Medicare-for-all의 영향에서 조금 벗어나기 시작한 한주간이 아니었나 싶습니다.

[매크로 및 헬스케어 정책 관련]

FOMC 미팅 및 파월 의장 발언

저의 짧은 주식 시장 경험으로는 매크로에 의해서 주식 시장 전체가 움직일 때 가장 선두에 서는 업종이 바이오 같습니다. 오를 때도 급하게, 내릴 때도 급하게. 수요일에 파월 의장의 다소 매파적인 발언 이후 시장 전체가 하락 전환하고 낙폭을 확대했던 수요일 역시나 지수보다 더 크게 빠지는 쪽은 바이오였습니다. 반면 시장이 연준의 스텐스에 대해 다르게 해석하면서 랠리를 펼친 금요일에는 강한 상승을 보여주기도 했습니다. 대부분의 바이오텍들은 들어오는 돈이 없으니 늘 돈은 궁한데 정크본드 수준의 신용이니 금리에 민감할 수밖에 없는 것 같습니다. 더군다나 바이오 인더스트리는 꿈을 먹고 자라는데, 꿈이란건 어느정도 배가 불러야 꿀 수 있을테니까요.

“Medicare-for-All” 법안에 대한 첫 하원 공청회

화요일에 Medicare-for-All법안에 대한 첫 공청회가 하원 House Rules Committee에서 열렸습니다. 미 하원에 제출된 Medicare-for-All 법안은 워싱턴주 민주당 하원의원 Pramila Jayapal이 버니 샌더스가 상원에 제출한 법안과는 별개로 제출한 법안이고 두 법안 내용은 유사합니다. 청문회에는 Medicare-for-All 보다는 오바마케어의 유지/강화에 더 초점을 맞추고 있는 민주당 하원의장 낸시 펠로시도 참석했습니다. 다만 이는 여론을 의식한 참석으로 보이는데 낸시 펠로시의 실제 행보는 같은날 있었던 트럼프와의 $2T 규모의 대규모 인프라 투자에 대한 합의였습니다. $2T라는재정을 (물론 25년에 나눠서 한다지만) 쓰는 정책에 합의해주면서 Medicare-for-All 에 들어갈 재정을 마련한다는건 포퓰리즘이 아니면 불가능하겠죠. Medicare-for-all에는 10년에 걸쳐 약 $25~35T의 재정이 들어갈 것으로 예상되고 있고 이를 부자증세를 통해 마련한다는 입장입니다. 참고로 2018년 미국 GDP는 약 $20T입니다.

반면, 화요일 저녁에 발표된 CNN 여론조사에서 조 바이든이 출마 선언 후 지지율이 크게 상승해서 버니 샌더스와의 격차를 벌린 것으로 조사됐습니다. 참고로 민주당 대선 후보 여론조사에서 상위권을 차지하고 인물들은 바이든을 제외하면 모두 진보진영입니다. 급부상 중인 인디아나주 사우스밴드 시장 Pete Buttigieg의 경우 82년생임에도 재선 시장이고 그 자신이 동성애자이기도 합니다. 이걸 언급하는 이유를 모르시는 분들은 지난주 Weekly Biotech Review 를 참고하시길.

Gilead Sciences 실적 발표

개별 기업 실적은 그동안 언급 안해왔는데 이번 건은 바이오 인더스트리에 의미가 좀 있어 보여서 언급합니다. 금요일에 Gilead Sciences 실적 발표가 있었는데 2016년 1분기 이후 처음으로 y/y로 향상된 실적이 나왔습니다. 바이오텍 빅4 중에 유일하게 매출 감소 중이었고 한때 바이오텍 시총 1위였다가 지금은 한 3,4번째쯤 되는 기업인데 다음 분기도 지켜봐야겠지만 이제 턴어라운드 하려나 봅니다. 고무적인 것은 아직 매출 비중이 크지는 않지만 CAR-T 치료제 Yescarta의 매출이 $96M을 기록하며 분기매출 $100M을 목전에 두고 있습니다. 매출 성장세가 지난 분기 주춤하다 q/q로 18%, y/y로 240% 상승하며 반등했는데 아마도 올해 매출 $500M을 넘길 수 있지 않을까 싶네요. Gilead의 실적 발표 후 이날 시장의 전반적인 랠리와 함께 바이오텍 주식들 역시 랠리를 했습니다.

[신약승인, 임상시험]

Nabriva Therapeutics (NBRV): 요도 감염 용 항생제인 Contepo에 대해 생산시설 문제로 FDA에서 CRL 받음.

Heron Therapeutics (HRTX): 수술 후 통증에 대한 non-opioid 진통제인 HTX-011에 대해 FDA에서 CRL 받음. FDA는 추가적인 CMC 데이터와 비임상 정보를 요구했습니다.

Sanofi (SNY): 뎅기열 백신 Dengvaxia가 개발 20년만에 FDA 승인을 받았습니다. 미국에서 최초로 승인 받은 뎅기열 백신인데, 개발 과정에서 뎅기열에 걸렸던 적이 없는 경우 되려 뎅기열을 발생시킨다는 것이 알려지면서 이미 뎅기열에 걸렸던 경험이 있는 9-16세 환자로 사용이 제한된체 승인됐습니다. 필리핀에서 정부 주도로 대규모로 투여된 적이 있어서 사노피는 무려 "살인죄"로 소송이 걸려있는 상태입니다.

Acacia Pharma: 수술후 메스꺼움/구토 치료제 Barhemsys가 치료제의 성분을 제조하는 하청제조업체(CMO)에서 발견된 문제가 충분히 해소되지 않았다는 이유로 FDA로부터 두번째 CRL을 받았습니다. 첫번째 CRL도 같은 이유였습니다. Acacia Pharma는 영국에 상장되어 있습니다. 종종 CMC나 제조시설 문제로 CRL을 받는 경우 두번째 신청은 거의 승인 되는 걸로 생각하시는 분들이 계셔서 영국 상장기업임에도 포함시켰습니다.

[M&A, Licensing]

Astrazeneca Transgene과 Oncolytic virues deal

아스트라제네카가 프랑스의 Transgene과 oncolytic virus (OV) 라이선스딜을 맺었습니다. 선수금 $10M, 마일스톤 $3M로 규모는 상당히 작은 편이고, Transgene은 OV 디자인과 in vitro 개발 까지만 맡게 되고 이후 동물실험 부터는 아스트라제네카가 진행합니다.

[IPO]

Codiak Biosciences (CDAK)

Codiak Biosciences가 $86M 규모의 IPO를 준비중입니다. Exosome을 payload를 실어 나르는 vehicle로 사용하기 때문에 합성물질인 lipid particle을 이용하는 다른 치료제들에 비해 안전성에서 뛰어나다는 평가입니다. Exosome은 세포에서 분비하는 microvesicle의 일종입니다. Payload로는 타겟세포 독성 물질 이외에도 siRNA, AS Oligo 등을 달 수 있다고 합니다. 리드 신약 후보는 STING agonist인 exoSTING으로 cold tumor를 대상으로 2020년 하반기 임상시험 시작 예정입니다. CEO Doug Williams는 바이오젠 출신입니다. JAZZ와 선수금 $56M 규모의 협업 계약을 맺었습니다. 참고로 Alnylam과 Ionis는 각각 siRNA와 AS Oligo를 lipid particle을 vehicle로 사용하는 치료제를 개발하는 대표적인 회사들입니다.

[기타]

Charles River Lab 해킹사건

누군가 챨스리버랩을 해킹해서 고객들의 임상시험 정보를 빼가는 사건이 일어났습니다. 약 1% 정도의 데이터를 복사해 갔다고 합니다. 챨스리버랩은 CRO (Contract Research Organization, 제약-바이오회사들의 신약개발에 필요한 다양한 리서치를 대신해주는 회사) 중에 아마도 가장 큰 규모의 회사가 아닐까 싶구요, 특히 다양한 질병의 쥐 모델을 독점으로 가지고 있습니다. 챨스리버 측의 자료에 의하면 2017년 FDA 승인받은 신약의 약 80%가 챨스리버의 손을 거쳐 갔다고 할 정도로 CRO 중에는 손에 꼽히는 회사입니다 (제약 산업의 뒷면에서 동반 성장할 회사니 주식에 관심 있으신 분들은 한번 살펴 보시길. Symbol: CRL). 어떤 회사의 어떤 자료를 해킹해 갔는지는 발표하지 않았지만 대부분의 클라이언트가 미국 회사들이니 아마도 미국 이외의 국가에서 해킹하지 않았을까 하는 뇌피셜입니다. 어느 회사 어떤 자료가 털렸는지 몹시 궁금하네요.

CMS 초기 암에 대한 NGS 보험 커버 고려

Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS, 메디케어를 관장하는 기관)에서 초기 암환자의 NGS (Next Generation Sequencing) 유전자 검사에 대한 보험 적용 결정 (NCD, National Coverage Determination)을 재고한다고 밝혔습니다. 2018년 NCD에서는 말기/재발 암환자 들의 유전성 돌연변이 (germline mutation)에 한해 NGS 테스트 비용을 커버하는 것으로 결정된 바 있습니다. 최종 결정은 올 10월에 내린다고 합니다. 개인적으로 암환자 시퀀싱에 대해 메디케어 적용 범위가 이정도로 작다는 데에 좀 놀랐습니다. 결정되면 수혜를 입을 회사들은 누가 있을까요?

중국 병원에서 조만간 승인받지 않은 experimental cell therapy 시술 허용

미국 소식은 아니지만 중요한 뉴스 같아서 올립니다. 조만간 중국의 선택된 상위 의료기관에서 아직 보건당국의 판매 승인이 나지 않은 세포 치료제들을 이용할 수 있을 것 같습니다. 환자 본인에게서 추출한 세포를 이용한 치료라고 하는걸 보니 CAR-T를 뜻하는 것 같습니다. 현재 중국에서 승인받은 CAR-T 치료제는 없다고 합니다. 요즘 중국 바이오텍들이 복제약을 넘어 신약개발에서도 괄목할 만한 성장세를 이루고 있는데 속도가 더 빨라지지 않을까 싶네요.

