, Quest Dx 등의 실적보고 때 테스트양 증가로 결과가 나오기까지 딜레이가 심하다는 이야기를 했습니다. 미국에서 가장 큰 두 테스트랩이 동일한 이야기를 했으니 다른 군소 테스트 사이트들도 마찬가지 상황일 듯 하고, 테스트 결과가 나오기까지 대략 일주일 정도 딜레이가 있는 것으로 보입니다. 즉 현재 수치는 일주일 전 수치.
두번째는 백악관에서 CDC를 바이패스하고 병원의 보고를 직접 수집하기 시작한지 딱 2주일 됐습니다 (7/15보도). 백악관의 테스트 결과 직접 수집은 그동안 트럼프 대통령이 테스트를 너무 많이해서 확진자가 많다, 테스트 예산을 없애겠다 등등 확진자 증가세에 지속적으로 불만을 토로하던 시점에서 나왔던 조치라 과연 raw data를 받아든 백악관에서 정직한 수치를 내보낼지에 대해서 솔직히 신뢰가 가지 않습니다. 테스트 결과의 딜레이와 백악관에서 자료를 모으기 시작한 시점을 고려했을 때 일주일 전부터 확진자 숫자가 꺾이기 시작했다는 점은 우연이라고 하기에는 너무 시점이 잘 맞아 떨어집니다.
이번주 코로나-19 관련 제약-바이오 업계에는 중요한 소식들이 많았습니다.
우선 Roche의 Actemra 임상 3상 실패 소식. 꽤 큰 기대를 모았던 관절염 치료제입니다. 코로나-19 판데믹 초기에 우선 시작한 목적변경 의약품들의 결과가 속속 나오고 있는데, 대부분 조용히 넘어갑니다. 렘데가 설탕물이니 어쩌니 말이 많지만 결론적으로 임상시험에 목적변경해서 성공한 의약품은 아직까지는 렘데 하나뿐이라는 아이러니.
두번째는 렘데의 구체적인 수치 윤곽이 나온 점.
마지막으로는 백신 관련 소식들. 백신 관련 소식은 세건의 동물실험 결과 발표, 가격 책정 관련 논란 및 Sanofi/GSK의 OWS 선정 소식들입니다.
Moderna, J&J, Inovio가 원숭이 접종 후 바이러스를 감염시키는 실험 데이타를 발표했는데, 제가 직접 논문을 읽어볼 시간이 없었다는 점을 고려하시고, 제가 팔로윙하는 의학 전문 트위터리안들의 소견들을 종합해보면 세 그룹이 사용한 바이러스의 양이 차이가 난다고 하는군요. J&J가 가장 높은 양을 사용했고 Inovio는 너무 적게 썼다는듯 합니다. Inovio는 임상 1상 결과도 지금껏 발표된 백신들 중 가장 안좋았다고 보이는데 어찌될지 모르겠네요. 한국에서 개발중이라 관심 가지고 있는 분들이 많은 것 같은데 지금까지는 제 개인적으로는 별로 좋아보이지 않습니다.
가격 관련 논란은, 지난주에 Pfizer/BioNTech이 코스당 $39에 미국 정부와 계약했고 선진국들에게 이 가격보다 싸게 할인하지 않겠다고 발표했고, 모더나에서 $50~$60을 생각하고 있다는 보도가 익명의 관계자를 인용해서 나왔습니다. 그런데 주 후반 AstraZeneca의 실적 컨콜에서 판데믹 기간 동안에는 도즈당 약 $2 정도 실비에 공급하겠다는 언급을 하면서 다른 백신 개발사들이 모두 깨갱해버렸죠.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
진단
[핵산 진단]
LabCorp (NYSE:LH): 지난주 Quest에 이어 FDA가 LabCorp의 테스트에 대해 증상이 없거나 감염 의심이 되지 않는 사람들의 테스트에 대해 최대 다섯개의 샘플을 섞어서 분석하는 방법에 대해 EUA 발행. 테스트의 백로그가 너무 심해서 테스트 속도를 높이기 위한 방편으로 이 방법으로 하는 경우 향후 두주간 테스트 캐파가 135K에서 170K로 증가.
Eli Lilly (LLY): FDA가 회사내 진단랩에서의 사용에 제한된 정성적 (Yes/No) 테스트에 대해 EUA 발행. 근데 Lilly가 진단도 했나요?
항바이러스 치료제
[Remdesivir (Veklury)]
Gilead Sciences (NASDAQ:GILD):
헬스 캐나다에서 12세 이상의 산소공급을 필요로하는 COVID-19 환자에 대해 Veklury (remdesivir)를 조건부 승인.
EC와 3만명 치료 분량의 Veklury (remdesivir)를 €63M에 공급 계약.
실적보고에서 Veklury (remdesivir) 매출에 대한 대략적인 그림이 나옴. 올해 2M 치료코스 생산, 내년에 수 밀리언 치료코스 생산 계획. 올해 판매는 약 1~1.5M치료코스 예상, 매출로는 $2~3.5B.길리어드는 가이던스에 $2B 추가
.
[Convalescent Plasma]
※ Convalescent Plasma: 회복된 환자의 혈액에서 분리한 혈장 혹은 그 혈장 내 항체를 이용한 치료
Grifols (GRFS): 임상시험을 위한 회복된 환자의 혈청에서 분리한 고면역 글로뷸린을 헬스케어 기관에 전달. 임상시험은 수주 내 시작 예정.
Cytokine Storm/ARDS 치료제
※Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상. 세포치료 항암제 CAR-T에서 주로 발견되는 부작용으로 관심을 받음.
※ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.
Roche (OTCQX:RHHBY): 기대를 모았던 관절염 치료제 IL-6 저해제 Actemra (tocilizumab)의 코로나-19 폐렴 환자에 대한 임상 3상 COVACTA에서 primary endpoint인 28일차 임상적 향상을 충족하지 못하고 실패. 주요 secondary endpoints도 충족 실패. Regeneron의 Kevzara가 실패했을 때 어느 정도는 예견되어 있던 상황. 아직 렘데와의 병용은 진행중이고 3분기 결과 발표 예정.
Immunic (NASDAQ:IMUX): 코로나-19에 대한 경구용 DHODH 저해제 IMU-838 (vidofludimus calcium), 타미플루 (Roche) 병용의 임상 2상의 첫 환자 투여 시작.
기타 치료제
resTORbio (NASDAQ:TORC): NIH의 브랜치 National Institute on Aging에서 65세 이상의 코로나-19 노출후 예방 요법에 대한 RTB101의 임상시험에 지원급 지급한다고 발표. 금액은 발표되지 않음. RTB101는 경구용 TORC1 저해제로 65세 이상 성인의 임상적으로 징후가 있는 호흡기 질환 (clinically symptomatic respiratory illness, CSRI)에 대한 임상시험에서 실패했음.
백신
Moderna (NASDAQ:MRNA): 모더나는 정말 일주일도 바람 잘 날이 없는 것 같습니다.
백악관의 OWS를 주관하고 있는 미국 보건복지부 산하 기관 BARDA에서 계약 조건을 변경해서 mRNA-1273의 임상 3상을 위한 $472M을 추가 지원한다고 발표. 이로써 총 지원액은 $955M.
mRNA-1273의 원숭이 데이타를 의학전문지 NEJM에 발표. 중화항체는 사람과 마찬가지로 회복환자와 비슷하거나 높은 수준에서 형성. T세포 반응은 Th1 CD4+ T 세포 반응은 있었으나 Th2 CD8+ T 세포 반응은 없음. 바이러스 감염 실험에서 100μg 접종군 8마리 모두에서 코에서 바이러스 발견 안됨.
Financial Times가 익명의 관계자 발로 모더나가 백신 가격을 치료코스당 $50 – 60을 고려하고 있다고 보도. 지난주 Pfizer/BioNTech이 미국 정부와 계약한 코스당 $39보다 높은 가격이고, 아래 AstraZeneca에서 밝힌 한자릿수 달러와는 차이가 많이 남.
