이번주는 백신과 경제재개라는 호재와 미중갈등이라는 악재가 부딫치면서 호재가 악재를 누른 일주일이었습니다.

하지만 미중갈등이 무역분쟁과 판데믹 책임소재 논란, 화웨이 제제에 더해 홍콩, 대만 문제까지 전선이 광범위하게 확장되고 있어서 주의를 할 필요가 있을 것 같습니다.

미국 경제도 메롱인지라 무역분쟁을 다시 일으킬 것 같지는 않지만 정치적인 갈등은 11월 대선을 앞두고 계속 증폭될 것 같고, 이부분에 있어서는 민주-공화 양당의 합이 잘 맞고 있습니다.

목요일 종가 기준 S&P500 Foward P/E는 지난주보다 더 올라간 21.0입니다.

이번주에 꽤 큰 모멘텀으로 3% 이상 시장이 상승했지만 결국 3000을 뚫지 못하고 한달 넘게 2800~3000 사이에서 횡보중인데 가격조정은 크게 오지 않았지만 시간조정은 지속되는 모양새입니다.

이번주 헬스케어 섹터는 전체 섹터들 중 가장 부진하면서 홀로 마이너스를 기록했습니다.

섹터내 산업군별로 보면 의료 서비스 분야를 제외하면 모두 마켓을 언더퍼폼했습니다.

제약-바이오의 경우 대형 제약사들과 대형 바이오텍은 시장을 언더퍼폼했지만 소형 바이오텍은 마켓퍼폼했던 일주일이었습니다.

다음주 월요일 (5/25)은 메모리얼데이 (미국의 현충일)로 휴장입니다.

※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.

매크로 및 헬스케어 정책 관련

의약품 리쇼어링: 트럼프 행정부에서 일반 의약품과 API의 제조를 미국내로 다시 들여오기 위해 버지니아의 Phlow Corp 과 $354M의 계약 체결. 일단 4년 계약이며 향후 10년 $812M으로 늘어날 수도 있음. 코로나-19로 인한 서플라이 체인 붕괴로 촉발된 리쇼어링 이슈는 와 트럼프 행정부의 ‘미국 우선’정책과 맞물려 의약품 뿐만 아니라 여타 제조업 분야에서도 일어나고 있고, 그동안 서비스업에만 치중했던 미국의 산업구조에 전반적인 변경이 일어날 수 있는 이슈이므로 유의해서 볼 필요가 있음.

신약승인 - 신규 승인

Novartis (NYSE:NVS): EC가 Zolgensma를 21 Kg 이하의 SMN1 유전자 두개에 모두 돌연변이가 발생했거나 SMN2 유전자에 돌연변이가 세개까지 발생한 척수성 근위축증 1형 환자에 대해 조건부 승인. 이번 결과는 미국에서의 임상 3상 STR1VE-US와 1상 START 결과를 바탕으로 이루어졌고 유럽에서의 임상 3상 STR1VE-EU의 데이타를 추후 제공해야함. Zolgensma는 유전자 치료제로 현재 세계에서 가장 비싼 의약품.

Teva Pharmaceutical Industries (NYSE:TEVA): 중국의 NMPA가 Austedo (deutetrabenazine tablets)를 헌팅턴병, 지발성 안면마비 (tardive dyskinesia)와 연관된 무도병 (chorea)에 대해 승인. 미국에서는 2017년 승인.

Roche (OTCQX:RHHBY): Health Canada가 Rozlytrek (entrectinib)을 Xalkori (crizotinib, Pfizer) 치료를 받은적 없는 ROS1 돌연변이 양성 국부 진행성/전이성 비소세포폐암 (locally advanced/metastatic non-small cell lung cancer, NSCLC)에 대해 승인.

Aquestive Therapeutics, Inc. (NASDAQ:AQST): Aquestive Therapeutics가 Sunovio Pharmaceuticals (Sumitomo Dainippon의 자회사)에게 라이선싱한 혀밑 필름 APL-130277이 파킨슨병 오프 에피소드에 대해 FDA 승인.

Hikma Pharmaceuticals (OTC:HKMPY), Amarin Corporation plc (NASDAQ:AMRN): FDA가 Hikma의 Vascepa 복제약에 대해 승인. 지난 4월 Vascepa에 대한 특허 무효소송에서 Amarin은 복제약 회사 Hikma, Dr. Reddy’s에게 패소했었음.

