2021년 AACR에서 주목할만한 발표들

반응형

작성일  2021-04-03

 

#Merck & Co., Inc. (MRK) #AbbVie Inc (ABBV) #Eli Lilly And Co (LLY) #Amgen, Inc. (AMGN) #AstraZeneca plc (AZN) #Sanofi SA (SNY) #Seagen Inc (SGEN) #Incyte Corporation (INCY) #argenx SE - ADR (ARGX) #Mirati Therapeutics Inc (MRTX) #Blueprint Medicines Corp (BPMC) #Iovance Biotherapeutics Inc (IOVA) #Revolution Medicines Inc (RVMD) #Arcus Biosciences Inc (RCUS) #Zentalis Pharmaceuticals Inc (ZNTL) #PMV Pharmaceuticals Inc (PMVP) #Olema Pharmaceuticals Inc (OLMA) #iTeos Therapeutics Inc (ITOS) #Kadmon Holdings Inc (KDMN) #Mereo BioPharma Group plc - ADR (MREO) #Alpine Immune Sciences Inc (ALPN) #Checkmate Pharmaceuticals Inc (CMPI) #Corvus Pharmaceuticals Inc (CRVS)

 

-------------------------------------------------<Key Point>--------------------------------------------

❏  4월 10일부터 4월 15일까지 미국 암 연구 학회 (AACR) 2021년 연례 학술 회의가 온라인으로 개최된다.

❏  AACR은 암 관련 학회 중 가장 규모가 큰 학회다. 주로 전임상 및 초기 임상 시험 결과가 발표되고 차세대 항암제 개발의 트렌드를 확인할 수 있다.

❏  본 이슈 종목에서는 2021년 AACR에서 발표될 주요 발표들을 주제별로 다뤄본다.

-------------------------------------------------<본 내용>-------------------------------------------------

 

2021년 AACR

미국 암 연구 학회 (American Association for Cancer Research, AACR) 연례 학술 회의가 올해도 지난해와 마찬가지로 온라인으로 개최된다. 개최 기간은 4월 10일~15일에 1차, 5월 17일~21일에 2차로 나뉘어 진행되며 1차에서는 임상시험 결과, 2차에서는 전임상 및 기초 연구 결과 위주로 발표된다.

 

3~4월에 열리는 AACR 연례 학술 회의는 6월에 열리는 ASCO (미국 임상 종양 학회) 연례 학술 회의와 함께 암 관련 학회 가운데 가장 큰 규모를 자랑하는 학회다. 주로 후기 임상시험 결과들이 많이 발표되는 ASCO와 달리 AACR에서는 기초 연구, 전임상 및 초기 임상 결과들이 주로 발표된다.

 

초기 연구 결과들이 주로 발표되다 보니 대형 제약사나 어느 정도 규모가 되는 바이오테크 기업의 경우 AACR에서의 발표가 주가에 미치는 영향이 ASCO에 비해 제한되고, 따라서 주식 투자자의 입장에서 ASCO 만큼 주목도가 높지는 않다. 그러나 AACR을 통해 새로운 타겟에 대한 개념 증명, 새로운 접근법 등이 제시되고 많은 바이오테크 기업들이 차기 후보물질을 AACR을 통해 처음 공개하는 경우가 많다. AACR에서 주목받은 신기술은 3~4년 후 트렌드의 중심에 설 가능성이 높기 때문에 차세대 바이오 트렌드를 알기 위해서는 놓칠 수 없는 이벤트다.

 

제약/바이오 전문지 Evaluate Pharma에서 올해 AACR에서 발표되는 미국 상장 기업들의 주요 발표를 정리한 아티클을 발간했다 (https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/aacr-2021-preview-early-themes-emerge). Evaluate Pharma의 아티클을 중심으로 올해 AACR의 주요 발표들을 주제별로 살펴보면 종양 미세 환경 조절을 통한 면역 관문 억제제의 적응증 확장과 기존의 기술로 약물을 만들기 불가능했던 타겟들에 대한 새로운 접근이 큰 주제를 이룬다.