로이터가 익명의 미국 관료를 인용, 중국 해커가 백신 개발 데이타를 빼가기 위해 올해 초 모더나에 해킹 시도를 했다고 보도. 지난주 법무부는 두명의 중국 국적인이 연루된 해킹그룹의 세건의 코로나-19 연구개발 해킹시도에 대해 고발. 모더나 이외의 두 기업은 정황상 Gilead Sciences와 Novavax로 보인다고 함. 중국 정부는 연루 의혹에 대해 부인.
이사회 멤버인 Elizabeth Nabel 사임. 사임 사유는 Elizabeth Nabel이 원장으로 있는 보스톤의 Brigham & Women’s Hospital (BWH)이 mRNA-1273의 임상 3상을 진행하는 사이트의 하나로 선정되서 이해충돌이 발생했기 때문. BWH는 하버드 의대 부속 병원중 하나이고 미국 10대 병원 중 하나.
지속적으로 경영진에서 주식을 팔고 있는 가운데 Chief Medical Officer인 Tal Zaks의 주식수는 급기야 0이 됐음. 경영진에서 주식을 매도하는 일은 워낙 흔한 일이고 언론의 비난이 너무 심하다 싶어 처음에는 쉴드도 좀 쳐줬었는데, 이젠 인내심에 한계가 오고 있음. 나도 팔아버려야하나.
코로나-19 백신 후보물질 AZD1222의 위탁생산을 Emergent BioSolutions이 맡기로 계약. 6월 $87M 규모 계약에 2021년까지 $174M 규모의 계약이 더해짐. 미국의 주요 코로나-19 백신의 생산은 Emergent BioSolutions이 싹쓸이 하고 있는데, 과연 이 캐파를 다 감당할 수 있을지 의문. 이번주 실적발표에서 컨센서스를 매우 상회하면서 주가도 폭등했음. 얼마전 신과함께에서 ‘소는 누가 키우나’란 방송을 하던데, 말 된다고 생각함. EBS에 대해서는 이미 오래전부터 필자가 Weekly Review에서 노래를 부르고 있었고, 백신은 전 세계에서 필요하기 때문에 각 지역별로 위탁생산 수주를 싹쓸이하는 기업들이 생길 것임.
실적발표후 컨콜에서 Pascal Soriot AstraZeneca 사장님은 판데믹 기간동안 ADZ1222을 실비로 공급하겠다고 언급. Pam Cheng 운영 부사장님(vice-president of operations)은 도즈당 생신 비용은 약 $2 (a few dollars)라고 언급.
BioNTech (BNTX), Pfizer (PFE):
임상 2/3상 후보물질로 BNT162b2를 선정하고 임상시험 시작. 모더나가 임상 3상 시작한 날과 같은날 발표. 두번의 임상 1/2상 결과를 발표했던 후보물질은 BNT162b1. b1과 b2 둘 중 하나를 선택한다고 했는데 결국 b2로 감. 그럼 왜 b2 데이타는 공개 안했는데?? 둘의 차이점은 b1은 항원을 RBD 사용, b2는 전체 Spike 단백질 사용. 모더나의 mRNA-1273도 전체 Spike 단백질. 임상 3상도 같은날 시작하고, 항원도 같은거. 흠...
Pfizer 실적 보고 컨콜에서 코로나-19 백신은 판데믹 기간과 그 이후 계절 전염병 기간으로 나뉠것이고 계절 전염병 기간이 되면 그때는 value-based pricing approach로 가겠다고 (돈 벌겠다는 뜻).
로이터와의 인터뷰에서 Albert Bourla Pfizer 사장님왈 선진국에는 미국에 제공하는 치료코스당 $39 보다 할인된 가격에는 판매하지 않을 거라고 못박음.
CNBC와의 인터뷰에서 Albert Bourla Pfizer 사장님이 임상 3상 시간표 제시. 임상3상 대부분의 접종은 8월내 끝나고 9월말~10월초에 잠정 데이타 공개 가능, 빠르면 10월 EUA 신청 가능. 사장님 요즘 언론에 나오시느라 바쁘심.
일본에 21년 상반기까지 120M 도즈 공급 계약. 올해말까지 생산 목표량 100M 도즈.
CureVac (NVAC): Moderna와 Arbutus의 소송전의 빌미가 된 Acuitas의 라이선싱을 CureVac도 사용한다는 보도. 근데 LNP는 mRNA 말고도 꽤 광범위하게 사용되는걸로 아는데, 여기에 모두 걸리는건지. 아래 그림 출처 EvaluatePharma.
OWS에 포함되고 지원금 $2.1B을 받음. 지원금의 절반은 백신 개발 비용, 절반은 100M 도즈의 공급 비용 (도즈당 약 $10 정도). 미국 정부는 추가적인 $500M 도즈를 구매할 수 있는 옵션 보유.
백신 개발은 Sanofi의 주도하에 재조합 단백질에 GSK의 애쥬반트를 사용하는 백신을 개발 중. 양사는 연간 1B 도즈 생산 목표.
임상1/2상은 9월, 3상은 연말 시작 계획. 승인은 21년 상반기 목표.
Johnson & Johnson (NYSE:JNJ): 아데노바이러스 혈청형 26 (Ad26)를 이용한 코로나-19 백신 후보물질 Ad26.COV2.S의 원숭이 접종 데이타를 과학 전문지 Nature지에 발표. 한번의 접종 후 높은 수준의 중화항체가 형성됐고, SARS-CoV-2를 감염시킨 challenging실험에서 6마리의 원숭이중 5마리에서는 코에서 바이러스가 발견되지 않았고 나머지 한마리는 소량만 발견되면서 백신의 보호 작용 확인. 임상 1/2a상은 지난주에 미국과 벨기에에서 시작했고 3상은 1/2상 결과에 따라9월에 시작할 계획. 한번 접종과 두번 접종을 테스트.
Inovio Pharmaceuticals (NASDAQ:INO): 코로나-19 백신 후보물질 INO-4800의 원숭이 접종 데이터를 bioRxiv에 발표. 바이러스 감염실험에서 두번 접종 후 두번째 접종 13주 후에 바이러스를 감염시켰을 때 보호효과를 확인했고 T세포와 B세포의 기억 반응을 확인. 중화항체와 T세포는 첫 접종 후 4개월후까지 존재함을 확인. 임상 2/3상은 올 여름에 시작 예정.
Soligenix (NASDAQ:SNGX): 전임상에서 코로나-19 백신 후보물질 CiVax과 CoVaccine HT 애쥬반트의 면역 작용이 성공적이라고 하면서 백신과 애쥬반트의 접종 횟수가 다른 백신들과 달리 무제한 가능하다고 주장.
MediciNova (NASDAQ:MNOV): BC-PIV와 공동으로 parainfluenza virus type 2 백터를 이용한 코로나-19 백신 개발에 합의.
Heat Biologics (NASDAQ:HTBX): 자사의 gp96 플랫폼을 이용한 코로나-19 백신 후보물질을 사람의 HLA-A2 유전자 이식 쥐에 접종한 전임상 실험에서 HLA-A2 – Spike 단백질에 반응해서 증폭되는 CD4+와 CD8+ T세포 확인.
British American Tobacco (BTI): BAT의 Kentucky BioProcessing이 개발중인 담뱃잎에서 배양한 코로나-19 백신의 임상시험이 FDA의 허가를 기다리고 있다고 발표. 알트리아 스핀오프 Medicago의 임상시험은 2주전 시작했으니 양대 담배 회사 알트리아와 BAT가 백업하는 담뱃잎 백신 경쟁도 나름 볼만하게 진행되네요.
현재 개발되고 있는 백신의 대부분은 최초 우한에서 발견된 D형 바이러스를 이용한 백신입니다. 그런데 문제가되는 바이러스는 변종인 G형 바이러스죠. BioNTech이 참여한 유펜, 듀크, 하버드 등의 연구팀이 현재 개발되고 있는 백신이 유럽형 신종 G형 변종 바이러스도 중화할 수 있는지에 대한 실험 결과를 medRxiv에 개제했습니다. 실험에 사용된 네개의 백신은 모두 mRNA 백신이고 그중 두개는 Moderna와 BioNTech의 백신입니다. 결과는 D형보다 오히려 G형 변종에 더 강한 중화작용을 보인다고 하네요.