Evofem Biosciences (EVFM): FDA가 Phexxi (구 명칭Amphora, L-lactic acid, citric acid and potassium bitartrate) 질용 젤 1.8%/1%/0.4%을 피암 사용에 대해 승인. Phexxi는 질 내부를 산성으로 유지시켜 정자가 생존할 수 없도록 함. 2016년 CRL 이후 두번째 신청만에 승인.

신약승인 - 확장 승인

AstraZeneca (NYSE:AZN): 중국의 NMPA가Bevespi Aerosphere (glycopyrronium/formoterol fumarate)를 만성 폐쇄성 폐질환 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD)의 유지 치료제로 승인.

AstraZeneca (NYSE:AZN), Merck (NYSE:MRK), Myriad Genetics (NASDAQ:MYGN), Roche (OTCQX:RHHBY), Clovis Oncology (CLVS): FDA가 Lynparza (olaparib)를 상동재조합 DNA 회복 (homologous recombination repair, HRR) 유전자 돌연변이를 지닌 전이성 거세 저항성 전립선암 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)의 Xtandi (enzalutamide, Pfizer) 혹은 Zytiga (abiraterone, J&J) 치료에 이은 2차 치료제로 승인. 이번 승인은 BRCA 등 특정 HRR 유전자가 아닌 HRR 유전자 전체에 대한 광범위한 승인이라는 점에서 BRCA 돌연변이에 대해서만 3차 치료제로 지난주 FDA 승인을 받은 Rubraca 대비 경쟁 우위. 한편 FDA는 동반 진단법으로 Myriad의 BRACAnalysis CDx와 Roche의 FoundationOne CDx을 승인.

Roche (OTC:RHHBY): FDA가 Tecentriq (atezolizumab)을 EGFR, ALK 돌연변이를 지니지 않은 PD-L1 고발현 (≥ 50%) 비소세포 폐암 (NSCLC)의 1차 치료제로 승인. 이는 PD-1/L1 계열 네번째 비소세포폐암 1차 치료제 승인.

Takeda Pharmaceutical Company (NYSE:TAK): FDA가 Alunbrig (brigatinib)을 ALK 돌연변이 양성 전이성 베소세포 폐암 1차 치료제로 승인. 이번 승인은 2017년 Pfizer의 Xalkori 치료에 대한 2차 치료제로 승인한 이후 두번째 승인.

신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc

Akebia Therapeutics (AKBA): 협업사 Japan Tobacco가 Riona (ferric citrate hydrate) 태블랫 250mg의 철분 결핍 빈혈에 대한 확장승인신청서를 일본 보건당국에 제출했다고 발표.

Eiger BioPharmaceuticals (NASDAQ:EIGR): FDA가 Zokinvy (lonafarnib)의 조로증 돌연변이 (Progeroid Laminopathies)에 대해 Priority Review로 승인 심사 개시. PDUFA 11/20. Lonafarnib은 Merck에서 라이선싱한 farnesyltransferase 저해제.

Karyopharm Therapeutics (NASDAQ:KPTI): FDA에 XPOVIO (selinexor)의 다발성 골수종 2차 치료제에 대한 sNDA 제출. XPOVIO 는 2019년 7월 재발성/불응성 다발성 골수종 5차 치료제로 승인받았음.

MorphoSys AG (MOR), Incyte (INCY): EMA가 tafasitamab의 재발성/불응성 광범위 큰세포B림프종 (relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)에 대한 판매승인신청서 (MAA)에 대해 심사 개시. Tafasitamab은 Morphosys가 Incyte에 라이선싱한 CD19 항체로 미국에서는 양사 공동, 미국 이외지역에서는 Incyte가 판매권을 가짐.

Apellis Pharmaceuticals (NASDAQ:APLS): FDA와 미팅 후 발작성 야간 혈색뇨 (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)에 대한 pegcetacoplan의 승인신청서를 올해 하반기에 제출 예정이라고 발표. EC와도 승인신청서 제출에 대한 협의 예정. Alexion의 10년 넘은 독점이 깨질려나요.

Astellas Pharma (OTC:ALPMF), FibroGen (NASDAQ:FGEN): EMA가 만성신부전증 환자의 빈혈에 대한 roxadustat의 승인 심사 개시. Astellas에 라이선스아웃한 FibroGen은 $130M의 마일스톤 수령.