 

1. 종양 미세 환경 조절

가장 먼저 큰 주제로 묶을 수 있는 발표들은 Opdivo (Bristol-Myer Squibb), Keytruda (Merck & Co)의 개발 후 항암 치료의 중심으로 자리잡은 PD-1/PD-L1 면역 관문 억제제 (immune checkpoint inhibitors)의 효능 개선을 위한 종양 미세 환경 조절 인자들에 대한 발표다.

 

면역 관문은 면역 세포인 T세포가 우리 몸의 정상 세포들을 공격하지 못하도록 하는 시스템이다. T세포는 바이러스나 병원균 감염, 혹은 돌연변이 발생 등으로 외부 이물질이 표면에 나와 있는 세포들을 인식해 공격한다. 정상 세포들은 자신을 공격하지 말라고 T세포가 인식할 수 있는 표지를 세포 표면에 달고 있고 이 표지 단백질에 T세포 표면의 수용체가 결합하면 T세포는 공격을 멈추는데 이를 면역 관문이라고 한다.

 

암세포는 T세포의 공격을 피하기 위해 면역 관문을 역이용하는데 표지 단백질을 과발현시켜 T세포에 속임수를 써서 공격을 피한다. 면역 관문 억제제는 암세포 표면의 표지 단백질과 T세포 표면의 수용체 단백질의 결합을 저해함으로써 T세포가 암세포를 다시금 공격하도록 유도하는 치료법이다.

 

그림 1의 왼편을 보면 T세포가 암세포 표면의 암항체를 인식했지만 암세포 표면의 PD-L1이 T세포의 PD-1과 결합함으로써 암세포에 대한 공격을 멈추고 있다. 오른편을 보면 PD-L1이나 PD-1에 대한 항체를 처리한 경우 암세포 표면의 PD-L1과 T세포의 PD-1의 결합이 저해되고, 그 결과 T세포는 암세포를 공격해 사멸을 유도한다.

 

그림 1. 면역 관문 억제제의 작동 원리

출처: NIH 홈페이지. 2021.4.3. https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/checkpoint-inhibitors

 

2011년 첫 면역 관문 억제제인 CTLA4 항체 여보이(Bristol-Myer Squibb)가 출시되면서 항암 치료에서 면역 관문 억제제의 첫 가능성을 보였고, 2014년 PD-1 항체 옵디보와 키트루다가 출시되면서 항암 치료의 패러다임이 바뀌게 된다. 현재까지 미국에서 출시된 PD-1, PD-L1 항체는 옵디보, 키트루다를 포함하여 6종에 이르며 임상 단계에서 개발 중인 항체들도 여럿 존재한다. PD-1/PD-L1 단백질 이외에도 CTLA-4, TIM-3, LAG-3, TIGIT, VISTA, BTLA 등 다수의 면역 관문 인자들이 면역 세포에 존재한다.  

 

PD-1, PD-L1 항체들은 기존의 화학 항암제, 표적 항암제에서 볼 수 없었던 높은 효능을 보이면서도 내성이 생기지 않고 치료 지속 효과가 길어 기적의 치료제로 각광을 받고 있다. 하지만 잘 듣는 암에서는 잘 듣지만 듣지 않는 암에서는 전혀 듣지 않는 이중적인 모습을 보이면서 그 원인을 규명하고 적용 범위를 넓히기 위한 많은 노력들이 있어왔고 현재 항암제 개발의 가장 큰 줄기를 이루고 있다.

 

그림 2는 현재 미국에서 승인을 받은 6종의 PD-1, PD-L1 항체들 및 기타 임상 개발중인 항체 (Other PDx)의 2017년과 2020년의 임상시험 통계를 보여준다. 회색 막대는 PD-1, PD-L1의 단독 임상시험이고 나머지는 병용 임상시험이다. 그림을 보면 병용 임상시험의 개수가 크게 증가한 것을 확인할 수 있다.

