누가 $ 35 billion NASH 마켓을 선점할 것인가 - 제약 바이오의 선두 후보들

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작성일 2019.04.07

 

#Gilead Sciences (GILD), #Intercept Pharmaceuticals (ICPT), #Genfit (GNFT), #Allergan (AGN), #Madrigal Pharmaceutical (MDGL), #Galectin Therapeutics (GALT), #Galmed Pharmaceuticals (GLMD), #Viking Therapeutics (VKTX), #CymaBay Therapeutics (CBAY)

-------------------------------------------------<Key Point>---------------------------------------------

• NASH(Non-alcoholic steatohepatitis)는 음주와 무관하게 지방에 간이 축적되어 생기는 만성 질환으로 적절한 치료가 없으면 간경화나 간암으로 발전하여 사망에까지 이를 수 있는 질병이다.
• NASH는 서구형 식생활의 보편화와 함께 빠르게 환자수가 증가하고 있어서 2025년까지 연간 $20~35 빌리언의 거대 마켓을 형성할 것으로 예상되고 있으나 현재 보건당국의 승인을 얻은 NASH 전용 치료제는 없는 실정이다.
• 현재 70여개가 넘는 신약 후보 물질이 임상시험을 진행중에 있는 가운데 다섯개의 회사가 임상 3상을 진행중에 있다. 임상 2상에서 좋은 약효를 보인 회사들은 중소형 바이오텍들로 향후 대형 제약사들의 M&A 타겟이 될 것으로 기대된다.

-------------------------------------------------<본 내용>------------------------------------------------

[NASH란?]

비알코올성 지방간 질환(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)은 음주와 무관하게 점진적으로 간에 지방이 축적되는 질병으로, 서구식 식생활이 보편화됨에 따라 비만의 증가와 함께 같이 증가하는 만성질환이다. 미국 성인의 약 25% 정도가 이 질병을 가지고 있을 것으로 추정되며, 고지방 음식을 주로 섭취하는 서구뿐만 아니라 아시아 국가들에서도 서구화가 진행되고 식생활에 변화가 생기면서 점차 증가하는 추세다. NASH(nonalcoholic steatohepatitis, 비알코올성 지방 간염)는 NAFLD의 악화된 형태로, 간에 축적된 지방의 독성에 의해 간세포가 손상되고 염증이 발생하는 단계를 말한다. Genfit가 발표한 자료에 따르면, NAFLD의 약 25% 정도, 미 성인 인구의 3~5%, 약 2천만 명 정도가 NASH 환자일 것으로 추정된다.

손상된 간세포들이 축적되는 것을 liver fibrosis(간 섬유화)라고 하며 NASH는 fibrosis 정도에 따라 5단계 (F0~F4)로 분류된다. F0는 NAFLD단계, F1~F3는 NASH fibrosis, 가장 심한 F4를 NASH cirrhosis (간경변)이라고 한다. 보통 뚜렷한 증상이 없어 환자의 자각이 쉽지 않으며 간 조직 검사를 해야 정확하게 판명될 수 있는데, NASH로 진단받은 환자의 25%는 적절한 치료가 없으면 10년 이내에 cirrhosis로 발전하며 궁극적으로는 간암으로 발전할 가능성이 높다.

 

NAFLD, NASH, NASH cirrhosis, 간암으로의 발전 단계 및 분포

(출처: Madrigal Pharmaceuticals 기업 발표 자료, http://www.madrigalpharma.com/wp-content/uploads/2019/03/Madrigal-Company-Overview-March-2019_w-backup.v2.pdf)

 

NASH 환자 수와 치사율은 빠르게 증가하고 있지만 현재 미국·유럽 보건 당국으로부터 승인받은 전용 치료제는 없는 실정이며, 대신 당뇨병 치료제, 비타민 E, fish oil 등이 치료제로 쓰이고 있다. NASH cirrhosis의 경우 유일한 치료법은 현재로서는 간 이식뿐이다. NASH 치료제의 글로벌 마켓은 연간 45%씩 성장해서 2026년 $20~35B 정도의 규모가 될 것으로 전망하고 있다. 제약 분야에서 NASH는 치료제 없이 남아있는 몇 안되는 대형 마켓이라고 할 수 있다.