[유전자 치료/CAR-T]

Zolgensma 사망 환자 보고

노바티스의 spinal muscular atrophy type 1 (SMA type 1)에 대한 유전자 치료제인 Zolgensma의 임상 3상 결과가 지난주 공개되었는데 환자 두 명의 사망이 뒤늦게 알려졌습니다. 사망 환자 중 한 명은 치료와 무관한 것으로 밝혀졌으나 다른 한 명은 치료와 관련된 것으로 밝혀져 조사가 진행 중입니다. 이번 환자 사망 건으로 Zolgensma의 SMA type 2와 3의 승인에는 빨간불이 들어왔습니다. SMA type 2와 3는 type 1보다 증상이 덜 심각합니다. Zolgensma는 임상 1상 결과로 FDA 판매 승인을 신청한 상태이고 PDUFA는5월초입니다. Zolgensma는 2018년 노바티스가 $8.7B을 주고 인수한 AveXis의 첫 치료제이고 peak sales $2B 정도를 예상하고 있습니다. 치료제 가격은 약 $4-5M 정도로 예상되며 현존하는 가장 비싼 치료제가 될 것으로 전망되고 있습니다. 현재 SMA type 1의 유일한 치료제는 바이오젠/이오니스의 Spinraza로 바이오젠 매출의 상당 부분을 차지하고 있어 향후 두 회사간 경쟁이 심화될 것으로 예상됩니다. 이번주에 있었던 바이오젠의 실적발표에서 Spinraza의 매출은 큰폭으로 증가했지만 신규 환자수는 지난 분기 230명에서 160명으로 도리어 줄어들어 환자들이 Zolgensma의 승인을 기다리고 있는 것이 아닌가 하는 의구심을 나았습니다. Spinraza는 SMA 모든 type에 대해 사용되고 있습니다.

부작용 없는 CAR-T

CAR-T의 가장 큰 단점 중 하나는 너무 강한 면역반응으로 인한 Cytokine release syndrome (CRS)와 신경독성으로 대표되는 환자의 사망을 초래할 정도로 매우 강한 부작용입니다. USC의 과학자들이 노바티스의 Kymriah의 간단한 개조를 통해 CRS와 신경독성이 없는 CAR-T인 CD19-BBz(86)를 만들었습니다. 25명의 B cell lymphoma환자들을 대상으로 한 임상 1상에서 CD19-BBz(86)의 치료 효과는 Kymriah와 유사하면서 부작용이 전혀 없는 결과가 나왔습니다. 다만 치료의 지속성은 Kymriah에 못미치는 것으로 나왔습니다. 이 결과는 Nature Medicine발표됐습니다. CAR-T 치료제 가격 자체도 엄청나게 비싸지만 부작용 때문에 환자가 치료제 주입 후에도 계속해서 입원해서 병원측의 간호를 받아야 하기 때문에 추가 비용도 큽니다. 만일 부작용이 없는 CAR-T가 개발되면 환자들이 치료제 주입 후 통원 치료가 가능하기 때문에 의료비용의 큰 절감이 가능하다고 합니다.

(출처: Endpoint News)

Poseida Therapeutics

Multiple Myeloma를 대상으로 한 BCMA CAR-T를 개발중인 비상장 기업 Poseida Therapeutics가 노바티스의 $75M 투자를 받았습니다. 이로써 Poseida는 임상 2상을 위한 $142M의 series C 자금을 마련했고 2019년 하반기에 임상 2상에 들어갈 예정입니다. 회사측에서는 경쟁자인 Bluebird Bio의 bb2121보다 안전성 면에서 뛰어나다고 주장하고 있습니다. 지난 1월 IPO를 위해 S-1 파일링을 했다가 연방정부 셧다운으로 무산된 바 있으며, 올 3월 다시 파일링을 했지만 예상외로 성공적인 series C 라운딩을 하게 됨으로써 IPO는 연기될 예정이라고 합니다.

Medicare CAR-T 보조금 인상

메디케어를 관장하는 연방기관 CMS (Centers for Medicare and Medicaid Services)가 병원에 지급하는 CAR-T 보조금을 $186,500에서 $242,450로 인상하겠다고 밝혔습니다. 더불어 환자의 병원 입원에 드는 비용 (위에 언급했듯이 현재 승인받은 CAR-T는 부작용 때문에 환자가 장기간 병원에 입원해야함)에 대해 보조금을 지급할지에 대해 의견 수렴 중이라고 밝혔습니다.

[신약승인, 임상시험]

Merck Keytruda 신장암 FDA 승인/위암 실패

Merck (MRK)의 Keytruda, Pfizer의 inlyta 병용 요법이 renal cell carcinoma (RCC, 신장암)의 first-line therapy로 FDA 승인을 받았습니다. 폐암, 피부암, 자궁경부암, 위암에 이은 Keytruda의 다섯 번째 indication입니다. 승인은 원래 PDUFA 2019년 6월 보다 두 달 앞서서 신청 두달만에 전격적으로 나왔습니다. 동일한 indication에 대해 역시 Pfizer의 Inlyta와의 병용으로 FDA 승인신청을 한 Merck KGaA Bavencio는 아직 승인이 안났구요. Keytruda/Opdivo가 승인 받지 않은 니쉬 마켓을 노리던 Merck KGaA에게는 중요한 승인인데 Merck에게 선수를 뺏겼습니다. 참고로 Merck & Co (MRK)는 미국 회사, Merck KGaA (OTC:MKKGY)는 독일 회사로 아주 오래전에 분사되서 지금은 완전 남남인 회사입니다.

반면 Keytruda는 gastric cancer (위암)의 first-line therapy에 대해서는 standard-of-care인 화학치료에 비해 좋지 않은 결과가 나오면서 실패했습니다.

Abbvie의 Skyrizi FDA 승인

전체 매출의 약 70%를 차지하는 Humira의 특허 종료와 바이오시밀러의 시장 진출로 고전하고 있는 Abbvie에게 희소식이 나왔습니다. Humira의 광범위한 indication 중 하나인 Psoriasis (건선)에 대해 Abbvie의 새로운 치료제 Skyrizi (risankizumab, anti-IL-23)가 FDA 승인을 얻었습니다. 회사측은 Skyrizi의 peak annual sale $4~5B로 전망하며 Humira $20B 매출의 일정 부분을 보완해 줄 것으로 전망하고 있습니다. Psoriasis 시장의 경쟁제품은 Humira와 그 바이오시밀러 이외에 Novartis의Cosentyx (anti-IL17), J&J Tremfya (anti-IL23)와Stelara (anti-IL12/23), Lilly의 Taltz (anti-IL17) 등이 있습니다. Skyrizi는 2주에 한번 투여하는 동일 기제의 Tremfya와 비교해 12주에 한번씩 투여한다는 장점이 있습니다. Psoriasis의 2018년 마켓은 $11B이었습니다. Humira의 매출 감소를 보완해 줄 또다른 Abbvie의 신약 후보는 rheumatoid arthritis (류마티스) 치료제 후보인 upadacitinib (JAK1 inhibitor)로 2019년 3분기에 FDA 심사 결과 발표 예정이고 회사측은 peak annual sale $6.5B를 기대하고 있습니다.

Gilead Sciences NASH fibrosis 3상 실패

길리어드 사이언스가 지난 2월 selonsertib 단독처리 NASH cirrhosis 임상 3상 실패에 이어 NASH fibrosis 3상에서도 실패했습니다. 이로서 selonsertib 단독처리는 완전히 물건너 갔고, 길리어드는 병용 요법에 집중할 것으로 보입니다. 더불어 시장 진입도 3년 이상 늦춰지게 됐습니다. 재미있게도 실패 발표 이후 길리어드 주가는 상승 중입니다.

[헬스케어 정책 관련]

매사츄세츠주의 약가 규제 움직임

미국에서 바이오텍이 가장 많이 모여있는 곳을 꼽으라면 보스톤과 샌프란시스코입니다. 보스톤이 위치한 메사츄세츠 주 의회에 약가 규제 움직임이 있습니다. 주정부의 메디케이드 프로그램 (MassHealth, 저소득층을 위한 의료보험 시스템)에서 구매하는 고가의 약들에 대해 가격을 규제하는 법안이 이번주에 의회 투표를 앞두고 있습니다. 리베이트 포함 환자당 $25,000 이상 혹은 총 구매금액 합 $10M 이상인 약들에 대해 독립된 주정부 기관인 Massachusetts Health Policy Commission가 적정 약가를 산정하고 이를 바탕으로 MassHealth는 최대 지불 비용을 책정할 수 있습니다. 원래는 Massachusetts Health Policy Commission에서 산정한 적정 약가에서 크게 벗어나는 약들에 대해서 제약사 측에서 공청회를 통해 그 이유를 설명해야 하고 공청회 불참 시 $500K의 벌금과 형사고발이 뒤따르는 안이 제출되었지만 제약사들의 반발로 법안에서 빠졌습니다. 메사츄세츠주는 과거에도 주정부 주도의 의료보험 시스템인 MassHealth를 가장 먼저 실시하는 등 타 주에 비해 복지정책이 잘 되어있고, 이 MassHealth는 이후 오바마 케어 도입의 롤모델이 되기도 했기 때문에 메사츄세츠의 약가 규제가 어떻게 진행되는지 주목해서 볼 필요가 있습니다.

PBM 로비 자금 기록 세워

2019년 1분기에 PBM들을 대변하는 이익단체인 Pharmaceutical Care Management Association을 통해 로비에 사용한 자금이 $1.49M인데 이는 역대 최고 기록이라고 합니다. 트럼프 행정부가 리베이트를 없애는 정책안으로 PBM들을 압박하고 있는 가운데 PBM의 로비가 심해지고 있다는 것을 보여주는 수치라 향후 정책의 변화가 있을지 주목됩니다.

바이오시밀러 무용 논란

미국 약가 정책에 영향력 있는 학자들인 MIT의 Mark Trusheim와 MSKCC의 Peter Bach는 최근 Health Affairs의 논문에서 $150M가량의 개발비가 드는 바이오시밀러의 개발 보다는 특허 만료된 오리지널 신약의 가격 통제를 하는 편이 경제적으로 더 효과가 있을 것이란 주장을 내놨습니다. 이 둘은 최근 루이지아나 상원의원인 Bill Cassidy와 함께 루이지아나 주에서 C형 간염 치료제에 대한 넷플릭스 모델 (정기구독 모델)의 도입을 주도한 인물들입니다. 전임 FDA 수장 Scott Gottlieb과 바이오시밀러 제조사들은 아직 바이오시밀러를 포기하기에는 이르다는 반박 주장을 내놨습니다.

Russell Vought 메모

백악관의 Office of Management and Budget (OMB)의 수장인 Russell Vought가 새로운 정책 도입을 예고했는데 이 정책이 최근 속도를 내고 있는 FDA의 가이던스 제시에 발목을 잡을 수 있다는 주장이 제기됐습니다. 백악관의 새 정책은 연방기관이 가이던스를 제시할 때 경제적인 효과에 대한 스터디를 할 것과 가이던스 공지 전에 OMB의 허가를 받도록 하고 있습니다. FDA에는 가이던스의 경제적 효과를 분석할 만한 충분한 이코노미스트들이 있지 않으며 그동안 FDA는 가이던스의 경제적 효과를 고려하지 않은 채 제시해왔기 때문에 만일 이 정책이 도입되고 FDA도 이 정책의 대상이 된다면 향후 가이던스 제시의 속도는 크게 느려질 것으로 예상됩니다.