 

그림 2. PD-1, PD-L1 항체로 진행중인 임상시험 통계 (2020년 9월 기준)

출처: Cancer Research Institute 홈페이지. 2021.4.3. https://www.cancerresearch.org/scientists/immuno-oncology-landscape/pd-1-pd-l1-landscape

 

현재 면역 관문 억제제의 적응증을 넓히기 위한 노력의 큰 축을 차지하고 있는 분야가 종양 미세 환경 (tumor microenvironment)에 대한 조절이다. 종양 미세 환경이란 암세포에 침투해 있는 혈관, 면역 세포 및 다양한 정상 세포들, 암세포와 정상 세포간의 상호작용에 의해 분비된 물질들로 구성된 세포외 기질 (extracellular matrix), 다양한 신호 전달 물질 등 암 조직을 둘러싸고 있는 미세 생태계를 의미한다. 암세포는 자신을 둘러싼 주변 환경을 암이 증식하기에 유리하고 면역 세포의 공격을 피하기에 좋은 환경으로 바꾸어 놓는 특징이 있다.

 

이러한 종양 미세 환경은 원래 정상 조직의 미세 환경과 다른 특징들이 있는데 최근에는 이러한 암세포 증식에 우호적인 환경을 저해함으로써 면역 관문 억제제들이 좀 더 효과적으로 작용할 수 있을 것이라는 전제하에 새로운 매카니즘의 치료제들이 면역 관문 억제제와의 병용으로 개발되고 있다. 대표적으로 지난해와 올해 PD-1, PD-L1 저해제가 단독으로는 효능을 보이지 못하는 신장암, 간암 등에서 VEGF/VEGFR 저해제 (Cabometyx: Exelixis, Lenvima: Eisai, Avastin: 로슈)와의 병용 치료로 FDA 승인을 받거나 좋은 임상 결과들을 내고 있다. VEGF (리간드), VEGFR (수용체)는 혈관 생성에 중요한 역할을 하는 단백질들이다. VEGF와 VEGFR의 결합을 막는 저해제들은 암 조직 주변 혈관 생성을 막아 영양분, 산소 공급을 차단하는 메커니즘으로 단독 치료로도 효과를 보이지만 면역 관문 억제제가 작용하기에 우호적인 환경으로 주변을 리프로그래밍 해줌으로써 병용 투여시 더 좋은 효과를 보이는 것으로 알려지고 있다.

 

많은 제약회사, 바이오테크 기업들은 Cabometyx, Lenvima, Avastin 처럼 기존에 승인을 받은 의약품들 중 종양 미세 환경을 변화시키는 의약품들 뿐만 아니라 단독으로는 임상시험에서 실패했거나 테스트된 적 없지만 종양 미세 환경을 변화시킬 것으로 개대되는 새로운 메커니즘의 다양한 후보물질들을 테스트하고 있다. 올해 AACR에서는 이들 중 사이토카인 (cytokine)과 신규 면역 조절 인자들에 대한 여러 기업들의 발표가 예정되어 있다.

 

1.1. 사이토카인과 면역 관문 억제제 병용

사이토카인은 인터페론, 인터류킨, 성장 호르몬 등 면역세포로부터 분비되서 분비한 세포 자신이나 주변 세포에 작용하는 다양한 인자들을 지칭한다. 현재 수백가지의 사이토카인들이 알려저 있고 기능도 다양하다. 이들 중 면역을 활성화시키고 염증반응을 일으키는 것으로 알려진 사이토카인들이 면역 관문 억제제와의 병용으로 테스트되고 있다. 올해 AACR에서 발표되는 주요 발표들은 다음과 같다.

 

(참고) 엠바고에 걸려있는 초록들은 제목만 공개되며 초록 내용은 4월 9일 자정 12:01 (미국 동부시간)에 공개된다.

 

① AbbVie (ABBV), ArgenX (ARGX): 고형암에 대한 ABBV-151 (GARP/TGFβ trap) 단독 혹은 자체 개발중인 PD-1 저해 항체 budigalimab (ABBV-181)과의 병용 임상 1상의 첫 결과를 발표한다. ABBV-151은 암에 대해 우호적인 종양 미세 환경을 조성하는 것으로 알려진 TGFβ가 생성되지 못하도록 저해하는 메커니즘을 가지고 있다. 최근 유사한 메커니즘의 독일 머크 (Merck KGaA), GSK의 bintrafusp alfa (PD-L1 항체, TGF-β 수용체 융합 단백질)가 임상시험에서 실패하고 개발 중단을 선언한 바 있다.