 

NASH 치료제 시장 규모 전망

(출처: Deutsche Bank, https://pbs.twimg.com/media/B_vOqAlW8AIa9xy.jpg)

 

[NASH 치료제 시장의 선두 후보들]

현재 70개가 넘는 신약후보 물질이 NASH의 임상시험을 진행 중이며 그 수는 계속 늘어나고 있다.  NASH 치료제 후보물질은 지방 축적(steatosis), 세포 사멸(apoptosis), 염증 (inflammation), 섬유질화 (fibrosis)의 네 가지 과정 중 한 가지를 저해하는 물질들로 개발되고 있다.

 

NASH 치료제의 임상병리학적 작용 기제

 

(출처: Issa et al, Liver Int 2018 38,56 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/liv.13676)

 

NASH는 2019년에 최초의 임상 3상 결과가 발표되기 때문에, 제약-바이오 산업에서 가장 주목받는 분야 중의 하나이다. 현재 임상 3상을 진행하고 있는 회사는 Gilead Sciences (GILD), Intercept Pharmaceuticals (ICPT), Genfit SA (GNFTF:OTC), Allergan (AGN), 그리고 2019년 3월에 임상 3기를 시작한 Madrigal Pharmaceuticals (MDGL)까지 총 5곳이며, 그 중 Gilead Sciences와 Intercept Pharmaceuticals은 2019년 2월에 임상 3상 결과를 이미 발표했다.

 

[임상 3상 후보군]

 NASH 임상 3상 후보군

회사	후보약물	임상시험명 (ID)	적응증	Primary Endpoint	기간	결과 발표
Intercept	Ocaliva	REGENERATE (NCT02548351)	NASH fibrosis (F1~3)	NASH악화 없는 fibrosis 완화 또는 fibrosis 악화 없는 NASH 완화	72주	Q1 2019
Intercept	Ocaliva	REVERSE (NCT03439254)	NASH cirrhosis (F4)	NASH악화 없는 fibrosis 완화	48주	2H 2019
Gilead	Selonsertib	STELLAR 3 (NCT03053050)	NASH fibrosis (F3)	NASH악화 없는 fibrosis 완화	48주	Q1 2019
Gilead	Selonsertib	STELLAR 4 (NCT03053063)	NASH cirrhosis (F4)	NASH악화 없는 fibrosis 완화	48주	Q1 2023
Genfit	Cenicriviroc	RESOLVE-IT (NCT02704403)	NASH fibrosis (F1~F3)	fibrosis악화 없는 NASH 완화	72주	2H 2019
Allergan	Elafibranor	AURORA (NCT03028740)	NASH fibrosis (F2, F3)	NASH악화 없는 fibrosis 완화	48주	2019
Madrigal	MGL-3196		NASH fibrosis (F2, F3)	fibrosis악화 없는 NASH 완화	52주

 

가장 먼저 2019년 2월에 임상 3상 결과를 발표한 기업은 Gilead Sciences이다. Gilead Sciences의 선두 신약 후보 Selonsertib (ASK1 저해제)은 현재 NASH fibrosis와 NASH cirrhosis 두 개의 임상 3상을 진행 중인데 2019년 2월에 발표한 것은 NASH fibrosis의 결과다. 임상시험 결과 Selonsertib은 primary endpoint를 충족하지 못한다는 결과를 발표했고, 더불어 Selonsertib의 NASH cirrhosis 임상결과는 원래 2019년 말에 발표 예정이었다가 갑자기 2023년으로 미뤄져 있는 상태이다. 따라서 Selonsertib 단독으로는 FDA의 판매 승인을 얻기가 어려울 것으로 전망되고 있다.  

Intercept Pharmaceuticals는 Gilead Sciences와 일주일 간격으로 2019년 2월 Ocaliva의 NASH fibrosis에 대한 임상 3상 결과를 발표했다. Ocaliva (FXR agonist)는 이미 PBC(담관염) 치료제로 FDA 판매 승인이 난 약제이다. REGENERATE이라고 명명된 임상 3상 결과, Ocaliva 25 mg은 지방간의 악화 없는 간 섬유질화의 향상 endpoint를 만족시켰다. 다만 Ocaliva 25 mg에서는 가려움증과 LDL 콜레스테롤 상승 등의 부작용이 관찰됐다. 또한, Ocaliva는 적정 용량 (5/10 mg) 보다 과다하게 사용한 PBC 환자들에서 사망 케이스가 보고된 바 있다. 이런 부작용에 대한 우려 때문에 Intercept Pharmaceuticals의 주가는 임상 3상 결과를 발표한 후 약 20%가량 하락하기도 했다.  Intercept Pharmaceuticals은 Ocaliva의 NASH fibrosis에 대한 sNDA (이미 승인받은 약제에 대한 적응증 확대 승인 신청서)를 2019년 하반기에 FDA에 제출할 예정이고 NASH cirrhosis 임상 3상 결과를 역시 2019년 하반기에 발표할 예정이다.