Joe Biden 대선 출마 선언

오바마 시절 부통령이었던 조 바이든이 대선 출마를 공식 선언했습니다. 20명이 넘은 후보들이 난무하는 민주당 대선 후보군들 가운데 조 바이든은 버니 샌더스와 함께 출마 선언 이전부터 줄곧 1,2위를 다투고 있었습니다. 레프트 윙 쪽 후보들이 상위권을 차지하고 있는 가운데 조 바이든은 민주당의 주류 중 주류이기 때문에 이들과 어떤 다른 정책을 내놓을지 주목되지만 Medicare-for-all과 같은 다소 과격한 정책은 아닐 것으로 예상됩니다.

(출처: BBC)

[기타]

아마존 PillPack 서비스 시작

아마존이 필팩 서비스를 전 아마존 회원 대상으로 시작한다고 발표했습니다. 필팩은 아마존이 2018년 인수한 온라인 처방약 딜리버리 서비스 업체로 처방약 각각의 복용 스케쥴에 맞춰 일회용 포장을 해서 배달해주는 업체입니다. 아마존이 기존 CVS, Walgreens 등의 약국 서비스의 마켓 쉐어를 얼마나 가져갈지 궁금하네요.

Avidity Biosciences LLC

릴리가 비상장 기업 Avidity Biosciences와 $35M (선수금 $20M)규모의 파트너쉽을 맺었습니다. Avidity Biosciences는 항체-올리고 핵산 결합물질(antibody-oligonucleotide conjugate)을 치료제 플랫폼으로 개발중인 회사입니다. Antibody-drug conjugate (ADC)와 유사한 개념이지만 drug 대신에 anti-sense RNA나 siRNA 같은 올리고 핵산을 달았습니다. Ionis (anti-sense RNA), Alnylam (siRNA) 등의 회사들은 올리고 핵산을 lipid particle을 이용해서 전달하는데 세포 독성이 강하고 원하는 세포 뿐만 아니라 다른 여타 세포에도 전달된다는 단점이 있는데 lipid particle대신 특정 세포를 타겟팅하는 항체를 달아서 세포가 항체를 흡수하는 기제를 이용하기 때문에 안전성과 타겟 세포 전달력이 개선된다고 합니다.

부활절 금요일 덕분에 주식시장이 하루 짧아진 일주일이었습니다. Good Friday는 미국의 공식적인 휴일도 아니고 이날 쉬는 회사/학교도 별로 없는 것으로 아는데 이날 주식시장이 쉬는 건 좀 이해가 안가는 측면이 있습니다.

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헬스케어 섹터의 급락

지난주 민주당 버니 샌더스가 입안한 Medicare-for-all의 효과가 이번주에도 지속됐습니다. 발단은 화요일에 있었던 미국 최대 의료보험 업체 UnitedHealthcare의 실적보고 후 컨퍼런스 콜에서 CEO의 Medicare-for-all에 관한 발언이었습니다. 관련 발언 전문입니다. 문제가 된 발언은 두번째 문단이구요.

덕분에 헬스케어 섹터 내 모든 인더스트리가 전반적으로 약세를 보이면서 크게 빠졌고 헬스케어 섹터는 올들어 유일하게 마이너스를 기록한 섹터가 됐습니다.

미국 의료보험 시스템은 좀 문제가 많기는 합니다. 개인적인 경험으로도 병원 진료비나 처방약을 보험이 아니라 현금으로 처리했을 때 더 싼 가격인 경우도 있었습니다. 그만큼 미국 의료 시스템이 느슨하게 통제되고 있고 거품이 많이 끼어 있다는 뜻이겠죠. Medicare-for-all은 현재 65세 이상 고연령층에게만 국가에서 적용하고 있는 의료보험 체계를 시민 전체로 확장해서 한국이나 여타 대부분의 선진국처럼 single payer system으로 가자는 법안으로 의료보험 체계 전반을 건드릴 수 있기 때문에 그 영향력의 범위가 제약사뿐만 아니라 헬스케어 섹터 전반에 미치게 됩니다. 직접적으로 미국 의료보험의 70%를 차지하는 사보험 업체와 PBM이 가장 큰 타격을 입게 되고, 제약회사들 입장에서도 보험사들과의 약가 흥정에 레버리지가 없어지기 때문에 지금처럼 비싼 가격을 받기는 힘들게 되리라고 보여집니다. 국가주도 보험 시스템을 가진 유럽 국가들이나 캐나다 등에 비해 미국의 약값이 많이 비싼 것이 그 방증이 되겠죠.

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Medicare-for-all의 경우 주로 민주당 내의 비주류인 left wing 쪽에서 주장하는 제안인데 2016년 대선에서 민주당의 주류와 클린턴은 반대를 했었고, 이 경향은 아직까지 남아있다고 보여져서 개인적인 의견으로는 설령 이 법안에 사인한 민주당의 5명의 대선 후보 중 한 명이 실제로 대선 후보로 선출되더라도 실현 가능성은 그리 높지 않다고 봅니다. 더구나 법안 실현을 위한 막대한 재정에 대해서 부자 증세를 주장하지만 현실성이 떨어지고, 상하원이 공화-민주 양당으로 나뉘어 있다는 점도 실현 가능성을 높게 보지 않는 이유입니다. 사실 민주당과 공화당이 모두 약가 인하를 부르짖지만 추진하려는 정책은 영 딴판입니다. 트럼프 행정부 및 공화당은 오바마 케어를 없애지 못해서 안달이 나있는 상황인데 국가 주도의 보험 시스템을 찬성할 리는 만무하구요, 트럼프행정부의 약가 인하 정책은 제네릭/바이오시밀러의 빠른 시장 침투를 촉진하는 정책과 제약사의 리베이트 금지 쪽으로 포커스가 맞춰져 있는 상황입니다.

다만 Medicare-for-all은 여론의 지지를 50% 넘게 받고 있고, 민주당내 진보진영의 입지가 지난 대선 때보다 많이 커져 있는 상태인 만큼, 지난 16년 대선에서 클린턴이 대선 후보가 되긴 했지만 샌더스의 진보적인 아젠다를 많이 껴안아야 했던 것처럼 이번 20년 민주당 대선 공약에도 일정 정도 영향을 미칠 가능성은 높다고 예상합니다. 지난주 마지막 거래일인 목요일에는 헬스케어 섹터의 하락세가 조금 진정되는 듯하기도 했지만 그렇다고 buy the dip 하기에는 향후 전망이 그리 밝아 보이지는 않습니다. 대선이 끝나는 20년 11월 까지는 헬스케어 섹터의 상승을 제한하는 요인으로 때가 되면 계속 튀어나올 가능성이 있다고 봅니다. 참고로 버니 샌더스의 Medicare-for-all에 서명한 민주당 대선 후보들은 다음과 같습니다: Elizabeth Warren, Kamala Harris, Cory Booker, Kirsten Gillibrand. 헬스케어 쪽 투자하시는 분들은 이들의 이름 기억해 둘 필요가 있습니다. 버니 샌더스를 비롯 엘리자베스 워런과 카멜라 해리스는 후보가 될 가능성이 꽤 있는 인물들입니다.

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유전자 치료

인수합병, 라이선스 딜

빅 딜은 아니지만 유전자 치료제 개발사들의 딜은 계속되고 있습니다. 지난달 Thermo Fisher (TMO)가 Brammer Bio를 $1.7B에 인수한데 이어 Catalent (CTLT)이 역시 Paragon Bioservices를 $1.2B에 인수한다고 발표했습니다. Brammer Bio와 Paragon Bioservices는 유전자 치료제 개발 회사들로부터 수주를 받아서 치료제를 대량으로 만들어주는 CMO (contract manufacturing organization) 입니다. 유전자 치료나 세포 치료는 화학의약품이나 항체의약품 보다 제조가 훨씬 까다롭기 때문에 치료제 개발사들이 QC가 가능한 GMP를 할 수 있는 제조공장을 직접 보유하거나, 직접 보유가 불가능하다면 좋은 CMO와 계약하는 것이 중요합니다. 현재 유전자 치료제를 개발하는 대다수의 바이오텍들은 직접 제조공장을 보유할 만한 규모가 되지 못하는 마이크로캡들입니다.

유전자 치료제 회사인 Fibrocell Science (FCSC)는 Castle Creek Pharmaceuticals과 유전성 피부질환인 Epidermolysis Bullosa 치료제 후보 FCX-007에 대해 라이선스 계약을 맺었습니다. 선수금은 $7.5M 이고 총 $40M 규모입니다.

Mustang Bio (MBIO)

요즘 유전자 치료제 개발 회사들의 주가에 거품이 심해지고 있다는 느낌이 드는 사건이 하나 발생했습니다. SCID라는 에이즈처럼 선천적으로 면역력이 없는 아이들을 대상으로 한 유전자 치료 결과를 저명 학술지인 NEJM에 발표한 Mustang Bio의 주가가 하루 아침에 110% 상승했습니다. 장시작전 프리마켓에서는 300%까지 치솟기도 했습니다. 치료 결과가 좋으니 그럴 수 있습니다. 그런데 문제는 이 결과는 이미 1년전에 회사의 PR에서 발표된 내용과 거의 동일하다는데 있습니다 (환자 1명 추가). 특별히 업데이트 된 데이타 없이 저명 학술지에 발표됐다는 이유로 주가가 폭등한건데 보통 학술지에 논문이 실리기 까지는 6개월~1년이 걸리고 좋은 학술지일 수록 기간이 오래 걸리는 경향이 있습니다. 재미있게도 1년 전 PR 발표 때는 주가에 별다른 반응이 없었구요. 이걸 거품으로 봐야할지, 아니면 유전자 치료에 대한 여러 제반 여건이 바뀐 영향인지는 저도 잘 판단이 안서는군요.

유전자 치료제 회사들 American Society of Gene and Cell Therapy Annual Meeting (ASGCT) 발표 스케쥴 공지 시작

4/29~5/2 Washington DC에서 유전자, 세포 치료 관련 학회인 ASGCT가 열립니다. 관련된 회사들이 발표 스케쥴 공지를 시작했습니다. 유전자 치료제 관련 종목들의 모멘텀을 여전히 살아있게 해주는 카탈리스트 역할을 해준 덕분에 이번 헬스케어 폭락에서 유전자 치료제 회사들의 하락폭은 상대적으로 작았던 것 같습니다.