초록 번호 CT207 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/4818 (엠바고)

 

② Kadmon Holdings, Inc. (KDMN): 고형암에 대한 PD-L1 항체, IL-15 융합 단백질인 KD033의 임상 1상 첫 결과를 공개한다. IL-15는 CD8 T세포, NK 세포 등 암세포를 공격하는 면역 세포들을 활성화시키는 역할을 하는 사이토카인이다.

초록 번호 CT227 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/4834 (엠바고)

 

③ Amgen (AMGN): 고형암에 대한 PD-1 항체, IL-21 융합 단백질 AMG 256의 임상 1상 첫 결과를 공개한다. IL-21은 IL-15와 같은 계열의 사이토카인으로 역시 NK 세포, CD8 T세포, TH17 세포 등에 작용한다.

초록 번호 CT205 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/4816 (엠바고)

 

④ Sanofi (SNY): 고형암에 대한 THOR-707 (SAR444245), Keytruda (Merck) 병용 임상 1/2상의 첫 결과를 발표한다. THOR-707 (SAR444245)은 독성의 원인이 되는 것으로 알려진 알파 섭유닛이 없어도 작용하도록 변형된 IL-2 사이토카인이다. IL-2는 IL-15, IL-21과 같은 계열의 사이토카인인데 이들 중 가장 활성이 높다. 단독 요법으로 항암제로 개발되어 90년대에 FDA 승인까지 받았으나 독성 문제로 시장에서 철수했다. THOR-707 (SAR444245)은 사노피가 2019년 $2.5B에 인수한 Synthorx의 리드 후보물질로 인수 가격이 높았던 만큼 큰 기대를 모으고 있다.

초록 번호 LB041 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/4524 (엠바고)

 

1.2. 신규 면역 조절 인자

전술한대로 면역 관문 조절 인자들은 기존에 이미 의약품의 타겟으로 개발이 된 CTLA-4, PD-1, PD-L1 이외에도 TIM-3, LAG-3, TIGIT, VISTA, BTLA 등 다수의 인자들이 면역세포 상에 존재한다. 이들 각각은 서로 역할을 공유하면서도 서로 다른 기능들을 가지고 있으며 다양한 종류의 면역 세포 내에서 발현 분포 역시 상이하다.

 

CTLA-4, PD-1, PD-L1의 성공 이후 여러 면역 관문 조절 인자들에 대한 의약품 개발 시도가 있어왔으나 성공적이지 못했다. 그러나 종양 미세 환경에 대한 이해가 높아지고 정밀 의학의 발달로 적절한 환자군 가려내기가 가능해지면서 초기에 큰 효능이 없는 것처럼 보였던 타겟들에 대한 후보물질들에서 긍정적인 결과를 내는 케이스들이 나오고 있다.

 

대표적인 케이스가 초기에 기대만큼의 효능을 보여주지 못했던 면역 관문 조절 인자 TIGIT, LAG-3 등에 대한 저해 항체다. 로슈와 머크는 이들에 대해 초기에 비해 후기 임상시험에서 개선된 효능을 보여줬고 TIGIT은 차세대 PD-1으로 큰 기대를 모으고 있다. 현재 로슈는 TIGIT의 임상 3상을 진행중이다.

 

올해 AACR에서 발표되는 신규 면역 조절 인자들에 대한 발표는 다음과 같다.

 

① iTeos Therapeutics (ITOS): 진행성 암에 대한 EOS884448의 임상 1/2a상 첫 결과를 발표한다. EOS884448은 TIGIT 저해 항체로 iTeos는 임상시험을 PD-1/PD-L1 병용이 아닌 단독 요법으로 진행한다. EOS884448은 TIGIT에 결합해 T세포-암세포간의 신호 전달을 저해하는 역할뿐만 아니라 TIGIT을 발현하는 Treg 면역 조절 세포의 사멸을 유도해 면역 활성화를 더욱 강화시키도록 디자인되었다. iTeos의 발표는 올해 AACR에서 TIGIT에 대해 발표하지 않는 Arcus Biosciences (RCUS), Mereo BioPharma (MREO)에게도 영향을 미칠 것으로 보인다. Arcus는 TIGIT 및 자체 개발한 PD-1 항체로 임상 3상을 진행중이며 길리어드 사이언스가 옵션을 가지고 있다. Mereo는 임상 2상을 진행중이다.

