Weekly Biotech Review 20200612
이번주 미국 주식시장은 3월 중순부터 시작된 상승장에서 처음으로 꽤 큰 조정이 나오면서 3주만에 처음으로 하락마감했습니다. 어떤 사람에게는 2월의 공포감을 불러일으킨, 어떤 사람에게는 기다리던 조정이었던 것 같습니다. 일단 목요일 급락과 금요일 상승 반전으로 일주일이 마무리됐는데 다음주에는 어떤 모습이 기다리고 있을지 궁금합니다.
아래 그림은 S&P500 (파란색)과 러셀2000 (빨간색)입니다. 지난 3월 중순부터 시작된 상승장은 크게 4개 국면으로 나눌 수 있을 것 같은데요, 1의 구간에서는 stay home 관련 IT 주식들과 COVID-19 의약품 개발하는 제약-바이오가 중심이 되서 랠리가 나왔고, 2 구간에서 잠시 횡보를 한 후 3구간부터는 그동안 소외됐던 COVID-19 피해 종목들 및 소형주 위주로 랠리가 나왔습니다. 그리고 급한 각도로 고개를 쳐든 마지막 4 구간 (동그라미)에서는 $1 미만의 패니스탁들이 난리를 치면서 상승을 했는데 파산 신청을 했거나 준비중인 기업들의 주가까지도 급등하는 과열 양상을 보였습니다. 바이오 주식중에는 IMMURON 같은 종목이 대표적이었던 것 같네요. 이 구간에서 Put/Call 비율이 최근 5년래 최저치인 0.3대로 떨어지기도 했고 풍부한 유동성이 돌고 돌아 페니스탁까지 갔을 때는 더이상 갈 곳이 없다는 뜻이니 하락장이 나올 것이 예상됐었는데요, 이번 장은 워낙 속도가 빨라 언제까지 조정이 이어질지는 예측하기 어려운 것 같습니다.
조정후 장은 또 어떤 종목들이 주도주가 될지 역시 지켜볼 일인데, 이번주 하락 국면에서 1번 기간의 상승을 이끌었던 종목들이 다시금 강한 모습을 보여주기도 했네요. 아래 주간 수익율을 보시면 나스닥 > S&P500 > 다우30 > 러셀2000의 순으로 하락이 덜했던 것을 볼 수 있습니다.
이번주 조정으로 S&P500 forward P/E는 21.2로 지난주 22.1보다 낮아졌습니다. 그래도 여전히 높은 수치이기는 합니다. 최근에는 높아진 밸류에이션을 유동성과 대비해 설명하려는 분석들도 많이 보이네요. 유동성 대비 밸류에이션은 여전히 평균 이하라는 분석입니다. 이런 분석도 말이 되는 것 같습니다. 그래도 선뜻 매수 버튼에 손은 가지 않네요.
이번주 제약-바이오는 시장대비 하락폭이 작게 나오면서 시장을 아웃퍼폼했습니다. 지난 3주간 시장대비 언더퍼폼이었는데 하락장에서 강한 모습을 보여주는게 참 새롭네요. 바이오가 언제 이랬던 적이 있나 싶습니다. 보통은 더 크게 하락하는데… 최근의 모습만 보면 IT 와 바이오가 방어주가 된 것 같습니다.
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신약승인 - 신규 승인
Mylan (MYL): FDA가 지속형 인슐린 Semglee를 승인.
Viela Bio (NASDAQ:VIE): FDA가 Uplizna (inebilizumab-cdon)를 AQP4 항체 양성 시속척수 스펙트럼 장애 (neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)에 대해 승인. Stifel은 약 $500M의 매출을 예상. Viela Bio는 AstraZeneca에서 스핀오프해서 작년말에 상장한 기업.
신약승인 - 확장 승인
Vertex Pharmaceuticals (NASDAQ:VRTX): EC가 낭포성 섬유증 치료제 Kalydeco의 적응증을 18세 이상에서 최소 체중 5Kg의 6개월 이상으로 확장 승인.
GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (PFE), Shionogi (SGIOY): FDA가 3사의 HIV 조인트 벤쳐 ViiV Healthcare의 Tivicay (dolutegravir)의 적응증을 4주이상 3Kg 이상으로 확장. 기존에는 최소 12세/40Kg 이상.
신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
Mallinckrodt (NYSE:MNK): 부분 두께 열화상 (deep partial-thickness thermal burns)에 대한 피부 재생 치료 StrataGraft의 rolling submission을 종료.
임상시험
이번주에도 유럽 혈액암 학회 (EHA)등 몇몇 학회들이 개최되면서 많은 임상시험 데이타들이 발표됐습니다. EHA는 분량이 좀 많아서 따로 정리할 생각입니다.