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FDA

Ned Sharpless 취임 후 첫 연설

미 FDA의 새 수장 Ned Sharpless 가 취임 후 첫 연설을 했습니다. 설렁설렁 훑어 봤는데, 특별한 내용은 없었고 전임자인 Gottlieb 처럼 화려한 양말을 신지는 않겠지만 (양말을 꽤 화려하게 신었나봅니다) 그와 비슷한 노선을 갈 것임을 시사했습니다.

FDA 이중항체에 대한 드래프트 가이던스 발표

FDA에서 이중항체 임상시험에 대한 드래프트 가이던스를 발표했습니다. 여러가지 요구 사항들이 많기는 하지만 치료제를 개발중인 회사들 입장에서는 뭘 해야하고 뭘 안해도 되는지가 명확해지니 도움이 될 듯 합니다. 이전까지는 없던 혁신적인 치료 방법들에 대해 계속해서 가이던스를 제시하던 전임 수장 Gottlieb의 노력은 그의 퇴임 후에도 계속되는 것 같습니다.

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IPO와 파산

NextCure (NTXC)

Yale의 Lieping Chen교수가 설립한 NextCure가 IPO를 위한 파일링을 마쳤습니다. Lieping Chen은 2018년 노벨 생리의학상이 CTLA-4와 PD-1을 발견한 James Allison과 Tasuku Honzo에게 돌아갔을 때 노벨상은 3명 이상 수상할 수 없다는 규정 때문(인지 다른 이유 때문인지)에 배제된 세명의 과학자 (나머지 둘은 Jedd Wolchok와 Stephen Hodi) 중의 한 명이고, 셋 중의 한 명만 선택하라면 선택되었을 과학자입니다. Lieping Chen은 PD-L1을 발견했고 PD-1을 먼저 발견한 Honzo에 앞서 PD-1/PD-L1 결합을 통해 암세포가 면역세포의 공격을 무력화시키고 이 결합을 저해하면 면역세포가 암을 다시 공격한다는 것을 최초로 밝힌 사람입니다. Jedd Wolchok와 Stephen Hodi는 CTLA-4, PD-1 항체로 실제 임상에서 이를 증명한 사람들입니다. 아마도 Immune checkpoint에 대한 논문들을 읽다 보면 노벨상을 받은 두 명 보다 뒤의 세명의 이름을 더 자주 보게 되실겁니다.

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NextCure로 돌아가서, NextCure는 Siglec-15를 타겟하는 NC318이 리드 후보 물질이고 PD-L1 negative solid tumors를 대상으로 현재 임상 1/2상을 진행중입니다. Lilly에게 $40M 선수금에 협업 계약을 맺었고 벤쳐 라운딩에서 $180M을 마련했고 $86M 규모의 IPO를 준비중입니다. 심볼은 NTXC.

Cortexyme (CTRX)

특이한 기제의 알츠하이머 치료제를 개발하는 회사입니다. 최근 바이오젠의 아두카누맙 임상 실패로 아밀로이드 베타 가설에 입각한 치료제들은 거의 끝났다고 보여지고, 타우나 다른 여타 기제의 치료제들이 주목받기 시작했는데요, Cortexyme은 잇몸 질환을 일으키는 Porphyromonas gingivalis라는 박테리아가 기억 손실과 관련이 있다는 것을 발견하고 이 박테리아에 대한 항생제인 COR388을 임상에서 테스트하고 있습니다. Pfizer와 Takeda가 각각 14.7%, 12.3%의 지분을 보유중이고 $86M규모의 IPO를 위해 파일링을 마쳤습니다. 심볼은 CTRX.

Turning Point Therapeutics (TPTX)

TPTX가 $166M 규모의 업사이즈 IPO를 성공적으로 마치고 거래가 시작됐습니다. 거래 첫날인 수요일 60% 급등을 보이기도 했습니다. TPTX는 ROS, NTRK, ALK 등의 돌연변이가 있는 solid tumor들을 타겟하는 TKI를 개발하는 표적항암제 회사입니다. 릴리에 인수된 Loxo나 로슈에 인수된 Ignyta와 같이 암의 종류와 관계없이 특정 돌연변이를 가진 암을 타겟하는 치료제를 개발하는 회사라고 보면 됩니다. 회사측의 주장에 의하면 이들의 치료제보다 한단계 업그레이드되어 디자인됐기 때문에 부작용이 적고, 표적항암제의 특징인 내성이 발생할 가능성이 적다고 합니다. 더불어 경구용으로 만들고 있습니다. 리드 후보물질은repotrectinib 인데 올 하반기 NSCLC(비소세포폐암)를 비롯한 advanced solid tumors에 대한 임상 2상을 시작할 계획입니다. 설립자 J. Jean Cui는 Pfizer의 Xalkori와 Lorbrena를 개발한 인물입니다.

Achaogen (AKAO) 파산 신청

Achaogen이 Chapter 11파산 신청을 하고 경매를 통한 자산매각과 구조조정에 들어갔습니다. Achaogen은 2018년 7월 Zemdri라는 항생제로 FDA 판매승인을 얻었습니다. 최근에 FDA 승인을 얻고도 파산 신청을 한 케이스로는 2018년 가을 파산신청을 한 Synergy Pharmaceutical이 있습니다. 소형 바이오텍에게는 FDA 승인만큼 어려운 것이 상업화의 성공이라는 점 투자하실 때 꼭 고려하시기 바랍니다.

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Gilead Sciences (GILD), insitro와 NASH 관련 라이선스 딜

Gilead Sciences가 비상장 기업인 insitro와 선수금 $15M, 총 규모 약 $1B+의 NASH 관련 라이선스 딜을 맺었습니다. insitro의 플랫폼을 이용해서 질병 모델링 및 병용 치료제 후보물질 발굴을 할 예정이라고 합니다. insitro라는 회사가 흥미로운데요, 전직 스탠포드 컴퓨터사이언스 교수였던 Daphne Koller가 구글의 Calico lab 을 1년전 퇴사하고 설립한 회사라고 합니다. Daphne Koller는 온라인 교육 플랫폼인 Coursera의 공동 설립자이기도 하고, AI, 머신러닝 분야에서 스타 과학자라는군요. insitro의 설립에는 구글 벤쳐, 제프 베조스의 Bezos Expeditions, ARCH Venture Partners, Third Rock Ventures, 구글의 Verily 등 쟁쟁한 벤쳐 캐피탈이 라운딩에 참여했다고 합니다. 길리어드 보다는 insitro에 더 눈길이 가네요. 관련되서 IBM이 Watson AI로 신약후보물질 발굴하는 프로그램을 판매부진을 이유로 중단한다고 밝혔습니다.

약가 인하 이슈가 헬스케어 섹터를 지배한 한 주였습니다.

PBM 상원 청문회

수요일에 주요 PBM인 Cigna, CVS Caremark, Humana, Prime Therapeutics, OptumRx의 수장들이 상원 청문회에 출석했습니다. 국회의원들은 리베이트와 할인으로 제약회사로 부터 받은 돈의 용처를 명확히 밝히지 않는PBM들의 관행과 이것이 약값이 비싼 이유인지에 대해 질의했고, 예상했던 대로 PBM들은 리베이트는 의료보험의 프리미엄에 녹아 있기 때문에 리베이트를 없애는 경우 보험 프리미엄이 올라갈 것이라 주장했습니다. 또 제약회사들이 약값을 정할 때 리베이트와 할인까지 고려해서 약값을 정하기 때문에 리베이트를 없앤다고 약값이 싸지지 않을 것이고, 메디케어로 커버되는 약들 중에 리베이트를 받는 약은 7~8% 정도 밖에 안되며, 셀진의 Revlimid, 애브비의 Imbruvica, 머크의 Isentress 같은 경우 리베이트가 없음에도 약값이 비싸다고 주장했습니다.

PBM이 뭔지 모르신다면 여기를 보시길.

사노피 인슐린 가격 인하

이 와중에 지난달 릴리에 이어 사노피도 인슐린 가격을 대폭 인하한다고 발표했습니다. 지난주에는 보험사/PBM인 Cigna와 Express Script에서도 인슐린 공급가를 인하한다고 발표했었습니다.

버니 샌더스 Medicare for All 법안 공개

2020년 민주당 대선 후보인 버니 샌더스가 PBM의 상원 청문회 다음날 Medicare for All 법안을 공개했습니다. 내용은 사보험을 없애고 국가 주도의 보험 시스템으로 바꾸는 법안인데 법안에 동참한 14명의 민주당 의원들 중 엘리자베스 워런을 포함한 네 명의 대선 후보가 포함되어 있습니다.

이처럼 약가 인하 이슈가 일주일 내내 지속되는 가운데 덕분에 헬스케어 섹터는 SPDR 12개 섹터 가운데 가장 부진했습니다. S&P500 0.55%, 나스닥 $0.63%, 다우 -0.03%인 가운데 헬스케어 섹터는 홀로 -2.38% 하락했습니다. 헬스케어 섹터 이외에 하락한 섹터는 에너지 -0.07%가 유일합니다. 인더스트리 별로는 XBI 바이오텍 -4.16%, XPH 제약 -4.00%, XHS 헬스 서비스 -2.63% 하락했습니다. 그나마 의료기기 인더스트리는 좀 버텨줬네요. 이런 추세는 대선이 있을 내년 11월까지 더 심해질 것으로 예상됩니다.

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BMY, CELG 주주들 합병에 찬성

같은 날 있었던 BMY와 CELG 주주들의 투표에서 양쪽 주주들 모두 합병에 찬성한다는 투표 결과가 나왔습니다. 이제 큰 걸림돌은 없는 셈이네요.