초록 번호 CT118 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/5189 (엠바고)

 

② SeaGen (SGEN): 최근 임상 1상을 시작한 TIGIT 항체 SEA-TGT을 서로 다른 결합 부위와 다양한 백본의 서로 다른 TIGIT 항체와 비교하고 PD-1 항체, ADC 등 다른 항암제와 병용으로 테스트한 전임상 결과를 발표한다.

초록 번호 1583 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/2689

 

③ Astrazeneca (AZN): 비소세포 폐암에 대한 Oleclumab (MEDI9447, CD73 저해 항체), Tagrisso (EGFR 저해제) 병용 임상 1b/2상 결과를 발표한다. CD73은 암세포 및 암 주변 정상 세포들에서 과발현되는 세포 표면 단백질로 AMP를 면역 억제 신호 전달 물질인 아데노신으로 변환시키는 작용을 한다.

초록 번호 CT163 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/5234 (엠바고)

 

④ Arcus Biosciences (RCUS): CD73과 동일한 신호 전달 체계 내의 아데노신 수용체 A2a/A2b 저해제 etrumadenan의 임상 1/1b상 대장암 코호트의 생존율 결과를 발표한다. 아데노신 수용체 A2a에 대한 저해제를 개발 중인 iTeos, Corvus Pharmaceuticals (CRVS)의 주가 움직임도 연계해서 주목할 필요가 있다.  

초록 번호 CT129 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/5200 (엠바고)

 

⑤ Incyte (INCY): CD73 항체 INCA00186의 전임상 결과를 발표한다.

초록 번호 LB174 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/4659 (엠바고)

 

⑥ Alpine Immune Sciences (ALPN): PD-1, CTLA-4를 동시에 저해하면서 CD28을 통한 면역 활성화 신호를 증강시키는 항체 유사 물질 ALPN-202의 임상 1상 첫 데이터를 공개한다.

초록 번호 CT213 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/4824 (엠바고)

 

⑦ Iovance Biotherapeutics (IOVA): 흑색종에 대한 TIL (tumor infiltrating lymphocytes) 세포 치료제 후보물질 Lifileucel (LN-144)의 임상 2상 결과를 업데이트한다. TIL은 암 조직에 침투해 있는 T세포를 지칭하며 대부분이 암세포에 의해 비활성화되어 암세포 공격 능력이 약화된 상태다. Iovance는 환자의 암 조직으로부터 TIL을 분리해 시험관에서 재활성화 및 배양 후 환자로 되돌려 보내는 세포 치료법을 개발중이며 이 분야 선두에 있는 기업이다. 올해말 FDA 승인 신청 예정이다.

초록 번호 CT008 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/5139 (엠바고)

 

⑧ Checkmate Pharmaceuticals (CMPI): 흑색종에 대한 TLR9 활성화제 CMP-001의 단독 혹은 키트루다 병용 임상 1상 결과를 발표한다. TLR9은 대식세포 (macrophages), 수지상 세포 (dendritic cells), B세포 활성화를 통해 Th1세포와 CTL 세포를 활성화시켜 T세포가 암을 공격하는데 유리한 환경을 조성한다. 최근 Idera Pharmaceuticals (IDRA)의 TLR9 활성화제 tilsotolimod와 여보이의 병용이 흑색종에 대한 임상 3상에서 실패했다.

초록 번호CT032 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/5160 (엠바고)

 

2. KRAS 및 약물 개발 불가능 타겟

현재 항암제 분야에서 면역 항암제만큼이나 뜨거운 분야가 drugging the “undruggable”, 즉 암 발생 원인 인자로 이미 잘 알려져 왔지만 그동안의 기술로는 약물개발이 불가능했던 타겟들에 대한 신약 개발이다. 단백질 구조학의 발달, 새로운 메커니즘의 약물 개발 플랫폼들의 등장으로 기존에 약물 개발이 불가능하다고 여겨져 왔던 타겟들에 대해 새로운 시도가 진행되고 있다.