Blueprint Medicines (NASDAQ:BPMC): 유럽 알러지 및 임상 면역 학회 (European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress, EAACI)에서 Ayvakit (avapritinib)의 비활동성 전신 비만 세포증 (indolent systemic mastocytosis)에 대한 임상 2상 PIONEER의 파트 1 데이타를 발표. ISM-SAF 점수 24주차에서 플라시보 대비 -4% vs -35%로 3월에 발표한 16주차 데이타의 -30% 감소보다 더욱 증상이 완화된 것이 관찰. 반응률은 플라시보 대비 60% vs 0%. Registrational인 파트 2의 primary endpoint는 24주차 반응률로 결정. 전신 비만 세포증은 비만 세포 (mast cells)의 KIT 유전자에 D816V 돌연변이가 생겨 발생하는 질병으로 비만세포가 무절제하게 활성화되서 빠른 심박, 어지러움증, 안면 홍조 등의 증상이 나타남. Avapritinib는 KIT D816V 의 선택적 저해제. Ayvakit은 PDGFRA Exon 18 돌연변이를 지닌 위장관 간질성 종양 (GIST)에 대해 올해 1월 FDA 승인.
AbbVie (NYSE:ABBV): 중등증-중증 판건선 (moderate-to-severe plaque psoriasis)에 대해 Skyrizi (risankizumab-rzaa)와 Novartis의 Cosentyx (secukinumab)를 비교하는 임상 3상 IMMerge의 추가적인 데이타를 발표. Co-primary endpoints인 16주차 PASI 90 비열등성과 52주차 우월성을 모두 충족은 이전에 발표했었고, 추가적인 데이타에서는 52주차 PASI 100에서 66% vs 40% (p<0.001)로 Cosentyx 대비 우월성 확보.
AbbVie (NYSE:ABBV): 중등증-중증 류마티스성 관절염에 대한 ABBV-3373의 개념 증명 임상 2a상 M16-560에서 primary endpoint인 투여전 대비 12주차 DAS28-CRP 점수 감소에서 Humira의 historical data 대비 -2.65 vs -2.13 (p=0.022)로 우월성을 보임. 임상시험 내 Humira 데이타와 historical data를 합친 데이타와의 비교에서는 ABBV-3373가 우월할 개연성 90%를 보임. ABBV-3373는 TNF 항체인 adalimumab에 glucocorticoid를 접합한 항체-약물 접합체 (ADC). Adalimumab은 Humira라는 상품명을 지닌 항체.
AbbVie (NYSE:ABBV): 질병완화 항류마티스제제 (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs)에 반응을 보이지 않는 중등증-중증 활성 류마티스성 관절염 (moderate-to-severe active rheumatoid arthritis)에 대해 Orencia (abatacept, Bristol Myers Squibb)와 Rinvoq (upadacitinib)을 비교하는 임상 3상 SELECT-CHOICE의 결과를 류마티스 대항 유럽 리그 EULAR에서 발표. Primary endpoint인 DAS28-CRP 12주차 점수에서 비열등성 충족. Secondary endpoint인 DAS28-CRP 12주차 점수 우월성 및 12주차 임상적 완화도 충족. Rinvoq은 2019년 미국과 유럽에서 류마티스성 관절염에 대해 승인 받음.
Eli Lilly (LLY): 류마티스 대항 유럽 리그 EULAR에서 중등증-중증 류마티스성 관절염에 대한 Olumiant (baricitinib)의 장기 추적 데이타를 발표. Methotrexate에 반응하지 않는 환자들 중 Olumiant에 반응을 보이는 환자들의 52%가 치료효과가 148주까지 지속됨. 3,770명의 Olumiant 치료를 받은 환자들에서 최대 8.4년까지 새로운 안전성 문제는 발견되지 않음. Olumiant는 JAK 저해제로 2018년 FDA 승인.
Alnylam Pharmaceuticals (NASDAQ:ALNY): 희귀유전질환 제 1형 원발성 고옥살산뇨증 (primary hyperoxaluria type 1, PH1)에 대한 lumasiran의 임상 3상 ILLUMINATE-A의 데이타를 유럽 신장, 투석, 이식 국제학술회의 (European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association International Congress)에서 발표. 지난해 12월에 primary, secondary endpoints 충족은 발표했고 이미 미국과 유럽에서 승인 심사중. Primary endpoint인 플라시보 대비 옥살산뇨 상대적 감소는 53.5%, 투여전 대비 절대 올살산뇨 감소는 65.4%.
Astellas Pharma (OTC:ALPMY), FibroGen (NASDAQ:FGEN), AstraZeneca (NYSE:AZN): 투석 비의존적 3-5기 신장병 성인의 빈혈 (anemia in non-dialysis-dependent adults with stage 3-5 chronic kidney disease)에 대한 roxadustat의 임상 3상 DOLOMITES의 데이타를 유럽 신장, 투석, 이식 국제학술회의에서 발표. Primary endpoint인 Aranesp (darbepoetin alfa, Amgen) 대비 24주차 헤모글로빈 반응에서 89.5% vs 78.0%로 우월성을 보이며 비열등성 확보. Secondary endpoint인 LDL 콜레스테롤 감소효과에서 우월성 확보. Roxadustat은 Evrenzo라는 브랜드명으로 일본과 중국에서 승인 받았고 현재 유럽에서 승인 심사 중. Roxadustat은 FibroGen이 개발해서 일본, 유럽, CIS, MESA 지역에서는 Astellas가 그 이외 지역에서는 AstraZeneca가 라이선싱했음.