EASL

비엔나에서 열리는 International Liver Congress (EASL)이 목요일에 시작했습니다. 가장 관심을 끌었던 것은 올 2월 Ocaliva의 NASH 임상 3상에서 Ocaliva의 primary endpoint 충족 결과를 발표한 Intercept Pharmaceauticals의 secondary endpoint 결과와 작년 연말 NASH 임상 2a 상에서 10 mg VK2809의 primary endpoint 충족 결과를 발표한 Viking Therapeutics의 5 mg (low dose) VK2809 결과였습니다. Intercept는 결과가 나쁘지는 않았지만 이전에 발표한 primary endpoint 결과에서 크게 벗어나지 않은 반면 안전성 이슈가 다시 부각되면서 결과 발표 후 크게 하락했습니다. 반면 Viking은 low dose 5 mg에서도 10 mg과 크게 다르지 않은 좋은 결과를 보이면서 장전 크게 상승했으나 장중 바이오 전체의 하락과 함께 하락 마감했습니다. 결과적으로 주요 NASH 종목들은 바이오 인더스트리 전체보다도 더 크게 하락하면서 일주일을 마감했습니다. 특히 결과 발표가 잘나왔던 VKTX, CBAY도 크게 하락을 했네요. ICPT -18.6%, GNFT -3.6%, MDGL -4.5%, VKTX -12.04%, GLMD -2.9%, CBAY -8.5%

길리어드 사이언스의 움직임

NASH 주요 종목들의 큰 하락에는 길리어드 사이언스와 노바티스의 움직임도 한 몫하지 않았나 하는 생각입니다. 지난 2월 발표한 NASH 임상3상에서 좋지 않은 결과를 냈던 길리어드는 세일즈 팀의 20%가량을 정리해고한다고 발표하면서 바이오텍 인수를 위한 자금 마련을 하기 위함이 아닌가라는 추측을 하게 했습니다. 그러나 오늘 길리어드는 초기 임상에 있는 후보물질들을 Novo Nordisk의 당뇨병 치료제와 병용으로 임상을 하겠다고 발표를 하면서 조만간 인수합병에 나서지 않는것이 아닌가하느 생각을 하게 만들었습니다.

노바티스의 움직임

노바티스가 안과질환 브랜치인 Alcon을 $25B+ 규모에 스핀오프 했습니다. 노바티스 주식 5주당 알콘 주식 1주를 가지는 조건입니다. 더불어 비상장 기업인 IFM Tre를 $1.575B에 인수해서 염증성 질환 파이프라인을 강화했습니다. CEO Vas Narasimhan는 향후 노바티스의 행보에 대해 시총의 약 5%, $10B 정도를 올해 M&A 자금으로 생각하고 있다고 인터뷰에서 밝히면서 추가적인 인수합병을 시사했습니다. 2018년 이후 노바티스는 방사선 항암제를 개발하는 Advanced Accelerator Applications와 Endocyte를 각각 $3.9B와 $2.1B에, 유전자 치료제를 개발하는 AveXis를 $8.7B에, 항염증 치료제를 개발하는 IFM을 $1.6B에 인수합병했습니다. NASH에 대해 공동연구를 하던 CNAT의 임상 2상 실패로 기존 주요 NASH 바이오텍 인수에 나서는 것이 아닌가하는 추측이 있었는데 IMF Tre의 염증성 질환은 NASH 초기 파이프라인을 포함하고 있습니다.

Alnylam 과 Regeneron의 라이선스 딜

RNAi 치료제를 개발하는 Alnylam이 Regeneron과 안과 질환, 신경 질환, 간질환 분야에서 약 $1B 규모의 대형 플랫폼 딜을 맺었습니다. 조건은 $400M 선수금, $400M 주식 인수, $200M 마일스톤입니다. 이 딜은 Regeneron의 오랜 파트너였던 Sanofi와 Alnylam에 2014년에 맺었던 딜이 종료된다는 발표와 같은 날 발표되면서 Alnylam 입장에서는 일종의 바톤 터치가 됐습니다. Sanofi와의 2014년 딜은Sanofi가 Alnylam 주식의 12%와 $700M의 자금을 투자하여 희귀질환 치료제를 공동개발하고 향후 판매수익을 나누는 조건이었습니다. 독보적인 플랫폼을 가진 회사는 이렇게 좋은 딜을 할 수가 있네요.

Alnylam과 Regeneron의 계약에서 안과 질환과 신경 질환 분야의 자세한 사항은 알려지지 않았고 간질환의 경우 C5를 타겟하는 것으로 알려졌는데요, 이 분야는 Alexion이 오랫동안 독점해온 complement 연관 질병이라 흥미로운 도전이 될 것 같습니다. 또 한가지 주목할 점은 Alnylam과 Regeneron은 이미 다른 간질환인 NASH 치료제를 공동개발하고 있는데, 이번에 간질환이 추가로 들어갔습니다. 아마도 기존에 개발중인 NASH 치료제의 결과가 잘 나오고 있다는 반증이 되려나요.

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Bayer 보스톤 사이트 오픈

베이어가 몬산토 인수합병을 마무리하고 피츠버그 펜실베니아의 해드쿼터를 닫았습니다. 그리고 매사츄세츠 캠브릿지에 새로 R&D 사이트를 오픈했습니다. 최근 들어 보스톤과 샌프란시스코 두군데의 바이오텍 허브로의 집중 현상이 심해지고 있습니다. 덕분에 캠브릿지의 부동산 가격은 엄청나게 상승했구요. 바이오텍을 고르실 때도 로케이션을 보는 것이 중요합니다.

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Real World Evidence로 임상시험 대체?

FDA와 Brigham and Women’s Hospital (BWH)가 RWE (Real World Evidence, 약이 출시된 후 임상에서 사용되면서 환자들로부터 얻는 데이터)가 sNDA (승인받은 약제의 레이블 확장을 위한 승인신청서)를 위한 임상시험을 대체할 수 있는지를 보기 위한 7개의 프로젝트를 시작한다고 합니다. 지금은 전임이 된 Scott Gottlib이 추진하던 일로 만약에 정말로 RWE의 임상시험 대체가 가능하게 된다면 제약-바이오 분야에서는 일대 혁명이 일어날 듯합니다. 이러니 Scott Gottlib 제약-바이오 인더스트리에서 사랑받지 않을 수가 없었겠죠. 현재7개의 프로젝트에 앞서 파일럿 스터디가 진행중이고 중간 결과는 올해 중순에, 최종 결과는 2020년에 발표할 예정이라고 합니다.

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사라진 PD-L1?

지난주에 나온 논문인데 늦게 보게 되서 이번주에 올립니다. UCSF 연구팀에서 Cell에 발표한 논문인데 항암제 분야에서 가장 뜨거운 이슈 중 하나인 cold-tumor (면역치료제가 듣지 않는 암)의 면역치료제 적용에 한가지 해법이 될 수 있을 듯합니다. Keytruda, Opdivo 같은 anti-PD-1 antibody는 PD-1의 리간드인 PD-L1을 발현하지 않는 암에서는 잘 듣지 않는데 대략 암의 3/4 정도가 이에 해당됩니다. 수많은 면역항암제의 병용 임상시험은 모두 이 때문에 하는 거구요.

UCSF 연구팀은 PD-L1이 많이 발현되지 않는 암들을 조사해봤더니 어떤 암들은 mRNA 수준에서는 PD-L1의 발현이 높지만 단백질 수준에서는 높지 않다는 것을 발견했습니다. 그 이유를 조사해 본 결과 암세포가 exosome형태로 PD-L1 mRNA를 세포밖으로 내다버린다는 것을 발견했습니다. 연구팀은 exosome을 만드는데 필요한 SMPD3, RAB27A가 없는 쥐에서 암이 잘 자라지 않는다는 것을 발견했습니다. 더 나아가 exosome을 만들지 않는 암세포를 쥐에 주입 후 90일 뒤에 보통의 암세포를 쥐에 주입했더니 암의 증식이 억제되서 exosome을 만들지 않는 암세포가 벡신 역할을 할 수 있음을 제시했습니다. 중요한 발견인 만큼 후속 연구와 임상 시험이 뒤따라 오지 않을까 생각되네요.

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)30165-5

휴가 다녀오면서 밀린 일들을 처리하느라 이번주 뉴스를 꼼꼼히 보지 못한 탓도 있겠지만 헤드라인만 훑어봤을 때 그다지 눈에 띄는 뉴스는 없었던 한 주였던 것 같습니다. 이번주 Weekly Biotech Review는 건너 뛰고, 대신 2019년 1분기의 간단한 정리와 향후 전망을 해볼까 합니다.

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1. M&A

지난 1분기 M&A 시장은 딜의 규모면에서는 $74B 규모의 브리스톨마이어스의 셀진 인수가 포함되면서 총 $92B으로 크게 증가했습니다. 하지만 딜의 갯수 면에서는 총 36건으로 지난 분기 45건, 전년 동기 43건 대비 모두 줄어들었습니다.

출처 https://www.evaluate.com/vantage/articles/data-insights/ma/big-bucks-first-quarter-masks-drop-deal-volume?mkt_tok=eyJpIjoiTTJKbVpESm1Oek01WWpkbSIsInQiOiJRQ213XC9kSlh5VHltYjdYcFZZWFpwK0R0aEI2WkdPRGtMQ25qK3FWUHhJVUVrWXp3b0l0N3VKdWpWSzhwdGhtSW0wSFwvK0Zlc2lESTM4ZVlnbGU2V05TeE9tWHBuQ1JVZjBxWUZ1eExVZExBZEhTQnptS2Jhb0NcLzQxRnlBa3ROMiJ9

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1분기 딜의 규모 순위를 보면 아래 표와 같습니다. 제가 Weekly Biotech Review에서 계속해서 전해드렸던 것처럼 유전자 치료제와 관련된 딜이 상위 5개 중 3개를 차지하고 있습니다. 바이오젠의 Nightstar $0.8B 딜은 규모면에서 크다고 할 수 없는데도 5위를 차지한걸 보면 1분기 M&A 시장은 사실상 잠잠했다고 봐야할 것 같습니다.

출처 https://www.evaluate.com/vantage/articles/data-insights/ma/big-bucks-first-quarter-masks-drop-deal-volume?mkt_tok=eyJpIjoiTTJKbVpESm1Oek01WWpkbSIsInQiOiJRQ213XC9kSlh5VHltYjdYcFZZWFpwK0R0aEI2WkdPRGtMQ25qK3FWUHhJVUVrWXp3b0l0N3VKdWpWSzhwdGhtSW0wSFwvK0Zlc2lESTM4ZVlnbGU2V05TeE9tWHBuQ1JVZjBxWUZ1eExVZExBZEhTQnptS2Jhb0NcLzQxRnlBa3ROMiJ9

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2. 섹터 퍼포먼스

2019년 1분기 헬스케어 섹터는 6.22%의 수익율로 SPDR 구분 12개 섹터 가운데 가장 낮은 수익율을 기록했습니다. 헬스케어섹터는 크게 바이오텍 (나스닥 중소형주), 제약 (대형), 의료기기, 의료서비스(보험사, PBM, 약국)의 네 인더스트리로 구성되어 있는데 의료서비스 인더스트리의 퍼포먼스가 3.29%로 안좋았습니다. 반면 바이오텍은 26.03%로 원유서비스 인더스트리의 26.51%와 함께 가장 좋은 퍼포먼스를 보였습니다.

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XBI ETF를 구성하는 개별 기업별 퍼포먼스는 아래 표와 같습니다 (표에 오류가 있어서 수정했습니다).