(참고) NASH 임상 3상의 endpoint NASH의 본래 endpoint는 환자의 생존율(morbidity and mortality)이다.  하지만 NASH는 진행이 오래 걸리는 질병이고 현재 승인된 전용 치료제가 없어 조속히 치료제를 시장에 내놓을 필요가 있기 때문에, FDA는 surrogate endpoint를 사용하여 신속 승인 (Accelerated Approval) 절차를 밟고 추후 임상 4기를 통해 약 5년간 지속적으로 임상시험 환자들을 추적해서 환자의 생존율을 보고하도록 권고하고 있다.  FDA가 임상 3상의 primary endpoint로 제시하는 surrogate endpoint는 (1) 간 섬유질화의 악화 없는 지방간 해소 (resolution of steatohepatitis without worsening of liver fibrosis) (2) 지방간의 악화 없는 간 섬유질화의 향상 (improvement in liver fibrosis without worsening of steatohepatitis) 두 가지다. 둘 다를 만족시키면 좋지만 둘 중의 하나만 만족시켜도 임상시험이 성공한 것으로 간주한다. 임상 3상의 primary endpoint는 간 조직 검사를 통해서만 가능하다.

 

2019년 임상 3상 결과를 발표할 또 하나의 회사는 Genfit이다. 프랑스 회사로 미국에서는 그동안 OTC 마켓에서 거래가 되었고, 2019년 3월 미국 시장에 ADR로 상장했다. Genfit은 NASH 치료제인 Elafibrano와 더불어 NASH의 진단을 위한 바이오 마커도 개발 중이다. Genfit의 Elafibrano는 임상 2상에서 지방간 해소에는 효능을 보였지만 fibrosis 저해에는 효능이 없었던 점을 감안하면 임상 3상에 대한 기대는 크지 않은 편이다. 비록 지방간 해소에 효능을 보인다 할지라도 NASH 치료에 도움이 되지 않는다면 시장성 면에서 큰 호응을 받지 못하리라는 예측 때문이다. Genfit의 임상 3상의 결과 발표는 2019년 말로 예정되어 있다.

보톡스로 유명한 Allergan은 2016년 9월 Tobira Therapeutics를 $1.7 빌리언에 인수합병하면서 NASH 레이스에 뛰어들었다.  Allergan은 Tobira가 인수 발표 두 달 전에 신약후보인 cenicriviroc 임상 2상의 primary endpoint를 만족하지 못했다고 발표했음에도 불구하고 인수를 강행했다. 2017년 중반에 임상 3상을 시작했으나 이후 별다른 업데이트를 발표하지 않아 의구심을 자아내고 있는 상황이다.

Madrigal Pharmaceuticals의 선두 신약 후보인 MGL-3196MGL-3196의 임상 2상 결과는 현재까지 조직 검사로 결과를 확인한 임상 시험들 가운데 가장 높은 효능을 보였다. Madrigal Pharmaceuticals는 2019년 3월 말에 임상 3상을 시작한다고 발표했다.

이 밖에 임상 2상을 마치고 3상을 준비 중인 회사들로는 Galectin Therapeutics (GALT), Galmed Pharmaceuticals (GLMD) 등이 있고, 임상 2상을 진행 중인 회사들 중에 주목할 만한 회사들은 Viking Therapeutics (VKTX), CymaBay Therapeutics (CBAY) 등이 있다. 특히 Viking Therapeutics와 Galectin Therapeutics를 주목할 필요가 있다. Viking Therapeutics의 VK2809는 Madrigal Pharmaceuticals의 MGL-3196와 동일 기제의 약제인데 영상 데이터로 확인한 임상 2상 결과에서 MGL-3196의 영상 데이터보다 더 뛰어난 효능을 보였다. Viking Therapeutics는 조직 검사를 통해 VK2809의 효능을 보기 위한 임상 2b를 2019년 하반기에 시작할 계획이다. Galectin Therapeutics의 GR-MD-02는 NASH 치료제 후보 물질들 가운데 가장 후기 단계인 NASH cirrhosis를 타겟팅하는 물질로, 차후 병용으로 사용될 가능성이 높은 후보 물질이다.  NASH cirrhosis는 간 이식이 현재 유일한 치료법이다. 2017년 12월 NASH cirrhosis를 대상으로 한 임상 2상 결과 발표에서 통계적으로 유의미한 결과를 보이는데 실패했으나 식도 정맥류(NASH cirrhosis 중에서도 말기에 발생하는 합병증)가 없는 환자군에서 유의미한 차이를 발견하고 이들을 대상으로 임상 3기를 디자인하고 있다. NASH fibrosis와 달리 NASH cirrhosis에 대해서는 FDA guidance가 마련되지 않은 상태이며 이에 FDA와 primary endpoint 및 스터디 디자인에 대해 오랜 기간 협의 중에 있는 상황이다.

