Weekly Biotech Review 20200821(2) – 신약 승인 및 임상시험
Weekly Biotech Review 두번째 포스팅에서는 신약 승인과 임상시험 결과들을 정리했습니다. Gilead/Galapagos의 류마티스성 관절염 치료제 후보물질 Filgotinib, BioMarin의 혈우병A 유전자 치료제 후보물질 Varlox 등 두건의 블록버스터 후보물질이 FDA 승인 거부를 당하면서 해당 질환 경쟁 구도에 큰 변화가 생겼습니다. AAV 벡터를 이용한 유전자 치료제 분야의 종목들은 BioMarin 승인 거부에서 유추된 깐깐해진 FDA 승인 심사 기준, 그리고 Astellas (Audentes) 유전자 치료제 임상시험에서 사망자가 발생한 여파로 이번주 하락 압력이 거셌습니다. CAR-T 분야 역시 Poseida의 임상시험에서 사망자가 발생하면서 좋지 않았습니다.
Weekly Biotech Review 첫번째 포스팅은 아래 링크 클릭.
◆ Weekly Biotech Review 20200821(1) – 제약-바이오 전반, M&A, 라이선싱, IPO 및 기타
※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
※ 제가 단톡방 몇군데 들어가있는데 천명이 넘는 단톡방들이라 개인적인 질문있으신 분들은 단톡방에서보다는 블로그에 남겨주시면 좋겠습니다.
신약승인 - 신규 승인
Roche (OTCQX:RHHBY): FDA가 Enspryng (satralizumab-mwge)를 AQP4 항체 양성 시속척수 스펙트럼 장애 (neuromyelitis optica spectrum disorder, NMSOD)에 대해 승인. Satralizumab은 IL-6 저해 항체로 NMSOD에 대한 첫 피하주사제제.
Mylan N.V. (NASDAQ:MYL), Biogen (BIIB): FDA가 Mylan의 Tecfidera 복제약에 대해 승인. Mylan은 6월에 특허무효소송 승리, 그리고 이번주 승인 후 이틀만에 바로 출시하는 신속성을 보여줌. Tecfidera 는 바이오젠 매출의 70%를 차지하데 복제약 출시로 타격이 클 전망. 바이오젠은 Tecfidera 매출이 줄어들게 생겼고, 나머지 30%의 대부분을 차지하는 Spinraza는 노바티스,의 유전자 치료제 출시로 매출이 제자리인 상황에서 얼마전 로슈의 경구용 신제품도 FDA 승인. 이제 기대할 건 아두카누맙 하나 남았음. 만약에 내년 2월 FDA 승인이 떨어지지 않으면 아마도 지난번 저점인 $200대 초반을 뚫고 $100대로 내려갈 듯. 바이오젠 규모의 빅 바이오텍이 이렇게 신약 하나에 흔들리는 것도 흔치 않은 상황. 바이오젠 경영진의 플랜 B는 과연 무엇일지 궁금함. 내년 2월 이전에 뭔가 큰 건 하나 터지지 않을까? 내년 1월 JPM의 주인공은 바이오젠이 되지 않을까 하는 조심스런 전망.
Novartis (NVS), Genmab A/S (NASDAQ:GMAB): FDA가 Kesimpta (ofatumumab)을 재발형 다발성 경화증 (relapsing forms of multiple sclerosis)에 대해 승인. 유럽의 승인심사 결과는 21년 2분기에 나올 예정. Kesimpta는 ofatumumab의 피하주사 제제로 자가주사 펜 형태로 개발. CD20 세포용해 (cytolytic) 항체인 ofatumumab의 정맥주사 제제는 만성 림프구성 백혈병 (CLL)에 대해서 Arzerra라는 브랜드명으로 판매중. ofatumumab은 Genmab이 개발해 GSK에 라이선싱하고, 이걸 다시 노바티스가 인수.
Vertex Pharmaceuticals (NASDAQ:VRTX): EC가 Kaftrio (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor, 미국 브랜드명 Trikafta)를 12세 이상의 CFTF 유전자 F508del 돌연변이를 지닌 낭포성 섬유증에 대해 승인.
신약승인 - 확장 승인
Emergent BioSolutions (NYSE:EBS): FDA가 NARCAN (naloxone Hcl) 비강 스프레이의 유효기간을 24개월에서 36개월로 연장 승인. NARCAN은 오피오드 중독 해독제인 naloxone의 첫 비강 스프레이 제제.
