Weekly Biotech Review 20200904(2) – 신약 승인 및 임상시험
Weekly Biotech Review 두번째 포스팅에서는 신약 승인과 임상시험 결과들을 정리했습니다. 이번주에는 학회가 많아서 임상시험 결과들이 많이 발표됐는데, 양이 좀 많아서 날림으로 작성했으니 이해 부탁드립니다. 관심있는 내용은 직접 찾아보시면 좋겠습니다. 이번주 주요 내용은 AstraZeneca와 Lilly의 SGLT2 경쟁과 Akebia의 신장질환 임상시험 실패인 것 같습니다.
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※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.
※ 제가 단톡방 몇군데 들어가있는데 천명이 넘는 단톡방들이라 개인적인 질문있으신 분들은 단톡방에서보다는 블로그에 남겨주시면 좋겠습니다.
신약승인 - 신규 승인
Bristol Myers Squibb (BMY): FDA가 Onureg (azacitidine 300 mg 태블릿, 프로젝트명 CC-486)을 완전관해 (complete remission, CR)가 된 급성 백혈병 환자의 지속 치료제로 승인. Onureg도 Celgene 제품 (으...)
AbbVie (ABBV): 중국의 NMPA가 Innovent의 Humira 바이오시밀러 SULINNO을 승인.
신약승인 - 확장 승인
AstraZeneca (NYSE:AZN): EC가 Imfinzi (durvalumab), 화학치료제 (etoposide + carboplatin or cisplatin) 병용을 확장기 소세포 폐암 (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC)에 대해 승인.
Eli Lilly (NYSE:LLY): FDA가 2형 당뇨병 치료제 Trulicity (dulaglutide)의 추가적인 용량을 승인.
신약승인 – AdCom, 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc
GlaxoSmithKline (GSK), Innoviva (INVA): 폐쇄성 폐질환 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD)에 대한 Trelegy Ellipta의 AdCom에서 14-1로 반대 표결. Trelegy Ellipta는 GSK가 Innoviva로부터 라이선싱
Vertex Pharmaceuticals (NASDAQ:VRTX): FDA가 TRIKAFTA (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor), SYMDEKO (tezacaftor/ivacaftor), KALYDECO (ivacaftor)의 적응증에 희귀 CFTR 유전자 돌연변이를 포함시키는 적응증 확장 승인 심사 개시. PDUFA 12/30.
Athenex (NASDAQ:ATNX): FDA가 전이성 유방암에 대한 경구용 Paclitaxel의 승인 심사를 Priority Review로 개시. PDUFA 2021-2-28.
Ascendis Pharma A/S (NASDAQ:ASND): FDA가 소아 성장호르몬 결핍증에 대한 TransCon hGH (lonapegsomatropin)의 승인 심사 개시. PDUFA 2021-6-25.
Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): 재발성/불응성 여포성 림프종 (relapsed/refractory follicular lymphoma), 주변영역 림프종 (marginal zone lymphoma)에 대한 Yescarta의 확장 승인 신청서 FDA에 제출.
Mirum Pharmaceuticals (MIRM): 담즙정체가려움증 (cholestatic pruritus)에 대한 maralixibat의 rolling NDA 첫 파트를 FDA에 제출. 내년 1분기에 종료 예정.
※ Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스
Axsome Therapeutics (AXSM): FDA와의 Breakthrough Therapy 미팅에서 알츠하이머병 떨림증상 (Alzheimer’s disease agitation)에 대한 AXS-05의 임상 2/3상 ADVANCE-1가 승인 신청에 부합한다는 점을 확인. Axsome은 지난 5월 ADVANCE-1이 primary endpoint를 충족한다는 결과를 발표. 따라서 하나의 임상 3상 결과만이 더 필요하게 됨. Axome은 4분기에 3상 시작 예정. 알츠하이머병 떨림증상은 현재 전용 치료제가 없음.
임상시험
Johnson & Johnson (NYSE:JNJ), Vertex Pharmaceuticals (NASDAQ:VRTX): 인플루엔자 A에 대한 항바이러스제 pimodivir의 임상 3상 중간 평가 결과 개발 중단을 발표. pimodivir는 2014년 J&J가 Vertex에서 라이선싱. 한때 Vertex도 잠시 잘나가는 항바이러스제 개발 기업이었음. 그랬다가 Gilead한테 밟힌 후 분골쇄신하여 지금의 Vertex가 됨.
Akebia Therapeutics (NASDAQ:AKBA), FibroGen (NASDAQ:FGEN): 신장투석을 하지 않는 빈혈을 지닌 만성 신장질환에 대한 vadadustat의 두개의 임상 3상 PRO2TECT-CONVERSION, PRO2TECT-CORRECTION에서 효능에 대한 primary와 secondary endpoints는 충족했으나 안전성에 대한 primary endpoint 충족에는 실패. 이쪽에 대해 잘 몰라서 정확히 말하기는 어려우나 이 적응증에 대한 승인 의약품들 전부가 안전성에 문제가 있다고 함. 그래서 안전성이 더 중요하다고. 결과적으로 Akebia 주가는 폭락. 경쟁기업인 Fibrogen의 roxadustat은 안전성에 문제가 없어서 시장 독주가 예상된다고 함. Roxa는 현재 FDA 승인 심사중.
