Weekly Biotech Review 20200221
월요일 President’s Day 휴장으로 짧아진 이번주 제약/바이오섹터에는 비교적 큰 뉴스가 없는 조용한 일주일이었습니다. 중국발 COVID-19 확진자는 안정세에 들어선 모양새입니다만, 한국, 일본, 이란에서의 확진자 증가세로 목, 금 시장이 조정을 받았습니다. 조정이 시작되기 전날인 2/19에 닷컴버블 이후 최초로 S&P500 Foward P/E가 19를 넘어갔다는 소식도 있었고, 3분기만에 처음으로 +로 돌아선 이번분기 S&P500 당기순이익이 Apple, Microsoft, Amazon, Google, Facebook 다섯 기업을 제외하면 이번 분기도 감소라는 뉴스도 있었기 때문에 아마도 중국외 지역에서의 코로나바이러스 확장을 핑계로 조정이 나온것이 아닌가 싶습니다.
작년에 한참 떠들썩하다가 요즘은 많이 언급이 안되고 있는데, 최근에 다시 10년물-3개월물 장단기 금리차가 역전된 상태로 있습니다. 당장 리세션이 오지는 않겠지만 염두에는 두고 있어야할 것 같습니다.
이번주 시장이 조정을 받은 가운데 헬스케어 섹터는 비교적 선방했고, 바이오 산업군은 살짝 상승했습니다.
이번주에 몇몇 소형 바이오텍들의 실적발표가 있었지만 본격적인 발표는 다음주에 몰려있습니다. 매출이 있는 기업들은 매출 추이를 봐야겠지만 매출이 없는 대부분의 바이오텍들은 재무제표에서는 현금 보유량과 고갈 속도, 사채 보유 여부를 주의깊게 봐야하고 임상시험 결과 업데이트 및 향후 발표 스케쥴 업데이트를 눈여겨 봐야합니다.
매크로 및 헬스케어 정책 관련
민주당 대선후보 토론회: 라스베가스에서 버니 샌더스, 불룸버그, 부티지지, 바이든, 워런, 클로부챠 여섯명의 후보들이 참석한 민주당 대선 후보 토론회가 열림. 마이클 불룸버그는 이번 토론회에 처음으로 등장. 예상대로 최근 가파르게 지지율이 상승하고 있는 불룸버그에게 공격의 포화가 집중됨. 토론회 종료 후 평가는 엘리자베스 워런과 버니 샌더스의 승리, 최대 패자는 버벅거린 불룸버그. 토론회 다음날 도박사들의 배팅을 종합해놓은 electionbettingodds.com에서 불룸버그의 민주당 대선후보 지명 확률은 반토막이 났고 나머지 후보들이 그의 수치를 나눠가짐. 대통령 당선 가능성에서는 트럼프가 조금 올라감. 토론회에 고무된 엘리자베스 워런은 수퍼팩을 통한 자금을 마련하겠다고 발표.
신약승인 – 신규 승인
Pfizer (PFE): EC가 유전성/비유전성 트랜스타이레틴 아밀로이드증 심근증 (transthyretin amyloidosis, ATTR-CM)에 대해 Vyndaqel (tafamidis) 승인. ATTR은 아밀로이드 침전이 생겨서 신경에 손상이 가거나 (neuropathy) 심장에 손상이 가는 (cardiomyopathy) 질병으로 유전성 (hereditary)와 비유전성 (non-hereditary)로 나뉨. 대부분의 환자들은 신경과 심장 모두에 손상을 입는데 Pfizer의 약은 유전 유무와 무관하게 심장 손상 (심근증)에 대해 승인을 받음. 2019년 5월 FDA 승인을 받았고 Alnylam(ALNY)의 Onpattro와 Ionis(IONS)/Akcea(AKCA)의 Tegsedi 보다 늦게 출시됐음에도 매출은 이미 둘을 넘어섰음.
Baudax Bio, Inc. (NASDAQ:BXRX): FDA가 Anjeso를 중등증-중증 통증에 대해 승인. Anjeso는 오피오이드를 대신해 진통제로도 사용되는 비스테로이드계열 소염제 (nonsteroidal anti-inflammatory drug, NSAID)인 meloxicam의 정맥주사제제.