 

주목할 회사들과 주요 후보물질

회사	시가총액 (2019/4/5)	신약후보	작용기제	저해/촉진효과
Intercept	$3.5B	Ocaliva	FXR agonist	지방축적 저해
Gilead	$86.1B	Selonsertib	ASK-1 inhibitor	세포사멸 저해
Genfit	$0.82B	Elafibranor	PPAR-α/δ agonist	지방축적 저해
Allergan	$49.8B	Cenicriviroc	CCR2/5 antagonist	염증 완화
Madrigal	$2.0B	MGL-3196	THR-β agonist	지방축적 저해
Viking	$0.77B	VK2809	THR-β agonist	지방축적 저해
Galectin	$0.22B	GR-MD-02	Galectin-3 inhibitor	섬유질화 저해
Galmed	$0.18B	Aramchol	Synthetic fatty acid-bile acid conjugate	지방합성 저해
CymaBay	$0.92B	Seladepar	PPAR-δ agonist	지방축적 저해

 

[투자 포인트]

1. 신약 승인에 우호적인 FDA

2018년 12월에 발표된 FDA의 NASH 치료제 가이드라인 초안에 따르면 FDA는 NASH 환자 수와 치사율이 빠르게 증가하지만 현재 치료제가 없는 상황을 잘 인식하고 있고, 따라서 NASH와 NAFLD의 완전한 해소(reversing)가 가능한 치료제 뿐만 아니라 증상을 멈추게(halting) 하거나 심지어는 완화(slowing)시키는 정도만 되도 충분히 판매승인을 내줄 수 있음 시사하고 있다.  어느 정도 효능이 있고 안전성만 보장된다면 신속승인을 통해 빠르게 시장에 내놓겠다는 의미다. 따라서 NASH 치료제의 FDA 판매 승인 기준은 상당히 낮게 형성되어 있다.

“NAFLD is the most common cause of chronic liver disease in North America. Currently, there are no approved drugs for the treatment of NASH. Given the high prevalence of NASH, the associated morbidity, the growing burden of end-stage liver disease, and the limited availability of livers for organ transplantation, FDA believes that identifying therapies that will slow the progress or, halt, or reverse NASH and NAFLD will address an unmet medical need,” FDA writes. 

(출처: FDA NASH Draft Guidance, https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM627376.pdf)

 

2. 현재 선두 신약 후보물질은 모두 중소형 바이오텍

현재 임상 3상을 진행 중인 회사들 가운데 대형 바이오-제약사는 Gilead Sciences와 Allergan 두 군데이다. 그러나 현재까지 진행 경과를 봤을 때 두 회사의 선두 후보 물질들이 조만간 시장에 진입하기는 어려워 보인다. 임상 2상 중 가장 빠른 진행을 보였던 Novartis의 경우 파트너인 Conatus Pharmaceuticals의 emricasan이 최근 두 개의 임상 2상 결과가 모두 좋지 않게 나오면서 역시 시장 진입에서 멀어진 상황이다. 이 밖에 Takeda, Pfizer, BMS, Sanofi, Novo Nordisk 등의 여러 대형 제약사들이 자체 개발 및 바이오텍과의 공동 개발 등을 통해 초기 임상시험을 진행 중이지만 후기 임상을 진행 중인 바이오텍들에 비해 많이 뒤처져 있는 실정이다.  그러나 연간 최대 $35빌리언에 이를 것으로 전망되는 NASH 치료제 시장은 대형 제약사들이 바라만 보고 있기에는 너무 큰 시장이다.  