Bristol Myers Squibb's (NYSE:BMY), Bluebird Bio (NASDAQ:BLUE): EMA가 다발성 골수종 4차 치료제로 CAR-T 치료제 후보물질 bb2121 (idecaptagene vicleucel, ide-cel)에 대한 심사 개시. 최근 Bluebird는 미국 이외지역에서 발생하는 매출에 대한 마일스톤 및 로열티를 $200M일시불로 받고 모두 Bristol에게 양도했음.

Zealand Pharma A/S (NASDAQ:ZEAL): FDA가 당뇨병 환자의 저혈당증에 대한 dasiglucagon HypoPen Rescue Pen의 승인심사 개시. PDUFA 2021/3/27

Intercept Pharmaceuticals (NASDAQ:ICPT): FDA가 비알코올성 지방간염 (NASH)에 대한 obeticholic acid (OCA)의 AdCom 소집일을 예정된 6/9에서 연기. 이는 추가적인 자료에 대한 리뷰 시간이 필요하기 때문으로 Intercept는 다음주 내에 요청받은 추가적인 자료를 제출한다고 발표. 6/26로 예정된 PDUFA 역시 연기될 예정. 지지난주 Genfit도 그렇고, NASH는 정말 쉽지 않네요. 어쨌든 승인심사까지라도 간걸로는 Intercept가 최초고, 진행중이던 임상 3상은 모조리 실패했으니, 그저그런 효능에 부작용 우려, 그러나 큰 미충족 수요 사이에서 FDA가 어떤 결정을 내릴지 귀추가 주목됩니다. 승인 거부하면 그 다음은 이제 막 3상을 시작한 Madrigal인데, 2022년에나 가능하려나요.

NASH에 대해서는 아래 포스팅 참조. 무단 복제 금지 (전에 어떤 증권사에서 본 게시물의 일부를 무단 복제 후 수정한 후 출처를 밝히지 않고 리포트를 낸 적 있음. 어딘지 밝히지는 않겠음)

Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) #1 https://woojkim71.tistory.com/55

Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) #2 https://woojkim71.tistory.com/54

Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) #3 https://woojkim71.tistory.com/53

임상시험

GlaxoSmithKline (NYSE:GSK), Pfizer (NYSE:PFE), Shionogi (OTCPK:SGIOY), Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): GSK, Pfizer, Shionogi 3사의 조인트 벤쳐 ViiV의 HIV 치료제 후보물질 cabotegravir의 남성 및 성전환 여성 4600명에 대한 HIV 감염 예방에 대한 임상 2/3상 HPTN 083의 결과를 발표. 두달에 한번 주사제 cabotegravir를 투여한 그룹은 표준 예방법인 Gilead의 Descovy (emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate 경구용, 매일 복용) 200mg과 300mg 대비 69% 이상 높은 예방 효과를 보이면서 primary endpoint인 비열등성 충족 (3년간 감염율 0.38% vs 1.21%). 독립적 데이타 모니터링 위원회는 이에 임상의 조기 중단을 권고. 그러나 Truvada는 9월부터 복제약이 도입되고 Gilead는 후속 Descovy의 마케팅에 집중하고 있음.

Johnson & Johnson (NYSE:JNJ): 두 이중항체 JNJ-7957과 JNJ-6372의 첫 효능 데이타 공개. JNJ-7957 (teclistamab, 2x BCMA x CD3)의 다발성 골수종에 대한 임상 1상에서 치료가능한 정도의 부작용, 한명의 12개월 지속된 CR 포함 몇몇의 지속적인 CR을 보임. EGFR Exon 20를 지닌 진행성 비소세포 폐암에 대한 JNJ-6372 (amivantamab, EGFR x cMET)의 임상 1상에서는 ORR 36%를 보였고 플라티넘 화학치료를 받은 환자군에서는 41%의 ORR을 보임. mDOR은 각각 10개월과 7개월, mPFS는 각각 8.3개월과 8.6개월, DCR은 각각 67%와 72%. 두 임상 결과는 이달말 ASCO에서 발표 예정.

ASCO 2020 초록 발표 https://woojkim71.tistory.com/164

ASCO 2020 발표 예정 기업들 https://woojkim71.tistory.com/166

ChemoCentryx (NASDAQ:CCXI): Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma와 협업중인 1차 국소 분절성 사구체 경화증 (primary focal segmental glomerulosclerosis, FSGS)에 대한 CCX140의 임상 2상 LUMINA-1에서 플라시보 대비 12주차 단백뇨 (proteinuria) 감소를 충족시키지 못하고 실패. 개발 중단 발표.