올초 JPM 컨퍼런스에서 브리스톨/셀진, 릴리/록소의 두건의 M&A 딜이 터지면서 올 한 해 M&A가 증가하리라는 기대감이 높아졌었습니다. 그 백그라운드에는 대형 제약사 CEO들이 상원 청문회장에 불려나오는 등 약값을 내리라는 압력은 그 어느때보다 거세지고 있다는 점, 판매 볼륨 증가 보다는 가격 인상으로 매출을 늘려왔던 제약사들 입장에서는 판매 볼륨 증가를 늘릴 다른 출구를 찾아야 한다는 점 등이 있었습니다. 그런데 올 1분기 실제 M&A 딜은 많지 않았는데요, 지난 중간선거 하원을 장악한 민주당이 트럼프의 감세안 철회를 요구하고 있는 불확실한 정치적 상황에서 기업들이 투자를 줄이고 있는 영향이 아닐까 짐작해봅니다. 하지만 본격적으로 대선 캠페인에 돌입하는 올 하반기가 되면 제약회사들에 대한 약가 인하 압력은 더 커질수 밖에 없을테고 XBI의 퍼포먼스에서 보듯 바이오텍들의 몸값은 점점 높아지는 상황인만큼 대형 제약사들이 조만간 방아쇠를 당기기 시작하지 않을까 기대해 봅니다.

1. 새 FDA 수장에 NCI Director 인 Ned Sharpless 지명

FDA Commissioner Scott Gottlieb의 갑작스런 사임 발표 후 그의 임시 후임으로 NCI (National Cancer Institute) 디렉터인 Ned Sharpless가 지명됐습니다. NCI는 NIH (National Institute of Health, 미 국립 보건원)의 가장 큰 브랜치로 그는 이전에 University of North Carolina 암센터의 디렉터를 지낸 의사 출신이고 G1 Therapeutics (NASDAQ:GTHX)와 Sapere Bio의 공동 설립자이기도 합니다. NIH는 그 자체로 연구 기관이기도 하지만 미국의 아카데믹 리서치의 펀딩과 심사를 담당하는 기관으로 미국 바이오 산업의 밑거름이 되는 아카데믹 기초연구의 방향타를 쥔 기관이라고 보면 됩니다. 이번주 마켓이 좋아진 영향에 더해 새 FDA 임시 수장 지명에 대한 기대감과 불확실성 해소로 XBI는 글을 쓰고 있는 금요일 현재 5% 정도 상승중입니다 (S&P500 약 3%). Endpoint News에서 실시한 설문조사(바이오텍 경영진을 대상으로 한듯합니다)에서 80% 이상의 투표자가 그의 지명을 환영했습니다. FDA는 Gottlieb 퇴임전에 열일 중인데, 이번주에만 전자담배 판매에 대한 보다 강화된 가이던스, 현대화된 임상시험 디자인에 대한 가이던스 등을 잇따라 발표했습니다. 특히 현대화된 가이던스에는 -omics를 이용해서 임상시험에 적합한 환자군을 미리 식별할 수 있도록 해서 임상시험 성공 가능성을 높이고 기간을 줄이는 효과를 가져오도록 했다고 하네요.

2. 유방암에서 최초의 PD-(L)/1 항암제 승인

로슈가 대어를 낚았습니다. 지난주 금요일에 발표된 뉴스인데 로슈의 Tecentriq과 쎌진의 Abraxane 콤보가 유방암의 섭타입인 Triple-negative breast cancer (TNBC)의 first-line 치료로 FDA 판매 승인을 받았습니다 (surrogate end-point를 사용한 조건부 승인). Tecentriq 은 PD-L1에 대한 항체이고 Abraxane은 화학치료제입니다. 유방암은 그다지 면역반응이 강하지 않아서 PD-1 계열의 면역치료제가 잘 듣지 않는 암입니다. TNBC는 유방암 전체의 약 10~20% 정도를 차지하는 섭타입인데 호르몬인 ER, PR과 RTK인 HER2가 발현되지 않습니다. 따라서 호르몬 치료, 허셉틴 치료 등이 듣지 않아서 치료가 어려운 악성 종양이고 주 치료 옵션은 화학치료입니다. 최근 아스트라제네카의 Lynparza등의 PARP 저해제가 BRCA1 돌연변이가 발견되는 섭타입에서 치료제로 사용되기 시작했습니다. 개인적으로는 키트루다가 옵디보를 넘어서는 발판이 되었던 NSCLC의 first-line 승인과 견줄만한 사건이라고 생각되네요.

3. 아스트라제네카 Seres와 microbiome 협업

면역항암제 후발 주자로 시장에서 고전하고 있는 아스트라제네카가 microbiome 치료제를 개발중인 Seres와 $20M 규모의 연구 협업 계약을 맺었습니다. 공동연구를 통해 microbiome이 면역항암제에 적합한 환자를 식별할 바이오마커 기능이 있는지 여부와 Seres에서 개발중엔 SER-401 (면역항암제의 효과를 증진시켜줄 것이라 기대되는 박테리아 군집)과의 다양한 병용 치료에 대해 알아볼 계획이라고 합니다. Microbiome은 장내 박테리아의 분포를 연구하는 분야인데 최근에 특정 박테리아가 많이 분포하는 경우 면역항암제의 효과가 높다는 것이 알려지면서 주목받고 있습니다. 면역항암제를 가진 대형 제약사와 microbiome을 하는 바이오텍 간의 협업은 브리스톨마이어스가 Enterome과 2016년에 협업 계약을 맺은 후 두번째입니다.

4. IBM과 마이크로소프트의 바이오진출

대형 IT 업체들 중 그동안 구글과 애플이 바이오쪽에 여러 프로젝트들을 진행하고 있었는데 IBM과 마이크로소프트 역시 바이오 쪽으로의 진출을 위해 첫걸음을 내딛었습니다. IBM연구팀은 Scientific Reports에 발표한 논문에서 머신러닝을 통해 566명의 알츠하이머 환자들의 뇌이미지와 동일 환자군의 피에서 검출된 400여개의 단백질을 분석해서 4개의 바이오마커를 찾아냈고, 이를 통해 개발한 피검사는 77%의 정확도를 보였다고 합니다. 마이크로소프트는 유전자 치료제 업체인 Oxford Biomedica와 협업을 시작한다고 발표했습니다. 마이크로소프트의 머신러닝과 클라우드를 이용해서 유전자 치료를 위한 바이러스 벡터의 개선을 목표로 한다고 하네요.

5. 독일의 BioNTech, 프랑스 Genfit 나스닥에 상장 준비중

mRNA를 이용한 치료제를 개발하는 독일의 BioNTech이 $800M 규모의 IPO를 준비중이라는 보도가 나왔습니다. 기업 가치는 $4B에 이를 전망입니다. $800M 규모의 IPO는 바이오텍 역대 최고인데, 이전까지 최고는 2018년 말에 Moderna가 상장하면서 기록한 $500M 입니다. 공교롭게도 두 회사 모두 이전까지는 없던 새로운 방식인 mRNA 치료제를 개발하는 회사들입니다.

프랑스의 Genfit은 ADR 형태로 나스닥 상장을 준비중입니다. 규모는 $132M 라고 합니다. Genfit은 이미 프랑스에 상장되어 있구요, 미국에서는 OTC에서 거래가 가능했습니다. Genfit은 길리어드, 인터셉트에 이어 올해말NASH의 임상 3기 결과를 발표할 세번째 회사입니다. 길리어드는 효능 입증 실패, 인터셉트는 효능은 있으나 안전성에 문제가 있었죠. 임상 2기 결과로 봐서 Genfit의 elafibranor는 안전성에는 문제가 없을 것으로 예상되고 효능이 나와주느냐가 관건입니다. 다른 NASH 치료제 후보들과는 달리 fibrosis보다는 지방분해에 촛점을 맞춘 치료제입니다.

6. American College of Cardiology (ACC) 컨퍼런스

ACC 컨퍼런스가 3/16 (토) – 3/18 (월)에 뉴올리언즈에서 열립니다. 주목할 발표로는 고지혈증 약인 Amarin의 Vascepa와 Esperion의 bempedoic acid에 대한 결과 발표입니다.

7. 2018년 Top 10 drugs

Nature Review Drug Discovery에서 2018년 Top 10 drugs와 Top 10 sales companies를 발표했습니다. Top 10 drugs에서 역시 Keytruda의 약진이 눈에 띕니다. 이중에 특허가 만료되는 약들도 있고, M&A를 앞둔 회사들의 제품들도 있습니다. 또 대부분의 제품들이 2017년 대비 매출 증가가 이뤄졌는데 약가인하압력이 거세지는 여건 속에서 향후에도 이런 추세가 지속될지 여부도 지켜볼 거리입니다. 여러가지로 생각해볼 거리를 제공하는 그래프네요.

출처: Nature Review Drug Discovery

* 개인적인 사정으로Weekly Biotech Review는 2-3주 정도 쉴 예정입니다.

1. Gene Therapy

지난주 유전자 치료제 개발 회사 세군데가 인수합병된 데 이어 이번주 월요일에도 대형 바이오텍인 바이오젠이 안구질환 유전자 치료제를 개발중인 Nightstar Therapeutics를 $877M에 인수했습니다. 좋은 뉴스는 여기까지였습니다. 올해 들어Gottlieb의 주도하에 유전자 치료제 개발에 대한 새로운 가이던스를 제시하고, 승인 심사를 담당할 직원 50명을 새로 채용하고, 대형 제약사들은 이에 발맞춰 유전자 치료제 개발하는 바이오텍과 라이선스 딜이나 인수합병을 하는 등 유전자 치료제에 대한 모멘텀이 형성되고 있던 찰나였는데 Gottlieb이 돌연 사임 발표를 해서 그 영향이 어떻게 흘러갈지 모르겠네요.

곁다리로, SEC filing에 의해 밝혀진 바에 의하면Roche의 Spark 인수전에는 Roche 포함 모두 세 회사가 뛰어들었었다고 합니다. 그래서 애초 Roche가 제시했던 인수가격 주당 $70이 $114.50까지 올라가게 되었다고 하네요. 그리고 그중 한군데는 마지막 제시가격이 주당 $105이었다고 합니다. Spark의 최종 인수가가 $4.8B였으니, 지금 시장에는 유전자 치료 회사를 $4.4B에 사고 싶어하는 회사가 최소 한군데는 있다는 뜻이 되겠습니다.

