Weekly Biotech Review 20191004 : 네이버 블로그

이번주는 주초 경기지표 부진으로 리세션 가능성이 대두됐다가 주말 금리인하 가능성이 제기되면서 변동성이 심했던 일주일이었습니다. 변동성이 심해지면 바이오 주가는 대개 부진하게 되죠. 이번주엔 의료기기 산업군이 많이 빠졌는데 무슨 이슈가 있었는지 모르겠네요.

매크로 및 헬스케어 정책 관련

Medicare Advantage 행정명령: 트럼프 대통령이 플로리다의 은퇴자 커뮤니티에서 연설하면서 Medicare Advantage (MA)이 보험 가입자들에게 좀더 다양한 옵션을 제공하는 행정명령에 서명했다고 밝혔습니다. MA는 Medicare내에서 사보험에 의해 제공되는 메디케어 파트 A (병원 입원 서비스)와 B (병원 외래 서비스)를 말합니다. 행정명령은 보다 저렴한 옵션 제공, 원격의료 제공, 임상 간호사 (nurse practitioner), 보조 의사 (physician assistant) 등에 의해 제공되는 서비스에 대한 규제 완화, 진료별 수가 조정 등을 포함합니다. 이번 행정명령은 민주당 레프티 윙의 Medicare-for-all과는 반대로 메디케어 내의 사보험을 강화시키려는 트럼프 행정부의 입장이 반영됐습니다. 한편 트럼프 대통령은 연설 중 민주당의 탄핵 조사의 배경에 제약회사가 있어도 놀라지 않는다 "I would be very surprised if the hoax didn't come a little bit from the people that we're taking on... I wouldn't be surprised if it was from some of these industries that we take on, like pharma."라는 다소 황당한 발언도 했습니다. 더불어 그는 제약회사들의 주가가 떨어졌으면 좋겠다라는 발언도 했습니다 ㅡㅡ;;; 이는 자신이 약가 인하를 위해 애쓰고 있기 때문에 제약사에서 민주당을 조종해서 자신을 탄핵하려 한다는 뜻의 발언이었는데 좀 지나치네요. 블러핑일 가능성도 농후하고요. 어쨌든 제약회사 입장에서는 민주당과 공화당 정책 중 어느쪽이 차악인가의 선택이될 듯하고, 보험사들은 누가 민주당 후보가 되는지에 따라 다르겠지만 트럼프쪽으로 기울 가능성이 큰 것 같습니다.

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Bernie Sanders 심혈관 수술: 민주당 대선 후보인 버니 샌더스가 네바다 유세중 가슴에 불편함을 느껴 병원에 입원 후 동맥에 두개의 스텐트를 박는 시술을 했습니다. 78세의 버니 샌더스는 현재 병원에서 회복중이고 모든 유세를 취소했지만 10/15로 예정된 민주당 대선후보 토론회에 참석한다고 밝혔습니다. “Medicare-for-all” 법안의 입안자인 버니 샌더스는 현재 민주당 대선 후보들 중 3위를 달리고 있지만 고령으로 건강에 대한 우려가 따라다녀왔습니다. 만일 버니 샌더스가 건강 문제로 경선을 중도에 포기하게 되면 그의 지지표는 거의 100% 2위 후보인 엘리자베스 워런에게 갈 확율이 높습니다. 이번주 발표된 민주당 대선후보 여론조사에서는 발표된 세개 중 두군데의 여론조사에서 엘리자베스 워런이 조 바이든을 앞서는 결과가 나왔습니다 (아래 표에서 위 세개). 앞으로는 이 표도 계속해서 업데이트를 해야할 것 같습니다. 제약사들 입장에서는 워런이 민주당 후보로 당선되면 상당한 압박을 받게 될 것 같습니다 (비단 제약사 뿐 아니라 대형 테크 회사들 포함 월가 전반이 그렇게 될 듯 합니다). 트럼프도 갑자기 제약사들을 때려대는 마당에 제약사들은 앞뒤가 다 막힌 형국입니다.

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신약승인

Ultragenyx Pharmaceutical (RARE), Kyowa Kirin: X-염색체에 연계된 저인산혈증 (X-linked hypophosphatemia, XLH) 치료제 Crysvita (burosumab)가 기존 치료제인 경구용 인산이나 비타민 D보다 우월하다는 적응증 확장 승인을 FDA로부터 받았습니다. Kyowa Kirin에서 처음 개발한 FGF23 항체 Crysvita는 2018년 XLH에 대해 첫 승인을 받았습니다.