 

이중 현재 가장 앞서 있는 분야가 KRAS 돌연변이를 타게팅하는 분야다. 세포 성장 조절에 관련된 신호 체계를 조절하는 KRAS 유전자는 전체 암종을 통틀어 세번째로 돌연변이가 자주 발생하는 유전자이며 약 25%의 암이 KRAS의 돌연변이를 지니고 있다. 2019년 암젠은 ASCO 연례 학술 회의에서 그동안 약물 개발이 불가능하다고 여겨졌던 KRAS 돌연변이 중 가장 빈도가 높게 발생하는 G12C 돌연변이를 타게팅하는 후보물질 sotorasib (AMG 510)을 처음 공개하면서 파장을 일으켰다. 암젠은 임상 2상 데이터를 가지고 현재 FDA의 신속 승인 심사를 진행중에 있고 Mirati Therapeutics (MRTX)는 동일 메커니즘 후보물질 adagrasib (MRTX849)의 올해 하반기 FDA 승인 신청서 제출을 예고하고 있다.

 

암젠과 미라티의 두 후보물질은 그동안 약물 개발이 불가능했던 KRAS에 대한 약물 개발이 가능하다는 점을 보여줬지만 효능에 있어서는 다소 아쉬운 결과를 보였다. 후속 주자들은 암젠과 미라티의 두 후보물질들 보다 더 효능이 뛰어나면서 G12C 이외의 다른 KRAS 돌연변이들을 타게팅할 수 있는 후보물질 개발에 박차를 가하고 있다. 올해 AACR에서 공개되는 KRAS 돌연변이 타게팅 후보물질의 발표는 다음과 같다.

 

① Revolution Medicines (RVMD), Sanofi (SNY): 레볼루션 메디슨은 사노피와 파트너십을 맺고 SHP2 저해제 RMC-4630를 개발중이다. RMC-4630은 단독 요법 및 KRAS G12C 저해제, PD-1 항체 등과 다양한 병용 요법으로 임상시험을 진행중인데 이번 AACR에서 단독 요법 임상 1상의 첫 결과를 공개한다. SHP2는 KRAS와 결합해 KRAS의 활성을 조절하는 단백질로 SHP2 저해를 통해 특정 KRAS 돌연변이가 아닌 여러 돌연변이를 모두 타게팅할 수 있다는 장점이 있다. 다양한 KRAS 타게팅 후보물질들을 개발중인 레볼루션 메디슨은 KRAS G12V 돌연변이 타게팅 후보물질의 전임상 결과도 공개한다.

초록 번호 LB001 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/4750 (엠바고)

 

② Eli Lilly (LLY): KRAS G12C 저해제 후보물질 LY3537982의 전임상 결과를 공개한다. 전임상 실험에서 암젠, 미라티의 후보물질들 보다 뛰어난 약동학 결과를 보였고 KRAS G12C 이외의 돌연변이를 지닌 배양 암세포주들에서도 효능을 보였다.

초록 번호 1259 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/2344

 

③ Boehringer Ingelheim (비상장): KRAS G12C 저해제 후보물질 BI 1823911의 전임상 결과를 공개한다. 전임상 실험에서 암젠, 미라티의 후보물질들과 유사한 결과를 보였다. 병용으로 사용하기 위한 후보물질 스크리닝에서 SOS1 저해제와 병용으로 사용했을 때 가장 높은 가능성을 보였다.

초록 번호 1271 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/2356

 

④ PMV Pharmaceuticals (PMVP): PMV 파마슈티컬즈는 2020년에 상장한 p53 분야의 권위자들이 모여 만든 바이오테크 기업이다. p53은 대표적인 암 억제 유전자이고 모든 암종을 통틀어 가장 많은 돌연변이가 발생하는 유전자로 전체 암의 약 50%에서 돌연변이가 발견된다. 그러나 의약품 개발을 위한 수많은 노력에도 불구하고 아직껏 성공적이지 못했다. 타겟을 비활성화시켜야하는 기존의 항암제 메카니즘과 달리 p53을 재활성화시켜야하고, 너무 강하게 재활성화시키는 경우 부작용이 발생할 수 있기 때문이다. PMV 파마슈티컬즈는 올해 AACR에서 p53 Y220C를 타게팅하는 후보물질 PC14586의 첫 전임상 결과를 공개한다.