Esperion Therapeutics (ESPR): FDA가 Nexletol (bempedoic acid)을 이형 가족성 콜레스테롤 과다증 (heterozygous familial hypercholesterolemia)과 죽상경화성 심혈관질환 (atherosclerotic cardiovascular disease) 환자의 LDL-C 감소를 위한 식이 보조요법으로 승인. Bempedoic acid, ezetimib 병용에 대한 PDUFA는 2/26. Bempedoic acid는 간에 흡수된 후 콜레스테롤 합성에 필수적인 ATP citrate lyase (ACL)을 저해하는 보조효소로 작용함.
신약승인 – 확장 승인
Bristol-Myers Squibb Company (BMY): 일본의 보건, 노동, 복지부가 Opdivo (nivolumab)의 화학치료를 받은 절제불능 진행성/재발성 식도암 치료에 대해 승인
신약승인 – 승인신청 심사개시 신속승인지정 CRL etc
BioCryst Pharmaceuticals (BCRX): FDA가 berotralstat (BCX7353)의 유전성 혈관부종 (hereditary angioedema, HAE) 예방에 대해 심사 개시. 애드컴 없이 PDUFA 12/3. Berotralstat은 혈중 kallikrein 선택적 저해제.
Pharma Mar SA (OTC:PHMMF), Jazz Pharmaceuticals plc (JAZZ): FDA가 lurbinectedin의 플라티넘 화학치료 치료후 진행된 소세포폐암에 대해 Priority Review로 심사 개시. PDUFA 8/16. 미국에서의 판매권은 Jazz Pharmaceuticals가 라이선싱으로 2019년 획득.
Roche (OTC:RHHBY): FDA가 Tecentriq (atezolizumab)의 EGFR/ALK 돌연변이가 없는 PD-L1 고발현 진행성 비편평세포/편평세포 비소세포 폐암 치료에 대해 Priority Review로 심사 개시. PDUFA 6/19
Karyopharm Therapeutics Inc. (KPTI): FDA가 경구용 XPOVIO (selinexor)의 재발성/불응성 광범위큰B세포림프종 (relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma, RR DLBCL) 치료에 대해 Priority Review로 심사 개시. PDUFA 6/23.
GlaxoSmithKline (GSK), Innoviva (INVA): FDA가 Trelegy Ellipta (fluticasone furoate, umeclidinium, & vilanterol) 흡입제제의 만성 폐쇄성 폐질환 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 치료에 대한 애드컴 소집일 4/21로 공지. Trelegy Ellipta는 GSK가 Innoviva로부터 라이선싱.
Merck (MRK): Keytruda (pembrolizumab) 단독치료의 6주 투여 스케쥴에 대해 FDA가 CRL 발부 (기존은 3주 스케쥴). 이번 승인은 PK 모델링과 시뮬레이션을 바탕으로 신청했음. 유럽에서는 2019년 승인.
Heron Therapeutics, Inc. (HRTX): FDA가 non-opioid 진통제 HTX-011의 수술후 통증 치료에 대한 PDUFA를 CMO의 공장 점검 관계로3개월 연기. 새 PDUFA는 6/26. HTX-011는 제조공정 (CMC) 문제로 2019년 5월 CRL을 받은 후 재신청했음.
Eton Pharmaceuticals, Inc (ETON): FDA가 ET-105의 NDA에 대해 용량 및 투여 섹션의 수정과 수정에 따른 새 임상 데이타를 요구. 이에 따라 현재 PDUFA 3/17은 지켜지지 못할 전망. ET-105는 뇌전증 (epilepsy) 의약품 lamotrigine를 경구용 액제로 제제변경한 물질. Eton Pharmaceuticals는 기존에 승인받은 의약품을 제제를 바꿔서 개발하는 기업.
BioMarin Pharmaceutical (BMRN): FDA가 valoctocogene roxaparvovec의 A형 혈우병에 대한 유전자 치료제 사용에 대해 Priority Review로 승인 심사 개시. PDUFA 8/21.
임상시험
Bellerophon Therapeutics, Inc. (BLPH): 폐섬유증 연관 폐동맥고혈압 (pulmonary hypertension associated with pulmonary fibrosis, PH-PF)에 대한 INOpulse의 임상2상 PULSE-PHPF-002에서 primary endpoint 충족. INOpulse 치료 환자는 PVR 21%, PAP 12% 감소. INOpulse는 nitric oxide를 일정 간격으로 방출하는 (pulsed dose) 의약품-기기 콤보 시스템.