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Johnson & Johnson (JNJ): FDA가 2형 당뇨병 (T2D) 치료제 Invokana를 당뇨병성 신장질환 (diabetic kidney disease, DKD) 에 대해 승인했습니다. Invokana는 SGLT2 저해제입니다.

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AstraZeneca (AZN): FDA가 만성 폐쇄성 폐질환 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 치료제 후보인 Breztri Aerosphere (budesonide+glycopyrronium+formoterol)에 대해 CRL을 발부했습니다. AZN은 추가적인 임상 데이타를 제출한다고 합니다. AZN은 지난 8월 임상 3상 ETHOS에서 Breztri Aerosphere가 primary endpoint를 충족했다는 결과를 발표했는데 이 결과는 NDA에 포함되지 않았습니다. Breztri Aerosphere는 올 6월 일본에서 승인을 받았습니다. 한편 FDA는 중증 호증구성 천식 (severe eosinophilic asthma) 치료제 Fasenra의 자가 주사용 펜(a pre-filled single-use auto-injector pen)에 대해서는 승인했습니다.

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Savara (SVRA): FDA가 Savara의 자가면역 폐색전단백질증 (autoimmune pulmonary alveolar proteinosis, aPAP) 치료제 후보물질 Molgradex의 효능 및 안전성에 대한 데이타 불충분을 이유로 BLA 제출하지 말 것을 권고했습니다. 이 소식 후 주가는 58% 하락했습니다.

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Gilead (GILD): FDA가 Descovy를 HIV 고위험 남성 및 트랜스젠더 여성 환자들에 대한 예방요법 (pre-exposure prophylaxis, PrEP)에 대해 확장승인했습니다. Gilead는 PrEP용 Truvada의 복제약이 미국시장에 들어오는 2020년 9월 전에 Truvada 환자들을 Descovy로 최대한 갈아타게 해야하는 과제가 남아있습니다.

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Merck (MRK), Agilent Technologies (A): 중국의 NMPA가 Keytruda를 PD-L1 양성, EGFR, ALK 음성 국부 진행성/전이성 비소세포폐암 (locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors express PD-L1, with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations)에 대한 1차 단독 치료제로 승인했습니다. 이미 Keytruda는 화학항암제와 병용으로 비소세포폐암 1차 치료제로 중국에서 승인을 받은바 있습니다. 또한 Agilent의 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx assay를 동반진단법으로 승인했습니다.

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임상시험

이번주에는 유럽 종양학회 (ESMO)가 있어서 임상시험 데이타가 쏟아져 나왔습니다. ESMO에서 공개된 임상시험들은 따로 정리해 놓았으니 관심있으신 분들은 링크를참고하시기 바랍니다. 아래는 국제 근육학회 (World Muscle Society, WMS)도 있었는데 그다지 주목받을만한 소식은 많이 나오지 않은 것 같습니다.

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AnaptysBio (ANAB): ANB019 (anti-IL36)의 전신성 농포건선 (moderate-to-severe generalized pustular psoriasis, GPP)에 대한 임상 2상 GALLOP의 중간 결과발표에서 primary endpoint를 충족했다고 발표했습니다. 그러나 단 두명의 환자로부터 나온 결과였고, 중간에 임상시험을 중단한 환자 1명의 결과는 발표하지 않았습니다. 발표 후 주가는 13% 하락했습니다. GPP는 희귀 만성 염증질환으로 사망에까지 이를 수 있으나 승인된 전문 의약품은 없습니다.

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Sarepta Therapeutics (SRPT): 지난 8월 Vyondys53의 CRL 후 부진에 빠져있던 Sarepta가 WMS에서 유전자 치료제 SRP-9003의 지대근이영양증 타입 2E (Limb-girdle muscular dystrophy Type 2E, LGMD2E)에 대한 긍정적인 데이타를 발표하면서 반등했습니다. 코호트 1의 환자 3명에 대한 9개월 데이타에서 환자 3명 모두 다섯가지의 운동성 지표에서 치료전 대비 향상된 결과를 보였습니다. 코호트 2는 코호트 1보다 네배 용량의 바이러스를 투여할 예정이고 이 결과를 가지고 FDA와 registrational 디자인을 의논할 예정입니다.