Sarepta Therapeutics (NASDAQ:SRPT): 지대근이영양증 타입 2E (Limb-girdle muscular dystrophy Type 2E, LGMD2E)에 대한 유전자 치료제 후보물질 SRP-9003의 임상 1/2상의 업데이트 데이타 발표. 고용량 투여군 (코호트2, n=3)에서 저용량 투여군 (코호트1, n=3) 대비 높은 beta-SG 발현양을 관찰했고, 코호트 2의 발현 수준은 정상 수준 대비 72.3%. 투여후 1년이 된 코호트 1의 환자들은 지속적인 증상 완화를 보임.
BioCryst Pharmaceuticals (BCRX): 유전성 혈관부종 (hereditary angioedema, HAE)에 대한 경구용berotralstat의 APeX-2와 ApeX-S 임상시험의 추가적인 데이타 공개. Berotralstat복용 환자들은 48주간 지속적으로 증상 발생이 억제됐고 삶의 질도 개선. Berotralstat은 현재 FDA 심사중이며 PDUFA는 12/3.
Soleno Therapeutics (NASDAQ:SLNO): 프라더-윌리 증후군 (Prader-Willi syndrome, PWS)에 대한 Diazoxide Choline Controlled Release (DCCR) 태블릿의 임상 3상 DESTINY PWS에서 primary endpoint를 충족하는데 실패. 프라더-윌리 증후군은 2-3세 아동에게 발생하는 식욕이 증가하면서 비만과 당뇨병이 발생하는 유전질환.
Neurocrine Biosciences, Inc. (Nasdaq: NBIX): 염상실형선천성부신과형성 (congenital adrenal hyperplasia, CAH)에 대한 crinecerfont (NBI-74788)의 임상 2상에서 세개의 주요 질병 호르몬 바이오마커 모두에서 의미있는 감소를 관찰. ACTH와 17-OHP는 모든 투여 용량에서 54~75%의 감소가 관찰됐고 A4는 투여 용량에 비례해 21%~64%의 감소가 관찰됨. 이번 데이타는 내분비학회 ENDO에서 발표 됨.
OPKO Health (NASDAQ:OPK), Pfizer (PFE): 일본에서 시행된 44명의 사춘기 전 청소년 대상 성장호르몬 결핍증에 대한 somatrogon의 임상 3상에서 primary와 secondary endpoints 충족. GENOTROPIN (somatropin) 대비 연간 신장 성장율은 9.65 cm/year vs 7.87 cm/year, 투여전 대비 신장 표준편차는 0.94 vs 0.52. Somatrogon에 대한 글로벌 유통권은 Pfizer가 라이선싱했음.
BeyondSpring (BYSI): 화학항암치료에 의한 호중구 감소증에 대한 Plinabulin, Neulasta (Amgen) 병용의 임상2상 PROTECTIVE-2 (Study 106)에서 Neulasta 단독 대비 화학치료제 docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide (TAC Chemotherapy)에 대한 용량 및 용법 준수에서 향상을 보임. Neulasta 단독의 경우 18.2%의 환자들이 TAC 용량을 낮췄지만 병용의 경우 0% (p < 0.05).
Merck (NYSE:MRK): 진행성/전이성 요로상피세포암 (advanced/metastatic urothelial carcinoma)에 대한 Keytruda (pembrolizumab), 화학치료 병용 1차 치료의 임상 3상 KEYNOTE-361에서 primary endpoint인 화학치료 대비 PFS와 OS의 개선에서 통계적 유의미성 확보에 실패. 요로상피세포암은 PD-1/L1 계열 치료제중 가장 효능이 떨어지는 것으로 평가받는 독일 머크와 Pfizer의 PD-L1 항체 Bavencio (avelumab)가 특이하게도 가장 좋은 효능을 보이고 있는 적응증.
Denali Therapeutics (NASDAQ:DNLI), Sanofi (NASDAQ:SNY): 원숭이 실험에서 나타난 독성을 이유로 알츠하이머병과 근위축성 측색경화 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS)에 대해 임상 1b상을 진행중인 DNL747의 개발을 중단하고 대신 DNL788을 개발한다고 발표. DNL747은 RIPK1 저해제.
Pfizer (NYSE:PFE): 다른 치료를 받고 있는 12-18세의 아토피성 피부염에 대한 abrocitinib의 임상 3상 JADE TEEN에서 테스트한 두 용량 모두 primary endpoint인 12주차 EASI-75를 충족. 주요 secondary endpoints도 모두 충족. Abrocitinib은 JAK1 저해제.