Spike 단백질
지금 개발되고 있는 백신들은 대부분이 중국 우한에서 최초 보고된 유전자 서열을 바탕으로 SARS-CoV-2 바이러스의 Spike 단백질로 만들고 있음. Spike 단백질은 아래 그램에서 동그라미친 빨간색 돌출 부분. 세개의 단백질이 뭉쳐서 (trimer) 아래 그림 하나의 빨간색 돌출부위를 만듦. 이 빨간색 부위가 세포 표면의 ACE2라는 단백질에 붙은 후 세포 안으로 들어가게 됨.
D는 뭐고 G는 뭥미?
최초 우한에서 보고된 Spike 단백질의 아미노산 서열중 614번째 아미노산은 D라는 아미노산. 그런데 이후 유럽을 통해 전파되고 지금 전세계 판데믹을 일으키고 있는 놈은 이 614번째 D가 G라는 아미노산으로 돌연변이를 일으킨 변종. 이걸 D614G라고 부름. 이놈이 전파력이 훨씬 강함. 문제는 이 614번째 아미노산이 위 그림 빨간색 돌출 부위 내에서도 세포와 직접 맞닿는 부위 (RBD라고 함)에 위치해 있다는 점.
그럼 질문
다들 백신을 D614인 Spike 단백질로 대해 만들고 있는데 G614 Spike 단백질을 가진 바이러스에는 작용 안하는거 아님?
실험 결과
이 질문에 대해서 유펜, 듀크, 하버드 등의 연구자들이 실험을 해서 논문 초고를 medRxiv에 개제. BioNTech도 참여 (그냥 임상시험에 참여한 환자 혈청만 제공한 듯).
이번주 미국의 확진자 수 증가세는 조금 주춤하는 모양새입니다. 여기서 유지가될지, 더 올라갈지, 내려갈지는 두고봐야겠습니다만 사망자수는 계속 올라오고 있습니다. 아래 첫번째 그림 패널 2, 3, 4를 비교해 보시면 시차를 두고 확진자 > 입원 > 사망으로 움직이는게 보입니다.
미국내 지역적으로는 플로리다, 조지아, 텍사스, 아리조나, 캘리포니아로 이어지는 남부 지역이 심각하고 전 세계적으로는 유럽을 제외한 모든 지역에서 확산세가 거셉니다.
이번주에는 백신 임상시험 논문 발표가 월요일에 세개가 쏟아져 나왔습니다. BioNTech/Pfizer 의 독일 임상 1/2상, AstraZeneca/옥스포드 대학의 임상 1/2상, 중국 CanSino의 임상 2상인데 각각에 대해서는 따로 포스팅으로 정리했으니 관심있는 분들은 참조 바랍니다.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
진단
[핵산 진단]
Quest Diagnostics (NYSE:DGX): FDA가 Quest의 SARS-CoV-2 RNA에 샘플을 섞은 후 분석하는 방법에 대해 EUA 발행. 안찾아봐서 정확히는 모르겠지만 아마도 각각의 샘플을 바코딩해서 한꺼번에 돌리는 방식인 듯. 미국에서 테스트의 턴어라운드 시간이 너무 오래 걸린다는 비판이 많은데 한꺼번에 돌릴 수 있으면 아무래도 시간이 좀 단축될 듯.
[항체 진단]
Opko Health (NASDAQ:OPK): 자회사 BioReference Laboratories가 CDC와 테스트 서비스 계약. 또한 같은날 NFL 32개팀의 테스트 수주 계약도 발표.
항바이러스 치료제
Synairgen: 영국 주식시장에 상장된 기업이라 미국 기사에는 별로 소개가 안됐지만 이번 주초에 큰 화제가 됐음. 1010명의 코로나-19 입원 환자들을 대상으로 한 임상시험에서 신체에서 항바이러스제 역할을 하는 인터페론 베타를 흡입제제로 만든 SNG001을 흡입한 환자들에서 플라시보 대비 79% 리스크가 낮아졌다고 발표. 이 발표 후 주가는 370% 상승. 그러나 primary endpoint인 플라시보 대비 28일차 증상 개선 점수의 발표없이 secondary endpoints만 발표했고 통계처리에 헛점이 있다는 등의 비판이 나오고 있음. 좀 큰 규모의 임상시험에서 증명할 필요가 있을 듯.
중화 항체 치료제
Evotec (OTC:EVOTF): 미 국방부 (DoD)가 독일 Evotec의 미국내 유닛 Just - Evotec Biologics에 COVID-19의 치료/예방을 위한 단일 클론 항체 (monoclonal antibodies, mAbs) 개발을 위한 자금 $18.2M 지원. Just - Evotec Biologics는 임상시험을 위한 두개의 항체를 제조, 공급할 예정. 설명은 잘 안나와있지만 아마도 DOD 산하 연구기관에서 발굴해낸 항체들 같음.
Sorrento Therapeutics (SRNE): 비바이러스 유전자 전달 기술을 보유한 비상장 기업 SmartPharm Therapeutics 인수를 위한 가계약 체결. Sorrento는 이 기술을 코로나-19 치료용 항체 유전자 전달을 위해 사용할 예정. 인수 조건은 공개되지 않았음.
백신
지난주에 이어 이번주도 백신에 대한 소식들이 많았습니다.
AstraZeneca (NYSE:AZN), Johnson & Johnson (NYSE:JNJ), Moderna (NASDAQ:MRNA), Merck (NYSE:MRK), Pfizer (NYSE:PFE): OPW에 선정된 다섯개 프로그램 기업들의 CEO가 미 하원 에너지/상업 소위 청문회 출석. 근데 OPW에서 돈 제일 많이 받은 Novavax는 왜 빠진거지??? 국회의원들은 주로 너네 세금으로 개발 비용 받았는데 백신으로 돈벌거니?에 대한 질문. AZN, J&J 사장님들은 실비에 제공하겠다고, Moderna, Merck 사장님들은 실비보다는 조금 더 받을거라고, Pfizer 사장님은 우린 세금 받은거 없이 우리가 개발 비용을 댔고 이윤은 조금 남길거지만 많이는 안남길거라고 답변. 이후 아래 보시면 미 보건복지부와의 계약에서 백신 가격의 대략적인 윤곽이 나옴.
아래 그림은 Evaluate Pharma에서 정리한 OWS에서 각 프로젝트에 지원한 금액. 이미 돈 많이 받은 기업들이 대부분이라 Pfizer보다는 낮은 가격에 책정될 듯.
(3) 임상 결과 발표 후 BioNTech 오퍼링. 여기서 Pfizer가 $200M의 지분 매수.
(4) 임상 2b/3상은 이달말 시작 예정. 빠르면 10월까지 승인 준비 완료. 임상 2b/3상은 BNT162b1, b2 두 후보물질들 중 하나로 오퍼링이 끝나기 전에 결정할 예정.
(5) 미국 보건복지부에 BNT162의 안전성이 확보될 경우 600M 도즈를 공급하는 계약 체결. 첫 100M 도즈에 대해 $1.95B ($19.50/dose - 두번 접종이니 일인당 $40 정도)에 계약. 이후 추가적으로 500M 도즈를 더 공급할 수 있음. 정부에서는 무상으로 백신 접종을 제공할 예정. 양사는 올 연말까지 100M도즈를 생산하고 내년말까지는 1.3B 도즈를 생산할 계획. 이번 계약은 코로나-19 백신 가격이 어느 정도 선에서 정해질지에 대한 첫 가이드라인이 제공된 셈인데 대체적으로 예상보다 높게 책정됐다는 평. CDC에 의하면 인플루엔자 백신은 도즈당 $16-25 정도라고하니 비슷한 수준. 하지만 접종자 숫자에서는 엄청나게 차이가 날테니.. Pfizer의 경우 정부 보조금을 받은게 없으니 정부 보조금을 받은 기업들의 경우 도즈당 $20/2회 접종 $40 보다 아래에서 가격이 정해지게될 듯.
