Weekly Biotech Review 20200814(2) – 신약 승인 및 임상시험

Weekly Biotech Review/Weekly Review

Weekly Biotech Review 20200814(2) – 신약 승인 및 임상시험

약 장 수 2020. 8. 15. 11:43

두번째 포스팅은 신약 승인과 임상시험 결과들을 정리했습니다. 일본 NS Pharma의 듀켄근이영양증 치료제 FDA 승인, Fennec의 FDA 승인거부, Mesoblast의 AdCom을 전후로 한 드라마틱한 주가 움직임, Gilead Sciences 렘데의 정식 FDA 승인 신청, Seres Therapeutics의 마이크로바이옴 의약품 후보물질의 임상시험 성공 소식 등이 주요 소식입니다.

※ 리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다. 포스팅이 도움이 되시면 “공감”을 눌러주시면 포스팅 작성하는데 많은 힘이 됩니다.

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신약승인 - 신규 승인

Seattle Genetics (NASDAQ:SGEN): 호주의 The Australian Therapeutic Goods Administration이Tukysa (tucatinib), trastuzumab (Herceptin, Roche), 화학항암제 capecitabine 병용을 HER2 항체 치료를 한차례 이상 받은 HER2 양성 유방암 2차 치료제로 승인. Tukysa은 HER2 저해제로 미국, 스위스, 캐나다, 싱가폴에서 승인.

Nippon Shinyaku Co., Ltd. (OTC:NPNKF), Sarepta Therapeutics (SRPT): 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy, DMD) 시장에서 독주중이던 Sarepta에게 첫 경쟁자 등장. FDA가 일본 Nippon Shinyaku의 자회사 NS Pharma의 Viltepso (viltolarsen)를 exon 53 skipping 돌연변이를 지닌 듀켄근이영양증에 대해 승인. Sarepta의 해당 경쟁 제품은 2019년 조건부 승인 받은 Vyondys 53 (golodirsen). 아래 표는 두 제품의 cross-trial 비교로 Viltepso이 좀 나아보임. 그러나 환자수를 보면 돗진갯진.

Novartis (NYSE:NVS): 헬스캐나다가 Piqray (alpelisib), fulvestrant (Faslodex, AstraZeneca)를 HR양성, HER2 음성, PIK3CA 돌연변이 양성 진행성, 전이성 유방암에 대해 승인.

신약승인 - 확장 승인

Bristol Myers Squibb (BMY): 헬스 캐나다가 Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab), 플라티넘 화학치료 두 사이클 병용을 EGFR, ALK 돌연변이가 없는 전이성 비소세포폐암 1차 치료제로 승인.

신약승인 – AdCom, 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc

Fennec Pharmaceuticals (NASDAQ:FENC): FDA가 1개월~18세 소아 환자의 cisplatin 화학항암치료 후 내이독성에 대한 Pedmark (sodium thiosulfate)의 승인신청서에 대해 승인 거부. 거부 사유는 제조 공정 시설 문제로 안전성과 효능에는 이상 없음.

Mesoblast Limited (NASDAQ:MESO): 소아의 스테로이드 저항성 급성 이식편대숙주병 (steroid-refractory acute graft-versus-host disease in pediatric patients) 치료제 후보물질 Ryoncil (remestemcel-L)의 승인신청서에 대한 AdCom에서 9-1 찬성 표결. AdCom이틀전 공개된 briefing doc에서 데이터에 대한 문제제기가 발견되면서 주가는 -40% 가량 곤두박질 쳤으나 결국은 찬성표결로 원상복구.

Protalix BioTherapeutics (NYSEMKT:PLX): FDA가 성인의 파브리병에 대한 효소보충요법 pegunigalsidase alfa를 Priority Review로 승인 심사 개시. PDUFA 2021-1-27.

Gilead Sciences (GILD): 코로나-19 치료제 Veklury (Remdesivir)의 정식 승인 신청서 제출. 현재는 긴급 사용 허가 (EUA) 상태.

