Weekly Biotech Review/Weekly Review

Weekly Biotech Review 20200501

약 장 수 2020. 5. 2. 07:55
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S&P500 Foward P/E는 팩트셋 기준 20.3으로 드디어 20을 돌파했습니다. 주가는 오르고, 이익 전망치는 하락하면서 생긴 고평가인데, 목요일 기준이고 금요일에 장이 하락했으니 다시 20 밑으로 내려갔으려나요. 2월말 폭락 전이 19 조금 넘는 수준이었습니다. 어쨌든 20024월 이래 최고치라고 합니다.

헬스케어 섹터는 Foward P/E 16.4S&P500 대비 낮은 편이고 섹터들 가운데에도 금융을 제외하면 가장 낮지만 5, 10년 평균과 비교하면 고평가입니다.


4월 주식시장은 5월 경재 제개에 대한 희망과 렘데시비어라는 치료제에 대한 희망으로 주구장창 달렸습니다. 시장은 폭락전과 비교해도 더 비쌀 정도로 아주 많이 비싸졌습니다. 렘데이비어 데이타는 나왔고, 5월이 됐습니다. 렘데시비어 FDA 승인이 오늘 (5/1) 장마감 10분을 남겨두고 나왔는데, 길싸 주가는 조금 올랐지만 시장에는 더이상 영향을 주지 않는 모습입니다. 아직 5월 재개에 대해서는 회의론과 찬성론이 맞서고 있고, 미국의 확진자수도 감소폭이 크지 않습니다.옵션으로 치면 5월물 콜옵션이 행사가 근처까지 갔지만 아직 갈길이 남았는데 만기일은 다가오고 있는 상황이라고나 할까요. 익절해야할지 끝까지 가봐야할지를 결정할 시점이 된거죠.

 

요즘 앞으로 시장에 남아있는 호재와 악재가 뭐가 있을까 곰곰히 따져보는 중인데, 아무리 봐도 호재보다는 악재가 많아 보입니다. 시장은 밸류에이션이 아주 높아진 상태이고, 어제 보잉이 업사이즈 회사채 발행에 성공해서 정부 베일아웃 머니가 필요없게 됐다는 뉴스를 보면서, 돈이 그쪽으로 돌겠구나 하는 생각도 좀 들었습니다. 연준 형님들이 투자등급 회사채 다 사준다잖아요. 주식시장에 들어오는 돈과 채권시장에 들어오는 돈은 그 출처가 다르다고는 하지만, 좀 이동할 수도 있지 않을까요? 경알못이 요즘은 제약-바이오 리뷰에 자꾸 시장 얘기를 하게 되네요. 이게 다 시장이 뒤숭숭해서 그렇습니다. 앞으론 자제할께요.

 

지난주 Sanofi, Eli Lilly, 이번주 Novartis, Pfizer, Merck, Gilead, Amgen, Vertex, AbbVie 등이 실적을 발표하면서 굵직한 대형 제약사, 바이오텍은 실적발표를 거의 마쳤는데, 대부분이 좋은 실적을 냈습니다. 특히 Covid-19로 의약품 쇼티지를 걱정한 병원/약국에서 재고 확충에 들어가서 대부분의 기업 매출이 전년 동기 대비 증가했습니다. 이는 일시적 현상으로 미래의 매출을 땡겨간거라 질병 확산의 추이와 서플라이체인이 망가지는지를 봐야겠지만 향후 2, 3 분기에는 조금 영향이 있지 않을까 싶네요.

 

이번주 제약-바이오 중 제약업종은 선방했지만 바이오는 아주 폭망했습니다. 사실 지난 몇주간 시장을 아웃퍼폼하면서 좀 너무 달렸죠. XBINBI52주 신고가를 찍은 후 빠르게 하락하고 있네요.

리뷰 내용중 사실관계가 잘못됐거나, 해석의 오류가 있거나, 간단히 제시한 필자 의견에 이견이 있거나, 혹은 잘 이해가 안가거나, 건의 사항이나 궁금한 내용이 있으신는 분들은 언제든 댓글로 알려주시기 바랍니다. 질병의 한국명은 네이버 사전 검색을 주로 합니다. 검색에 안나오는 경우에는 임의로 지어내기도 합니다. 실제 사용되는 병명과 다를 수도 있어서 어지간하면 괄호안에 영문 질병명을 넣습니다.