Biogen (NASDAQ:BIIB), Ionis Pharmaceuticals (NASDAQ:IONS): 척수성 근위축증 (spinal muscular atrophy, SMA) 전증 (presymptomatic) 환자 대상 장기 추적 임상시험 NURTURE에서 올해 2월 기준 치료받은 모든 환자들 (n=25, 평균 연령 3.8세)이 생존해 있고 산소호흡기 미착용. 모든 환자들이 도움없이 걸을 수 있으며 그 상태가 유지되고 있음.
Roche (OTC:RHHBY), PTC Therapeutics (NASDAQ:PTCT): 척수성 근위축증에 대한 risdiplam의 두개의 임상시험 2/3상 SUNFISH와 2상 JEWELFISH의 데이타를 Cure SMA Annual Conference에서 발표. SMA Type 2/3 대상 SUNFISH에서는 24주까지 운동 기능 향상 유지. 모든 SMA 타입에 대한 JEWELFISH의 잠정 12개월 데이타에서는 SMN 단백질 발현양 증가 확인.
BiondVax Pharmaceuticals Ltd. (Nasdaq: BVXV): 인플루엔자에 대한 범용 백신 후보물질 M-001의 임상 2상에서 두개의 primary endpoints를 모두 충족. 임상 3상 데이타는 올해 말 발표 예정.
Magenta Therapeutics (NASDAQ:MGTA): 유전성 대사 장애에 대한 동종이계 줄기세포 치료제 후보물질 MGTA-456의 개발을 중단한다고 발표. 중단 사유는 COVID-19와 치명적이지 않은 질병에 대한 동종이계 줄기세포 사용의 문제점, FDA의 endpoint 및 임상시험 디자인에 대한 피드백 등. 대신 CXCR2 agonist인 MGTA-145의 줄기세포 가동화 및 전처치 (stem cell mobilization and conditioning)에 집중하기로 함.
GlycoMimetics (GLYC): 2019년 8월 임상 3상 실패를 발표했던 겸상적혈구증 (sickle cell disease) 환자의 혈관막힘위기 (vaso-occlusive crisis, VOC) 치료제 후보물질 rivipansel의 재분석 결과 통증 시작 26시간 내에 투여하면 효과가 있다고 발표. 자세한 데이타는 9월 겸상적혈구증 학회에서 발표 예정. 임상3상 실패 후 라이선싱했던 Pfizer가 rivipansel의 모든 권리를 반납한 상태. FDA와 승인신청에 대한 미팅을 가질 예정.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
이번주에 유달리 크고 작은 딜들이 많이 있었습니다. 이 섹션 정리한 이래로 최다인것 같네요. 그동안 밀렸던 딜들이 쏟아져 나온건지.. 이것도 비즈니스 정상화의 하나로 볼 수 있을 것 같네요.
AstraZeneca (NYSE:AZN), Gilead (NASDAQ:GILD): 지난 주말 동안 불룸버그발로 AstraZeneca가 Gilead의 인수를 타진했다는 기사가 나옴. 하지만 아무것도 컨펌된 것이 없는 추측성 기사.
두 기업 모두의 주주로서 개인적으로는 말도 안되는 딜이라고 생각하는데, 인수합병은 모든 경우가 그런것은 아니겠지만 대체로는 성장이 정체한 대형 기업이 성장 동력 마련을 위해 자신보다 작은 규모의 성장성이 있는 기업을 인수하는 것이 대부분의 경우. 대표적으로는 Bristol의 Celgene 인수가 이에 해당되고 AbbVie의 Allergan 인수에 대해 많은 사람들이 고개를 갸우뚱 했던 것이 피인수 기업인 Allergan의 성장 이 정체되어 있었기 때문. 물론 AbbVie의 경우에는 Humira의 매출 비중을 줄이는 것이 목표여서 좀 다른 이야기이기는 하지만. 여튼 AZ-Gilead의 케이스를 보면 AZ는 대형 제약사들 중 가장 높은 성장성을 보여주고 있는 기업. 그리고 그 성장성의 중심에 있는 Tagrisso, Lynparza, Imfinzi는 모두 성장 초기 단계. 반면 Gilead는 오랜 기간 성장이 멈춰있는 기업임. Gilead가 AZ를 인수한다면 말이되는 그림. 안그래도 Gilead는 항암제쪽으로 확장하고 싶어하는데. 두 기업 시총이 $140B, $96B로 최근 2-3년 AZ가 많이 오르면서 벌어졌지 원래 별 차이도 없었음. 더군다나 Gilead는 고형암쪽으로 진출을 꽤하며 불과 2주넌 Arcus로부터 PD-1 항체 zimberelimab를 라이선싱한 상황. 뭐 이거야 합병하면 버리게 되겠지만. 그러면 Gilead에 AZ 입장에서 탐내할만한 포트폴리오나 파이프라인이 있냐하면 그것도 아리송. 일단 두 기업간 포트폴리오/파이프라인이 겹치는것은 없어 보임. 그만큼 서로 다른 영역에서 제 갈길을 가왔다는 소리. Gilead의 주력인 항바이러스제의 경우 AZ는 COVID-19 때문에 급 관심이 생겼는지 모르겠으나 그동안 바이러스에 별 관심 없어왔음. 이거 빼고나면 남은건 Kite의 CAR-T 정도인데, 시장에 나온지 3년이 된 지금 이게 대박날거라고 보는 사람들은 별로 없는 듯. 파이프라인도 마찬가지. Galapagos의 filgotinib이 있는데 이건 아무래도 AbbVie에 밀릴 것으로 보임. Gilead에 탐낼만한 뭔가가 있다면 아마도 풍부한 현금 보유량일텐데.. 이것때문에 인수합병? 말도 안된다고 봄. 0% 금리 시대에 그냥 대출받으면 되지..