 

3. 2020년 대선 캠페인과 약가인하 압력

최근 정치적, 사회적으로 대형 제약사들은 약가 인하 압력을 크게 받고 있다. 약가 인하 압력은 미국 대선이 있는 2020년 말까지 대선 캠페인을 통해 계속 증가할 수밖에 없을 것으로 보인다. 그동안 제약회사들은 처방전의 볼륨 증가보다는 약가의 인상을 통해 매출 증가를 이뤄온 측면이 컸지만 향후 최소 2~3년간은 이런 추세가 둔화될 수밖에 없다. 따라서 대형 제약사들은 바이오텍의 후기 임상시험에 있는 신약 후보물질들의 라이선싱, 인수합병 등을 통한 포트폴리오의 빠른 확대로 새로운 매출을 창출할 수밖에 없는 상황으로 내몰리고 있고, NASH 치료제를 개발하는 바이오텍들은 이런 추세에 가장 부합하는 인수합병 대상이 되리라 예상된다.

 

이러한 상황을 종합했을 때 NASH 치료제 선두후보 물질을 보유중인 바이오텍에 대한 인수합병이 2019년~2020년에 걸쳐 활발히 일어날 것으로 예상해본다. 인수합병 규모는 NASH 시장의 규모를 고려했을 때 최대 $10빌리언 정도가 될 것으로 예상한다. 피인수 대상으로는 위에 언급한 바이오텍들 가운데 Intercept Pharmaceuticals, Madrigal Pharmaceuticals, Viking Therapeutics을 최우선 대상으로, 그 외에 Galectin Therapeutics은 임상 3상의 시작 여부에 따라서 역시 인수합병 대상이 될 수 있을 것으로 예상한다.

 

[주요 종목 별 대응 전략]

Intercept Pharmaceuticals(ICPT)

임상 3상 결과와 FDA의 스탠스를 봤을 때 Intercept Pharmaceuticals의 Ocaliva는 FDA 승인을 받는 최초의 NASH 치료제가 될 가능성이 높고 2020년 하반기에는 시장에 진입할 수 있을 것으로 전망된다. Intercept Pharmaceuticals는 first mover advantage 이외에도 여타 소형 바이오텍들에게 없는 이점이 있는데, Ocaliva가 이미 PBC 치료제로 판매가 되고 있는 약제라는 점이다. PBC와 NASH는 동일한 전문의들이 처방할 수 있는 질병이기 때문에 의사들이 이미 알고 있는 약이라는 점, 보험사들의 formulary (우선 처방약 목록)에 이미 들어가 있다는 점, Intercept는 이미 세일즈 망을 갖춰 놓고 있는 회사라는 점 등으로 미루어 Intercept Pharmaceuticals의 시장 진입은 빠른 속도로 이루어질 수 있으리라 예상한다. 더불어 Ocaliva의 PBC에 대한 2018년 연 매출은 $180밀리언이고 2019년 회사의 매출 가이던스는 $225~240밀리언으로 25~33%의 매출 증가를 기대하고 있다. 따라서 Intercept Pharmaceuticals는 NASH 치료제를 개발 중인 소형 바이오텍 가운데 대형 제약사와의 라이선스 계약이나 인수합병 없이 독자생존이 가능한 유일한 바이오텍이다. 다만 Ocaliva는 다른 NASH 치료제 후보들에 비해 부작용이 심각하기 때문에 경고 문구인 black box warning을 달고 나올 가능성이 있고 이점이 주가의 발목을 잡을 수 있다. 2019년 3월 말 기준 Intercept Pharmaceuticals의 시가총액은 약 $3.3빌리언으로 연 매출의 약 18배 정도 PSR에서 거래되고 있다. 이는 바이오텍 인더스트리의 약 6배 정도에 비교해 상당히 고평가된 것으로 NASH 승인에 대한 기대감이 선반영 되어있다고 볼 수 있다. 현재 Intercept Pharmaceuticals는 Ocaliva의 적응증 확장 이외에는 다른 특별한 신약후보물질이 없는 상태이다.