Eli Lilly (NYSE:LLY), Innovent Biologics (OTCPK:IVBIY): 중국의 NMPA가 편평세포 비소세포폐암에 대한 PD-1 항체 TYVYT (sintilimab), 화학항암제 Gemzar (gemcitabine), platinum 병용 1차 치료제의 승인 신청서에 대해 심사 개시.

Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN): FDA가 동형 가족성 과콜레스테롤혈증 (homozygous familial hypercholesterolemia, HoFH)에 대한 고지혈증 치료제에 대한 evinacumab 추가요법에 대해 Priority Review로 심사 개시. PDUFA 2021-2-11. Evinacumab은 ANGPTL3에 대한 항체.

Eton Pharmaceuticals, Inc (Nasdaq: ETON): FDA가 8/10로 예정됐던 알레르기성 결막염 (allergic conjunctivitis)에 대한 EM-100의 승인심사일을 브랜드명 변경 이슈로 9/15로 연기.

Roche (OTCQX:RHHBY): FDA가 Xolair (omalizumab)의 기존 모든 적응증 대상 자가주사법에 대한 승인 심사 개시. PDUFA 2021년 1분기.

TG Therapeutics (TGTX): FDA가 Umbralisib의 두개의 적응증에 대해 심사 개시. 주변 영역 림프종 (marginal zone lymphoma) 2차 치료에 대해서는 Priority Review로 PDUFA 2021-2-15. 여포성 림프종 (follicular lymphoma) 3차 치료에 대해서는 일반 심사로 PDUFA 2021-6-15.

임상시험

Bristol Myers Squibb (NYSE:BMY): World Conference on Lung Cancer Presidential Symposium 에서 절제불능 악성 흉막 중비종 (malignant pleural mesothelioma, MPM)에 대한 Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab), platinum 화학치료 병용 1차 치료의 임상 3상 CheckMate-743의 업데이트된 결과 발표. 최소 추적기간 22개월차 데이터에서 화학치료+표준치료 대비 mOS 18.1개월 vs 14.1개월 (hr 0.74, p=0.002). 상피모양 (epithelioid) MPM 환자군에서는 mOS 18.1개월 vs 16.5개월, 비상피모양 MPM 환자군에서는 18.1개월 vs 8.8개월.

Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY): Opdivo (nivolumab)의 두개의 임상 3상 결과 발표. 식도암 (esophageal cancer), 위식도 접합부위 암 (gastroesophageal junction, GEJ)에 대한 Opdivo 병용요법의 CheckMate-577 스터디에서 primary endpoint인 DFS 충족. 전이성 위암, 위식도 접합부위 암, 식도선암의 Opdivo + 화학치료 1차치료에 대한 CheckMate-649 스터디에서도 co-primary endpoints인 OS, PFS 충족.

Eli Lilly (NYSE:LLY), Innovent Biologics (OTCPK:IVBIY): World Conference on Lung Cancer Presidential Symposium 에서 EGFR, ALK 돌연변이 음성 비편평세포 비소세포폐암에 대한 PD-1 항체 TYVYT (sintilimab), 화학항암제 Alimta (pemetrexed), platinum 병용 1차 치료에 대한 임상 3상 ORIENT-11의 결과 발표. 플라시보, Alimta (pemetrexed), platinum 화학치료 대비 mPFS 8.9개월 vs 5.0개월 (hr 0.482, p<0.00001), ORR 51.9% vs 29.8%, mTTR 1.51개월 vs 2.63개월.