매크로 및 헬스케어 정책 관련

 

엘리자베스 워런의 재부상: 대선 후보가 아니구요, 민주당 대선 후보가 확정적인 조 바이든 (아직 공식 지명을 받은 건 아닙니다)의 러닝메이트로 엘리자베스 워런이 다시 부상하고 있습니다. Data for Progress에서 605명의 민주당원을 대상으로 실시한 설문조사에 의하면 민주당원들은 조바이든의 부통령 러닝메이트로 엘리자베스 워런을 무려 42%로 가장 높게 지지하는 것으로 나타났습니다. 그 뒤를 카멜라 해리스 15%, 에이미 클로부샤 9%로 잇고 있는데 상당히 격차가 납니다. 성희롱 논란이 있는 조 바이든이 여성을 부통령 후보로 지명할 것은 기정 사실인 가운데 중도 성향인 그를 좌파 성향의 엘리자베스 워런이 잘 보충해 줄 것이라고 민주당원들은 생각한다고 합니다. 이러한 설문조사에 급기야 조 바이든의 거액 후원자들은 엘리자베스 워런의 지명에 대한 반대 압박을 조 바이든에게 가하고 있다는 기사도 나왔습니다. 한편 엘레자베스 워런은 지난주 언급한 로드아일랜드 민주당 하원의원 David Cicilline의 의견 처럼 상원에서도 코로나-19 판데믹 기간 동안 모든 인수합병 금지를 다음번 경기 부양 법안에 포함시켜야 한다고 주장하고 나섰습니다. 이번주 XBI, NBI 모두 52주 신고가를 기록하면서 4월달 기록적인 상승을 했는데, 엘리자베스 워런이 부통령 후보로 지명되면 헬스케어 섹터에는 당분간 찬바람이 다시 불 것으로 보입니다.

 

 

신약승인 - 신규 승인

 

Neurocrine Biosciences (NASDAQ:NBIX): 파킨슨병 Off 에피소드에 대해 levodopa/carbidopa의 추가 치료제로 Ongentys (opicapone) 25 mg50 mg FDA 승인.

 

Roche (OTC:RHHBY): Health CanadaRozlytrek (entrectinib)NTRK 유전자 융합 돌연변이 양성 절제불능 국부 진행성/전이성 고형암에 대해 승인. FDA 승인은 2019.

 

 

신약승인 - 확장 승인

 

Merck (NYSE:MRK): Keytruda 400 mg 6주 투여 스케쥴에 대해 FDA 승인. 기존 승인은 200 mg 3주 투여 스케쥴. 지난주에 승인 신청했는데 정말 번개처럼 승인 내줌.

 

GlaxoSmithKline (NYSE:GSK): FDA 플라티넘 1차 치료에 대해 반응을 보이는 진행성 상피세포 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암 (advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer)에 대해 Zejula (niraparib)를 바이오마커 양성 유무와 무관하게 유지 치료제로 승인. 이번 적응증은 Lynparza보다 빨랐음.

 

Johnson & Johnson (NYSE:JNJ), Genmab A/S (NASDAQ:GMAB), Halozyme Therapeutics (NASDAQ:HALO): 다발성 골수종 (multiple myeloma) 치료제 Darzalex (daratumumab)의 피하주사 제제에 대해 FDA 승인. J&J는 일본에 Darzalex 피하주사 제제에 대해 승인신청. 피하주사 제제는 HalozymeEnhanze 기술을 이용해서 제조.

 

 

신약승인 - 승인신청, 심사개시, 신속승인지정, CRL etc

 

Rolling submission: 신속 승인 지정을 받은 후보물질들에 대해 NDA 완료 이전에라도 각 섹션이 완료될 때마다 섹션별로 승인신청 접수시키는 프로세스

 

CytoDyn (OTCQB:CYDY): HIV 치료를 받은 환자에 대해HIV 치료제 HAARTleronlimab을 추가하는 rolling submissionFDA 제출을 완료. LeronlimabCCR5 저해제로 현재 COVID-19에 대해서도 임상 시험을 진행중.