GlaxoSmithKline (NYSE:GSK), CureVac (NVAC): GSK가 독일의 CureVac과 최대 다섯개의 mRNA 백신과 항체를 공동 개발하는 계약 체결. 그러나 CureVac이 개발 중인 코로나-19 백신 후보물질은 계약에 포함되지 않음. 계약 조건은 약 10%에 해당하는 £130M (€150M)의 지분 투자, 선수금 £104M (€120M), 생산 예약에 대한 상환금 £26M (€30M), R&D 지원금, 최대 £606M (€700M)의 마일스톤과 매출 로열티. CureVac은 임상 1상까지 책임지게 됨. 여기서 궁금증은 mRNA 코로나-19 백신은 계약에서 빠졌는데, 끝까지 독자 개발/유통/판매를 할지 여부. 독일 정부에서 지분인수까지 하면서 보호를 하고있는 마당이라 아마도 독일 기업들 중에서 (독일 머크?) 나오지 않을까 싶음. 이번주에 미국시장 상장을 위한 SEC filing 했음.
AstraZeneca (NYSE:AZN): 월요일 코로나-19 백신 후보물질 AZD1222의 임상 1/2상 결과 발표. 자세한 내용은 아래 링크 참조. 임상 3상은 브라질과 남아프리카 공화국에서 진행중이고 미국에서는 조만간 시작할 예정.
Arcturus Therapeutics Holdings (NASDAQ:ARCT): mRNA 백신 개발 기업 Arcturus와 싱가폴의 Duke-NUS 의과대학이 공동개발하는 코로나-19 백신 후보물질 LUNAR-COV19이 108명을 대상으로 하는 임상 1/2상이 싱가폴에서 시작할 예정. LUNAR-COV19는 자가 복제하는 mRNA로 낮은 용량의 한번 접종만으로도 충분하다고 주장. 전임상 데이타에서는 50일이 넘는 기간 동안 중화항체 타이터가 증가했다고 함. 참고로 BNTX의 네가지 후보물질 중 네번째 BNT162c2 역시 한번 접종을 목표로한 자가복제 mRNA였는데 아직 별 소식 없고 2/3상 후보물질에서도 제외된 듯 보임. 한편 LUNAR-COV19가 성공적인 경우 이스라엘 정부가 4M 도즈를 구입하기로 했다는 이스라엘 언론사 Channel 12의 보도가 있었음. 아래는 mRNA 플랫폼으로 코로나-19 백신을 개발중인 기업들.
Altimmune (NASDAQ:ALT): 위탁개발생산기업 (CDMO) Vigene Biosciences와 코로나-19 백신 후보물질 AdCOVID 생산 계약. Altimmune은 내년 최소 100M 도즈 생산을 위해 다른 업체들과도 논의중. 임상1상은 4분기 시작 예정.
Bavarian Nordic (OTC:BVNRY): 덴마크 제약사 Bavarian Nordic이 코로나-19 백신 개발을 위해 AdaptVac의 캡시드 (바이러스 껍질) 바이러스 유사 입자 (capsid virus like particle, cVLP) 기술을 선수금 €4M, 마일스톤, 단계별 로열티에 라이선싱. Bavarian은 4분기에 첫 임상시험을 시작해서 2021년 초에 데이타 발표 예정.
Dynavax (NASDAQ:DVAX): 대만의 Medigen Vaccine Biologics Corp. (MVC)의 애쥬반트 코로나-19 백신 개발에 자사의 애쥬반트 CpG 1018 공급 계약. Medigen은 재조합 Spike 단백질과 CpG 1018의 융합형태를 제조할 계획. 임상 1상은 9월 시작 예정. CpG 1018을 이용한 백신을 개발중인 기업은 중국의 Clover와 Sinovac, 호주의 퀸즈랜드 대학, 프랑스의 Valneva에 이은 다섯번째. 미국 기업이 없어서 정보에 한계가 있는데 이 중 확실히 임상시험을 시작한 기업은 중국의 Clover. Sinovac과 퀸즈랜드 대학은 판데믹 초기에 백신개발을 시작한 기업인데 아직 모르겠음. Sinovac의 경우 Dynavax와 계약 이전부터 개발중이던 백신은 이미 진도가 많이 나갔는데 CpG 1018을 여기에 넣는 것인지 별도로 개발하는 것인지는 모르겠음.
※ 애쥬반트 (adjuvant): 항원만으로는 부족할 수 있는 면역반응을 도와 항체 생성이 잘 일어나도록 면역을 증강시킬 목적으로 백신에 첨가되는 물질. 애쥬반트는 면역반응을 증강시킬 뿐 아니라 사용되는 항원의 양도 줄일 수가 있어서 생산 확대에 도움이 됨.
Novavax (NASDAQ:NVAX): 위탁개발생산기업 (CDMO) FUJIFILM Diosynth Biotechnologies와 코로나-19 백신 후보물질 NVX-CoV2373의 생산 계약 체결. 첫 뱃치는 3만명 대상 임상 3상에 사용될 계획. 한편 7월말 발표 예정인 130명 대상 임상 1상 데이터를 이번주 국제 백신 학회에서 발표한다는 기대가 있었지만 원숭이 전임상 데이타만 발표했고, 이후 8월 첫주에 발표한다는 공식적인 보도자료가 나옴. 8월 첫주라 했으니 다다음주.
CanSino Biologics: 중국의 CanSino 코로나-19 백신 임상2상 결과 The Lancet에 발표. 아래 링크 참조.
Moderna (MRNA), Arbutus Biopharma (ABUS): 모더나가 Arbutus의 나노지질입자 (LNP)에 대해 제기했던 특허 무효 소송에서 패소. LNP는 mRNA를 세포내로 전달해주기 위한 껍데기. 자세한 내용은 아래 포스팅 참조. 포스팅 작성 후 모더나는 자신들이 원 LNP 기술을 많이 개조해서 이미 원 특허에서는 거리가 멀어졌기 때문에 코로나 백신 후보물질 mRNA-1273에 사용되는 LNP 기술은 Arbutus의 특허가 적용되지 않고 따라서 상업화하는데 문제가 없다는 보도자료 발표. 과연 그럴까?
이번주 월요일에 발표된 세편의 코로나-19 백신 관련 논문 중 마지막편 중국 CanSino의 임상 2상 결과 요약입니다. CanSino의 백신은 아시다시피 코로나-19 백신으로는 세계 최초로 중국에서 군인을 상대로 승인을 받았습니다.
미국 주식시장과는 별 상관 없는 종목이라 건너뛸까도 생각해봤는데 보다 보니 의미있는 점들이 눈에 띄어서 정리해봤습니다. 대체로 미국 쪽 임상시험 결과와 비교해 효능과 안전성 면에서 모두 떨어집니다. 하지만 508명을 대상으로 한 최초의 대규모 임상시험 결과이고 특히 55세 이상 참여자들에 대한 데이터를 볼 수가 있었습니다. 지난 5월에 발표됐던 임상 1상 결과와 비교해 가면서 정리해봤습니다. 임상 1상과 2상 모두 의학 전문지 The Lancet에 발표됐습니다.
프로젝트명: Adenovirus type 5 (Ad5)-vectored COVID-19 vaccine
항원: full-length Spike 단백질
Vector: Adenovirus type 5 (Ad5)
아데노바이러스라는 감기 등 호흡기 질환을 유발하는 바이러스에 코로나바이러스의 Spike 단백질 유전자를 넣은 바이러스. 아데노바이러스 표면에 Spike 단백질을 발현할 뿐 아니라 세포 내로 들어가면 세포내 기작을 이용해 Spike 단백질을 만들어 냄. 만들어진 Spike 단백질이 항원 역할을 함.
아데노바이러스는 숙주세포 염색체에 삽입되지 않은 채 오랜 기간 존재하고 발현 수준도 매우 높아서 유전자 치료제 개발 초기 벡터로 시도됐었지만 감기 바이러스라 이에 대한 항체를 가지고 있는 사람도 많고, 사람 몸에 들어가면 항체 반응을 많이 일으킨다는 문제점이 있어서 현재는 유전자 치료제에는 잘 사용되지 않음.