Roche (OTC:RHHBY), Innovent Biologics (OTC:IVBIY): Roche와 중국의 Innovent Biologics가 혈액암과 고형암을 타게팅하는 여러 이중항체와 세포 치료제에 대한 협업 계약 체결. Innovent가 선수금을 내고 Roche의 이중항체와 세포치료제 플랫폼을 사용해서 후보물질 발굴. 이후 개발과 상업화는 Innovent가 담당. Roche는 중국 이외지역에서의 권리에 대한 옵션을 지니며 옵션을 행사하는 경우 $140M의 옵션 행사비와 최대 $1.96B의 마일스톤, 두자릿수-십%대 중반의 매출 로열티 지급.
Sanofi (NASDAQ:SNY): Sanofi가 중국의 Alphamab Oncology로부터 HER2 양성 유방암 치료를 위한 KN026, Taxotere (docetaxel) 병용 치료제 개발에 대해 라이선싱. KN026는 HER2에 대한 이중항체. 계약 조건은 미공개. 일단 Regeneron 지분 처분 후 Sanofi의 첫 딜인데, 큰 돈은 안들어 갔을것으로 추정됨.
Thermo Fisher Scientific (NYSE:TMO), Agios Pharmaceuticals (NASDAQ:AGIO): IDH1과 IDH2 돌연변이를 지닌 저등급 신경교종 (low-grade glioma)에 대해 개발중인 Agios의 vorasidenib (AG-881)에 대한 동반진단법으로 Thermo의 Ion Torrent Genexus System을 이용한 Oncomine Precision Assay를 사용하기로 협약. 이번이 Tibsovo (ivosidenib)의 동반진단법 이후 두번째 양사간 협약.
Eli Lilly (NYSE:LLY): 영국의 Evox Therapeutics와 RNAi와 ASO 개발을 위한 Evox의 DeliverEX 플랫폼과 중추신경계 약물전달을 위한 exosome 기술 사용을 위한 협약 체결. 선수금 $20M, 3년간 연구개발비, 최대 $1.2B 마일스톤과 단계별 두자릿수 매출 로열티, 그리고 $10M의 전환사채.
Bristol Myers Squibb (BMY): 비상장 기업 UbiVac의 항암 백신 후보물질 DPV-001과 BMS-986178, Opdivo (nivolumab)를 병용으로 삼중음성 유방암에 대해 개발하기로 협약. DPV-001는 삼중음성 유방암에서 과발현되는 100개 이상의 단백질의 1700개에 달하는 변형 펩타이드 항원으로 구성되어 있다고 함. BMS-986178는 OX40 항체로 T세포를 활성화시키는 역할을 함.
Royalty Pharma (RPHA), Merck (MRK): Prevymis (letermovir)의 로열티 일부를 AiCuris Anti-infective Cures GmbH로부터 $220M에 인수. Prevymis는 동종 조혈 줄기세포 이식 환자들의 CMV 감염 예방용 의약품으로 2017년 FDA, 2018년 유럽과 일본의 승인을 받았고 Merck가 AiCuris로부터 라이선싱해서 개발.
Royalty Pharma에 대해 관심있는 분들이 많은 것 같아, 예가 나온 김에 잠시 설명을. 대형 제약사들이 소형 바이오텍으로부터 후보물질을 라이선싱해서 개발합니다. 댓가로 바이오텍은 선수금을 받고, 개발 과정과 매출에 따라 마일스톤이라는 미리 정해진 금액을 지불 받죠. 마일스톤은 가령 임상 1상을 성공하면 얼마, FDA 승인 받으면 얼마, 매출이 $100M 넘어가면 얼마, 이런식으로 정해놓은 지점을 통과할 때 마다 받게되는 금액을 말합니다. 그리고 시장에 출시되면 매출에 따라 미리 정해진 로열티를 받게 됩니다. 로열티는 매출 $0~$500에서는 10%, $500~$1B에서는 13%, $1B 이상에서는 $15% 이런식으로 매출액에 따라 단계별(tiered)로 정하는 경우가 대부분이죠. 앞의 선수금과 마일스톤은 미리 정해진 금액이지만, 로열티는 향후 매출이 얼마나 나올지 알 수 없기 때문에 알 수 없는 금액입니다. 이 로열티를 Royalty Pharma는 일시불로 로열티 수령 기업에 지불하고 사오는 비즈니스를 하는겁니다.