현재 Intercept Pharmaceuticals의 주가는 $90~$120에서 횡보 중이다. 단기적으로 2019년 하반기 NASH fibrosis 임상 3상 결과 발표 때까지 기대감에 의한 상승 혹은 현재 수준에서의 횡보가 예상되고 3상 결과에 따라 상승·하락이 있을 것으로 보인다. 다만 NASH cirrhosis 임상 3상에 대한 기대감은 NASH fibrosis에 비교해 그리 크지 않다는 점, 이미 NASH fibrosis에 대한 긍정적인 임상 3상 결과 발표가 있었다는 점 등은 하락의 지지선이 될 것으로 보이고, 크게 하락하는 경우 오히려 매수의 기회가 될 수 있다. 2019년 하반기에 제출할 sNDA의 FDA 심사 결과는 제출 후 10개월 뒤인 2020년 중반에 나올 것으로 예상되는데 이때까지는 주가가 현재 수준에서 크게 하락하지는 않을 것으로 예상한다. 

장기적으로 가능한 시나리오는 (1) NASH 승인이 되지 않는 경우 (2) NASH 승인이 되고 독자생존하는 경우 (3) NASH 승인 전후로 인수합병되는 경우의 세 가지로 나누어 생각해볼 수 있다.  시나리오 (1)의 경우 주가는 크게 하락할 수 있고 2020년 PBC 예상 매출의 약 6배 정도의 시가 총액만큼 하락을 예상해볼 수 있다. 시나리오 (2)의 경우 주가는 점진적으로 하향 곡선을 그리며 Ocaliva의 매출 추이에 따라 움직일 것으로 예상한다. 타사에 비해 최소 1~2년 시장을 선점할 시간이 있으므로 매출이 예상하는 만큼 나와준다면 주가는 반등할 것으로 예상한다. 시나리오 (3)의 경우 시가총액 최소 $5빌리언, 최대 $10빌리언 정도, 현재 수준의 1.5~3배 수준까지 상승할 것으로 예상한다. 따라서 2020년 초반까지 현재 수준인 $90~$120 및 그 이하로 하락 시 부분 매수, 이후 FDA 승인 기대감에 의한 상승이 나올 2020년 중반 승인 심사 결과 전까지 수익률에 따라 부분 매도하는 전략을 구사하는 것이 유효할 것으로 보인다. 더불어 FDA 승인 이후 점진적 하락이 발생할 경우 소량 매수로 이후 발생할 수 있는 인수합병에 대비하는 것도 좋을 것이다. 

 

Intercept Pharmaceuticals의 1년 주가

(출처 : Google Finance)

 

Madrigal Pharmaceuticals(MDGL)

2018년 중반 긍정적인 임상 2b상 결과 발표 후 최대 $300 이상까지 치솟았던 주가는 2019년 3월 말, 결과 발표 전 수준인 $120~130 정도에서 거래되고 있고 시가총액 $4 빌리언 이상이었던 몸값이 $2 빌리언 이하로 낮아져 있다. 지금껏 발표된 조직 검사로 결과를 확인한 임상 2상 결과 중 가장 높은 효능과 안전성을 보인 후보물질을 보유하고 있음을 고려하면 인수합병에 상당히 매력적인 상태이고 진입 시점으로도 적절해 보인다. 2019년 상반기에 NASH fibrosis에 대한 임상 3상을 시작한 만큼 결과 발표는 빨라야 2020년 하반기 또는 2021년 상반기가 될 것으로 예상한다. 단기적으로는 2019년 11월에 예정된 Liver Meeting, 2020년 4월로 예상되는 EASL International Liver Congress 중 한 군데에서 중간 결과를 발표할 것으로 보이고 그 결과에 따라 큰 폭의 주가 움직임이 있을 수 있다.  긍정적인 결과가 나오는 경우 2018년 주가 최대치였던 $300 이상의 상승도 기대할 수 있다. 반대로 결과가 예상과 달리 좋지 않게 나온다면 큰 폭의 주가 하락은 피할 수 없다. Madrigal Pharmaceuticals는 MDGL-3196 이외에는 임상시험에 진입한 신약후보가 없는 상태이고 NASH 이외에 HeFH에 대해 임상 2상을 진행 중이기는 하지만 시장규모가 NASH에 비해 크지 않다. 따라서 NASH 임상 3상을 실패할 경우, 회복하기 힘든 수준의 주가 하락이 있을 것으로 예상할 수 있다.  현재의 시총 규모가 매력적이고 향후 중간 결과 발표에 따른 큰 폭의 주가 상승이 있을 수 있음을 예상할 때 2019년 안에 인수합병이 될 가능성도 크다고 보인다. 따라서 현재 주가인 $100~120 진동폭 내에서 소량 매수하여 인수합병 가능성을 대비하고, 회사 측에서 공지할 임상결과 발표 예정일에 맞춰 매수 및 발표 직전 부분 매도의 방법으로 리스크를 피해가는 전략이 유효할 것으로 보인다.