어제 BioNTech/Pfizer에서도 독일에서 진행한 임상 1/2상의 데이타를 bioRxiv에 공개했습니다. bioRxiv는 논문은 아니고 학술지 투고용 원본 원고라고 보시면 됩니다. 어느 학술지에 실릴지는 나중에 알게 되겠죠. 3주전에 발표했던 미국 임상 1/2상보다 독일 임상시험이 먼저 시작했고 이때만해도 Pfizer와 협업 체결은 안한 상태였습니다. 아마도 Pfizer 들어오고 OWS에 선정되면서 미국쪽 임상에 속도가 붙은 듯 하네요.
Spike 단백질 전체 혹은 RBD 부위를 encoding한 mRNA를 나노 지질입자 (LNP)로 세포에 전달. 세포가 mRNA로부터 단백질을 발현하고 면역 시스템이 이를 항원으로 인지해서 면역반응을 일으키는 시스템.
BNT162a1, b1, b2, c2 네가지 종류의 후보물질을 테스트 중. 3주전과 이번 모두 b1에 대한 결과.
각각의 항원과 mRNA 유형 및 유형별 특성은 아래 두 그림에.
개인적으로는 c2의 결과가 궁금했는데, 얼마전 Fast Track 지정과 7월말 시작 예정인 임상 2b/3상 후보물질로 정해진 건 모두 b1과 b2 둘 중 하나. c2는 드랍했나?
임상시험 디자인
임상시험 모집인원은 18-55세 200명. 이번 발표는 60명에 대한 결과. 96.7%가 백인 (이번에도 역시...)
Non-Randomized, Open-label
콘트롤 없이 4개의 arm 각각 a1, b1, b2, c2의 용량 결정 파트A와 파트A에서 정해진 용량으로 확장하는 파트 B로 구성.
1 µg, 10 μg, 30 μg, 50 µg을 Day 1 (Prime)과 Day 22 (Boost) 3주 간격으로 두번 접종 (각 12명)
60 μg 한번 접종 (12명)
참고로 3주전 발표한 미국 임상시험 접종 용량은 10 μg, 30 μg 두번 접종과 100 μg 한번 접종.
근육주사
안전성
심각한 부작용(SAE) 없음. 참고로 SAE라는게 그냥 쫌 심각한 정도가 아니고 사망에 준하는 부작용을 뜻함. 지금까지 발표한 백신들 모두 SAE는 없었는데, 그렇다고 부작용이 없다는 뜻이 아님.
대체로 미국 임상시험 결과와 유사.
결합 항체
RBD 특이적 결합 항체는 접종 용량에 비례해서 발생했고 회복 환자의 항체 수준 (그래프 오른쪽 HSC)에 비해 월등히 높음 (아래 수치 보시길)
중화항체
패널 a
결합 항체와 마찬가지로 용량에 비례해 증가하고 회복환자 대비 10µg 이상 두번 접종군에서는 더 높은 수준으로 발생.
그러나 2차 접종 일주일 후인 29일차에 피크를 찍고 2주후 43일차에는 감소하는 양상을 보임.
미국 임상시험 데이타에는 28일차까지만 보여줬었음. 모더나 데이타도 유사한 패턴을 보임.
좀 롱텀으로 얼마나 중화항체 수준이 유지되는지 추적할 필요가 있음. 어느 정도 수준이 보호기능을 하는지에 대한 데이타는 전무한 실정. 실제로는 아주 조금만 필요할 수도 있는거고, 반대로 꽤 높아야할 수도 있고.
패널 b
결합 항체와 중화 항체 수준은 비례해서 나타남
패널 c
흥미로운 데이터. 16개의 패널로 구성된 돌연변이들 모두에 대해서 중화항체가 반응을 함. 이중에는 문제가 되는 D614G 돌연변이도 포함. 긍정적인 데이터.
T세포 반응
이번 발표에 가장 주목했던 부분은 이부분. 항체 관련해서는 이미 미국 임상시험에서 대충 감을 잡았으니.
T세포 데이타는 비전공자들이 이해하기에는 조금 무리가 있는 부분이라 그냥 결론만 간단히.
T세포 기능은 여러가지가 있는데 간단히만 하면 병원균이 들어오면 공격하는 T세포 (effector T cells, CD8+)가 있고 이를 도와주는 T세포 (helper T cells, CD4+)가 있음. 도우미 T 세포 중에는 병원균을 잘 기억해뒀다가 다음에 또 들어오면 공격형 T세포를 만들어주는 기억 T세포 (memory T cells)가 있음.
94% (34/36)에서 메모리 T세포 (CD4+ T cells) 반응 관찰: 항체가 사라지고 난 다음에도 감염시 T세포에 의한 보호 작용이 있을 수 있다는 뜻. 다른 바이러스에 대해 보이는 수준 (CEFT) 보다 높은 수준. T세포 반응응 대체로 중화 항체 수준과 정비례.
80.6% (29/36)에서 공격형 T세포 (CD8+ T cells) 반응 관찰: 다른 바이러스에서 보이는 수준 (CEF)과 유사한 수준.중화항체 수준과는 관련성을 안보였고 메모리 T세포 반응과는 관련성을 보임.
가장 저용량인 1 µg에서 항체 반응과는 달리 T세포 반응을 일정 수준 보임.
T세포에서 분비되는 사이토카인도 코로나-19 회복환자에서 분비되는 수준보다 높게 관찰.
아래는STAT News의Adam Feuerstein이 트위터에서 실시한 설문조사.총3277명이 설문에 참여.
질문:지금까지 나온 데이타로 봤을 때 너 어떤 백신 맞을래?
결론
항체 발생은 만족할 만한 수준. 그러나 2차 접종 3주만에 중화항체 수준이 감소하는 점은 불안 요인.
돌연변이 데이타가 있는 점은 고무적.
T 세포 반응에 대해 꽤 깊이 있게 다뤘음. T세포 반응이 나온 점은 중화항체가 감소하는 부분을 어느정도 커버 가능한걸로 보임.
즉, 아데노바이러스 (감기 바이러스)의 껍질에 SARS-CoV-2의 spike 단백질이 발현되도록 만든 바이러스로 바이러스가 몸에 들어가서 증폭은 못함.
임상시험 디자인
임상 1/2상
single-blinded, randomised, multi-centre
근육주사
18-55세 성인 1090명
코로나-19 검사를 해서 스크리닝을 했지만 전원에게 다 하지는 못한 모양. 모집인원중 Spike 단백질에 대한 항체가 접종전에 높은 수준으로 존재하는 자원자들도 있다고 함
영국의 6개 사이트
4개의 그룹으로 나뉘어 진행 – 콘트롤로 수막구균 수막염 백신 (MenACWY) 사용
그룹 1 (n=88): 5x10^10vp 한번 접종
그룹 3 (n=10): 5x10^10vp 4주 간격 두번 접종
그룹 2 (n=412)/4 (n=567) : 확장 그룹. 다시 자잘하게 나눠짐. 5x10^10vp 한번 접종/ 5x10^10vp 8주 간격 두번 접종/ 5x10^10vp 접종 8주후 2.5x10^10vp 부스터 접종/ 5x10^10vp 한번 접종 + Paracetamol (진통제, 이 그룹은 나중에 추가)
참가자 인종 분포
부작용
가장 흔한 부작용: 피로 (70~71%), 두통 (61~68%), 근육통 (48~60%), 권태감 (48~61%), 오한 (27~56%), 발열감 (36~51%)
심각한 부작용 (SAE)는 없었으며 부작용은 콘트롤 대비 모두 P<0.05로 접종 관련. 진통제 선 투여의 경우 부작용이 줄어듬.
