Novavax 코로나-19 백신 NVX-CoV2373 임상 1상 논문 초고

반응형

많은 분들이 기다리시던 Novavax의 데이터가 화요일 발표됐습니다. 보도자료가 먼저 나가고 오늘 (목요일)에 뒤늦게 논문 초고가 medRxiv에 개제됐습니다. 그동안 다른 기업들 보도자료와 논문(초고)를 동시 발표했는데, 왜 이틀 먼저 발표했는지 모르겠습니다만, 보도자료 발표 당일 드라마가 있었습니다. 화요일 장 마감후에 발표였는데 회사 보도자료가 나오기도 전에 STAT 뉴스에서 기사가 나간거죠.

 

기사에서 부작용 때문에 8명이 병원에 입원했다고 나오면서 after market에서 주가가 $108까지 -30%까지 하락했다 보도 자료 나오고 STAT에서 정정보도하면서 다시 회복되는 일이 있었습니다. 그리고 다음날 본장에서 10% 정도 상승한 $173에 마감했으니 $108에 잽싸게 매도한 사람은 땅을 쳤을거고 그 가격에 매수한 사람은 쾌재를 불렀을겁니다.

 

▶ 논문 초고 링크 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.08.05.20168435v1

▶ 임상 시험 링크 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04368988

▶ 보조 자료 링크https://ir.novavax.com/news-releases/news-release-details/novavax-announces-positive-phase-1-data-its-covid-19-vaccine

▶ 슬라이드 링크 https://novavax.com/download/files/2020.08.04NVXCoV2373Phase1ClinicalResults.pdf

 

백신

항원인 NVX-CoV2373와 애쥬반트인 Matrix-M1으로 구성된 재조합 나노입자 백신.

• NVX-CoV2373: Spike 단백질 trimer로 구성된 재조합 단백질. 단백질 안정화를 위해 몇가지 돌연변이 삽입 (682-QQAQ-685, K986P, V987P). Emergent Biosolution (EBS)에서 제조.
• Matrix-M1: 사포닌 계열 애쥬반트. Novavax에서 제조.

 

임상시험 디자인

• 두 파트로 구성: 1상 파트와 2상 확장 파트로 구성. 이번 발표는 1상 파트.
• Randomized, Observer blinded, Placebo controlled
• 18-59세 건강한 성인 – 확진자, 확진자 접촉자, 감염 고위험군은 제외. 호주에서 진행. 확진자가 일부 포함된 AZN과 달리 코로나-19 방역을 잘한 호주에서 진행되서 확진자는 철저히 배제시킨 듯.
• 플라시보 포함 5개의 그룹 각 25명씩으로 나눠서 진행 (총 134명 – 3명은 백업).
• 플라시보는 세일린 용액 사용.
• 그룹 C, D의 +3명은 최초 6명으로 48시간 동안 접종후 반응을 보기 위해 먼저 테스트. 이후 25명씩 각 그룹으로 무작위 배정. 백인이 대다수 (78.6%) 이지만 다른 백신들의 90% 이상 보다는 상대적으로 비 백인이 많음.
• 3명은 1차 접종 후 중단 – 플라시보 2명, 25 ug 그룹 한명 (백신과 무관한 약한 부작용).

 

 

안전성

장마감 후 주가 하락을 이끌었던 부작용 부분. 크게 문제될 것 없어 보임.

• 백신 + 애쥬반트 그룹에서 더 많이 발생.
• 전신 보다는 국부 부작용이 더 많이 발생.
• 대부분의 전신 부작용은 2일 이내에 해소
• 심각 수준 부작용: 1차 접종 후 2명, 2차 접종 후 8명 (플라시보 접종군에서도 보고).
• 심각한 부작용 (SAE): 없음. Grade 3 이상은 더러 있는데 중요한 그룹 C에서는 두건.
• 접종양에 비례한 부작용 (dose limiting AE)은 발견되지 않음.
• 7일차 국부 (패널 A) 및 전신 (패널 B) 예상 부작용 (solicited adverse events).