Auris Medical (EARS): 뇌수술 후 급성 말초 현기증 (acute peripheral vertigo)에 대한 AM-125 (betahistine)의 임상 2상 TRAVERS의 중간 결과에서 20mg 투여군은 플라시보 대비 1.9~2.4배 향상을 보임.
Acasti Pharma (NASDAQ:ACST): 고중성지질혈증 (Hypertriglyceridemia)에 대한 CaPre (omega-3 phospholipid)의 임상 3상 TRILOGY 2에서 primary endpoint인 12주차 중성지질혈증 감소에서 플라시보 대비 30.4% vs 17.9% (p=0.19)로 통계적 유의미성 확보 실패. 1월에 발표한 TRILOGY 1 역시 플라시보가 높게 나오면서 실패. Amarin의 Vascepa와 달리 CaPre는 EPA와 DHA 성분 모두를 포함한 오메가-3 추출물. Acasti는 개발 중단 발표. Amarin 참 아쉽네.. 지금까지 Vascepa를 제외한 모든 Omega-3 임상시험은 다 실패했음.
[ESC]
AstraZeneca (NYSE:AZN): 7월에 primary endpoint와 모든 주요 secondary endpoints를 충족했다고 발표한 만성신부전에 대한 2형 당뇨병 치료제 Farxiga (dapagliflozin)의 임상 3상 DAPA-CKD의 자세한 데이터를 ESC에서 발표. 표준치료에 Farxiga를 더할 경우 표준치료 단독 대비 심혈관질환, 신장 질환으로 인한 사망유이 39% 감소 (p<0.0001). 이는 당뇨병 유무와 무관. Secondary endpoint인 원인 무관 사망율도 31% 감소 (p=0.0035).
Eli Lilly (NYSE:LLY), Boehringer Ingelheim: 박출률 감소를 동반한 만성 심부전 (chronic heart failure with reduced ejection fraction, HfrEF)에 대한 2형 당뇨병 치료제 Jardiance (empagliflozin)의 임상 3상 EMPEROR-Reduced에서 primary endpoing인 플라시보 대비 심혈관계질환으로 인한 사망/심부전 입원 감소 25%로 충족.
Amarin (NASDAQ:AMRN): 고중성지방 (triglycerides) 및 관상동맥질환 (coronary atherosclerosis) 환자들에 대한 Vascepa (icosapent ethyl)의 임상 4상 EVAPORATE에서 primary endpoint인 플라시보 대비 관상동맥반 (coronary plaque) 감소를 충족.
Amgen (NASDAQ:AMGN): 이형 가족성 콜레스테롤 과다증 (heterozygous familial hypercholesterolemia) 10-17세 환자들에 대한 Repatha (evolocumab)의 임상 3b상 HAUSER-RCT에서 primary endpoint인 플라시보 대비 나쁜 콜레스테롤 (LDL-C) 감소 38.3%로 충족.
Arrowhead Pharmaceuticals (NASDAQ:ARWR): 고중성지질혈증 (Hypertriglyceridemia)에 대한 ARO-APOC3의 임상 1/2상에서 중성지방 (triglycerides) 감소 -75%, 나쁜 콜레스테롤 (LDL-C) 감소 -25%, ApoB 감소 -33%를 보임. 반면 좋은 콜레스테롤 (HDL-C)은 +75%로 증가. 또다른 후보물질 ARO-ANG3의 임상 1/2상에서는 중성지방 (triglycerides) 감소 -71%, 나쁜 콜레스테롤 (LDL-C) 감소 -50%, ApoB 감소 -34%, 그러나 좋은 콜레스테롤 (HDL-C)도 -47% 감소.
Akcea Therapeutics (NASDAQ:AKCA), Ionis Pharmaceuticals (NASDAQ:IONS): 고중성지질혈증 (Hypertriglyceridemia)에 대한 vupanorsen (AKCEA-ANGPTL3-LRx)의 임상 2상에서 primary endpoint인 플라시보 대비 중성지방 (triglycerides) 감소 평균 44% (80mg에서는 53%) (p<0.0001), secondary endpoints인 VLDL 감소 38%, 전체 콜레스테롤 감소 19%, non-HDL 감소 18%.