접종후 첫 7일 국부 부작용
접종후 첫 7일 전신 부작용
두번 접종 그룹접종후 첫 7일 국부 및 전신 부작용
결합항체
아래 그림은 Spike 단백질에 대한 결합 항체
한번 접종 그룹: 28일차에 피크. 이후 56일차까지 유사한 수준 유지
두번 접종 그룹 (10명): 56일차 수준은 한번 접종 그룹의 약 4배 정도.
수용체 결합 부위에 대한 항체도 유사한 패턴을 보임 (supplementary에 있음)
대체로 회복환자보다 항체 수준이 낮아 보임. 회복 환자들을 보면 대부분이 경증. 중증 환자의 항체 수준과 비교해 보면 확실히 낮음 (그림 최 우측 그래프)
중화항체 – 생바이러스 테스트
세가지의 생바이러스를 이용한 방법과 가짜 바이러스를 이용한 총 네가지 방법으로 테스트. 각각의 방법이 뭔지는 몰라도 됨. 생바이러스를 이용한 테스트 방법의 경우 시간이 많이 걸려서 전체 참여자는 다하지 못함.
한번 접종의 경우 회복 환자 대비 항체 수준이 낮음. 두번 접종은 비슷한 정도.
한번 접종군
두번 접종군
일차
그림 4
Marburg VN assay
62% (23/37)
100% (10/10)
56일차
A, B
PHE MNA80 assay
91% (32/35)
100% (9/9)
C, E, F
PHE PRNT50 assay
100% (35/35)
28일차
D
가짜 바이러스 (Spike 단백질을 껍질에 발현시키는 다른 바이러스)를 이용한 테스트 방법도 이용. 이 경우는 직접 할 수 있고 BSL4가 필요하지 않아서 테스트 수가 많음.
그림의 35, 42일차는 두번 접종군. 역시나 두번 접종을 해야 회복 환자와 유사한 수준의 중화항체를 보임.
T세포 반응
직접 T 세포 카운트를 하는 대신 간접 방법인 인터페론 감마 반응을 측정. Spike 단백질의 일부를 터여한 후 인터페론 감마가 어느 정도 나오는지를 측정함.
한번 접종이나 두번 접종 큰 차이를 보이지 않는 듯. 발현 수준도 그리 높지 않음.
결론
과거 메르스에 대해 한번 접종만으로 충분한 항체 반응을 일으켰던 방법을 사용. 그러나 코로나-19에 대해서는 한번만으로는 안되는 듯 보임. 이부분이 애초의 셀링 포인트였음.
중화항체 반응, T세포 반응 모두 그리 높은 수준은 아닌 듯. 어쨌든 두번 접종시 비록 10명의 데이터지만 모두에게서 중화항체가 생성된 점은 긍정적.
모더나, 비온택처럼 중화항체가 피크를 이루고 줄어드는 듯한 모습은 크게 보이지 않음.
근데 따지고 보면 긍정적인 데이타는 모두 10명에게서 나온 것. 환자수를 늘려서 진행한 데이타를 볼 필요가 있어보임.
부작용도 진통제를 포함한 그룹을 추후 따로 만들 정도면 꽤 있어 보임.
모더나의 경우처럼 백인만 많이 포함된 점도 좀…
논문도 데이타 제시 방식이 좀 깔끔하지 못하고 술술 읽히는 논문은 아녔음
결론적으로 애초의 기대만큼 대단한 백신은 아닌 것 같음. 오늘 AZN 주가 움직임이 잘 설명해 주는 듯.
미국의 코로나-19 확진자수는 이번주에도 신고가 행진을 계속하고 있습니다. 이제는 일일 확진자 7만명을 넘었고 조만간 8만명을 뚫을 기세네요. 미국, 브라질, 인도의 확진자수 증가는 정말이지 대책이 없습니다. 브라질, 인도야 그렇다 쳐도 세계 최강대국 미국이 이런 꼴이라니..
이와중에도 아직도 마스크 쓰는 것이 무슨 대단한 개인 자유의 침해인양 생각하는 사람들이 많습니다. 조지아 주지사가 아틀란타 시장이 마스크 착용을 의무화한다는 명령을 내린 것에 대해 고발을 했네요. 정말 꼴볼견입니다.
누구나 다 알고 있었지만 공식화되지는 않았던 무증상 감염 젊은 성인들에 의한 확산이 문제라는 것을 CDC와 안소니 포치 박사가 이제는 공공연하게 말합니다. 그래도 미국인들은 별로 달라질 기미가 안보입니다.
이제 새 교육년도의 시작이 한달 앞으로 다가와있어서 학교 개학을 어떻게 할 것인지에 대해서도 미국내에서 많은 논란이 진행중인데, 여기서도 정치적 입장에 따라 어떻게 해야한다는 것이 갈리니 참 이나라 어렵습니다.
이제는 미국의 코로나-19 사망자 숫자도 증가 추세인 것이 확연해졌네요.
이번 주 제약-바이오 업계의 COVID-19 관련 주요 이슈로는 단연 모더나의 백신 임상 1상 논문 발표와 다음주로 예정된 아스트라제네카/옥스포드의 백신 임상 1상 논문 발표였습니다. 그 영향으로 백신 개발 관련 종목들의 주가가 이번주 크게 상승했습니다.
더불어 이번주 (7/15 경) 발표가 예상됐던 Pfizer/BioNTech 백신 독일 임상 1상 데이타가 아직 발표 안됐습니다. 아마도 다음주에 발표가 되지 않을까 싶은데, 다음주 월요일에 AstraZeneca/Oxford 백신의 The Lancet 학술지 발표가 예정되어 있어서 다음주 역시 백신으로 인한 변동성이 예상됩니다. 아마도 이번주 모더나 처럼 조정을 받고 있는 증시의 하단을 받쳐주는 역할을 하지 않을까 싶네요.
이번주 바이오텍 이슈들과 지난주 COVID-19 이슈에 대해서는 아래 링크를 참고해 주세요.
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 궁금한 내용이나 제안이 있으신 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
Taiwan Liposome Company (NASDAQ:TLC): 흡입용 HCQ와 정맥 주사용 HCQ를 쥐에 투여 후 비교 분석한 결과 폐에서의 HCQ 노출도가 30배 증가하고 반감기도 2.5배 증가하지만 혈액과 심장 노출이 적어 부작용 가능성이 줄어든다는 약동학(PK) 연구 결과를 bioRxiv에 개제.
CytoDyn (OTCQB:CYDY): HIV 치료제 후보물질 leronlimab의 임상 2상 데이타를 이번중 lock/unblind할 예정. 임상 3상 안전성 데이타에 대한 Data Safety Monitoring Committee는 다음주로 예정. HIV에 대한 Lenolimab의 승인신청서는 이번주 FDA로부터 RTF 받음. Leronlimab은 CCR5 저해제.
Moleculin Biotech (NASDAQ:MBRX): WP1122의 개발을 위해 Sterling Pharma USA와 WP1122의 생산 계약 체결. WP1122는 지난 4월 독일의 University of Frankfurt에서 배양세포에서 SARS-CoV-2의 증식을 완전히 억제한다고 발표했던 2-DG라는 물질의 전구물질. 2-DG의 경우 체내에서 너무 빨리 대사가 진행되버려 효과를 보기 어려운 반면 WP1122는 체내에 오래 남아있을 수 있음. Moleculin Biotech은 조만간 IND 제출 예정.
Cytokine Storm/ARDS 치료제
※Cytokine Storm: 병원균 등에 의해 촉발된 과도한 면역작용에 의해 면역 시스템이 환자 자신의 기관을 공격하는 증상. 세포치료 항암제 CAR-T에서 주로 발견되는 부작용으로 관심을 받음.
※ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): 급성호흡곤란증후군. COVID-19의 주 사망원인이며 Cytokine Storm과 연관되어 있을 것으로 추정.