 

Eiger BioPharmaceuticals (EIGR): EMAlonafarnib의 허친슨-길포드 조로증 증후군 (Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, HGPS)과 조로증 돌연변이 (Progeroid Laminopathies)에 대해 승인 심사 개시. LonafarnibMerck에서 라이선싱한 farnesyltransferase 저해제.

 

Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY): FDAPriority ReviewCC-486을 급성 골수성 백혈병의 유지 치료제로 심사 개시. 정확한 적응증은 너무 길어서 간략하게 생략. PDUFA 9/3. 이번에도 Cellgene의 파이프라인 후보물질로 Bristol은 요즘 거의 Cellgene 인수가 없었으면 어쩔뻔했나 싶음.

 

Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY), Acceleron Pharma (NASDAQ:XLRN): Reblozyl (luspatercept)의 지중해 빈혈 (자세한 적응증은 너무 길어서 생략)에 대한 사용 CHMP 찬성 의견. 이것도 Cellgene.

 

Johnson & Johnson (NYSE:JNJ), Genmab A/S (NASDAQ:GMAB), Halozyme Therapeutics (NASDAQ:HALO): 다발성 골수종 (multiple myeloma) 치료제 Darzalex (daratumumab)의 피하주사 제제에 대해 CHMP 찬성 의견.

 

Vertex Pharmaceuticals (NASDAQ:VRTX): KALYDECO6개월 이상 낭포성 섬유증 환자에 대한 확장승인에 대해 CHMP 찬성의견.

 

Novartis (NYSE:NVS): Enerzair Breezhaler (indacaterol/glycopyrronium/mometasone)Zimbus Breezhaler의 천식 유지 치료에 대해 CHMP 찬성 의견

 

Sanofi (NASDAQ:SNY), Novo Nordisk (NYSE:NVO): SanofiNovoRapid (insulin aspart, NVO) 바이오시밀러에 대해 CHMP 찬성 의견

 

Pfizer (NYSE:PFE): Braftovi (encorafenib), Erbitux (cetuximab, Eli Lilly) 병용의 전이성 BRAF V600E 돌연변이 양성 대장암에 대해 CHMP 찬성 의견

 

Alexion Pharmaceuticals (NASDAQ:ALXN): Ultomiris10Kg 이상의 비정형 용혈성 요독증후군 (atypical hemolytic uremic syndrome, aHUS)에 대한 사용에 대해 CHMP 찬성 의견

 

Gilead Sciences (NASDAQ:GILD): Harvoni (ledispavir/sofosbuvir)3세 이상 HIV 환자로의 레이블 확장에 대해 CHMP 찬성 의견.

 

Eli Lilly (NYSE:LLY): Taltz (ixekizumab)의 축축 척추관절염 (radiographic and non-radiographic axial spondyloarthritis)에 대해 CHMP 찬성 의견



 

임상시험



[AACR virtual meeting I, 4/27~28]

 

올해 AACR은 코로나-19로 인해 취소됐고 virtual meeting으로 두차례에 나눠서 진행됩니다. 첫번째 파트는 이번주 월, 화에 있었습니다. AACR에서 임상적으로 중요하다고 선택된 발표들로 첫번째 파트를 구성했고, 6/22~24에 열릴 예정인 두번째 파트 나머지 발표들이 이어집니다. 초록은 기존 학회때 1~2주전에 발표되었던 것과 달리 학회 발표 당일 하루전 일요일 자정 (미동부시간 기준)에 발표되서 변동성은 이전보다 줄었습니다. AACR은 세계 최대 규모의 암학회이지만 대부분의 발표가 기초연구, 전임상에 집중되어 있고 후기 임상시험을 발표하는 경우는 드물어서 ASCO에 비해 주가에 대한 임팩트는 떨어집니다.

 

Vaccinex (VCNX): 비소세포폐암에 대한 pepinemab, Bavencio (avelumab, anti-PD-L1, PFE, MKGAY) 병용의 임상 1b/2CLASSICAL-Lung의 면역항암제 치료를 받은적 없는 환자군에서 81% (17/21), anti-PD1/L1 치료를 받았거나 받는 중에 병용으로 전환한 환자군에서 59% (17/29)DCR을 보임. PepinemabSEMA4K를 타게팅하는 항체.