위의 Prevymis의 경우 AiCuris는 열심히 후보물질 발굴하고, Merck는 열심히 임상개발하고 판매해서 버는 돈을 Royalty Pharma는 아무것도 안하고 그냥 앉아서 받아먹는 구조죠. 의약품이 대박나면 지불한 금액보다 로열티가 더 많아질거구요, 쪽박나면 반대가 됩니다. 로열티를 판매한 바이오텍들은 대부분 항상 자금 부족상태이기 때문에 불투명한 미래보다는 현재의 확실한 현금을 선택하게 되는거구요. Royalty Pharma도 어디선가 자금을 가져와서 로열티를 사오는 것일테니깐 위의 Prevymis의 경우 Merck에서 받는 로열티가 $220M + 대출이자보다 많아지는 시점부터 흑전하게 되는거죠. 즉, 비즈니스의 핵심은 자금을 싸게 빌려올 수 있느냐와 시장 조사 능력인데, 이미 대출금리가 높던 90년대부터 성공적인 비즈니스를 해온 기업이고 현재는 장기 저금리가 예고된 상황입니다. 이 기업이 잘 될 수 밖에 없겠죠, 라고 개인적으로 보고 있습니다.
AbbVie (NYSE:ABBV), Genmab A/S (NASDAQ:GMAB): AbbVie가 Genmab의 세 이중항체 epcoritamab (DuoBody-CD3xCD20), DuoHexaBody-CD37, DuoBody-CD3x5T4을 공동개발하고 최대 네개의 항암용 신규 후보물질을 개발하기 위한 프로그램에도 협약 체결. 앞의 두 후보물질은 임상 1상 단계. 미국과 일본에서는 양사가 공동 판매하고 그 이외 지역에서는 AbbVie가 판매 담당하며 Genmab에 로열티 지급. 계약 조건은 선수금 $750M, 최대 $3.15B 마일스톤과 미국, 일본 이외지역에 대한 22%~26%의 단계별 로열티.
DelMar Pharmaceuticals (NASDAQ:DMPI): 비상장 기업 Adgero Biopharmaceuticals와 인수합병. 인수대금은 DelMar 주식으로 지불. 합병된 기업은 Kintara Therapeutics로 사명변경하고 KTRA라는 심볼로 3분기부터 거래될 예정.
Takeda Pharmaceutical Company Limited (NYSE:TAK), 셀트리온: Takeda가 Shire 인수합병 이후 계속되는 자산 매각의 일환으로 비핵심 OTC 의약품 및 처방 의약품 일부를 셀트리온에 $266M의 선수금과 $12M의 마일스톤에 매각. 매각한 포트폴리오의 2018년 매출은 약 $140M.
Novo Nordisk (NVO): Novo가 AstraZeneca의 스핀오프 기업인 Corvidia Therapeutics를 선수금 $725M과 최대 $1.375B의 마일스톤에 벤쳐캐피털 Sofinnova Partners로부터 인수. Corvidia의 리드 후보물질은 IL-6 저해제 ziltivekimab로 죽상경화 심혈관 질환 및 염증을 지닌 만성 신부전 (chronic kidney disease who have atherosclerotic cardiovascular disease and inflammation) 환자의 주요 심혈관 사건(major adverse cardiovascular event, MACE) 방지에 대해 개발 중.
Reata Pharmaceuticals (NASDAQ:RETA), Blackstone Group (NYSE:BX): Blackstone Group의 Blackstone Life Sciences가 Reata에 $350M의 로열티와 지분 투자. 이는 $300M의 bardoxolone의 매출 로열티 매수 (일본 및 아시아마켓 판권이 있는 Kyowa Kirin 몫은 제외)와 Reata 보통주 주당 $146.72 (전일 종가 $130.92)에 $50M 지분투자로 구성. Bardoxolone은 알포트 신드롬 (Alport syndrome) 에 의해 촉발된 만성신장질환에 대해 개발중이고 지난해 말 임상 3상의 성공을 발표한 바 있음. Reata는 AbbVie에 bardoxolone과 omaveloxolone을 2010년과 2011년 총 $850M에 라이선싱했다가 지난해 $330M을 지불하고 되돌려 받았고, 이후 두 의약품의 임상시험 성공 발표를 한 바 있음. 경영진 수완이 뛰어난 기업 같음.
Selecta Biosciences (NASDAQ:SELB), Swedish Orphan Biovitrum AB (OTC:BIOVF): Swedish Orphan Biovitrum (Sobi)가 Selecta의 만성 불응성 통풍 (chronic refractory gout) 치료제 후보물질 SEL-212의 중국을 제외한 개발/판매권을 $100M 선수금 ($75M 현금 + $25M 지분투자)와 최대 $630M 마일스톤과 단계별 매출 로열티에 라이선싱.