Stealth BioTherapeutics (MITO): 희귀 유전질환 바스 증후군 (Barth syndrome)에 대한 elamipretide의 TAZPOWER 임상시험을 자연사(natural history) 데이타와 비교 재분석 한 결과 통계적으로 유의미한 향상을 보임. TAZPOWER 스터디는 플라시보와 비교한 결과에서 primary endpoint를 충족하는데 실패했었음.
Genfit SA (GNFT): Genfit이 elafibranor의 임상 3상 결과 발표를 또다시 연기했습니다. Genfit은 3월말 공개가 예상되는 FDA의 새로운 관점을 담기 위해 elafibranor의 NASH에 대한 임상 3상 RESOLVE-IT의 결과발표를 연기한다고 발표했습니다. 원래 작년 4분기 발표예정이었다가 올해 1분기 발표로 연기됐었는데 이번이 벌써 두번째 연기입니다. Genfit은 아직 결과는 unblineded이고 안전상의 문제는 없다고 발표했습니다.
Five Prime Therapeutics, Inc. (FPRX), Bristol-Myers Squibb (BMY): 진행성 췌장암 (advanced pancreatic cancer)에 대한 cabiralizumab, Opdivo (nivolumab) +/- 화학치료 병용의 임상 2상이 primary endpoint인 PFS를 충족하지 못함. BMY는 추가적인 개발 계획은 없다고 발표. BMY는 2015년 CSF1R 저해 항체 cabiralizumab를 라이선싱했음.
Incyte (INCY): 12세 이상 환자의 경증-중등증 아토피성 피부염 (mild-to-moderate atopic dermatitis)에 대한 ruxolitinib 크림의 임상 3상 TRuE-AD1이 primary endpoint 충족. 또다른 임상 3상 TRuE-AD2도 성공.
Teva Pharmaceutical Industries (TEVA), Neurocrine Biosciences, Inc (NBIX): 중등증-중증 투어렛 증후군 (Tourette syndrome) 환자의 틱(경련) 증상에 대한 deutetrabenazine (Austedo)의 임상 2/3상 ARTISTS 1이 primary endpoint를 충족하는데 실패. VMAT2 저해제 Austedo는 헌팅턴 무도병 (Huntington's disease chorea)과 지발성 안면마비 (tardive dyskinesia) 적응증에 대해 승인 받았음. Neurocrine의 VMAT2 저해제 Ingrezza 역시 투어렛 증후군에 대해 임상 2/3상 진행중이고 올해 결과 발표 예정.
Brickell Biotech (BBI): 일차성 다한증 (primary hyperhidrosis)에 대한 sofpironium bromide (BBI-4000)국부용 젤의 임상 2b상의 데이타를 American Academy of Dermatology에 발표. BBI-4000 사용 환자는 플라시보 사용 환자와 통계적으로 유의미한 다한증 개선 효과를 보임. 보통 학술지 발표는 PR이나 학회발표후 한참 뒤, 거의 1년 뒤에나 나오는거라 큰 의미를 지니지 않는데 이번에는 이전에 발표가 없었는지 주가가 크게 반응했네요.
Actinium Pharmaceuticals (ATNM): 급성 골수성 백혈병(acute myeloid leukemia) 환자의 골수 이식 전처치 (conditioning)에 대한 Iomab-B의 임상 3상 SIERRA에서 Iomab-B 투여 환자는 개선된 부작용 프로파일을 보임. 또한 이식 성공률 100% vs 18%, 사망률 6% vs 18%를 보임. Iomab-B는 방사선물질인 Iodine-131 접합 CD45 항체. 전처치는 골수이식전 골수에 남아있는 종야세포를 화학/방사선 치료 등으로 제거하는 작업으로 부작용이 심함.
M&A, Licensing, Collaboration, Spinoff
Five Prime Therapeutics (FPRX), Seattle Genetics (SGEN): Seattle Genetics가 Five Prime이 개발한 항체들에 대해 항체-약물 접합체 (ADC)를 개발을 위해 라이선싱 계약을 맺음. 계약 조건은 $5M 선수금, 첫번째 ADC에 대해 최대 $295M 마일스톤과 매출 로얄티, 두번째 ADC에 대해 $230M의 마일스톤.
IPO
Imara Inc (IMRA), Pfizer Inc (PFE): Imara가 $86.3M 규모의 IPO 신청. Imara는 유전성 희귀 헤모글로빈 질환 이상혈색소증 (hemoglobinopathy)에 대한 치료제를 개발중. 리드 후보물질 IMR-687은 PDE9 저해제로 겸상적혈구증 (sickle cell disease, SCD), 지중해 빈혈 (β-thalassemia)에 대해 임상 2상과 1상을 진행중. Pfizer가 Pfizer Ventures LLC를 통해 지분 보유.