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M&A, Licensing, Collaboration

Vertex Pharmaceuticals (VRTX): Vertex가 Ribometrix와 RNA를 타겟팅하는 small molecule을 발굴에 대한 협업 계약을 맺었습니다. Ribometrix는 RNA 3차구조를 이용해서 RNA를 타겟팅하는 small molecule 발굴 플랫폼을 지니고 있는데 이를 이용해서 현재 개발중인 헌팅턴병 후보물질 포함 3개의 후보물질 발굴을 하게 됩니다. 계약 조건은 $20M 선수금과 지분 투자, $700M 이상의 마일스톤과 로얄티이고 Vertex가 세번째 후보물질에 대한 옵션과 개발이 성공할 경우 글로벌 독점 판매권에 대한 옵션을 가집니다. 지난 8월 낭포성 섬유증 (cystic fibrosis)에 대한 3중 병용 요법 치료제의 FDA 승인 신청으로 승인시 90%의 낭포성 섬유증 환자들을 커버할 수 있게 되는 Vertex는 낭포성 섬유증 이외의 파이프라인 개발을 위해 올해 여러 건의 인수합병, 라이센스 계약을 맺고 있습니다.

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Dova Pharmaceuticals (DOVA): 스웨덴의 희귀의약품 전문 제약사 Swedish Orphan Biovitrum (SOBI)이 Dova Pharmaceuticals를 주당 현금 $27.50, Doptelet이 화학 요법 유도 혈소판 감소증 (chemotherapy-induced thrombocytopenia)에 대해 FDA 승인을 받을 경우 추가 주당 $1.50에 인수한다고 발표했습니다 (총 규모 $915M). 선수금 $27.50은 발표전 주가인 $20.19에서 36% 프리미엄이 추가된 금액입니다. Doptelet은 경구용 thrombopoietin agonist로 화학 요법 유도 혈소판 감소증에 대해 임상 3상을 진행중이고, 만성 간 질환과 연관된 혈소판 감소증 (thrombocytopenia associated with chronic liver disease), 만성 면역성 혈소판 감소증 (chronic immune thrombocytopenia)에 대해 FDA 승인을 받았습니다. Doptelet의 2019년 2분기 매출은 $3.5M 입니다. Dova는 2016년 Eisai로부터 Doptelet을 $5M 선수금 + $135M 마일스톤에 라이센스인해서 설립했고 2017년 상장했습니다.

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Bayer (OTCPK:BAYZF), Arvinas (ARVN): 예전에 Arvinas에 대해 소개해드린적이 있습니다. Arvinas가 Bayer와 손잡고 Oerth Bio라는 조인트 벤쳐를 설립하기로 합의했습니다. Oerth Bio는 Arvinas의 단백질 표적 분해 기술 (targeted protein degradation)을 이용, 치료제 개발 및 농업용 기술 개발에 나설 예정입니다.

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Novartis (NVS), Microsoft (MSFT): 노바티스와 마이크로소프트가 AI를 신약 개발에 사용하는 파트너십을 맺었습니다. 초기에는 노인성 안과질환용 맞춤형 세포 및 유전자 치료제 개발에 이용할 예정입니다.

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Lantheus Holdings (LNTH), Progenics (PGNX): 진단용 이미징 기기와 방사능 물질을 제조 판매하는 Lantheus Holdings이 방사능 의약품 및 진단용 방사능 물질 개발 기업 Progenics를 PGNX 한 주당 LNTH 0.2502주에 인수한다고 발표했습니다. 이는 발표 전날 LNTH의 주가 기준으로 약 $520M 규모입니다. Progenics는 2018년 FDA 승인을 받은 크롬 친화성 세포종(pheochromocytoma)과 부신경절종 (paraganglioma )에 대한 방사능 항암제 Azedra를 보유하고 있고 파이프라인에는 전립선암용 방사능 치료제와 방사능 진단물질을 가지고 있습니다. 한편 Progenics의 최근 행보가 무척 재미있는데요, 최근 행동주의 투자그룹 Velan Capital이 Progenics의 지분 9.3%를 확보하면서 올해 주주총회에서 두명의 이사회 멤버를 교체하는데 성공했고, 최근에는 이사회 멤버의 대부분을 교체하기 위해 주주들을 대상으로 캠페인을 하고 있던 상황이었습니다. 이런 상황에서 갑자기 회사를 매각해버렸기 때문에 Velan Capital은 합병에 대해 반발하고 있고 합병에 대한 주주 승인이 순조롭게 나게 될지는 지켜봐야할 것 같습니다.