Madrigal Pharmaceuticals의 1년 주가

(출처 : Google Finance)

 

Viking Therapeutics(VKTX)

Madrigal Pharmaceuticals과 마찬가지로 2018년 9월 긍정적인 임상 2a상 발표 후 $20 정도까지 올랐던 주가는 결과발표 이전 수준인 $9 정도에서 거래되고 있어서 진입시점으로 적절해 보인다.  시가총액은 약 $0.7 빌리언으로 동일기제의 후보물질을 보유한 Madrigal의 1/3 수준이다.  Madrigal의 임상 3상 중간결과의 영향을 크게 받을 것으로 예상되며 긍정적인 중간결과가 나오는 경우 큰 폭의 주가 상승은 물론 상대적으로 저렴한 시총으로 인해 인수합병의 최우선 대상으로까지 떠오를 수 있다. 반면 Madrigal의 데이터가 예상보다 좋지 못한 경우 큰 폭의 주가하락이 있을 수 있다. 다만 2019년 하반기에 시작할 것으로 예상되는 임상 2b상의 중간 결과를 2020년 11월 경의 Liver Meeting에서 발표할 것으로 예상하는데, 그 결과에 따라 주가 회복 가능성은 충분하리라 본다. 또한 임상 2상 이상을 진행중인 후보물질이 VK2809 이외에도 두개가 더 있고 두 후보물질 모두 NASH이외의 다른 질병들에 대해서 임상시험을 진행중이다. 다각화된 파이프라인은 NASH에서 실패하더라도 어느 정도의 안전판 역할은 해줄 수 있을 것으로 예상한다. 매수·매도 전략은 Madrigal Pharmaceuticals와 동일한 전략이 유효해 보인다.

 

Viking Therapeutics의 1년 주가

(출처 : Google Finance)

 

Galectin Therapeutics(GLAT)

앞서 언급했듯이 Galectin Therapeutics는 FDA와 오랜 기간 동안 식도 정맥류를 동반하지 않는 NASH cirrhosis에 대한 임상 3상에 대해 primary endpoint 및 스터디 디자인에 대해 협의 중에 있고 회사 측에서는 올해 안에 임상 3상을 시작할 수 있을 것으로 예상하고 있다. 현재 주가는 $4~$6 사이에서 횡보 중인데 임상 3상의 시작이 확정되면 주가는 상승 흐름을 탈 수 있을 것으로 예상한다.  Galectin의 파이프라인에는 GR-MD-02이외에는 임상시험을  진행 중인 후보 물질이 없다. 그러나 GR-MD-02는 NASH뿐만 아니라 완전히 다른 적응증인 피부암에 머크의 Keytruda, 브리스틀 마이어스의 Yervoy와의 병용으로 임상 시험을 진행 중이다. 아직 초기 단계이지만 2018년 9월 임상 1b 상 중간 결과 발표에서 Keytruda와 병용 처리 시 50% (7/14)의 높은 반응률(ORR)을 보였다(Keytruda 단독 처리 시 33%). NASH 임상 3상 시작의 오랜 기간 지연에도 불구하고 주가가 크게 하락하지 않고 있는 것은 이 때문으로 보인다. NASH는 병리적 단계별 인과관계가 명확히 알려져 있지 않은 질병이기 때문에 NASH 치료제는 궁극적으로는 비정상적인 지방 대사, 세포사멸, 염증, 섬유질화 등의 단계적 병리 현상을 모두 치료할 수 있는 병용치료로 갈 것으로 예상된다. 더불어 증상이 상당히 진행되기 전까지는 환자의 자각이 어렵고 현재로서는 조직 검사 이외에는 마땅한 진단 방법이 없다는 점에서 초기 NASH 치료제보다는 후기 NASH 치료제가 시장에서 더 널리 사용될 가능성이 높다. 따라서 유일한 후기 NASH 치료제 후보로서의 GR-MD-02의 독특한 자리매김은 시장 진입에 성공한다면 여타 초기 NASH 치료제들과 병용으로 널리 사용될 가능성을 높여준다 하겠다. 이러한 측면에서 고위험을 개의치 않는 투자자라면 Galectin의 투자는 비중을 크게 가져가지 않는 선에서 고려해볼 만하다.

 

Galectin Therapeutics의 1년 주가

(출처 : Google Finance)