 

Verastem (NASDAQ:VSTM): KRAS 돌연변이 양성 고형암에 대한 VS-6766 (CKI27, RAF/MEK 저해제), defactinib (FAK 저해제) 병용의 임상 1상 결과를 발표. 치료기간 중간값 20.5개월인 저도 장액성 난소암 (low-grade serous ovarian cancer) 에서 ORR 67% (4/6). 추가적인 KRAS 양성 환자 두명은 반응하지 않음. 반응한 4명 환자들의 돌연변이는 G12V, G12A, G12D; 치료기간 1270%, 2430% 10명의 비소세포폐암 환자군에서 ORR 10% (1/10 G12V), DCR 90% (9/10)의 효능을 보임. 그러나 dose escalating study인 이번 임상시험에서 두개의 고용량 투여군에서 부작용을 보이면서 환자들이 치료중단. 이번 임상시험은 KRAS 돌연변이 고형암에서 KRAS G12C 돌연변이를 타게팅하는 Amgen AMG510, MiratiMRTX-849 처럼 KRAS를 직접 타게팅하지 않아도 효과를 보일 수 있다는 점을 보여준 점에서 의미가 있음. NVS-6766Chugai/Roche로부터 $3M, defactinibPfizer로부터 $1.5M 선수금에 들여온 물질.

 

Trovagene (NASDAQ:TROV): KRAS 돌연변이 양성 전이성 대장암에 대한onvansertib (PLK1 저해제), 화학치료요법 FOLFIRI, Avastin (Roche) 병용 2차 치료의 임상 1/2상에서 88% DCR (7/8, 3 PR, 5 SD)를 보임. ORR38%. 데이타 컷오프까지의 PFS6.5개월. MiratiKRAS G12C 저해제 MRTX84925% ORR (타겟 용량에서는 50%)를 보인바 있음. VerastemVS-6766와 마찬가지로 KRAS 돌연변이를 직접 타게팅하지 않아도 효과를 보일 수 있다는 점에서 의미가 있음.

 

Iovance Biotherapeutics (IOVA): Opdivo 치료를 받은 비소세포폐암 환자에 대한 tumour-infiltrating lymphocytes (TILs) lifileucel의 임상120명 중 18명의 결과를 발표. 두명의 환자가 1년 이상 CR을 보였고 이중 한명은 PD-L1 low 환자. 그러나 이중 13명의 환자가 Opdivo외에도 화학치료와 IL-1 치료를 받았고 플라시보가 없는 임상시험이기 때문에 lifileucel의 실제 효과가 어느 정도인지에 대해서는 의문.

 

Syndax Pharmaceuticals (NASDAQ:SNDX): 불응성/재발성 급성 골수성 백혈병 (r/r AML)에 대한 SNDX-5613의 임상 1AUGMENT-101의 초기 데이타를 공개. 임상시험은 MLL유전자 재배열 돌연변이와 NPM1 돌연변이를 지닌 백혈병 환자에 대해 진행중이며 이번에 MLL 돌연변이 환자 3명의 데이타를 공개. 28일 치료 후 한명 CR, 한명 PR을 보임. SNDX-5613menin-MLL1 결합 저해제.

 

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Sanofi (NASDAQ:SNY), Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ:REGN): PD-L1≥50%의 국부 진행성/전이성 비소세포폐암에 대한 Libtayo (cemiplimab, anti-PD1) 1차 치료에 대한 임상 3상에서 대조군인 플라티넘 화학치료 대비 primary endpointOs 충족 (hr 0.676).

 

Axsome Therapeutics (NASDAQ:AXSM): 알츠하이머병 떨림증상에 대한 AXS-05의 임상 2/3ADVANCE-1에서 primary endpoint인 플라시보 대비 5주차 CMAI 점수를 충족 (48% 감소 vs 38%). AXS-05bupropion에 대해서도 우월성을 보임. 부작용은 졸림 (8.2%), 현기증 (6.3%), 설사 (4.4%). 심각한 부작용 (SAE)3.1%. 자세한 내용은 추후 학회에서 발표 예정.