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2. FDA Commissioner Scott Gottlieb 사임

FDA Commissioner 인 Scott Gottlieb이 화요일 돌연 사임을 선언했습니다. 그의 집이 있는 커네티컷의 Westford 부터 FDA가 있는 워싱턴 DC까지는 약 300마일 (450 Km), 운전해서 5시간 정도 걸리는 거리인데요, 주중에는 워싱턴에서 지내고 주말에만 집에 가는 생활을 했나봅니다. 가족들과 시간을 더 많이 보내고 싶은 것이 사임 이유라고 하네요. Gottlieb은 친기업 성향으로 그의 재임 기간 동안 FDA 신약 및 복제약 승인 건수가 현격히 증가했고 특히 surrogate endpoint를 사용하는 신속승인 (fast track) 절차에 우호적이고 희귀질환, 유전자 치료, NASH 등의 승인 절차에 관한 가이드라인을 제시하는 등 제약사들 입장에서는 신약승인의 중요한 파트너 역할을 해왔습니다. 그의 사임 발표 후에 여러 인물들이 하마평에 오르내리는데 그 누구도 Gottlieb을 대신할 만한 인물은 없다는 것이 중론인 것 같습니다. 덕분에 유전자 치료로 인한 바이오 모멘텀이 한순간에 방향을 바꿔버렸습니다. 바이오텍 주식 투자하시는 분들은 이번주 좀 힘드셨을 것 같습니다. 그의 사임 발표가 있던 날 오후 발표 직전까지 약 +1% 정도였던 XBI 주가는 5분도 안되는 사이 -1%로 급락해버렸고 그뒤로 일주일 내내 하락세였습니다. 반면 그가 전자담배 이슈를 이끌고 있었기에 담배 회사들 주가는 급상승하는 상황도 벌어졌네요.

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3. Purdue Pharma 파산 신청

한편에서는 마리화나가 각광을 받고 있다면, 반대쪽에서 아편계통 진통제는 찬밥신세입니다. 통칭 Opioid crisis라고 불리는 진통제 중독에 의한 사망률 증가의 주범으로 꼽히는 OxyContin의 제조사 Purdue Pharma가 2000여건의 소송을 견디다 못해 파산신청을 했습니다. Purdue Pharma는 비상장 가족회사입니다. 이 여파로 여타 진통제를 개발중인 회사들의 주가가 직격탄을 맞았고, Drug distributor인 McKesson, AmerisourceBergen, Cardinal Health 등의 주가도 안좋았습니다.

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4. 쥐실험에서 CAR-T로 Lupus 치료

큰 뉴스는 아니지만 개인적으로 의미가 있다고 생각해서 가져와 봤습니다. 테네시 대학에서 Science Translational Medicine에 발표한 논문인데 CD19 CAR-T를 이용해서 자가면역증상인 Lupus 쥐를 치료했다고 합니다. CAR-T가 항암치료 이외의 질병에도 사용될 수 있다는 것을 보여준 첫 사례가 아닌가 싶어서 소개합니다.

마지막 표는 최근 5년간 있었던 바이오텍 인수합병 리스트입니다.

출처: Evaluate Pharma

2월이 끝나고 3월이 시작됐습니다. 이번주의 키워드는 Gene Therapy, 인수합병, 약가 인하 압력이었던 것 같습니다.

1. Gene Therapy

유전자 치료 쪽에 연달아 좋은 뉴스들이 터져 나왔습니다. 지난주 금요일 Abbvie의 Voyager Therapeutics의 파킨슨씨병 유전자 치료제에 대한 라이선스딜 ($65M upfront) 소식을 시작으로 Roche의 Spark Therapeutics 인수($4.3B) 소식, Ipsen의 Clementia Pharmaceuticals 인수($1.31B) 소식, Sarepta Therapeutics의 Myonexus Therapeutics 인수($165M) 소식 등 유전자 치료제 개발 회사의 인수 합병 소식이 일주일 동안 무려 세 건이나 터져나왔습니다. 더불어 Crisper Therapeutics와 Vertex Pharmaceuticals의 beta-thalassemia에 대한 첫 도싱 소식도 함께 나왔습니다. 덕분에 유전자 치료제를 개발중인 많은 회사들의 주가는 이번주 내내 달리고 또 달렸습니다.

2. M&A, License Deals

유전자 치료제 쪽의 인수합병과 라이선스 딜 이외에도 여러 라이선스 딜들이 있었습니다. GE의 Healthcare 사업부를 Danaher가 인수($21.4B) 했고, Mallinckrodt는 Transimmune과photopheresis R&D pact를, Novartis는 Akcea-Ionis와 심혈관계 질병에 대한 $150M의 라이선스 딜을 맺었습니다.

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그리고 브리스톨마이어스의 셀진 인수가 무산될 수도 있다는 소식도 있었습니다. 인수합병 소식이 나온 후에 뒤늦게 브리스톨 지분을 사들여온 Starboard가 깝쭉거릴 때만해도 그러려니 했는데, 기관투자자들 중 브리스톨의 최대지분(8%)를 가진 Wellington Management가 반대를 하고 나섰습니다. 인수합병이 무산될 경우 패널티는 무려 $2.1B입니다. 가장 최근에 대형 제약사간 합병이 무산된 적은 Pfizer가 Astrazenca를 인수하려다 Astrazenca 주주들의 반대로 무산된 적이 있습니다.

3. 대형 제약사 CEO들의 약가 관련 상원 청문회

화요일에 AbbVie (ABBV), AstraZeneca (AZN), Bristol-Myers Squibb (BMY), Merck & Co. (MRK), Pfizer (PFE), Sanofi (SNY)의 CEO와 Johnson & Johnson (JNJ)의 EVP까지 총 7명의 제약회사 고위간부가 미국 상원에 불려나와 약가에 관한 청문회를 했습니다. 상원의원들은 왜 미국의 약값이 다른 나라보다 더 비싸야하는지에 대해 캐물었고 제약회사들은 주로 PBM에 건네지는 리베이트에 대한 문제제기를 하면서 리베이트가 없어지면 약가를 내릴 준비가 되있다고 항변했습니다. 이날 이후 주가 움직임이 재미있었는데요, 물론 대형 제약주 주가는 좋지 않았습니다. 근데 더 심각하게 안좋았던 것은 PBM들과 보험회사들이었습니다. 트럼프 행정부에서는 약가인하를 위해 제약회사에서 PBM과 보험회사에 지불하는 리베이트를 없애는 정책안을 제시한 적이 있었죠. 가만보면 민주당은 제약회사들을 찍어눌러서, 공화당은 리베이트를 없애서 약가를 인하하려는 듯합니다.

청문회 당일 주가 Heat Map - JNJ, PFE, MRK, ABBV 등 대형 제약사도 안좋았지만 고 밑에 있는 UNH, CVS, ANTM 등은 최악이었습니다.

어찌됐건, 그동안 처방전 볼륨 증가보다는 약가인상에 매출 증가를 의존해왔던 제약회사들은 약값을 함부로 올릴 수 없는 분위기가 사회적, 정치적, 그리고 국제적으로 조성되어 있고, 특허가 만료되어가는 블락버스터들은 점점 많아지고 있습니다. 위 1, 2번에 언급된 피인수된/라이선스 딜을 맺은 회사들은 모두 혁신적인 기술을 가지고 있는 회사들입니다. 유전자 치료, 크리스퍼 유전자 가위, anti-sense RNA, photopheresis 등등. 뭔가가 보이시나요?

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마지막으로 3월의 FDA 승인 심사 스케쥴입니다.

1. CAR-T의 Medicare 보험 적용

지난주에 나왔던 뉴스 중에 빼먹은 것이 있는데요, Medicare (65세 이상 고령자에게 미연방정부에서 제공되는 의료보험 프로그램)에서 CAR-T 의 보험 적용을 고려중이라고 합니다. CAR-T 치료를 받은 환자의 데이터를 2년간 제공하는 조건입니다. 현재 FDA 판매승인을 얻은 CAR-T 치료제는 노바티스의 Kymriah와 길리어드 사이언스의 Yescarta가 있는데 책정 가격은 각각 연간 $475,000과 $373,000 입니다. 한화 약 4~5억 정도 되는 비싼 치료비가 CAR-T의 걸림돌 중 하나였는데 메디케어 보험이 적용되면 매출 증가가 있을 것 같습니다.

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2. Intercept Pharma의 NASH 임상 3기 결과 발표

지난주 길리어드 사이언스의NASH 임상 3기 결과 발표에 이어 Intercept Pharma의 Ocaliva의 임상 3기 결과가 발표됐습니다. 결과는 mixed 였습니다. 두개의 co-primary end points 중 하나만 만족하는 결과가 나왔는데요, Fibrosis (섬유질화) 완화는 만족했지만 NASH 해소에는 불충분했습니다. FDA와는 미리 두개 중 하나만 만족하면 되는 것으로 정해놨기 때문에 승인 얻는 것은 가능할 것으로 보고 있습니다. 2019년 하반기에 NDA filing 예정이구요. 미완이지만 최초의 NASH 임상 3기 성공 뉴스인지라 ICPT의 주가는 장전에 27%까지 오르기도 했지만 장 시작하고 고꾸라지기 시작해서 나흘동안 약 30% 가량이 빠졌습니다. 이유는 임상에 사용한 두개의 도스 25 mg과 10 mg 가운데 25 mg에서만 통계학적인 유의미성을 보였는데, 효능을 보이는25 mg에서 부작용이 꽤 심했기 때문이었습니다. 이때문에 승인을 받아 시장에 나오더라도 상업적인 성공을 거둘 수 있을지에 대해서는 사람들이 의문을 품게 된 것이 이유입니다.

(출처: Evaluate)

ICPT의 임상결과 발표 이후 경쟁업체들의 움직임이 재밌습니다. 같이 크게 하락한 회사들도 있고, 반사 이익을 얻은 회사들도 있습니다. 마드리갈과 바이킹은 같이 하락했고, 올해 임상 3기 결과 발표를 앞둔 프랑스의 젠핏과 후기 NASH에 특화된 치료제를 만들고 있는 갈렉틴은 상승했습니다.

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3. Xenco의 이중항체 XmAb14045 (CD123 x CD3)의 clinical hold

Xenco는 이중항체를 개발하는 회사입니다. 이중항체는 작년 가을 ASH 컨퍼런스 이후 CAR-T의 대체제로 크게 주목받기 시작했는데요, Xenco가 진행중인 임상시험에서 두명의 환자가 사망하면서 임상시험이 임시중단됐습니다. 이중 항체의 임상시험이 임시중단된 경우는 이번이 처음이 아닌데요, Affimed의 AFM11 (CD19 x CD3), Macrogenics의 MGD009 (B7-H3 x CD3), J&J의 JNJ-63709178 (CD123 x CD3) 등이 현재 임시중단 상태입니다. CAR-T의 대체제로 주목받고 있지만 이중항체도 극복해야할 여러가지 문제들이 있습니다.