Sanofi (NASDAQ:SNY), Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN): 헬스 캐나다가 Dupixent (dupilumab)를 코의 용종을 동반한 중증 만성 축농증 (chronic rhinosinusitis with nasal polyposis)에 대해 승인.
Roche (OTCQX:RHHBY): 헬스 캐나다가 Tecentriq (atezolizumab), Avastin (bevacizumab) 병용을 절제불능/전이성 간세포암 (hepatocellular carcinoma, HCC) 1차 치료제로 승인. 이번 승인은 Project Orbis 하에서의 승인. Project Orbis는 FDA의 항암제 프로젝트로 다수의 국가에 동시에 승인신청과 심사를 하는 프로젝트.
Johnson & Johnson (NYSE:JNJ), Genmab A/S (NASDAQ:GMAB), Amgen (NASDAQ:AMGN): FDA가 Darzalex (daratumumab), Kyprolis (carfilzomib), dexamethasone 병용을 재발성/불응성 다발성 골수종 2-4차 치료제로 승인.
AstraZeneca (NYSE:AZN): 일본 후생성이 Imfinzi (durvalumab), etoposide, 플라티넘 화학치료 (carboplatin, cisplatin 중 선택) 병용을 확장기 소세포 폐암 (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC)에 대해 승인. 확장기 (Extensive stage)란 암세포가 폐 전체와 림프절에까지 퍼져있는 상태.
신약승인 – AdCom, 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
Roche (OTCQX:RHHBY), PTC Therapeutics (NASDAQ:PTCT): EMA가 Evrysdi (risdiplam)를 척수성 근위축증 (spinal muscular atrophy, SMA)에 대해 PRIME으로 승인 심사 개시. PRIME은 미국의 Breakthrough Therapy와 유사한 제도.
United Therapeutics (NASDAQ:UTHR): FDA가 Tyvaso (treprostinil) 흡입용액의 간경련과 관련된 폐고혈압 (Pulmonary Hypertension associated with Interstitial Lung Disease, PH-ILD)에 대한 확장 승인 심사 개시. PDUFA는 2021년 4월.
AstraZeneca (NYSE:AZN): FDA가 Imfinzi (durvalumab)의 비소세포폐암과 방광암에 대한 4주 간격 정량 용법에 대해 Priority Review로 승인 심사 개시. 현재 용법은 체중에 따라 다른 용량의 2주 간격 용법. PDUFA는 올해 4분기.
Galapagos NV (NASDAQ:GLPG), Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): FDA가 류마티스성 관절염에 대한 filgotinib의 승인을 거부. FDA는 내년 상반기 결과가 발표되는 MANTA와 MANTA-RAy의 결과를 추가할 것을 요구. 두 임상시험은 filgotinib의 정자에 미치는 영향에 대한 임상시험. 또한 200 mg 용량의 효능/리스크에 대해 의문을 표시. Filgotinib은 JAK1 저해제로 효능은 다소 경쟁 제품들에 못미치지만 안전성이 더 좋다고 알려진 후보물질. 하지만 100 mg 용법은 휴미라 대비 효능이 비슷한 수준이고 200 mg은 정자에 부작용이 있는 모양.
Filgotinib은 Galapagos와 AbbVie가 공동 개발하다가 2015년에 AbbVie가 자체개발한 JAK 저해제 Rinvoq (upadacitinib)을 선택하고 반납한 것을 Gilead가 AbbVie보다 더 큰 금액을 제시하면서 라이선싱한 물질. Filgotinib은 이후 2019년 Gilead가 Galapagos와 10년 R&D 계약을 체결하는데 중심이 되기도 함. AbbVie로서는 2015년의 선택이 최고의 선택이 됐음.
Filgotinib은 현재 Gilelad의 파이프라인 가운데 가장 중요한 후보물질인데 2022년에야 출시가 가능할 것으로 예상되고 이미 2019년 출시한 AbbVie의 Rinvoq에 효능 조차 밀리는 형국이라 출시가 되도 고전할 듯. 유럽에서는 CHMP가 이미 승인 의견을 제시한 바 있어 다음달 승인은 무난할 듯.