[EASL Liver Congress]
NGM Biopharmaceuticals (NASDAQ:NGM): 생검으로 확증된 2/3기 비알코올성 지방간염 (NASH)에 대한 aldafermin (NGM282) 의 임상 2상 코호트4 (aldafermin 1 mg)의 최종 결과에서 대조군 대비 NASH 악화없는 섬유질화 1단계 향상 30% vs 0%를 보임. 지방간 감소를 보이는 30%의 환자군에서는 46% (vs 0%)가 NASH 악화없는 섬유질화 1단계 향상을 보임. Aldafermin은 유전자 조작된 FGF19 호르몬.
▶ Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) #1
▶ Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) #2
▶ Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) #3
[EBMT]
Novartis (NVS), Alexion Pharmaceuticals (ALXN): 발작성야간혈색뇨 (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)에 대한 Soliris (Alexion)에 대한 추가치료제로 LNP023를 테스트한 임상 2상에서 유의미한 헤모글로빈 수치 증가 확인. LNP023는 factor B 저해제.
Bluebird Bio (BLUE): 유전자 치료제 Lenti-D의 뇌 부산백질이영양증 (cerebral adrenoleukodystrophy, CALD)에 대한 임상 2/3상 Starbeam의 업데이트 결과를 유럽 골수이식 학회 (EBMT)에서 발표. 32명의 환자 모집이 모두 종료됐고 24개월에 이른 23명의 환자들 중 20명 (87%)이 primary endpoint 충족했고 생존해 있으며 최소 24개월째 주요 기능 장애 (major functional disabilities, MFDs)가 없는 상태. CALD 유전자 치료는 환자의 CD34 양성 혈액줄기세포를 분리해 adrenoleukodystrophy 단백질을 발현하는 Lenti-D를 주입한 후 환자에 재이식하는 방식의 치료.
Orchard Therapeutics (Nasdaq: ORTX): I형 점액다당류증 (mucopolysaccharidosis type I)에 대한 유전자 치료제 후보물질 OTL-203의 중간 결과 발표. 현재까지 투여한 8명에서 21일후 호중구와 혈소판 증가 관찰. 6개월차 IDUA 효소 지속 발현, 소변내 glycosaminoglycan (GAG) 감소 확인. primary endpoint인 1년차 추적 결과는 내년에 발표 예정.
▶ 임상시험, 신약 승인 심사 등에 관해 알아두면 좋은 용어들 (2018/08/12)
아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율.
| Symbol | Name | Weekly Gain | 시가총액($) |
| S&P500 | S&P 500 Index | -2.31% | #N/A |
| Dow Jones 30 | Dow Jones Industrial Average | -1.82% | #N/A |
| Nasdaq | Nasdaq Composite | -3.27% | #N/A |
| Russell2000 | Russell 2000 Index | -2.73% | #N/A |
| 바이오텍 (XBI) | SPDR S TR/S&P BIOTECH ETF | -3.22% | 4.8B |
| 바이오텍 (NBI) | NASDAQ Biotechnology Index | -2.74% | #N/A |
| AKCA | Akcea Therapeutics Inc | 59.58% | 1.8B |
| ATNX | Athenex Inc | 35.85% | 1.2B |
| EARS | Auris Medical Holding Ltd | 11.24% | 4.6M |
| ALXN | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | 5.59% | 24.8B |
| IONS | Ionis Pharmaceuticals Inc | 5.34% | 5.7B |
| LLY | Eli Lilly And Co | 2.42% | 144.3B |
| FGEN | FibroGen Inc | 1.48% | 3.9B |
| GILD | Gilead Sciences, Inc. | 1.15% | 82.8B |
| ASND | Ascendis Pharma A/S | 0.86% | 7.4B |
| NVS | Novartis AG | 0.09% | 213.8B |
| BLUE | bluebird bio Inc | -0.79% | 3.7B |
| INVA | Innoviva Inc | -1.03% | 1.2B |
| VRTX | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | -1.28% | 69.4B |
| AMGN | Amgen, Inc. | -1.86% | 145.5B |
| NGM | NGM Biopharmaceuticals Inc | -2.21% | 1.2B |
| ABBV | AbbVie Inc | -2.44% | 162.1B |
| GSK | GlaxoSmithKline plc | -2.85% | 193.0B |
| JNJ | Johnson & Johnson | -3.29% | 391.2B |
| AZN | AstraZeneca plc | -3.79% | 70.3B |
| BMY | Bristol-Myers Squibb Co | -3.88% | 135.1B |
| AXSM | Axsome Therapeutics Inc | -10.33% | 2.5B |
| MIRM | Mirum Pharmaceuticals Inc | -10.94% | 543.8M |
| ARWR | Arrowhead Pharmaceuticals Inc | -14.13% | 3.7B |
| ORTX | Orchard Therapeutics PLC - ADR | -17.98% | 516.2M |
| AMRN | Amarin Corporation plc | -41.58% | 1.7B |
| ACST | Acasti Pharma Inc | -71.83% | 25.7M |
| AKBA | Akebia Therapeutics Inc | -73.54% | 389.8M |
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