 

Avadel Pharmaceuticals (NASDAQ:AVDL): 기면증 (narcolepsy) 환자의 과도한 낮시간 졸림 (excessive daytime sleepiness, EDS)과 탈력발작 (cataplexy)에 대한 FT218 (sodium oxybate)의 임상 3REST-ON에서 플라시보 대비 세개의 co-primary endpoints를 모든 용량군에서 충족. 자세한 데이타는 추후 학회에서 발표 예정.

 

Roche (OTCQX:RHHBY), PTC Therapeutics (NASDAQ:PTCT): 척수성 근위축증 1(spinal muscular atrophy type 1, SMA1)을 지닌 1-7개월 신생아에 대한 risdiplam의 임상 2/3FIREFISH에서 primary endpoint 12개월차 5초 이상 도움없이 앉아있는 비율에서 natural history 대비 29.3% (12/41), p<0.0001를 보이며 충족. 43.9% (n=18/41)는 머리 똑바로 들기, 31.7% (n=13/41)는 옆구르기, 4.9% (n=2/41)는 도움없이 서기가 가능. 치료기간 중간값은 15.2개월. Risdiplam은 경구용 SMN2 splicing 조절제로 RochePTC에서 라이선싱.

 

Ocular Therapeutix (NASDAQ:OCUL): 알레르기성 결막염 (allergic conjunctivitis)과 연관된 시각 소양증 (ocular itching)에 대한 Dextenza (dexamethasone ophthalmic insert) 0.4 mg의 임상 3상에서 primary endpoint8일차 세 시점에서의 가려움증 향상을 충족. OcularsNDA를 올해안에 신청 예정. Dextenza2018년과 2019년에 눈 수술후 안구 통증, 안구염증에 대해 각각 FDA 승인.

 

Blueprint Medicines (NASDAQ:BPMC), Deciphera Pharma (NASDAQ:DCPH): 절제불능/전이성 위장관 간질성 종양 (unresectable/metastatic gastrointestinal stromal tumor, GIST)에 대한 Ayvakit (avapritinib)의 임상 3VOYAGER에서 primary endpointStivarga (regorafenib, Bayer) 대비 PFS 우월성 충족하지 못하고 실패. 작년 11FDAavapritinibNDAPDGFRA Exon 18 돌연변이를 지닌 GIST와 돌연변이와 무관한 GIST로 분리할 것을 요구한 후 후자에 대해서는 VOYAGER 임상시험 데이타를 요구. 전자에 대해서는 올해 1월 승인. 결국 FDA가 옳았음. 한편 GIST에 대해 riprentinibFDA 승인 심사를 기다리는 중인 Deciphera는 급등.

 

Jazz Pharmaceuticals (NASDAQ:JAZZ): 조혈줄기세포이식 (hematopoietic stem-cell transplantation, HSCT) 후 간정맥 폐색성 질병 (hepatic veno-occlusive disease, VOD)을 보이는 고위험 환자에 대한 Defitelio (defibrotide)의 임상 3상에 대해 독립적 데이타 모니터링 위원회가 primary endpoint를 충족할 가능성이 없다며 조기 중단을 요구. Jazz는 개발 중단을 발표. Defitelio2016HSCTVOD 환자에 대해 FDA 승인.

 

BeyondSpring (BYSI): FDA가 화학 치료후 호중구 감소증 (neutropenia)에 대한 Plinabulin의 임상 3Study 106primary endpoint 변경에 대해 허가. 새로운 primary endpointAmgenNeulasta 대비 Grade 4 호중구 감소증의 비율. 원래 primary endpoint는 기간.

 

Akari Therapeutics (NASDAQ:AKTX): 수포성 류천포창 (bullous pemphigoid)에 대한 Coversin (nomacopan)9명 대상 임상 2상에서 primary endpoint인 안전성과 secondary endpoint인 효능, 삶의 질 개선 모두 충족.

 



M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff

 

Vertex Pharmaceuticals (NASDAQ:VRTX): Affinia TherapeuticsAffiniaAAVSmartLibrary를 이용 듀켄근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy), 근긴장디스트로피 1(Myotonic Dystrophy Type 1, DM1), 낭포성 섬유증 (cystic fibrosis)에 대한 유전자 치료제 개발을 위한 협업 계약을 체결. 계약 조건은 $80M 선수금, 최대 $1.6B의 마일스톤과 단계별 매출 로얄티. AffiniaAAVCapsid (바이러스의 외피) 개발을 담당.