IPO
ArcherDX (RCHR): $100M 규모의 IPO를 위해 잠정 사업계획서 제출. 콜로라도 Boulder 소재 진단 기업으로 다섯개의 연구개발용 암 진단 제품을 판매하고 있으며 Merck, AstraZeneca와 동반진단법을 개발하고 있음. 2019년 매출 $50.6M (+78% y/y), 영업 비용 $87.8M, 순손실 $41.0M
Generation Bio (GBIO): 공모가 $19에 결정하고 금요일부터 거래 시작. 예상 총수익은 애초 $125M에서 $200M로 대폭 업사이징. 상장 첫날 $24.69로 30% 상승 마감. 메사츄세츠주 켐브릿지 소재 기업으로 비바이러스성 유전자 치료제를 개발하는 기업. 자사의 세포 표적 지질 나노입자 (cell-targeted lipid nanoparticle, ctLNP)는 면역성이 없어서 바이러스로 전달하는 여타 유전자 치료제와 달리 여러번의 투여가 가능하다고 함. ctLNP에 세포 염색체에 삽입되지 않은 상태로 세포내에 안정적으로 유지 가능한 closed-end DNA (ceDNA)를 탑재하는 방식으로 유전자 치료제를 개발 중. ceDNA는 12kb까지 탑재가 가능해서 AAV 보다 3배 정도 큰 사이즈의 유전자도 실을 수 있다고 함. 간과 안과질환 관련 8개의 프로그램을 진행중이며 리드 후보물질은 아직 전임상 단계. 최근 Vir Biotechnology가 COVID-19 중화항체를 Generation Bio의 유전자 치료 형태로 개발하는 것에 대한 협업 계약을 맺은 바 있음.
Avidity Biosciences (RNA): 공모가를 주당 $18로 결정하고 금요일부터 거래 시작. 총수입 약 $260M 예상으로 애초 $100M 규모에서 대폭 업사이징. 상장 첫날 $28.5로 58% 상승 마감. 캘리포니아 La Jolla 소재 기업으로 항체-올리고핵산 접합체 (antibody-oligonucleotide conjugates, AOCs)를 개발하는 기업. 특정 세포/조직을 타게팅하는 항체에 siRNA, PMO 등 조절하고자 하는 유전자를 타게팅하는 올리고항체를 붙여 약물의 특이성을 높이는 방식. 다섯개의 프로그램을 진행중이고 리드 후보물질은 1형 긴장성 근이영양증 (myotonic dystrophy type 1)에 대한 후보물질 AOC1001로 IND enabling 단계. 이밖에 근위축증 (muscle atrophy), 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy), 얼굴어깨위팔근육디스트로피 (facioscapulohumeral muscular dystrophy), 폼페병 (Pompe disease)에 대한 후보물질을 개발 중.
Vaxcyte (PCVX): 공모가 주당 $16에 금요일 거래 시작. 총 수입 약 $250M으로 애초 $100M 규모에서 대폭 업사이징. 상장 첫날 $26.15로 63% 상승 마감. 캘리포니아 Foster City 소재 백신 개발업체로 SutroVax에서 사명을 변경했음. 리드 후보물질은 VAX-24로 24-가 폐렴구균 단백질접합 백신 (24-valent pneumococcal conjugate vaccine, PCV) 후보물질로 현재 IND-enabling stage. 잠깐 용어 해설을 하자면, 24-가라는 것은 그냥 24개의 변종 (혈청형, serotype)에 대해 예방을 해줄수 있다고 이해하면 됨. 당근 숫자가 많아질 수록 예방 범위가 넓어짐. 단백질접합 백신이라는 것은, 항원성이 약한 항원에 항원성이 강한 단백질을 붙여줘서 약한 항원에 대한 면역 반응 부스팅 효과를 가지게 해주는 것을 뜻함. 단백질을 붙이는 것과 다당류 (polyacrylamide)를 붙이는 것이 있다고 함. Merck (MRK)의 Pneumovax 23보다 넓은 스펙트럼이고 Pfizer의 Prevnar 13 (pneumococcal 13-valent conjugate vaccine (diphtheria CRM197 protein))과 비교될만한 면역 프로파일을 보인다고 함. 두번째 후보물질은 30가 폐렴구균 백신 후보물질 VAX-XP. 폐렴구균 이외에 Group A Strep과 치주염 (periodontitis) 균에 대한 백신도 개발 중.
Burning Rock Biotech (BNR): ADS 공모가 주당 $16.50에 금요일 거래 시작. 총수익 약 $248M으로 애초 $196M에서 업사이징. 상장 첫날 $24.63로 49% 상승 마감. 중국기업으로 중국에서 조직 및 액체 생검을 통한 분자 진단으로 암 스크리닝과 치료법 제시 서비스를 제공 중. 2019년 매출 $53.9M, 순손실 $23.9M
기타
Opiant Pharmaceuticals (NASDAQ:OPNT), Emergent BioSolutions (NYSE:EBS), Teva Pharmaceutical Industries (NYSE:TEVA): TEVA가 뉴저지 주 지방법원에서 열린 오피오이드 과다복용 치료제 Narcan (naloxone HCl) 비강 분무기 복제약의 특허 침해 소송에서 승리. Opiant의 상업 파트너인 Emergent BioSolutions가 이에 대해 항소할 예정.