Can-Fite BioPharma (NYSEAMERICAN:CANF): 비알코올성 지방간염 (nonalcoholic steatohepatitis, NASH)을 동반하거나 하지 않는 비알코올성 지방간 질환 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)에 대한 Namodenoson의 임상 2상의 추가 분석 데이타를 발표. Namodenoson 25 mg은 모든 NASH 케이스에서 플라시보 그룹의 5.9% NASH 증가 대비 25% 감소를 보임. 또한 간 섬유질화, 지방간 축적의 감소 및 FAST 점수 향상를 보임. 4월에 primary endpoint인 12주차 ALT 효소 수준 변화 및 MRI로 판별한 지방간 감소 (MRI-PDFF) 모두 플라시보 대비 통계적 유의미성 확보에 실패했다고 발표했었음.

Arbutus Biopharma (NASDAQ:ABUS): 만성 B형 간염 (chronic hepatitis B virus (HBV) infection)에 대한 AB-729 의 임상 1a/1b상 후속 12주차 데이타에서 60mg 용량 단일 투여는 180mg 용량과 동일한 수준의 HbsAg 감소를 보임. 90Mg 12주차 데이타는 하반기 발표 예정. 이전 180mg 용량 데이타는 독성이 심하게 나와 문제가 됐었음. AB-729은 RNAi 피하주사 제제.

Kadmon Holdings (NYSE:KDMN): 최소 두번 이상의 전신 치료 (systemic therapy)를 받은 만성 이식편대 숙주병 (chronic graft-versus-host-disease, GVHD)에 대한 belumosudil (KD025)의 임상 2상 ROCKstar의 topline 데이타를 공개. 작년 11월에 primary endpoint인 ORR을 잠정 충족했다고 발표했었음. 이번 발표는 당시 보다 더 수치가 좋아졌음. 6개월차 ORR은 200mg 하루 한번 복용시 73%, 하루 두번 복용시 74% (11월 64%와 67%), 모든 기관에서 CR이 발견됐고 49%의 반응 환자가 최소 20주 데이타 컷오프시까지 반응을 유지했음. mDOR은 미도달. FDA 승인신청은 파일롯 프로그램인 Real-Time Oncology Review로 분기까지 접수 완료 예정. KD025는 T세포의 IL-21, IL-17 분비를 조절하는 ROCK2 저해제

Entera Bio (ENTX): 골다공증 (osteoporosis)에 대한 EB613에 대한 임상2상에서 저용량 0.5, 1.0mg에서 플라시보 대비 치료효과를 보이는데 실패. 고용량 1.5mg은 플라시보 대비 치료효과를 보였으니 시간이 지날수록 효과가 감소하면서 1개월차에는 통계적으로 유의미한 차이를 보였으나 2, 3개월차에는 차이를 보이지 못함. 6개월차 데이타는 다음 분기 발표 예정.

Galapagos NV (NASDAQ:GLPG), Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): 중등증-중증 활성 궤양성 대장병 (moderately to severely active ulcerative colitis, UC)에 대한 filgotinib (JAK1 저해제)의 1348명 대상 임상 2b/3상에서 200mg 투여에서는 두개의 primary endpoints인 10주차 병의 소멸 및 58주차 소멸 유지를 충족. Biologic 치료를 받은적 없는 환자군에서는 10주차 endpoint에서는 플라시보 대비 26.1% vs 15.3% (p=0.0157), biologic 치료를 받은적 있는 환자군에서는 11.5% vs 4.2% (p=0.0103). 58주차 endpoint에서는 37.2% vs 11.2% (p<0.0001). 그러나 100mg 투여에서는 58주차 endpoint (23.5% vs 13.5%, p=0.0420)는 충족했으나 10주차 endpoint 충족에는 실패. 아래 표에서 보듯 이미 시장에 나온 경쟁 제품 Rinvoq 대비 효능이 상당히 떨어짐. 심각한 부작용은 초기 유도기에서는 200mg, 100mg, 플라시보 각각 4.7%, 1.2%, 2.9%, 유지기에는 200mg, 플라시보 각각 4.5%, 0%, 100mg, 플라시보 각각 4.5%, 7.7%로 안전성 면에서는 여타 JAK 저해제들 대비 좋은 점수. 그러나 FDA가 JAK 저해제 계열에 대해서는 class로 black box warning을 달고 있어서 이를 피할 수 있을지가 관건.