 

Biohaven Pharmaceutical Holding Company (BHVN): Genpharm Services와 중동과 걸프 지역에서 편두통 치료제 Nurtec ODT (rimegepant)의 유통에 대해 계약.

 

Supernus Pharmaceuticals (NASDAQ:SUPN): US WorldMeds로부터 세개의 승인 의약품과 후기 파이프라인으로 구성된 중추신경계 포트폴리오를 $300M 선수금, 매출 마일스톤 최대 $230M에 인수. 세개의 승인 의약품의 2019년 매출은 $150M.

 

resTORbio (NASDAQ:TORC): 비상장기업 Adicet Bio와 역합병 (reverse merger)에 합의. 지분은 Adicet 75%, resTORbio 25%. 합병 기업명은 Adicet Bio이고 CEOresTORbioChen Schor가 맡을 예정. Adicetoff-the-shelf T세포 치료제를 개발중. resTORbioNovartisspinoff로 임상실패 후 페니스탁으로 전락 후 이렇게 최후를 맞네요.

 




아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.

Symbol Name Weekly Gain 시가총액
S&P500 (SPY) SPDR S&P 500 ETF Trust -0.06%
Nasdaq100 (QQQ) PowerShares QQQ Trust, Series 1 -0.51%
바이오텍 (XBI) SPDR S&P Biotech -6.37%
바이오텍 (NBI) NASDAQ Biotechnology Index -4.04%
SNDX Syndax Pharmaceuticals Inc 55.21% 549.2M
TORC resTORbio, Inc. 30.43% 54.7M
SUPN Supernus Pharmaceuticals Inc 22.53% 1.2B
TROV TrovaGene Inc 19.59% 13.8M
AXSM Axsome Therapeutics Inc 17.97% 3.3B
OCUL Ocular Therapeutix Inc 12.75% 305.0M
AKTX Akari Therapeutics PLC 11.83% 5.4B
DCPH Deciphera Pharmaceuticals Inc 9.06% 2.9B
GMAB GENMAB A/S/S ADR 4.17% 106.8B
JAZZ Jazz Pharmaceuticals PLC 2.28% 6.2B
BYSI Beyondspring Inc 2.10% 364.9M
PFE Pfizer Inc. 0.70% 208.8B
CYDY CytoDyn Inc 0.63% 1.5B
GILD Gilead Sciences, Inc. 0.39% 100.7B
HALO Halozyme Therapeutics, Inc. -1.07% 3.2B
NVO Novo Nordisk A/S -2.28% 115.0B
NBIX Neurocrine Biosciences, Inc. -2.64% 8.9B
GSK GlaxoSmithKline plc -3.04% 206.8B
BMY Bristol-Myers Squibb Co -3.20% 136.3B
ALXN Alexion Pharmaceuticals, Inc. -3.89% 23.1B
BHVN Biohaven Pharmaceutical Holding Co Ltd -4.05% 2.6B
JNJ Johnson & Johnson -4.24% 390.7B
MRK Merck & Co., Inc. -4.62% 196.1B
RHHBY Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock -4.93% 294.7B
VRTX Vertex Pharmaceuticals Incorporated -5.54% 66.1B
LLY Eli Lilly And Co -5.71% 147.0B
VCNX Vaccinex Inc -5.93% 59.7M
SNY Sanofi SA -6.02% 58.7B
NVS Novartis AG -6.33% 210.8B
AVDL Avadel Pharmaceuticals PLC -6.41% 534.1M
REGN Regeneron Pharmaceuticals Inc -7.19% 57.8B
PTCT PTC Therapeutics, Inc. -9.54% 3.0B
EIGR Eiger Biopharmaceuticals Inc -10.31% 177.4M
XLRN Acceleron Pharma Inc -10.83% 4.7B
IOVA Iovance Biotherapeutics Inc -13.30% 4.1B
BPMC Blueprint Medicines Corp -19.15% 3.1B
VSTM Verastem Inc -57.63% 277.6M

 

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