▶ Gilead Sciences (NASDAQ:GILD)
BioMarin Pharmaceutical (NASDAQ:BMRN): FDA가 혈우병A에 대한 유전자 치료제 후보물질 valoctogene roxaparvovec (valox)의 승인을 거부. FDA는 현재 진행중인 임상 3상 270-301의 2년차 연간 출혈 빈도 (annualized bleeding rate) 데이터를 요구. 이에 따라 valox출시는 2022년 이후로 미뤄질 전망. Valox는 혈우병 A에 대한 유전자 치료제 후보물질들 중 가장 진도가 빨리 빠져있었지만, 해마다 FVIII의 단백질 발현 수준이 계속 감소한다는 문제점을 보여왔음. 이번 결정으로 경쟁업체들인 Pfizer/Sangamo, Roch (Spark)의 후보물질들이 따라올 시간을 제공. 셋 중 Pfizer/Sangamo의 후보물질이 효능면에서는 가장 좋아 보임.
한편 BioMarin은 FDA에 vosoritide의 연골형성부전 (Achondroplasia)에 대한 승인 심사 신청서를 제출. 유럽에서는 심사중.
아래 그림은 Valox의 FVIII 단백질 발현양의 변화. 그림에서 보듯 투여 20주를 피크로 이후로는 계속 하락.
Axsome Therapeutics (AXSM): FDA와 end of phase 3 미팅에서 AXS-07의 급성 편두통에 대한 NDA에 대해 현재 패키지로 충분하다는 의견을 들음. 4분기 접수 예정.
Alkermes plc (NASDAQ:ALKS): ALKS 3831의 조현병, 조울증에 대한 FDA의 AdCom이 10/9에 열린다고 발표. PDUFA는 11/15.
임상시험
Applied Therapeutics (NASDAQ:APLT): FDA가 갈락토즈 혈증 (galactosemia)에 대한 AT-007의 임상시험 ACTION-Kids에 대해 추가적인 기술적 정보를 요구하며 부분적 임상 중단 명령.
Unity Biotechnology (NASDAQ:UBX): 중등-중증 무릎 골관절염 (osteoarthritis of the knee)에 대한UBX0101의 임상 2상에서 플라시보와 차이를 보이지 못하며 실패. Unity는 본 적응증에 대해서는 임상 3상을 진행하지 않기로 결정. UBX0101는 p53/MDM2 결합 저해제.
Poseida Therapeutics, Inc. (NASDAQ:PSTX): 전이성 거세 저항성 전립선암에 대한 CAR-T 후보물질 P-PSMA-101의 임상 1상에서 환자가 간부전으로 사망하면서 FDA가 임상시험 중단 명령. 아직 사망 원인이 치료에 의한 부작용인지는 명확하지 않으나 환자에게서 CAR-T와 연관된 macrophage activation syndrome (MAS)이 발견되서 치료 부작용일 가능성이 높음. Poseida는 올해 7월에 상장한 기업.
Clovis Oncology (CLVS): BRCA1/2 돌연변이 양성 전이성 거세 저항성 전립선암 (mCRPC)에 대한 Rubraca (rucaparib)의 임상 2상 TRITON2 결과를 Journal of Clinical Oncology에 게제. ORR 43.5%~56.7%, PSA 반응 54.8%. 이번 결과는 3개월전 승인의 바탕이 된 결과. 보통 이렇게 사후에 논문이 나오는 경우 주가는 반응하지 않는게 정상이고 Weekly Review에서도 잘 다루지 않는데, 요즘은 시장이 좀 이상해서 이걸로 20% 상승.
Albireo Pharma, Inc. (Nasdaq: ALBO): 비알코올성 지방간염 (NASH), 비알코올성 지방간 질환 (NAFLD)에 대한 elobixibat의 임상 2상에서 primary endpoint인 LDL-C 감소는 충족했으나 NASH와 관련된 모든 secondary endpoints들은 충족 실패. Albireo는 elobixibat의 NASH에 대한 개발 중단.
Merck (NYSE:MRK): 진행성/전이성 식도암 1차 치료에 대한 Keytruda (pembrolizumab), 화학치료 병용의 임상 3상 KEYNOTE-590의 중간 결과 분석에서 독립적 데이타 모니터링 위원회는 primary endpoints인 OS와 PFS, secondary endpoint인 ORR을 충족했다고 평가. 데이터는 9월 ESMO에서 발표될 예정.