Biocon (OTC:BCNQY), Equillium (NASDAQ:EQ): 인도의 Biocon이 인도의 DCGI로부터 COVID-19로 인한 사이토카인 폭풍에 대한 Itolizumab의 제한적 긴급 사용 허가를 받음. 이번 허가는 임상시험 시작 120일 만에 이루어짐. 또한 임상 시험 결과도 발표. 인도의 네군데 병원에서 randomized, controlled, open-label로 30명의 중등-중증 코로나-19 입원 환자들을 대상으로 진행된 임상시험에서 20명의 Itolizumab + 지지요법 (best supportive care, BSC) 투여군의 1개월차 사망자 0명, 반면 지지요법 투여군 10명에서는 사망자 3명 발생. Itolizumab은 Biocon이 Equillium로부터 라이선싱한 후보물질. Equillium은 글로벌 임상시험을 진행하겠다고 발표. Itolizumab은 면역 관문을 조절하는 CD6 저해 항체. 이 발표로 Equillium의 주가는 하루에 700%가 넘게 상승.
Rigel Pharmaceuticals (NASDAQ:RIGL): 영국의 Imperial College London에서 Rigel의 fostamatinib의 코로나-19 폐렴에 대한 임상시험을 연구자 스폰서 (IST)로 시작한다고 발표. IST 임상시험은 fostamatinib, ruxolitinib (Jakafi, Novartis/Incyte), 표준치료 세개의 arm으로 진행. Rigel은 fostamatinib을 제공할 예정. 한편 MIT의 Broad Institute와 하버드 대학의 연구자들이 FDA 승인 의약품들을 대상으로 MUC1을 감소시키는 물질을 스크린한 결과 3,713개의 물질들 중 fostamatinib이 유일하게 MUC1을 감소시켰음. MUC1은 급성 폐 손상 (acute lung injury, ALI)과 ARDS 발병에 대한 바이오마커. Fostamatinib은 면역세포의 신호전달에 관여하는 SYK의 저해제로 Tavalisse 라는 브랜드명으로 만성 면역성 혈소판 감소증 (immune thrombocytopenia, ITP)에 대해 FDA 승인을 받은 의약품. 아마도 조만간 미국에서의 임상시험 시작 발표가 나올 듯. 대부분의 기업들은 자사 후보물질을 자기 돈 들여 무작정 코로나-19에 테스트해보는데, 이렇게 남들이 해주는걸 거저먹는 케이스도 있음.
Akebia Therapeutics (AKBA): 코로나-19 ARDS에 대해 vadadustat의 임상 3상 시작. 코로나-19로 인한 저산소증 입원 환자 300명을 대상으로 진행될 예정. vadadustat은 HIF-PHI 저해제로 만성 신부전에 대해 임상 3상을 진행 중. 일본에서는 이미 승인을 받았고 발표된 두개의 임상 3상 모두 긍정적인 결과를 얻었음. HIF-PHI 저해는 신체를 고지대에서와 유사한 컨디션으로 만들어 적혈구 생산을 증가시키고 산소 공급을 원활하게 하는 효과가 있음.
Humanigen (OTCQB:HGEN), Catalent (NYSE:CTLT): GM-CSF 항체 lenzilumab의 개발, 생산, 상업화에 대해 Catalent와 협업 계약 체결. lenzilumab은 4월 FDA로부터 compassionate use에 대해 허가 받았고 6월 12명의 COVID-19 환자에 대한 임상시험에서 중위 회복기간 5일, 중위 퇴원 기간 5일, 생존율 100%를 보인다는 결과를 발표했음. lenzilumab은 사이토카인 폭풍에 관여하는 GM-CSF 저해 항체.
※ Compassionate use: 임상시험에 참여하지 않은 환자들에게 개발중인 미승인 신약 후보물질을 사용하도록 허용하는 조치.
기타 치료제
Heron Therapeutics (HRTX): 코로나-19 초기 입원환자에 대한 aprepitant의 임상 2상 GUARDS-1를 시작. 100명을 대상으로 14일차 플라시보 대비 퇴원율을 볼 예정이고 1차 종료일은 9월. Apparent은 NK1 저해제로 중추신경계에서 오는 신호 전달을 막는 물질. Cinvanti라는 브랜드명으로 화학치료에 의한 구토, 어지럼증에 대한 치료제로 사용되는 항구토제. Merck도 동일 API의 Emend 라는 제품을 판매중. 근데 이게 어떤 기제로 코로나-19 치료에 사용되는지 도무지 이해가 안감. 그래서 기타로 분류.
백신
Moderna (NASDAQ:MRNA), Sanofi (NASDAQ:SNY), Johnson & Johnson (NYSE:JNJ), BioNTech (NASDAQ:BNTX), CureVac: 유럽연합이 다섯개의 코로나-19 백신 개발사와 백신 선구매를 위한 협상중이라고 유럽연합 보건 장관이 밝힘. J&J, 사노피와의 협상에 가장 진척이 있는데 J&J로부터 200M, 사노피로부터 300M 도즈 구매를 협상 중. AstraZeneca와는 이미 지난달 400M 도즈 구매 계약 체결.
Altimmune (NASDAQ:ALT): 비강분무용 코로나-19 백신 후보물질 AdCOVID 전임상 결과 발표. 쥐에서 한번의 접종 후 14일 만에 혈중 IgG 항체 타이터 800 µg/mL 이상 발생. 28일차 중화항체 타이터는 FDA에서 혈장치료 개발을 위해 권고한 타이터의 두배 이상 발생. 또한 기관지 폐포 세척액 (bronchoalveolar fluid)의 점막 IgA 항체가 29배 증가. 기관지 점막 IgA 항체는 기관지를 통한 바이러스의 확산을 막는데 필요. 기관지에서 CD8+, CD4+ T 세포와 수지상 세포 (dendritic cells), NK 세포의 증가가 확인됐고 림프절에서는 germinal center, memory B cells, T follicular helper cells 등이 관찰되서 항체 기억 작용이 일어나고 있음을 암시. T 세포 반응에 대한 결과는 몇주 뒤 나올 예정. AdCOVID는 Spike 단백질의 수용체 결합 부위 (RBD)를 항원으로 사용한 비강을 통해 분무하는 백신. 임상 1상을 위한 제조를 시작했고 임상 1상은 4분기 시작할 예정. 지난주 리뷰에서도 언급했지만 코로 감염되는 바이러스에 대해 코로 분무하는 백신이라 개인적으로 관심이 많은 종목. 개인적으로 보유 중이지만 $5에 싸게 들어가서 맘편히 즐기고 있음. 이미 많이 올랐으니 관심있는 분들은 신중하게 생각해서 들어가시길. 매수/매도 추천 아님.
Pfizer (NYSE:PFE), BioNTech's (NASDAQ:BNTX): FDA가 임상시험중인 네개의 코로나-19 백신 후보물질들 가운데 BNT162b1와 BNT162b2에 대해 Fast Track 지정. Fast Track 지정이 되면 FDA와 보다 빈번한 논의가 가능하고 rolling review가 가능. 2주전 발표한 데이타는 BNT162b1의 임상1/2상 데이타. 당시 2주후 BNT162b1의 독일 임상 1/2상 데이타를 발표한다고 했는데 지난주에 안했으니 아마도 다음주에 나올 듯. 이 데이타에는 T 세포 반응도 포함될 예정. 개인적으로는 BNT162c2의 결과가 궁금. 네개 후보물질과 각 플랫폼의 차이점은 아래 그림 두장에.
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
Tonix Pharmaceuticals (NASDAQ:TNXP): 캔자스 주립대와 코로나-19 백신과 T세포 반응 활성화를 위한 CD40 리간드 개발에 대한 협업 계약 체결. 백신 후보물질은 bovine parainfluenza virus (소 인플루엔자 유사 바이러스)의 껍데기에 SARS-COV-2의 Spike 단백질이 발현되도록 한 생바이러스 백신.
IMV (NASDAQ:IMV): Health Canada가 코로나-19 백신 후보물질 DPX-COVID-19의 임상 1상 시작을 허가. DPX-COVID-19는 Spike 단백질의 돌연변이가 일어나지 않는 부위에서 골라낸 네개의 펩타이드로 구성. 임상 1상은 올 여름, 결과는 가을에 예상.