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4. 머크의 Immune Design 인수

머크가 Immune Design이라는 마이크로캡 바이오텍을 $300밀리언에 인수했습니다. 주당 $5.85에 인수했는데, 인수 전날 Immune Design은 $1.42에 거래되고 있어서 하루만에 300%가 폭등했습니다. Immune Design은 면역항암제와 백신을 만드는 회사인데 생체내 (in vivo)에서 면역반응을 활성화시키는 물질을 발견할 수 있는 플랫폼 기술을 가지고 있고, 파이프라인 중에는 PD-1과 병용으로 여러 임상시험이 진행중인 TLR4 agonist가 있습니다. 정확히 머크가 이 회사의 무엇 때문에 인수한 것인지는 모르겠지만 한가지 확실한건 Keytruda의 indication 확장을 위한 그 무엇을 이 회사에서 본 것이겠죠. 이 회사 홈페이지를 대충 둘러보니 neoantigen과 TLR4 두가지의 키워드가 보이는 것 같습니다.

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한 주가 또 흘렀습니다. 제약-바이오에서 이번주의 가장 큰 이벤트는 아마도 ASCO-GU 심포지움이 아니었을까 싶습니다.

1. ASCO-GU Cancers Symposium 초록 발간 및 심포지움 시작

2월 14일 부터 16일까지 샌프란시스코에서 ASCO-GU 심포지움이 시작됐습니다. 심포지움에 앞서 화요일에 초록이 먼저 공개됐는데요, 초록 발간 및 학회 발표로 제일 크게 얻어맞은건 Nektar가 아닐까 싶네요. Urothelial carcinoma (요로상피세포암종) 환자들을 대상으로한 NKTR-214 + Opdivo의 병용 임상시험에서 48% ORR (n=10)이라는 좋은 결과가 나왔지만, 문제는 1년전에 발표했던 결과에서는 60% ORR(n=23)을 기록했었다는 점이었습니다. 넥타는 작년에 melanoma에서도 초기 발표보다 떨어지는 효능을 나중에 발표하는 바람에 크게 한번 데인적이 있었습니다.

이밖에 Merck의 Keytruda + Inlyta (Pfizer)는 renal cell carcinoma에서 좋은 결과를 냈는데 같은 indication으로 발표를 한 경쟁자 브리스톨마이어스의 Opdivo + Yervoy 콤보 보다 또다시 좋은 결과를 냈습니다.

2. 첫 NASH 임상 3상 결과 발표

화요일에 Gilead Sciences가 NASH 치료제중에는 처음으로 임상 3상 결과를 발표했습니다. 결과는 실망스러웠는데요, 길리어드의 결과는 임상 2상에 미루어 어느정도 예측이 됐던 것이기 때문에 길리어드도 타격을 입기는 했지만 불똥은 엉뚱하게 다른 곳으로 튀었습니다. 바로 이번 1분기에 임상 3상 결과 발표를 앞두고 있는 Intercept Pharma 입니다.

현재 임상 3기에는 위 두 회사 외에 Allergan과 프랑스의 Genfit이 있고, 최근에 Madrigal이 합류했는데요, Intercept는 이미 PBC라는 질병으로 승인을 얻은 Ocaliva를 레이블 확장하는 것이기 때문에 가장 먼저 시장에 진입할 것으로 예상되고 있는 회사입니다. Ocaliva의 경우 안전성에 문제가 있는것으로 드러나서 길리어드의 결과 발표 후에 투자자들이 위축된 듯 합니다.

반면에 수혜를 얻은 회사가 있는데요 Madrigal과 Viking 입니다. 현재까지 임상 2상을 발표한 회사들 중에 가장 좋은 효능을 보여준 회사가 이 두 회사입니다. 아마도 길리어드나 다른 대형 회사들의 인수 대상이 되지 않을까 하는 기대감이 높아진 듯 합니다.

앨러간도 길리어드의 발표후에 주가가 올랐는데 이유는 잘 모르겠네요. 앨러간의 치료제 역시 기대감이 거의 없는 상태입니다.

3. Astrazeneca 면역항암제 파이프라인 정리

지난주 사노피에 이어 이번주에는 Astrazeneca가 실적발표하면서 면역항암제 쪽의 파이프라인을 대거 정리했습니다. 이미 작년 연말에 실패를 선언한 자체 개발중인 PD-L1 + CTLA4 병용을 비롯해서 OX-40, GITR, TLR-7/8 등의 타겟이 포함됐는데요, 사노피에서 포기한 LAG-3, Incyte에서 임상에 실패한 IDO 와 더불어 Immune Checkpoint에 관여하는 OX-40, GITR 등이 계속해서 실패하고 있다는 점은 시사하는 바가 있습니다. 이미 브리스톨 마이어스에서 계속적으로 Opdivo (PD-1) + Yervoy (CTLA-4) 콤보로 큰 성과를 올리지 못하고 있었기에, 이제 PD-1/PD-L1을 백본으로 해서 두개의 checkpoint inhibitors를 콤보로 처리하는 방식은 한계에 다다른듯 합니다. 면역항암제 병용에 프레임이 바뀌고 있는데요, 이에 관해서는 언젠가 한번 정리해서 올리겠습니다.

요즘 통 시간내서 글쓰는게 이래저래 쉽지 않네요. 아무래도 글 하나 쓰려면 알고 있던 사실도 확실한건지 다시 한 번 확인해봐야하고, 자료도 찾아야하고, 글의 스토리도 생각해야하고 등등 보기보다 꽤나 고된 작업입니다. 그래서 앞으로는 가끔씩 그 주간에 있었던 (제가 보기에) 주목할 만한 이벤트들을 간략히 브리핑하는 식으로 가벼운 글을 올려볼까 합니다.

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1. Sanofi의 파이프라인 정리와 면역항암제 시장의 추세

이번주에 사노피의 실적발표가 있었습니다. 여기서 대량의 파이프라인 교체를 발표했는데요, Oncology 파이프라인이 주목할만 합니다. 사노피는 대형 제약사이기는 하지만 항암제 시장에서는 약체이고 항암제 쪽으로 진입하기 위해 애쓰고 있습니다. 이를 위해서 여러 파이프라인들을 개발중에 있었는데, 이번에 포기한 파이프라인과 추가한 파이프라인들을 보면 지금 항암제 시장의 추세를 볼 수 있는듯 합니다.

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우선 포기한 파이프라인으로는 anti-CTLA-4와 anti-LAG-3가 눈에 띕니다. 왜냐하면 CTLA-4는 Immune Checkpoint Therapy라는 분야를 처음으로 열었던 타겟이고, LAG-3는 CTLA-4, PD-1/PD-L1 다음으로 주목받던 Immune Checkpoint 후보물질이기 때문이죠. Checkpoint Inhibitors들의 병용요법에 대한 기대가 이젠 저물어가는게 아닌가 싶습니다. 브리스톨마이어스와 아스트라제네카의 최근 임상 결과들도 비슷한 결론을 보여줬었습니다.

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반면에 추가한 파이프라인 중에 눈에 띄는 것은 anti-BCMA-CD3 bisepcific target engatr (BiTE) 입니다. BiTE는 작년 가을 ASH 컨퍼런스 이후 부쩍 CAR-T를 대체할 물질로 주목받기 시작했죠.

사노피는 리제네론의 anti-BCMA-CD3 BiTE를 파이프라인에 편입시키면서 이 추세에 올라탔습니다. BCMA는 암젠 (BiTE), GSK (ADC), 블루버드 (CAR-T), 노바티스 (CAR-T) 등에서 치료제를 개발중인 타겟 물질인데 이쪽 경쟁도 한층 더 달아오르는듯 합니다. 최근에 길리어드 사이언스는 카이트 파마를 인수하면서 딸려온 BCMA CAR-T 파이프라인의 포기를 선언하면서 거액의 손실금을 장부에 기록하기도 했습니다.

출처: Sanofi 2018 Q4 실적발표 자료

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2. 유전자 치료의 위기

이번주에는 두건의 유전자 치료제 개발 회사들이 임상 결과를 발표했습니다. 결과는 둘 다 좋지 못했는데요, 그 주인공은 Zinc Finger Nuclease를 이용한 유전자 가위를 개발중인 Sangamo와, duchenne muscular dystrophy (DMD)에 대한 유전자 치료제를 개발중인 Solid Bioscience 입니다. 두 임상 결과 모두 약효가 좋지 않은 것으로 나왔는데요, 공교롭게도 두 결과가 같은날 발표되는 바람에 그날 하루 유전자 가위, 유전자 치료제를 개발 중이던 회사들 모두가 떡락하는 사태가 발생했습니다. 덕분에 저는 몇몇 종목을 줍줍했네요.

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3. IPO

트럼프 연방정부 셧다운으로 꽉 막혀있던 IPO 시장이 풀리면서 이번주에 세개의 유니콘 바이오텍이 상장했습니다. Gossamer (GOSS), Alector (ALEC), Harpoon (HARP)이 그 주인공들인데 각각 $276M, $176M, $76M의 자금을 모았습니다.

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Gossamer는 쎌진에 피인수 된 Receptos의 멤버들이 모여서 만든 회사입니다 (Receptos에서 개발한 Ozanimod가 작년 CRL을 받으면서 쎌진은 내리막을 걷기 시작했습니다...). 면역질환, 면역항암제 등을 개발 중인데 Allogene 처럼 경영진의 전력 덕에 주목받는 회사입니다.

Alector는 개인적으로 제일 주목하는 회사인데 알츠하이머를 비롯한 neurodegenrative disease에 대한 치료제를 개발중인 회사입니다. 알츠하이머는 임상 성공율이 무지막지하게 낮아서 그동안 대형 제약회사들이 줄줄이 나가떨어지고 이제 하나 남은 바이오젠만 쳐다보고 있는 실정입니다. Alector는 그간 모든 회사들이 매달렸던 아밀로이드계열 치료제가 아닌 Immuno-neurology라는 새로운 분야를 개척하겠다고 나섰습니다. 암세포를 직접 타겟하는 약이 아닌 환자의 면역세포가 암세포를 죽이도록 하는 면역항암와 비슷한 개념인 것 같은데 저도 아직 공부가 안되서 좀 더 알아봐야겠지만, 기존 매카니즘이 아닌 새로운 매카니즘이라는 점 만으로도 신선하다고 생각됩니다.

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Harpoon는 딱히 유니콘이라고까지는 하기 어려운데 위에 언급한 bispecific antibody에 하나를 더 붙여서 TriTAC이라 불리는 tri-specific antibody를 이용한 항암제를 개발하는 회사입니다. 아이디어가 신선해서 지켜보는 중입니다.