Syndax Pharmaceuticals (NASDAQ:SNDX): 진행성 HR+, HER2- 유방암에 대한 entinostat, Aromasin (exemestane, Pfizer) 병용의 임상 3상 E2112이 primary endpoint인 OS에서 충분한 생존 혜택을 보이지 못하며 실패. 2018년 10월 PFS 역시 통계적 유의미성을 보이는데 실패한 바 있었음. Entinostat은 class I HDAC 저해제.

Navidea Biopharmaceuticals (NYSEMKT:NAVB): 활성 류마티스성 관절염의 초기 치료효과 판별을 위한 영상 작용제 Tc99m tilmanocept의 임상 2b상에서 긍정적인 초기 데이타 발표. Anti-TNF alpha 치료 (Humira)를 받은 15명의 환자의 치료 시작 시점, 5주차, 12주차의 영상을 측정한 결과 Tc99m tilmanocept은 12주차 영상 촬영을 종료한 8명의 환자들 중 7명의 결과를 5주차에 예측하는데 성공.

Atara Biotherapeutics (ATRA): 진행성 다발성 경화증 (progressive multiple sclerosis)에 대한 off-the-shelf allogenic EBV T-세포 치료 후보물질 ATA188의 임상 1상 용량 증가 데이타를 European Academy of Neurology Congress에서 공개. 고용량 투여군 환자 6명 중 2명에서 EDSS 점수로 환산한 질병의 역전이 관찰.

M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff

Merck (NYSE:MRK): 여성 건강 및 특허 만료 제품들에 대한 스핀오프를 계획중인 Merck에서 스핀오프 회사의 CFO와 CIO로 Matthew Walsh와 Rachel Stahler를 임명. 스핀오프는 내년 상반기로 예정.

Surface Oncology (NASDAQ:SURF), Merck (NYSE:MRK): SRF617 (CD39 저해 항체)과 KEYTRUDA (pembrolizumab)의 고형암에 대한 임상시험 공동 개발에 대한 협업 계약 체결. 위암과 면역관문억제제에 내성을 보이는 고형암들에 대해 임상시험 계획.

Neurotrope, Inc. (NASDAQ:NTRP): 비상장기업 Metuchen Pharmaceuticals LLC와 역합병 (reverse merger) 발표. 새로운 회사명은 Petros Pharmaceuticals, Inc라는 홀딩 컴퍼니로 Neurotrope 주주들은 20%의 지분을 보유하게 됨.

Roche (OTC:RHHBY): 단백질 표적 분해 (targeted protein degradation)를 이용한 의약품 개발 비상장 기업 Vividion Therapeutics과 항암제, 면역질환 타겟에 대한 표적분해 후보물질 발굴에 대한 라이선스 계약 체결. 선수금 $135M과 수 빌리언에 달하는 마일스톤 및 매출 로열티. 단백질 표적 분해는 기존 small molecule이나 항체로는 표적이 어려운 타겟에 대한 새로운 작용기제로 최근 각광을 받고 있고 대부분의 대형 제약사들이 단백질 표적 분해 개발 기업들과 라이선싱 계약을 맺고 있음. 상장된 기업으로는 Arvinas가 유일함. 아래 포스팅 참조.

Arvinas https://woojkim71.tistory.com/117

Synlogic (NASDAQ:SYBX), AbbVie (NYSE:ABBV): 2015년 Synlogic과 AbbVie가 맺은 염증성 장질환 (inflammatory bowel disease, IBD)에 대한 Synthetic Biotic 개발에 대해 AbbVie가 계약 종료하고 모든 권한을 Synlogic에게 반환.

Tetraphase Pharmaceuticals (NASDAQ:TTPH), Melinta Therapeutics (NASDAQ:MLNT), La Jolla Pharmaceuticals (NASDAQ:LJPC), AcelRx Pharmaceuticals (NASDAQ:ACRX): Tetraphase가 결국 Melinta의 오퍼를 받아들이기로 결정. 3월에 AcelRx와 약 $14.4M 상당의 주식교환 인수합병에 합의했던 Tetraphase는 La Jolla로부터 $22M 현금 + $12.5M CVR의 인수제의, Melinta로부터 $27M 현금과 $12.5M CVR에 인수제의를 받았음.

기타

Akorn (NASDAQ:AKRX): 복제약 제조사 Akorn이 챕터11 파산보호신청 발표.

아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.