Turning Point Therapeutics (NASDAQ:TPTX): ALK, ROS1, NTRK3 돌연변이 양성 고형암에 대한 repotrectinib의 임상 2상 TRIDENT-1의 중위 추적기간 3.6개월, 중위 치료 기간 3.7개월 중간 데이터 발표. TKI 치료전력 없는 ROS1 비소세포폐암 ORR 86% (6/7), DOR 0.9-2개월. TKI 치료 1회, 화학 치료 1회 전력 있는 ROS1 비소세포폐암 ORR 40% (2/5), DOR 4.5-5.6개월. 화학치료 전력 없이 TKI 치료 1회 전력 있는 ROS1 비소세포폐암 ORR 67% (4/6), DOR 1-5.7개월. TKI 치료 2회, 화학 치료 전력 있는 ROS1 비소세포폐암 ORR 0% (0/10). Topline 결과발표 시기는 내년 1분기에 발표 예정.
Astellas Pharma (OTCPK:ALPMF): 희귀 근신경계 질환 X-염색체 연계 근세관성 근병증 (X-Linked Myotubular Myopathy, XLMTM)에 대한 유전자 치료제 후보물질 AT132의 임상 1/2상 ASPIRO에서 고용량 (3×10^14 vg/kg) 투여군 환자 한명이 소화관 출혈로 사망. 사망환자는 사망 3-4주 전부터 간기능 장애를 보였음. 현재까지 23명의 환자에 투여했고 이중 3명이 사망했는데 3명 모두 기저 간담도질환이 있었음. 현재 임상 중단 상태. AT132는 지난해 12월 Astellas가 $3B에 인수한 Audentes의 리드 후보물질.
▶ 임상시험, 신약 승인 심사 등에 관해 알아두면 좋은 용어들 (2018/08/12)
▶ Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) #1
▶ Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) #2
▶ Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) #3
아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.
| Symbol | Name | Weekly Gain | 시가총액($) |
| S&P500 | S&P 500 Index | 0.72% | #N/A |
| Dow Jones 30 | Dow Jones Industrial Average | 0.00% | #N/A |
| Nasdaq | Nasdaq Composite | 2.65% | #N/A |
| Russell2000 | Russell 2000 Index | -1.61% | #N/A |
| 바이오텍 (XBI) | SPDR S&P Biotech | 1.14% | 5.9B |
| 바이오텍 (NBI) | NASDAQ Biotechnology Index | -0.57% | #N/A |
| ALBO | Albireo Pharma Inc | 18.84% | 451.1M |
| TPTX | Turning Point Therapeutics Inc | 14.02% | 3.0B |
| CLVS | Clovis Oncology Inc | 9.75% | 466.6M |
| GMAB | GENMAB A/S/S ADR | 3.55% | 153.4B |
| RHHBY | Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock | 3.13% | 301.9B |
| JNJ | Johnson & Johnson | 3.05% | 402.2B |
| NVS | Novartis AG | 2.07% | 213.2B |
| MRK | Merck & Co., Inc. | 1.80% | 214.9B |
| VRTX | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 1.49% | 70.7B |
| SNY | Sanofi SA | 1.05% | 64.0B |
| AZN | AstraZeneca plc | 0.94% | 73.1B |
| AMGN | Amgen, Inc. | -0.86% | 139.2B |
| PTCT | PTC Therapeutics, Inc. | -0.90% | 3.3B |
| REGN | Regeneron Pharmaceuticals Inc | -1.16% | 64.4B |
| MYL | Mylan NV | -1.24% | 8.3B |
| AXSM | Axsome Therapeutics Inc | -1.81% | 2.9B |
| UTHR | United Therapeutics Corporation | -2.03% | 4.8B |
| GILD | Gilead Sciences, Inc. | -2.92% | 83.4B |
| EBS | Emergent Biosolutions Inc | -4.03% | 6.8B |
| BIIB | Biogen Inc | -4.28% | 43.9B |
| ALKS | Alkermes Plc | -8.03% | 2.7B |
| APLT | Applied Therapeutics Inc | -15.56% | 553.9M |
| GLPG | GALAPAGOS NV/S ADR | -26.45% | 7.5B |
| PSTX | Poseida Therapeutics, Inc. | -34.27% | 532.2M |
| BMRN | BioMarin Pharmaceutical Inc. | -36.50% | 13.6B |
| UBX | Unity Biotechnology Inc | -76.03% | 155.1M |
▶ Schrodinger Inc (SDGR) 최신 발표자료
▶ Tandem Diabetes Care Inc (TNDM)
▶ 재택근무 ETF Direxion WFH (Work-From-Home)
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