Moderna (MRNA): 3만명을 대상으로 한 코로나-19 백신 후보물질 mRNA-1273의 임상 3상을 7/27에 시작. 접종은 100 µg 28일 간격 두차례. 또한 임상 1상 결과를 NEJM에 발표. 자세한 내용은 따로 포스팅을 작성했으니 아래 링크 참조. 한가지만 첨언하면, 145명의 임상시험에서 왜 45명만 발표했냐, 왜 56세 이상은 발표 안했냐 등의 비판이 더러 있던데, 임상시험 프로토콜을 확인해 보면 애초에 18-55세 45명으로 2/21에 시작했고, 55세 이상은 4/30 이후에 추가된 것. 애초의 arm은 총 3개였는데 현재는 13개로 증가해 있음. 환자 모집도 아직 진행 중. 즉 비판한 부분들은 아직 진행중이라는 점. 아마도 두달 쯤 뒤에 발표될 것 같음.
AstraZeneca (NYSE:AZN): 영국의 방송국 ITV에서 AstraZeneca와 옥스포드 대학이 공동 개발중인 백신 후보물질 AZD1222가 중화항체 뿐만 아니라 T 세포 반응도 일으키고 The Lancet에 임상시험 결과가 발표될 것이라고 보도. 이후 로이터가 The Lancet 대변인으로부터 7/22 월요일에 논문이 발표된다고 컨펌. 참고로 The Lancet은 90년대까지는 넘버1, 현재는 NEJM에 이은 넘버2 의학 전문지. 한편 가디안지에 의하면 옥스포드대학 팀이 challenge trials을 계획하고 있다고 함. Challenge trials은 백신 접종 후 병원균을 감염시켜 실제로 백신의 효과가 있는지를 보는 임상시험으로 코로나-19의 경우 아직 확실한 치료제가 없기 때문에 불가능할 것으로 보고 있음. 덱사메타손이 치명율을 감소시킨다는 연구결과 역시 옥스포드에서 나온지라, 아마도 덱사메타손 믿고 그러는 듯???
Applied DNA Sciences (NASDAQ:APDN): Takis Biotech와 공동 개발중인 다섯개의 LinearDNA 코로나-19 백신 후보물질이 모두 쥐에서 14일차에 Spike 단백질에 대한 IgG 항체를 발생시켰고 38일차에 크게 증가한다고 발표.
Sinopharm: 중국의 Sinopharm이 두바이 Sheikh Khalifa Medical City에서 15,000명을 대상으로 하는 코로나-19 백신 후보물질의 임상 3상 접종 시작. Sinopharm 직원 1000명 이상과 경영진들도 임상시험에 참여. 이는 모더나 보다 빨리 세계 최초로 시작된 백신 임상 3상.
아래 그림은 중화항체 데이타. 그림에서 보듯 두번째 접종 2주후인 43일차에 피크를 직고 그보다 2주 뒤에는 감소하는 모습을 보임. 최근 감염됐다 회복한 환자들을 대상으로 한 연구에서 중화항체가 2-3달 정도 지속된다는 보고들이 계속 나오고 있는데, 백신 역시 마찬가지일 가능성. 충분한 시간을 두고 진행하는 임상시험이 아니다보니 이 부분이 문제가 될 가능성이 보임.
2. 비교 대상으로 사용한 회복 환자 혈청
아래는 비교 대상으로 사용한 회복 환자들에 대한 서술. 경증 환자가 63%, 중등증 환자가 22%로 대부분의 환자가 경미한 증상을 보인 사람들. 증상이 심할 수록 중화항체의 타이터가 높게 발생한다는 보도는 이미 나와있음.
위 box plot 제일 오른쪽 박스가 회복 환자들의 중화항체 분포인데, 환자 개개인의 데이타가 제공되지 않아서 정확히는 모르겠으나 위쪽으로 치솟아 있는 환자들이 아마도 15%의 중증 환자들일 가능성이 높음.
현재 백신이 제기능을 하기 위해서 중화항체가 어느 정도 필요한지에 대해서는 알려진 바가 없음. 따라서 속단할 수는 없겠으나 예방을 위한 충분한 중화항체 타이터가 아닐 가능성도 배제할 수 없어 보임.
이 점은 Pfizer/BioNTech도 마찬가지. 38명 중 35명이 증상이 있다고 하지만 고작 1명이 입원 환자임. 3명은 그럼 아예 증상도 없다는??
타이터의 분포 범위를 회복환자 (제일 오른쪽 검정색 점들)과 비교해 봤을 때 윗쪽 부분에 위치하기는 하지만 비교 대상이 경미한 환자들이라면 얘기가 달라짐.
말도 많고 탈도 많던 모더나의 임상 1상 결과의 전체 데이타가 의학전문지 NEJM에 발표했습니다. 우선 NEJM은 의학 전문지 중 최고라고 보시면 됩니다.
약 두달전인 5/18에 애매한 발표를 했었는데 이번에는 중화항체 반응 뿐만 아니라 Pfizer/BioNTech의 발표에 포함되지 않았던 T세포 반응도 포함해서 발표했습니다. 빠르게 훑어봤는데 일단은 괜챦아 보입니다. 테스트한 45명 전원에게 중화항체가 형성됐고 코로나-19에서 회복된 환자의 중화항체 수준 대비 같거나 높은 수준입니다. 부작용도 심하지 않아 보이네요. 주가는 장마감 후 10% 이상 상승하고 있습니다. 아마도 내일 신고가를 갱신할 것 같네요.
결합 항체는 Spike 단백질 전체에 대한 결합을 보는 테스트 (아래 그림 A)와 Spike 단백질 내에서 수용체 결합 부위 (receptor binding domain, RBD)에 결합하는 항체를 보는 테스트 (아래 그림 B) 두가지로 진행. ELISA는 테스트 방법 이름. 일단 RBD에 결합하는 항체가 많아야 중화항체도 생길 가능성이 있음. 그림 가장 오른쪽 convalescent (코로나-19에서 회복된 환자)와 비교해서 보면 됨.
모든 참가자에서 15일차에 결합항체 발생 (첫번째 접종 후 14일)
항체 타이터는 접종 횟수, 용량에 비례해서 발생.
57일차 결합항체 타이터는 25 μg 그룹 299,751, 100 μg 그룹 782,719, 250 μg 그룹 1,192,154 GMT. 반면 회복된 환자들의 경우 142,140 GMT로 가장 낮은 25 μg 그룹에서도 이보다 많이 발생.
중화항체
중화항체 반응 – 두가지 방법으로 테스트 (제일 아래 그림 C & D)
PsVNA: SARS-CoV-2 Spike 단백질을 발현시킨 가짜 바이러스를 이용한 방법
PRNT: 생SARS-CoV-2를 이용한 방법
그림 가장 오른쪽 convalescent (코로나-19에서 회복된 환자)와 비교해서 보면 됨.
PsVNA
참가자 전원 백신 접종전 PsVNA 중화항체 반응 없었음.
첫번째 접종 후 PsVNA 중화항체 반응은 절반 이하의 참가자에게서만 용량에 비례해서 발생.
PRNT
25 μg, 100 μg 그룹만 1일, 43일차에 측정
참가자 전원 백신 접종전 PRNT 중화항체 반응 없었음.
43일차 참가자 전원에게 PRNT 중화항체 반응 발생.
25 μg 그룹 339.7 100 μg 그룹 654.3. 3명의 회복된 환자들 대비 유사하거나 높은 수치를 보임.
PsVNA와 달리 250μg은 측정도 안했고 1일과 43일차만 측정했는데 이유는 밴더빌트 대학에 있는 BSL4 랩으로 보내서 해야하기 때문. BSL4 랩은 가장 위험한 생물물질 실험을 할 때 사용되는 랩으로 영화에 나오는 우주복 입고 들어가서 하는 실험실이 BSL4. 미국 전역에 13군데 밖에 없음. 따라서 병목현상이 심할 것으로 예상됨.
T세포 반응
Th1반응이 주로 나타남. Th2반응은 미니멀.정확히는 모르겠는데 Th2반응이Antibody-dependent enhancement (ADE)와 연관되어 있다고 함.일단은Th2반응이 안나타난 점은 긍정적이라고 함.