 

 

 

결합항체, 중화항체

• 2차 접종 후 100%
• 결합항체(패널 A), 중화항체 (패널 B) 모두 그룹 C (5 µg + 애쥬반트, 두번 접종)에서 가장 높게 나타남. 회복 환자 대비 8배 (결합), 4배 (중화) 높은 수준.
• 그룹 D (25 µg + 애쥬반트)가 그룹 C보다 낮게 나오는 점은 흥미로움.

 

 

T세포 반응

• 그룹 A~D에서 무작위로 선택된 16명에게서 테스트. 항원 특이적 CD4+ T 세포 반응을 Th1과 Th2로 나누어 사이토카인 반응 측정 (0, 28일차).
• Th1 반응만 관찰. 구색만 맞추려고 집어 넣은 데이타 같음.
• CD8+ T세포 데이터는 없음.

 

결론/시사점

• 5 µg + 애쥬반트 두번 접종군에서 높은 수준의 중화항체 형성. 접종량을 더 낮출 수 있어 보임.
• 2-8’C 냉장 보관.
• 저용량으로 사용 가능하고 냉장 보관할 수 있다는 점은 여타 경쟁 백신들에 비해 생산 및 유통에서 큰 장점. AZN, MRNA, PFE/BNTX 백신은 모두 -80’C 보관.
• 순수 항원 + 애쥬반트로만 구성된 백신이라 여러번 접종 가능. AZN, MRNA, PFE/BNTX의 백신들은 원하는 항원에 대한 면역 반응 뿐만 아니라 원치 않는 백신 전달체에 대한 면역 반응도 발생하기 때문에 여러번 접종시 효과가 떨어질 수 밖에 없음.
• 비교대상으로 사용된 회복환자들의 경우 무증상자 9.4%, 외래환자 78.1%, 입원환자 12.5%로 여타 백신들에서 무증상자가 다수였던 것과 비교해서 긍정적.
• 한계점1: 2차 접종 후 7일까지만 관찰. 장기 추적 필요.
• 한계점2: T세포 반응에 대해 좀 더 자세한 데이터 요구됨.
• 한계점3: 대형 제약사와 파트너십이 없다는 점은 향후 유통시 문제가 될 소지가 있음.

 

 

▶ 약장수 텔레그램 채널

▶ Moderna 백신 후보물질 mRNA-1273 임상 1상 결과 논문 발표

▶ Moderna 백신에서 보이는 몇가지 한계점들

▶ Moderna 특허 소송 패소 관련 스토리

▶ Jefferies의 모더나 코로나-19 백신 발표 시기 및 성공 가능성에 대한 통계 분석
▶ mRNA 백신 G형 변종 바이러스에 보다 효과적 (feat. BNTX, MRNA)

▶ BioNTech/Pfizer 코로나-19 백신 후보물질 임상 1/2상 중간 결과 발표

▶ BioNTech/Pfizer 코로나-19 백신 후보물질 BNT162b1 독일 임상 1/2상 결과 발표

▶ Inovio (INO) 코로나-19 백신 후보물질 임상 1상 중간 결과 발표

▶ AstraZeneca/옥스포드 대학 코로나-19 백신 임상 1/2상 결과 발표

▶ 중국 CanSino의 Ad5 COVID-19 백신 임상 2상 결과 발표 – 임상 1상과 비교 및 시사점

▶ 코로나-19 백신 원숭이 감염 실험 비교 (SinoVac, AstraZeneca, Moderna, J&J, Inovio, Regeneron)

▶ Weekly COVID-19 Review 20200731

※ 혹시나 단톡방에서 보신 분들은 개인적인 질문은 단톡방에서보다는 블로그에 남겨주시면 좋겠습니다.

 

#NVAX #Novavax