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IPO

ADC Therapeutics (ADCT): ADC Therapeutics가 시장 상황을 이유로 신청했던 IPO를 취소했습니다. ADC Therapeutics는 스위스의 항체-약물 접합체 (antibody-drug conjugate, ADC) 개발 회사로 3주전 $150M 규모의 IPO를 신청했습니다. ADC Therapeutics는 박테리아에서 분리한 pyrrobenzodiazepines (PBDs)라는 물질을 약물로 개발했는데 기존에 사용되던 약물들에 비해 100배 이상 강력하다고 합니다. 리드 후보물질은 ADCT-402 (loncastuximab tesirine)로 재발성/저항성 광범위큰B세포림프종 (relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma)과 비호지킨 림프종 (non-Hodgkin lymphoma)에 대해 임상 2상을 진행중인데 임상 1상 ORR은 각각 41.7%, 41.4% 였고 올해말 2상 데이타를 발표할 예정입니다. 또다른 후보물질 ADCT-301 (camidanlumab tesirine)은 재발성/저항성 호지킨 림프종 (relapsed/refractory Hodgkin lymphoma)에 대해 임상 2상을 진행중이고 1상 ORR은 86.5% 였습니다. 또한 J&J/AbbVie의 Imbruvica, AstraZeneca의 Imfinzi 와 ADCT-402의 병용도 진행중입니다. ADCT-402와 ADCT-301는 각각 CD19, CD25를 타겟팅하는 항체입니다.

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Viela Bio (VIE), AstraZeneca (AZN): AstraZeneca의 스핀오프인 Viela Bio의 거래가 이번주부터 시작됐습니다. IPO 규모는 약 $150M입니다. Viela Bio는 자가면역질환과 염증성 질환에 초점을 맞춘 바이오텍으로 AstraZeneca의 MedImmune으로부터 다섯개의 후보물질을 인수해서 개발중입니다. 리드 후보물질은 CD19 항체인 inebilizumab으로 시속척수 스펙트럼 장애 (neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)라는 희귀 면역질환에 대해 8월말에 FDA에 BLA를 신청했습니다. 시속척수 스펙트럼 장애는 Alexion의 Soliris의 적응증 중 하나입니다. 이밖에 여러 희귀질환들의 임상 2상을 진행중에 있습니다.

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기타

FDA: 트럼프 대통령이 FDA의 새 커미셔너에 Stephen Hahn UT MD Anderson Cancer Center의 chief medical executive를 지명했습니다. FBI의 백그라운드 체크가 끝나면 공식 지명되고 상원 인증 절차를 거치게 됩니다.

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Google (GOOG/GOOGL): 2015~2017년 FDA 커미셔너를 지낸 Rob Califf가 Alphabet 산하 Verily Life Sciences와 Google Health의 head of strategy and policy로 영입됐습니다.

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2019년 3분기까지의 주가 퍼포먼스: Evaluate Pharma에서 2019년 3분기까지의 글로벌 제약-바이오 주가 퍼포먼스를 정리했습니다. 미국의 제약회사와 바이오텍들은 마켓 언더퍼폼하면서 고전을 면치 못하고 있는 반면, 유럽과 아시아의 바이오텍은 좋은 퍼포먼스를 보여줬습니다. 특히 일본 바이오텍들의 약진이 눈에 띕니다. 일본/유럽의 중소형 바이오텍들 중 시총이 크게 늘어난 기업들의 특징은 대형 제약사들과 성공적인 신약개발을 한 기업들이란 점인데요, Daiichi Sankyo, Galapagos, Sosei 등이 이에 해당합니다.

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아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다. 그래프에선 크게 상승하거나 하락한 종목만 눈에 띄어서 그래프에서 표로 바꿔봤는데 어떤지 모르겠네요.

Symbol	Name	Weekly Gain
S&P500 (SPY)	SPDR S&P 500 ETF Trust	-0.36%
Nasdaq100 (QQQ)	PowerShares QQQ Trust, Series 1	0.95%
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	0.48%
DOVA	Dova Pharmaceuticals Inc	39.67%
RARE	Ultragenyx Pharmaceutical Inc	33.75%
VIE	Viela Bio Inc	21.68%
SRPT	Sarepta Therapeutics Inc	17.67%
PGNX	Progenics Pharmaceuticals, Inc.	8.00%
JNJ	Johnson & Johnson	3.93%
VRTX	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	3.41%
MRK	Merck & Co., Inc.	2.52%
MSFT	Microsoft Corporation	0.28%
GILD	Gilead Sciences, Inc.	-0.54%
GOOGL	Alphabet Inc Class A	-1.22%
GOOG	Alphabet Inc Class C	-1.31%
BAYZF	Bayer AG	-1.62%
NVS	Novartis AG	-1.67%
AZN	AstraZeneca plc	-4.35%
ANAB	AnaptysBio Inc	-5.70%
ARVN	Arvinas Inc	-15.60%
LNTH	Lantheus Holdings Inc	-22.04%
SVRA	Savara Inc	-66.79%

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