Passage Bio (PASG): Passage Bio가 $133.2M 규모의 IPO 신청. Passage Bio는 중추신경계의 단일 유전자에 의한 희귀 유전질환에 대한 치료제를 개발중. 타겟 질환은 GM1 gangliosidosis, 전측두엽 치매 (frontotemporal dementia), 크라베병 (Krabbe disease)
COVID-19 관련
Gilead Sciences (GILD): 우한에서 진행중인 remdesivir의 임상시험이 임상시험 참여자 모집 속도가 늦어 지체되고 있음. 이유는 환자 모집 조건이 최근 30일간 다른 치료를 받지 않았어야하고 중증환자의 경우 발병후 12일 이내, 경증 환자의 경우 8일이내 여야하는데 병원 대기시간이 길어지다보니 환자들이 민간요법으로 이런저런 치료를 받은 경우가 많음. 목표 모집인원 761명 중 10일 지난 현재 168명만 모집했음.
Sanofi (SNY): Sanofi도 코로나 테마주에 참여. Sanofi가 미국 보건복지부 산하 생체의학 상급 연구개발 공사 (Biomedical Advanced Research and Development Authority, BARDA)의 지원을 받아 COVID-19의 백신을 개발하기로 함. Sanofi는 인풀루엔자 백신 개발을 위해 2019년 12월 BARDA와 계약을 맺은 재조합 DNA 플랫폼을 백신개발에 이용할 예정.
기타
KKR (KKR): 대안 투자기업 KKR이 차세대 바이오 의약품 제조공정 투자를 위한 Gamma Biosciences를 설립. Gamma Biosciences는 첫 투자처로 영국의 Astrea Bioseparations와 벨기에의 Univercells를 선정.
아래 표는 위에 언급된 종목들의 일주일간 수익율입니다.
| Symbol | Name | Weekly Gain | 시가총액 |
| S&P500 (SPY) | SPDR S&P 500 ETF Trust | -1.22% | |
| Nasdaq100 (QQQ) | PowerShares QQQ Trust, Series 1 | -1.86% | |
| 바이오텍 (XBI) | SPDR S&P Biotech | 0.18% | |
| BBI | Brickell Biotech Inc | 171.55% | 27.4M |
| BLPH | Bellerophon Therapeutics Inc | 132.94% | 36.6M |
| FPRX | Five Prime Therapeutics Inc | 18.32% | 195.1M |
| BXRX | Baudax Bio Inc | 11.30% | 86.4M |
| TEVA | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | 7.94% | 14.4B |
| BMRN | BioMarin Pharmaceutical Inc. | 6.91% | 17.1B |
| KPTI | Karyopharm Therapeutics Inc | 4.62% | 1.0B |
| GILD | Gilead Sciences, Inc. | 3.17% | 88.2B |
| INCY | Incyte Corporation | 3.11% | 17.5B |
| HRTX | Heron Therapeutics Inc | 2.14% | 1.9B |
| SNY | Sanofi SA | 1.84% | 63.8B |
| RHHBY | Roche Holdings AG Basel ADR Common Stock | 1.47% | 302.9B |
| INVA | Innoviva Inc | 0.33% | 1.5B |
| ATNM | Actinium Pharmaceuticals Inc | 0.00% | 43.0M |
| NBIX | Neurocrine Biosciences, Inc. | -0.17% | 9.6B |
| MRK | Merck & Co., Inc. | -0.38% | 209.6B |
| SGEN | Seattle Genetics, Inc. | -0.91% | 20.2B |
| BMY | Bristol-Myers Squibb Co | -1.13% | 153.8B |
| GSK | GlaxoSmithKline plc | -1.51% | 216.1B |
| PFE | Pfizer Inc. | -2.16% | 197.7B |
| GNFT | GENFIT S A/ADR | -2.62% | 615.5M |
| MITO | Stealth BioTherapeutics Corp | -4.02% | 75.3M |
| JAZZ | Jazz Pharmaceuticals PLC | -4.28% | 7.6B |
| BCRX | BioCryst Pharmaceuticals, Inc. | -8.93% | 392.9M |
| ETON | Eton Pharmaceuticals Inc | -10.70% | 111.5M |
| ESPR | Esperion Therapeutics Inc | -12.40% | 1.7B |
| PHMMF | Pharma Mar SA | -13.46% | 943.1M |