LB006 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/4758 (엠바고)

 

4. 기타

기타 주목할만한 발표는 다음과 같다.

 

① Merck & Co (MRK): 흑색종에 대한 키트루다 피하주사 제제 임상 1상 결과를 발표한다. 키트루다 피하주사 제제에 대한 첫 발표다. 현재 키트루다는 정맥주사로 30분간 투여가 이루어진다. 피하주사 제제에서 동일한 효능이 확인되면 외래 투여가 가능해져서 환자들의 편리성이 크게 개선될 수 있다.

초록 번호 CT143 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/5214 (엠바고)

 

② Merck & Co (MRK), Astrazeneca (AZN): 고형암에 대한 양사의 두 블록버스터 키트루다(머크)와 린파자(PARP 저해제, 아스트라제네카) 병용의 임상 2상 결과를 발표한다.

초록 번호 CT178 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/5249 (엠바고)

 

③ Astrazeneca (AZN): 세포주기를 조절하는 Wee-1 단백질 저해제 Adavosertib의 소아암에 대한 임상 2상 결과를 발표한다.

초록 번호 CT029 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/5158 (엠바고)

 

④ Zentalis Pharmaceuticals (ZNTL): 고형암에 대한 Wee-1 저해제 ZN-c3의 임상 1상 첫 결과를 공개한다.

초록 번호 CT016 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/5146

 

⑤ Arcus Biosciences (RCUS): HIF-2α 저해제 AB521의 첫 전임상 결과를 발표한다. HIF-2α는 암이 저산소 상태에서도 생존이 가능하도록 해주는 인자이다. 최근 머크에서 신장암에 대한 HIF-2α 저해제의 승인 신청서를 FDA에 제출했다.    

초록 번호1206 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/2002

 

⑥ Olema Pharmaceuticals (OLMA): 선택적 에스트로젠 수용체 저해제 (SERD) OP-1250의 전임상 결과를 발표한다.

초록 번호LB122 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/4615 (엠바고)

 

⑦ Blueprint Medicines (BPMC): 차세대 Kit 저해제 BLU-263의 임상 1상 첫 안전성 및 약동학 결과를 발표한다. 환자가 아닌 일반 성인 대상이다.

초록 번호CT122 https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/5193 (엠바고)

 

투자 의견

이상으로 2021년 AACR에서 발표할 미국 상장 기업들의 주요 발표를 주제별로 살펴봤다. 발표하는 기업 및 유관 기업들의 시가 총액, 주가, 야후 파이넌스 투자 의견은 다음 표와 같다.

 

본문에 언급된 기업들 주가, 시가 총액, 투자 의견 (시가 총액 순)

이름	심볼	주가	시가총액	투자의견	커버 수 (3월)	목표주가
Merck & Co., Inc.	MRK	$77.09	$195.1B	강력매수 (1.9)	24	$96.10
AbbVie Inc	ABBV	$108.52	$191.5B	매수 (2.0)	22	$122.17
Eli Lilly And Co	LLY	$185.24	$177.6B	매수 (2.2)	21	$215.91
Amgen, Inc.	AMGN	$249.17	$143.9B	매수 (2.3)	30	$255.41
AstraZeneca plc	AZN	$49.53	$129.8B	강력매수 (1.2)	5	$63.73
Sanofi SA	SNY	$49.36	$123.3B	강력매수 (1.5)	4	$64.67
Seagen Inc	SGEN	$143.40	$26.0B	매수 (2.2)	18	$192.06
Incyte Corporation	INCY	$83.01	$18.2B	매수 (2.2)	20	$105.38
argenx SE - ADR	ARGX	$282.36	$14.3B	매수 (2.2)	17	$338.15
Mirati Therapeutics Inc	MRTX	$179.73	$9.1B	매수 (2.3)	15	$247.91
Blueprint Medicines Corp	BPMC	$97.95	$5.7B	매수 (2.0)	15	$116.31
Iovance Biotherapeutics Inc	IOVA	$32.22	$4.7B	강력매수 (1.7)	12	$52.00
Revolution Medicines Inc	RVMD	$46.84	$3.4B	강력매수 (1.8)	5	$54.00
Arcus Biosciences Inc	RCUS	$28.83	$2.0B	강력매수 (1.7)	11	$53.20
Zentalis Pharmaceuticals Inc	ZNTL	$43.34	$1.8B	강력매수 (1.3)	6	$62.00
PMV Pharmaceuticals Inc	PMVP	$32.94	$1.5B	매수 (2.0)	4	$61.67
Olema Pharmaceuticals Inc	OLMA	$34.39	$1.4B	강력매수 (1.5)	4	$65.00
iTeos Therapeutics Inc	ITOS	$35.31	$1.2B	강력매수 (1.5)	5	$46.33
Kadmon Holdings Inc	KDMN	$3.95	$678.7M	강력매수 (1.7)	6	$12.17
Mereo BioPharma Group plc - ADR	MREO	$3.38	$365.9M	강력매수 (1.0)	1	$580.59
Alpine Immune Sciences Inc	ALPN	$10.78	$257.4M	강력매수 (1.5)	6	$21.40
Checkmate Pharmaceuticals Inc	CMPI	$11.60	$250.8M	강력매수 (1.7)	4	$24.75
Corvus Pharmaceuticals Inc	CRVS	$3.14	$120.3M	매수 (2.0)	6	$8.63