Roche (OTCQX:RHHBY): 중등증-중증 궤양성 대장염 (moderately to severely active ulcerative colitis)에 대한 etrolizumab의 임상 3상에서 혼재된 결과 발표. anti-TNF 치료를 받은적 없는 환자 대상 유도치료 (induction therapy) HIBISCUS I study에서는 플라시보 및 adalimumab (anti-TNF, Humira) 대비 차도를 유도하며 primary endpoint 충족. 그러나 HIBISCUS II study 유도치료 임상시험은 실패. anti-TNF 치료를 받은적 있는 환자 대상 HICKORY study에서는 유도 치료는 성공, 유지 치료는 실패. anti-TNF 치료를 받은적 없는 환자 대상 LAUREL study에서는 유지치료 실패. Etrolizumab은 integrin α4β7, integrin αEβ7에 대한 이중 저해제. *Entyvio (Takeda): integrin α4β7저해제. Marketed.

Seres Therapeutics (NASDAQ:MCRB): Clostridium difficile 감염 (CDI)에 대한 SER-109의 임상 3상 ECOSPOR III에서 플라시보 대비 8주차 CDI 재감염율 41.3% vs 11.1%를 보이며 primary endpoint 충족. SER-109 투여환자 88.9%가 지속적인 임상 반응을 보임. SER-109은 포자성 균사체의 정제된 조합.

Reata Pharmaceuticals (RETA): 프리드라이히 운동실조 (Friedreich’s Ataxia, FA)에 대한 omaveloxolone의 임상 2상 MOXIe로 FDA 승인 신청을 하려했었으나 FDA가 추가적인 3상 요구. Reata는 대안으로 임상 2상에서 대조군으로 플라시보 투여를 받고 확장 시험에서 omaveloxolone을 투여받은 환자들의 데이타로 대체하는 방안 제시. FDA가 제안을 받아들이는 경우 4분기에 스터디를 종료하고 내년 1분기에 승인 신청. FDA가 동의하지 않으면 개발을 중단할 수 있다고 밝힘.

AnaptysBio (ANAB): 코의 용종을 동반한 만성 축농증 (chronic rhinosinusitis with nasal polyposis)에 대한 etokimab의 임상 2상 ECLIPSE 8주차 중간 결과에서 플라시보 대비 primary endpoints인 두 테스트 점수에서 효능을 보이지 못함. 연말 16주차 결과를 보고 방향을 결정할 계획.

Equillium (NASDAQ:EQ): 급성 이식편대숙주병 (acute graft-versus-host disease, GvHD)에 대한 itolizumab의 임상1/2상 EQUATE의 임상 1b상 용량 증가 파트 첫 두 코호트에서 29일차 CR 71% (5/7)을 보임. Itolizumab은 면역관문수용체 CD6에 대한 항체.

Fulcrum Therapeutics (NASDAQ:FULC): 얼굴어깨위팔근육디스트로피 (facioscapulohumeral muscular dystrophy, FSHD)에 대한 losmapimod의 임상 2상 ReDUX4의 첫 29명에 대한 16주차 결과에서 primary endpoint인 플라시보 대비 DUX4 유전자 발현 증가를 보이는데 실패. 그러나 전치료를 많이 받은 환자군에서는 플라시보의 5.4배 대비 38배의 발현 증가를 보임. Topline 데이터는 21년 1분기 발표 예정.

Adverum Biotechnologies (ADVM): 습식 노인성 황반변성 (wet age-related macular degeneration, wet AMD)에 대한 유전자 치료제 후보물질 ADVM-022 유리체내 주입제제의 임상1상 OPTIC의 첫 네 코호트 중간 결과 발표. 모든 코호트에서 임상적 반응을 보였고 고용량 투여군 코호트 1은 한번의 주입 후 15개월 이상 VEGF 항체 주입이 필요 없었음. 현재 OPTIC의 환자 모집은 끝난 상태이고 전체 데이터를 연말에 발표 예정. 임상 3상은 내년 중반 시작 예정.