복제약 가격 담합 소송: 51개주 지방 검사로 구성된 연합이 26개 복제약 회사와 10명의 경영진들에 대해 80여개의 피부질환 복제약의 가격 담합에 대해 연방법원에 소 제기. 포함된 기업은 Novartis (NVS)의 Sandoz, Teva Pharmaceutical Industries (TEVA), Pfizer (PFE)의 Upjohn unit, Mylan (MYL), Perrigo (PRGO), Taro Pharmaceutical Industries (TARO) 등.
아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.
| Symbol | Name | Weekly Gain | 시가총액($) |
| S&P500 | S&P 500 Index | -4.78% | |
| Dow Jones 30 | Dow Jones Industrial Average | -5.55% | |
| Nasdaq | Nasdaq Composite | -2.30% | |
| Russell2000 | Russell 2000 Index | -7.93% | |
| 바이오텍 (XBI) | SPDR S&P Biotech | -2.60% | |
| 바이오텍 (NBI) | NASDAQ Biotechnology Index | -2.58% | |
| PCVX | Vaxcyte Inc | 63.44% | #N/A |
| RNA | Avidity Biosciences Inc | 58.33% | #N/A |
| BNR | Burning Rock Biotech Ltd | 49.27% | #N/A |
| GBIO | Generation Bio Co | 29.95% | #N/A |
| RETA | Reata Pharmaceuticals Inc | 29.26% | 5.4B |
| FGEN | FibroGen Inc | 16.91% | 3.4B |
| BVXV | Biondvax Pharmaceuticals Ltd - ADR | 9.17% | 5.2B |
| SRPT | Sarepta Therapeutics Inc | 7.34% | 12.4B |
| OPK | Opko Health Inc. | 5.53% | 1.7B |
| SGIOY | SHIONOGI & CO L/ADR | 4.84% | 2026.2B |
| BCRX | BioCryst Pharmaceuticals, Inc. | 2.88% | 756.8M |
| GMAB | GENMAB A/S/S ADR | 2.68% | 127.2B |
| GLYC | GlycoMimetics Inc | 1.69% | 130.7M |
| IONS | Ionis Pharmaceuticals Inc | 1.41% | 8.1B |
| VRTX | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 1.08% | 69.6B |
| NVO | Novo Nordisk A/S | 0.19% | 120.9B |
| SNY | Sanofi SA | -0.30% | 62.7B |
| RHHBY | Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock | -0.37% | 294.4B |
| TAK | Takeda Pharmaceutical Co Ltd | -0.59% | 6288.2B |
| NBIX | Neurocrine Biosciences, Inc. | -0.90% | 10.7B |
| ABBV | AbbVie Inc | -1.48% | 162.9B |
| ALNY | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | -1.72% | 14.4B |
| BPMC | Blueprint Medicines Corp | -1.80% | 3.8B |
| PTCT | PTC Therapeutics, Inc. | -2.40% | 3.3B |
| GSK | GlaxoSmithKline plc | -3.07% | 202.8B |
| DMPI | DelMar Pharmaceuticals Inc | -3.77% | 11.6M |
| LLY | Eli Lilly And Co | -3.80% | 137.4B |
| TMO | Thermo Fisher Scientific Inc. | -4.08% | 134.2B |
| AZN | AstraZeneca plc | -4.42% | 67.5B |
| GILD | Gilead Sciences, Inc. | -4.63% | 91.8B |
| DNLI | Denali Therapeutics Inc | -4.70% | 2.6B |
| ALPMY | ASTELLAS PHARMA/ADR | -4.99% | 3234.9B |
| BX | Blackstone Group Inc | -5.46% | 66.2B |
| TARO | Taro Pharmaceutical Industries Ltd. | -5.62% | 2.5B |
| VIE | Viela Bio Inc | -5.83% | 2.6B |
| PFE | Pfizer Inc. | -6.22% | 187.5B |
| AGIO | Agios Pharmaceuticals Inc | -6.95% | 3.2B |
| MRK | Merck & Co., Inc. | -7.25% | 192.6B |
| PRGO | Perrigo Company PLC | -7.41% | 7.0B |
| BYSI | Beyondspring Inc | -7.77% | 463.2M |
| BMY | Bristol-Myers Squibb Co | -8.41% | 127.1B |
| BIIB | Biogen Inc | -8.95% | 45.6B |
| MGTA | Magenta Therapeutics Inc | -9.01% | 358.9M |
| MYL | Mylan NV | -9.79% | 8.2B |
| MNK | Mallinckrodt PLC | -11.35% | 211.1M |
| TEVA | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | -12.38% | 12.3B |
| EBS | Emergent Biosolutions Inc | -20.86% | 3.6B |
| OPNT | Opiant Pharmaceuticals Inc | -24.02% | 37.9M |
| SELB | Selecta Biosciences Inc | -26.17% | 234.5M |
| SLNO | Soleno Therapeutics Inc | -42.02% | 84.5M |
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