출처: 야후 파이넌스. 2021.4.3.

 

전술한대로 대부분의 발표가 초기 임상 시험 결과이기 때문에 주가에 미치는 영향은 상대적으로 작다. 특히 시가 총액이 큰 기업일수록 주가에 미치는 영향은 거의 없다고 봐도 무방하다. 그러나 시가 총액이 작은 기업들의 경우 후보물질이 그 기업의 주요 후보물질인 경우 주가에 미치는 영향은 클 수 있다.

 

기존에 발표된 적 없던 새로운 메커니즘의 후보물질이 가능성 있는 결과를 보이는 경우 해당 기업 및 유사 프로젝트를 진행하는 기업들에 대한 관심도가 크게 증가할 수 있다. 임상단계 바이오 기업이 가장 큰 주가 움직임을 보이는 구간이 임상 2상을 전후한 구간이다. 임상 1상에서 긍정적인 결과를 보여 주가가 폭등하더라도 풀백이 오는 구간을 기다려 진입하면 이후 충분한 수익을 거둘 수 있다.

 

임상 1상 결과를 해석할 때 한가지 유의할 점이 있다. 대부분의 임상 1상은 안전성 점검과 임상 2상 용량 결정이 1차 목표다. 임상시험 진행시 투여 용량을 증가시켜 가며 안전성을 확인하고 다음 용량으로 진행한다. 따라서 용량에 따라 다른 결과들이 나올 수 있다. 중요한 점은 용량에 비례하는 결과가 나오는지와 2상 용량으로 결정된 용량에서 어떤 효능을 보이는지다.

 

또한 임상 1상은 대조군이 없고 투여 환자수가 작은 경우가 대부분이다. 대조군이 없고 환자수가 작은 임상시험은 아무리 높은 효능이 나와도 그 수치를 100% 신뢰할 수 없다. 수많은 임상시험들이 대조군 없는 소규모 임상시험에서 높은 효능을 보인 후 대조군이 포함된 대규모 후기 임상시험에서 실패한다.

 

바이오 투자는 변동성이 매우 심하고 리스키하다. 무조건적인 장기 투자나 한두달의 단기 거래보다는 임상시험의 시작 및 결과 발표 시점을 고려해 기간을 정해 놓고 투자하는 것이 좋다.

 

임상시험은 수년이 소요되는 긴 과정이다. 분기 실적 발표 처럼 자주 있는 이벤트가 아니다. 임상시험이 진행되는 기간 바이오 기업의 주가는 특별한 이유 없이 큰 폭으로 오르기도, 큰 폭으로 내려가기도 한다. 진입 시점은 이전 결과 발표 이후 다음 발표 사이 사람들의 관심이 충분히 떨어진 구간에서 하는 것이 좋다. 금액은 본인이 변동성을 감내할 수 있는 수준에서 하는 것을 권한다.