AzurRx BioPharma (NASDAQ:AZRX): 낭포성 섬유증 (cystic fibrosis) 환자의 외분비성췌장기능부전증에 대한 MS1819, 췌장 효소 보충요법 (pancreatic enzyme replacement therapy, PERT) 병용의 24명 대상 임상 2상에서 첫 5 환자에서 co-primary endpoints인 80%이상 지방 흡수 향상과 안전성을 충족하는 결과를 얻음. Top line 데이터는 2021년에 발표 예정. 첫 임상 2상 OPTION은 2019년 실패. MS1819는 효모에서 생산한 재조합 지방분해효소.

Passage Bio (PASG): FDA가 GM1 gangliosidosis 유전자 치료제 후보물질의 IND에 대해 AAV 벡터의 뇌내 투여 기구 (Intra-cisterna magna (ICM) delivery)의 문제로 임상 중단 명령.

▶ 임상시험, 신약 승인 심사 등에 관해 알아두면 좋은 용어들 (2018/08/12)

▶ Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) #1

▶ Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) #2

▶ Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) #3

첫번째 포스팅은 이번주 발표된 주요 제약-바이오 딜, 바이오텍 IPO 신청 및 신규 거래 시작, 기타 사항들을 정리했습니다. 이번주에는 소규모 딜들이 많이 있었는데, Thermo Fisher의 Qiagen 인수가 파토가 난 것이 눈에 띕니다. 이번주 가장 관심을 모았던 이벤트 중 하나가 CureVac의 상장인데, 상장 첫날 공모가 대비 249%, 시초가와 비교해도 27% 상승 마감했습니다. CureVac은 Moderna, BioNTech과 같은 독일의 mRNA 백신 개발 기업인데 코로나-19 백신도 개발 중이고 지난 봄 트럼프 대통령의 독일 방문시 $1B 스카웃 설, 테슬라의 제조시설 투자 등으로 이슈가 많이 됐던 기업입니다. 안읽으신 분들은 아래 링크 참조.

▶ Weekly Biotech Review 20200814(1) – 제약-바이오 전반, M&A, 라이선싱, IPO 및 기타

아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

Symbol	Name	Weekly Gain	시가총액($)
S&P500	S&P 500 Index	0.64%	#N/A
Dow Jones 30	Dow Jones Industrial Average	1.81%	#N/A
Nasdaq	Nasdaq Composite	0.08%	#N/A
Russell2000	Russell 2000 Index	0.55%	#N/A
바이오텍 (XBI)	SPDR S&P Biotech	-3.27%	5.7B
바이오텍 (NBI)	NASDAQ Biotechnology Index	-2.21%	#N/A
MCRB	Seres Therapeutics Inc	487.50%	2.1B
MESO	Mesoblast limited	11.47%	10.4B
ETON	Eton Pharmaceuticals Inc	6.63%	148.4M
BMY	Bristol-Myers Squibb Co	3.51%	142.4B
PLX	Protalix Biotherapeutics Inc	3.34%	413.7M
TGTX	TG Therapeutics Inc common stock	2.62%	2.7B
NVS	Novartis AG	2.10%	208.8B
RHHBY	Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock	-1.07%	292.7B
GILD	Gilead Sciences, Inc.	-1.23%	85.9B
REGN	Regeneron Pharmaceuticals Inc	-1.23%	65.2B
SRPT	Sarepta Therapeutics Inc	-1.24%	12.3B
LLY	Eli Lilly And Co	-1.86%	143.6B
SGEN	Seattle Genetics, Inc.	-1.98%	27.4B
ANAB	AnaptysBio Inc	-8.40%	461.7M
PASG	Passage Bio Inc	-16.93%	647.3M
AZRX	AzurRx BioPharma Inc	-20.51%	26.5M
EQ	Equillium Inc	-23.63%	139.5M
ADVM	Adverum Biotechnologies Inc	-28.01%	1.1B
RETA	Reata Pharmaceuticals Inc	-34.56%	3.4B
FENC	Fennec Pharmaceuticals Inc	-37.07%	143.8M
FULC	Fulcrum Therapeutics Inc	-55.52%	209.2M